DE1813275C3 - Molecular compounds from 1-phenyl-2,3-dimethyl-4- (aminoethanesulfonylamino) -pyrazolon-5 and barbituric acids - Google Patents

Molecular compounds from 1-phenyl-2,3-dimethyl-4- (aminoethanesulfonylamino) -pyrazolon-5 and barbituric acids

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DE1813275C3 DE19681813275 DE1813275A DE1813275C3 DE 1813275 C3 DE1813275 C3 DE 1813275C3 DE 19681813275 DE19681813275 DE 19681813275 DE 1813275 A DE1813275 A DE 1813275A DE 1813275 C3 DE1813275 C3 DE 1813275C3
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Description

Die Erfindung betrifft die Molekülverbindungen •us 2 Mol l-Phenyl-2,3-dirnethyl-4-(aminoäthan- »ulfonylamino)-pyrazolon-5(I) und einem Mol einer Barbitursäure, die man durch die Reaktion von I mit Barbitursäuren erhält.The invention relates to the molecular compounds • us 2 mol of l-phenyl-2,3-dirnethyl-4- (aminoethane »Ulfonylamino) -pyrazolon-5 (I) and one mole of a barbituric acid, which can be obtained by the reaction of I with Preserves barbituric acids.

Mole von I Barbilale und ihre MoleI Barbilale pier and its pier

H,N -CH, - CH, -SO, —NH, N -CH, -CH, -SO, -N

N (I)N (I)

O N CH3 ON CH 3

I, das als Ausgangsstoff verwandt wird, ist bisher unveröffentlicht und daher eine neuartige Verbindung, die z. a durch Hydrolyse von l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-(acylaminoäthansulfonylamino)-pyrazolon-5 hergestellt werden kann. I enthält die strukturellen Merkinaledesl-Phenyl-l.S-dimethyl-^amino-pyrazolons-S, das eine analgetische Wirkung hat, und des Taurins, einer essentiellen Aminosäure mit oberflächenaktiver Wirkung. Die Verbindung der Formel I ist als sehr stabiles, wasserlösliches Analgeticum bzw. Antipyreticum mit sehr geringer Toxizität verwendbar. Auch die erfindungsgemäßen Molekülverbindungen zeigen !hervorragende analgetische bzw. antipyretische Wirkungen. I, which is used as a starting material, has not yet been published and is therefore a novel compound, the z. a by hydrolysis of l-phenyl-2,3-dimethyl-4- (acylaminoethanesulfonylamino) -pyrazolone-5 can be produced. I contains the structural Merkinaledesl-Phenyl-l.S-dimethyl- ^ amino-pyrazolons-S, which has an analgesic effect, and taurine, an essential amino acid with surface-active properties Effect. The compound of the formula I is available as a very stable, water-soluble analgesic or antipyretic usable with very low toxicity. The molecular compounds according to the invention also show ! excellent analgesic and antipyretic effects.

Die erfindungsgemäß verwandten Barbitursäuren sind ?.. B. Barbital (5,5-Diäthylbarbitursäure), AlIobarbital (5,5-Diallylbarbitursäure), Cyclobarbital (5-[1-Cyclohexenyl] - 5 - äthyl - barbitursäure), Phenobarbital (5 - Äthyl - 5 - phenylbarbitursäure), Aprobarbital (5 - Allyl - 5 - isopropylbarbitursäure), Amobarbital (5 - Äthyl - 5 - isoamylbarbitursäure), Pentobarbital (5-Äthyl-5-[l -methylbutyl]-barbitursäure), Secobarbital (5 - Ally 1 - 5 - [ 1 - methylbutyl] - barbitursäure), Vinbarbital (5-Äthyl-5-[l-methyl- 1-butenyl]-barbitursäure), Butabarbital (S-Äthyl-S-sec.-butylbarbitursäure) und Mephobarbital (5-Äthyl-1 -methyl-5-phenylbarbitursäure). The barbituric acids used according to the invention are? .. B. barbital (5,5-diethylbarbituric acid), aliobarbital (5,5-diallylbarbituric acid), cyclobarbital (5- [1-cyclohexenyl] -5-ethyl-barbituric acid), phenobarbital (5-ethyl - 5 - phenylbarbituric acid), aprobarbital (5 - allyl - 5 - isopropylbarbituric acid), amobarbital (5 - ethyl - 5 - isoamylbarbituric acid), pentobarbital (5-ethyl-5- [l -methylbutyl] -barbituric acid), secobarbital (5 - ally 1 - 5 - [1 - methylbutyl] barbituric acid), vinbarbital (5-ethyl-5- [l-methyl-1-butenyl] barbituric acid), butabarbital (S-ethyl-S-sec.-butylbarbituric acid) and mephobarbital ( 5-ethyl-1-methyl-5-phenylbarbituric acid).

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Molekülverbindungen kann man z. B. die Verbindung der Formel I mit einer entsprechenden Barbitursäure vermischen und diese Mischung zum Schmelzen erhitzen oder I mit einer Barbitursäure in Wasser, Methanol, Äthanol oder einem anderen organischen Lösungs-1 Mol
2MoI
3MoI
0,5 MolTo prepare the molecular compounds according to the invention you can, for. B. mix the compound of formula I with a corresponding barbituric acid and heat this mixture to melt or I with a barbituric acid in water, methanol, ethanol or another organic solution-1 mol
2MoI
3MoI
0.5 moles

1 Mol
2MoI
3MoI
0,5 Mol 1 mole
2MoI
3MoI
0.5 moles

1 Mol
2MoI
3MoI
0,5 Mol1 mole
2MoI
3MoI
0.5 moles

Barbital, 1 MolBarbital, 1 mole

desgl.the same

desgl.the same

desgl.the same

Allobarbital, 1 MqIAllobarbital, 1 MqI

desgl.the same

desgl.the same

desgl.the same

Cyclobarbital, 1 MolCyclobarbital, 1 mole

desgl.the same

desgl.the same

desgl.the same

Schmelzpunkt des Produkte·«Melting point of the product «

I ClI Cl

156 164
155 165
155 -164
155 -165
140-157
142-158
142 -157
143-158
162-168
161-168
160-167
161-167156 164
155 165
155 -164
155 -165
140-157
142-158
142 -157
143-158
162-168
161-168
160-167
161-167

Die abgeschiedenen Kristalle werden in einem Trockner bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Anschließend wurde I gemäß den Vorschriften des japanischen amtlichen Arzneibuches bestimmt. Die Barbitursäuren wurden nach der im amtlichen japanischen Arzneibuch beschriebenen Methode bestimmt. Die Resultate der Bestimmung zeigten, daß immer Molekülverbindungen aus 1 Mol Barbitursäure und 2 Mol I gebildet worden waren.
Zur weiteren Erläuterung der Herstellung der crfindungsgemäßen Verbindungen werden nachstehend einige Beispiele gegeben.The deposited crystals are dried to constant weight in a dryer. Then, I was determined according to the prescriptions of the Japanese Pharmacopoeia. The barbituric acids were determined according to the method described in the official Japanese pharmacopoeia. The results of the determination showed that molecular compounds from 1 mole of barbituric acid and 2 moles of I had always been formed.
To further illustrate the preparation of the compounds according to the invention, some examples are given below.

Beispiel 1example 1

Molekülverbindung aus 1 - Phenyl - 2,3 - dimethyl-4 - (aminoäthansulfonylamino) - pyrazolon - 5 und Barbital (5,5-Diäthylbarbitursäure)Molecular compound of 1 - phenyl - 2,3 - dimethyl-4 - (aminoethanesulfonylamino) - pyrazolone - 5 and Barbital (5,5-diethylbarbituric acid)

Zu Ig 1 - Phenyl - 2,3 - dimethyl - 4 - (aminoäthansulfonylamino)-pyrazolon-5 wurden 0,3 g Barbital und 30 ml Wasser hinzugefügt.To Ig 1 - phenyl - 2,3 - dimethyl - 4 - (aminoethanesulfonylamino) pyrazolone-5 0.3 g of barbital and 30 ml of water were added.

Die Mischung wurde auf direkter Flamme zur Herstellung einer Lösung erhitzt, auf 5 bis 10 ml konzentriert, filtriert und stehengelassen, wobei sich farblose Kristalle abschieden. Schmelzpunkt 155 bis 165 C, Ausbeute 1,1 g.The mixture was heated on a direct flame to make a solution, concentrated to 5 to 10 ml, filtered and allowed to stand and colorless crystals separated out. Melting point 155 to 165 ° C, yield 1.1 g.

Elementaranalyse: (2 · C13H18O3N4S) (C8H12O3N2): Errechnet ... N 17,40%;
gefunden ... N 17,44%.Elemental Analysis: (2 · C 13 H 18 O 3 N 4 S) (C 8 H 12 O 3 N 2 ): Calculated ... N 17.40%;
found ... N 17.44%.

33

Beispiel 2Example 2

Molekülverbindung aus l-Phenyl-2,3-dimeihyl-4-{aminoäthansulfonylarnino)-pyrazolon-5 und Allobarbital (5,5-Diallylbarbitursäure)Molecular compound of l-phenyl-2,3-dimethyl-4- (aminoethanesulfonylamino) -pyrazolon-5 and allobarbital (5,5-diallylbarbituric acid)

Zu 3 g 1 - Phenyl - 2,3 - dimethyl - 4 - (aminoäthansulfonylamino) - pyrazolon - 5 und 2 g Allobarbital wurden 100 ml Wasser hinzugefügt und bis zur Lösung erhitzt. Die erhaltene Lösung wurde auf etwa 40 ml konzentriert, filtriert und stehengelassen, wobei sich farblose Kristalle abschieden. Schmelzpunkt 142 bis 158" C, Ausbeute 3,1 g.To 3 g of 1 - phenyl - 2,3 - dimethyl - 4 - (aminoethanesulfonylamino) - Pyrazolon - 5 and 2 g of allobarbital were added to 100 ml of water and until dissolved heated. The resulting solution was concentrated to about 40 ml, filtered and allowed to stand with colorless crystals separate. Melting point 142 to 158 "C, yield 3.1 g.

Elementaranalyse: (2 -C13H18O3N4S) (C10H12O3N2): Errechnet ... N 16,90%;
gefunden .... N 16,91%.Elemental Analysis: (2 -C 13 H 18 O 3 N 4 S) (C 10 H 12 O 3 N 2 ): Calculated ... N 16.90%;
found .... N 16.91%.

Elementaranalyse: (2 - C13H18O3N4S) (C12H111O3N2):
Errechnet ... N 16,34%:
gefunden .... N 16,37%.Elemental analysis: (2 - C 13 H 18 O 3 N 4 S) (C 12 H 111 O 3 N 2 ):
Calculated ... N 16.34%:
found .... N 16.37%.

Zum Nachweis der fortschrittlichen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Molekülverbindungen wurde die analgetische Wirkung mit Hilfe der Haffner-Methode im Vergleich zur Standard-Verbindung Aminophenazon geprüft. Als Versuchstiere wurden männliche Mäuse der »dd-K-pure strain« (I2g Körpergewicht) verwendet. Es wurden je IO Mäuse als eine Gruppe im Test eingesetzt. Nachstehende Tabelle zeig! das Ergebnis:To demonstrate the advanced properties of the molecular compounds according to the invention was the analgesic effect with the help of the Haffner method compared to the standard compound aminophenazone checked. Male mice of the "dd-K-pure strain" (I2g body weight) were used as test animals used. Each 10 mice were used as one group in the test. Table below show! the result:

"5"5

Beispiel 3Example 3

Molckülverbindung aus 1 - Phenyl - 2,3 - dimethyl-4 - (aminoäthansulfonylamino) - pyrazolon - 5 und Cyclobarbital (SfJ-Cyclohexenylj-S-athyl-barbitursäure) Molecular compound from 1 - phenyl - 2,3 - dimethyl-4 - (aminoethanesulfonylamino) - pyrazolone - 5 and Cyclobarbital (SfJ-Cyclohexenylj-S-ethyl-barbituric acid)

3 g 1 - Phenyl - 2,3 - dimethyl - 4 - (aminoäthansulfonylamino) - pyrazolon - 5 und 1,1 g Cyclobarbiial wurden gemeinsam in 100 ml Wasser unter Erhitzen aufgelöst und die Lösung auf etwa 50 ml konzentriert. Es wurde filtriert und das Filtrat stehengelassen, wobei sich farblose Kristalle abschieden. Schmelzpunkt 161 bis 168 C, Ausbeute 3 g.3 g 1 - phenyl - 2,3 - dimethyl - 4 - (aminoethanesulfonylamino) - Pyrazolon - 5 and 1.1 g Cyclobarbiial were mixed together in 100 ml of water while heating dissolved and the solution concentrated to about 50 ml. It was filtered and the filtrate left to stand, whereby colorless crystals separate. Melting point 161 up to 168 C, yield 3 g.

GeprüfteChecked Appli-Appli- LD51,LD 51 , FI)51,FI) 51 , Therap.Therap. Verbindungenlinks kations-cationic Indexindex arlarl (beide(both mg/kg Img / kg I (= LD5 (= LD 5 AminophenazonAminophenazone i. p-i. p- 240240 9797 2,472.47 Verbindungconnection i. p.i. p. IKK)IKK) 200200 5,55.5 von Beispiel 1from example 1 Verbindungconnection i.p.i.p. 900900 200200 4,54.5 von Beispiel 2from example 2 Verbindungconnection i. p.i. p. 850850 130130 6,546.54 von Beispiel 3from example 3

Claims (3)

IS 13 Patentansprüche:IS 13 claims: 1. Molekülverbindungen, bestehend aus 2MoI1. Molecular compounds consisting of 2MoI 1 - Phenyl - 2,3 - dimethyl - 4 - (aminoäthansulfonylamino)-pyrazolün-5 und einem Mol einer Barbitursäure. 1-phenyl-2,3-dimethyl-4 - (aminoethanesulfonylamino) -pyrazolün-5 and one mole of a barbituric acid. 2. Verfahren zur Herstellung der Molekülverbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß l-Phenyl-2,3-dimethyl-4-(amincäthansulfonylamino)-pyrazolon-5 mit einer Barbitursäure in an sich bekannter Weise umgesetzt wird.2. Process for the preparation of the molecular compounds according to claim 1, characterized in that l-phenyl-2,3-dimethyl-4- (amineethanesulfonylamino) -pyrazolon-5 is reacted with a barbituric acid in a manner known per se. 3. Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet, daß es aus einer Molekülverbindung nach Anspruch 1 und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen besteht.3. Medicament, characterized in that it consists of a molecular compound according to claim 1 and usual auxiliaries and carriers. mittel oder einer Mischung davon unter Erwärmen zur Reaktion bringen. Bei der Verwendung von Wasser als Reaktionslösungsmilte! ergibt sich eine besonders gute Aasbeute.agent or a mixture thereof react with heating. When using water as a reaction solution! there is a special one good prey. Die so erhaltenen Molekülverbmdungen sind stabile Kristalle mit konstanten Schmelzpunkten, auch wenn das Molverhältnis von 1 zu den Barbitursauren variiert wurde; die Bestimmung der Zusammensetzung zeigte, daß die kristallinen Produkte aus zwei Molen von Γ and einem Mol der Barbitursäure bestanden. Eine weitere Erläuterung des Herstellungsverfahrens ist folgende:The molecular compounds obtained in this way are stable Crystals with constant melting points, even if the molar ratio is 1 to the barbituric acids was varied; determination of the composition showed that the crystalline products of two moles consisted of Γ and one mole of barbituric acid. Another explanation of the manufacturing process is as follows: 1 und die entsprechende Barbitursäure werden in verschiedenen Molverhältnissen in Wasser gelöst, auf direkter Flamme konzentriert, filiriert und zur Abscheidung der Kristalle stehengelassen. Die durchgeführten Reaktionen werden in der folgenden Tabelle gezeigt:1 and the corresponding barbituric acid are dissolved in water in various molar ratios, concentrated on a direct flame, fileted and left to stand for the crystals to separate out. The carried out Responses are shown in the table below:
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