DE1768297C - Substituted alkylenediamines and their salts - Google Patents

Substituted alkylenediamines and their salts

Info

Publication number
DE1768297C
DE1768297C DE19681768297 DE1768297 DE1768297C DE 1768297 C DE1768297 C DE 1768297C DE 19681768297 DE19681768297 DE 19681768297 DE 1768297 DE1768297 DE 1768297 DE 1768297 C DE1768297 C DE 1768297C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
propyl
diphenyl
dihydrochloride
phenyl
ether
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19681768297
Other languages
German (de)
Other versions
DE1768297B1 (en
Inventor
Rudolf Dr.rer.nat 2055 Wohltor; Antrag auf Nichtnennung Petersen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beiersdorf AG
Original Assignee
Beiersdorf AG
Filing date
Publication date
Application filed by Beiersdorf AG filed Critical Beiersdorf AG
Application granted granted Critical
Publication of DE1768297C publication Critical patent/DE1768297C/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Description

Gegenstand der Erfindung sind neue, therapeutisch wertvolle substituierte Alkylendiamine der allgemeinen FormelThe invention relates to new, therapeutically valuable substituted alkylenediamines in general formula

CH- A1— NH- B — NH- A2CHCH- A 1 - NH- B - NH- A 2 - CH

in der R1 für einen unsubstituierten Phenyl- oder Cyclohexylrest steht, R2 einen Phenylrest bedeutet, der durch ein Chloratom, eine p-Methyl- oder eine p-Dimethylamincigruppe oder durch zwei Hydroxylgruppen oder zwei Methoxyreste substituiert sein kann, A1 und A2 gleich oder verschieden sein können und unverzweigte oder verzweigte Alkylengruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten oder für eine direkte Bindung stehen und B eine unverzweigte oder verzweigte Alkylenkette mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt oder für einein which R 1 is an unsubstituted phenyl or cyclohexyl radical, R 2 is a phenyl radical which can be substituted by a chlorine atom, a p-methyl or a p-dimethylamine group or by two hydroxyl groups or two methoxy radicals, A 1 and A 2 may be the same or different and mean straight or branched alkylene groups with 1 to 3 carbon atoms or stand for a direct bond and B represents a straight or branched alkylene chain with 2 to 4 carbon atoms or for a

— CH2 — CH(OH) — CH2-Gruppe- CH 2 - CH (OH) - CH 2 group

steht, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze. stands, and their physiologically acceptable acid addition salts.

Die neuen Verbindungen und deren Säureadditionssalze zeichnen sich durch eine starke coronardilatatorischj Wirkung aus. Sie haben sich im Tierversuch hinsichtlich ihrer Wirksamkeit dem bekannten konstitutionsähnlichen, ebenfalls coronardilatatorisch wirksamen N-[3'-Phenyl-propyl-(2')]-l,l-diphenylpropyl-(3)-amin (internationale Kurzbezeichnung: Prenylamid) gegenüber als deutlich überlegen erwiesen.The new compounds and their acid addition salts are characterized by a strong coronary dilatation Effect. In animal experiments, they have proven themselves to be familiar with regard to their effectiveness Constitution-like N- [3'-phenyl-propyl- (2 ')] -1, l-diphenylpropyl- (3) -amine, which is also coronary dilatorily active (international abbreviation: prenylamide) has been shown to be clearly superior.

Der coronardilatatorische Effekt der neuen Verbindungen ist weitgehend selektiv und wird durch eine parallelgehende hypotensive Komponente nicht beeinträchtigt. Der coronare Wirkungsmechanismus als solcher kommt nicht über eine Stoffwechselsteigerung des Herzens zustande, wie dies für andere bekannte, ähnlich wirkende herzwirksame Mittel an genommen wird. Die untere Wirkdosis an der Katze, mit der noch eine Zunahme des coronaren Blutdurchflusses erzielt werden kann, liegt bei intravenöser Verabreichung der neuen Substanzen bei nur etwa 0,25 mg/kg Körpergewicht.The coronary dilatory effect of the new compounds is largely selective and is through a parallel hypotensive component is not impaired. The coronary mechanism of action as such, it does not come about through an increase in the metabolism of the heart, as it does for others known, similar-acting cardiac agents is taken. The lower effective dose on the cat, with an increase in the coronary blood flow can be achieved, is only about with intravenous administration of the new substances 0.25 mg / kg body weight.

Dieser Minimalwert wird von den bekannten Coronardilatatoren des Handels nicht oder nur in einzelnen Fällen annähernd erreicht. Auch nach intraduodenaler Verabreichung der neuen Substanzen wird ebenfalls eine coronare Mchrdurchblutung erzielt. Nebenwirkungen zentraler Art konnten bei Verabreichung der neuen erfindungsgemäßen Substanzen auch über einen längeren Zeitraum nicht beobachtet werden.This minimum value is not used by the well-known coronary dilators in the trade, or only in approximately reached in individual cases. Even after intraduodenal administration of the new substances Coronal blood flow is also achieved. Side effects of a central nature could be observed with administration of the new substances according to the invention not observed even over a longer period of time will.

Die Überlegenheit der neuen substituierten Alkylendiamine gemäß der Erfindung gegenüber dem bekannten konstitutionsähnlichen N-[3'-Phenyl-propyl-(2')]-l,l-diphenyl-propyl-(3)-amin ist aus der folgendenThe superiority of the new substituted alkylenediamines according to the invention over the known Constitution-like N- [3'-phenyl-propyl- (2 ')] -l, l-diphenyl-propyl- (3) -amine is from the following

Tabelle zu ersehen, in der die Ergebnisse von Vergleichsversuchen an Katzen mit völlig intaktem Herz-Kreislaufsystem nach intravenöser und intraduodenaler Verabreichung der zu prüfenden Substanzen aufgeführt sind. Die vergleichende Prüfung der selektiven Gefäßwirkung der coronarwirksamen Substanzen erfolgte durch fortlaufende Messung der Coronardurchblutung (Durchblutung des linken Ventrikels) auf calorimetrischem Wege nach dem in Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie und experimentelle Pathologie. Bd. 255 (1966). S. 3, beschriebenen Verfahren.Table showing the results of comparative tests on cats with a completely intact cardiovascular system after intravenous and intraduodenal administration of the substances to be tested are listed. The comparative test of the selective vascular effects of the coronary active substances was carried out by continuously measuring the coronary blood flow (blood flow to the left ventricle) by calorimetric means according to the in Naunyn-Schmiedebergs Archive for Pharmacology and experimental pathology. Vol. 255 (1966). P. 3, described method.

Substanzsubstance

CH CH2 CH; Nil CH2 -CH, Nil HC- CH CH 2 CH; Nile CH 2 -CH, Nile HC -

N-I.WDiphcnyl-prcipyM I)I-N -Idiphcnyl-mcthyl)-ülhvlcndiamin-dihvdroehlortd N-I.WDiphcnyl-prcipyM I) I-N -Idiphcnyl-methyl) -ülhvlcndiamin-dihvdroehlortd

CH-CH1 CH2 -NH CII2 CII2 NII HCCH-CH 1 CH 2 -NH CII 2 CII 2 NII HC

N-lUiphcnylmcthyl)-N'-(.1-p.chlorphc!iyl-i-phcnyl-propyl-( äthylcndiamin-dihydrochloridN-sulfylmethyl) -N '- (. 1-p.chlorophc! Iyl-i-phcnyl-propyl- ( ethyl diamine dihydrochloride

2IICI2IICI

■21 -1VI■ 21 - 1 VI

MaxiMaxi Dauer bisDuration until MaxiMaxi Dauer bis /umDuration to / at maletimes /um/around maletimes f rrcichcn desfrrcichcn des Dosisdose C'oronarC'oronar ErreichenReach Blutblood AusgangsblutdrucksBaseline blood pressure durch-through- derthe druck·pressure· fluß/u-river / u- Ausgangs-Initial ab-.dhmcab-.dhmc mg kgmg kg nanmcnanmc durch-through- minmin intraintra blutungbleeding mm Hgmm Hg venös]venous] %% minmin .15.15 I. etwasI. something 0.2500.250 110110 1515th 4040 vergrößerteenlarged 0.5(X)0.5 (X) HOHO 2020th Amplitudeamplitude 3. vergrößerte3rd enlarged 6565 Amplitudeamplitude 1.0001,000 115115 4040 5. vergrößerte5th enlarged 7575 Amplitudeamplitude 2.(XXl2. (XXl 150150 >W)> W) 1010 2020th bleibt gesenktremains lowered 0.2500.250 6565 77th 2020th 2020th 0.5(Xl0.5 (Xl 7575 IOIO 4040 bleibt gesenkt.remains lowered. 1.(XK)1. (XK) W)W) -- W)- W) 4040 Vergrößerungenlargement 2.(XX)2. (XX) 7070 .> Wl .> Wl der Amplitudethe amplitude

Fortsetzungcontinuation

. · ^='^ = ' I.I. - NH · CH, ■ CH, ■ HC / ■ 3 HCI- NH · CH, ■ CH, ■ HC / ■ 3 HCI /O/O JJ Dosisdose MaxiMaxi Dauer bisDuration until MaxiMaxi Dauer bis zumDuration until 1 TI CH · CH, · CH, · NH ■ CH, ■ CH, · -, 1 TI CH CH, CH, NH ■ CH, ■ CH, -, N-O-p-DimelhylarninophcnylO-phenyl-propyl-Ult-N'-OJ-diphenyl-N-O-p-DimelhylarninophcnylO-phenyl-propyl-Ult-N'-OJ-diphenyl- - NtI Cl I2- CH, · HC 2HCI- NtI Cl I 2 - CH, · HC 2HCI maletimes zumto the maletimes Erreichen desAchievement of the N —N - propyl-( I D-äthylcndiamin-trihydrochloridpropyl- (I D-ethylcinediamine-trihydrochloride \ —/
N-|3(3.4-Dimcthoxyphcnyl-phcnyl)-propyl-(l))-N-(3.3-diphcnyl-
\ - /
N- | 3 (3.4-Dimcthoxyphcnyl-phcnyl) -propyl- (l)) - N- (3.3-diphcnyl-
Coronar·Coronary ErreichenReach Blutblood AusgangsblutdrucksBaseline blood pressure
Substanzsubstance pnipyl-l I D-älliylendiamin-dihydrochloridpnipyl-1 I D-älliylenediamine dihydrochloride mg/kgmg / kg durch-through- derthe druckpressure "Sl CH CH, CH, NH CH2 CH, ■ -η "S1 CH CH, CH, NH CH 2 CH, ■ -η (intra(intra fluBzu-inflow Ausgangs-Initial abnahmeacceptance CH1O---'' K/ CH 1 O --- '' K / venös)venous) nahmetook durchthrough minmin CH · CH, ■ CII, NH (Il (IlCH · CH, ■ CII, NH (II (II NH CH2 CII, · HC " · 2IICI
//
NH CH 2 CII, • HC "• 2IICI
//
0,2500.250 blutungbleeding mm Hgmm Hg 11
CH1OCH 1 O (Il (Il(Il (Il N.N'-BiM3.3-diphcinl-propyl-(l)l-2.3 diaminonulan-tlihydroclilnridN.N'-BiM3.3-diphcinl-propyl- (l) l-2.3 diaminonulane-thihydrochloride 0,5000.500 %% minmin 4040 ΊΊ 1,0001,000 3030th 55 5050 77th CH CH2 CIh NtI CH2 CHlOHl CH2 .CH CH 2 Clh NtI CH 2 CHlOHl CH 2 . 2.0002,000 8080 1010 5050 17, vergrößerte17, enlarged 9090 1515th 8080 Amplitudeamplitude 120120 4040 0.2500.250 II. -- 0.5000.500 3535 55 Nil CH2 (H2 lic' """' 2HCINil CH 2 (H 2 lic '"""' 2HCI 1.0001,000 2020th 55 4040 1414th N.N -l)i'i-|1..1-diphenvl-pr(>pvl-(l|)-l,.1-diaminnpr<)piin(il-(2)-dihydrochloridNN -l) i'i- | 1..1-diphenvl-pr (> pvl- ( l |) -l, .1-diaminnpr <) piin (il- (2) -dihydrochloride 2.0002,000 5555 88th 4040 etwas untersomething under 110110 1515th 4040 Ausgangsblut
druck.
Starting blood
pressure.
110110 2525th Vergrößerungenlargement der Amplitudethe amplitude 0.2500.250 1515th 0.5(X)0.5 (X) 5555 etwas über Aus-something about 9090 1515th 6060 gangsblulduickgangsblulduick 1.(XX)1. (XX) 9595 2525th 3030th 2.(XK)2. (XK) 7070 unter Ausgangs-under initial 120120 4545 7070 blutdruck.blood pressure. 7070 >W> W Amplitudeamplitude vergrößertenlarged 0.2500.250 **** 55 0.5(X)0.5 (X) 2525th 1515th 1.0001,000 2020th 1515th 4040 2525th 2.(XXI2. (XXI 3030th 1919th 9090 allmählichermore gradual 7070 3535 110110 WiederanstiegRecovery 9090 > W) > W)

Fortsetzungcontinuation

Substanzsubstance ■\JL\■ \ JL \ V=/V = / /O
L NH CH, CH, · HC -2HC1
/O
L NH CH, CH, • HC -2HC1
CH · CH2 · CH2 · NH · CH2 · CH, · —ιCH · CH 2 · CH 2 · NH · CH 2 · CH, · -ι OHOH - Nil CH2 CH, ■ HC ~ -2HCI- Nile CH 2 CH, ■ HC ~ -2HCI ί
. ... . . I
ί
. ... . I.
Dosis
mg/kg
(intra
venös)
dose
mg / kg
(intra
venous)
Maxi
male
Coronar
durch-
flußzu-
nahme
%
Maxi
times
Coronary
through-
to the river
took
%
Dauer bis
zum
Erreichen
der
Ausgan gs-
durch-
blutung
min
Duration until
to the
Reach
the
Output
through-
bleeding
min
Maxi
male
Blut
druck
abnahme
mm Hg
Maxi
times
blood
pressure
acceptance
mm Hg
Dauer bis zum
Erreichen des
Ausgangsblutdrucks
min
Duration until
Achievement of the
Baseline blood pressure
min
CH CH, CH2 NH CH, CH, ■ —iCH CH, CH 2 NH CH, CH, ■ -i \=„/
N-(3,3-Diphcnyl-propyl-( 1 D-N'-fS-cyclohcxyl-.Vphenyl-propyH 1))-
äthylendiamin-dihydrochlorid
\ = "/
N- (3,3-Diphenyl-propyl- (1 D-N'-fS-cyclohcxyl-.Vphenyl-propyH 1)) -
ethylenediamine dihydrochloride
N-(3(3.4-Dihydroxyphcnyl-phc1iyl)-propyl-(l)l-N'-(3.3-diphcnyl-
propyl-(l)>-äthylcndiamin-dihydrodilorid
N- (3 (3.4-Dihydroxyphcnyl-phc 1 iyl) -propyl- (l) l-N '- (3.3-diphcnyl-
propyl- (l)> -ethylcndiamine-dihydrodiloride
Nil CII2 CII2 HC " · 2IICINil CII 2 CII 2 HC "· 2IICI 0,2500.250 4545 88th 1010 77th
/~\/ ~ \ <Th~\<Th ~ \ pyl-( I D-älhylcndiiimin-diliydrochloridpyl- (I D-ethylcndiiimine-dihydrochloride 0,500
1,000
0.500
1,000
80
80
80
80
15
27
15th
27
15
45
15th
45
10
12
10
12th
*" -\ CH CH2 CH2 · NH CH, · —* "- \ CH CH 2 CH 2 · NH CH, · - CH, · NH -CII, ■ WC =" · 31 IClCH, • NH -CII, • WC = "• 31 ICl 2,0002,000 110110 5050 8080 2020th CIl/CIl / /
N-(3-p-Dimcthylaminophony -.Vcyclohexylpropyl-d I)-N-12.2-diphcnyl-
iithyl-(l))-äthylcndiamin-lrihydroclilorid
/
N- (3-p-Dimcthylaminophony -.Vcyclohexylpropyl-d I) -N-12.2-diphcnyl-
iithyl- (l)) -ethylcndiamine-trihydrochloride
' \'\ CII CH2 CH2- Nil CH2 CH2 · ■.
' -■ / I
/ I
CII CH 2 CH 2 - Nile CH 2 CH 2 · ■.
'- ■ / I
/ I
0,2500.250 IOIO 33 1515th 0.50.5
0,500
1,000
0.500
1,000
30
40
30th
40
7
15
7th
15th
35
40
35
40

10
- »
10
2.0002,000 6060 2222nd 4040 1515th N.N-Hi'.-(3.3-diphenyl-priN.N-Hi '.- (3.3-diphenyl-pri 4.0004,000 7070 4545 5050 25. vergrößerte
Amplitude
25th magnified
amplitude
0.2500.250 3535 // !0! 0 SS. 0.500
1.000
0.500
1,000
60
KX)
60
KX)
25
>60
25th
> 60
3030th 66th
0.2500.250 6060 77th 40-5040-50 11 0.5(X)
I .(KX)
0.5 (X)
I. (KX)
120
100
120
100
10
>30
10
> 30
40-50
M)
40-50
M)
4
10
4th
10
2.(KK)2. (KK) XOXO >30> 30 6060 1818th

Fortsetzungcontinuation

Substanzsubstance

CH,CH,

CH CH2 ■ CH2 NHCH CH2 J" >CH CH 2 ■ CH 2 NHCH CH 2 J " >

N-(3'-phenyl-propyl-(2ll-l.l-diphenyl-propyl-(3)-amin (Vergleichssubstanz)N- (3'-phenyl-propyl- (2ll-l.l-diphenyl-propyl- (3) -amine (Comparison substance)

CH CH2 NH CH, CH2 NH CH2 CH2 · HCCH CH 2 NH CH, CH 2 NH CH 2 CH 2 • HC

N-(3.3-Diphenyl-propyl-< I ))-N-(2.2-diphenyl-älhyl-(l »- äthvlendiamin-dihydrochloridN- (3.3-diphenyl-propyl- <I)) - N- (2.2-diphenyl-ethyl- (l »- Ethylene diamine dihydrochloride

CH,CH,

2HCI2HCI

CH CH, CH, NH CH CH2 —<CH CH, CH, NH CH CH 2 - <

N^V-phenyl-propyl-(2'))-l.l-diphenyl-propyl-(3)-amin (Vergleichssubstanz)N ^ V-phenyl-propyl- (2 ')) -1.l-diphenyl-propyl- (3) -amine (Comparison substance)

Dosis
mgAg
(intra
venös)
dose
mgAg
(intra
venous)
Maxi
male
"oronar·
durch-
flußzu-
nahme
%
Maxi
times
"oronar ·
through-
to the river
took
%
Dauer bisDuration until
zumto the
ErreichenReach
derthe
Ausgangs-Initial
durchthrough
blutungbleeding
minmin
MaxiMaxi
maletimes
Blutblood
druckpressure
abnahmeacceptance
mm Hgmm Hg
Dauer bis zumDuration until
Erreichen desAchievement of the
AusgangsblutdrucksBaseline blood pressure
minmin
00 00
0.2500.250 00 00 2020th 22 1515th II. 0.5000.500 1010 II. 2525th II. 00 00 1.0001,000 1515th 88th 2020th II. 2.(XX)2. (XX) 2525th 44th langanhaltenderlonger lasting
BlutdruckabfallDrop in blood pressure
Dosisdose
mg kgmg kg
intra-intra-
duo-duo-
dcnal)dcnal)
10.(XX)10. (XX) 2525th 6060 20.OtX)20.OtX) 4040 8585 30.00030,000 00 00

Die erfindungsgemäßen substituierten Alkylendiamine können als solche, vorzugsweise jedoch in Form ihrer gut kristallisierenden Säureadditionssalze, gegebenenfalls mit festen oder flüssigen Trägerstoffen gebräuchlicher Art vermischt, zur Herstellung von Lösungen für Injektionszwecke und besonders von peroral zu verabreichenden pharmazeutischen Zubereitungen, wie Dragees, Pillen oder Tabletten, verwendet werden.The substituted alkylenediamines according to the invention can as such, but preferably in the form of their well-crystallizing acid addition salts, optionally mixed with solid or liquid carriers of a customary type for the production of Solutions for injection purposes and especially of pharmaceutical preparations to be administered orally, such as dragees, pills or tablets.

Die neuen Verbindungen der Formel I können nach an sich bekannten Verfahren auf verschiedene Weise hergestellt werden:The new compounds of the formula I can be used in various ways according to processes known per se Way to be made:

1. Durch Umsetzung eines Alkylendihalogenids mit einem Diphenylalkylamin der allgemeinen Formel1. By reacting an alkylene dihalide with a diphenylalkylamine of the general formula

R.R.

CH-A1—NH1 CH-A 1 -NH 1

(ID(ID

führt wird. Dabei können als organische Lösungsmittel vorzugsweise niedrigmolekulare Alkohole verwendet werden.will lead. The organic solvents used can preferably be low molecular weight alcohols will.

2. Durch Reduktion einer Verbindung der Formel I. in der jedoch eine oder mehrere den Stickstoffatomen benachbarte CH2-Gruppen durch CO-Gru^n ersetzt sind.2. By reducing a compound of the formula I in which, however, one or more CH 2 groups adjacent to the nitrogen atoms have been replaced by CO-Gru ^ n.

Als Reduktionsmittel dient Lithiumaluminiumhydrid in etwa vierfachem Überschuß, bezogen aul das Molverhältnis, und die Reduktion wird vorzugsweise in einem organischen Lösungsmittel, wie Diäthyläther oder Tetrahydrofuran, in der Weise ausgeführt daß man die Lösung des Säureamids unter Kühlung der Lithiumaluminiumhydrid-Suspension in dem gewählten Lösungsmittel tropfenweise zusetzt und das Reaktionsgemisch anschließend mehrere Stunder unter Rückfluß kocht.Lithium aluminum hydride is used as a reducing agent in an approximately four-fold excess, based on aul the molar ratio, and the reduction is preferably carried out in an organic solvent such as diethyl ether or tetrahydrofuran, carried out in such a way that the solution of the acid amide with cooling the lithium aluminum hydride suspension in the selected solvent is added dropwise and that The reaction mixture then boils under reflux for several hours.

3. Durch Umsetzung eines Diphenylalkylhalogenids der allgemeinen Formel3. By reacting a diphenylalkyl halide of the general formula

in der R1, R2 und A1 die oben angegebene Bedeutung haben, im molaren Verhältnis von 1:2 bis 1:4, wobei die Kondensation zweckmäßigerweise ohne Halogenwasserstoffakzeptor in An- oder Abwesenheit eines organischen Lösungsmittels bei Raumtemneratur oder bei erhöhter Temperatur durchgein which R 1 , R 2 and A 1 have the meaning given above, in a molar ratio of 1: 2 to 1: 4, the condensation advantageously being carried out without hydrogen halide acceptor in the presence or absence of an organic solvent at room temperature or at elevated temperature

CH- A1— HaiCH- A 1 - shark

(III)(III)

in der Ri, R^ und A1 die oben angegebene Bedeutunj haben und die Abkürzung Hai für ein Halogenatonin which Ri, R ^ and A 1 have the meaning given above and the abbreviation Hai for a halogen atom

steht, mit einem Alkylendiamin der allgemeinen Formelstands, with an alkylenediamine of the general formula

H2N-B-NH2 H 2 NB-NH 2

in der B ebenfalls die oben angegebene Bedeutung hat. η An- oder Abwesenheit eines organischen Lösungsmittels, wie Äthanol, durch mehrstündiges Erhitzen unter Rückfluß, falls die Umsetzung in Anwesenheit eines organischen Lösungsmittels vorgenommen wird, oder auf Temperaturen zwischen 50 und 1500C, wenn ohne Lösungsmittel gearbeitet wird.in which B also has the meaning given above. η Presence or absence of an organic solvent, such as ethanol, by heating under reflux for several hours if the reaction is carried out in the presence of an organic solvent, or to temperatures between 50 and 150 ° C. if it is carried out without a solvent.

4. Durch Umsetzung aliphatischer Verbindungen, die zwei CO-Gruppen und insgesamt 2 bis 4 Kohlenitoffatome im Molekül enthalten, mit einem Amin der Formel II unter reduzierenden Bedingungen, vorzugsweise unter Verwendung von Natriumborhydrid (NaBH4) als Reduktionsmittel. Dabei wird das Gemisch aus der Ketoverbindung und dem Amin zunächst auf eine Temperatur von etwa 100 bis 1300C erhitzt, das sich bei dieser Umsetzung als Zwischenprodukt bildende Azomethin in einem niedrigrnolekularen Alkohol gelöst, dieser Lösung unter Kühlung das Reduktionsmittel zugegeben und das so erhaltene Reaktionsgemisch anschließend einige Stunden unter Rückfluß gekocht.4. By reacting aliphatic compounds which contain two CO groups and a total of 2 to 4 carbon atoms in the molecule with an amine of the formula II under reducing conditions, preferably using sodium borohydride (NaBH 4 ) as the reducing agent. Here, the mixture of the keto compound and the amine is first heated to a temperature of about 100 to 130 0 C, which dissolved in this reaction as an intermediate product forming azomethine in a niedrigrnolekularen alcohol, this solution, the reducing agent is added under cooling and the reaction mixture thus obtained then refluxed for a few hours.

5. Durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel5. By reacting a compound of the general formula

CH-A1 NH-B-NH,CH-A 1 NH-B-NH,

in der R1. R2. A1 und B die oben angegebene Bedeutung haben, mit einer CO-haltigen Verbindung des Typsin the R 1 . R 2 . A 1 and B have the meaning given above, with a CO-containing compound of the type

CH-Y—CHOCH-Y-CHO

COCO

"~ CH-Y-COCH3 "~ CH-Y-COCH 3

bei denen Y eine unverzweigte oder verzweigte Alkylengruppe bedeutet oder für eine direkte Bindung steht. Die Reduktion der bei dieser Umsetzung intermediär entstehenden Azomethine kann mit Natrium und Alkohol, vorzugsweise jedoch unter Verwendung von Natriumborhydrid als Reduktionsmittel vorgenommen werden.in which Y is a straight or branched alkylene group or is a direct bond. The azomethines intermediate in this reaction can be reduced with sodium and alcohol, but preferably made using sodium borohydride as a reducing agent will.

Bei Verwendung von Natriumborhydrid wird die Reduktion zweckmäßig wie unter 4 beschrieben durchgeführt; soll dagegen die Reduktion unter Verwendung von Natrium vorgenommen werden, so werden die günstigsten Arbeitsbedingungen dann erhalten, wenn das Metall in einem großen Überschuß vorliegt und bei Siedetemperatur des Alkohols gearbeitet wird. Als Alkohol können hierfür niedrigmolekulare Alkohole, die 2 bis 5 Kohlenstoffatome imWhen using sodium borohydride, the reduction is expediently described under 4 accomplished; on the other hand, if the reduction is to be carried out using sodium, see above the most favorable working conditions are obtained when the metal is in a large excess is present and is carried out at the boiling point of the alcohol. Low molecular weight alcohol can be used for this Alcohols containing 2 to 5 carbon atoms in the

ίο Molekül aufweisen, verwendet werden.ίο have molecule, be used.

6 Für den Fall, daß B in Formel I die Gruppe -CH2 CHOH CHj bedeutet: durch Umsetzung eines Amins der Formel II mit Epichlorhydrin. worin die Kondensation mit oder ohne Zu-6 In the event that B in formula I is the group -CH 2 CHOH CHj: by reacting an amine of the formula II with epichlorohydrin. in which the condensation with or without addition

i.s satz eines Halogenakzeptors bei erhöhter Temperatur ohne Isolierung der Zwischenstufe in einem Verfahrensschritt durchgeführt werden kann. Zweckmäßigerweise wird dabei die Umsetzung in der Weise vorgenommen, daß das Epichlorhydrin zum etwa vierfachen Überschuß des Amins, bezogen auf das Molverhältnis der Reaktionspartner, bei erhöhter Temperatur (etwa 100° C) zugetropft und das Reaktionsgemisch anschließend mehrere Stunden weitererhitzt wird.i.s set of a halogen acceptor at elevated temperature can be carried out in one process step without isolating the intermediate stage. Appropriately the implementation is carried out in such a way that the epichlorohydrin to about four times the excess of the amine, based on the molar ratio of the reactants, with increased Temperature (about 100 ° C) added dropwise and that The reaction mixture is then further heated for several hours.

7. Durch Reduktion einer Verbindung der Formel I. in der sich jedoch abweichend von dem dargestellten Formelbild und den angegebenen Bedeutungen der darin verwendeten Symbole, in den Ketten A1, A2 und B ungesättigte Bindungen und gegebenenfalls zusätzlich den Stickstoffatomen benachbarte CO-(IV) Gruppen befinden, unter Verwendung von Raney-7. By reducing a compound of the formula I. In which, however, deviating from the illustrated formula and the specified meanings of the symbols used therein, there are unsaturated bonds in the chains A 1 , A 2 and B and optionally also CO- (IV ) Groups, using Raney

Nickel. Edelmetall-Katalysatoren oder Lithiumaluminiumhydrid. Bei gleichzeitigem Vorhandensein von Carbonylgruppen und ungesättigten Bindungen imNickel. Noble metal catalysts or lithium aluminum hydride. With the simultaneous presence of carbonyl groups and unsaturated bonds in the

Molekül der Ausgangssubstanz ist zur Durchführung der Reduktion die Verwendung von Lithiumaluminiumhydrid erforderlich, wobei vorzugsweise gleiche Arbeitsbedingungen gewählt werden, wie unter 2 beschrieben. Die Durchführung der Reduktion unter Verwendung von Raney-Katalysatoren wird dagegen gewöhnlich bei Temperaturen von etwa 20 bis 100rC unter einem Druck von etwa 50 bis 100 atü vorgenommen.
Die Aufarbeitung des jeweiligen Reaktionsproduktes erfolgt in üblicher Weise und bietet keine technischen Schwierigkeiten.
Molecule of the starting substance, the use of lithium aluminum hydride is required to carry out the reduction, whereby the same working conditions as described under 2 are preferably selected. The implementation of the reduction using Raney catalysts, on the other hand, is usually carried out at temperatures of about 20 to 100 ° C. under a pressure of about 50 to 100 atmospheres.
The respective reaction product is worked up in the customary manner and does not present any technical difficulties.

Die neuen substituierten Alkylendiamine können nach erfolgter Isolierung und gegebenenfalls Reinigung in an sich bekannter Weise durch Auflösen dei Verbindungen in einem organischen Lösungsmittel wie z. B. Alkohol, und anschließendes Ausfällen mil anorganischen oder organischen Säuren, in die entsprechenden Additionssalze überfuhrt werden.
Die Herstellung der neuen erfindungsgemäßeT Verbindungen wird nachstehend beispielsweise nähe: erläutert.
The new substituted alkylenediamines can after isolation and, if necessary, purification in a manner known per se by dissolving the compounds in an organic solvent such as. B. alcohol, and subsequent precipitation with inorganic or organic acids, are converted into the corresponding addition salts.
The preparation of the new compounds according to the invention is explained in more detail below, for example.

Beispiel 1example 1

N.N '-Bis-(3,3-diphenyl-propyl-( 1 ))-äthylen-
fo diamin-dihydrochlorid
NN '-Bis- (3,3-diphenyl-propyl- (1)) -ethylene-
fo diamine dihydrochloride

42 g '0,2 MoI) 3,3-Diphenylpropylamrn werden au 110cC erhitzt und unter gleichzeitigem Rühren inner halb von 80 Minuten tropfenweise mit 9,4 g (0,05 Mol Äthylenbromid versetzt. Diesem Gemisch werde 50 ml Äthanol zugefügt und das Reaktionsgemisc dann bis zur Auflösung erwärmt. Der erhaltene Lösung werden unter Rühren 4 g gepulvertes Natrium hydroxid zugesetzt und das ausgefallene Natriuir42 g '0.2 MoI) of 3,3-Diphenylpropylamrn are heated au 110 c C and with simultaneous stirring within a period of 80 minutes dropwise with 9.4 g (0.05 mole ethylene bromide. To this mixture will added 50 ml of ethanol and the reaction mixture is then heated until it dissolves, 4 g of powdered sodium hydroxide and the precipitated sodium are added to the solution obtained, with stirring

24652465

bromid abfiltriert. Anschließend wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgedampft und aus dem dabei anfallenden Rückstand das überschüssige Amin im ölpumpenvakuum abdestilliert. Der vom überschüssigen Amin befreite Rückstand wird dann in Äther gelöst und die ätherische Lösung mit Wasser ausgeschüttelt. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der Rückstand in Methanol gelöst. Der nach Zusatz von äthe- ro rischer Salzsäure zu dieser Lösung in Methanol ausgefallene Kristallbrei wird fraktionsweise abgesaugt, gewaschen, getrocknet und, falls erforderlich, aus einem Gemisch aus Methanol und wenig Wasser umkristallisiert. Es wird N,N'-Bis-(3,3-diphenyI-propyl-(l »-ethylendiamin · 2HCl vom Schmelzpunkt 232 bis 233 C (unter vorheriger Bräunung) erhalten. Ausbeute: 31%.bromide filtered off. The solvent is then evaporated off under reduced pressure and the excess amine is distilled off from the resulting residue in an oil pump vacuum. The residue freed from the excess amine is then dissolved in ether and the ethereal solution shaken out with water. After drying the essential solution with sodium sulfate it becomes the solvent distilled off in vacuo and the residue dissolved in methanol. The after the addition of ether ric hydrochloric acid to this solution in methanol precipitated crystal slurry is sucked off fractionally, washed, dried and, if necessary, from a mixture of methanol and a little water recrystallized. It becomes N, N'-bis- (3,3-diphenyl-propyl- (1 »-ethylenediamine.2HCl with a melting point of 232 Preserved to 233 C (with previous browning). Yield: 31%.

Beispiel 2Example 2

N.N -Bis-(4.4-diphenyl-butyl-(2))-äthylen-N.N -Bis- (4.4-diphenyl-butyl- (2)) - ethylene-

diamin-dihydrochloriddiamine dihydrochloride

Fine Lösung von 22.1 g (0,0465 Mol) N.N'-Bis-(4.4-diphenylbutyl-(2))-glycinamid in 120 ml absolutem Äther wird unter Kühlung tropfenweise zu einer Suspension von 3,8 g Lithiumaluminiumhydrid in 280 ml absolutem Äther hinzugegeben. Anschließend wird das Reaktionsgemisch 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Zersetzung des überschüssigen Reduktionsmittels mit Essigsäureäthylester und wenig Wasser werden die anorganischen Bestandteile abfiltriert und mehrmals mit Äther nachgewaschen. Die Ätherphasen werden sodann vereinigt, mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft. Der dabei erhaltene Rückstand wird zunächst aus alkoholischer Lösung als Phosphat ausgefällt. Die aus dem Niederschlag durch Behandlung mit Natronlauge freigemachte Base wird anschließend in fblicher Weise in das Dihydrochlorid des N.N'-Bis-(4,4-diphenyl-butyl-(2))-äthylendiamins übergeführt. «las nach der Umkristallisation aus Isopropanol/Ather ■nd Wasser einen Schmelzpunkt von 230 bis 232" C teigt. Ausbeute: 20%.A solution of 22.1 g (0.0465 mol) of N.N'-bis (4.4-diphenylbutyl- (2)) -glycine amide in 120 ml of absolute ether is added dropwise with cooling to a suspension of 3.8 g of lithium aluminum hydride in 280 ml of absolute ether are added. The reaction mixture is then refluxed for 6 hours cooked. After decomposition of the excess reducing agent with ethyl acetate and a little Water, the inorganic components are filtered off and washed several times with ether. The ether phases are then combined, dried with sodium sulfate and the solvent evaporated. The residue obtained is first precipitated as phosphate from alcoholic solution. The base freed from the precipitate by treatment with sodium hydroxide solution is then dissolved in Usually into the dihydrochloride of N.N'-bis- (4,4-diphenyl-butyl- (2)) - ethylenediamine convicted. «Read after recrystallization from isopropanol / ether ■ nd water has a melting point of 230 to 232 "C. Yield: 20%.

Analog der im vorstehenden Beispiel erläuterten Arbeitsweise können die folgenden neuen N,N'-Bis-(diphenyl-alkyl)-alkylendiamine hergestellt und in Form ihrer gut kristallisierenden Hydrochloride isoliert werden:The following new N, N'-bis (diphenyl-alkyl) alkylenediamines can be used analogously to the procedure explained in the preceding example are produced and isolated in the form of their well-crystallizing hydrochlorides:

N-(3,3-Diphenyl-propyl-{l))-N'-{diphenyl-N- (3,3-Diphenyl-propyl- {l)) - N '- {diphenyl-

methyl)häthylendiamin-dihydrochlorid,methyl) ethylenediamine dihydrochloride,

F. = 226 bis 227°C. Ausbeute: 26%;
N-(Diphenyl-methyl)-N'-{3-p-ChlorphenyI-
F. = 226 to 227 ° C. Yield: 26%;
N- (Diphenyl-methyl) -N '- {3-p-ChlorophenyI-

3-phenyl-propyl-(l))-äthylendiamin-3-phenyl-propyl- (l)) - ethylenediamine-

dihydrochlorid,dihydrochloride,

F. = 214 bis 215°C. Ausbeute: 18%;
N-(3-p-DimethyIammophenyI-3-phenyl-
M.p. = 214 to 215 ° C. Yield: 18%;
N- (3-p-dimethylammophenyl-3-phenyl-

propyI-(l))-N'-(3,3-diphenyl-propyl-(l))-propyI- (l)) - N '- (3,3-diphenyl-propyl- (l)) -

äthylendiamin-trihydrochlorid,ethylenediamine trihydrochloride,

F. = 219 bis 2200C. Ausbeute: 58%:
N-(3-p-Methyl-phenyl-3-phenyl-propyl-( 1 ))-
F. = 219 to 220 0 C. Yield: 58%:
N- (3-p-methyl-phenyl-3-phenyl-propyl- (1)) -

N'-(3,3-diphenyl-propyl-(l))-äii!ylendiamin-N '- (3,3-diphenyl-propyl- (l)) - aii! Ylenediamine-

dihydrochlorid,dihydrochloride,

F. = 196 bis 197°C. Ausbeute: 38%;
N-(3-Cydohexyl-3-phenyl-propyl-{l))-
M.p. = 196 to 197 ° C. Yield: 38%;
N- (3-Cydohexyl-3-phenyl-propyl- {l)) -

N'-(2^-diphenyi-äthyI-{l))-äthylendiarnin-N '- (2 ^ -diphenyi-äthyI- {l)) - ethylenediarnin-

dihydrochlorid,dihydrochloride,

F. = 207 bis 2090C. Ausbeute: 12%.Mp = 207 to 209 0 C. Yield: 12%.

Beispiel 3Example 3

N-fo-Chlorphenyl-phenyl-methylJ-N'-P.S-diphenylpropyl-( 1 ))-äthylendiamin-dihydrochloridN-fo-chlorophenyl-phenyl-methylJ-N'-P.S-diphenylpropyl- ( 1)) - ethylenediamine dihydrochloride

Eine Lösung von 23,4 g (0,05 Mol) N-{3,3-Diphenyl - propyl - (I)) - (o - Chlorphenyl - phenyl - methylami no)-acetamid in Tetrahydrofuran wird unter Kühlung tropfenweise zu einer Suspension von 3,8 % Lithiumaluminiumhydrid in 100 ml Tetrahydrofuran hinzugegeben. Nach 5stündigem Kochen des Reaktionsgemisches unter Rückfluß wird das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid mit wenig Wasser zersetzt der anorganische Anteil abfiltriert und mit Äthanol gewaschen. Nach Einengen des Filtrats wird der verbleibende Rückstand in Äthanol gelöst und mit ätherischer Salzsäure versetzt. Der dabei ausfallende Niederschlag wird gesammelt und aus Äthanol/Äther umkristallisiert. Die Verbindung zeigt einen Schmelzpunkt von 237 bis IWC. Ausbeute: 18%.A solution of 23.4 g (0.05 mol) of N- {3,3-diphenyl - propyl - (I)) - (o - chlorophenyl - phenyl - methylamino) acetamide in tetrahydrofuran is added dropwise to a suspension with cooling of 3.8 % lithium aluminum hydride in 100 ml of tetrahydrofuran was added. After the reaction mixture has been refluxed for 5 hours, the excess lithium aluminum hydride is decomposed with a little water, the inorganic component is filtered off and washed with ethanol. After concentrating the filtrate, the remaining residue is dissolved in ethanol and ethereal hydrochloric acid is added. The resulting precipitate is collected and recrystallized from ethanol / ether. The compound exhibits a melting point of 237 to IWC. Yield: 18%.

Beispiel 4Example 4

N-(3(3.4-Dimethoxy-phenyl-3-phenyl)-propyl-( 1 ))-N '-(3.3-diphenyl-propyI-( I ))-äthylendiamin-N- (3 (3.4-Dimethoxyphenyl-3-phenyl) -propyl- (1)) - N '- (3.3-diphenyl-propyI- (I)) - ethylenediamine-

dihydrochloriddihydrochloride

26,1 g (0.05 Mol) N - (3,3 - Diphenyl - propyl - (1 )> (3,4-dimethoxy-phenyl-3-phenyl-propyl-(l)-amino)· acetamid werden in 100 ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Kühlung zu einer Suspension von 3,8 j Lithiumaluminiiimhydrid in 100 ml Tetrahydrofuran getropft. Nach 3stündigem Kochen des Reaktionsgemisches unter Rückfluß und anschließendem Zersetzen des überschüssigen Lithiumaluminiumhydrid! wird filtriert und das Lösungsmittel abdestilliert Der dabei erhaltene Rückstand wird dann in Äthanol gelöst und aus der Lösung durch Zusatz in ätherische) Salzsäure bis zur deutlich sauren Reaktion das Hydro· chlorid ausgefällt. Nach dem Abtrennen und Umkristallisieren aus Äthanol/Äther zeigt das so herstellbare Dihydrochlorid des N-(3(3,4-Dimethoxyphenyl - 3 - phenyl) - propyl - (I)) - N' - (3,3 - diphenylpropyM 1 ))-äthylendiamins einen Schmelzpunkt vor 214 bis 2IiX. Ausbeute: 48%.26.1 g (0.05 mol) of N - (3,3 - diphenyl - propyl - (1)> (3,4-dimethoxyphenyl-3-phenyl-propyl- (1) -amino) acetamide are dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran and with cooling to a suspension of 3.8 liters of lithium aluminum imhydride in 100 ml of tetrahydrofuran dripped. After refluxing the reaction mixture for 3 hours and then decomposing it of the excess lithium aluminum hydride! is filtered and the solvent is distilled off The residue obtained is then dissolved in ethanol and removed from the solution by adding in ethereal) Hydrochloric acid up to the clearly acidic reaction the hydro chloride precipitated. After separation and recrystallization from ethanol / ether shows what can be produced in this way N- (3 (3,4-Dimethoxyphenyl - 3 - phenyl) - propyl - (I)) - N '- (3,3 - diphenylpropyM 1)) - ethylenediamine has a melting point before 214 to 2IiX. Yield: 48%.

Beispiel 5Example 5

N.N'-Bis-(3.3-diphenyl-propyI-(l))-2,3-diaminobutandihydrochlorid N.N'-Bis- (3.3-diphenyl-propyI- (1)) - 2,3-diaminobutane dihydrochloride

Ein Gemisch aus 10,5 g (0,05 Mol) 3,3-Diphenylpropylamin und 2,6 g (0,03 Mol) Diacetyl werder 2 Stunden auf 1200C erhitzt. Zu dem Reaktionsgemisch werden dann 50 ml Methanol gegeben und dieses bis zur Lösung der zunächst sirupartigen Masse erwärmt. Der gekühlten Lösung gibt man portionsweise 5 g Natriumborhydrid unter Rühren hinzu rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur weiter und erhitzi anschließend 2 Stunden auf RückflußtemperatL r. Beim Abkühlen scheidet sich aus der methanolischen Lösung ein braunes öl ab. Nach dem Abdekantieret des Öls wird das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft und der gebildete Rückstand mit einem Wasser-Äther-Gemisch behandelt Alsdann wird die Ätherpha&e abgetrennt, mit Kaliumcarbonat getrocknet und mit ätherischer Salzsäure versetzt. Der dabei ausfallende Niederschlag (schwach gelbe Kristalle] wird abgesaugt und aus einen· Alkohol-Äther-Gemiscl] umkristallisiert. Erhalten wird N,N'-Bis-(3,3-drphenyl-A mixture of 10.5 g (0.05 mol) of 3,3-diphenylpropylamine heated and 2.6 g (0.03 mol) of diacetyl werderfreak 2 hours at 120 0 C. 50 ml of methanol are then added to the reaction mixture and this is heated until the initially syrupy mass has dissolved. 5 g of sodium borohydride are added in portions to the cooled solution while stirring, stirring is continued for 1 hour at room temperature and then heated to reflux temperature for 2 hours. On cooling, a brown oil separates out of the methanolic solution. After the oil has been decanted off, the solvent is evaporated off in vacuo and the residue formed is treated with a water-ether mixture. The ether phase is then separated off, dried with potassium carbonate and mixed with ethereal hydrochloric acid. The precipitate which separates out (pale yellow crystals) is filtered off with suction and recrystallized from an alcohol-ether mixture. N, N'-bis- (3,3-drphenyl-

24652465

propyl - (1)) - 2,3 - diaminobutan - dihydrochlorid vom Schmelzpunkt 248 bis 249°C. Aus dem zuvor durch Dekantieren abgetrennten braunen öl können in der beschriebenen Weise weitere Anteile der Verbindung vom gleichen Schmelzpunkt erhalten werden. Gesamtausbeute: 37%.propyl - (1)) - 2,3 - diaminobutane - dihydrochloride vom Melting point 248 to 249 ° C. From the brown oil previously separated by decanting, in in the manner described, further proportions of the compound can be obtained from the same melting point. Overall yield: 37%.

Beispiel 6Example 6

N.N '-Bis-(3,3-diphenyl-propyl-( 1))-1.3-diaminopropanol(2)-dihydrochlorid N.N '-Bis- (3,3-diphenyl-propyl- (1)) -1,3-diaminopropanol (2) dihydrochloride

Ein Gemisch aus 22,2 g (0.105 Mol) 3.3-Diphenylpropylamin, 3,2 g (0,035 Mol) Epichlorhydrin. 6.9 g (0,05 Mol) Kaliumcarbonat und 60 ml n-Butanol wird 20 Stunden auf eine Temperatur von 11 O^ C erhitzt. Nach Ablauf dieser Zeit wird das Kaliumcarbonat abfiltriert und das Lösungsmittel durch Abdampfen im Vakuum entfernt. Aus dem dabei anfallender Rückstand wird das überschüssige Amin zunächst im ölpumpenvakuum abdestilliert, dieser dann in Äthanol aufgenommen und die äthanolische Lösung mit ätherischer Salzsäure bis zur deutlich sauren Reaktion versetzt. Die dabei ausfallenden Kristalle von N,N' - Bis - (3.3 - diphenyl - propyl - (1)) -1.3 - diaminopropanol(2)-dihydrochlorid werden abfiltriert und aus Äthanol/At her umkristallisiert. Schmelzpunkt: 217 bis 218 C. Ausbeute: 15%.A mixture of 22.2 g (0.105 mol) of 3,3-diphenylpropylamine, 3.2 g (0.035 mole) epichlorohydrin. 6.9 g (0.05 mol) potassium carbonate and 60 ml n-butanol is heated to a temperature of 11 O ^ C for 20 hours heated. After this time has elapsed, the potassium carbonate is filtered off and the solvent is evaporated removed in vacuo. The excess amine is initially removed from the residue obtained distilled off in an oil pump vacuum, this is then taken up in ethanol and the ethanolic solution mixed with essential hydrochloric acid until the reaction is clearly acidic. The crystals that precipitate in the process of N, N '- bis (3.3 - diphenyl - propyl - (1)) -1.3 - diaminopropanol (2) dihydrochloride are filtered off and recrystallized from ethanol / ether. Melting point: 217 to 218 C. Yield: 15%.

Beispiel 7Example 7

N-(3.3-Diphenyl-propyl-(l))-N'-(3-cyclohexyl-3-phenyl-propyl-( 1 ))-äthylendiamin-dihydrochloridN- (3.3-Diphenyl-propyl- (l)) - N '- (3-cyclohexyl-3-phenyl-propyl- ( 1)) - ethylenediamine dihydrochloride

Eine Lösung von 5,8 g (0.017 Mol) N-(3.3-Dipheny 1 - propyl - (1)) - (3 - cyclohexyl - 3 - phenyl - propyl - (1 ))-acetamid in 65 ml absolutem Äther wird unter Kühlung tropfenweise einer Suspension von 1.3 g (O.C35 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 75 ml absolutem Äther zugesetzt und das Reaktionsgemisch anschließend 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Zusatz von wenig Wasser zwecks Zersetzung des überschüssigen Lithiumaluminiumhydrids wird das anorganische Material abfiltriert und mit Äthanol nachgewaschen. Aus dem Filtrat werden die Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand in Methanol gelöst. Zur überführung der Base in das Hydrochlorid wird die methanolische Lösung mit ätherischer Salzsäure versetzt, die ausgefallenen Kristalle abgetrennt und zweimal aus einem Methanol-Äther-Gemisch umkristallisiert. Die erhaltene Verbindung zeigt einen Schmelzpunkt von 192 bis 193°C. Ausbeute: 17%.A solution of 5.8 g (0.017 mol) of N- (3.3-Dipheny 1 - propyl - (1)) - (3 - cyclohexyl - 3 - phenyl - propyl - (1)) - acetamide in 65 ml of absolute ether, a suspension of 1.3 g is added dropwise with cooling (O.C35 mol) lithium aluminum hydride in 75 ml of absolute ether was added and the reaction mixture was added then heated under reflux for 6 hours. After adding a little water to decompose the Excess lithium aluminum hydride, the inorganic material is filtered off and treated with ethanol rewashed. The solvents are evaporated from the filtrate and the residue is dissolved in methanol solved. To convert the base into the hydrochloride ethereal hydrochloric acid is added to the methanolic solution and the precipitated crystals are separated off and recrystallized twice from a methanol-ether mixture. The compound obtained shows a Melting point from 192 to 193 ° C. Yield: 17%.

Beispiel 8Example 8

N,N'-Bis-(3,3-diphenyl-propyl-{l))-äthylendiamin-N, N'-bis (3,3-diphenyl-propyl- {l)) - ethylenediamine-

dihydrochloriddihydrochloride

Eine Lösung von 13,3 g (0,029 Mol) N,N'-Bis-(3.3-diphenylpropen(2)yl)-glycinamid in 75 ml Tetrahydrofuran wird unter Kühlung und unter beständigem Rühren zu einer Suspension von 2,2 g (0,058 Mo!) Lithiumaluminiumhydrid in 75 ml Tetrahydrofuran aetropft Das Reaktionsgemisch wird anschließend 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt und alsdann unter Eiskühlung das überschüssige Reduktionsmittel durch vorsichtige Zugabe von Wasser zerlegt. Nach Abfiltrieren der anorganischen Anteile und Nachwaschen mit Äthanol wird das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft, der Rückstand in Äthanol gelöst und zur Salzbildung mit ätherischer Salzsäure versetzt. Nach einigen Stunden kristallisiert die neue Verbindung aus. F. = 230 bis 23TC. Ausbeute: 18%.A solution of 13.3 g (0.029 mol) of N, N'-bis (3.3-diphenylpropen (2) yl) glycine amide in 75 ml of tetrahydrofuran is added, with cooling and with constant stirring, to a suspension of 2.2 g (0.058 Mo!) Lithium aluminum hydride is added dropwise in 75 ml of tetrahydrofuran. The reaction mixture is then added Heated under reflux for 5 hours and then pass the excess reducing agent through while cooling with ice careful addition of water decomposed. After filtering off the inorganic components and washing with ethanol, the solvent is evaporated off in vacuo, the residue is dissolved in ethanol and used for Salt formation mixed with essential hydrochloric acid. After a few hours the new compound crystallizes out. F. = 230 to 23TC. Yield: 18%.

Beispiel 9Example 9

N.N'-Bis-(3,3-diphenyl-propyl-( 1 ))-äthylendiamindihydrochlorid N.N'-bis (3,3-diphenyl-propyl- (1)) ethylenediamine dihydrochloride

2,7 g (0.01 Mol) 3,3-Diphenylpropylbromic! werden in 10 ml Äthanol gelöst und mit 0,6 g (0,01 Mol) Äthylendiamin 8 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Zusatz von 20 ml 2n-Natronlauge zu dem Reaktionsgemisch wird mit Äther extrahiert >ηά nach Verdampfen des Lösungsmittels aus dem Rückstand im ölpumpenvakuum das überschüssige Ausgangsprodukt entfernt. Der Rückstand wtrd anschließend in Äthanol aufgenommen und die erhaltene Lösung mit ätherischer Salzsäure angesäuert. Die ausgefallenen Kristalle werden abgenutscht und aus Äthanol umkristallisiert. In 21%iger Ausbeute wird N.N' - Bis - (3,3 - diphenyl - propyl - (1)) - äthylendiamin ■ 2HCl erhalten, das einen Schmelzpunkt von 230 bis 23 Γ C zeigt.2.7 g (0.01 mol) of 3,3-diphenylpropylbromic! are dissolved in 10 ml of ethanol and refluxed with 0.6 g (0.01 mol) of ethylenediamine for 8 hours. After adding 20 ml of 2N sodium hydroxide solution to the reaction mixture, extraction is carried out with ether. After evaporation of the solvent, the excess starting product is removed from the residue in an oil pump vacuum. The residue is then taken up in ethanol and the resulting solution is acidified with ethereal hydrochloric acid. The precipitated crystals are suction filtered and recrystallized from ethanol. NN '- bis (3,3 - diphenyl - propyl - (1)) - ethylenediamine 2HCl, which has a melting point of 230 to 23 ° C., is obtained in 21% yield.

Beispiel 10Example 10

N-(3,3-Diphenyl-propyl-(l))-N'-(2,2-diphenyläthyl-l 1 »-äthylendiamin-dihydrochloridN- (3,3-Diphenyl-propyl- (l)) - N '- (2,2-diphenylethyl-l 1 »-ethylenediamine dihydrochloride

Ein Gemisch aus 2,5 g (0,01 Mol) N-(3,3-Diphenylpropyl-(l))-äthylendiamin und 1,96 g (0,01 Mol) Diphenylacetaldehyd wird I1/2 Stunden auf eine Temperatur von 120 bis 130° C erhitzt. Nach dem Abkühlen werden 25 ml Methanol zugesetzt und bis zur Lösung gerührt. Dann werden dem Reaktionsgemisch unter Rühren in kleinen Anteilen 1,5 g Natriumborhydrid zugesetzt und dieses anschließend 3 Stunden unter Rückfluß gekocht.A mixture of 2.5 g (0.01 mol) of N- (3,3-diphenylpropyl (l)) - ethylenediamine and 1.96 g (0.01 mol) of diphenylacetaldehyde is I 1/2 hours at a temperature of Heated to 120 to 130 ° C. After cooling, 25 ml of methanol are added and the mixture is stirred until it dissolves. Then 1.5 g of sodium borohydride are added in small portions to the reaction mixture with stirring and this is then refluxed for 3 hours.

Nach Zusatz von 40 ml 2n-Salzsäure wird der Alkohol im Vakuum abdestilliert und die zurückbleibende wäßrige Phase zweimal mit Äther extrahiert. Alsdann wird mit Kaliumcarbonat alkalisiert und die gebildete Base in Äthanol gelöst. Das Hydrochlorid wird durch Zusatz von ät1 »»rischer Salzsäure zur Lösung der Base in Äthanol ausgefällt und nach erfolgter Abtrennung fraktioniert umkristallisiert. Es wird N-(3,3-Diphenyl-propyl-(l))-N'-(2,2-diphenyläthyl-( 1 ))-äthylendiamin-dihydrochlorid vom Schmelzpunkt 206 bis 207°C erhalten. Ausbeute: 16%.After adding 40 ml of 2N hydrochloric acid, the alcohol is distilled off in vacuo and the remaining aqueous phase is extracted twice with ether. Then is treated with potassium carbonate alkalisie r t and dissolved the formed base in ethanol. The hydrochloride is recrystallized precipitated by addition of 1 ät »»-driven hydrochloric acid to the solution of the base in ethanol and fractionated after separation. N- (3,3-diphenyl-propyl- (1)) - N '- (2,2-diphenylethyl- (1)) - ethylenediamine dihydrochloride with a melting point of 206 ° to 207 ° C. is obtained. Yield: 16%.

Beispiel 11Example 11

N-(3(3,4-Dihydroxyphenyl-phenyl-propyl-( 1 ))-N- (3 (3,4-dihydroxyphenyl-phenyl-propyl- (1)) -

N'-(3,3-diphenyl-propyl-(l))-äthylendiamtn-N '- (3,3-diphenyl-propyl- (l)) - ethylenediamine-

dihydrochloriddihydrochloride

2 g (0,0039 Mol) N-(3(3,4-Dimethoxyphenyl-3-phenyl-propyl-(l))-N'-(3,3-diphenyl-propyl-(l))-äthylen- diamin werden in 12 ml Eisessig, der 40% Bromwasserstoff enthält, in einer Kohlensäureatmosphäre unter Rückfluß gekocht Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 50 ml Wasser verdünnt, mit Kaliumcarbonat alkalisiert und anschließend zweimal mit Chloroform extrahiert Die Chloroformphase wird dann über Kaliumcarbonat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft. Nach dem Lösen des verbleibenden Rückstandes in Methanol fällt nach Zusatz von ätherischer Salzsäure zur methanolischen Lösung das Dihydrochlorid aus, das nach Abtrennung und Umkristallisation aus Methanol/7ai:cr einen2 g (0.0039 mol) N- (3 (3,4-dimethoxyphenyl-3-phenyl-propyl- (l)) - N '- (3,3-diphenyl-propyl- (l)) - ethylene- diamine are dissolved in 12 ml of glacial acetic acid, which contains 40% hydrogen bromide, in a carbonic acid atmosphere boiled under reflux.After cooling, the reaction mixture is diluted with 50 ml of water, alkalized with potassium carbonate and then extracted twice with chloroform. The chloroform phase is then dried over potassium carbonate and the solvent evaporated. After solving the remaining residue in methanol falls after the addition of ethereal hydrochloric acid to the methanolic Solution from the dihydrochloride, which after separation and recrystallization from methanol / 7ai: cr a

?465? 465

Schmelzpunkt von 182 bis 184 C zeigt. Ausbeute:Shows melting point of 182-184 ° C. Yield:

Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Substituierte Alkylendiamine der allgemeinen FormelSubstituted alkylenediamines of the general formula CH-A1—NH-B—NH-A2—CHCH-A 1 -NH-B-NH-A 2 -CH R,R, in de; R1 für einen unsubstituierten Phenyl- oder Cyclohexylrest steht, R2 einen Phenylrest bedeutet,in the; R 1 represents an unsubstituted phenyl or cyclohexyl radical, R 2 represents a phenyl radical, der durch ein Chloratom, eine p-Methyl- oder eine p-Dimethylaminogruppe oder durch zwei Hydroxylgruppen oder zwei Methoxyreste substituiert sein kann, A1 und A3 gleich oder verschieden sein können und unverzweigte oder verzweigte Alkylengruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten oder für eine direkte Bindung stehen und B eine unverzweigte oder verzweigte Alkylenkette mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt oder für einewhich can be substituted by a chlorine atom, a p-methyl or a p-dimethylamino group or by two hydroxyl groups or two methoxy groups, A 1 and A 3 can be the same or different and are straight or branched alkylene groups with 1 to 3 carbon atoms or represent one stand direct bond and B represents a straight or branched alkylene chain with 2 to 4 carbon atoms or for a — CH2 — CH(OH) — CH2-Gruppe- CH 2 - CH (OH) - CH 2 group steht, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze. stands, and their physiologically acceptable acid addition salts.
DE19681768297 1968-04-26 Substituted alkylenediamines and their salts Expired DE1768297C (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1768297C true DE1768297C (en) 1972-07-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1695556C3 (en) 3-alkyl-1,2,3,4,4a, 9-hexahydropyrazino [1,2-f] morphanthridine derivatives
DE2434911C2 (en) Phenylethylamine derivatives and pharmaceutical compositions
DE2047028B2 (en) p-Alkylthiophenyl-ethanolamines and their salts, process for their production and pharmaceutical preparation
DE2037852C3 (en) New piperazine derivatives and processes for their preparation
DE2420618C2 (en) Aminoalkylanilides, processes for their production and pharmaceutical preparations which contain these aminoalkylanilides
DE2830884C2 (en)
DE1768297B1 (en) Substituted alkylenediamines and their salts
DE1768297C (en) Substituted alkylenediamines and their salts
DD151408A5 (en) METHOD FOR PRODUCING NEW PHARMACEUTICALLY ACTIVE PHENYLPIPERAZINE DERIVATIVES
CH650249A5 (en) BASIC OXIMETHERS, SUCH CONTAINING PHARMACEUTICAL PREPARATIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF.
DE2336670A1 (en) AMINO ETHERS OF O-THYMOTIC ACID ESTERS
DE2833892C2 (en) 12H-dibenzo [d, g] [1,3,6] dioxazocine derivatives, medicaments containing them and processes for the preparation thereof
CH640507A5 (en) Process for preparing novel 1-aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes
DE2101691A1 (en) Isoquinoline derivatives
DE1177633B (en) Process for the preparation of aminoalkylated 9,10-dihydroanthracenes
AT256816B (en) Process for the preparation of new substituted 1-phenyl-2-aminoalkanols and their acid addition salts
DE3242204A1 (en) Process for the preparation of aminoalkylfurans or -thiophenes
DE1620128A1 (en) Process for the preparation of new organic amides
AT213872B (en) Process for the production of new basic phenol ethers and their salts
DE2409791A1 (en) DERIVATIVES OF 2-AMINOINDANE, THEIR PRODUCTION AND USE
AT311338B (en) Process for producing a new imidazoline derivative and its salts
AT264527B (en) Process for the preparation of new N-substituted 1-phenyl-2-aminopropanes and their acid addition salts
AT330163B (en) PROCESS FOR PREPARING NEW DERIVATIVES OF 2-AMINOINDANE
DE2108185A1 (en) N-(3-aminoalkyl-2-oxo-2h-1-benzopyran-7-yl) ureas - as coronary vasodilators
AT336598B (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW 2-AMINOINDANE DERIVATIVES