DE1793262C3 - Process for the preparation of 3-substituted 7-amino-coumarins - Google Patents
Process for the preparation of 3-substituted 7-amino-coumarinsInfo
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Description
CH C-R1 CH CR 1
OR,OR,
worin R1, X und η die obengenannte Bedeutung be sitzen und R2 einen Restwherein R 1 , X and η have the abovementioned meaning and R 2 is a radical
in der X ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet, π die Zahlen 1 bis 3 darstellt und R1 eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Alkoxygruppe oder Halogenatome substituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe oder einen über eine C—C-Bindung angegliederten Thienyl-, Pyridyl- oder Benzimidazolytrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte fi-Phenyl-acrylsäurenitrile der allgemeinen Formelin which X denotes a hydrogen atom or a methyl group, π denotes the numbers 1 to 3 and R 1 denotes a phenyl or naphthyl group optionally substituted by an alkyl or alkoxy group or halogen atoms or a thienyl, pyridyl group attached via a C -C bond or benzimidazolyl radical, characterized in that substituted fi-phenyl-acrylonitriles of the general formula
CN — SO, —NCN - SO, --N
CH = C- R1 CH = C-R 1
H2NH 2 N
v\v \
OR2 OR 2
worin R1, X und η die obengenannte Bedeutung besitzen und R2 einen Restwhere R 1 , X and η have the abovementioned meaning and R 2 is a radical
— SCi- -- N- SCi- - N
R4 R 4
in dem R3 und R4 einen Alkylrest darstellen, oder einen Rest -SO3Z, in dem Z ein Wasserstoffatom oder ein Metallatom darstellt, oder den Rest —CH2OCH3 bedeutet, in wäßrig-saurem Medium, welches pro Mol des /i-Phenylacrylsäurenitrils mindestens 2 Mol einer Mineralsäure enthält, gegebenenfalls in Anwesenheit eines mit Wasser mischbaren oder nicht mischbaren organischen Lösungsmittel«, auf Temperaturen von etwa 80 bis 2000C erhitzt.in which R 3 and R 4 represent an alkyl radical, or a radical -SO 3 Z, in which Z represents a hydrogen atom or a metal atom, or the radical —CH 2 OCH 3 means, in an aqueous-acidic medium, which per mole of / contains i-Phenylacrylsäurenitrils least 2 moles of a mineral acid, a miscible or optionally in the presence of water-immiscible organic solvent, "heated to temperatures of about 80 to 200 0 C.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung 3-substituierter 7-Amino-cumarine der allgemeinen FormelThe invention relates to a process for the preparation of 3-substituted 7-amino-coumarins of the general formula
(D(D
in der X ein Wasserstoff atom oder eine Methylgruppe bedeutet, »1 die Zahlen 1 bis 3 darstellt und R, eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Alkoxygruppe oder Halogenatome substituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe oder ein;;η über eine C — C-Bindung angegliederten Thienyl-, Pyridyl- oder Benzimidazolylrpst bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daßin which X is a hydrogen atom or a methyl group, »1 is the numbers 1 to 3 and R is a phenyl or naphthyl group optionally substituted by an alkyl or alkoxy group or halogen atoms or a ;; η via a C - C bond affiliated thienyl, pyridyl or benzimidazolylrpst means, which is characterized in that
in dem R3 und R4 einen Alkylrest darstellen, oderin which R 3 and R 4 represent an alkyl radical, or
einen Rest -SO3Z. in dem Z ein Wasserstoffatom oder ein Metallatom darstellt, oder den Rest -CH2OCH3 bedeutet, in wäßrig-saurem Medium, welches pro Mol des ^-Phenylacrylsäurenitrils mindestens 2 Mol einer Mineralsäure enthält, gegebenenfalls in Anwesenheit eines mit Wasser mischbaren oder nicht mischbaren organischen Lösungsmittels, auf Temperaturen von etwa 80 bis 20OX erhitzt.a radical -SO 3 Z. in which Z represents a hydrogen atom or a metal atom, or represents the radical -CH 2 OCH 3 , in an aqueous-acidic medium which contains at least 2 moles of a mineral acid per mole of the ^ -phenyl acrylonitrile, optionally in the presence a water-miscible or immiscible organic solvent, heated to temperatures of about 80 to 20OX.
Z bedeutet vorzugsweise ein Alkalimetaliatom wie Natrium oder Kalium.Z is preferably an alkali metal atom such as sodium or potassium.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgen die Verseifung der Nitrilgruppe, Abspaltung der Schutzgruppe R2 und der Cumarinringschluß in einem Zuge. Die Reaktionsprodukte werden in üblicher Weise, z. B. durch Abkühlen und Absaugen, isoliert.When carrying out the process according to the invention, the saponification of the nitrile group, cleavage of the protective group R 2 and the coumarin ring closure take place in one go. The reaction products are in a conventional manner, for. B. by cooling and suction, isolated.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird im allgemeinen in der Weise durchgeführt, daß man 1 Mol des substituierten /i-Phenylacrylsäurenitrils der Formel 11 in wäßrigem Medium, gegebenenfalls unter Druck, in Gegenwart von mindestens 2 Mol einer Mineralsäure, beispielsweise Schwefelsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, übcrchlorsäure oder Phosphorsäure, gegebenenfalls in Gegenwart eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittels, z. B. Essigsäure, oder eines mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittels, beispielsweise Chlorbcnzol oder o-Dichlorbenzol, etwa 1 bis 20 Stunden auf etwa 80 bis 200° C, vorzugsweise auf 100 bis 150° C, erhitzt und anschließend das Reaktionsprodukt in üblicher Weise isoliert.The inventive method is generally carried out in such a way that 1 mol of the substituted / i-phenylacrylic acid nitrile of the formula 11 in an aqueous medium, optionally under pressure, in the presence of at least 2 moles of one Mineral acid, for example sulfuric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, hypochloric acid or phosphoric acid, optionally in the presence of a water-miscible organic Solvent, e.g. B. acetic acid, or a water-immiscible solvent, such as chlorobenzene or o-dichlorobenzene, for about 1 to 20 hours at about 80 to 200 ° C, preferably at 100 to 150 ° C, heated and then isolated the reaction product in the usual way.
Aus der schweizerischen Patentschrift 341 834 war es bereits bekannt, u-Aryl-/i-(2-alkoxy-4-acylamino)-acrylnitrile in einer Zweistufenreaktion in die entsprechenden 3-substituierten 7-Aminocumarine zu überführen, wobei als Kondensations- bzw. Spaltungsmittel starke Säuren in wasserfreiem Medium verwendet wurden und nach erfolgter Kondensation die Aeylaminogruppe zur freien Aminogruppe verseift wurde. Es war demgegenüber neu und völlig überraschend, daß sich 3-substituierte 7-Aminocumarine in einfacher Weise in hohen Ausbeuten und Reinheiten in einem Einstufen verfahren durch Kondensation in wäßrigem Medium erhalten lassen. Das aus der US-PS 33 22 794 bekannte Verfahren zur Herstellung von 7-Aminocumarinen aus m-Aminophenol und /f-Hydroxy-u-phenylacrylnitril bzw. /i-Hydroxy-ii-phenylacrylsäureäthylesler wird in Gegenwart von wasserfreiem Aluminiumchlorid durchgeführt.From Swiss Patent 341 834 it was already known to use u-aryl- / i- (2-alkoxy-4-acylamino) acrylonitrile in a two-stage reaction to the corresponding 3-substituted 7-aminocoumarins transfer, using strong acids in an anhydrous medium as condensation or splitting agents were and after condensation, the aylamino group saponified to the free amino group would. In contrast, it was new and completely surprising that 3-substituted 7-aminocoumarins in a simple manner in high yields and purities in a one-step process by condensation can be obtained in aqueous medium. The method known from US-PS 33 22 794 for the preparation of 7-aminocoumarins from m-aminophenol and / f-hydroxy-u-phenylacrylonitrile or / i-hydroxy-ii-phenylacrylic acid ethyl ester is carried out in the presence of anhydrous aluminum chloride.
Es hat gegenüber dem erfindungsgemäßen Verfahren eine geringe Anwendungsbreite, ist großtechnisch schwieriger durchzuführen und liefert wesentlich schlechtere Ausbeulen.It has over the method according to the invention a narrow range of applications, is more difficult to carry out on an industrial scale, and delivers significantly worse bulges.
Das Verfahren der BE-PS 7 10 223 benutzt die gleichen Ausgangsverbindungen wie das Verfahren der US-PS 33 22 794, vermeidet aber wasserfreies Aluminiumchlorid als Kondensalionsmittel. Dadurch müssen die Nachteile einer zweistufigen Reaktion und noch schlechtere Ausbeuten in Kauf genommen werden. Wird einstufig gearbeitet (Beispiel 15), so sinkt die Ausbeute weiter ab. Die Anwendungsbreite ist nicht größer als die des Verfahrens nach US-PS 33 22 794. Auch das Verfahren der OE-PS 2 5G950 liefert wesentlich schlechtere Ausbeuten als das erfindungsgemäße Verfahren, wobei die erforderlichen Zwischenprodukte, 2. B. p-Acetylaminosalicylanil, das mit Phenylessigsäuren zu den 3-Phenyl-7-aminocumarinen umgesetzt wird, ebenfalls nur mit schlechten Ausbeuten zugänglich sind.The process of BE-PS 7 10 223 uses the same starting compounds as the process the US-PS 33 22 794, but avoids anhydrous aluminum chloride as a condensation agent. Through this the disadvantages of a two-stage reaction and even poorer yields have to be accepted will. If a single stage is used (Example 15), the yield drops further. The range of applications is not greater than that of the process according to US Pat. No. 3,322,794. The process of OE-PS 2 5G950, too gives significantly poorer yields than that according to the invention Process whereby the required intermediates, 2. B. p-Acetylaminosalicylanil, the is reacted with phenylacetic acids to the 3-phenyl-7-aminocoumarins, also only with bad ones Yields are accessible.
Insgesamt läßt sich feststellen, daß das erfindungsgemäße Verfahren gegenüber dem Stand der Technik die überraschenden Vorteile aufweist, in einer glatten und einfachen Reaktion mit breiter Anwendbarkeit aus einfachen, leicht zugänglichen Ausgangsmatcrialien in hoher Ausbeute 3-substituierte 7-Aminocumarine zu liefern.Overall, it can be stated that the inventive Process has the surprising advantages over the prior art, in a smooth and simple reaction with broad applicability from simple, easily accessible starting materials to provide 3-substituted 7-aminocoumarins in high yield.
Die Ausgangsverbindungen der Formel 11 lassen sich beispielsweise dadurch erhalten, daß man ein Toluolderivat der allgemeinen FormelThe starting compounds of the formula 11 can be obtained, for example, by a Toluene derivative of the general formula
(Hl)(Hl)
O, NO, N
3535
worin X, η und R2 die obengannte Bedeutung besitzen, in wäßrigalkalischem Medium, bevorzugt in Gegenwart organischer Lösungsmittel, bei Temperaturen von etwa 50 bis 1200C zunächst mit Alkalipolysulfid behandelt und anschließend, bevorzugt bei Temperaturen von 20 bis 1200C, ohne Zwischenisolierung mit einem Nitril der allgemeinen Formelwherein X η, and R 2 have the obengannte significance, in an aqueous alkaline medium, preferably in the presence of organic solvents, treated at temperatures of about 50 to 120 0 C initially with alkali metal polysulphide and then, preferably at temperatures of 20 to 120 0 C, without intermediate isolation with a nitrile of the general formula
R1 -CH2-CN (IV)R 1 -CH 2 -CN (IV)
umsetzt, worin R1 eine gegebenenfalls durch eine Alkyl- oder Alkoxygruppe oder Halogenatome substituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe oder den über ein Kohlenstoffatom mit der CH2-Gruppe verknüpften Thienyl-, Pyridyl- oder Benzimidazolylrest bedeutet, und anschließend das Reaktionsprodukt in üblicher Weise, beispielsweise durch Abkühlen, gegebenenfalls Ansäuern und Absaugen, isoliert.reacted, in which R 1 denotes a phenyl or naphthyl group optionally substituted by an alkyl or alkoxy group or halogen atoms or the thienyl, pyridyl or benzimidazolyl radical linked to the CH 2 group via a carbon atom, and then the reaction product in the usual manner, for example isolated by cooling, optionally acidification and suction.
Hierbei wird im allgemeinen in der Weise gearbeitet, daß man bei Temperaturen von etwa 50 bis 120° C " eine Lösung des Toluolderivates (III) in einem organischen, mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, beispielsweise einem Alkohol oder Dimethylsulfoxid, mit mindestens der zur Reduktion der Nitrogruppe bzw. Oxydation der Methylgruppe erforderlichen Menge wäßrigalkalischer Polysulfidlösung versetzt, das Ganze etwa 0,5 bis 3 Stunden bei 50 bis 120" C hält, anschließend, gegebenenfalls nach vorheriger Abkühlung, etwa 0,7 bis I Mol des Nitrils (IV) zusetzt, gegebenenfalls längere Zeit erhitzt und anschließend das Reaklionsprodukt in üblicher Weise Als Lösungsmittel eignen sich hierfür insbesondere niedere Alkohole, beispielsweise Methanol, Äthanol und Propanol und Dimethylsulfoxid.This is generally carried out in such a way that at temperatures of about 50 to 120 ° C " a solution of the toluene derivative (III) in an organic, water-miscible solvent, for example an alcohol or dimethyl sulfoxide, with at least one for reducing the nitro group or oxidation of the methyl group, the required amount of aqueous alkaline polysulphide solution is added, the whole thing about 0.5 to 3 hours at 50 to 120 "C holds, then, optionally after previous cooling, about 0.7 to 1 mol of the nitrile (IV) is added, optionally heated for a long time and then the reaction product in the usual way Particularly suitable solvents for this are lower alcohols, for example methanol and ethanol and propanol and dimethyl sulfoxide.
Als Alkalipolysulfide werden solche verwendet, die durch Auflösen von Schwefel in wäßrigem Alkalihydroxid und/oder Alkalisulfid erhältlich sind, wobei als Alkaliverbindungen bevorzugt die Natrium- oder Kaliumverbindungen verwendet werden.The alkali polysulfides used are those obtained by dissolving sulfur in aqueous alkali hydroxide and / or alkali sulfide are available, the sodium or alkali compounds being preferred Potassium compounds are used.
155 Teile <«-Phenyl-/<-(2-N,N-diinethylsulfamidoxy-4-aminophenyl)-acrylnitril werden in einer Mischung aus 450 Teilen Wasser und 830 Teilen konz. Schwefelsäure 7 Stunden unter Rühren auf 1300C erhitzt. Nach Erkalten auf etwa 200C saugt man ab und wäscht mit 1 bis 2%iger Schwefelsäure nach. Der Filterkuchen wird in 500 Teilen Wasser suspendiert und mit konz. wäßrigem Ammoniak auf pH 8 bis 9 gebracht. Nach Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen des Produktes erhält man 100 Teile 7-Amino-3-phenyl-cumarin vom F. 209 bis 210"C. Die Ausbeule beträgt 93% der Theorie.155 parts of <«- Phenyl - / <- (2-N, N-diinethylsulfamidoxy-4-aminophenyl) acrylonitrile are concentrated in a mixture of 450 parts of water and 830 parts. Sulfuric acid heated to 130 ° C. for 7 hours with stirring. After cooling to about 20 ° C., it is suctioned off and washed with 1 to 2% strength sulfuric acid. The filter cake is suspended in 500 parts of water and acidified with conc. brought to pH 8 to 9 with aqueous ammonia. After the product has been filtered off with suction, washed with water and dried, 100 parts of 7-amino-3-phenylcoumarin with a melting point of 209 to 210 ° C. are obtained. The bulge is 93% of theory.
Werden an Stelle des /i-Phenyl-/i-(2-N.N-dimelhylsulfamidoxy-4-aminophenyl)-acrylnitril die folgenden substituierten Acrylnitril in entsprechenden Mengen eingesetzt, so erhält man die folgenden substituierten Cumarine in Ausbeuten um 90%.If instead of the / i -phenyl- / i- (2-NN-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl) acrylonitrile the following substituted acrylonitrile is used in corresponding amounts, the following substituted coumarins are obtained in yields of 90%.
<i-(p-Tolyl)-^-(2-N,N-dimethylsulfamidoxy-4-amino
- phenyl) - acrylnitril liefert 3 - ρ - Tolyl - 7-amino-cumarin
vom F. 225 bis 226 C.
«-(4-Chlorphenyl)-/i-(2-N,N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl!-acrylnitril
ergibt 3-(4-Chlorphenyl)-7-amino-cumarin vom F. 267 bis 269" C. η - (3,4 - Dichlorphenyl) - ή - (2 - Ν,Ν - dimethylsulfamidoxy
- 4 - aminophenyl) - acrylnitril liefert 3 - (3,4 - Dichlorphenyl) - 7 - aminocumarin vom
F. 255 bis 256 C.<i- (p-Tolyl) - ^ - (2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl) - acrylonitrile gives 3 - ρ - tolyl - 7-amino-coumarin with a temperature of 225 to 226 C.
«- (4-Chlorophenyl) - / i- (2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl! -Acrylonitrile gives 3- (4-chlorophenyl) -7-amino-coumarin with a melting point of 267 to 269" C. η - (3,4 - Dichlorophenyl) - ή - (2 - Ν, Ν - dimethylsulfamidoxy - 4 - aminophenyl) - acrylonitrile gives 3 - (3,4 - dichlorophenyl) - 7 - aminocoumarin with a temperature of 255 to 256 C.
«-Phcnyl-/<-(2-hydrogensulfato-4-amino-phenyl)-acrylnitril liefert 3-Phenyl-7-amino-cumarin vom F. 208 bis 210 C."-Phcnyl - / <- (2-hydrogen sulfato-4-aminophenyl) -acrylonitrile supplies 3-phenyl-7-amino-coumarin with a temperature of 208 to 210 C.
Man suspendiert 15 Teile r/-(4-Methoxy-phenyl)-/i-(2 - N1N - dimethylsulfamidoxy - 4 - amino - phenyl)-acrylnitril in 60 Teilen Wasser und gibt dann 31,5 Teile Eisessig und 83 Teile konz. Schwefelsäure zu. Man rührt 8 Stunden bei 114 bis 116° C, läßt erkalten, saugt ab und wäscht mit 1 bis 2%iger Schwefelsäure nach. Der Filterkuchen wird in 50 Teilen Wasser suspendiert und mit konz. Ammoniaklösung auf pH 8 bis 9 gebracht. Nach Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen des Produktes erhält man 10 Teile 3 - (p - Methoxyphenyl) - 7 - amino - cumarin vom F. 252 bis 253" C. Die Ausbeute beträgt 94% der Theorie.15 parts of r / - (4-methoxyphenyl) - / i- (2 - N 1 N - dimethylsulfamidoxy - 4 - aminophenyl) acrylonitrile are suspended in 60 parts of water and then 31.5 parts of glacial acetic acid and 83 parts are added conc. Sulfuric acid too. The mixture is stirred for 8 hours at 114 ° to 116 ° C., allowed to cool, filtered off with suction and washed with 1 to 2% strength sulfuric acid. The filter cake is suspended in 50 parts of water and acidified with conc. Ammonia solution brought to pH 8 to 9. After suctioning off, washing with water and drying the product, 10 parts of 3 - (p - methoxyphenyl) - 7 - amino - coumarin with a melting point of 252 to 253 ° C. are obtained. The yield is 94% of theory.
Werden an Stelle des n-(4-Methoxy-phenyl)-/<(2 - Ν,Ν - dimethylsulfamidoxy - 4 - amino - phenyl)-acrylnitrils die folgenden substituierten Acrylnitril in entsprechender Menge eingesetzt, so erhält man die folgenden Cumarine in Ausbeuten um 90%.If instead of n- (4-methoxyphenyl) - / <(2 - Ν, Ν - dimethylsulfamidoxy - 4 - amino - phenyl) acrylonitrile the following substituted acrylonitrile is used in an appropriate amount, one obtains the following coumarins in yields of 90%.
(i-(Naphthyl-l)-/;-(2-N,N-dimethylsulfamidoxy-4-amino-phenyl)-acrylnitril
ergibt 3-(Naphthyll)-7-amino-cumarin vom F. 247 bis 248°C.
«-(Naphthyl-2)-//-(2-N,N-dimethylsulfamidoxy-4-amino-phenyl)-acrylnilril
ergibt 3-(Naphthyl-21-7-amino-cumarm vom F. 239 bis 24PC.(i- (Naphthyl-1) - / ;-( 2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl) -acrylonitrile gives 3- (naphthyll) -7-aminocoumarin with a melting point of 247 to 248 ° C.
«- (Naphthyl-2) - // - (2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-amino-phenyl) -acrylnilril gives 3- (naphthyl-21-7-amino-cum-poor from mp 239 to 24PC.
tt-( Phenyl) - />' - (2 - N,N - dimethy lsulfamidoxy - 4-amino-5-methylphenyl)-acrylnitril ergibl 3-Phenyl - 6 - methyl - 7 - amino - cumarin vom F. 219 bis 220°C. tt- ( phenyl) - />'- (2 - N, N - dimethy lsulfamidoxy - 4-amino-5-methylphenyl) -acrylonitrile result 3-phenyl - 6 - methyl - 7 - amino - coumarin from F. 219 to 220 ° C.
a - (Benzimidazolyl - 2) - /7 - (2 - N,N - dimethylsulfamidoxy - 4 - aminophenyl) - acrylnitril liefert 3 - (Benzimidazolyl - 2) - 7 - amino - cumarin vom F. 342 bis 343'1C. a - (Benzimidazolyl - 2) - / 7 - (2 - N, N - dimethylsulfamidoxy - 4 - aminophenyl) - acrylonitrile yields 3 - (benzimidazolyl - 2) - 7 - amino - coumarin from F. 342 to 343 ' 1 C.
<ι - Phenyl - [i - (2 - (methoxy - mtthoxy) - 4 - aminophenyl) - acrylnitril liefert 3 - Phenyl - 7 - aminocumarin vom F. 208 bis 210 C. <ι - Phenyl - [i - (2 - (methoxy - mtthoxy) - 4 - aminophenyl) - acrylonitrile gives 3 - phenyl - 7 - aminocoumarin with a temperature of 208 to 210 C.
22,5 Teilen a - (Thienyl - 2) - // - (2 - Ν,Ν - dimethylsulfamidoxy-4-amino-phenyl)-acrylnitril werden in einer Mischung von 100 Teilen Wasser, 105 Teilen Eisessig und 135 Teilen konz. Schwefelsäure 6 Stunden auf 104 bis 105 C erhitzt. Nach Erkalten wird abgesaugt, mit 1- bis 2%iger Schwefelsäure nachgewaschen und der Filterkuchen nach Suspendieren in 100 Teilen Wasser mit konz. Ammoniaklösung auf pH 8 bis 9 gebracht. Man erhält 12.6 Teile 3-(Thienyl-2)-7-aminocumarin vom F. 231 bis 234 C. Nach Umlösen aus Chlorbenzol schmelzen die rotgclbcii Kristallnadeln bei 236 bis 237 C. Die Ausbeute beträgt 80% der Theorie.22.5 parts of a - (thienyl - 2) - // - (2 - Ν, Ν - dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl) acrylonitrile are concentrated in a mixture of 100 parts of water, 105 parts of glacial acetic acid and 135 parts. Sulfuric acid heated to 104 to 105 C for 6 hours. After cooling, it is filtered off with suction, washed with 1 to 2% strength sulfuric acid and the filter cake, after suspending in 100 parts of water, with conc. Ammonia solution brought to pH 8 to 9. 12.6 parts of 3- (thienyl-2) -7-aminocoumarin with a melting point of 231 to 234 ° C. are obtained. After dissolving from chlorobenzene, the red crystal needles melt at 236 to 237 ° C. The yield is 80% of theory.
B c i s ρ i e I 4B c i s ρ i e I 4
In einer Mischung aus 190 Teilen Wasser, 275 Teilen konz. Schwefelsäure und 65 Teilen o-Dichlorbenzol werden 48 Teile «-(p-Tolyl)-/i'-(2-N,N-dimethylsulfamidoxy-4-amino-phenyl)-acrylnitril 10 Stunden auf 120 bis 130" C erhitzt. Nach Erkalten wird abgesaugt und der Rückstand in 200 Teilen Wasser mit konz. Ammoniaklösung auf pH 8 bis 9 gebracht. Es werden 30Teile 3-(p-ToIyI)-7-amino-cumarin vom F. 225 bis 226' C erhalten. Die Ausbeute beträgt 90% der Theorie.In a mixture of 190 parts of water, 275 parts conc. Sulfuric acid and 65 parts of o-dichlorobenzene become 48 parts of “- (p-tolyl) - / i '- (2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl) acrylonitrile Heated for 10 hours to 120 to 130 ° C. After cooling, it is suctioned off and the residue in 200 parts of water with conc. Ammonia solution brought to pH 8 to 9. It will 30 parts 3- (p-ToIyI) -7-amino-coumarin from F. 225 to 226 ° C. The yield is 90% of theory.
Die in den Beispielen 1 bis 4 eingesetzten Ausgangsverbindungen sind wie folgt hergestellt worden:The starting compounds used in Examples 1 to 4 were prepared as follows:
a) Zu einer siedenden Lösur.g von 72 Teilen N,N-Dimethylsulfamidsäure-(2-methyl-5-nitro-phenyl)-esler (hergestellt aus 2 - Hydroxy - 4 - nitro - toluol und Ν,Ν - Dimethylsulfamidsäurechlorid) in 158 Teilen Äthanol und 100 Teilen Wasser tropft man innerhalb 10 bis 20 Minuten eine Lösung von 13,2 Teilen Na2S · 3 H20,19 Teilen NaOH und 10 Teilen Schwefel in 100 Teilen Wasser. Man kocht das Ganze 1,5 Stunden, gibt dann 28 Teile Benzylcyanid zu und läßt weitere 30 Minuten sieden. Hierauf wird auf 40 C abgekühlt. Das Reaktionsgemisch wird abgesaugt und mit 50%igem Äthanol gewaschen. Es werden 59,5 Teile «-Phenyl-/(-(2-N,N-dimethylsulfamidoxy-4-amino-phenyl)-acrylnitril vom F. 153 bis 154 C erhalten. a) To a boiling solution of 72 parts of N, N-dimethylsulfamic acid (2-methyl-5-nitro-phenyl) -esler (made from 2 - hydroxy - 4 - nitro - toluene and Ν, Ν - dimethylsulfamic acid chloride) in 158 parts of ethanol and 100 parts of water are added dropwise to a solution of 13.2 parts of Na 2 S.3H 2, 0.19 parts of NaOH and 10 parts of sulfur in 100 parts of water over a period of 10 to 20 minutes. The whole thing is boiled for 1.5 hours, then 28 parts of benzyl cyanide are added and the mixture is left to boil for a further 30 minutes. It is then cooled to 40.degree. The reaction mixture is filtered off with suction and washed with 50% ethanol. 59.5 parts of «-phenyl - / (- (2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl) acrylonitrile with a melting point of 153 to 154 ° C. are obtained.
Werden an Stelle des oben verwendeten Bcnzylcyanids die folgenden substituierten Acetonitrile in entsprechender Menge eingesetzt, so erhält man die unten aufgerührten substituierten Acrylnitril in ähnlichen Ausbeuten:If the following substituted acetonitriles are used in place of the benzyl cyanide used above If the corresponding amount is used, the substituted acrylonitrile listed below is obtained in a similar amount Exploit:
p-ToK!-acetonitril liefert </-(p-Tolyl)-/;-(2-N.N-p-ToK! -acetonitrile gives </ - (p-Tolyl) - / ;-( 2-N.N-
dimethvlsulfamidoxy-4-amino-phenyl (-acrylnitrildimethyl sulfamidoxy-4-aminophenyl (acrylonitrile
vom F.* 181 bis 182 C.from F. * 181 to 182 C.
4 - Methoxybenzylcyanld ergibl «- (4 - Mclhoxyphenyl)-/.'-(2-N,N-dimethylsulfamidoxy-4-amino- 4 - Methoxybenzylcyanld ergibl «- (4 - Mclhoxyphenyl) - / .'- (2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-amino-
phenyl)-acrylnitril vom F. 169 bis 171 C.phenyl) acrylonitrile from 169 to 171 C.
4-Chlorbenzylcyanid ergibt «-(4-Chlorphcnyl)-/j'-(2-N,N-dimcthylsulfamidoxy-4-amino-phenyl)- acrylnitril vom F. 198 bis 199C.4-chlorobenzyl cyanide gives "- (4-chlorophenyl) - / j '- (2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl) - acrylonitrile from m.p. 198 to 199C.
3.4- Dichlorbcnzylcyanid liefert «-(3,4-Dichlorphcnyl)-/ >'-(2-N,N-dimethylsulfamidoxy-4-amino-3.4-dichlorobenzyl cyanide gives "- (3,4-dichlorophynyl) - / > '- (2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-amino-
phenyl)-acryinitril vom F. 195 bis 196 C.phenyl) acrylonitrile from 195 to 196 C.
Maphthyl - 1 - acetonitril liefert «- (Naphlhyl -1 )-Maphthyl - 1 - acetonitrile gives «- (Naphlhyl -1) -
/)'-(2-N,N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl)-/) '- (2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyl) -
acrylnitril vom F. 154 bis 156°C.acrylonitrile with a melting point of 154 to 156 ° C.
Naphlhyl -2-acetonitril liefen «-(Naphilnl-2)-Naphlhyl -2-acetonitrile ran "- (Naphilnl-2) -
,;-(2-N.N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyi)-, ;-( 2-N.N-dimethylsulfamidoxy-4-aminophenyi) -
acrylnitril vom F. 190 bis 192 C.acrylonitrile from 190 to 192 C.
Thienyl - 2 - acetonitril ergibt « - (Thiem 1 - 2) - ,;-Thienyl - 2 - acetonitrile gives « - (Thiem 1 - 2) -,; -
(2 - N)N - dimethylsulfamidoxy - 4 - aminophenyl )-acrylnitril vom F. 207 bis 208 C.(2 - N) N - dimethylsulfamidoxy - 4 - aminophenyl) acrylonitrile from F. 207 to 208 C.
b) Zu einer aus 72 Teilen 2-N,N-Dimethylsulfamidoxy-4-nitrotoluoI und 24 Teilen Na2S 9H2O in 158 Teilen Äthanol und 100 Teilen Wasser hergestellten Lösung des 2-N.N-dimethylsulfamidoxy-4-amino-benzaldehyds gibt man in der Siedehitze eine Lösung von 38 Teilen Benzimidazolyl-2-aeetonitril in 100 Teilen 10%iger Natronlauge, kocht 1 Stunde und leitet i.i der Siedehitze bis zur vollständigen Fällung CO2 ein. Dann läßt man erkalten und saugt den Niederschlag ab. Man erhält 45 Teile «-(Benzimidazolyl - 2) - /i - (2 - Ν,Ν - dimethylsuifamidoxy - 4-amino-phenyD-acrylnitril vom F. 231 bis 233 C.b) To a solution of 2-NN-dimethylsulfamidoxy-4-aminobenzaldehyde prepared from 72 parts of 2-N, N-dimethylsulfamidoxy-4-nitrotoluoI and 24 parts of Na 2 S 9H 2 O in 158 parts of ethanol and 100 parts of water a solution of 38 parts of benzimidazolyl-2-aeetonitrile in 100 parts of 10% sodium hydroxide solution is boiled for 1 hour and CO 2 is passed in at the boiling point until precipitation is complete. It is then allowed to cool and the precipitate is filtered off with suction. 45 parts of «- (benzimidazolyl - 2) - / i - (2 - Ν, Ν - dimethylsulfamidoxy - 4-aminophenyD-acrylonitrile with a melting point of 231 to 233 ° C. are obtained.
c) Zu einer siedenden Lösung von 76 Teilen 2-Ν,Ν-Dimethylsulfamidoxy - 4 - nitro -1,5 - dimethyl - benzol in 158 Teilen Äthanol und 100 Teilen Wasser tropfl man eine Lösung von 24 Teilen Na2S -9H20,27 Teilen NaOH und 10 Teilen Schwefel in 100 Teilen Wasser. Man kocht 1,5 Stunden, gibt dann 28 Teile Benzylcyanid zu und läßt 0,5 Stunden sieden. Dann kühlt man auf 30 C ab und saugt den Niederschlag ab. Man erhält 34,5 Teile n-Phenyl-/i-(2-N,N-dimethyI-sulfamidoxy - 4 - amino - 5 - methyl - phenyl) - acrylnitril vom F. 143 bis 144 C. c) A solution of 24 parts of Na 2 S -9H 2 O is added dropwise to a boiling solution of 76 parts of 2-Ν, Ν-dimethylsulfamidoxy-4-nitro-1,5-dimethyl-benzene in 158 parts of ethanol and 100 parts of water , 27 parts of NaOH and 10 parts of sulfur in 100 parts of water. The mixture is boiled for 1.5 hours, then 28 parts of benzyl cyanide are added and the mixture is allowed to boil for 0.5 hours. It is then cooled to 30 ° C. and the precipitate is filtered off with suction. 34.5 parts of n-phenyl- / i- (2-N, N-dimethyI-sulfamidoxy-4-amino-5-methyl-phenyl) -acrylonitrile with a melting point of 143 to 144 ° C. are obtained.
d) In eine siedende Lösung von 70.5 Teilen Na-SaIz des Schwefelsäure-(2-methyl-5-nitro-phenyl)-halbesters in 158 Teilen Äthanol und 100 Teilen Wasser läßt man innerhalb 15 bis 20 Minuten eine Lösung von 24 Teilen Na2S-QH2O, 19 Teilen NaOH und 10 Teilen Schwefel in 100 Teilen Wasser fließen. Man kocht das Ganze 1,5 Stunden, gibt 28 Teile Benzylcyanid zu und hält eine weitere Stunde am Sieden. Nach Erkalten wird mit verdünnter Schwefelsäure angesäuert. Der abgesaugte Rückstand wird in 10%iger Sodalösung gelöst und die Lösung nach Klären mit Aktivkohle wieder mit verdünnter Schwefelsäure sauer gestellt. Man erhält 25 Teile eines gelben, unschmelzbaren Niederschlages, der nach spektralen Befunden die Struktur von «-Phenyl-//-(2-hydrogensulfato-4-amino-phenyl)-acrylnitril besitzt. d) In a boiling solution of 70.5 parts of sodium salt of the sulfuric acid (2-methyl-5-nitro-phenyl) half-ester in 158 parts of ethanol and 100 parts of water, a solution of 24 parts of Na 2 is allowed within 15 to 20 minutes S-QH 2 O, 19 parts of NaOH and 10 parts of sulfur flow in 100 parts of water. The whole thing is boiled for 1.5 hours, 28 parts of benzyl cyanide are added and the mixture is kept boiling for a further hour. After cooling, it is acidified with dilute sulfuric acid. The suctioned off residue is dissolved in 10% soda solution and, after clarifying with activated charcoal, the solution is acidified again with dilute sulfuric acid. 25 parts of a yellow, infusible precipitate are obtained which, according to spectral findings, has the structure of "-phenyl - // - (2-hydrogen sulfato-4-aminophenyl) acrylonitrile.
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Publications (3)
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