DE1492183A1 - X-ray contrast media and its production - Google Patents
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Description
Röntgenkontrastmittel L'nd dessen Herstellung Die Erfindung betrifft ein Röntgenkontrastmittel und dessen Herstellung. Insbesondere betrifft die Erfindung die Herstellung von Estern jodierter Benzoesäuren, speziell von alipbstischen Estern von mit eineir. Jodatom substituierten 3enzoyloxyalkarcarbonsäuren. X-ray contrast medium and its production The invention relates to an X-ray contrast medium and its production. In particular, the invention relates the production of esters of iodinated benzoic acids, especially of aliphatic esters from with einir. Iodine atom substituted 3enzoyloxyalkarboxylic acids.
In der bevorzugten Ausführungsform betrifft die Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel worin R eine niedrige Alkyl-, niedrige Alkenyl-, niedrigoAlkoxy-niedrig-alkyl- oder niedrig-Alkyltbio-niedrig-alkyl-Gruppe, R' ein Wasserstoffatom oder ein niedriee Alkoxygruppe und n eine ganze Zahl von 2 bis 7 bedeuten, wobei du Jodatom in meta- oder para-Stollung hin, eichtlich der Carboxylgruppe steht.In the preferred embodiment, the invention relates to compounds of the general formula wherein R is a lower alkyl, lower alkenyl, lower alkoxy-lower alkyl or lower-alkyltbio-lower alkyl group, R 'is a hydrogen atom or a lower alkoxy group and n is an integer from 2 to 7, where you are iodine atom in meta- or para-clipping towards the carboxyl group.
Bei den Verbindungen entsprechend der vorstehenden Formel 1 enthält die Gruppe R vorzugsweise 1 bis etwa 8 Kohlenstoffatome und bedeutet niedrige Alkylgruppen, einschließlich eolober Gruppen, die durch Sauerstoff oder Schwefel oder durch eine Doppelbindung (niedrige Alkenylgruppen) unterbrochen sind0 In den Verbindungen gemäß der vorstshenden Formel I enthält die Gruppe R', falls eie eine niedrige Alkoxygruppe bedeutet, vorzugsweise 1 bis etwa 4 Kohlenstoffatome.In the compounds corresponding to the above formula 1 contains the group R preferably 1 to about 8 carbon atoms and denotes lower alkyl groups, including eolober groups represented by oxygen or sulfur or by a Double bond (lower alkenyl groups) are interrupted0 In the compounds according to of the above formula I contains the group R 'if one is a lower alkoxy group represents, preferably 1 to about 4 carbon atoms.
Erdingungagemä# worden die Verbindungen hergestellt durch die zwei nachfolgend angegebenen allgemeinen Verfahren: A. Umsetzung einee substituierten Benzoylhalogenide iit einem Ester einer Hydroxysäure: worin X ein Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom, bedeutet und II, R' und n die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen. Die Umsetzung findet in Gegenwart einer Base, beispielsweise einer wäßrigen Alalilösung oder einee organischen Amins statt, wobei tertiäre Amine, beispielsweise Pyridin oder Triäthylsiin, bevorzugt werden.In general, the compounds are prepared by the two general methods given below: A. Reaction of a substituted benzoyl halide with an ester of a hydroxy acid: where X is a halogen, preferably chlorine or bromine, and II, R 'and n have the meanings given above. The reaction takes place in the presence of a base, for example an aqueous Alali solution or an organic amine, tertiary amines, for example pyridine or triethylsiine, being preferred.
B. Umsetzung eines Metallsalzes einer substituierten Benzoesäure mit dei Ester einer Helogencarbonsäure: wbrin M das Kation eines Metalles, vorsugsweise eines Alkalimetalles, und X Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brot, bedeuten und R, R' und n die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen. Die Umsetzung erfolgt entweder durch gemeinsames direktes Erhitzen der Reaktionstailnehmer oder zussmmen it einem inerten Lösungsmittel oder inerten ß ktionemedium, s. B. dimethylformamid, Die Struktur der erfindungegemä# erhältlichen Verbindungen ergibt sich einerseits durch ihre Herstellungsverfahren, ibre chemischen und physikalischen Eigenschaften und andererseits daraus, daß die Blementaranalysen mit den für die Struktur berechneten Werten übereinstimmen.B. Reaction of a metal salt of a substituted benzoic acid with the ester of a helogencarboxylic acid: where M is the cation of a metal, preferably an alkali metal, and X is halogen, preferably chlorine or bread, and R, R 'and n are as defined above. The reaction takes place either by joint direct heating of the reaction participants or in addition to an inert solvent or inert ßction medium, see e.g. dimethylformamide. that the Blementaranalyses agree with the values calculated for the structure.
Die Verbindungen entsprechend Formel I, d.h. Verbindungen, die sich von den für die Gruppen R wd R'angegebenen Substituenten ableiten, sind wertvolle Röntgenkontrastmittle und finden insbesondere Anwendung als myelographische Mittel, d.h. sur Sichtbarmachung dee Spinalkanale. Hierzu werden die Verbindungen in flüssiger Form in die Zisternen eines Wirbeltierorganismus injiziert. Durch dieses Verfahren rgibt sioh eine Sichtbarmachung der Spinalstrangstrukturen. Die erfindungsgemä# erhältlichen Verbindungen besitzen den Vorteil, daß sie aus dem tierischen Organismus in einem Zeitraum zwischen einigen Wochen und einigen Monaten wieder entfernt werden, während die zur Zeit in Gebrauch befindlichen myalographischen Mittel, beispielsweise äthyl-10-(p-jophenyl)-undecylat, weit längere Zeiträume zu ihrer Entfernung benötigen.The compounds corresponding to formula I, i.e. compounds that are derived from the substituents given for the groups R wd R 'are valuable X-ray contrast agents and are used in particular as myelographic agents, i.e. on the visualization of the spinal canals. To do this, the compounds are in liquid Mold injected into the cisterns of a vertebrate organism. Through this procedure r gives a visualization of the spinal cord structures. The invention # Compounds obtainable have the advantage that they are derived from the animal organism be removed again within a period of between a few weeks and a few months, while the myalographic means currently in use, e.g. ethyl 10- (p-jophenyl) undecylate, require far longer periods of time for their removal.
Einige erfindungsgemäß erhältliche Verbindungen werden in Form niedrig schmelzender Feststoffe gewonnen. Jedoch können diese durch Vermischen mit einem physiologisch verträglichen öl oder mit einer anderen Verbindung, welche den Schmelapunkt unter. halb von Raumtemperatur senkt, in den flüssigen Zuatasd Uberführt werden und sind dann sur Myclographie geeignet.Some compounds obtainable in the present invention become low in shape obtained from melting solids. However, these can be mixed with a physiologically compatible oil or with another compound, which the Schmelappunkt under. half of room temperature, can be converted into the liquid additive and are then suitable for myclography.
Die folgenden Beispie le dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung, ohne sie zu begrenzen.The following examples serve to further explain the invention, without limiting them.
Beispiel 1 Verfahren A-1: Säurechlorid und Hydroxyester in Gegenwart von Pyridin 3-(3-Jodbenzoyloxy) propionsäurepropyleuater 61 g 3-Jodbenzoylchlorid wurden Au Vorlauf von 9 Minuten su 150 ml Pyridin von 60°C zugegeben. Hierzu wurden dann während 20 Minuten 37,1 g 3-Hydroxypre ion@@urepropylester in 25 nl Pyridin unter äu@erem Küblen Ia Resktionsgemisol@@@ zugegeben, so de# bis Temperatur unterhalb 70°C gehelten wurde. Das Reaktionsgemisch wurde @Stunden lang auf 60 bis 70°C erhitzt und wurde, nachdem es über Nacht gestanden wir, in kaltes Wasser gegoszen. Es wurde konsentrierte salzzäure bis su eine. pH-Wert von 3 des Gemisches zugegehan, und das Gemisch wurde dann pit Äther extrahiert. Die äthere@trakte wurden Bit einer 5%-igen Natriumbicarbonatlösung, Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, nit wasserfreiem Calciumsulfat und Aktivkohle behandelt und eingeengt, um das flüchtis. Lösungsmittel zu entfermen. Der Rückstand wurde destilliert, wobei die Punktion mit einen Siedepunkt von 129°C (0,4 mm) aufgefangen und erneut destilliert wurde. Be wurde die Fraktion mit einem Siedepunkt von 1w bis 104°C (0,1 -) aufgefangen, wobei sich 22 g 3-(3-Jodbenzoyloxy). säurepropylester ergaben, nD 25 = 1,5433, Viskosität (25°) = 28,94 Centistokes.Example 1 Method A-1: Acid Chloride and Hydroxy Ester in Presence of pyridine 3- (3-iodobenzoyloxy) propionic acid propyl ester 61 g of 3-iodobenzoyl chloride Au forerunner of 9 minutes and 150 ml of pyridine at 60 ° C. were added. For this were then during 20 minutes 37.1 g of 3-hydroxypre ion @@ urepropyl ester in 25 nl of pyridine under the outer tub Ia Resktionsgemisol @@@ added, so de # bis Temperature below 70 ° C was maintained. The reaction mixture was for @ hours Heated to 60 to 70 ° C and, after standing overnight, was placed in cold water Poured water. It was concentrated hydrochloric acid to see one. pH of 3 des Mixture added, and the mixture was then extracted into ether. The ether @ tracts were bits of a 5% sodium bicarbonate solution, water and saturated saline solution washed, treated with anhydrous calcium sulfate and activated charcoal and concentrated, about the escape. Remove solvent. The residue was distilled, whereby the puncture caught with a boiling point of 129 ° C (0.4 mm) and distilled again became. Be the fraction with a boiling point of 1w to 104 ° C (0.1 -) was collected, 22 g of 3- (3-iodobenzoyloxy). acid propyl ester resulted in, nD 25 = 1.5433, viscosity (25 °) = 28.94 centistokes.
Beispiel 2 Verfahren A-2: Säurechlorid und Hydroxyester in Gesenwart von Triäthylamin Ein Gemisch aus 53,4 g 4-Jodbenzoylchlorid, 32,1 g Propionsäurebutylester. 27,4 ml Triäthylamin und 350 @@ Benzol wurde, wie in Beispiel 1 beschrie ben, aufgearbeitet und das Produkt destilliert, wobei der 3-(4-Jodbenzoyloxy)-@@onionsäurebutylester erhalten @@@s, Kp. 137°C (0,08 mm), 4 1,5452.Example 2 Method A-2: Acid Chloride and Hydroxyesters in Gesenwart of triethylamine A mixture of 53.4 g of 4-iodobenzoyl chloride and 32.1 g of butyl propionate. 27.4 ml of triethylamine and 350 @@ benzene was as described in Example 1, worked up and the product is distilled, the 3- (4-iodobenzoyloxy) - @@ onionic acid butyl ester obtained @@@ s, bp 137 ° C (0.08 mm), 4 1.5452.
Beispiel 3 Verfahren B-1: Natriumsalz der Carbonsäure und Halogencarbonsäureester ohne Lösungsmittel 4-(4-Jodbenzoyloxy)-buttersäurepropylester gin Gemisch BUB 67,5 g Nstrium-4-jodbenzoat und 52,7 g 4-Broubutaacarboneäurepro pyl eeter wurde langsan auf Rückflu#temperatur erhitzt und am RUckfluß 19 Stunden weiter erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde gekühlt, mit 1 1 Chloroform axtrahiert und filtriert. Die Chloroformlösung wurde Bit Wasser, 5%-iger Kaliumcarbonatlösung, Wasser und Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Calciumsulfat getrocknet und singeengt, um das flüchtige lösungsmittel zu entfernen. Dar Rückstand wurde destilliert, wobei sich 4-(4-Jodbenzoyloxy)-buttersäurepropylester ergab, Kp. 135°C (0,02 mm), nD25 = 1,5475, welcher zu einem Feststoff von P r 38,8 bis 42,0@0 (korr.) kristallisierte.Example 3 Method B-1: Sodium Salt of Carboxylic Acid and Halocarboxylic Acid Ester without solvent 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid propyl ester in mixture BUB 67.5 g of Nstrium 4-iodobenzoate and 52.7 g of 4-Broubutaacarboneäurepro pyl eeter was slow heated to reflux temperature and refluxed for a further 19 hours. The reaction mixture was cooled, extracted with 1 l of chloroform and filtered. The chloroform solution bit was water, 5% potassium carbonate solution, water and sodium chloride solution washed, dried over anhydrous calcium sulfate and singed to the volatile remove solvent. The residue was distilled, with 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid propyl ester found, bp 135 ° C (0.02 mm), nD25 = 1.5475, which resulted in a solid of P r 38.8 to 42.0 @ 0 (corr.) crystallized.
Beispiel 4 Verfahren B-2: Natriumsalz der Carbonsäure und Halogencarbonsäureester in Dimethylformamid 4-(3-Jodbenz zoyloxy) - buttersäurebutylester 43,1 g Natrium-3-jodbenzoat und 320 ml Dimethylformamid wuwdem auf 100°C erhitzt, und nach 1 Stunde wurd@n 35,6 4-Brow buttersäurebutylester zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde während 24 Stunden auf 1100C erhitzt, dann in Eis-Wasser gegossen und alt Äther extrahiert. Die Ätherextrakte wurden mit Wasser, 5%-iger Kaliumcarbonatlösung, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, tiber wasserfreiem Calciumsulfat getrocknet und eingeengt, um das flüchtige Lösungemittel zu entfernen. Bei der Destillation ergab der RUckstand 4-(3-Jodbenzoyloxy)-buttersäurebutylester, @ Kp. 142°C (0,03 mm), n25 1,5389.Example 4 Method B-2: Sodium Salt of Carboxylic Acid and Halocarboxylic Acid Ester in dimethylformamide 4- (3-iodobenzyloxy) butyric acid butyl ester 43.1 g of sodium 3-iodobenzoate and 320 ml of dimethylformamide was heated to 100 ° C., and after 1 hour it became 35.6 4-Brow butyric acid butyl ester added. The reaction mixture was heated to 1100C for 24 hours, then poured into ice-water and old ether extracted. The ether extracts were mixed with water, 5% potassium carbonate solution, water and brine, dried over anhydrous calcium sulfate and concentrated, to remove the volatile solvent. The residue resulted in the distillation 4- (3-iodobenzoyloxy) butyl butyl ester, @ bp 142 ° C (0.03 mm), n25 1.5389.
Die folgenden Verbindungen wurden cbenfalls gemä# den voratehend angegebenen Verfahren hergestellt. In Tabelle I sind die Verbindungen und da Herstellungaverfahren entsprechend der in den vorstehenden Beispielen gewählten Bezeichnung aagegeben, während in der Tabelle II die physikalischen Eigen schaften der Verbindungen aufgeführt sind.The following compounds were also made according to those given above Process made. In Table I are the compounds and the manufacturing processes given in accordance with the designation chosen in the above examples, while in Table II the physical properties of the compounds are listed are.
Tabelle I Beispiel Bezeichnung der Verbindung Verfahren 5 3-(4-Jodbenzoyloxy)propionsäure- A-1 propylester 6 3-(4-Jodbenzoyloxy)propionsäure- A-1 2-äthoxyäthylester 7 3-(4-Jodbenzoyloxy)propionsäure-3-methoxybutylester A-1 8 3-(4-Jodbenzoyloxy)propionsäureäthylester A-2 9 2-(4-Jodbenzoyloxy)propionsäurepropylester B-l 10 3-(4-Methoxy-3-jodbenzoyloxy)propionsäurepropylester A-2 11 4-(4-Jodbenzoyloxy)butterzäureeäthylester B-2 12 4-(4-Jodbenzoyloxy)butteraäurebutylester B-2 13 4-(4-Jodbenzoyloxy)buttersäuremethylester B-2 14 4-(4-Jodbenzoyloxy)buttersäure-3-methylbutylester B-2 15 5-(4-Jodbenzoyloxy)butan-carbonsäurebutylester B-2 16 4-(4-Jodbenzoyloxy)buttersäuretretrahydrofurfurylester B-2 17 4-(4-Jodbenioyloxy)buttersäure-2 äthoxyäthylester 3-2 18 4-(4-Jodbensoyloxy)buttersäure-2-methoxyäthylester B-2 19 4-(3-Jodbenzoyloxy)butteresäurepropylester B-2 20 6-(4-Jodbenzoyloxy)pentancarbonsäurepropylester B-2 21 4-(4-Jodbenzoyloxy)buttersäureallylester B-2 22 4-(3-Jod-4-methoxybenzoyloxy)-buttersäurebutylester B-2 23 4-(4-Jodbenzoyloxy)buttersäure-2-butoxyäthylester B-2 24 4-(4-Jodbenzoyloxy) buttersäure 2-methylmerkaptoäthylester B-2 25 4-(4-Jodbenzoyloxy)buttersäurepentylester B-2 Tabelle II Viskosität Beispiel Kp.°C (mm Qu.) F. °C nD25 (25°) Cps. Table I Example Name of the compound Method 5 3- (4-iodobenzoyloxy) propionic acid A-1 propyl ester 6 3- (4-iodobenzoyloxy) propionic acid A-1 2-ethoxyethyl ester 7 3- (4-iodobenzoyloxy) propionic acid 3-methoxybutyl ester A-1 8 3- (4-iodobenzoyloxy) propionic acid ethyl ester A-2 9 2- (4-iodobenzoyloxy) propionic acid propyl ester B-l 10 3- (4-methoxy-3-iodobenzoyloxy) propionic acid propyl ester A-2 11 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid ethyl ester B-2 12 4- (4-iodobenzoyloxy) butyl butyl ester B-2 13 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid methyl ester B-2 14 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid 3-methylbutyl ester B-2 15 5- (4-iodobenzoyloxy) butane carboxylic acid butyl ester B-2 16 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid tetrahydrofurfuryl ester B-2 17 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid-2 ethoxyethyl ester 3-2 18 4- (4-iodobesoyloxy) butyric acid 2-methoxyethyl ester B-2 19 Propyl 4- (3-iodobenzoyloxy) butyrate B-2 20 Propyl 6- (4-iodobenzoyloxy) pentane carboxylate B-2 21 Allyl 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid ester B-2 22 Butyl 4- (3-iodo-4-methoxybenzoyloxy) butyric acid ester B-2 23 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid-2-butoxyethyl ester B-2 24 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid 2-methyl mercaptoethyl ester B-2 25 4- (4-iodobenzoyloxy) butyric acid pentyl ester B-2 Table II Viscosity Example bp ° C (mm qu.) F. ° C nD25 (25 °) Cps.
5 121-125 (0,02) 1,5512 30,12 6 144 (0,03) 1,5461 48,58 7 144 (0,02) 1,5402 54,76 8 113 (0,007) 1,5582 26,44 9 95 (0,007) 1,5468 10 143 (0,01) 1,5575 305,62 11 123-127 (0,2) 42 1,5547 12 143 (0,03) 28,8-29 1,5422 13 128-130 (0,04) 43,6-45,8 1,5642 14 150 (0,03) 1,5379' 15 152 (0,06) 1,5391 16 148 (0,01) 1,5591 17 143 (0,009) 1,5450 18 144 (0,009) 1,5509 19 124 (0,01) 1,5430 20 169 (0,05) 1,5386 21 137 (0,02) 40-40,5 1,5597 22 46,2-46,8 23 160 (0,01) 1,5338 24 172 (0,03) 1,5758 25 147 (0,05) 24-26 1,5393 Bei den vorstehenden Beispielen wurden folgenden Zsiachenprodukte verwendet: 3-Hydroxypropionsäurepropylester, Kp. 113°C (29 mm), nD26 = 1,4220, hergeetellt aus @-Propiolakton und Propanol in Gegenwart von Natriumhydroxyd 3-Hydroxypropionsäurebutylester, Kp. 520C (o,o3 mm), nD25= 1,4275, hergestellt auo #-Propiolakton und Butanol in Gegenwart von Natriumhydroxyd. 5 121-125 (0.02) 1.5512 30.12 6 144 (0.03) 1.5461 48.58 7 144 (0.02) 1.5402 54.76 8 113 (0.007) 1.5582 26.44 9 95 (0.007) 1.5468 10 143 (0.01) 1.5575 305.62 11 0.2 (123-127) 42 1.5547 12 0.03 (143) 28.8-29 1.5422 13 0.04 (128-130) 43.6-45.8 1.5642 14 150 (0.03) 1.5379 '15 152 (0.06) 1.5391 16 148 (0.01) 1.5591 17 143 (0.009) 1.5450 18 144 (0.009) 1.5509 19 124 (0.01) 1.5430 20 169 (0.05) 1.5386 21 137 (0.02) 40-40.5 1.5597 22 46.2-46.8 23 160 (0.01) 1.5338 24 172 (0.03) 1.5758 25 147 (0.05) 24-26 1.5393 In the previous examples the following ingredients are used: propyl 3-hydroxypropionate, b.p. 113 ° C (29 mm), nD26 = 1.4220, produced from @ -propiolactone and propanol in the presence of sodium hydroxide 3-hydroxypropionic acid butyl ester, b.p. 520C (o, o3 mm), nD25 = 1.4275, made from propiolactone and butanol in the presence of sodium hydroxide.
4-Brombuttersäurepropylester, Kp. 113 bis 116°C (26 mm), nD25 = 1,4536, hergestellt aus 4-Brombuttersäure und Propanol in Gegenwart von Bromwasserstoff.Propyl 4-bromobutyrate, b.p. 113 to 116 ° C (26 mm), nD25 = 1.4536, made from 4-bromobutyric acid and propanol in the presence of hydrogen bromide.
3-Hydroxypropionsäure-2-äthoxyäthylester, Kp. 66 bis 67°C (0,05 mm), nD25 g 1,4348, hergestellt aus Propiolakton und 2-Äthoxyäthanol in Gegenwart von Natriumhydroxyd.3-hydroxypropionic acid-2-ethoxyethyl ester, b.p. 66 to 67 ° C (0.05 mm), nD25 g 1.4348, prepared from propiolactone and 2-ethoxyethanol in the presence of Sodium hydroxide.
3-Hydroxypropionsäure-3-methoxybutylester, Kp. 80°C (0,05 mm), nD25 = 1,4371, hergeotellt aus Propiolakton und 3-Methoxy-1-butanol in Gegenwart von Natriumhydroxyd.3-hydroxypropionic acid 3-methoxybutyl ester, b.p. 80 ° C (0.05 mm), nD25 = 1.4371, produced from propiolactone and 3-methoxy-1-butanol in the presence of Sodium hydroxide.
3-Hydroxypropionsäureäthylester, nD25 = 1 1,4205, hergestellt aus Propiolakton und Äthanol.3-Hydroxypropionic acid ethyl ester, nD25 = 1 1.4205, made from Propiolactone and ethanol.
2-brompropionsäurepropylester, Kp. 84 bis 86C (29 mm), nD25 = 1,4430, hergestellt aus α-Brompropionsäire und Propanol in Gegenwart von Chlorwasserstoff.Propyl 2-bromopropionate, b.p. 84 to 86C (29 mm), nD25 = 1.4430, made from α-bromopropionic acid and propanol in present of hydrogen chloride.
4-Brombuttersäureäthylester, Kp. 97 bis 98°C (17 mm), nD25 = 1,4532, hergestellt aus 4-Brombuttersäure und Athanol in Gegenwart von bromwasserstoff.Ethyl 4-bromobutyrate, b.p. 97 to 98 ° C (17 mm), nD25 = 1.4532, made from 4-bromobutyric acid and ethanol in the presence of hydrogen bromide.
4-Brombuttersäurebutylester, Kp. 132 bis 13300 (25 mn), nD25 = 1,4539, hergestellt aus 4-Brombuttersäure und Butanol in Gegenwart ton Bromwasserstoff.4-bromobutyric acid butyl ester, b.p. 132 to 13300 (25 mn), nD25 = 1.4539, made from 4-bromobutyric acid and butanol in the presence of hydrogen bromide.
4-Brombuttersäuremethylester, Kp. 870C (19 mm), n25 = 1,4577, hergestellt aus 4-Brombutaneäure und Methanol in Gegenwart von Bromwasserstoff.Methyl 4-bromobutyrate, b.p. 870C (19 mm), n25 = 1.4577 from 4-bromobutanoic acid and methanol in the presence of hydrogen bromide.
4-Brombuttersäure-3-methylbutylester, Kp. 12700 (14 mm), nD25 = 1,4552. hergestellt aus Butyrolakton, Isoamylalkohol und Bromwasserstoff.3-methylbutyl 4-bromobutyrate, b.p. 12700 (14 mm), nD25 = 1.4552. made from butyrolactone, isoamyl alcohol and hydrogen bromide.
5-Brombutancarbonsäurebutylester, Kp. 134°C (15 mm), nD25 = 1,4560, hergestellt aue 5-Brompentannitril und Butanol in Gegenwart von Schwefelsäure.5-bromobutanecarboxylic acid butyl ester, boiling point 134 ° C (15 mm), nD25 = 1.4560, produced from 5-bromopentanenitrile and butanol in the presence of sulfuric acid.
4-Brombuttersäuret@@rahydrofurfurylester, Kp. 79°C (0,04 mm), nD25 = 1,4820, hergestellt aus Tetrahydrofurfurylalkohol und 4-Brombuttersäure.4-bromobutyrate @@ rahydrofurfurylester, b.p. 79 ° C (0.04 mm), nD25 = 1.4820, made from tetrahydrofurfuryl alcohol and 4-bromobutyric acid.
4-Brombuttersäure-2-äthoxyäthyleste,r Kp. 136 bis 138°C (12 mm), nD26 =1,4598, hergestellt aus Butyrolakton, 2-Äthoxyäthanol und bromwasserstoff.4-bromobutyric acid-2-ethoxyethyl ester, r bp 136 to 138 ° C (12 mm), nD26 = 1.4598, made from butyrolactone, 2-ethoxyethanol and hydrogen bromide.
4-Brombuttersäure-2-methoxyäthylester, Kp. 129 bis 132°C (12 mm), nD25 5 1,4608, hergestellt aus Butyrolakton, 2-Methoxyäthanol und Bromwasserstoff.4-bromobutyric acid-2-methoxyethyl ester, b.p. 129 to 132 ° C (12 mm), nD25 5 1.4608, made from butyrolactone, 2-methoxyethanol and hydrogen bromide.
#-brompentancarbonsäurepropylester, Kp. 143-C (17 mm), 23 = 1,4525, hergestellt aus 6-Bronhexannitril und Propanol in Cegenwart von Schwefelsäure.# -bromopentanecarboxylic acid propyl ester, b.p. 143-C (17 mm), 23 = 1.4525, made from 6-bronhexanenitrile and propanol in the presence of sulfuric acid.
4-Chlorbuttersäireallylester, Kp. 97°C (16 mm), nD25 = 1,4465, hergestellt aus 4-Chlorbuttersäure und Allylalkohol in Gegenwart von p-Toluolaulfonsäuro.Allyl 4-chlorobutyric acid ester, b.p. 97 ° C (16 mm), nD25 = 1.4465 from 4-chlorobutyric acid and allyl alcohol in the presence of p-toluenesulfonic acid.
4-Chlorbuttersäure-2-butoxyäthylester, Kp. 166 °C (27 mm), nD25 = 1,4411, hergestellt aus 4-Chlorbutansäre und 2-Butoxyäthanol inGegenwart von p-Toluolsulfonsäure.2-butoxyethyl 4-chlorobutyric acid, boiling point 166 ° C (27 mm), nD25 = 1.4411, made from 4-chlorobutanoic acid and 2-butoxyethanol in the presence of p-toluenesulfonic acid.
4-Chlrbuttersäure-2-methylmerkaptoäthylester, Kp. 155°C (27 #), 23 = 1,4858, hergestellt aue 4-Chlorbuttersäure und 2-Methylme raptoäthanol in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure. r-Chlorbuttersäurepentylester, Kp. 1180C (11 mm). nD25 = 1,4371, hergestellt aus 4-Chlorbutansäure und Amylalkohol in Gegenurt von p-Toluolsulfonsäure.2-methylmercaptoethyl 4-chlorobutyric acid, boiling point 155 ° C. (27 °), 23 = 1.4858, produced aue 4-chlorobutyric acid and 2-methylme raptoethanol in the presence of p-toluenesulfonic acid. Pentyl r-chlorobutyrate, b.p. 1180C (11 mm). nD25 = 1.4371, made from 4-chlorobutanoic acid and amyl alcohol in counterpart to p-toluenesulfonic acid.
Entsprechend dem Verfahren nach Beispiel 4 wurden die Natriumsalse von 4-Jod-2-methoxybenzoesäure und von 3-Jod-4-thoxyS benzoesäure mit 4-BrombuttersAurebutylester umgesetzt, wobei eich die 4-(4-Jod-2-methoxybenzoyloxy)-buttersäurebutylester bzw. 4-(3-Jo@-4-äthoxybenzoyloxy)-buttersäurebutylester ergaben.Following the procedure of Example 4, the sodium salts were of 4-iodo-2-methoxybenzoic acid and of 3-iodo-4-thoxySbenzoic acid with 4-bromobutyric acid butyl ester implemented, whereby the 4- (4-iodo-2-methoxybenzoyloxy) butyl butyl ester or 4- (3-Jo @ -4-ethoxybenzoyloxy) butyl butyl ester.
Entsprechend dem Verfahren nach Beispiel 4 wurde das Natriumsals von 4-Jodbenzoesäure mit 7-Bromhexancarbonsäuremethylester oder 8-Bromheptancarbonsäuremethylester umgesetzt, wobei zich die 7-(4-Jodbenzoyloxy)-hexancarbonsäuremethylester bzw.Following the procedure of Example 4, the sodium as of 4-iodobenzoic acid with methyl 7-bromohexanecarboxylate or methyl 8-bromoheptanecarboxylate implemented, whereby zich the 7- (4-iodobenzoyloxy) -hexanecarboxylic acid methyl ester or
8-(4-Jodbenzoyloxy)-heptancarbonsäuremethylester ergaben.8- (4-iodobenzoyloxy) -heptanecarboxylic acid methyl ester gave.
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Cited By (2)
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-
1964
- 1964-09-22 DE DE19641492183 patent/DE1492183A1/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5539017A (en) * | 1994-01-26 | 1996-07-23 | Ivoclar Ag | Use of a thermally curable composition as dental material |
| EP0685454A1 (en) * | 1994-05-30 | 1995-12-06 | Ivoclar Ag | X-ray opaque dental materials |
| US5780668A (en) * | 1994-05-30 | 1998-07-14 | Ivoclar Ag | X-ray opaque dental materials |
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