DE1792144A1 - Stabilized veterinary compositions - Google Patents
Stabilized veterinary compositionsInfo
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Description
Beschreibung zxxv Patentanmeldung derDescription zxxv patent application of the
Imperial Chemical Industries Ltde, London, GroßbritannienImperial Chemical Industries Ltd e , London, Great Britain
betreffendconcerning
Stabilisierte Veterinäre ZusammensetzungenStabilized Veterinary Compositions
Priorität: 26„ Juli 1967 - GroßbritannienPriority: 26 “July 1967 - Great Britain
Die Erfindung bezieht sich auf stabilisierte Veterinäre Zusammensetzungen und insbesondere auf stabilisierte VeterinäreThe invention relates to stabilized veterinary compositions and in particular to stabilized veterinarians
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Zusammensetzungen, die N -(i~Methylallyli;hiocarbamoyl)-N me thylthiocarbamoylhydrazin (Hethallibure) enthalt en.Compositions containing N - (i ~ methylallyli; hiocarbamoyl) -N me Contains ethylthiocarbamoylhydrazine (Hethallibure).
Methallibures daa in der britischen Patentschrift 878 177 beschrieben ist, wird bei der Zucht von Haustieren, insbesondere Schweinen» verwendet, um den Beginn des Östrus bei den weiblichen Tieren zu beeinflussen Zu diesem Zweck wird MethallibureMethallibure s daa is described in British patent specification 878 177, is used in the breeding of domestic animals, particularly pigs, to influence the onset of estrus in the female animals. For this purpose, methallibure is used
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den Tieren in deren Nahrung verabreicht. Dabei ist ob wesentlich» daß die Konzentration des Methallibures in der Hahrung genau eingehalten wirdο Bas Methallibure wird normalerweise an die Verbraucher in Form eines Vorgemisches geliefert, in welchem das Methallibure in einem Verdünnungsmittel 9 wie zcB3 gemahlene Kreide, Kaolin oder Talcum, dispergiert ist„ Dieses Vorgemisch wird dann mit einem geeigneten Nahrungsmittel für das Tier verdünnt, um ein geeignetes mediciertes Nahrungsmittel, das sich für die Fütterung der Tiere eignet» herzustellen, üb ist zweckmäßig, eine beträchtliche Menge dieses letzteren medicierten Hahrungsmittels in Zeitabständen herzustellen, und aus diesem Grunde ist es wesentlich, daß keine beträchtliche Zersetzung des Methallibures während der Lagerung des. medicierten Nahrungsmittels stattfindet 9 da sonst die Menge des an die Tiere verabreichten Methallibures ungewiß ist und unzufriedenstellende .Resultate erhalten würdeno Es ist üblich, ein mediciertes Nahrungsmittel herzustellen, das ungefähr 100 ppm Methallibure enthält, und dieses medicierte Nahrungsmittel für einen Zeitraum bis zu 3 Monaten zu lagern«, Demgemäß ist es wesentlich, daß die Konzentration des Methallibures in einem solchen raedicierten Nahrungsmittel sich während eines Zeitraums bis zu. 3 Monaten nicht wesentlich ändert.administered to the animals in their diet. Here, whether essentially "that the concentration of Methallibures wirdο accurately maintained in the Hahrung Bas Methallibure is usually supplied to consumers in the form of a premix, in which the Methallibure in a diluent 9 such c B 3 ground chalk, kaolin or talc, dispersed is "this premix is then diluted with a suitable food for the animal to a suitable mediciertes foodstuff which is suitable for the feeding of the animals to produce" üb is desirable to produce a substantial amount of the latter medical Erten Hahrungsmittels at time intervals, and for this Therefore, it is essential that no substantial decomposition takes place of Methallibures during storage of. medical Erten food 9 otherwise the amount of administered to the animals Methallibures is uncertain and would receive unsatisfactory .Resultate o it is customary to make a mediciertes food that approximately 10 0 ppm of methallibure, and to store this medicated food for a period of up to 3 months. Accordingly, it is essential that the concentration of the metalibure in such a medicated food increase for a period of up to. 3 months does not change significantly.
IJs wurde gefunden, daß eine Vormischung aus Methallibure in gereinigtem Talcum, die ι Gew.-^ oder weniger MethallibureIJs was found that a premix of Methallibure in purified talc, the ι wt .- ^ or less methallibure
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enthält, nicht gleichbleibend stabil ist, und daß auch das mit einem solchen Vorgeraisch hergestellte medicierte Nahrungsmittel nicht ausreichend stabil ist, damit das madicierte Nahrungsmittel 3 Monate gelagert werden kann. So wurde gefunden, daß eine medicierte Mahlzeit für ein Schwein, welche ursprünglich 100 ppm Methallibure enthielt, nach einer Lagerung bei Raumtemperatur während 6 Wochen nur mehr noch 47 ppm und nach einer Lager v;ährend 14 Wochen nur mehr 20 ppm enthielt*contains, is not consistently stable, and that the medicated food produced with such a Vorgeraisch is not sufficiently stable for the madiciert food to be stored for 3 months. It was found that a medicated meal for a pig, which originally contained 100 ppm methallibure, only contained 47 ppm after storage at room temperature for 6 weeks and only 20 ppm after storage for 14 weeks *
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Veterinäre Zusammensetzung zur Verfügung au stellen, die Methallibure entweder als Vorgemiech oder als mediciertes Nahrungsmittel enthält, wobei die Konzentration des Methallibures während eines Zeitraums von Mindestens 5 Monaten keine beträchtliche Abnahne zeigt.The present invention has for its object to provide a veterinary composition which Methallibure either as a premix or as a medicated food contains, the concentration of the methallibure not being significant over a period of at least 5 months Abnahne shows.
Gemäß der Erfindung werden deshalb Teilchen aus N1-(1-MethylallylthiocarbaiBoyl) -^-!»iAylthiocarbamoylhydrazin (Methallibure) vorgeschlagen, die mit einer «Lseerabstoßenden, nicht giftigen, für orale Verabreichung geeigneten fetten oder wachsartigen Substanz beschichtet sind, deren Schmelzpunkt im Bereich von 30-12O0C liegt und in welcher das Methallibure unlöslich oder nur schwach löslich lot» Die Teilchen können auch mit einer Mischung aus selchen Substanzen beschichtet seineAccording to the invention, therefore, particles of N 1 - (1-MethylallylthiocarbaiBoyl) - ^ -! »IAylthiocarbamoylhydrazine (Methallibure) are proposed, which are coated with a" Lseer-repellent, non-toxic, fatty or waxy substance suitable for oral administration, the melting point in the range of 30-12O 0 C and in which the Metalibure is insoluble or only slightly soluble. The particles can also be coated with a mixture of these substances
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ORIGIMAL BATHROOM
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Die fette oder wachsartige Substanz sollte eolcherart sein, daß ihre Anwesenheit nicht die /fosorptionsgeeohrfindigkeit des Methallibures aus dem G-astro-Intestinal-Tract in einem Ausmaß "beeinflußt, daß die therapeutische Aktivität des Methallibures herabgesetzt wird. Im allgemeinen sind fette oder wachsartige Substanzen mit tierischem oder pflanzlichem Ursprung äußerst geeignet. Es können Jedoch auch fette oder wachsartige Substanzen mineralischen Ursprungs verwendet werden, vorausgesetzt, daß die verwendete Menge minimal gehalten vrirdc,The fatty or waxy substance should be of the kind that their presence does not affect the fosorptionsgeeohrfindigkeit of the Methallibures from the G astro intestinal tract to an extent "Affects the therapeutic activity of Methallibure is reduced. Generally they are fatty or waxy Substances of animal or vegetable origin are extremely suitable. However, fatty or waxy substances can also be used of mineral origin are used, provided that the amount used is kept to a minimum,
/U.B Beispiele für geeignete fette !Substanzen tierischen oder pflanzlichen Ursprungs sollen erwähnt werden Mono-, Di- oder Triglycerylester von langkettigen gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Säuren oder hydrierte Derivate derselben, wie z,B0 hydriertes Rizinusöl, gehärtetes Walöl, gehärtetes Öl von Erdnüssen oder gehärtetes Palmöl·, lang&ettige gesättigte oder ungesättigte aliphatische Säuren, wie zeB„ Stearinsäure oder Palmitinsäure·, oder langkettige aliphatieche Alkohole, wie z.B. Cetylalkohol, Stearylalkohol und Cetootearylalkohol. Ale geeignete wachsartige Substanzen tierischen oder pflanzlichen Ursprungs sollen beispielsweise erwähnt werden Walrat, chinesisches Wachs oder Bienenwachs„ Als Beispiele für geeignet© fette oder wachsartige Substanzen mineralischen Ursprungs sollen erwähnt werden harter Paraffin oder mikrokristallines Wachs/ UB Examples of suitable fat! Animal substances or vegetable origin there may be mentioned mono-, di- or triglyceryl esters of long chain saturated or unsaturated aliphatic acids or hydrogenated derivatives thereof such, B 0 hydrogenated castor oil, hydrogenated whale oil, hydrogenated oil from peanuts or · hardened palm oil, long & ettige saturated or unsaturated aliphatic acids, such as e B "stearic acid or palmitic acid ·, or long chain aliphatieche alcohols such as cetyl alcohol, stearyl alcohol and Cetootearylalkohol. All suitable waxy substances of animal or vegetable origin should be mentioned, for example, whale rat, Chinese wax or beeswax. Hard paraffin or microcrystalline wax should be mentioned as examples of suitable fatty or waxy substances of mineral origin
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BADBATH
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iJs wird darauf hingewiesen, daß alle die obigen fetten oder wachsartigen Substanzen einen Sciimelzpunkt im Bereich von 30-120 C und vorzugsweise im Bereich von 40-850G haben sollten, Wenn die fetten oder waohsartigen Substanaen eine Neigung besitzen, ranzig zu werden, dann kann ein übliches Antioxydationsmittel in diese Substanz eingearbeitet werden«IJS should be noted that all the above fatty or waxy substances should one Sciimelzpunkt in the range of 30 to 120 C, and preferably in the range of 40-85 0 G, When the rich or waohsartigen Substanaen have a tendency to become rancid, then a common antioxidant can be incorporated into this substance «
Das Verhältnis von Hethallibure zu fetter oder wachsartiger Substanz ist nicht kritisch, jedoch soll als geeignetes Verhältnis 0*5-10 Gewo-Teile fette, oder wachsartige Substanz auf 1 Gew,-I'eil Methallibure und vorzugsweise 2-4 (Jew*-Teile fette oder wachsartige Substanz auf 1 Gew,-Teil Methallibure genannt werden<The ratio of Hethallibure to fatty or waxy substance is not critical, but a suitable ratio should be 0 * 5-10 parts by weight of fat or waxy substance to 1 part by weight Methallibure and preferably 2-4 (Jew * parts fat or waxy Substance to 1 part by weight of methallibure are called <
Bei einer besonders bevorzugten Atisführungsform der Erfindung sind die Teilchen aus Methallibure mit Stearinsäure beschichtet und enthalten 2-4 Teile Stearinsäure auf 1 Teil Hethallibure.In a particularly preferred embodiment of the invention, the particles of methallibure are coated with stearic acid and contain 2-4 parts of stearic acid to 1 part of Hethallibure.
Die mit der fetten oder wachsartigen Substanz beschichteten llethallibureteilchen können in Form einer Veterinären Zusammensetzung verwendet werden. Demgemäß wird als weitere Ausführungsform der Erfindung eine vfcfcerir.äie Zusiuiinien-setzung vorgeschlagen, cliö aus Ksthallibureteilchen, welche mit, einer fetten oder wachö- :.o't:Lgen :>abatanz,, wi« oben definiert, beschichtet sinds und aus o:lnem nicht-giftigen Verdümiujtvi'smittel odor Träger besteht £ The llethallibure particles coated with the fatty or waxy substance can be used in the form of a veterinary composition. Accordingly, as a further embodiment of the invention, a vfcfcerir.äie composition is proposed, consisting of plastic hallibur particles, which are coated with, a fat or awake: .o't: Lgen:> abatanz ,, wi «defined above s and off o: In a non-poisonous Verdümiujtvi's agent or carrier there is £
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Die Veterinäre Zusammensetzung kann die Fora einer Vormischung oder eines medicierten tierischen Nahrungsmittels aufweisen. Demgemäß kann der nicht-giftige Träger oder das nicht-giftige Verdünnungsmittel im Falle eines Vorgemischs beispielsweise smb gemahlener Kreide, Kaolin, Talcum oder gemahlenem Mais bestehen. Das Verdünnungsmittel oder der Träger kann auch ein tierisches Nahrungsmittel, wie z.B, eine Schweinemahlzeit, sein, welches ggf. ein inertes Verdünnungsmittel enthalten kann, das TOn einem Vorgemiseh 3tammt.The veterinary composition can have the form of a premix or a medicated animal food. Accordingly, the non-toxic carrier or the non-toxic diluent in the case of a premix for example smb ground chalk, kaolin, talc or ground corn can be made. The diluent or the carrier can also be a food of animal origin, such as, for example, a pig meal, which can optionally contain an inert diluent which comes from a premix.
Die beschichteten Teilchen gemäß der vorliegenden Erfindung können dadurch hergestellt werden, daß man pulverisiertes Methallibure in eine geschmolzene fette oder wachsartige ü oder in eine Mischung daraus einbringt, worauf man das resultie rende Gemisch rührt und kühlt, so daß eine bröckelige . Hasse entsteht, die dann noch weiter aufgebrochen und gemahlen und gesiebt werden kann, um ein geeignetes Pulver herzusteilen, beispielsweise ein Pulver, in dem die Teilchengröße weniger als 350JuL beträgt ο Dieses Pulver kann dann mit einem Verdünnungsmittel oder einem Träger gemischt werden, um eine Veterinäre Zusammensetzung herzustellen,The coated particles according to the present invention can be prepared by introducing powdered Methallibure into a molten fat or waxy oil or a mixture thereof, whereupon the resulting mixture is stirred and cooled so that a crumbly. Hasse arises, which can then be broken up further and ground and sieved to produce a suitable powder, for example a powder in which the particle size is less than 350 JuL ο This powder can then be mixed with a diluent or a carrier to produce a To produce veterinary composition,
Gewisse fette oder wachsartige Substanzen, wie Z0B3 hydrides Kizinusöl, können beim Mahlen Schwierigkeiten machen., Wenn deshalb eine solche Substanz verwendet wird, dann wird es bevorCertain fatty or waxy substances, such as Z 0 B 3 hydride castor oil, can cause difficulties in grinding. Therefore, if such a substance is used, then it will be before
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BADBATH
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, einen inerten Füllstoff, wie zoBc Talcum, dem festen Gemisch aus Hethallibure und fetter oder wachsartiger Substanz zuzusetzen, bevor das Mahlen begonnen wird,. Alternativ kann dae Mahlen bei einer niedrigen Temperatur ausgeführt werden, -wie z^B bei einer solchen Temperatur, die erhalten wird, wenn man festes Kohlenoxyd dem au mchlenden Material zusetzt« , An inert material Fuel l as add z o B c talc, the solid mixture of Hethallibure and fat or a wax-like substance before the grinding is started ,. Alternatively, the milling can be carried out at a low temperature, such as, for example, the temperature obtained when solid carbon dioxide is added to the material to be milled.
Als Alternative zum obenbeschriebenen Halilvorgang kftnn das Geraisch aus Methallibvjre und fetter oder wachsartiger Substanz aus dem geschmolzenen Zustand durch Spritzen verfestigt werden* läine weitere Alternative besteht darin, eine Lösung der fetten oder wachsartigen Substanz in einem flüchtigen organischen lösungsmittel auf die Oberfläche der Methallibureteilchen aufzuspritzen, so daß die Teilchen bei der Verdampfung de3 flüchtigen organischen Lösungsmittels beschichtet werden.The device can be used as an alternative to the halftoning process described above of methallibvjre and fatty or waxy substance Solidified from the molten state by spraying * Laine another alternative is to make a solution of the fats or to spray a waxy substance in a volatile organic solvent onto the surface of the metaliburetarticles, so that the particles are coated as the volatile organic solvent evaporates.
üin weiteres Alternativverfahren zur Herstellung der mit einer fetten oder wacheartigen Substanz beschichteten Methallibureteilchen besteht darin, daß man pulverisiertes Methallibure mit der fetten, oder wachsartigen Substanz in Pulverform mischt und dann das Gemisch durch eine geeignete Mühle oder einaa geeigneten Zerkleinerer unter solchen Bedingungen hindurchführt, welche die fette oder wachsartige Substanz zum Schmelzen und zum Beschichten der Hethallibureteilchen veranlasseneAnother alternative method for producing the metalibure particles coated with a fatty or waxy substance is that pulverized Methallibure is mixed with the fatty or waxy substance in powder form and then the mixture is passed through a suitable mill or a suitable grinder under such conditions that the fatty or waxy substance causing the Hethallibureteilchen to melt and coat
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BAD ORIGINBATH ORIGIN
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Die Produkte der obigen Verfahren enthalten Teilchen aus Tiethalliburet die mit einer fetten oder wachsartigan Substanz beschichtet sind. Es ist nicht wesentlich, daß der Belag die gesamte Oberfläche eines ;Jeden Teilchens bedeckt, aber wenn ein beträchtlicher Seil der Oberfläche eines jeden Teilchens mit der fetten oder wachsartigen Substanz beschichtet ißt, darn wird ein Produkt erhalten, das als solches und auch nach, einer iSincxbe in eine veteriräre Zusammensetzung eine zufriedenstellende Stabilität besitzt ο The products of the above processes contain particles of Tiethallibure t which are coated with a fat or wachsartigan substance. It is not essential that the coating cover the entire surface of each particle, but if a considerable amount of the surface of each particle eats coated with the fatty or waxy substance, then a product is obtained which as such and also after, a iSincxbe in a veterinary composition has a satisfactory stability ο
Die lirfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert Die Beispiele sind nicht in einschränkenden» Uinne aufzufassen Alle Teile sind in GeTficht ausgedrückt *The invention is illustrated in more detail by the following examples The examples are not to be interpreted in a restrictive sense All parts are expressed in terms of face *
12 Teile pulverisiertee Hethallibure werden au 20 Teilen geschmolzenem hydrierten Rizinusöl bei 90-950G augegeben, und da3 Ganze wird gerührt v bis eine homogene Mischung erhalten ist, 24 Teile hydriertes Rizinusöl werden dann der Mischung augegeben, welche gerührt und abgekühlt wird* bis eine bröckelige Masse erhalten worden iste Nötigenfalls wird die I-laäae iß. Bruchstücke von annähernd 1 cm Größe aufgebrochen, und 44 Teile Talcum werden zugegeben. Das Ganze wird dann durch eine feststehende Haitir.ier mühle hindurchgeführt, die mit ο inen geeignetöh üieb auegesta'itet ist, öo daß eir Pulver mit einer Teilchengröße von weniger al.B ungefähr 35Oo erholten wird, Das fehlen wird wiedferiloiti und12 parts pulverisiertee Hethallibure be au 20 parts of melted hydrogenated castor oil eye give at 90-95 0 G, and da3 whole is v stirred obtained until a homogenous mixture, 24 parts of hydrogenated castor oil are then eye to the mixture, which is stirred and cooled * until a crumbly mass has been obtained e If necessary, the I-laäae eat. Fragments approximately 1 cm in size are broken up and 44 parts of talc are added. The whole thing is then passed through a stationary iron mill, which is equipped with ο a suitable o that a powder with a particle size of less than about 350 o is recovered, which will again be missing and
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nötigenfalls wii'd das Produkt gesiebt, um Teilchen,, die größer als 35Oyt(. sind;, zu entfernen* Auf diese Weise wird eine stabile Vormischung ρ die 12 Gewe-/o tiethollibure enthält s erzielt, die sich zum Mischen mit tierischen Nahrungsmitteln eignet, um ein stabiles mediciertes Nahrungsmittel herzustellen.. Die Vormischung kann auch, mit Talcum oder pulverisiertem Mais gemischt wenden, um eine noch stärker verdünnte Vormischung herzustellenv die sich ebenfalls für die Herstellung von medicierten Eahrungsmit« te.ln eignet,,if necessary, the product wii'd sieved to particles ,, greater than 35Oyt (are ;, removing * In this way, a stable premix is ρ 12 wt e -. / o tiethollibure s contains reached, the animal for mixing with food is to prepare a stable mediciertes foods .. the premix can also turn mixed with talc or powdered corn to an even more dilute premix produce v also for the production of medical Erten Eahrungsmit "te.ln is ,,
Das obige Verfahren wird wiederholt, mit dem Unterschied, daß d.ie 44 Teile hydriertes Rizinusöl durch 44 Teile Cetostearylalkoholf 44 Oieile gehärtetes WaIoI5. 44 Teile gehärtetes Erdnußölf 44 Teile gehärtetes Palmöl odor eine Mischung aus 22 Teilen Stearinsäure und 22 Teilen Cetostearylalkohol ersetztThe above procedure is repeated, with the difference that the 44 parts of hydrogenated castor oil are replaced by 44 parts of cetostearyl alcohol and 44 parts of hydrogenated waIoI 5 . 44 parts hardened peanut oil f 44 parts hardened palm oil or a mixture of 22 parts stearic acid and 22 parts cetostearyl alcohol
stabilestable
werden» Auf diese l/eise werden/Vorgemische erhalten, die sich für die Verwendung bei der Herstellung von medicierten Nahrungsmitteln eignen0 are »In this way / premixes are obtained which are suitable for use in the manufacture of medicated foods 0
76 Teile Stearinsäure werden in einer mit Dampf auf 60-70 G geheizten Pfanne geschmolzen und mit einem Planetenmische::' gerührt.. 24 Teile pulverisiertes Mathallibure werden in Portionen src der geschmolzenen gerührten Stearinsäure zugegeben, und das Rühren ^rird fortgesetzt, bis ein homogenes Produkt erhalten76 parts of stearic acid are melted in a pan heated to 60-70 G with steam and stirred with a planetary mixer :: '.. 24 parts of powdered Mathallibure are served in servings src added to the melted stirred stearic acid, and that Stirring is continued until a homogeneous product is obtained
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I)as Ganze wird dann abgekühlt und gerührt, bis eine bröckelige Masse erzielt worden isto Das Pulver wird dann durch ©in 1,0 Sieb aus rostfreiem ötahl hindurchgefUhrt und dann in einer feststehenden Hammermühle gemahlen, bis ein Pulver mit einer Teilchengröße von weniger als 35Ox<. erhalten ist„ Auf diese Waise wird pulverisiertes Methallibure erhalten, bei dem die Teilchen mit Stearinsäure beschichtet sind. Dieses Produkt eignet 3ich für die Mischung mit einem inerten Füllstoff zur Herstellung eines Vorgemisches oder mit tierischen Nahrungsmitteln, um medicierte Nahrungsmittel herzustellen.I) as whole is then cooled and stirred, has been achieved to a crumbly mass o The powder is then milled through © in 1.0 sieve stainless ötahl hindurchgefUhrt and then in a fixed hammer mill to a powder with a particle size less than 35Ox <. What is obtained is “In this orphan, powdered metalibure in which the particles are coated with stearic acid is obtained. This product is suitable for mixing with an inert filler for the preparation of a premix or with animal foods to produce medicated foods.
Bine medicierte üchweinemahlzeit, die zunäwist 100 ppm Methallibure, bei dem die Teilchen mit Stearinsäure wie oben beschichtet waren, enthielt, wurde 1 Monat bei 370C aufbewahrt« Am Ende dieses Zeitraums enthielt die Mahlzeit 94 ppm Methallibure, wogegen eine Vergleichsmahlzeit, die zunächst 100 ppm unbeschichtetes Methallibure enthielt und 1 Monat unter den gleichen Bedingungen gelagert wurde, nur 22 ppm Methallibure enthielteBine medicierte üchweinemahlzeit that zunäwist 100 ppm Methallibure, wherein the particles with stearic acid were coated as above containing, 1 month was stored at 37 0 C "At the end of this period, contained the meal 94 ppm Methallibure, whereas a comparative meal, the first 100 Containing ppm uncoated Metalibure and stored for 1 month under the same conditions, would only contain 22 ppm Metalibure
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