DE1770557A1 - Imino derivatives of camphor - Google Patents
Imino derivatives of camphorInfo
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Description
Dr, Walter Beil 5 Dr, Walter Beil 5
Alfred Hceppener λ* ...Alfred Hceppener λ * ...
TY«= J..?.— » V—r* :--. W„ L- ■ e Ä. ... ·.. IS J-:.. i.-..i Vi'UTY «= J ..? .—» V — r *: -. W " L- ■ e Ä. ... · .. IS J -: .. i .- .. i Vi'U
Dr, E:;;i3 Chr.. Bs.ilDr, E: ;; i3 Chr .. Bs.il
Frankai-t a. M.-.KuchstFrankai-t a. M .-. Kuchst
Unsere Nr. 14.848Our no.14,848
Les Laboratoires Bruneau et Gie Paris/FrankreichLes Laboratoires Bruneau et Gie Paris, France
Iminoderivate des Kampfers.Imino derivatives of camphor.
Vorliegende Erfindung betrifft Iminoderivate des Kampfers sowie ein Verfahren, das die selektive Umwand lung der sekundären Aminogruppe einer Verbindung ermög licht, die außerdem noch eine primäre, an einen aliphatischen Best^gebundene Aminogruppe besitzt, indem man eine Verbindung, die eine an einen aliphatischen Rest gebundene primäre Aminogruppe sowie eine sekundäre Aminogruppe aufweist, mit natürlichem oder synthetischem (d oder d,l) Kampfer behandelt, wobei der Kampfer selektiv mit der pri mären Aminogruppe reagiert, so daß man ein Kampfer-Iminoderivat in an sich bekannter Weise erhält. Die sekundäre Aminogruppe kann nun verschiedenen, für diese funktionelle Gruppe charakteristischen Umsetzungen unterworfen werden, ohne daß die Ketiminbindung ihrerseits dabei angegriffen wird. Die Ketiminbindung wird dann einer Hydrolyse bei beliebigem pH-Wert unterworfen, wobei gleichzeitig sowohl die primäre aliphatische Aminogruppe als auch der KampferThe present invention relates to imino derivatives of camphor and a method that allows selective conversion the secondary amino group of a compound enables light which also has a primary amino group bonded to an aliphatic component by having a Compound which has a primary amino group bonded to an aliphatic radical and a secondary amino group with natural or synthetic (d or d, l) Camphor treated, the camphor being selectively with the primary Amino group reacts, so that you get a camphor imino derivative receives in a known manner. The secondary amino group can now be different for this functional Group are subjected to characteristic conversions, without the ketimine bond being attacked will. The ketimine bond is then subjected to hydrolysis at any pH, with both the primary aliphatic amino group as well as camphor
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regeneriert wird.is regenerated.
Wenn man als Ausgangsverbindung eine Matainoverbindung der allgemeinen FormelIf you have a Mataino connection as the starting connection the general formula
(D(D
verwendet, in der η eine ganze Zahl von 2 bis 5 ist, und R ein Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Cycloalkyl alkyl- oder Cycloalkenyl al kyl rest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, oder als Substituenten eine Hydroxylgruppe haben kann, oder ein Phenyl-, Pyridyl-, Naphthyl-, Phenyl al icy 1-, Phenylalkenyl-, Phenylalkinyl- oder Phenoxyalkylrest bedeutet, der in seinem aromatischen Teil einen oder mehrere Substituenten, wie Alkyl-, Alkenyl-, Alkyloxy-, Alkenyloxy- oder Dialkylaminoreste, bei denen das Alkylradikal 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, aufweisen kann, oder ferner Fluor-, Chlor- und Bromatome sowie eine Trifluormethylgruppe, und der in seinem Alkylteil eine Phenyl- oder Hydroxylgruppe besitzen kann, so kann das Verfahren durch folgende Gleichungen dargestellt werden:used, in which η is an integer from 2 to 5, and R is an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, Cycloalkyl alkyl or cycloalkenyl alkyl radical with 1 to 12 carbon atoms, or one as a substituent May have hydroxyl group, or a phenyl, pyridyl, naphthyl, phenyl al icy 1-, phenylalkenyl, phenylalkynyl or means phenoxyalkyl radical in its aromatic Part of one or more substituents, such as alkyl, alkenyl, alkyloxy, alkenyloxy or dialkylamino radicals, in which the alkyl radical contains 1 to 4 carbon atoms can, or also fluorine, chlorine and bromine atoms and a trifluoromethyl group, and the one in its alkyl part Can have phenyl or hydroxyl group, the method can be represented by the following equations:
K-CnH2n-M-RKC n H 2n -MR
in denen R, entweder einen der für die Bedeutung von R auf geführten Reste bezeichnet, wobei R und R^ gleich oder ver schieden sein können, oder R-, darüberhinaus eine Gruppe -CO-Z oder SOpZ darstellt, wobei Z der Amino rest eines primären oder sekundären Amins oder eine Alkyl-, Aryloxy alkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Pyridylgruppe bezeichnet.in which R, either one of the for the meaning of R on denotes led radicals, where R and R ^ equal or ver can be divorced, or R-, moreover a group -CO-Z or SOpZ, where Z is the amino radical of a primary or secondary amine or an alkyl, aryloxy alkyl, Aralkyl, aryl or pyridyl group.
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Als Ausgangsverbindung (l) kann insbesondere ein Piperazinderivat der allgemeinen FormelThe starting compound (I) can in particular be a Piperazine derivative of the general formula
-CnH2n- NH2 (ID-C n H 2n - NH 2 (ID
verwendet werden.be used.
Die Iminoderivate des Kampfers nachfolgender Formeln (III) und (IV) sind ebenfalls Teil vorliegender ErfindungThe imino derivatives of camphor of the following formulas (III) and (IV) are also part of the present invention
N-CnH9-N N-HNC n H 9 -N NH
(III) (IV)(III) (IV)
Man kann diese Derivate (III) und (IV) dadurch herstellen, daß man die Verbindungen (I) und (II) mit d- oder d,l - Kampfer umsetzt. Das Verfahren kann man unter Rückfluß in einem aromatischen Verdünnungsmittel, wie z.B. Benzol, Toluol oder Xylol, entsprechend den Gegebenheiten durch führen. Bas Wasser wird azeotrop' entfernt, und der Rückfluß wird fortgesetzt, bis die theoretische Wassermenge aufgefangen ist, Meistens ist es von Vorteil, die Umsetzung in Gegenwart eines Katalysators, wie beispielsweise von kleinen Mengen Jod oder Zinkchlorid, durchzuführen. Das Verdünnungsmittel wird dann unter vermindertem Druck abgedampft, und der Rückstand kann direkt destilliert werden, oder aber man kann gegebenenfalls den Kampferüberschuß durch Destillation in Gegenwart von Phenol oder durch Lösen des Ketimins in Form eines Salzes in Wasser entfernen. Der Kampfer wird durch Filtrieren abgetrennt oder durch ein geeignetes Lösungsmittel, beispielsweise Äther, extrahiert; anschließend wird die basische Verbindung mit Soda oder einem Alkali metallearbonat ausgesalzt. Das Ketimin wird anschließendThese derivatives (III) and (IV) can be prepared by that one reacts the compounds (I) and (II) with d- or d, l - camphor. The process can be carried out under reflux in an aromatic diluent such as benzene, toluene or xylene, depending on the circumstances. The water is removed azeotropically and reflux is continued until the theoretical amount of water has been collected is, mostly it is advantageous to carry out the reaction in the presence of a catalyst, such as small Quantities of iodine or zinc chloride. The diluent is then evaporated off under reduced pressure, and the residue can be distilled directly or, if necessary, the excess camphor can be removed by distillation in the presence of phenol or by dissolving the ketimine in Remove the form of a salt in water. The camphor will separated by filtration or extracted with a suitable solvent, for example ether; afterward becomes the basic compound with soda or an alkali metal carbonate salted out. The ketimine is subsequently
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in einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Chloroform, extrahiert und gegebenenfalls unter einem guten Vakuum rektifiziert.extracted in a suitable solvent, for example chloroform, and optionally under a good one Vacuum rectified.
Diese selektive Reaktion der primären aliphatischen Aminogruppe mit der Ketogruppe des Kampfers, vorzugsweise im Hinblick auf die sekundäre Aminofunktion, wobei sich im wesentlichen die Ketiminogruppe bildet, wird insbesondere durch die Infrarotspektren gezeigt. Alle hier beschriebe nen Verbindungen weisen eine charakteristische Bande der y C=N-Bindung in der Nähe von 1690 cm"1 bis 1700 cm"1 auf, während keine Banden zu erkennen sind, die für mög liche Bindungen, wie z.B.This selective reaction of the primary aliphatic amino group with the keto group of camphor, preferably with regard to the secondary amino function, the ketimino group being essentially formed, is shown in particular by the infrared spectra. All of the compounds described here have a characteristic band of the y C = N bond in the vicinity of 1690 cm " 1 to 1700 cm" 1 , while no bands can be seen that indicate possible bonds, such as
oderor
charakteristisch wären.would be characteristic.
Während die primäre aliphatisch^ Aminogruppe auf diese Weise geschützt ist, kann man die sekundäre Amino gruppe verschiedenen, für diese funktionelle Gruppe charakteristischen Reaktionen unterwerfen. Beispielsweise kann man eine Verbindung, deren reaktionsfähiger Teil z.B. eine Epoxydgruppe oder eine äthylenische Bindung ist, oder einen Ester einer starken Mineralsäure, insbesondere eine Halogenwasserstoff säure, wie z.B. Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoffsäure, oder Schwefelsäure, oder einen Ester einer starken organischen Sulfonsäure, wie a.B- Methansulf ansäure oder p-Toluolsulfonsäure,. einwirken' lassen. Die Umsetzung kann auch zwischen einer Verbindung, wie z.B.. Z-COX oder Z-SOgX, wobei Z die gleiche Bedeutung hat wie vorstehend für H1 angegeben, und X insbesondere ein Halogenatom bedeutet, und der sekundären Aminogruppe erfolgen.While the primary aliphatic ^ amino group is protected in this way, the secondary amino group can be subjected to various reactions characteristic of this functional group. For example, one can use a compound whose reactive part is, for example, an epoxy group or an ethylenic bond, or an ester of a strong mineral acid, especially a hydrohalic acid, such as chloric, bromic or hydroiodic acid, or sulfuric acid, or an ester of a strong organic sulfonic acid such as aB-methanesulfonic acid or p-toluenesulfonic acid. let absorb. The implementation can also be between a connection, such as. Z-COX or Z-SOgX, where Z has the same meaning as given above for H 1 , and X in particular denotes a halogen atom, and the secondary amino group takes place.
Diese Umsetzungen werden nach bekannten Verfahren . . durchgeführt, wobei die Ketiminogruppe unter diesen Be dingungen nicht reagiert. Beispielsweise kann man einen Ester einer starken organischen oder Mineralsäure unter Rückfluß in einem aromatischen Lösungsmittel, wie z.B. Benzol, ToluolThese reactions are carried out according to known methods . . carried out, the ketimino group under these conditions not reacted. For example, an ester of a strong organic or mineral acid can be refluxed in an aromatic solvent such as benzene, toluene
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oder Xylol, oder in Chloroform oder einem Alkohol, gegebenenfalls in Gegenwart einer basischen Verbindung als Säureakzeptor, wie z.B. eines Carbonats, tertiären Amins oder eines Überschusses des zu alkylierenden Produkts, umsetzen. Man kann auch ein Carbonsäure- oder SuIfon - ■ säurehalogenid, wie z.B. Z-CG-X oder Z-SO2-X*■in einem aromatischen Verdünnungsmittel oder in Chloroform ge gebenenfalls in Gegenwart eines Salzsäureakzep tors um setzen. or xylene, or in chloroform or an alcohol, optionally in the presence of a basic compound as an acid acceptor, such as a carbonate, tertiary amine or an excess of the product to be alkylated. You can also use a carboxylic acid or sulfonic acid halide, such as Z-CG-X or Z-SO 2 -X * ■ in an aromatic diluent or in chloroform, if necessary in the presence of a hydrochloric acid acceptor.
/ Man kann ferner die sekundäre Aminogruppe mit Formaldehyd in wässriger Lösung in Gegenwart von Ameisensäure methylieren, wobei Sorge dafür getragen wird, daß die Umsetzung zwischen dem Formaldehyd und der sekundären Aminogruppe stattfindet, bevor die Hydrolyse der Ketiminbindung beginnt. Zu diesem Zweck kann man zunächst Ameisensäure bei einer unterhalb 30 C liegenden Temperatur einsetzen, damit sie das Iminoderivat des.'Kampfers in das Salz überführt und zudem als Reduktionsmittel dient, dann Formaldehyd, vorzugsweise in leichtem Überschuß, zugeben und die Temperatur mäßig erhöhen, damit die Um Setzung unter Freisetzung von Kohlendioxyd vor sich geht, und schließlich stärker erhitzen, um die Hydrolyse der Ketiminbindung zu vollenden./ You can also use the secondary amino group Methylate formaldehyde in aqueous solution in the presence of formic acid, care being taken that the reaction between the formaldehyde and the secondary amino group takes place before the hydrolysis of the ketimine bond begins. For this purpose, formic acid can first be used at a temperature below 30 C, so that they convert the imino derivative of 'fighter' into the Salt transferred and also serves as a reducing agent, then formaldehyde, preferably in a slight excess, add and increase the temperature moderately, so that the implementation takes place with the release of carbon dioxide, and finally heat up harder to hydrolyze the ketimine bond to complete.
Nach diesen Umsetzungen der sekundären Amino gruppe erhält man Kampfer-Iminoderivate der allgemeinen Formeln (V) und (VI)After these reactions of the secondary amino group one obtains camphor imino derivatives of the general Formulas (V) and (VI)
(V) (VI)(V) (VI)
die einen Teil der vorliegenden Erfindung bilden.which form part of the present invention.
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Durch Hydrolyse dieser Kampfer-Iminoderivate (V) und (Vl) wird der Kampfer wiedergewonnen und es werden Verbindungen mit einer freien primären Aminogruppe frei gesetzt: By hydrolysis of these camphor imino derivatives (V) and (Vl) the camphor will be recovered and there will be Compounds with a free primary amino group released:
Rl
(VII) (VIII) R l
(VII) (VIII)
t Die Hydrolyse kann bei einem beliebigen pH-Wert durchgeführt werden; die Umsetzung scheint jedoch schneller bei einem pH-Wert zwischen 4 und 6 vonstatten zu gehen. In der Regel wird das Iminoderivat des Kampfers oder eines seiner Salze in Wasser oder in einem wässrig-alkoholischen Medium gelöst, der pH-Wert wird gegebenenfalls einge stellt, und die Lösung wird während etwa 15 Stunden auf etwa 80 bis 100°0 gehalten. Man kann auch bei einer niedrigeren oder höheren Temperatur unter Druck arbeiten. Der Kampfer wird anschließend abfiltriert oder aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Äther, extrahiert, und die wässrige Lösung wird mit einem basisch wirkenden Stoff, wie beispielsweise Soda, behandelt, um die Verbindung mit den primären, an einer aliphatischen Rest gebundenen Iminogruppe aus ihrem Salz freizusetzen; die Ami no verbindung wird dann aus einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise Chloroform od. dgl, extrahiert, das Lösungsmittel wird abgedampft, und der Rückstand wird nötigenfalls durch Destillation gereinigt. t The hydrolysis can be carried out at any pH value; however, the reaction appears to be faster at a pH between 4 and 6. As a rule, the imino derivative of camphor or one of its salts is dissolved in water or in an aqueous-alcoholic medium, the pH is adjusted if necessary, and the solution is kept at about 80 to 100.degree. C. for about 15 hours. It is also possible to work under pressure at a lower or higher temperature. The camphor is then filtered off or extracted from a suitable solvent, for example ether, and the aqueous solution is treated with a basic substance, such as soda, in order to liberate the compound with the primary imino group bound to an aliphatic radical from its salt ; the amino compound is then extracted from a suitable solvent, for example chloroform or the like, the solvent is evaporated off and the residue is purified, if necessary, by distillation.
• Im Fall einer Methylierung durch Formaldehyd in Gegenwart von Ameisensäure kann man die Hydrolyse der Ketimin bindung dadurch bewirken, daß man die Lösung auf dem Wasser bad auf eine Temperatur von 90° bis 100 C bringt und." si*.• In the case of methylation by formaldehyde in the presence from formic acid one can see the hydrolysis of the ketimine bond cause by bathing the solution on the water brings it to a temperature of 90 ° to 100 ° C. and "si *.
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nach Beendigung der COp-Entwicklung auf dieser Temperatur etwa 15 Stunden hält. Anschließendkann man wie folgt verfahren: Der Kampfer wird durch Filtrieren oder Extrahieren entfernt, die Ameisensäure wird durch Salzsäure ver drängt, und die Lösung wird unter vermindertem Druck getrocknet. Der ölige Huckstand wird in konzentrierter Sodalösung aufgenommen, und die Base wird gegebenenfalls mit blättriger Soda ausgesalzt. Das oben schwimmende Öl wird aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie beispielsweise Chloroform, extrahiert, das Lösungsmittel wird abge -. dampft, und der Rückstand"wird durch Destillation ge reinigt. holds at this temperature for about 15 hours after the COp development has ended. Then you can as follows method: The camphor is obtained by filtering or extracting removed, the formic acid is displaced by hydrochloric acid, and the solution is dried under reduced pressure. The oily Huckstand is in concentrated soda solution added, and the base is optionally salted out with flaky soda. The oil floating above will from a suitable solvent such as Chloroform, extracted, the solvent is removed. evaporates and the residue "is purified by distillation.
Nach diesem Verfahren zum Schutz der primären aliphatischen Aminogruppe von Verbindungen, die außerdem noch eine sekundäre Aminogruppe als funktioneile Gruppe besitzen, durch Einwirkung von Kampfer unter Erhalt eines Derivats des Iminokamphans, anschließender spezifischer Behandlung der sekundären Aminogruppe und schließlich Hydrolyse der Ketiminbindung wurde eine bestimmte Anzahl von Verbindungen der Formeln (VII) und (VIII) hergestellt, von denen mehrere neu sind und einen Teil vorliegender Erfindung bilden. Sie werden in Tabelle III aufgeführt. Diese neuen Derivate sind als Zwischenprodukte bei der Herstellung von Produkten für therapeutische Zwecke wertvoll. ΛFollowing this process to protect the primary aliphatic amino group of compounds, in addition another secondary amino group as a functional group own, by exposure to camphor while receiving of a derivative of the iminocamphan, subsequent specific treatment of the secondary amino group and finally Hydrolysis of the ketimine bond was a definite one Number of compounds of formulas (VII) and (VIII) prepared, several of which are new and a part of the present invention. They are shown in Table III listed. These new derivatives are available as intermediates valuable in the manufacture of products for therapeutic purposes. Λ
Die n^ciaföig enden*aiehl» eiiiSßhr&äken&eii Beispiele ddb« *orltegen$e.., J^findiasg* vWobei der EJUtifaei^r. folgenden, dei? Eamßhätnkeiniaarck "Qph" las- The n ^ ciaföig end * aiehl "eiiiSßhr & äken & eii examples ddb" * orltegen $ e .., J ^ findiasg * vWith der EJUtifaei ^ r. following, dei? Eamßhätnkeiniaarck "Qph" las-
Dieses Beispiel beschreibt die Reaktion von Kampfer mit der an einen primären aliphatischen Rest gebundenen einer Verbindung, die außerdem noch eine se-This example describes the reaction of camphor with that attached to a primary aliphatic radical a connection that also has a very
tno kundäre Aminogruppe aufweist.tno has secondary amino group.
t y ^xt y ^ x
Verfahren A: Phenylamino-l-( kämpfer-imino)-3-propan. Method A: Phenylamino-1- (fighter-imino) -3-propane.
In einen 1 Liter fassenden Kolben gibt man 0,55 Mol d-Kampfer (83,7 g) 0,55 Mol Phenyl amino-3-propylamin (82,5 g), 200 com Toluol und 3 g Jod. Man kocht das Gemisch am Rückflußkühler und entfernt das sich bildende Wasser durch einen Abscheider. Die Eiickflußbehandlung wird 15 Stunden lang bis zum Abschluß der Wasserbildung, fortgesetzt. Das Toluol wird nun unter verringertem Druck abgedampft. Der Rückstand kann durch Zugabe von 20 g Phenol und Rektifizierung des Gemisches unter einem Druck von 0,05 mm/Hg gereinigt werden. Man kann diesen Rückstand auch in 400 ecm Wasser aufnehmen und das Gemisch mit 200 ecm 6 η Salzsäure ansäuern; der Kampferüberschuß wird fil -· triert, die wässrige Phase wird mit Kaliumcarbonat bis zu einem pH-Wert von 9 neutralisiert, das freigesetzte Öl wird 2-mal mit je 150 ecm Äther extrahiert, die Ätherlösung wird über Natriumsulfat getrocknet, der Äther wird unter ver mindertem Druck abgedampft, und der Rückstand wird unter einem Druck von 0,05 mm Hg rektifiziert. Gewicht = 137 g.Place 0.55 mol in a 1 liter flask d-camphor (83.7 g) 0.55 moles of phenyl amino-3-propylamine (82.5 g), 200 com toluene and 3 g iodine. The mixture is boiled on the reflux condenser and the one that forms is removed Water through a separator. The inflow treatment is Continued for 15 hours until water formation was complete. The toluene is then evaporated off under reduced pressure. The residue can be obtained by adding 20 g of phenol and rectifying the mixture under a pressure of 0.05 mm / Hg. This residue can also be taken up in 400 ecm of water and the mixture with 200 ecm Acidify 6 η hydrochloric acid; the camphor excess is fil - triert, the aqueous phase is neutralized with potassium carbonate up to a pH value of 9, the released oil is Extracted twice with 150 ecm of ether each time, the ethereal solution becomes dried over sodium sulfate, the ether is evaporated under reduced pressure, and the residue is taken under rectified at a pressure of 0.05 mm Hg. Weight = 137 g.
C*JB = -18,95 (10 $ Äthanol). C * J B = -18.95 (10 $ ethanol).
Das Dichlorhydrat dieser Verbindung wird durch' Zugabe der theoretischen Menge Chlorwasserstoff zu einer Äthanollösung der Base und Ausfällen des Salzes durch Äthylacetat hergestellt.The dichlorohydrate of this compound is added by adding the theoretical amount of hydrogen chloride to one Ethanol solution of the base and precipitation of the salt using ethyl acetate.
Verfahren B; Piperazino-l-(kampfer-imino)-2-äthan. Method B; Piperazino-l- (camphor-imino) -2-ethane.
In einen Kolben gibt man 2,32 Mol (354· g) d- oder d,l -Kampfer, 2,32 hol (300 g) W-(Amino-2-äthyl)-piperazin, 600 ecm Toluol und 2 g Jod. Man kocht das Gemisch 20 Stunden lang am Rückflußkühler, während das sich bildende Wasser durch einen Abscheider entfernt wird. Das Toluol wird unter verringertem Druck abgedampft, und der Rückstand2.32 mol (354 g) d- or are placed in a flask d, l camphor, 2.32 hol (300 g) W- (amino-2-ethyl) piperazine, 600 ecm of toluene and 2 g of iodine. The mixture is refluxed for 20 hours while the forming Water is removed by a separator. The toluene is evaporated under reduced pressure and the residue
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wird unter einem Druck von 0,01 mm Hg rektifiziert. Die Ausbeute beträgt 80 $.is rectified under a pressure of 0.01 mm Hg. the Yield is $ 80.
Nach den Verfahren A oder B stellt man die in Tabelle I aufgeführten Verbindungen her, wo die Natur des verwendeten Kampf ers (d oder d,l), die Reaktionsbedi ngungen (Medium und Reaktionsdauer), die physikalischen Eonstanten der erhaltenen Produkte sowie gegebenenfalls diejenigen ihrer Salze angegeben sind. Die Ausbeuten betragen 75 bis ■95 "96- -".■■ According to process A or B, the compounds listed in Table I are prepared, where the nature of the warrior used (d or d, l), the reaction conditions (medium and reaction time), the physical constants of the products obtained and, if appropriate, those of them Salts are indicated. The yields are 75 to 95 "96- -". ■■
10 9346/187610 9346/1876
Tabelle ιTable ι
Γ~\Γ ~ \
•Verbindungen- '.■;■: Cph-N-CnHgn-NH-R (ill) . oder Cph - N-CnHgn-N i-H (TV) • Compounds- '. ■; ■: Cph-N- C n Hg n -NH-R (ill). or Cph - NC n Hg n -N iH (TV)
setzung, Versetting, ver
dünnungsmittelthinners
oder
/"~\
H-N N
\ t R-NH
or
/ "~ \
HN N
\ t
(°c ) /
(mm Hg)boiling point
(° c) /
(mm Hg)
(0C)Melting point
( 0 C)
(0C) n D
( 0 C)
Umkristallisations-
LösungsmittelsSalt, melting point of
Recrystallization
Solvent
Toluoltoluene
(0,1)95-100 °
(0.1)
(20°)1.4855
(20 °)
(0,1)80-85 °
(0.1)
(20°)1.4865
(20 °)
(0,1)140-147 °
(0.1)
(20°) I1.5200
(20 °) I.
j Il
j
(0,01)118-120 °
(0.01)
-(CHg)3- 1
- (CHg) 3 -
CHjC ^ H K -CH 9 -CH-NH
CHj
(0,01)153-156 °
(0.01)
(20°)1.5200
(20 °)
Me-St-Keton -*■
OBimaleate, 125 °
Me-St-Ketone - * ■
O
109846/1876109846/1876
1
ι
.jFighter
1
ι
.j
setzung, Ver
dünnungsmittelDuration of the order
setting, ver
thinners
ιι
■ ; ■ .ι■ ; ■ .ι
■ - ■ ' Jf■ - ■ 'Jf
oder
H-N NR-NH
or
HN N
(0C)/
(mm Hg)
■boiling point
( 0 C) /
(mm Hg)
■
■ ■
■Melting point
■ ■
■
(0C)
i ν
( 0 C)
i
punkt des Um-
kristallisations-
. LösungsmittelsSalt, enamel
point of the
crystallization
. Solvent
Xylol : '■"■■■' 24 hours
Xylene: '■ "■■■'
S
\ J - (0H 2 ) r I
S.
\ J
CH.UvHn-CH 9 -CH-HH
CH.
(0,05)140-146 °
(0.05)
' (20°) ! 1.5240
'(20 °)
Acetonmono-HCl, 157-165
acetone
Toluol1Θ h
toluene
. ; - (CHg) 2 - ■ j
. ;
(0,01)117-118 °
(0.01)
AcOEt-EtOHdi-HCl, 155-160 °
AcOEt-EtOH
— ^CH9)^-
;,
- ^ CH 9 ) ^ -
;
(0,05).150-152 °
(0.05).
(25°)1.5490
(25 °)
di-HCl, 175°■
di-HCl, 175 °
6 4p-EtO-C ^ H ^ -NH
6 4
■ .0-Cl-C 6 H 4 -NH
■.
(0,01)156-140 °
(0.01)
AcOEt-EtOHdi-HCl, 120-125 °
AcOEt-EtOH
170-175°
(ο,ΐ). ·
170-175 °
(ο, ΐ)
I '45-46 °';
I.
Dimaleat , 118
ACOEt0
Dimaleate, 118
ACOEt
Es bedeutet hier wie im folgenden» Ac - Acetyl*, Me = Methyl -, Et = Äthyl-, Pr = Propyl-, Bu = ButylrestHere, as in the following, it means »Ac - acetyl *, Me = methyl -, Et = ethyl, Pr = propyl, Bu = butyl radical
109848/1876109848/1876
KampferFighter
Dauer der Umsetzung, Verdünnungsmittel Duration of implementation, diluent
R-NH
oderR-NH
or
Siedepunktboiling point
(0C) / (mm Hg)( 0 C) / (mm Hg)
Schmelzpunkt n.Melting point n.
(0C)( 0 C)
Salz, Schmelzpunkt des Um kristallisations LösungsmittelsSalt, melting point of the recrystallization solvent
H-N N
\ f HN N
\ f
18 h Toluol18 h toluene
ο-ΜβΟ-0,ΗΛ-ΝΗ
6 4ο-ΜβΟ-0, Η Λ -ΝΗ
6 4
163-168 (0,01)163-168 (0.01)
1,55001.5500
18 h Toluol18 h toluene
P-MeO-C6H4-NHP-MeO-C 6 H 4 -NH
158-160158-160
(0,01)(0.01)
1,5500 ! (20°)1.5500! (20 °)
175-177 (0,03)175-177 (0.03)
66-68 ! 1,560066-68! 1.5600
P-Me-C6H4-NHP-Me-C 6 H 4 -NH
I45-H8 (0,03)I45-H8 (0.03)
-(CH9)o-- (CH 9 ) o-
H-N NH-N N
I22-I241 (0,01)I22-I24 1 (0.01)
30-35 1,514030-35 1.5140
■ (21°) ■ (21 °)
flüssigfluid
1098Λ6/18761098Λ6 / 1876
cncn
cn tcn t
KampferFighter
Bauer der Umsetzung, ■Verdünnungsmittel Pawn of implementation, ■ thinners
"CnH2n" C n H 2n
S-H
oderSH
or
-H N-H N
Siedepunkt (0C) / (mm Hg)Boiling point ( 0 C) / (mm Hg)
SchmelzpunktMelting point
(0C)( 0 C)
Salz, Schmelz punkt des Umkristallisations- LösungsmittelsSalt, melting point of the recrystallization solvent
18 h
Toluol18 h
toluene
H-N NH-N N
147-150 (0,05)147-150 (0.05)
1,50901.5090
(20°)(20 °)
oder d or d
i HO-GH9-CH9-KHi HO-GH 9 -CH 9 -KH
145-150 (0,07)145-150 (0.07)
1,50601.5060
(20°)(20 °)
oder dor d
30 h
Xylol 30 h
Xylene
j HO-CH2-CH2-NHj HO-CH 2 -CH 2 -NH
I4O-I45 (0,05)I4O-I45 (0.05)
1,5050 (20°)1.5050 (20 °)
Cn CnCn Cn
109846/1876109846/1876
Dieses Beispiel beschreibt die üubstitutionsreaktion des Wasserstoffs der sekundären Aminogruppe einer Verbin dung der Formel III oder IV.This example describes the substitution reaction of the hydrogen of the secondary amino group of a compound of formula III or IV.
Verfahren At Einwirkung eines Esters einer starken Mitteralsäure oder einer starken organischen Öülfoilsäure. Method A t exposure to an ester of a strong mitteral acid or a strong organic oleic acid.
Form a: (N-Phenyl-N-allylamino)-l-(kämpfer-iMhö)-3-p"röpäh*Form a: (N-Phenyl-N-allylamino) -l- (fighter-iMhö) -3-p "röpäh *
' In einen Reaktionskolben gibt man 0,04 Mol (11*4 g) Phenylamino-3-propyl-imino-l-kamphan, 40 ecm wasserfreies Methanol und 0,04 Mol (4,84 g) Allylbromid. Das Gemisch wird 6 Stunden lang bei 100 C erhitzt. Das Methanol wird ver dampft, der Eiickstand wird in Wasser aufgenommen, die wässrige Lösung wird mit Kaliumcarbonat neutralisiert, und das ausgesalzte Öl wird mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird über Natriumsulfat getrocknet, der Äther wird abgedampft, und der Rückstand wird unter einem Druck von 0,07 mm Hg rektifiziert. Die Ausbeute beträgt 63 %. 0.04 mol (11 * 4 g) of phenylamino-3-propyl-imino-1-kamphan, 40 ecm of anhydrous methanol and 0.04 mol (4.84 g) of allyl bromide are placed in a reaction flask. The mixture is heated at 100 ° C. for 6 hours. The methanol is evaporated, the residue is taken up in water, the aqueous solution is neutralized with potassium carbonate, and the salted out oil is extracted with ether. The ether solution is dried over sodium sulfate, the ether is evaporated and the residue is rectified under a pressure of 0.07 mm Hg. The yield is 63 %.
Form b: (N-Äthylpiperazini)-l-(kampfer-imino)-2-äthan.Form b: (N-Ethylpiperazini) -l- (camphor-imino) -2-ethane.
In einen Reaktionskolben gibt man 0,15 Mol (39,5 g) Piperazino-2-äthyl-imino-i-kamphanj 80 ecm wasserfreiea Toluol und 0,1 Mol (10,8 g) Äthylbromid. Das Gemisch wird 7 Stunden lang bei 1000C erhitzt. Man filtriert und gewinnt 0,05 Mol Piperaaino-2-äthyl-ifliiho-l-kaiBphan-dibrbaihydrat in quantitativer Ausbeute. Bas Toluol wird nun unter verringertem Druck verdampft * und der Rückstand wird unter einem Druck von 0,05 mm Hg rektifiziert. Die Ausbeute beträgt 95 %, bezogen auf das Äthylbromid.0.15 mol (39.5 g) of piperazino-2-ethyl-imino-i-kamphanj 80 ecm of anhydrous toluene and 0.1 mol (10.8 g) of ethyl bromide are placed in a reaction flask. The mixture is heated at 100 ° C. for 7 hours. It is filtered and 0.05 mol of piperaino-2-ethyl-ifliiho-1-kaiBphane dibrbahydrate is obtained in quantitative yield. The toluene is now evaporated under reduced pressure * and the residue is rectified under a pressure of 0.05 mm Hg. The yield is 95 % based on the ethyl bromide.
Hinsichtlich dieses Verfahrens ist folgendes zu bemerken: 109846/1876 With regard to this procedure, the following should be noted: 109846/1876
1. Wenn es der Siedepunkt der veresterten Verbindung gestattet, wird das Verfahren in einem Kolben und unter Rückfluß des loluols durchgeführt;1. If it's the boiling point of the esterified compound allowed, the process is carried out in a flask and under reflux of the loluene;
2. ist die veresterte Verbindung eine andere Verbin dung als ein Bromderivat, so erhält man unter den gleichen Bedingungen das entsprechende di-Salz von Piperazino-2-äthyl-imino-l-kamphan.2. If the esterified compound is a different compound than a bromine derivative, one obtains under the the same conditions the corresponding di-salt of piperazino-2-ethyl-imino-1-kamphan.
Verfahren B; Einwirkung eines Epoxyds. Method B; Exposure to an epoxy.
/~N-Phenyl-N- (ß-hydroxyäthyl) -amino _/-l- (kämpf er-imino) ■ 5-propan./ ~ N-phenyl-N- (ß-hydroxyethyl) -amino _ / - l- (kämpf er-imino) ■ 5- propane.
Ein Gemisch von 0,02 Mol (5,7 g) Phenylamino-3-propylimino-1-kamphan, 0,022 Mol (0,97 g) Äthylenoxyd und 10 ecm wasserfreiem Äthanol wird in eine» verschlossenen Rohr 15 Stunden lang bei 800C erhitzt. Das Äthanol wird unter vermindertem Druck abgedampft, und der Rückstand wird unter einem Druck von 0,07 mm Hg rektifiziert. Die Ausbeute beträgt 85 #.A mixture of 0.02 mole (5.7 g) phenylamino-3-propylimino-1-kamphan, 0.022 moles (0.97 g) of ethylene oxide and 10 cc of anhydrous ethanol is in a "sealed tube for 15 hours at 80 0 C. heated. The ethanol is evaporated under reduced pressure and the residue is rectified under a pressure of 0.07 mm Hg. The yield is # 85.
Wenn es der Siedepunkt des Epoxyds gestattet, wird das Verfahren in einem Kolben und unter Rückfluß des Alkohols durchgeführt.If the boiling point of the epoxy allows, the process is carried out in a flask and under reflux of the Carried out alcohol.
Verfahren Ct Einwirkung eines Säurechlorids. Procedure Ct exposure to an acid chloride.
£~ N-Phenyl -Ii- (diäthylamino carbo nyl) -amino 7-1- (kämpf erimino)-3-propan. £ ~ N-Phenyl -Ii- (diethylamino carbo nyl) -amino 7-1- (kämpf erimino) -3-propane.
In einen 100 ecm fassenden Dreihalskolben gibt man bei Raumtemperatur 0,04 Mol (5,4 g) Diäthylarainocarbonylchlorid, das in 20 ecm wasserfreiem Chloroform gelöst ist, au einer Lösung von 0,04 Mol (11,4 g) Phenylamino-3-propylimino-l-ksaiphan in 20 ecm wasserfreiem Chloroform. Man kocht die Lösung dreieinhalb Stunden am Rückflußkühler. Das LösungB1-0.04 mol (5.4 g) of diethyl arainocarbonyl chloride, which is dissolved in 20 ecm of anhydrous chloroform, is added to a solution of 0.04 mol (11.4 g) of phenylamino-3-propylimino in a 100 ecm three-necked flask -l-ksaiphan in 20 ecm anhydrous chloroform. The solution is refluxed for three and a half hours. The solutionB 1 -
109846/1878109846/1878
mittel wird dann unter vermindertem Druck abgedampft, der Rückstand wird in 30 ecm Wasser aufgenommen, und die Base wird durch Zugabe von Kaliumcarbonat aus ihrem Salz freigesetzt und anschließend mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird über Natriumsulfat getrocknet; der Äther wird abgedampft, und der Bückstand wird unter einem Drack von 0,05 mm Hg rektifiziert. Die Ausbeute beträgt 70 #.medium is then evaporated under reduced pressure, the The residue is taken up in 30 ecm of water and the base is released from its salt by adding potassium carbonate and then extracted with ether. The ether solution is dried over sodium sulfate; the ether becomes evaporated, and the residue is removed under a pressure of 0.05 mm Hg rectified. The yield is 70 #.
Nach dem Verfahren A, Form a oder b, oder nach dem Verfahren B oder C wurden die in Tabelle II aufgeführten Verbindungen hergestellt; für jeden besonderen ifell werden dort das Ausgangsprodukt, das Reagens und das Endprodukt sowie die angewandten Verfahren angegeben, ferner wird die Reaktionszeit dann erwähnt, wenn sie wesentlich von derjenigen des beschriebenen allgemeinen Verfahrens abweicht. Bei den Endprodukten werden die physikalischen Konstanten und gegebenenfalls diejenigen ihrer Salze angegeben, wo sie bestimmt werden konnten. Die Ausbeute dieser Verfahren liegt zwischen 65 und 95 %. The compounds listed in Table II were prepared by process A, form a or b, or by process B or C; For each particular case, the starting product, the reagent and the end product as well as the processes used are specified there, and the reaction time is mentioned if it deviates significantly from that of the general process described. In the case of the end products, the physical constants and, if applicable, those of their salts are given where they could be determined. The yield of this process is between 65 and 95 %.
109846/1876109846/1876
Tatelle IIAct II
iusgangsprodukt fieagens Ver- Endproduktinitial product fieagens final product
fahrentravel
Siedepunkt (°C)/ η (mm Hg) /O ,Boiling point (° C) / η (mm Hg) / O,
Salz, Schmelzpunkt, Umkristallisations-Lösungsmittel Salt, melting point, recrystallization solvent
d-Cph-H-(CH9),-NH CH,-COC1 C d-Cph-N-(CH0),-N-Cd-Cph-H- (CH 9 ), -NH CH, -COC1 C d-Cph-N- (CH 0 ), -NC
C6H5 C 6 H 5
CO-CH 155-1581 (0,05)CO-CH 155-158 1 (0.05)
1,5350 (24°)1.5350 (24 °)
Maleat, 110 C AcOEtMaleate, 110 C AcOEt
Et0N-COClEt 0 N-COCl
C d-Cph=N-(CH0), -N-C/-Hc C d-Cph = N- (CH 0 ), -NC / -H c
CO-N Et, I6O-I65 (0,05)CO-N Et, 16O-1665 (0.05)
1,5450 * Chlorhydrat, (23°) 130°C, Aceton1.5450 * hydrochloride, (23 °) 130 ° C, acetone
COClCOCl
C d-Cph=N-(CH0),-N-CC d-Cph = N- (CH 0 ), - NC
COCO
215-216 (0,07)215-216 (0.07)
1,5660 Dichlorhydrat1.5660 dichlorohydrate
(25°) 186-187°C, Äthanol-Aceton (25 °) 186-187 ° C, ethanol-acetone
CH5BrCH 5 Br
A-a d-Cph-N-(CH2),-N-Aa d-Cph-N- (CH 2 ), - N-
I5O-I52 (0,05)I5O-I52 (0.05)
Dimaleat, 90 C AcOEtDimaleate, 90 C AcOEt
CH -CH-CH2Br A-a d-Cph-N-(CH2),-N-C6H5 CH -CH-CH 2 Br Aa d-Cph-N- (CH 2 ), - NC 6 H 5
CH2-CH-CH2 16O-162C (0,07)CH 2 -CH-CH 2 16O-162 C (0.07)
Di chi0 rhydra t 186 - 187°CDi chi0 rhydra t 186 - 187 ° C
109846/1876109846/1876
cn cncn cn
Tabelle II (Fortsetzung)Table II (continued)
Reagensreagent
Verfahren procedure
EndproduktEnd product
Siedepunkt ( C)/ (mm Hg)Boiling point (C) / (mm Hg)
Salz, Schmelz punkt, Umkristalli sations-Lösungs mittel Salt, melting point, recrystallization solvent
d oder d,l Cph-H-d or d, l Cph-H-
isoPr-BrisoPr-Br
A-bAway
d oderd or
d,l-Cph=N-(CH9)5-N N-iso-Pr ^' ·°α ±tOV3O d, l-Cph = N- (CH 9 ) 5 -N N -iso-Pr ^ ' · ° α ± tOV3O
V_y (0,06) (20°) V_y (0.06) (20 °)
Bu-BrBu-Br
A-bAway
d oder
d,l-Cph=N-(CH„)-N N-Bud or
d, l-Cph = N- (CH ") - N N-Bu
149-152 (0,1)149-152 (0.1)
CH2-CH-CH2-BrCH 2 -CH-CH 2 -Br
A-bAway
d oder
d,l-Cph-N-(CH2)2-d or
d, l-Cph-N- (CH 2 ) 2 -
-N N-CH2-CH=CH2 -N N-CH 2 -CH = CH 2
147-148 (0,1)147-148 (0.1)
1,50851.5085
(18°)(18 °)
CH=C-CH2-BrCH = C-CH 2 -Br
A-bAway
d oder d,l-Cph=N-(CH2)2-d or d, l-Cph = N- (CH 2 ) 2 -
-N' N-CH2-C=CH-N 'N-CH 2 -C = CH
149-150 (0,1)149-150 (0.1)
1,51501.5150
(21°)(21 °)
C6H5-CH2-ClC 6 H 5 -CH 2 -Cl
A-bAway
d oder d,l-Cph-N-(CHo),,-d or d, l-Cph-N- (CH o ) ,, -
2'22'2
180-190 (0,05)180-190 (0.05)
1,5345 (25°)1.5345 (25 °)
χ a, υ c χ χ ta xx ^ jox" 1.3«χ a, υ c χ χ ta xx ^ jox "1.3«
Reagensreagent
Verfahren procedure
EndproduktEnd product
Siedepunkt ( C)/ n_ (mm Hg) /O0 Boiling point (C) / n_ (mm Hg) / O 0
Salz, Schmelzpunk Umkristallisation LösungsmittelSalt, melting point recrystallization solvent
d-Cph-H-(CH9),-KH d-Cph-H- (CH 9 ), - KH
C6H5 C 6 H 5
CH2-CH2 CH 2 -CH 2
d-Cph-N-(CH9),-N-C, HO-CH2-CH2 d-Cph-N- (CH 9 ), - NC, HO-CH 2 -CH 2
184-185 (0,07) P.F. 60C 184-185 (0.07) PF 60 C
d-Cph-K-(CH2)2-lIHD Cph-K- (CH2) 2 -lIH
d-Cph=N-d-Cph = N-
"Ό"Ό
219-240 (0,05)219-240 (0.05)
DichlorhydratDichlorohydrate
C, Iso propylalkoholC, isopropyl alcohol
d-Cph-H-(CH9),-HH
^ 1 d-Cph-H- (CH 9 ), -HH
^ 1
Et2N-COClEt 2 N-COCl
CH2-CH5 CH 2 -CH 5
d-Cph-N-(CH2)3-N-C2H5 CO-NEt,d-Cph-N- (CH 2 ) 3 -NC 2 H 5 CO-NEt,
I4O-I4I (0,05)I4O-I4I (0.05)
ο 1,4930 Dichlorhydratο 1.4930 dichlorohydrate
(20°) 118°C, Me-Et-Keton(20 °) 118 ° C, Me-Et-Ketone
d oder d,l . .d or d, l. .
Cph-H-(CH2)2-H BHCph-H- (CH 2 ) 2 -H BH
He-Br oderHe-Br or
SO4(He)2 SO 4 (He) 2
A-b d oder d,l-Cph-N-A-b d or d, l-Cph-N-
NMe 128-133° 1,5025 (0,05) (25°)NMe 128-133 ° 1.5025 (0.05) (25 °)
Bt-BrBt-Br
A-bAway
d oder / \d or / \
d,l -Cph-N-(CH2)2 -N N-Etd, l -Cph-N- (CH 2 ) 2 -N N-Et
I44-I48 (0,1)I44-I48 (0.1)
109846/1876109846/1876
cn cn ιcn cn ι
Tabelle II (Fortsetzung ) Table II (continued)
lusgangsproduktbase product
Reagensreagent
Verfahren procedure
EndproduktEnd product
Siedepunkt ( C)/ η (mm Hg) (0C)Boiling point (C) / η (mm Hg) ( 0 C)
Salz, Schmelz punkt, Umkristallisations-Lösungs mittel Salt, melting point, recrystallization solvent
d oder d,l d or d, l
Cph-N-(CHg)2-N NH Cph-N- (CHg) 2 -N NH
d oder d,l-Cph-N-(CH2)2- )> 200°d or d, l-Cph-N- (CH 2 ) 2 -)> 200 °
A-b ^ (0,05)A-b ^ (0.05)
-N N-CH2-C6H4OMe-P-N N-CH 2 -C 6 H 4 OMe-P
0-Cl-C^-CH0Cl0-Cl-C ^ -CH 0 Cl
D 4 ^D 4 ^
A-b d oder d,l-Cph=N-(CH9)9- 201-205From d or d, l-Cph = N- (CH 9 ) 9 - 201-205
(0,05)(0.05)
-N N-CH2-C6H4-Cl-O-N N-CH 2 -C 6 H 4 -Cl-O
P-Cl-C6H-CH2Cl A-b d oder d,l-Cph=N-(CH2)2-218-222 (0,1)P-Cl-C 6 H-CH 2 Cl Ab d or d, l-Cph = N- (CH 2 ) 2 -218-222 (0.1)
1,5430 (26°)1.5430 (26 °)
1,5400 (30°)1.5400 (30 °)
5,4-CH2 C6H3-CH2-Cl5,4-CH 2 C 6 H 3 -CH 2 -Cl
A-b d oder d,1-From d or d, 1-
-N-N
200C 200 C
(0,05(0.05
109846/1876109846/1876
j^usg angsprodukt j ^ usg angproduct
Reagensreagent
Ver- Endprodukt fahren Siedepunkt ( C)/ n_ (mm Hg) (0C)End product drive boiling point (C) / n_ (mm Hg) ( 0 C)
Salz, Schmelzpunkt , Umkristallisations-Lösungsmittel Salt, melting point, recrystallization solvent
d oder d,l d or d, l
Cph-N-(CH„)9-N SECph-N- (CH ") 9 -N SE
°6H5° 6 H 5
CH-BrCH-Br
A-bAway
d oder d,1-Cph-N-d or d, 1-Cph-N-
-N N-CH-N N-CH
C6H5 ;6H5 200C C 6 H 5 ; 6 H 5 200 C
(0,05(0.05
P-Cl-C6H4 P-Cl-C 6 H 4
CH-ClCH-Cl
C6H5 C 6 H 5
A-bAway
d oder d,l-Cph=N-d or d, l-Cph = N-
-N N-CH > 200° (0,05)-N N-CH> 200 ° (0.05)
C6H4-Cl-PC 6 H 4 Cl-P
-(CHp)9-Br A-b d oder d,1-CPh-N-(CH9),-, -- (CHp) 9 -Br Ab d or d, 1-CPh-N- (CH 9 ), -, -
2)2 2 ) 2
-N I97-2OO (0,1)-N I97-2OO (0.1)
■d oder d,l-■ d or d, l-
,-N NH, -N NH
A-bAway
d oder d,1-Cph-N- 2 d or d, 1-Cph-N- 2
-N N-CH0-CH-CH-C^H1-200( (0,05-N N-CH 0 -CH-CH-C ^ H 1 -200 ( (0.05
109846/1876109846/1876
AuegangeproduktAuegange product
lie ag enslie ag ens
Ver- Endprodukt fahren Siedepunkt ( C)/ n_
(mm Hg) /OnEnd product drive boiling point (C) / n_
(mm Hg) / On
Salz,
Schmelzpunkt , Um kristalli sations Lösungs
mittel Salt,
Melting point, order crystallization solvent
d oder d,l-d or d, l-
-Cph-N-(CHg)2-N NH C6H5-O--Cph-N- (CHg) 2 -N NH C 6 H 5 -O-
A-bAway
d oder d,l-Cph-N-(CH2)2-d or d, l-Cph-N- (CH 2 ) 2 -
2)2 2 ) 2
-N 198-200
(0,05)-N 198-200
(0.05)
2,3,4-(McO)3C6H2-CH2-Cl A-b d oder d,l-Cph-N-2,3,4- (McO) 3 C 6 H 2 -CH 2 -Cl Ab d or d, l-Cph-N-
-N N-CH2-C6H2(OMe)5-2,3,4-N N-CH 2 -C 6 H 2 (OMe) 5 -2.3.4
\—/ 200"
(0,05\ - / 200 "
(0.05
2,6-di-Me-CgH,- -0-CH2-CH2-Br2,6-di-Me-CgH, - -0-CH 2 -CH 2 -Br
A-b d oder d,l-Cph-N-(CH2)2-From d or d, l-Cph-N- (CH 2 ) 2 -
-N N-(CH2)2-O-C6H,-diMe-N N- (CH 2 ) 2 -OC 6 H, -diMe
200200
CH2-CH2 CH 2 -CH 2
d oder d,l- d or d, l-
-CpiM.I-(CH2)2-IH 0 (CH2)2-0H-CpiM.I- (CH 2 ) 2 -IH 0 (CH 2 ) 2 -0H
B d oder d,l-Cph-N-( (/0H2^2-0H
N(CH2)2-OHB d or d, l-Cph-N- ( ( / 0H 2 ^ 2 -0H
N (CH 2 ) 2 -OH
I68-I7I
(0,05)I68-I7I
(0.05)
1,5070
(23°)1.5070
(23 °)
109846/1876109846/1876
Reagensreagent
Ver- Endprodukt
fahrenVer end product
travel
Siedepunkt ( C)/ η
(mm Hg)Boiling point (C) / η
(mm Hg)
Salz, Schmelzpunkt, Um kristalli sations-Lösungsmittel Salt, melting point, crystallization solvent
d oder d,l-
-Cph-JJT- (CH2)2-NH
( d or d, l-
-Cph-JJT- (CH 2 ) 2 -NH
(
(CH2)2-OH(CH 2 ) 2 -OH
CH7-CH-CHCH 7 -CH-CH
B , d oder d,l-Cph-N-B, d or d, l-Cph-N-
(CH2)2-OH(CH 2 ) 2 -OH
-N-N
CH2-CH'CH 2 -CH '
OHOH
1CH, 1 CH,
165-168
(0,05)165-168
(0.05)
1,5040 (21°)1.5040 (21 °)
c-O-CH0 5 2 cO-CH 0 5 2
B d oder d,l-Cph=.N-(CH2)2-B d or d, l-Cph = .N- (CH 2 ) 2 -
-N-N
/(CH2)2-0H / (CH 2 ) 2 -0H
OHOH
227-228
(0,05)227-228
(0.05)
1,5340 (20°)1.5340 (20 °)
d oder d,l-Cph-N-(CH2),-NH d or d, l-Cph-N- (CH 2 ), -NH
( CH2)2-0H(CH 2 ) 2 -0H
CH0-CH0 \ /CH 0 -CH 0 \ /
d oder d,l-Cph=N-(CH2)2-OH d or d, l-Cph = N- (CH 2 ) 2 -OH
-N-N
■(CH2)2-0H■ (CH 2 ) 2 -0H
170-175
(0,05)170-175
(0.05)
1,5090 (22°)1.5090 (22 °)
109848/1876109848/1876
AusgangsproduktStarting product
Reagensreagent
Verfahren procedure
EndproduktEnd product
Siedepunkt ( C)/ n,
(nun Hg)Boiling point (C) / n,
(now Hg)
Salz,
Schmelz ( C) punkt, um kristall! sations-Lö- sungsmittelSalt,
Melting (C) point to crystal! cation solvent
d,l-Cph-H-(CH2)2-/ NHd, l-Cph-H- (CH 2) 2 - / NH
d,l-Cph»N-(CHo)o-N N SO0NEtd, l-Cph »N- (CH o ) o -NN SO 0 NEt
2 V / l 2 V / l
200
(0,05)200
(0.05)
109846/1876109846/1876
Beispiel example 3:3:
Hydrolyse der Ketiminbindung.Hydrolysis of the ketimine bond.
(Chlor-2-benzyl)-4-(amino-2-äthyl)--l-piperazin.(Chloro-2-benzyl) -4- (amino-2-ethyl) -1-piperazine.
In einen Kolben gibt man 0,18 Mol (71,5 g) /~(o-Ghlorbenzyl)-4-piperazino-l _7-2-äthylimino-l-kaaiphan, 50 ecm Wasser und 37,5 ecm 36 ?6ige Salzsäure (0,36 Mol). Die Lösung wird während etwa 15 Stunden bei 100 C ge halten. Nach dem Erkalten wird der Kampfer filtriert oder dreimal mit jeweils 50 ecm Äther extrahiert, und die wässrige Lösung wird mit blättriger Soda in ausreichender Menge behandelt, um die Base freizusetzen und sie unter Umständen aus ihrer wässrigen Lösung wieder freizugeben. Das Produkt wird mit Chloroform extrahiert, die Lösung wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, das Chloroform wird unter verminderten Druck abgedampft, und der Rückstand wird unter einem Druck von 0,05 mm Hg rektifiziert. Man erhält ein orangefarbenes Öl in 95 %iger Ausbeute.0.18 mol (71.5 g) of (o-chlorobenzyl) -4-piperazino-1 are placed in a flask _7-2-ethylimino-l-kaaiphan, 50 ecm water and 37.5 ecm 36? 6 hydrochloric acid (0.36 mol). The solution is kept at 100 ° C. for about 15 hours. After cooling, the camphor is filtered or extracted three times with 50 ecm ether each time, and the aqueous Solution is treated with flaky soda in sufficient quantity to release the base and possibly them to release from their aqueous solution again. The product is extracted with chloroform, the solution is over dried anhydrous sodium sulfate, the chloroform is evaporated under reduced pressure, and the residue is rectified under a pressure of 0.05 mm Hg. An orange-colored oil is obtained in 95% yield.
Als Beispiel wurden die in Tabelle II aufgeführten Iminokamphan-Derivate nach diesem Verfahren hydrolysiert. In Tabelle III werden die neuen Verbindungen mit einer an einen aliphatischen Rest gebundenen primären jjmingruppe zusammengefaßt, die beschrieben werden und einen Teil der vorliegenden Erfindung bilden. Die Ausbeuten nach der Hydrolyse betragen 90 bis 100 %, As an example, the iminocamphan derivatives listed in Table II were hydrolyzed by this method. Table III summarizes the novel compounds having an aliphatic primary jjmin group which are described and which form part of the present invention. The yields after hydrolysis are 90 to 100 %,
109846/1876109846/1876
- 26 Tabelle V- 26 Table V
Produktproduct
/—\/ - \
2,6(CH3)2-C gH3-O-(CH2)2~N N-(CH2)2-NH2 Siedepunkt (0C) /(mm/Hg)2.6 (CH 3 ) 2 -C gH 3 -O- (CH 2 ) 2 ~ N N- (CH 2 ) 2 -NH 2 boiling point ( 0 C) / (mm / Hg)
166-168C
(0,05)166-168 C
(0.05)
(0C)( 0 C)
1,5290 (21°)1.5290 (21 °)
CgH5-O-(CHg)2-N N-(CH2)2-NH2 153-155°CgH 5 -O- (CHg) 2 -N N- (CH 2 ) 2 -NH 2 153-155 °
(0,05)(0.05)
1,5395 (21°)1.5395 (21 °)
P-MeO-GgH4-GHg-N N-(CHg)2-NHgP-MeO-GgH 4 -GHg-N N- (CHg) 2 -NHg
0-Cl-CgH4-CHg-N N-(CHg)2-NHg
152-153
(0.05)0-Cl-CgH 4 -CHg-N N- (CHg) 2 -NHg 152-153
(0.05)
157-159
(0,07)157-159
(0.07)
1,5430 (20°)1.5430 (20 °)
1,5510 (26°)1.5510 (26 °)
P-Cl-CgH4-CHg-N N-(CHg)2-NHg
157-162
(0,1)P-Cl-CgH 4 -CHg-N N- (CHg) 2 -NHg 157-162
(0.1)
1,5475 (25°)1.5475 (25 °)
/O/O
,4 CL, 4 CL
3,4 CL ^CftH,-CH„-N N-(CH9J9-NH
167-168
(0,05)3.4 CL ^ C ft H, -CH "-N N- (CH 9 J 9 -NH 167-168
(0.05)
1,5535 (20°)1.5535 (20 °)
CgH5 CgH 5
5 /—\5 / - \
^CH-N N-(CHo)0-NH,
198-199
(0,07)^ CH-N N- (CHo) 0 -NH, 198-199
(0.07)
1,5760 (26°)1.5760 (26 °)
r~\r ~ \
2,3,4 (MeO)3 CgHg-CHg- H N-(CHg)2-NH2
174-176'
(0,06)2,3,4 (MeO) 3 CgHg-CHg- H N- (CHg) 2 -NH 2 174-176 '
(0.06)
1,5355 (25°)1.5355 (25 °)
109846/1876 COPY 109846/1876 COPY
- 27 Tabelle V (Fortsetzung)- 27 Table V (continued)
/(mm/Hg)Boiling point ( 0 C)
/ (mm / Hg)
2 2 \ / 2Zd CH 0 = CH-CH 0 -N N- (CH 0 ) Ο -ΝΗ Ο
2 2 / 2Zd
(12)112-113 °
(12)
(25°)1.4890
(25 °)
(12)125-130 °
(12)
(25°)1.5040
(25 °)
(0,07)170-173 °
(0.07)
(20°)1.5650
(20 °)
2 5 2 2 ^_y 2 2 2 ι C * TT) 1ST— ^ 50 ^ W TJ ^ ι Οΐί ι "Κΐττ
2 5 2 2 ^ _y 2 2 2
(0,08)167-169 °
(0.08)
(20°)1.4940
(20 °)
Methylierung einer sekundären Auiinogruppe in einer Verbindung der Formel III oder IV mittels Formaldehyd und Ameisensäure und anschließende Hydrolyse der KetiminbindungMethylation of a secondary amino group in a compound of formula III or IV using formaldehyde and formic acid and subsequent hydrolysis of the ketimine bond
N-Methyl-N1 -(amino-2-äthyl )-piperazin:N-methyl-N 1 - (amino-2-ethyl) piperazine:
Zu einem Gemisch von 28,8 g reiner Ameisensäure und 3 ecm Wasser gibt man ziemlich schnell unter Rühren und bei einer Temperatur unter 15°C 32,6 g Piperazin-l-äthyl-imino-2-kamphan. Zu dieser Lösung gibt man anschließend bei Raumtemperatur 13,5 g einer wässrigen, 30 gew.^igen Formaldehydlösung. DasTo a mixture of 28.8 g of pure formic acid and 3 ecm Water is added fairly quickly with stirring and at a temperature below 15 ° C. 32.6 g of piperazine-1-ethyl-imino-2-kamphan. 13.5 g of an aqueous, 30% strength by weight formaldehyde solution are then added to this solution at room temperature. That
1098A6/1B761098A6 / 1B76
COPYCOPY
17705b717705b7
ü-eiiiisch vjird 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann schnell auf dem Wasserbad auf 60 G gebracht; Kohlendioxyd entwickelt sich in einigen hinuten in theoretischer Menge. Die Lösung wird nun während 15 Minuten auf dein Wasserbad bei 90-100°C gehalten. Nach dem Erkalten wird der Kampfer viermal mit jeweils 30 ecm Benzol extrahiert. Die wässrige Lösung wird mit 37,5 ecm 11 η Salzsäure behandelt und dann bis zur Trockne unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird in 50 ecm 10 η Sodalösung aufgenommen, und 20 g blättrige Soda werden zugegeben. Das ausgesalzte Öl wird dreimal mit jeweils 30 ecm Chloroform extrahiert. Die organische Phase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und das Chloroform wird abgedampft. Der Rückstand wird unter einem Druck von 20 mm Hg rektifiziert, man sammelt die bei 102-103 C über = 1,4780. Die Ausbeute beträgt 82ü-Eiiiisch vjird 10 minutes at room temperature and then quickly brought to 60 G on the water bath; Carbon dioxide develops in a theoretical amount in a few minutes. The solution is now on your water bath for 15 minutes held at 90-100 ° C. After cooling, the camphor is extracted four times with 30 ecm of benzene each time. The watery Solution is treated with 37.5 ecm 11 η hydrochloric acid and then evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is taken up in 50 ecm 10 η soda solution, and 20 g of flaky soda are added. The salted out oil is extracted three times with 30 ecm chloroform each time. The organic phase is dried over anhydrous sodium sulfate dried and the chloroform is evaporated. The residue is rectified under a pressure of 20 mm Hg, it is collected at 102-103 C. = 1.4780. The yield is 82
und man sammelt die bei 102-103 C übergehende Fraktion;and the fraction passing over at 102-103 C is collected;
1 09846/ 1876 BAD ORIGINAL1 09846/1876 BAD ORIGINAL
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1967
- 1967-06-05 FR FR109074A patent/FR1535527A/en not_active Expired
-
1968
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