DE1617399A1

DE1617399A1 - Process for the preparation of a therapeutically effective mixture

Info

Publication number: DE1617399A1
Application number: DE19671617399
Authority: DE
Inventors: Tiffany Jun Earl Harden; Berger Frank Milan; Sheer Thomas Newton
Original assignee: Carter Wallace Inc
Current assignee: Meda Pharmaceuticals Inc
Priority date: 1967-04-01
Filing date: 1967-04-01
Publication date: 1970-06-25

Description

Verfahren zur Herstellung einer therapeutisch wirksamen Mischung 1N1-x1-=1xu---xM--1--11=x=.1-x---.xs=n-xx1-=-s11s>=:.-1.-11--=1 Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung einer therapeutisch wirksamen Mischung zur Behandlung und Kontrolle von Entzündung und Ödem in Warmblütern.Process for the preparation of a therapeutically effective mixture 1N1-x1- = 1xu --- xM - 1--11 = x = .1-x ---. Xs = n-xx1 - = - s11s> =: .- 1. -11 - = 1 The invention relates to a method for producing a therapeutic effective mixture for the treatment and control of inflammation and edema in warm-blooded animals.

Zweck der Erfindung ist es die Mischung an sich bekannter Chemikalien unter Verhältnissen durchzuführen, daß eine Zusammensetzung mit einer entzündungshemmenden Wirkung entsteht. The purpose of the invention is to mix chemicals known per se perform under proportions that a composition with an anti-inflammatory Effect arises.

Aspirin (Acetylsalicylsäure) wurde seit vielen Jahren klinisch verwendet, hauptsächlich wegen seiner schmerzlindernden und fiebermildernden Eigenschaften. Neuerlich ist Aspirin mit einer Anzahl anderer Verbindungen kombiniert worden, um seine schmerzlindernden und fiebermildernden Eigenschaften zu steigern oder Zusammensetzungen mit zusätzlichen nützlichen Eigenschaften zu schaffen.Aspirin (acetylsalicylic acid) has been used clinically for many years, mainly because of its pain relieving and fever relieving properties. Recently, aspirin has been combined with a number of other compounds in order to to increase its pain relieving and fever relieving properties or compositions with additional useful properties to create.

Nikotinsäure hat sich als wertvoll für die Prophylaxe und Behandlung von Pellagra erwies en, einer Vitaminmangeler 5 cheinung.Nicotinic acid has proven to be valuable for both prophylaxis and treatment by Pellagra, a finding of vitamin deficiency.

Es hat sich nun gezeigt, wenn man 10 - 40 Gew. -Teile pulverförmige Acetylsalicylsäure (Aspirin) mit einem Teil Nikotinsäure bei einer Temperatur unterhalb des Schmelzpunktes der Nikotinsäure miteinander mischt, diese Zusammensetzung eine vollkommen unerwartete entzündungshemmende Wirkung ergibt. Die Einhaltung der Temperatur grenze ist wichtig, um die Wirksamkeit der Mischkomponenten zu erhöhen.It has now been shown, if you 10-40 parts by weight. Powdery Acetylsalicylic acid (aspirin) with a part of nicotinic acid at a temperature below the melting point of nicotinic acid mixes together, this composition one gives completely unexpected anti-inflammatory effects. Compliance with the temperature limit is important to increase the effectiveness of the mixing components.

Die vorliegende Erfindung befaßt sich mit einer Zusammensetzung, die Aspirin in Verbindung mit Nikotinsäure enthält und in geeigneten einnehmbaren pharmazeutisch zusammengesetzten Dosierungen, die von etwa 10 - etwa 60 Gew. -Teile Aspirin auf 1 Teil Nikotinsäure enthalten, sowie auf den Gebrauch solcher Zusammensetzungen für die systematische Behandlung und Kontrolle von Entzündungen und Ödemen bei Warniflütern.The present invention is concerned with a composition which Contains aspirin in conjunction with nicotinic acid and in suitable ingestible pharmaceutically compound dosages ranging from about 10 - about 60 parts by weight of aspirin 1 part nicotinic acid included, as well as the use of such compositions for the systematic treatment and control of inflammation and edema in warning birds.

Die entzündungshemmende Wirkung der vorliegenden Zusammensetzung wurde herausgefunden d-urch eine Modifikation der Methode von Lamelle und Tislow, die in J. Pharmacol. Exptl. Therap. 98, 19-21, 1950 beschrieben wurde. In der benannten methode wird eine 1% ige Silbernitratlösung in das Knöchelgelenk einer beträchtlichen Anzahl von Ratten injiziert. 18 Stunden später, wenn sich eine schwere Entzündung mit Ödem entwickelt hat, wird die in 1%igem Gummiarabicum suspendierte Versuchsdroge oral eingegeben. Die Kontrollen enthalten nur 1%iges Gummiarabicum.The anti-inflammatory effects of the present composition was found d-by a modification of the method of Lamelle and Tislow, the in J. Pharmacol. Exptl. Therap. 98, 19-21, 1950. In the named method puts a 1% silver nitrate solution in the ankle joint of a considerable amount Number of rats injected. 18 hours later if there is severe inflammation with edema, the test drug suspended in 1% gum arabic is used entered orally. The controls contain only 1% gum arabic.

Das Fussvolumen wird vor der Silbernitratinjektion kurz vor der Verabreichung dieser Versuchsdroge und 5 Stunden nach dieser Verabreichung volumetrisch gemessen. Die messungen werden mit Hilfe eines geeigneten kalibrierten Zylinders durchgeführt, der durch Abschneiden des offenen unkalibrierten Teils verändert wurde. Das aus dem Zylinder tretende an der Skala anschliessbare Flüssigkeitsvolumen bestimmt das Modem quantitativ.The foot volume is measured before the silver nitrate injection just before the administration of this test drug and measured volumetrically 5 hours after this administration. The measurements are carried out with the help of a suitable calibrated cylinder, which was changed by cutting off the open, uncalibrated part. The end This is determined by the volume of liquid that can be connected to the scale on the cylinder Modem quantitative.

Um den entzündungshemmenden Wert der Uersuchsdroge zu berechnen, wird das Volumen des Fusses vor der Injektion des Silbernitrates von dem Volumen des Fusses 5 Stunden nach der Verabreichung der Droge subtrahiert. Die Volumendifferenzen der Ratten in jeder Dosiegrupps werden summiert, der Durchschnitt errechnet und dessen Standardabweichung ermittelt.To calculate the anti-inflammatory value of the investigated drug, will the volume of the foot before the injection of the silver nitrate from the volume of the Subtracted from the foot 5 hours after the administration of the drug. The volume differences the Rats in each dose group are totaled, the average calculated, and so on Standard deviation determined.

Die folgende Tabelle 1 legt die Ergebnisse der Versuche dar, Die Dosen werden als Nilligramm der Versuchsdroge pro Kilogramm des tierischen Körpergewichts ausgedrückt.The following table 1 sets out the results of the tests, Die Dosen are calculated as nilligrams of the test drug per kilogram of animal body weight expressed.

T a b s l l e 1 Droge Dosis (mg/kg) Durchschnittlicher Fussvolumenzuwachs in Prozent + Standardabweichung Kontrollen -- 9.0 ~ 0.96 Nikotinsäure 1.2 7.8 t 0.62 Aspirin 64.0 6.9 + 0.60 Aspirin 64.0 3.5 #0.74 Nikotinsäure 1.2 Die entzündungshemmende Wirksamkeit der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist für einen Fachmann aus den obigen Ergebnissen ohne weiteres ersichtlich. T a b s l l e 1 drug dose (mg / kg) Average foot volume increase in percent + standard deviation controls - 9.0 ~ 0.96 nicotinic acid 1.2 7.8 t 0.62 Aspirin 64.0 6.9 + 0.60 Aspirin 64.0 3.5 # 0.74 Nicotinic acid 1.2 The anti-inflammatory Effectiveness of the composition of the present invention is apparent to one skilled in the art is readily apparent from the above results.

Es wurde auch festgestellt, dass Nikotinsäure eine statisch geringfügige entzundungshemmende Wirksamkeit hat, auch wenn eie in einer Dosis von 20 Milligramm par Kilogramm (20 mg/kg) verabreicht wurde, da sie bei 11 von 12 Versuchstieren ver-, sagte, das durch das Silbernitrat verursachte Ödem zu vermindern.It was also found that nicotinic acid has a statically insignificant effect Has anti-inflammatory effectiveness, even if eie in one dose of 20 milligrams per kilogram (20 mg / kg) was administered, since it was administered in 11 of 12 test animals failed, said to reduce the edema caused by the silver nitrate.

Ähnliche Versuche wurden mit Zusammensetzungen aus Nikotinsäure und Phenacetin gemacht. Jedoch der verstärkende Effekt der Nikotinsäure auf Aspirin wurde mit Phenacetin nicht erreicht, auch wenn wesentlich höhere Dosen Nikotinsäure verwendet wurden, als in der obigen Tabelle.Similar attempts have been made with compositions of nicotinic acid and Made phenacetin. However, the potentiating effect of nicotinic acid on aspirin was not achieved with phenacetin, even if significantly higher doses of nicotinic acid were used than in the table above.

Das Verhältnis, in welchem die therapeutisch aktiven Bestandtsile in den Präparaten dieser Erfindung enthalten sind, kann in ziemlich weiten Grenzen variiert werden.The ratio in which the therapeutically active ingredients Contained in the preparations of this invention can be within fairly wide limits can be varied.

Die Zusammensetzungen können z. Bq von etwa 10 bis etwa 60 Gewichtsteile Aspirin auf 1 Teil Nikotinsäure enthalton. Bevorzugte Zusammansetzungen werden von etwa 20 bis rtwa 30 Gowichtuteile Aspirin auf 1 Teil Nikotinsäure unthalten.The compositions can e.g. Bq from about 10 to about 60 parts by weight Aspirin contains 1 part nicotinic acid. Preferred compositions are from Hold about 20 to about 30 parts by weight of aspirin per 1 part of nicotinic acid.

Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung enthalten in inhaitlich dosierter Form von twa 0,26 bis atwa 0,97 g (4 to about 15 grains) Aspirin und von etwa 0,004 biu etwa 0,097 g (0,06 to about 1,5 graine) Nikotinsäure. Sevorzugte Zusammensetzungen enthalten von stwa 0,32 bis etwa 0,65 g (5 to about 10 grains) Aspirin und von etwa 0w01 bis etwa 0,032 g (0,16 to about 0,5 grains) Nikotinsäure.The compositions of the present invention contain ingredients dosed form from about 0.26 to about 0.97 g (4 to about 15 grains) aspirin and from about 0.004 to about 0.097 g (0.06 to about 1.5 graine) nicotinic acid. Preferred Compositions contain from about 0.32 to about 0.65 grams (5 to about 10 grains) aspirin and from about 0w01 to about 0.032 g (0.16 to about 0.5 grains) Nicotinic acid.

Zur Vsrabreichung können die Zusammensetzungen der Ertindung in einer der einheitlichen Standarddosierungsformen präpariert werden. Orale Verabreichung durch die Vsruendung von Tabletten und Kapseln oder in flüssiger Fori wie Suspensionen, Lösungen oder Emulsionen wird bevorzugt. Die Zusammensetzungen werden in konventioneller Weise pr3perierta durch den Zusatz von geeigneten pharmazeutischen Trägern, die Füllmittel, Verdünnungsmittel, Schmiermittel und dergl. enthalten. Bei der Herstellung in Tablettenform werden die konventionellen Binde-und fluslösemittel verwendet.For administration, the compositions of the invention can be used in one the uniform standard dosage forms are prepared. Oral administration by using tablets and capsules or in liquid form such as suspensions, Solutions or emulsions are preferred. The compositions are conventional Way pr3perierta by the addition of suitable pharmaceutical carriers, which Fillers, diluents, lubricants and the like. Contain. In the preparation of Conventional binders and flux solvents are used in tablet form.

Wenn Aspirin und likotinsäure die einzig wirksamen Ingredienzen der vorliegenden Zusammensetzungen sind1 besitzen solche Zusammensetzungen zusätzlich zu der unerwarteten entzündungshemmenden Wirksamkeit, die durch die Aspirin bestandteile eingebrachte schmerzlindernde und fisbermildernde Wirkung. Solche zusätzlichen Effekte sind äusserst vorteilhaft bei der Behandlung von Entzündung, tweil Schmerz 1 und Fieber gewöhnlich damit verbunden sind. Ausseardem können die vorliegenden Zusammensetzungen eine oder mehrere zusätzliche aktive Ingredienzen enthalten, die sich itt Aspirin und Nikotinsäure vertragen1 solche wie geeignete Anregungsmittel, Beruhigungsmittel oder dergl., um den Zusammensetzungen andere erwünschte Eigenschaften zu verleihen. Die Einverleibung der genannten Zusätze erweitert den Bereich der therapeutischen Anwendbarkeit der vorliegenden Zusammensetzungen und macht sie hauptsächlich in besonderen Fällen haltbar, wo zusätzlich, zur entzündungshemmenden, schmerzlindernden und fiebermildernden Wirksamkeit andere vorteilhafte Effekte gewünscht werden, solche wie Anregung, Beruhigung oder dergl.When aspirin and likotinic acid are the only effective ingredients of the present compositions are 1 have such compositions in addition to the unexpected anti-inflammatory effects provided by the aspirin ingredients introduced analgesic and fisber-relieving effect. Such additional effects are extremely beneficial in treating inflammation, both pain 1 and Fever is usually associated with it. In addition, the present compositions can Contain one or more additional active ingredients that are called aspirin and nicotinic acid tolerate1 such as appropriate Stimulants, Sedatives or the like to give the compositions other desirable properties to rent. The incorporation of the additives mentioned expands the range of therapeutic utility of the present compositions and makes them principally in special cases durable, where in addition to the anti-inflammatory, analgesic and antipyretic efficacy, other beneficial effects are desired such like stimulation, calming or the like.

Patentansprüche Claims

Claims

Patent a n s p r ii c h e ===== 1. Method for producing a therapeutically effective mixture for the treatment and control of inflammation and Edema in warblood animals, indicating that 10 - 40 wt. -Parts of powdered acetylsalicylic acid (aspirin) and 1 part of nicotinic acid for one Temperature below the melting point of nicotinic acid are mixed together.

2. The method according to claim 1, characterized in that the mixture 0, 26 - 0, 97 g (4 to 15 grains} aspirin and 0, 004 - 0, U97 g (0, 06 to 1, 5 grains) Contains nicotinic acid, the components of the composition in a ratio contains from 10 - 60 parts by weight of aspirin to 1 part of nicotinic acid.

3. The method according to claim 1, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t that the mixture 0.32-0.65 g (5 to 10 grains) aspirin and 0.01-0.032 g (0.16 to 0.5 grains) of nicotinic acid, the constituents of the composition Contained in a ratio of 20-30 parts by weight of aspirin to 1 part of nicotinic acid are.

4. The method according to claim 1, d a d u r c h g e k e n n z e i c h -n e t that aspirin in a ratio of 20-30 parts by weight to 1 part nicotinic acid is used.

5. Process for the preparation of a therapeutically effective mixture for the treatment and control of inflammation and edema in warm-blooded animals, d a d u r c h e k e n n n e i n e t that the essential active ingredient is a pharmaceutical effective amount of a mixture of aspirin and nicotinic acid is present.