DE1770288C3

DE1770288C3 - Pyrimidines substituted in the 5-position

Info

Publication number: DE1770288C3
Application number: DE19681770288
Authority: DE
Inventors: James David Indianapolis Ind.; Hackler Ronald Erwin State College Pa.; Taylor Harold Mellon Indianapolis; Ind.; Davenport (V-StA.)
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 1967-04-27
Filing date: 1968-04-26
Publication date: 1977-02-10

Description

Gegenstand der Erfindung sind in 5-Stellung·substituierte Pyrimidine der allgemeinen Formel 1The invention relates to pyrimidines of the general formula 1 substituted in the 5-position

(D(D

3535

4040

5555

in der R einen C2- bis G)-Alkylrest, einen C3- bis C7-Cyclcalkylrest oder einen gegebenenfalls durch Halogenatome, Methyl- oder Äthylgruppen oder eine Trifluormethyl-, Nitro- oder Methoxygruppe substitu ierten Phenylrest bedeutet, R¹ die gleiche Bedeutung hat wie R oder einen Thienylrest bedeutet, und X ein Wasserstoffatom, eine Hydroxylgruppe, ein Chloratom, eine Aminogruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis C-Atomen, eine Cyangruppe oder eine Anilinogruppe bedeutet, und deren nichtphytotovische Säureadditionssalze. in which R is a C2- to G) -alkyl radical, a C3- to C7-cycloalkyl radical or a phenyl radical which is optionally substituted by halogen atoms, methyl or ethyl groups or a trifluoromethyl, nitro or methoxy group, R ^{1 has} the same meaning as R or a thienyl radical and X denotes a hydrogen atom, a hydroxyl group, a chlorine atom, an amino group, an alkoxy group having 1 to C atoms, a cyano group or an anilino group, and their non-phytotoxic acid addition salts.

Die erfmdungsgemäßen in 5-Stellung substituierten Pyrimidine obiger Formel I können hergestellt werden. indem manThose according to the invention substituted in the 5-position Pyrimidines of Formula I above can be prepared. by

(A) wenn X eine Hydroxylgruppe bedeutet, ein ■)-H;ilogenp\r;'iiiilin.ein Keton der Formel(A) when X represents a hydroxyl group, a ■) -H; ilogenp \ r; 'iiiilin. A ketone of the formula

C)C)

R C R¹ RCR ¹

worm R und R' ohige ISedeuUing haben, und ein Mkalialk\l in der Kalte in Gegenwart eines medriesk-dendun pol,iren organischen l.ösungsmittels oder einer Mischung solcher Lösungsmittel umsetzt; (B) wenn X ein Wasserstoffatom bedeutet, what R and R have no meaning, and converts a Mkalialk \ l in the cold in the presence of a medriesk-dendun pol, iren organic solvent or a mixture of such solvents; (B) when X is a hydrogen atom,

(!) einen substituierten Malonsäureester der Formel(!) a substituted malonic acid ester of the formula

H R—C—R¹ HR-C-R ¹

O=C-C-C=O HO = C-C-C = O H

R'"0R '"0

OR"OR "

worin R und R¹ obige Bedeutung haben und R" sowie R'" für Niederalkyl stehen, mit Harnstoff oder einem geeignet substituierten Derivat davon umsetzt, das so erhaltene Barbitursäurederivat mit Phosphoroxyhalogenid umsetzt und das so erhaltene Trihalogenpyrimidinderivat hydriert oder (2) einen nach Stufe (A) hergestellten Alkoholwhere R and R ^{1 have the} above meaning and R "and R '" stand for lower alkyl, reacted with urea or a suitably substituted derivative thereof , the barbituric acid derivative thus obtained is reacted with phosphorus oxyhalide and the trihalopyrimidine derivative thus obtained is hydrogenated or (2) one after step ( A) produced alcohol

mit einem Reduktionsmittel umsetzt, (C) wenn X eine Cyangruppe bedeutet, ein 5-Halogenpyrimidin mil einer Verbindung der Formelreacts with a reducing agent, (C) when X is cyano, a 5-halopyrimidine with a compound of the formula

R—C—R¹ R — C — R ¹

CNCN

worin R und R¹ obige Bedeutung haben, in Gegenwart eines Lösungsmittels und eines Alkalimetallamids umsetzt:wherein R and R ^{1 have the} above meaning, reacts in the presence of a solvent and an alkali metal amide:

(D) wenn X ein Chloratom bedeutet, einen nach Stufe (A) hergestellten Alkohol mit einem Chlorierungsmittel umsetzt,(D) when X is a chlorine atom, an alcohol prepared according to step (A) with a Converts chlorinating agent,

(E) wenn X eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 C-Atomen bedeutet, ein nach Stufe (D) hergestelltes 5 ft-Chlorpyrimidin mit dem entsprechenden Alkalialkoxyd in Alkanollösung mit einer gesättigten Lösung von flüssigem Ammoniak in dem entsprechenden trockenen Alkanol umsetzt;(E) when X is an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms means a 5 ft-chloropyrimidine prepared according to step (D) with the corresponding Alkali alkoxide in alkanol solution with a saturated solution of liquid ammonia in the converts corresponding dry alkanol;

(F) wenn X eine Aminogruppe bedeutet, ein nach Stufe (D) hergestelltes 5 Λ-Chlorpyrimidin mit flüssigem Ammoniak bei erhöhter Temperatur und erhöhtem Druck umsetzt;(F) if X is an amino group, a 5 Λ-chloropyrimidine prepared according to step (D) with converts liquid ammonia at elevated temperature and pressure;

(G) wenn X eine Aniliongruppe bedeutet, ein nach Stufe (D) hergestelltes 5 Λ-Chlorpyrimidin mit Anilin in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels bei erhöhter Temperatur umsetzt;(G) if X is an anion group, a 5 Λ-chloropyrimidine prepared according to step (D) with Reacting aniline in the presence of an inert solvent at elevated temperature;

und die hernach erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in nichtphytotoxische Säureadditionssalze überführt. and the compounds obtained thereafter are optionally converted into non-phytotoxic acid addition salts in a manner known per se.

Aus US-PS 28 39 44h sind fungieid wirksame Pyrimidine bekannt, die wenigstens eine vorzugsweise in 2-Stellung des Pyrimidinrings gebundene Trichlormethansulphenyhnercaptogruppe aufweisen.From US-PS 28 39 44h are known fungieid effective pyrimidines, have at least one preferably bonded in the 2-position of the pyrimidine ring Trichlormethansulphenyhnercaptogruppe.

In US-PS 26 58 895 werden 2-Alkylphenyl-3,4,5,6-tetrahydropyrimidine beschrieben, die fungieid und detergierend wirken und auch als Asphaltzusätze brauchbar sein sollen.US Pat. No. 2,658,895 discloses 2-alkylphenyl-3,4,5,6-tetrahydropyrimidines described, which have a fungicidal and detergent effect and also as asphalt additives should be useful.

In Chem. Ber. 93,230 bis 235 (1960), ist die Herstellung von 5-lsopropylpynmidin und 5-lsoheptylpyrimidin ohne Angaben eines Verwendungszweckes beschrieben. In Chem. Ber. 93, 230 to 235 (1960), the preparation of 5-isopropylpynmidine and 5-isoheptylpyrimidine is described without any indication of the intended use.

Nach Arch. Biochem. and Biophysics 101,197 bis 203 (1963). läßt sich 5-Hydroxymethylpyrimidin als Substrat für die Untersuchung der Inhibierung der Thiaminsynthese in vivo verwenden.According to Arch. Biochem. and Biophysics 101, 197-203 (1963). 5-hydroxymethylpyrimidine can be used as a substrate for studying the inhibition of thiamine synthesis use in vivo.

Die erfindungsgemäßen Pyrimidine eignen sich zur Bekämpfung von Pilzen, von denen Nutzpflanzen, Zierpflanzen und Rasen befallen werden, wobei sie sowohl gegen aus der Luft als auch aus dem Boden stammende Pilze wirken. Es ist sehr überraschend, daß die erfindungsgemäßen Pyrimidine im Gegensatz zu den eng verwandten Pyridinen Systemaktivität als fungicide Mittel aufweisen. Die Pyrimidine werden dabei von der Pflanze absorbiert und über deren vaskuläres System durch die Pflanze transportiert. Ferner ?egen die Pyrimidine bestimmte Pflanzen in bisher ungeklärter Weise zur Bildung fungicider Substanzen unbekannter Svruktur an, die sich aus den pflanzlichen Geweben nach bekannten Verfahren extrahieren lassen. Zum Nachweis obiger antifungaler Systemwirkung werden Gurkensamen für kurze Zeit (etwa 10 Minuten) in einer Lösung eines in 5-Stellung substituierten Pyrimidins in Äthanol und leichtem Isoparaffinöl eingeweicht. Die Samen werden herausgenommen, getrocknet und eingepflanzt, wodurch Pflanzen wachsen, die von pulvrigem Meltau frei und dagegen geschützt sind.The pyrimidines according to the invention are suitable for combating fungi, of which useful plants, Ornamental plants and lawns are infested, taking them against both from the air and from the ground native mushrooms work. It is very surprising that the pyrimidines according to the invention in contrast to the closely related pyridines have systemic activity as fungicidal agents. The pyrimidines will be absorbed by the plant and transported through the plant via its vascular system. Furthermore, the pyrimidines have a hitherto unexplained manner in which certain plants develop fungicides Substances of unknown structure resulting from the extract vegetable tissues according to known methods. To prove the above antifungal System effect are cucumber seeds for a short time (about 10 minutes) in a solution one in 5-position substituted pyrimidine soaked in ethanol and light isoparaffin oil. The seeds are taken out dried and planted, allowing plants to grow that are free of powdery meltau and are protected against it.

Die erfindungsgemäßen Pyrimidine eignen sich zum Bekämpfen von Pilzen, wie Erysiphe polygoni, den Erreger des pulvrigen Bohnenmeltaus, Colletotrichum lagenarium. den Erreger der Gurkenanthracnose. Uromyces phaseoli, den Erreger der Bohnenfäule, Piricularis oryzae, den Erreger des Reismeltaus, und Rhizoctonia solani, den Erreger der Baumwollfäule, und ferner auch von bestimmten Pilzen, die Zierpflanzen befallen, darunter Sphaerotheca pannosa var. rosae, der Erreger des pulvrigen Rosenmeltaus, und Erysiphe graminis.der Erreger des pulvrigen Rasenmeltaus.The pyrimidines according to the invention are suitable for combating fungi, such as Erysiphe polygoni, the The causative agent of powdery bean melt dew, Colletotrichum lagenarium. the causative agent of cucumber anthracnose. Uromyces phaseoli, the causative agent of bean rot, Piricularis oryzae, the causative agent of rice dew, and Rhizoctonia solani, the causative agent of cotton rot, and also of certain fungi, the ornamental plants affected, including Sphaerotheca pannosa var. rosae, the causative agent of powdery rose meltau, and Erysiphe graminis, the causative agent of powdery turf dew.

Die Verbindungen sind ferner gegen bestimmte Rasenschädlinge wirksam, wie gegen Helminthosporium sativum, der Blattflecken verursacht, Rhizoctonia solani der braune Stellen verursacht. Sclerotinia homoeocarpa, der das Ausbleiben von Pflanzenwuchs in dollargroßen Flächen verursacht. Fusarium roseum, der Wurzelfäule verursacht, und Pythium sp., der Erreger des Pythium-Meltaus.The compounds are also effective against certain lawn pests such as Helminthosporium sativum, which causes leaf spots, Rhizoctonia solani, which causes brown spots. Sclerotinia homoeocarpa, which causes a lack of vegetation in dollar-sized areas. Fusarium roseum, the Causes root rot, and Pythium sp., The causative agent of the Pythium meltau.

Die erfindungsgemäßen Pyrimidine werden als Pflanzenschutzmittel in üblicher Weise angewandt, wobei bei Behandlungen in einem Gewächshaus wäßrige Sprühmittel mit etwa 2 bis 400 ppm Wirkstoff, und im freien Feld mit einer Wirkstoffkonzentration von etwa 15 bis 1000 ppm ausreichen. Bei der Bekämpfung von Rasenschädlingen wird mit einer Auftragsmenge von etwa 0,056 bis 1.13 kg/ha, und zur Bekämpfung der anderen obenerwähnten Pilze mit einer Auftragsmenge von etwa 5.56 bis 45 kg/haThe pyrimidines according to the invention are used as crop protection agents in the usual way, where, in the case of treatments in a greenhouse, aqueous sprays with about 2 to 400 ppm of active ingredient, and in the open field with an active ingredient concentration of about 15 to 1000 ppm are sufficient. In the Control of lawn pests is done with an application rate of about 0.056 to 1.13 kg / ha, and for Combat the other above-mentioned fungi with an application rate of about 5.56 to 45 kg / ha

gearbeitet. . ,worked. . ,

Einige der erfindungsgemäßen Verbindungen sind überraschenderweise antibakteriell wirksam. So wirkt ««-Diphenyl-5-pyrimidinmethanol gegen Agrobactenum tumefaciens, den Erreger von Kronengallen, während beispielsweise 5-(«-Chlo---«,a-diphenyl-methyOpyrimidin und 5-Bis(4-chlorphenyl)-methylpynmidin gegen Xanthomonas phaseoli var. sojensis den Erreger der Bakterienfäule von Sojabohnen, wirksamSome of the compounds according to the invention are surprisingly antibacterial. So works «« -Diphenyl-5-pyrimidinemethanol against Agrobactenum tumefaciens, the causative agent of crown gall, while for example 5 - («- Chlo ---«, a-diphenyl-methyOpyrimidine and 5-bis (4-chlorophenyl) methylpynmidine against Xanthomonas phaseoli var. sojensis den Soybean bacterial rot causative agent, effective

"Veben den obengenannten Eigenschaften sind die erfindungsgemäßen Pyrimidine auch herb.cid w.rksam unH ferner wachstumshemmend. 5-(«-Chlor-a,«-diphenyl-methyl)-pyrimidin hemmt beispielsweise das Wachstum von Tabakschößlingen. «-(2-Fluorphenyl)-«-(3-fluorphenyl)-5-pyrimidinmethanol hemmt dagegen das Öffnen der Knospen von abgeschnittenen Blumen, und otA-Diphenyl-5-pyrimidinmethanol sowie «-(2-Chlorphenyl)-*-(4-chlorphenyl)-5-pyrimidinmethanol zeigen beispielsweise Antiauxineigenschaften. Einige erfindungsgemäße Pyrimidine, wie «-(2-Fluorphenyl)-<x-(3-fluorphenyl)-5-pyrimidinmethanoI und a-(2-Chlorphenyl)-«-(4-chlorphenyl)-5-pyrimidinmethanol, erhöhen die Zahl der Blüten und Früchte von Tomatenpflanzen, wenn man diese Pflanzen etwa 6 bis 8 Wochen vor der Blütenbildung mit einer der Verbindungen behandelt.In addition to the properties mentioned above, the pyrimidines according to the invention are also herbicidally effective and also inhibit growth. 5 - («- chloro-α,« - diphenylmethyl) pyrimidine inhibits, for example, the growth of tobacco saplings. «- (2-fluorophenyl) -« - (3-fluorophenyl) -5-pyrimidinemethanol on the other hand, inhibits the opening of the buds of cut flowers, and otA-diphenyl-5-pyrimidinemethanol and «- (2-chlorophenyl) - * - (4-chlorophenyl) -5-pyrimidinemethanol show, for example, antiauxin properties. Some of the invention Pyrimidines, such as "- (2-fluorophenyl) - <x- (3-fluorophenyl) -5-pyrimidine methanoI and a- (2-chlorophenyl) - «- (4-chlorophenyl) -5-pyrimidinemethanol, Increase the number of flowers and fruits of tomato plants if you take these plants about 6 to 8 weeks before Flower formation treated with one of the compounds.

Beispiel 1 ai-Cyclohexyl-Tt-phenyl-S-pyrimidinmethanolExample 1 ai-Cyclohexyl-Tt-phenyl-S-pyrimidinemethanol

Eine auf -125°C gekühlte Lösung von 0,1 Mol Benzoylcyclohexan in 250 ml einer Mischung aus gleichen Volumenteilen Tetrahydrofuran und Äther wird mit einer Lösung von 0.1 Mol 5-Brompyrimidin in dem gleichen Lösungsmittelgemisch versetz'. Die Mischung wird gerührt und in einem Kühlbad aus flüssigem Stickstoff und Äthanol bei etwa -125° C gehalten, und die gekühlte Lösung wird mit 60 ml einer 15prozentigen Lösung von n-Butyllithium in n-Hexan versetzt. Die Reaktionsmischung wird über Nacht gerührt.A solution, cooled to -125 ° C., of 0.1 mol of benzoylcyclohexane in 250 ml of a mixture of equal parts by volume of tetrahydrofuran and ether is mixed with a solution of 0.1 mol of 5-bromopyrimidine in the same solvent mixture offset '. The mixture is stirred and placed in a cooling bath liquid nitrogen and ethanol are kept at about -125 ° C, and the cooled solution is mixed with 60 ml of a 15 percent solution of n-butyllithium in n-hexane is added. The reaction mixture is left overnight touched.

Die Produktmischung wird nacheinander mit lOprozentiger wäßriger Ammoniumchloridlösung und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet. Die getrocknete organische Lösung wird zur Trockne eingedampft, wodurch man etwa 14 g eines Feststoffs erhält. Man extrahiert den Feststoff mit Äther und wäscht den ungelösten Feststoff zweimal mit Äther. Das ätherunlösliche Material wird als alpha-Cyclohexyl- «-phenyl-5-pyrimidinmethanol mit eimern Schmelzpunkt von etwa 156 bis 157°C identifiziert.The product mixture is successively with 10 percent aqueous ammonium chloride solution and water and washed over anhydrous potassium carbonate dried. The dried organic solution is evaporated to dryness, yielding about 14 g of a Solid received. The solid is extracted with ether and the undissolved solid is washed twice with ether. The ether-insoluble material is called alpha-cyclohexyl- «-Phenyl-5-pyrimidinemethanol with a melting point of about 156 to 157 ° C.

Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen hergestellt:The following connections are established analogously to Example 1:

a) «A-Bis-(cyclohexy!)-5-pyrimidinmethanol, Schmp. 142 bis 144⁰C.a) "A-bis (cyclohexy!) - 5-pyrimidinemethanol, 142-144 ⁰ C. mp.

b) (x-Cyclobutyl-ft-phenyl-S-pyrimidinmethanol, Schmp. 115 bis 117° C,b) (x-cyclobutyl-ft-phenyl-S-pyrimidinemethanol, M.p. 115 to 117 ° C,

c) aA-Diphenyl-5-pyrimidinmethanoll, Schmp. 167 bis 170" C.c) aA-Diphenyl-5-pyrimidinemethanol, melting point 167 to 170 "C.

d) Ä-(2-Chlorphenyl)-(x-phenyl-5-pyrimidinmethanol, Schmp. 154 bis 156° C.d) Ä- (2-chlorophenyl) - (x-phenyl-5-pyrimidinemethanol, Mp. 154 to 156 ° C.

e) &-(2-Fluorphenyl)-«-phenyl-5-pyrimidinmethanol, Schmp. 139 bis 141°C.e) & - (2-fluorophenyl) - «- phenyl-5-pyrimidinemethanol, M.p. 139 to 141 ° C.

f) «A-Bis-(3,4-dichlorphenyl)-5-pyrimidinmethanolhemi-ätherat, Schmp. §8 bis 89° C.f) «A-bis (3,4-dichlorophenyl) -5-pyrimidinemethanol hemi-etherate, Mp. §8 to 89 ° C.

g) Ä-(PhenylV«-(2-thienyl)-5-pyrimidinmethanol, Schmp. 140 bis 142° C.g) Ä- (PhenylV «- (2-thienyl) -5-pyrimidinemethanol, Mp. 140 to 142 ° C.

h) «,«-Bis-(isopropyl)-5-pyrimidinmethanol,h) «,« - bis (isopropyl) -5-pyrimidinemethanol,

Schmp. 115 bis 118⁰C.
i) ix-(2-Fluorphenyl)-a-(3-fluorphenyl)-M.p. 115 to 118 ⁰ C.
i) ix- (2-fluorophenyl) -a- (3-fluorophenyl) -

5-pyrimidinmethanol, Schmp. 104 bis 108⁰C. k) <x-Phenyl-«-(p-anisyl)-5-pyrimidinmethanol,5-pyrimidinemethanol, mp 104 to 108 ⁰ C. k) <x-phenyl -. "- (p-anisyl) -5-pyrimidinemethanol,

Schmp. 95 bis 97°C.M.p. 95 to 97 ° C.

1) A-Phenyl-ft-(4-trifluormethylphenyl)-5-pyrimidinmethanol, Schmp. 125 bis 127° C.1) A-phenyl-ft- (4-trifluoromethylphenyl) -5-pyrimidinemethanol, Mp. 125 to 127 ° C.

Beispiel 2
5-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-pyrimidinExample 2
5- [bis (4-chlorophenyl) methyl] pyrimidine

Eine Mischung aus 6 g oA-Bis-(4-chlorphenyl)-5-pyrimidinmethanol, 200 ml Eisessig und 10 ml 47prozentiger Jodwasserstoffsäure wird 40 Minuten unter Rückfluß gehalten und in Wasser gegossen. Die wäßrige Mischung wird mehrmals mit Äther extrahiert Die Ätherschichten werden vereinigt, nacheinander mit Wasser, 5prozentiger wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft Man extrahiert den Rückstand mit Petroläther und engt die Extrakte ein. Das Produkt wird als dickes rötliches Öl erhalten, das durch sein Infrarotspektrum und kernmagnetisches Resonanzspektrum (NMR) als 5-[Bis-(4-chlorpheny!)-methyl]-pyrimidin identifiziert wird.A mixture of 6 g oA-bis (4-chlorophenyl) -5-pyrimidinemethanol, 200 ml glacial acetic acid and 10 ml 47 percent strength Hydriodic acid is refluxed for 40 minutes and poured into water. The watery one Mixture is extracted several times with ether. The ethereal layers are combined, one after the other with Water, 5 percent aqueous sodium bicarbonate solution and water, dried over anhydrous magnesium sulfate and in vacuo for Evaporated to dryness The residue is extracted with petroleum ether and the extracts are concentrated. The product is obtained as a thick reddish oil, which by its infrared spectrum and nuclear magnetic resonance spectrum (NMR) as 5- [bis (4-chloropheny!) Methyl] pyrimidine is identified.

Beispiel 3
ftA-Diphenyl-5-pyrimidinacetonitrilExample 3
ftA-diphenyl-5-pyrimidine acetonitrile

Man versetzt 0,1 Mol Kaliumamid in flüssigem Ammoniak mit einer Lösung von 0,1 Mol Diphenylacelonitril in 300 ml Xylol und erwärmt die Mischung etwa 30 Minuten unter Rückfluß, um überschüssiges Ammoniak zu entfernen. Die Xylollösung wird mit einer Lösung von 0,1 Mol 5-Brompyrimidin in iDOml Xylol versetzt, und die Mischung wird etwa 20 Minuten lang gerührt Dann gibt man 20 ml Dimethylformamid zu und hält die Mischung etwa 1 Stunden im Rückflußsieden. Die Produktmischung wird in einem Eisbad gekühlt und mit Äther extrahiert. Man dampft die Ätherlösung zur Trockne ein, löst den Rückstand in Benzol und chromatographiert an einer Aluminiumoxidsäure, wobei mit Äthylacetat eluiert wird. Nach Einengen des Eluats erhält man /x,i\-Diphenyl-5-pyrimidinacetonitril als Feststoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 98 bis 100"C. der durch sein NMR-Spektrum und seine Elementaranalyse identifiziert wird.0.1 mol of liquid potassium amide is added Ammonia with a solution of 0.1 mol of diphenylacelonitrile in 300 ml of xylene and heats the mixture about Reflux for 30 minutes to remove excess ammonia. The xylene solution is mixed with a Solution of 0.1 mol of 5-bromopyrimidine in iDOml xylene added, and the mixture is stirred for about 20 minutes. Then 20 ml of dimethylformamide are added and reflux the mixture for about 1 hour. The product mixture is cooled in an ice bath and extracted with ether. The ether solution is evaporated to dryness, the residue is dissolved in benzene and chromatographed on an alumina acid, eluting with ethyl acetate. After concentration of the eluate obtained / x, i \ -diphenyl-5-pyrimidine acetonitrile as Solid with a melting point of about 98 to 100 "C. By its NMR spectrum and its Elemental analysis is identified.

Beispiel 4
5-(Phenyl-p-toly!methyl)-pyrimidinExample 4
5- (phenyl-p-toly! Methyl) pyrimidine

4545

Eine Mischung von 15 g (0,041 Mol) 2,4,6-Trichlor-5-(phenyl-p-tolylmethyl)-pyrimidin, 12.5 g (0,124MoI) Triethylamin. 100ml trockenem Dioxan und Ig 5% Palladium-auf-Kohle wird in einer Schüttelvorrichtung nach Parr mit einem Anfangsdruck von 1,05 Atmosphären etwa 5 Stunden lang hydriert. Während dieser Zeit wird die theoretische Wasserstoffmenge absorbiert. Nach beendeter Hydrierung wird die Reaktionsproduktmischung im Vakuum zur T^rockne eingeengt. Der Rückstand wird in Benzol gelöst und an einer Aluminiumoxidsäure chromatographiert, wobei mit Äthylacetat eluiert wird. Es wird ein Feststoff erhalten, der nach Umkristallisieren aus Petroläther ein kristallines Material mit einem Schmelzpunkt von etwa 71 bis 72"C liefert, das durch NMR-Spektrum und Elementaranalysc als 5-(Phenyl-p-tolylmethyl)-pyrimidin identifiziert wird. Gewicht: 8 g.A mixture of 15 g (0.041 mol) 2,4,6-trichloro-5- (phenyl-p-tolylmethyl) pyrimidine, 12.5 g (0.124 mol) triethylamine. 100 ml of dry dioxane and Ig 5% palladium on carbon is hydrogenated in a Parr shaker at an initial pressure of 1.05 atmospheres for about 5 hours. During this time the theoretical amount of hydrogen is absorbed. After completion of the hydrogenation, the reaction product mixture is concentrated in vacuo to T ^r ockne. The residue is dissolved in benzene and chromatographed on an alumina acid, eluting with ethyl acetate. A solid is obtained which, after recrystallization from petroleum ether, gives a crystalline material with a melting point of about 71 to 72 "C, which is identified as 5- (phenyl-p-tolylmethyl) -pyrimidine by the NMR spectrum and elemental analysis. Weight: 8 g.

Analog Beispiel 5 werden folgende Verbindungen hergestellt:The following connections are established analogously to Example 5:

a) 5-(Diphcnylmeihyl)-pyrimidin, Schmp. 83"C.a) 5- (Diphenyl methyl) pyrimidine, m.p. 83 "C.

b) 5-(Phenyl-o-ehlorphenylmelhyl)-pyriniidin,
Schmn. 107 bis 108" C.b) 5- (phenyl-o-chlorophenylmethyl) pyriniidin,
Schmn. 107 to 108 "C.

Beispiel 5
5-(Ä-Chlor-«,a-dipi.enyl-methyI)-pyrimidinExample 5
5- (-chloro -, a-dipi.enyl-methyI) -pyrimidine

In eine Lösung von 40 g «,«-Diphenyl-5-pyrimidinmethanol in 200 ml Xylol wird unter Rücktlußsieden wasserfreies Chlorwasserstoffgas durch ein Blasenrohr eingeführt und das als Nebenprodukt gebildete Wasser wird in einer Dean Stark-Falle aufgefangen. Die Produktmischung wird im Vakuum zur Trockne eingeengt Der trockene Rückstand wird zur Entfernung von Ausgangsmaterial mit Äthyläther gewaschen, und der in Äthyläther unlösliche Rückstand wird in heißem Petroläther gelöst. Man dampft den Petroläther zur Trockne ein und kristallisiert den Rückstand aus Äther um, wodurch man b g eines festen Produkts mit einem Schmelzpunkt von etwa 92 bis 94° C erhält Das Produkt wird durch Elementaranalyse und NMR-Spektrum als 5-(alpha-Chlor-«,ft-diphenyl-methyl)-pyrimidin identifiziert. In a solution of 40 g «,« - diphenyl-5-pyrimidinemethanol In 200 ml of xylene, anhydrous hydrogen chloride gas is refluxed through a bubble tube introduced and the water formed as a by-product is collected in a Dean Stark trap. the Product mixture is concentrated to dryness in vacuo. The dry residue is used for removal Washed of starting material with ethyl ether, and the residue insoluble in ethyl ether is in hot Petroleum ether dissolved. The petroleum ether is evaporated to dryness and the residue is crystallized from ether um, giving b g of a solid product having a melting point of about 92 to 94 ° C. The product is identified by elemental analysis and NMR spectrum as 5- (alpha-chloro - «, ft-diphenyl-methyl) -pyrimidine.

Beispiel 6
5-(3wx-Dipheny!-Ä-anilino-methyt)-pyrimidinExample 6
5- (3wx-Dipheny! -Ä-anilino-methyte) -pyrimidine

Eine Mischung aus 5 g 5-(a-Chlor-A.«-diphenyl-methyl)-pyrimidin. 10 ml Anilin und 40 ml Benzol wird etwa 1 Stunde auf dem Dampfbad erwärmt. Die Produktmischung wird abgekühlt und zur Entfernung von Anilinhydrochlorid filtriert, und das Filtrat wird zur Trockne eingeengt. Durch Umkristallisieren des festen Rückstands aus Äthyläther erhält man 2 g eines gelben kristallinen Produkts mit einem Schmelzpunkt von etwa 140 bis 144"C. Das Produkt wird durch das NMR-Spektrum als 5-((\A-DiphenyI-<\-anilinomethyl)-pyrimidin identifiziert.A mixture of 5 g of 5- (a-chloro-A. «- diphenyl-methyl) -pyrimidine. 10 ml of aniline and 40 ml of benzene are heated on the steam bath for about 1 hour. The product mix is cooled and filtered to remove aniline hydrochloride and the filtrate becomes Concentrated to dryness. Recrystallization of the solid residue from ethyl ether gives 2 g of a yellow one crystalline product with a melting point of about 140 to 144 "C. The product is indicated by the NMR spectrum as 5 - ((\ A-DiphenyI - <\ - anilinomethyl) -pyrimidine identified.

Beispiel 7
5-(ix-Äthoxy-*.<x-diphenyl-rnethyl)-pyrimidinExample 7
5- (ix-ethoxy- *. <X-diphenyl-methyl) -pyrimidine

Man stellt eine Mischung aus ICg 5-(<x-Chlor-fX,ix-diphenylmethyl)-pyrimidin und einer gesättigten Lösung von flüssigem Ammoniak in absolutem Alkohol her. Es findet eine exotherme Reaktion statt. Nach Aufhören der exothermen Reaktion wird die Produktmischung filtriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Man extrahiert den festen Rückstand mit Chloroform und läßt die Chloroformlösung über Nacht bei Zimmertemperatur stehen. Die abgeschiedenen rohen Kristalle werden in Äthylacetat gelöst und an Aluminiumoxid mit einer Mischung von Hexan und Äthylacetat als Eluierlösungsmittel chromatographiert. Aus dem Eluat wird ein Feststoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 95 bis 97°C erhalten, der durch NMR-Spektrum und Elementaranalyse als 5-(<x-Äthoxy-<x,«-diphenyl-methyl)-pyrimidin identifiziert wird.A mixture of ICg 5 - (<x-chloro-fX, ix-diphenylmethyl) -pyrimidine is prepared and a saturated solution of liquid ammonia in absolute alcohol. It an exothermic reaction takes place. After the exothermic reaction has ceased, the product mixture becomes filtered and the filtrate evaporated to dryness. The solid residue is extracted with chloroform and let the chloroform solution stand overnight at room temperature. The deposited raw crystals are dissolved in ethyl acetate and treated as alumina with a mixture of hexane and ethyl acetate Eluting solvent chromatographed. The eluate becomes a solid with a melting point of about 95 obtained up to 97 ° C, which by NMR spectrum and elemental analysis as 5 - (<x -ethoxy- <x, «- diphenyl-methyl) -pyrimidine is identified.

Beispiel 8
5-((\-Amino-(XA-diphenyl-methyl)-pyrirnidinExample 8
5 - ((\ - Amino- (XA-diphenyl-methyl) -pyrirnidine

Eine Mischung von 12 g 5-(<x-Chlor-ft,a-diphenylmethyl)-pyrimidin und einem Überschuß von flüssigem Ammoniak wird etwa 2 Stunden in einem geschlossenen Hochdruckreaktionsgefäß aus korrosionsbeständigem Stahl auf eine Temperatur von etwa 100°C erwärmt. Man entnimmt das Reaktionsprodukt aus dem Reaktionsgefäß, läßt das überschüssige Ammoniak verdampfen und extrahiert den Rückstand mit Benzol. Nach Einengen der Benzollösung wird ein kristallines Produkt mit einem Schmelzpunkt von etwa 135 bis 137°CA mixture of 12 g of 5 - (<x-chloro-ft, a-diphenylmethyl) -pyrimidine and an excess of liquid ammonia is closed for about 2 hours High-pressure reaction vessel made of corrosion-resistant steel heated to a temperature of about 100 ° C. The reaction product is removed from the reaction vessel and the excess ammonia is allowed to evaporate and extracted the residue with benzene. After concentrating the benzene solution, it becomes a crystalline product with a melting point of about 135 to 137 ° C

erhalten, das durch NMR-Spektrum und Elementaranalyse als 5-(<x-Amino-«,«-diphenyl-methyl)-pyrimidin identifiziert wird.obtained by NMR spectrum and elemental analysis as 5 - (<x -amino - «,« - diphenyl-methyl) -pyrimidine is identified.

Beispiel 9
«-(4-Fluorphenyl)-«-phenyl-5-pyrimidinmethanolExample 9
"- (4-fluorophenyl) -" - phenyl-5-pyrimidinemethanol

300 ml wasserfreier Äther, der in einer Atmosphäre aus trockenem Stickstoffgas in einem entsprechend ausgerüsteten Dreihalsrundkolben mit einem Kühlbad aus Alkohol und flüssigem Stickstoff auf -118°C gekühlt wird, werden mit 170 ml (0,3 Mol) einer 15prozentigen Lösung von Butyllithium in Hexan versetzt. Unter fortgesetztem Kühlen und Rühren in trockener Stickstoffatmosphäre wird eine Lösung von 0,3 Mol 5-Brompyrimidin in 150 ml trockenem Tetrahydrofuran zugegeben, und die gesamte Mischung wird etwa 2 Stunden lang gerührt. Man vermindert die Temperatur der Reaktionsmischung auf -125⁰C und gibt langsam eine Lösung von 0,3 Mol 4-Fluorbenzo-300 ml of anhydrous ether, which is cooled to -118 ° C. in an atmosphere of dry nitrogen gas in a suitably equipped three-necked round-bottom flask with a cooling bath of alcohol and liquid nitrogen, is mixed with 170 ml (0.3 mol) of a 15 percent solution of butyllithium in hexane offset. With continued cooling and stirring in a dry nitrogen atmosphere, a solution of 0.3 mol of 5-bromopyrimidine in 150 ml of dry tetrahydrofuran is added and the entire mixture is stirred for about 2 hours. It reduces the temperature of the reaction mixture at -125 ⁰ C and slowly add a solution of 0.3 mol of 4-Fluorbenzo-

phenon in 150 ml trockenem Tetrahydrofuran zu während die Temperatur der Mischung bei etws - 120°C gehalten wird. Die Produktmischung wird übei Nacht gerührt und auf Zimmertemperatur erwärmt. Die Reaktionsmischung wird durch Zusatz einer gesättigter wäßrigen Lösung von Ammoniumchlorid neutralisiert Man extrahiert die neutralisierte Mischung mit Äther vereinigt die Ätherextrakte, trocknet über wasserfreien-Kaliumcarbonat, filtriert, engt im Vakuum zur Trocknt ein und löst den Rückstand in Benzol. Die Benzollösung wird an 1500 g Kieselsäuregel Chromatographien wobei mit einer Äthylacetat-Benzol-Mischung untet Anwendung einer Gradientenelutionstechnik eluieri wird. Die Fraktion, die mit 30 :50 Äthylacetat/Benzol als Lösungsmittel erhalten wird, wird unter vermindertem Druck zur Trockne eingeengt. Nach Umkristallisieren aus Äther erhält man 52 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von etwa 112 bis 114°C, das durch Elementaranalyse und NMR-Spektrum als a-(4-Fluorphenyl)-&-phenyl-5-pyrimidinmethanol identifiziert wird.phenone in 150 ml of dry tetrahydrofuran while the temperature of the mixture is at about - 120 ° C is maintained. The product mixture is stirred overnight and warmed to room temperature. the The reaction mixture is neutralized by adding a saturated aqueous solution of ammonium chloride The neutralized mixture is extracted with ether, the ether extracts are combined, dried over anhydrous potassium carbonate, filtered, concentrated to dryness in vacuo and the residue dissolved in benzene. The benzene solution is chromatographed on 1500 g of silica gel with an ethyl acetate-benzene mixture undet Application of a gradient elution technique is eluted. The fraction with 30:50 ethyl acetate / benzene as a solvent is concentrated to dryness under reduced pressure. After recrystallization from ether one receives 52 g of product with a melting point of about 112 to 114 ° C, which by Elemental analysis and NMR spectrum as a- (4-fluorophenyl) - & - phenyl-5-pyrimidinemethanol is identified.

Claims

Patent claims:

1. In 5-Stellung substituierte Pyrimidine der allgemeinen Formel I1. In the 5-position substituted pyrimidines of general formula I.

/I)/ I)

in der R einen C2- bis G»-Alkylrest, einen Cj- bis Cy-Cycloalkylrest, oder einen gegebenenfalls durch Halogenatome. Methyl- oder Äthylgruppen oder eine Trifluormethyl-, Nitro- oder Methoxygruppe substituierten Phenylrest bedeutet, R¹ die gleiche Bedeutung hat wie R oder einen Thienylrest bedeutet und X ein Wasserstoffatom, eine Hydroxylgruppe, ein Chloratom, eine Aminogruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 C-Atomen, eine Cyangruppe oder eine Anilinogruppe bedeutet, und deren nichtphytotoxische Säureadditionssalze.in which R is a C2 to G »-alkyl radical, a Cj- to Cy-cycloalkyl radical, or one optionally with halogen atoms. Methyl or ethyl groups or a trifluoromethyl, nitro or methoxy group substituted phenyl radical, R ^{1 has} the same meaning as R or a thienyl radical and X is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a chlorine atom, an amino group, an alkoxy group with 1 to 3 C. Means atoms, a cyano group or an anilino group, and their nonphytotoxic acid addition salts.

2. Pflanzenschutzmittel, bestehend aus einer Verbindung nach Anspruch 1 und üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.2. Plant protection agent, consisting of a compound according to claim 1 and usual auxiliary and Carriers.