DE1904321A1 - Salts of bis-(4-hydroxyphenyl)-and (4-hydro - xyphenyl)-(4-methoxyphenyl)-(2-pyridyl) - Google Patents

Salts of bis-(4-hydroxyphenyl)-and (4-hydro - xyphenyl)-(4-methoxyphenyl)-(2-pyridyl)

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DE1904321A1 DE19691904321 DE1904321A DE1904321A1 DE 1904321 A1 DE1904321 A1 DE 1904321A1 DE 19691904321 DE19691904321 DE 19691904321 DE 1904321 A DE1904321 A DE 1904321A DE 1904321 A1 DE1904321 A1 DE 1904321A1
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Abstract

Cpds. (2-pyridyl)CH(4-R1O phenyl) (4-O3SO phenyl) +X (where R1 is H or Me and X is an alkali metal ion or an RNH3 ion) are useful as laxatives and are prepd. by sulphating the corresponding free hydroxy cpds.

Description

Monoschwefelsäurehalbester des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans und dessen Salze. Monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane and its salts.

Die Erfindung betrifft als neue Verbindungen den Monoschwefelsäurehalbester des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans und dessen Salze der allgemeinen Formel in der X(+) ein Alkalimetallion oder ein Kation der Formel gH3 (+) darstellt, in der R ein Wasserstoffatom, einen Alkyloder.Oycloalkylrest bedeutet, sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.The invention relates as new compounds to the monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane and its salts of the general formula in which X (+) is an alkali metal ion or a cation of the formula gH3 (+) in which R is a hydrogen atom, an alkyl or an cycloalkyl radical, and processes for the preparation of these compounds.

Den Monoschwefelsäurehalbester des 3is-( 4-hydroxyphenyl ) -( pyridyl-2)-methans und dessen Salze erhält man durch Umsetzung von Bis-( 4-hydroxyphenyl ) -( pyridyl-2) -methan mit Chlorsulfonsäure in Gegenwart einer tertiären Base, zum Beispiel von Pyridin, oder mit Addukten von Schwefeltrioxid an tertiären organischen Basen oder Äthern, vorzugsweise cyclischen Äthern, oder mit Amidosulfonsäure. Man arbeitet vorzugsweise in einem molaren Verhältnis von etwa 1 : 1 und in Anwesenheit eines Lösungsmittels bei Temperaturen zwischen 0 und 800C.The monosulfuric acid half-ester of 3is- (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) -methane and its salts are obtained by reacting bis- (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane with chlorosulfonic acid in the presence of a tertiary base, for example of Pyridine, or with adducts of sulfur trioxide with tertiary organic bases or Ethers, preferably cyclic ethers, or with sulfamic acid. One works preferably in a molar ratio of about 1: 1 and in the presence of one Solvent at temperatures between 0 and 800C.

Der so gebildete Monoschwefelsäurehalbester wird gewunschtenfalls anschließend durch Zugabe von Alkalikarbonaten, Alkalilaugen oder von Aminen der Formel NH2R, in der R die oben angegebenen Bedeutungen hat, in seine Salze der Formel I überführt. Soll ein Alkalisalz der Formel I hergestellt werden, so ist die Verwendung von Alkalikarbonaten besonders vorteilhaft, da Alkalikarbonate mit nicht umgesetztem Bis-(4-hydrozyphenyl)-(pyridyl-2)-methan unter normalen Bedingungen keine Salze bilden, wobei sich letztere Verbindung leicht zum Beispiel durch Absaugen und/ oder Ausschütteln, zum Beispiel mit Chloroform, entfernen läßt.The monosulfuric acid half-ester thus formed is, if desired then by adding alkali carbonates, alkali lye solutions or amines of the Formula NH2R, in which R has the meanings given above, into its salts of the formula I convicted. If an alkali salt of the formula I is to be produced, then the use is of alkali carbonates particularly advantageous, since alkali carbonates with unreacted Bis- (4-hydrozyphenyl) - (pyridyl-2) methane no salts under normal conditions form, the latter compound easily forming, for example, by suction and / or Shake out, for example with chloroform, can be removed.

Selbstverständlich kaEaien freienMonoschwofelsäurehalbester auch durch Zugabe von Alkalilaugen in seine Alkali salze überführen, die Abtrennung von nicht umgesetztem Bis-(4-hydroxyphenyl)qpyridyl-2)-methan erfolgt dann im allgemeinen durch Zugabe einer Base und anschließend einer Säure, bis ein bestimmter pH-Wert erreicht ist. Das nichtumgesetzte Ausgangsprodukt läßt sich dann zum Beispiel durch Ausschütteln mit Chloroform entfernen.Of course, free monosulfuric acid half-esters can also pass through Adding alkaline solutions to its alkali salts, the separation of not converted bis (4-hydroxyphenyl) qpyridyl-2) methane is then generally carried out by adding a base and then an acid until a certain pH value is reached. The unreacted starting product can then, for example, pass through Remove by shaking with chloroform.

Als geeignete Schwefeltrioxid-Additionsverbindungen mit tertiären organischen Basen kommen zum Beispiel solche mit Pyridin, N-Alkylmorpholin, N-Alkylpiperidin, N,N-Dialkylanilin oder mit Trialkylaminen, mit cyclischen Äthern solche mit zum Beispiel Dioxan oder 1,4-Oxathian in Betracht.As suitable sulfur trioxide addition compounds with tertiary organic bases come, for example, those with pyridine, N-alkylmorpholine, N-alkylpiperidine, N, N-dialkylaniline or with trialkylamines, with cyclic ethers those with for example Dioxane or 1,4-oxathiane into consideration.

Die Umsetzungen mit Schwefeltrioxid-Additionsverbindungen und mit Chlorsulfonsäure werden vorzugsweise bei Raumtemperatur, die Umsetzung mit Amidosulfonsäure bei etwas erhöhter (oa. 50 - 7000) Temperatur durchgeführt. Es empfiehlt sich, die Umsetzung mit Chlorsulfonsäure bei einer Temperatur von ungefähr OOC zu beginnen und später bei Raumtemperatur zu Ende zu führen.The reactions with sulfur trioxide addition compounds and with Chlorosulfonic acid are preferably reacted with amidosulfonic acid at room temperature carried out at a slightly elevated (above 50-7000) temperature. It is best to use the Start reaction with chlorosulfonic acid at a temperature of about OOC and later to finish at room temperature.

Die Umsetzungen werden in inerten organischen Lösungsmitteln, bevorzugt jedoch in aprotisch-polaren Lösungsmitteln wie zum Beispiel in Hexamethylphosphorsäuretriamid, Dimethylsulfoxid, Pyridin oder Dimethylformamid vorgenommen. Die Verwendung von Dimethylformamid hat sich besonders gut bewährt.The reactions are preferred in inert organic solvents but in aprotic-polar solvents such as hexamethylphosphoric acid triamide, Dimethyl sulfoxide, pyridine or dimethylformamide made. The usage of Dimethylformamide has proven itself particularly well.

Im allgemeinen werden nach erfolgter Umsetzung direkt die Alkali-oder Ammoniumsalze der Formel I isoliert.In general, after the reaction has taken place, the alkali or Ammonium salts of the formula I isolated.

Die AnlagerungBverbindungen des Schwefeltrioxids an tertiäre Amine und Äther sind literaturbekannt und lassen sich in sehr einfacher Weise herstellen (vgl. Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, IX, 503 bis 508, Thieme-Verlag 1955; Inorganic Syntheses, II, 173 bis 174, Mc Graw-Hill Book Company Inc., New York-Londong L;r9467 und Suter, Evans und Kiefer, J. Am.The addition of sulfur trioxide to tertiary amines and ethers are known from the literature and can be produced in a very simple way (See. Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, IX, 503 to 508, Thieme-Verlag 1955; Inorganic Syntheses, II, 173-174, McGraw-Hill Book Company Inc., New York-Londong L; r9467 and Suter, Evans and Kiefer, J. Am.

CHem. Soc. 60, 538 bis 540 g93 ç).CHem. Soc. 60, 538 to 540 g93 ç).

Die Herstellung des laxierend wirkenden Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans ist zum Beispiel durch die deutschen Patente Nr. 951 987 und 951 988 bekannt.The production of the laxative bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane is known, for example, from German Patent Nos. 951,987 and 951,988.

Die Amidosulfonsäure und Chlorsulfonsäure sind großtechnisch hergestellte Ausgangsmaterialien.The sulfamic acid and chlorosulfonic acid are produced on an industrial scale Raw materials.

Die Verbindungen der Formel I besitzen eine ausgezeichnete laxierende Wirkung und darüberhinaus den Vorteil, wasserlöslich zu sein.The compounds of formula I have excellent laxative properties Effect and also the advantage of being soluble in water.

Die folgenden Beispiele mögen die Erfindung näher erläutern.The invention is illustrated by the following examples.

Beispiel 1 Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-( 4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan Man trägt bei Raumtemperatur 9,2 g 1,4-Oxathian-Schwefeltrioxidaddukt in eine Lösung von 13,8 g Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan in 75 ml Dimethylformamid ein, rührt 3 Stunden, läßt den Ansatz 12 Stunden stehen, gießt ihn dann in 100 ml Wasser und gibt 9,6 g Kaliumkarbonat zu. Aus der anfänglich klaren Lösung scheidet sich nach kurzer Zeit etwas unumgesetztes Bis-(4-hydroxyphenyl) -( pyridyl-2 ) -methan ab, welches abfiltriert wird.Example 1 Potassium salt of the monosulfuric acid half ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane 9.2 g of 1,4-oxathiane-sulfur trioxide adduct are added to a solution at room temperature of 13.8 g of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane in 75 ml of dimethylformamide, stir for 3 hours, let the batch stand for 12 hours, then pour it into 100 ml of water and adds 9.6 g of potassium carbonate. The initially clear solution separates after a short time some unreacted bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane from, which is filtered off.

Das Filtrat schüttelt man nun zweimal mit je 100 ml Chloroform aus und verwirft die Chloroformausschüttelungen. Die wässrige Lösung bringt man im Wasserstrahlvakuum bei 60 - 800C zur Trockene, erhitzt den verbleibenden Rückstand mit 100 ml Dimethylformamid auf 90 - 100°C und saugt heiß ab. Das Filtrat wird im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Den Rückstand kocht man mit 150 ml Methanol-auf, kühlt dann auf Raumtemperatur und saugt die Festsubstanz ab. Aus dem Filtrat kristallisieren nach 12-stündigem Stehen 6 g Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans aus.The filtrate is then extracted twice with 100 ml of chloroform each time and discard the chloroform shakes. The aqueous solution is brought under a water jet vacuum at 60 - 80 ° C to dryness, the remaining residue is heated with 100 ml of dimethylformamide to 90 - 100 ° C and sucks hot. The filtrate is freed from the solvent in vacuo. The residue is boiled with 150 ml of methanol, then cooled to room temperature and sucks off the solid matter. Crystallize from the filtrate after standing for 12 hours 6 g of the potassium salt of the monosulfuric acid half ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane the end.

Zersetzung bei 270 - 2730C im Schmelzpunktsapparat nach Tottoli.Decomposition at 270-2730C in the Tottoli melting point apparatus.

C H N S K Analyse: ber. % 54,6 3,57 3,54 8,1 9,9 gef. % 54,9 3,78 3,35 8,7 10,4 Beispiel 2 Kaliumsalz des MonoschwefelsOurehalbesters des Bis-(4-hydroxg' phenyl)-(pyridyl-2)-methan Man tropft unter Kühlung und Rühren bei einer Temperatur von 00.bis +50 23,8 g ChlorsulfonsAure in eine Lösung von 55,4 g Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan in 200 ml wasserfreies Pyridin, rührt 5 Stunden bei Raumtemperatur, läßt den Ansatz 12 Stunden stehen; gießt ihn dann in 500 ml Wasser und gibt 38 g festes Kaliumkarbonat zu. Nach zweistündigem Stehen bei Raumtemperatur saugt man etwas nicht umgesetztes Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan ab. C H N S K analysis: calc.% 54.6 3.57 3.54 8.1 9.9 found % 54.9 3.78 3.35 8.7 10.4 Example 2 Potassium salt of the monosulfur our half-ester of bis (4-hydroxg ' phenyl) - (pyridyl-2) methane is added dropwise with cooling and stirring at a temperature from 00 to +50 23.8 g of chlorosulfonic acid in a solution of 55.4 g of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane in 200 ml of anhydrous Pyridine, stirred for 5 hours at room temperature, lets the batch stand for 12 hours; then pour it into 500 ml of water and give 38 g solid potassium carbonate too. After standing for two hours at room temperature one sucks some unreacted bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane.

Das Filtrat schüttelt män nun zweimal mit je 200 ml Chloroform aus und verwirft die Chloroformausschüttelungen. Die wässrige Lösung bringt man im Wasserstrahlvakuum bei 40 - 800C zur Trckene, erhitzt den verbleibenden Rückstand mit 400 ml Dimethylformamid auf 90 - 1000C und saugt heiß ab. Das Filtrat wird dann im Vakuum vom Lösungsmittel befreit.The filtrate is shaken out twice with 200 ml of chloroform each time and discard the chloroform shakes. The aqueous solution is brought under a water jet vacuum at 40 - 80 ° C to dryness, the remaining residue is heated with 400 ml of dimethylformamide to 90 - 1000C and sucks hot. The filtrate is then removed from the solvent in vacuo freed.

Den Rückstand kocht man mit 400 ml Methanol auf, wobei ein kristallines Produkt entsteht, welches nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur abgesaugt und dann nochmals mit 400 ml Methanol aufgekocht wird und nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur abgesaugt wird. Aus den vereinten Methanolfiltraten kristallisieren nach 12-stündigem Stehen 7 g Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans aus.The residue is boiled with 400 ml of methanol, whereby a crystalline Product arises, which is sucked off after cooling to room temperature and then is boiled again with 400 ml of methanol and after cooling to room temperature is sucked off. After 12 hours, crystallize from the combined methanol filtrates There are 7 g of the potassium salt of the monosulfuric acid half ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane the end.

Durch Einengen der Mutterlauge auf 150 ml erhält man noch weitere 16 g Kaliumsalz: Beispiel 3 Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des.Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan Man Trägt unter Kühlung und Rühren bei Raumtemperatur portionsweise 16,8 g Dioxan-Schwefeltrioxid-Addukt in eine Lösung von 27,6 g Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan in 150 ml Dirpethylformamid ein, rührt 6 Stunden, läßt den Ansatz 12 Stunden stehen, gießt ihn dann in 200 ml Wasser und gibt 19,2 g Kaliumkarbonat zu.More can be obtained by concentrating the mother liquor to 150 ml 16 g potassium salt: Example 3 Potassium salt of the monosulfuric acid half-ester des.Bis- (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane With cooling and stirring at room temperature, 16.8 g of dioxane-sulfur trioxide adduct are added in portions in a solution of 27.6 g of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane in 150 ml of dirpethylformamide a, stir for 6 hours, let the batch stand for 12 hours, then pour it into 200 ml Water and add 19.2 g of potassium carbonate.

Die weitere=1 Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1 beschrieben.The further = 1 work-up is carried out as described in Example 1.

Man erhält 12 g Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)=(pyridyl-2)-methana.12 g of the potassium salt of the monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) = (pyridyl-2) methana are obtained.

Beispiel 4 Natriuusalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan Man tropft unter Kühlung und Rühren bei einer Temperatur von 0° bis +50C 13,1 g Chlorsulfonsäure in eine Lösung von 27,6 g Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan in 100 ml wasserfreiem Pyridin, rührt 5 Stunden bei Raumtemperatur, läßt den Ansatz 12 Stunden stehen, gießt ihn dann in 300 ml Wasser und gibt 16 g Natriiitnlcarbonat zu. Nach zweistündigem Stehen saugt man unumgesetztes Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan ab.Example 4 Sodium salt of the monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane 13.1 g are added dropwise with cooling and stirring at a temperature from 0 ° to + 50 ° C. Chlorosulfonic acid in a solution of 27.6 g of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane in 100 ml of anhydrous pyridine, stirred for 5 hours at room temperature, leaves the batch Stand for 12 hours, then pour it into 300 ml of water and add 16 g of sodium carbonate to. After standing for two hours, unreacted bis (4-hydroxyphenyl) (pyridyl-2) methane is sucked in away.

Das Filtrat schüttelt man nun zweimal mit je 150 ml Chloroform aus und verwirft die Chloroformausschüttelungen. Die wässrige Lösung bringt man im Wasserstrahlvakuum bei 40 - 800C zur Trockene, erhitzt den verbleibenden Rückstand mit 200 ml Dimethylformamid auf 90 - 10000 und saugt heiß ab. Das Filtrat wird dann im Vakuum vom Lösungsmittel befreit.The filtrate is then extracted twice with 150 ml of chloroform each time and discard the chloroform shakes. The aqueous solution is brought under a water jet vacuum at 40-800C to dryness, the remaining residue is heated with 200 ml of dimethylformamide to 90 - 10000 and sucks hot. The filtrate is then removed from the solvent in vacuo freed.

Den so.erhaltenen Rückstand kocht man mit 800 ml Isopropanol auf, wobei ein kristallines Produkt anfällt, welches nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur abgesaugt wird. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockene gebracht.The residue obtained in this way is boiled with 800 ml of isopropanol, whereby a crystalline product is obtained, which after cooling to room temperature is sucked off. The filtrate is brought to dryness in vacuo.

Der dabei verbleibende Rückstand wird in der Hitze in 120 ml Äthanol gelöst und bei Raumtemperatur 48 Stunden stehen gelassen.The residue that remains is in the heat in 120 ml of ethanol dissolved and left to stand at room temperature for 48 hours.

Das nach dieser Zeit auskristallisierte Natriumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans wird abgesaugt. Ausbeute: 9 g.The sodium salt of monosulfuric acid half-ester which crystallized out after this time the bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane is suctioned off. Yield: 9 g.

Zersetzung bei 263 - 2680C im Schmelzpunktsapparat nach- Tottoli.Decomposition at 263-2680C in the Tottoli melting point apparatus.

C H N S Na Analyse ber. % 57,0 3,72 3,69 8,44 6,06 gef. % 57,2 4,11 3,80 8,60 5,9 Beispiel 5 Natriwm5alz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan Man trägt bei Raumtemperatur 7,95 g Pyridin-Schwefeltrioxid- Addukt in eine Lösung von 13,8 g Pis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan in 75 ml Dimethylformamid ein, rührt 6 Stunden, läßt den den Ansatz 12 Stunden stehen, gießt ihn in 200 ml Wasser und gibt 7,5 g Natriumkarbonat zu. C H N S Na analysis calcd.% 57.0 3.72 3.69 8.44 6.06 found. % 57.2 4.11 3.80 8.60 5.9 Example 5 Sodium salt of the monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane One carries at room temperature 7.95 g of pyridine-sulfur trioxide Adduct in a solution of 13.8 g of pis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane in 75 ml of dimethylformamide a, stir for 6 hours, let the batch stand for 12 hours, pour it into 200 ml Water and add 7.5 g of sodium carbonate.

Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 4 beschrieben.The further work-up is carried out as described in Example 4.

Man erhält 7 g Natriumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans.7 g of the sodium salt of the monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane are obtained.

Beispiel 6 Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan Man trägt bei Raumtemperatur 9,75 g -Äthylmorpholin-Schwefeltrioxid-Addu'Kt in eine Lösung von 13,8 g Bis-(4-hydroxyphenyl)-(nyridyl-2)-methan in 75 ml Dimethylformamid ein, rührt 6 Stunden, läßt den Ansatz 12 Stunden stehen, gießt ihn dann in 200 ml Wasser und gibt 9,6 g Kaliumkarbonat zu.Example 6 Potassium salt of the monosulfuric acid half ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane 9.75 g of ethylmorpholine-sulfur trioxide adduct are added to a at room temperature Solution of 13.8 g of bis (4-hydroxyphenyl) - (nyridyl-2) methane in 75 ml of dimethylformamide a, stir for 6 hours, let the batch stand for 12 hours, then pour it into 200 ml Water and add 9.6 g of potassium carbonate.

Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1 beschrieben.The further work-up is carried out as described in Example 1.

Man erhält 3 g Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans.3 g of the potassium salt of the monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane are obtained.

Beispiel 7 Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan Man trägt bei Raumtemperatur 4,9 g Amidosulfonsäure in eine Lösung von 13,8 g Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan in 75 ml Dimethylformamid ein, rührt 4 Stunden bei 60 - 6500, läßt den Ansatz 12 Stunden bei Raumtemperatur stehen, gießt ihn dann in 100 ml Wasser und gibt 9,6 g Kaliumkarbonat zu.Example 7 Potassium salt of the monosulfuric acid half ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane 4.9 g of sulfamic acid are added to a solution of 13.8 g of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane at room temperature in 75 ml of dimethylformamide, stirred for 4 hours at 60-6500, the batch 12 leaves Stand for hours at room temperature, then pour it into 100 ml of water and give 9.6 g of potassium carbonate.

Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1 beschrieben.The further work-up is carried out as described in Example 1.

Man erhält 2,5 g Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bi>(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methahs.2.5 g of the potassium salt of the monosulfuric acid half-ester of Bi> (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methahs are obtained.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich in an sich bekannter Weise in die üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen, zum Beispiel in Tabletten, Dragees, Tropfen, Trinkampullen oder Miroklysmen einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt im allgemeinen zwischen 5 und 150 mg. Nachfolgend sind einige Herstellungsbeispiele angegeben: Beispiel I Tropfen Zsammensetzung: 100 ml Tropflösung enthalten: Yaliuinsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan 2,0 g Natriumdihydrogenphosphat . 2 H20 0,05 g Dinatriumhydrogenphosphat O,90 g p-Oxybenzoesäuremethylester 0,035 g p-Oxybenzoesäurepropylester 0,013 g Karion F 30,0 g Saccharin-Natrium 1,0 g Orangen-Mandarinen-Aroma 0,05 g Aethanol 10,0 g Dest. Wasser ad 100,0 ml Herstellungsverfahren: Lösung I: In etwa 60 ml Wasser werden das Natriumdihydrogenphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat, Saccharin-Natrium, Karion F und die Wirksubstanz gelöst.The compounds according to the invention can be known per se Way into the usual pharmaceutical application forms, for example in tablets, Work in coated tablets, drops, drinking ampoules or miroclysms. The single dose is generally between 5 and 150 mg. Below are some manufacturing examples given: Example I drop composition: 100 ml drop solution contain: Yaliuinsalz of the monosulfuric acid half ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane 2.0 g sodium dihydrogen phosphate. 2 H20 0.05 g disodium hydrogen phosphate O, 90 g p-oxybenzoic acid methyl ester 0.035 g propyl p-oxybenzoate 0.013 g Karion F 30.0 g saccharin sodium 1.0 g orange and mandarin flavor 0.05 g ethanol 10.0 g distilled water ad 100.0 ml Manufacturing process: Solution I: The sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, Saccharin sodium, Karion F and the active ingredient dissolved.

Lösung II: In 10 g Aethanol werden die beiden p-Oxybenzoesäureester und das Aroma gelöst.Solution II: The two p-oxybenzoic acid esters are mixed in 10 g of ethanol and the aroma dissolved.

Zur Lösung I wird ie Lösung II gegeben und mit Wasser auf 100 ml aufgefüllt.Solution II is added to solution I and made up to 100 ml with water.

Beispiel II Trinkampullen mit 50 mg Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan pro 20 ml 1 Ampulle enthält: Kalium salz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan 0,02 g Natriumdihydrogenphosphat . 2 H20 0,01 g Dinatriumhydrogenphosphat 0,18 g p-Oxybenzoesäuremethylester 0,007 g p-Oxybenzoesäurepropylester 0,003 g Karton F 6,0 g Saccharin-Natrium 0,2 g OranOsen-Mandarinen-Aroma 0,005 g Aethanol 2,0 g Dest. Wasser ad 20,0 ml Herstell;ungsverfahren: Die Herstellung-erfolgt wie im Beispiel I angegeben.Example II Drinking ampoules with 50 mg of the potassium salt of the monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) -methane per 20 ml 1 ampoule contains: Potassium Salt of the monosulfuric acid half ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane 0.02 g sodium dihydrogen phosphate. 2 H20 0.01 g disodium hydrogen phosphate 0.18 g methyl p-oxybenzoate 0.007 g propyl p-oxybenzoate 0.003 g carton F 6.0 g sodium saccharin 0.2 g orange-osen-mandarin flavor 0.005 g ethanol 2.0 g dist. Water ad 20.0 ml Manufacturing process: Manufacturing takes place as in the example I stated.

Beispiel III Mikroklysma mit 50 mg Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan pro pro 5 ml 1 Mikroklysma enthält: Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methan 0,02 Q Natriumdihydrogenphosphat . 2 H20 0,003 g Dinatriumhydrogenphosphat 0,045 g Glycerin 1,0 g Dest. Wasser ad 5,0 ml Herstellungsverfahren: Die Herstellung erfolgt analog Beispiel I.Example III Microclysis with 50 mg of the potassium salt of the monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) -methane per 5 ml 1 microclysma contains: Potassium salt of the monosulfuric acid half ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane 0.02 Q sodium dihydrogen phosphate. 2 H20 0.003 g disodium hydrogen phosphate 0.045 g glycerine 1.0 g distilled water to 5.0 ml Production process: Production takes place analogous to example I.

Claims (6)

PatentansprücheClaims 1.) NeuisIonoschwefelsäurehalbester des Bis-( 4-hydroxyphenyl)- -(pyridyl-2)-methans und dessen Salze der allgemeinen Formel in der ein ein Alkalimetallion oder ein Kation der Formel [NH3R] (+) darstellt, in der R ein Wasserstoffatom, einen Alkyl- oder Cycloalkylrest bedeutet.1.) NeuisIonosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane and its salts of the general formula in which one represents an alkali metal ion or a cation of the formula [NH3R] (+) in which R represents a hydrogen atom, an alkyl or cycloalkyl radical. 2.) Als neue Verbindung das Kaliumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans.2.) As a new compound, the potassium salt of the monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane. 3.) Als neue Verbindung das Natriumsalz des Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans.3.) As a new compound, the sodium salt of the monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane. 4.) Verfahren zur Herstellung eines neuen Monoschwefelsäurehalbesters des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans und dessen Salzen der allgemeinen Formel ifl der X(+) ein Alkalimetallion oder ein Kation der Formel darstellt, in der R ein Wasserstoffatom, einen Alkyl- oder Cycloalkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß das Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2) mit chlorsulfonsaure in Gegenwart einer tertiären Base oder mit Addukten von Schwefeltrioxid an tertiären organischen Basen oder Äthem oder mit Amidosulfonsäure in einem molaren Verhältnis von etwa 1:1 und in Anwesenheit eines Lösungsmittels bei Temperaturen wischen 0° und 80 0C umgesetzt wird und der erhaltene M onoschwefelsäurehalbester gewünschtenfalls anschließend mittels Alkalibasen oder mittels Aminen der Formel NH2R, in der R wie oben definiert ist, in seine Salze der Formel I überführt wird.4.) Process for the preparation of a new monosulfuric acid half-ester of bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) methane and its salts of the general formula ifl the X (+) is an alkali metal ion or a cation of the formula in which R is a hydrogen atom, an alkyl or cycloalkyl radical, characterized in that the bis (4-hydroxyphenyl) - (pyridyl-2) with chlorosulfonic acid in the presence a tertiary base or with adducts of sulfur trioxide with tertiary organic bases or ethers or with amidosulfonic acid in a molar ratio of about 1: 1 and in the presence of a solvent at temperatures between 0 ° and 80 ° C. or is converted into its salts of the formula I by means of amines of the formula NH2R, in which R is as defined above. 5.) Verfahren gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß ein Addukt aus Schwefeltrioxid mit einem acyclischen Äther verwendet wird.5.) The method according to claim 4, characterized in that an adduct from sulfur trioxide used with an acyclic ether will. 6.) Verfahren gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Herstellung der Salze der Formel I mittels Alkalicarbonaten erfolgt.6.) Method according to claim 4, characterized in that the production of the salts of the formula I is carried out by means of alkali metal carbonates.
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