DE1667125A1

DE1667125A1 - Process for plate granulation of organic substances, in particular medicinal substances

Info

Publication number: DE1667125A1
Application number: DE19671667125
Authority: DE
Inventors: Koehler Dr Hans
Original assignee: KOEHLER DR HANS
Current assignee: KOEHLER DR HANS
Priority date: 1967-06-03
Filing date: 1967-06-03
Publication date: 1970-12-23

Description

Verfahren zum Tellergranulieren von organischen Stoffen, insbesondere Arzneistoffen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Tellergranulieren von organischen Stoffen, insbesondere Arzneistoffen, das dadurch gekennzeichnet ist, daB die Befeuchtung mit mindestens einem dampfförmigen Beleuchtungsmittel, in dem mindestens eine Substanz des Granuliergutes loslich oder quellbar ist, durchgefUhrt wird.procedure for plate granulation of organic substances, in particular medicinal substances The invention relates to a method for plate granulation of organic substances, in particular medicinal substances, which is characterized in that the moistening is carried out with at least one vaporous illuminant in which at least one substance of the granulated material is soluble or swellable .

In der DUngemittel-, Erz-und Kohleaufbereitung ist es bekannt, sogenannte Granulierteller zur KornvergroSerung einzusetzen. Dabei wird das Granuliergut meistens als feines gleichkorniges Pulver auf einen mit einer Neigung von 42-45° rotierenden Teller eindosiert und Wasser als Agglomeriermittel an einer geeigneten Stelle des Tellers auf das meistens in einer Kaskade fließende Granuliergut aufgedat. Dabei entstehen je nach Ort und Mange der Tellerbeschickung mit beiden Komponenten und je nach den UpM, der Neigung und der FUllung des Tellers größere oder kleinere Kornagglomerate, aus denen sich Aufbaugranulate entwickeln.In the thin medium, ore and coal processing it is known, so-called Use granulating plates to enlarge the grain. The material to be granulated is mostly as a fine powder of the same size on a rotating with an inclination of 42-45 ° Dosed plate and water as an agglomerating agent at a suitable point of the Plate on top of the granulated material, which usually flows in a cascade. Included arise depending on the location and quantity Plate loading with both Components and depending on the RPM, the inclination and the filling of the plate larger or smaller grain agglomerates from which built-up granules develop.

Trägt und düat man mehr in der Nähe des Tellerzentrums ein, so entstehen kleinere Granulatkdrner, genchieht das mehr am Tellerrand, dann bilden sich größere Granulatkörner. Ungranuliertes Unterkorn fällt bei der Tellergranulierung praktisch nicht an.If you enter and date more in the vicinity of the center of the plate, then this arises Smaller grains of granulate, if this is done more on the edge of the plate, then larger ones form Granules. Ungranulated undersized grain practically falls during plate granulation not on.

Das Verfahren der Tellergranulierung zeichnet sich vor allen anderen Granuliermethoden dadurch aus, daß es als das einzige vollständig kontinuierlich vom Pulver bis zum fertigen Granulat, oft bis zur fertigen Tablette, wenn es sich bei dem Granulat um ein Zwischenprodukt zur Tablettenherstellung handelt, durchgefüûhrt und automatisiert werden kann. Es wurde deshalb schon vorgeschlagen, diese Granuliermethode auch in der Arzneibereitung anzuwenden (siehe George M. Kovac"Tableting of Tomorrow"in Drug & Cosmetic Industry 91, 171 (1962) ).The plate granulation process stands out above all others Granulation methods are characterized by the fact that it is the only one completely continuous from the powder to the finished granulate, often to the finished tablet, if it is The granulate is an intermediate product in the manufacture of tablets and can be automated. This granulation method has therefore already been proposed can also be used in drug preparation (see George M. Kovac "Tableting of Tomorrow" in Drug & Cosmetic Industry 91, 171 (1962)).

Um ein optimales Granuliergut zu erhalten, d. h., ein Granulatkorn mit möglichst annKhernder Kugelform aufzubauen, muß die Befeuchtungsflüssigkeit so breit und so gleichmäßig als maglich im rieselnden Pulverbett verteilt werden, dabei aber mengenmäßig nur gerade soviel eingebracht werden, daB sich unter den Pulver-bzw. Kristallpartikeln Flüaaigkeitsbrucken bilden, die sich wunschgemäß um nur jeweils einen Kristall aggregieren.In order to obtain an optimal granulation material, i. i.e., a granule The humidifying liquid must be built up with a spherical shape as close as possible be distributed as wide and as evenly as possible in the trickling powder bed, In terms of quantity, however, only so much is brought in that there is one under the Powder or Crystal particles form liquid supernatants, which can be changed as desired aggregate only one crystal at a time.

Das Einbringen der bei der Tellergranulierung erforderlichen Befeuch tungsflüssigkeit geschah daher bisher mit Eindüsvorrichtungen, wobei Farbspritzpistolen die feinstmögliohe Verteilung brachton.The introduction of the moisture required for plate granulation processing liquid was therefore done so far with injection devices, with paint spray guns the finest possible distribution brachton.

Mit dieser Art von Befeuchtung ließ sich jedoch kein zufriedenstellendes Granulat herstellen, wie es fUr Arzneistoffe erforderlich ist, da die FlUssigkeitsverteilung für diesen Zweck nicht fein und nicht breit genug war.However, this type of humidification was not satisfactory Produce granules, as it is necessary for drugs, because the liquid distribution was not fine and not wide enough for this purpose.

Es wurde nun gefunden, daB sich mittels Tellergranulierung ausgezeichnete Arzneistoffgranulate herstellen lassent wenn man die Befeuchtungsflüssigkeit in Form von Dampf in das zu granulierende Gut einbringt, wodurch dieselbe in kleinster Partikelgröße und am breitesten im Granuliergut verteilt wird.It has now been found that disk granulation is excellent Pharmaceutical granules can be produced when the moistening liquid is in Brings form of steam into the material to be granulated, whereby the same in the smallest Particle size and is distributed most widely in the granulated material.

Man muß dabei eine Befeuchtungsflüssigkeit wählen, deren Siedepunkt unter einer das Granuliergut schädigencden Temperatur liegt und die eine Lösung oder zumindest Quellung mit mindestens einer Komponente des Granuliergutes zu bilden vermag.You have to choose a humidifying liquid, its boiling point is below a temperature which would damage the material to be granulated and one solution or at least to form swelling with at least one component of the material to be granulated able.

Dabei lassen sich verschiedene Bedampfungsmethoden anwenden : 1.) Der Dampf wird aus der in das Granuliergut eingesprühten Befeuchtigungsflüssigkeit direkt auf dé Granulierteller erseugt.Different steaming methods can be used: 1.) The steam is generated from the humidifying liquid that is sprayed into the material to be granulated Sucked directly on the granulating plate.

Dabei wird die Befeuchtungsflüssigkeit auf das Granuliergut aufgespritzt und durch Bestrahlen mit Infrarot-Strahlern zum Vordampfen und damit zur feinen Verteilung im Granuliergut gebracht, wodurch ein Teillosevorgang der als Binder im Granuliergut funktionierenden Substanz bewirkt wird. Dies hat den Vorteil, daß diese@ Anlösen sehr rasch geschieht und infolge der raschen Verdunstung der Befeuchtungsflüssigkeit keine weitere durch Feuchtigkeit bedingte Haftfähigkeit fUr weitere Pulverpartikel gegeben ist. Dadurch ist die Möglichkeit der Bildung sdes erwünschten Kleinkorns gegeben. The moistening liquid is sprayed onto the material to be granulated and by irradiating with infrared emitters for pre-steaming and thus for fine Distribution in the granulated material, resulting in a partial batch process as a binder is effected in the substance functioning in the granulated material. This has the advantage that this dissolving happens very quickly and as a result of the rapid evaporation of the moistening liquid No further adhesion due to moisture for further powder particles given is. This gives the possibility of creating what is desired Small grains given.

An Stelle Infrarot-Strahler zu verwenden, kann zur Dampferzeugung auch heiße Luft eingeleitet werden. Instead of using infrared emitters, steam can be used hot air can also be introduced.

2.) Der Dampf wird außerhalb des Granulattellers in einem Dampfentwickler erzeugt.2.) The steam is outside the granulate plate in a steam generator generated.

Dabei wird der Dampf der Befeuchtungsfliissigkeit entweder auf das rotierende Granuliergut, etwa auf der Hälfte der Linie von 6 bis 8 Uhr zum Tellerzentrum 'hin, aufgedampft, wobei es zweckmäßig ist, dem Dampfrohr am Ende eine trichterartige Erweiterung zu geben, damit diese als eine Art Dampfglocke den Dampf über der Aufdampffläche etwas zusammenhElt, oder man leitet den Dampf in das Granuliergut ein. The steam from the moistening liquid is either applied to the rotating pellets, about halfway down the line from 6 a.m. to 8 a.m. to the center of the plate 'down, vaporized, whereby it is advisable to attach a funnel-like tube to the end of the steam pipe Extension to give this as a kind of steam bell the steam over the evaporation surface something together, or the steam is introduced into the material to be granulated.

Bte letzterer Methode ist die Richtung des Dampfstrahles nicht uninteressant. Es können verschiedene beabsichtigte Effekte auftreten, wenn man den Dampf einmal in der Rotationsrichtung des Granuliergutes oder gegen diese einblKst. In the latter method, the direction of the steam jet is not uninteresting. Various intended effects can occur from once using the steam in the direction of rotation of the material to be granulated or against it.

Da sich organisches Material, aus dem die meisten Arznei-und Wirkstoffe bestehen, auf dem Teller schwierig granulieren lest, weil es meistens spezifisch sehr viel leichter als anorganisches Material ist und dadurch das frei fließende Abrieseln auf der schrägen Ebene des rotierenden Tellers nicht so leicht vonstatten geht, erwies es sich als vorteilhaft, den Rieselvorgang fUr organisches Material, der fUr eine gleichmäßige Befeuchtung des Granuliergutes ausschlaggebend ist, dadurch zu verbessern, daB man als Granuliergut eine homogene Mischung aus Kristallen, beispielsweise 400-800 n Partikelgroße, und einem feinen Pulver, beispielsweise mit einer Partikelgrole unter 150, des gleichen Stoffes wAhlt. Bei amorphen Stoffen laseen sich an Stelle von Kristallen Kornagglomerate verwenden. Die schwereren Kristalle dienen als Granulatkeime, indem sie sofort eine individuelle Partikelbewegung in Gang bringen und sich ähnlich, wie bei dem Dragiervorgang, durch Befeuchtetwerden einerseits und Rollen im feinen Pulver andererseits mit diesem aberziehen und ein Korn aufbauen, das der idealen Kugelform sehr nahe kommt.Because organic material that makes up most of drugs and active ingredients Granulate difficult to read on the plate because it is mostly specific is much lighter than inorganic material and therefore free flowing It is not so easy to trickle down on the inclined plane of the rotating plate it turned out to be advantageous to use the trickle process for organic material, which is crucial for uniform moistening of the granulated material, thereby to improve that a homogeneous mixture of crystals, for example 400-800 n particle size, and a fine powder, for example with a particle size choose from 150, of the same material. In the case of amorphous materials, can be used instead of crystals use grain agglomerates. The heavier crystals are used as Granulate germs by immediately starting an individual particle movement and similar to the drageeing process, on the one hand, by being moistened and rolling in the fine powder, on the other hand, pulling with this and building up a grain, that comes very close to the ideal spherical shape.

Das Eintragen dieser Feststoffmischung in oder auf den Granulierteller erfolgt zweckmäßigerweise mit einer regelbaren elektrischen Dosiervorrichtung (Vibrationsrinne, Förderband oder Förderschnecke). Da Arzneigranulate, die zu Tabletten weiterverarbeitet werden sollen, je nach Durohmesser der Matrizenbohrung, einen für Tellergranulate kleinen Granulatkorndurchmesser von etwa 500-20009 µ mit möglichst geringer Kornklassenbreite aufweisen sollen, erfolgt der Eintrag des Granuliergutes nahe beim Tellerzentrum etwa auf der Linie 4 bis 5 Uhr.The introduction of this solid mixture into or onto the granulating plate is expediently carried out with a controllable electrical dosing device (vibrating chute, Conveyor belt or screw conveyor). Because medicinal granules that are further processed into tablets should be, depending on the Durohmesser of the die bore, one for plate granules small granulate grain diameters of around 500-20009 µ with the smallest possible grain class width should have, the entry of the granulated material takes place near the center of the plate roughly on the 4 to 5 o'clock line.

Die grundsstzlichen Eigenschaften der zu wählenden Befeuchtungsflüssigkeit wurden bereits vorstehend dargelegt, jedoch hängt die Wahl des speziellen Befeuchtungsmittels von der Art des gewünschtenGranulatsab.The basic properties of the moistening liquid to be selected have already been set out above, but the choice of the particular humectant depends on the type of granulate desired.

Wählt man eine Befeuchtungsflüssigkeits in der das Granuliergut t vollständig löslich ist, entsteht ein Krustengranulat, bei dem man sich den Aufbau des Granulatkorns so vorstellen kann, daß die durch das Befeuchten angelösten Kornoberflächen unter sich liber die Flüssigkeitsbrucken dieser konzentrierten Lösungen einen zussmmenhkngenden Kornverband bilden und nach dem Verdunsten der Befeuchtungsflüssigkeit dadurch feste Haftstellen, ähnlich einer Punktschweißung, zurückbleiben.If you choose a moistening liquid in which the material to be granulated is t is completely soluble, the result is a granular crust, which you can see the structure of of the granulate grain can be imagined that the grain surfaces loosened by the moistening between themselves over the liquid pots of these concentrated solutions a coalescing one Form grain association and thus solid after the evaporation of the moistening liquid Traps, similar to a spot weld, are left behind.

Wählt man eine Befeuchtungsflüssigkeit, in der das Granuliergut nur teilweise löslich ist, z. B. Zucker in 70 %igem Spiritus, dann entsteht ein Krusten-Klebstoffgranulat, das auch als Krustengranulat verstanden werden kann, in dem ein teilgeldster Stoff gowissermaßen als stoffeigenes Bindemittel fungiert.If you choose a moistening liquid in which the granulated material only is partially soluble, e.g. B. Sugar in 70% alcohol, then a crust adhesive granulate is formed, which can also be understood as crust granules can in which a Partially monetary substance acts as a binding agent inherent in the substance.

Wenn es aus verfahrenstechnischen oder pharmazeutischen Gründen ratsam ist, eine Befeuchtungsflüssigkeit zu wählen, in der das Granuliergut total unlöalieh ist, dann mua man ein in der Befeuchtungsflüssigkeit lösliches oder quellbares Bindemittel verwenden und kommt so dann zu einem Klebstoffgranulat. In diesem Falle wäre dann das Bindemittel stofffremd.When advisable for procedural or pharmaceutical reasons is to choose a moistening liquid in which the granulated material is totally insoluble then a binding agent which is soluble or swellable in the moistening liquid is required use and so then comes to a glue granulate. In this case it would be the binding agent is foreign to the substance.

Im Gegensatz zu anderen Granuliermethoden erwies es sich bei der Tellergranulation, insbesondere von Pharmazeutika, als notwendig, das Bindemittel z.B. Carboxymethylcellulose, Alinate, Quellstärken, vorzugsweise Polyvinylpyrrolid@n und dessen Mischpolymerisate mit Vinylacetat, beim Aufbereiten des oben genannten Pulveranteils des Granuliergutes mit diesen gemeinsam zu mahlen, so daß eine weitgehend feinste, trockene Verteilung des Binders vorliegt.In contrast to other granulation methods, plate granulation turned out to be especially of pharmaceuticals, when necessary, the binding agent e.g. carboxymethyl cellulose, Alinate, swelling starches, preferably polyvinylpyrrolid @ n and its copolymers with vinyl acetate, when preparing the above-mentioned powder portion of the granulated material to grind together with these, so that a largely fine, dry distribution of the binder is present.

Der Grund fur diese Art der Einbringung der Bindemittel liegt darin, daß fertige Bindemittellösungen sich oft auf Grund ihrer Viskosität nicht in Tröpfchen verdüsen lassen, die eine entsprechend kleine Partikelgröße und Partikelklassenbreite aufweisen. Unterschiedliche Tropfengröße ist aber oft der Anlass zur Bildung von unerwunscht großem Granulatüberkorn.The reason for this type of introduction of the binders is that that ready-made binder solutions are often not in droplets because of their viscosity let atomize that have a correspondingly small particle size and particle class breadth exhibit. However, different droplet sizes are often the reason for the formation of undesirably large oversized granules.

Der"Perleffekt"-lässt sich beim Befeuchten des Granuliergutes durch Einleiten von Dampf noch wesentlich dadurch unterstUtzen, daß man in das Granuliergut auf die Befeuchtungsflüssigkeit wirkende Antinetzmittel einarbeitet.The "pearl effect" lets itself through when the material to be granulated is moistened The introduction of steam is still significantly supported by the fact that one enters the material to be granulated incorporates anti-wetting agents that act on the moistening liquid.

Infolge der dadurch auftretenden Oberflächenspannungsverhältnisse wird ein Schmieren des Granuliergutes auf dem Granulierteller verhindert und die Bildung kleiner Granulatkdrner begünstigt. Ala Antinetzmittel eignen sieh Metallseifen, Paraffine oder mit Dimethylchlorsilan behandeltes sehr feinteiliges Siliciumdioxid.As a result of the resulting surface tension conditions smearing of the material to be granulated on the granulating plate is prevented and the Formation of small grains of granulate promotes. Ala anti-wetting agents see Metal soaps, Paraffins or very finely divided silicon dioxide treated with dimethylchlorosilane.

Der "Perleffekt" lässt sich außerdem fördern, wenn neben der Befeuehtungsflüsaigkeit, die als Ldsungsmittel fUr den Granulatbinder dient, im gleichen Teller oder nach Überlauf der Granulatüberkörner in einen zweiten Teller eine Flüssigkeit eingesprüht oder aufgedampft wird oder eine Lösung einer Substanz eingebracht wird, welche die die auf den Partikeln gebildete Bindemittellösung ausflockt.The "pearl effect" can also be promoted if, in addition to the Befeuehtungsflüsaigkeit, which serves as a solvent for the granulate binder, in the same plate or after A liquid is sprayed into a second plate overflow of the oversized granules or vapor-deposited or a solution of a substance is introduced which contains the the binder solution formed on the particles flocculates.

Ein geeignetes Flockungsmittel fUr gelöste Gelatine-Bindemittel ist beispielsweise 98 %iges Isopropanol.A suitable flocculant for dissolved gelatin binders is for example 98% isopropanol.

Eine weitere Ausfiihrungeform des erfindungsgemäßen Verfahrens, um das Ubergranulatkorn auf die gewnschte Korngröße zu verkleinern, besteht darin, daß das überlaufende Tellergranulat über eine Ablaufvorrichtung einem Sieb sugefUhrt wird, das im Prinzip einen zweiten Granulierteller darstellt mit dem Unterschied, da. der Tellerboden von einem Siebgewebe gebildet wird. Das Sieb ist ggegen den Granulierteller auslauf/geneigt und bewegt sich in einem Auffanggefäß mit etwa der gleichen UpM wie der Teller.Another embodiment of the method according to the invention To reduce the excess granulate grain to the desired grain size, consists in that the overflowing plate granules sugefUhrt a sieve via a drainage device which in principle represents a second granulating plate with the difference, there. the plate bottom is formed by a sieve fabric. The sieve is against the Granulating plate spout / inclined and moves in a collecting vessel with about the same RPM as the plate.

Diese Art der Siebung hat den großen Vorteil, daß die infolge der Kapillarkräfte der in den Zwickeln der Feststoffteilchen sitzenden Bindemittellösung und zusätzlich noch durch Rollieren verdichteten GranulatUberkörner nicht zu Bruchstücken einer Kugel zertriimmert werden, die aufbereitungstechnisch unvorteilhaft sind, sondern diese Bruchstücke wiederum einem Teller und damit einem Rollierprozess ausgesetzt sind, bis sie eine Korngröhe angenommen haben, die ein Passieren durch die vorgelegte Siebmasche erlaubt und in der Kornform wieder der Kugel nahekommt.This type of sieving has the great advantage that as a result of the Capillary forces of the binder solution sitting in the interstices of the solid particles and, in addition, granulate oversize grains, which have been compacted by rolling, are not broken into fragments a ball that is disadvantageous from a processing point of view, Instead, these fragments are in turn exposed to a plate and thus to a roller burnishing process are until they have assumed a grain size that can pass through the presented Sieve mesh allowed and the grain shape again comes close to the sphere.

Durch schaufelartige Ausbuchtungen am Auffangbehälter des Siebes ist auch dort wieder die Möglichkeit eines Überlaufes fUr die gesiebten Granulatkörner, wie beim Granulierteller, möglich.Through shovel-like bulges on the collecting container of the sieve there again the possibility of an overflow for the sieved granules, as with the granulating plate, possible.

Nachstehende Beispiele dienen der näheren Erläuterung der Erfindung.The following examples serve to explain the invention in more detail.

Beispie] 1 : Tellerßranulat als Basis für Mund-und Halstabletten 1. a) Saccharum alb. pulv. subtil. 10 000 Mischpolymerisat aus 60 Teilen I'olyvinylpyrrolidon und 40 TeilenVinylacetat476 Polyvinylpyrrolidon238g b) Saccharum alb. crist. 10 000ß c) Talcum siliconisatum 65 g Calc.arachinat.65ß II.Example] 1: Plate granules as a basis for mouth and throat tablets 1. a) Saccharum alb. powdery subtle. 10,000 copolymer of 60 parts of I'olyvinylpyrrolidone and 40 parts vinyl acetate476 polyvinylpyrrolidone 238g b) Saccharum alb. crist. 10 000ß c) Talcum siliconisatum 65 g calcium arachinate 65ß II.

Isopropanol 6, 2 1 III. Isopropanol 6, 2 1 III.

Talcum silconisatum 45 Calc.arachinat.45ß Ia) wurde mit Ic) 15 Minuten im Zwangsmischer gemischt, auf einem Sieb mit einer lichten Maschenweite von 450 t gesiebt und in der Alpine-LabormUhle auf einer Siebblechbohrung von 9 500/u miteinander vermahlen. Anschliessend wurde 15 Min. lang mit dem Kristallzucker Ib) gemischt. Talcum silconisatum 45 Calcium arachinat.45ß Ia) was with Ic) 15 minutes mixed in a compulsory mixer, on a sieve with a mesh size of 450 t sieved and put together in the Alpine laboratory mill on a perforated plate bore of 9 500 / u grind. It was then mixed with the granulated sugar Ib) for 15 minutes.

Diese Mischung wurde mit Hilfe einer elektromagnetischen Dosierrinne, deren Trichterabstand von der Rinne 4, 2 mm betrug, in einer Menge von 52 g/Min., wobei wds) (rend einer Min. 2 x 5 Sekunden eingetragen und 2 x 25 Sekunden Pause eingelegt wurde bei einer Fallhöhe von 300 mm, auf der halben von 4 Uhr zum Tellerzentrum in den Granulierteller mit einem 91 von 400 mm, einer Randhöhe von 155 mm, einem Neigungswinkel von 45°, einer UpM von 30 und einer 3-fachen Abschabeanordnung bei 12 Uhr als gleichmäßiges Pulverband eingetragen und Isopropanoldampt in einer Menge von 15 cm3/Min. auf der Strecke von 10 Uhr nahe beim Tellerzentrum in das Granuliergut eingeleitet, wobei mittels Zeitschalter pro 60 Sekunden je 2 x 6 Sekunden eingelei tet wurden.This mixture was fed with the help of an electromagnetic dosing chute, the funnel distance from the channel was 4.2 mm, in an amount of 52 g / min., where wds) (rend a min. 2 x 5 seconds entered and 2 x 25 seconds pause It was inserted at a height of 300 mm, halfway from 4 o'clock to the center of the plate in the granulating plate with a 91 of 400 mm, an edge height of 155 mm, a Tilt angle of 45 °, a rpm of 30 and a 3-fold scraping arrangement at 12 o'clock as a uniform Entered a powder bandage and vaporized isopropanol at a rate of 15 cm3 / min. on the Distance from 10 o'clock near the center of the plate introduced into the granulated material, whereby were initiated by means of a timer every 60 seconds 2 x 6 seconds.

Der Austrag von fertigem Granulat wurde durch die Zugabe von Granuliergut geregelt und erfolgte vollständig kontinuierliche.The finished granulate was discharged through the addition of granulated material regulated and took place completely continuously.

Das anfallende Granulat wurde auf einem Forderband gesammelt, bei 60° durch einen Trocknertunnel geleitet, aus dem es direkt auf den Fülltrichter der Tablettenmaschine geleitet wurde, nachdem es vorher auf einem weiteren Teller mit den Substanzen des Abschnittes III der Vorschrift gleichmäßig bepudert wurde. Die rel. Feuchte zum Pressen betrug 48 %. Die Kornverteilung des vorliegenden Granulates folgte der RRS-Funktion und ergab im Körnungsnetz nach DIN 4190 eine Gerade (RRS-Gerade) mit einem Neigungswinkel von 78°, einer Gleichmäßigkeitszahl n = 4, 8, einer statistisch gemittel-ten Korngröße d = 780/u, d. h. die gewunschte enge Kornklassenbreite wurde erreicht, denn 90 % der Granulatkömer lagen zwischen 400 und 1000/u und davon wiederum 70 % zwischen 400 und 800 µ.The resulting granulate was collected on a conveyor belt and passed through a dryer tunnel at 60 °, from which it was fed directly to the filling funnel of the tablet machine after it was evenly powdered on another plate with the substances of Section III of the regulation. The rel. Pressing humidity was 48%. The grain distribution of the present granulate followed the RRS function and resulted in a straight line (RRS straight line) in the grain network according to DIN 4190 with an angle of inclination of 78 °, a uniformity number n = 4.8, a statistically averaged grain size d = 780 / u , ie the desired narrow grain class width was achieved, because 90% of the granulate grains were between 400 and 1000 / u and of these again 70% between 400 and 800 µ.

Diese so hergestellten Tellergranulate besitzen außerdem ein ausgezeichnetes Fließvermögen (Böschungswinkel im vorliegenden Beispiel 38°), so daß sich die Verwendung von Rührwerken oder Transpartierern, im Füllschuh der Tablettenmaschine, die den Nachteil besitzen, das Granulat zu zerstören, erübrigt.These plate granules produced in this way also have an excellent one Flowability (angle of repose in the present example 38 °), so that the use of agitators or transporters, in the filling shoe of the tablet machine, which the Disadvantage of destroying the granulate is unnecessary.

Beispiel 2 Tellergranu@@at zur Herstellung von Antineuralgie-Tabletten I, Coff, pur. anhydrie. 50,0 g Phenaeatin erist. 230,0 g ToMurdeLcLohthydrab35,0g Tonerde Leichthydrat 35,0 g Amyl@ad Tabulett.Example 2 Tellergranu @@ at for the production of antineuralgia tablets I, Coff, pure. anhydria. 50.0 g of phenaeatine. 230.0 g ToMurdeLcLohthydrab35.0g Clay light hydrate 35.0 g Amyl @ ad Tabulett.

II.II.

PVP 5, 5 g IIT. PVP 5.5 g IIT.

Isopropanol/Wasser 1 : 1 ca. 200 ml IV. Isopropanol / water 1: 1 approx. 200 ml IV.

Acid. acetylosalic. 212,0 g Cale. phosphoric. (Leichtphosphat) 15,0 g Calc. arachinat. 3, 0 g Amyl.ad Tabulett. 54.0 g Die Besbandteile von I. wurden im Zwangsmischer gemischt und anschließend die Menge halbiert. Eine Halfte wurde mit II. gemischt und auf der Alpine Labormühle (Siebblechbohrung : # 500/u) gemahlen. Die beiden IIElften wurden wieder vereinigt und dann nochmals 15 Min. im Mischer gemischt. Acid. acetylosalic. 212.0 grams of Cale. phosphoric. (Light phosphate) 15.0 g Calc. arachinate. 3.0 g Amyl.ad tablet. 54.0 g The belt parts from I. were mixed in a compulsory mixer and then halved the amount. Half became mixed with II. and ground on the Alpine laboratory mill (perforated plate bore: # 500 / u). The two eleven were combined again and then again for 15 minutes in the mixer mixed.

Es wurde auf einem gestuften Granulierteller g@anuliert.It was g @ anulated on a stepped granulating plate.

Die Mischung I. und II. wurde mit Hilfe einer elektromagnetischen Dosierrinne (Trichterabstand von der Rinne 4, 7 mm ; Menge 50 gamin ; über Schaltuhr in 1 Min. 2 x 10 Sekunden Eintrag und 2 x 15 Sekunden Pause ; Fallweg 300 mm, Eintragort, auf der Hälf der Strecke von 4 Uhr zum Tellerrandzentrum) in den Granulierteller ( 500 mm + 2 x 100 mm ; Randhöhe 80/90 mm ; 2 Stufensyatem, Neigungswinkel 50° ; UpM 30, Abschaberanordnung 12 Uhr dreifach ;) als gleichmäßiges Pulverband eingetragen und luopropanol/Wasser-Dampf im Verhältnis 1 : 1 in das Granuliergut eingeleitet. (Eintragort auf der Linie nahe beim Tellerzentrum nach 10 Uhr ; über Zeitschalter in 1 Min. 2 x 15 Sekunden 25-27 cm3).The mixture I. and II. Was with the help of an electromagnetic Dosing channel (funnel distance from the channel 4.7 mm; amount 50 gamin; via timer in 1 min. 2 x 10 seconds entry and 2 x 15 seconds pause; Drop distance 300 mm, entry point, halfway from 4 o'clock to the center of the plate) into the granulating plate (500 mm + 2 x 100 mm; edge height 80/90 mm; 2 step systems, angle of inclination 50 °; Rpm 30, scraper arrangement 12 o'clock triple;) as even Entered powder bandage and luopropanol / water vapor in a ratio of 1: 1 in the granulated material initiated. (Entry location on the line near the plate center after 10 a.m.; above Timer in 1 min. 2 x 15 seconds 25-27 cm3).

Die Zugabe von Granuliergut und der Austrag von fertigem Granulat erfolgte kontinuierlich.The addition of granulated material and the discharge of finished granulate took place continuously.

Zur Beseitigung von Granulatüberkorn wurde das ablaufende Granulat einer Siebvorrichtung zugeleitet, wie in Beispiel 1 beschrieben.The draining granules were used to remove oversized granules fed to a sieve device as described in Example 1.

Das angefallene Granulat wurde auf Horden bis zu einer rel. Feuchte von 35 % nachgetrodknet, wa smit einem Probenhygrometer gemessen wurde.The accumulated granulate was on trays up to a rel. Humidity of 35% nachgetrodknet, which was measured with a sample hygrometer.

IV. wurde 10 Min. im Mischer gemischt, dann wurde I. dazu gegeben und weitere 15 Min. im m Mischer gemischt.IV. Was mixed for 10 min. In the mixer, then I. was added and mixed in the mixer for another 15 minutes.

Die Kornverteilung dieses Granulates folgte im wesentlichen ebenfalls der RRS-FUnkt@@@ und ergab im Körnungsnetz nach DIN 4190 eine Gerade (RRS~Gerade) mit einem Neigungswinkel von 66°, einer Gleichmäßigkeitszahl n=2, 3 und einer statistisch gemittelten Korngröße d'= 540/u. Das bedeutet, daß die Kornklassenbreite etwas breiter war als im Beispiel 1, was darauf zurückzuführen ist, daß die Phase IV ungranuliert zugesetzt wurde.The grain distribution of these granules also essentially followed the RRS-FUnkt @@@ and resulted in a straight line in the grain network according to DIN 4190 (RRS ~ straight line) with an angle of inclination of 66 °, a uniformity number n = 2, 3 and a statistical one mean grain size d '= 540 / u. This means that the grain class width is somewhat wider was than in Example 1, which is due to the fact that phase IV is ungranulated was added.

Dennoch gehören 8Q % des fertigen Granulats der Kornklasse 400 bis 800 Mikron an, wovon 40 % zwischen 200 und 400 Mikron liegen.Nevertheless, 8Q% of the finished granules belong to grain class 400 bis 800 microns, of which 40% is between 200 and 400 microns.

Nach dem Trocknen wurde die Phase IV (äußere Phase) in einem Mischer vorgelegt, 10 Min. gemischt und weitere 15 Min. mit dem angefallenen Granulat gemischt.After drying, phase IV (outer phase) was placed in a mixer presented, mixed for 10 minutes and mixed with the granules obtained for a further 15 minutes.

Bei einer rel. Feuchte von 42-44 % (Probenhygrometer) wonnte das Granulat auf der Tablettenmaschine zu Tabletten verpresst werden. Die Fließfähigkeit war etwas schlechter als im Beispiel 1. Böschungswinkel : 65°.With a rel. Humidity of 42-44% (sample hygrometer) won the granules be compressed into tablets on the tablet machine. The fluidity was slightly worse than in example 1. Approach angle: 65 °.

Claims

Claim 1. Method for plate granulation of organic Substances, in particular pharmaceuticals, which are not indicated, that the humidification with at least one vaporous humectant in which at least one substance of the material to be granulated is indelible or swellable will.

2. The method according to claim 1, characterized in that the Moistening liquid vapor generated in the granulated material or into or into the same evaporated on the same.

3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that one The granulated material is a homogeneous mixture of crystals or coagglomerates and powder used.

4. The method according to claim 3, characterized in that one additionally a binder used that with the powder phase of the su granulating substance is intimately mixed.

5. Verfahron according to claim 4, characterized in that one as Binders sacromolecular substances, preferably polyvinylpyrrolidone or copolymers same used with vinyl acetate.

6. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that that an anti-wetting agent is added to the powder phase of the material to be granulated.

7. The method according to any one of the preceding claims, characterized in, that the granulate is steamed or sprayed with a flocculant or precipitant.

8. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that that the finished running granules is collected in a sieve that is against the The outlet opening of the granulate plate is inclined, possibly at the same speed how the plate rotates around an axis.