DE1492155C - Process for the extraction of hydroxy flavan 3,4 diols - Google Patents
Process for the extraction of hydroxy flavan 3,4 diolsInfo
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Description
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Extraktion von Hydroxyflavan-3,4-diolen oder Leucoanthocyanen aus gewissen pflanzlichen Stoffen, insbesondere zur Extraktion von Tetrahydroxy-5,7,3', 4'-flavan-3,4-diol der allgemeinen FormelThe invention relates to a process for the extraction of hydroxyflavan-3,4-diols or leucoanthocyanins from certain vegetable substances, in particular for the extraction of tetrahydroxy-5,7,3 ', 4'-flavan-3,4-diol of the general formula
Diese Verbindung ist der Wirkstoff eines neuen Bioflavonoids oder Vitamin P-Faktors, der ein Medikament für die Behandlung von Venen-, Gefäß- und Kapillarerkrankungen ist. Die letztgenannte Verbin- ao dung hat die Form eines hellbeigen, geruchlosen, leicht wasserlöslichen amorphen Pulvers, das auch in Methanol, Äthanol, Aceton und Äthylacetat löslich, aber in Äther, Petroläther, Benzol und Chloroform unlöslich ist. asThis compound is the active ingredient of a new bioflavonoid or vitamin P factor, which is a drug used for the treatment of venous, vascular and vascular problems Capillary disease is. The latter connection ao dung is in the form of a light beige, odorless, slightly water-soluble amorphous powder, which is also used in Methanol, ethanol, acetone and ethyl acetate are soluble, but in ether, petroleum ether, benzene and chloroform is insoluble. as
In den französischen Patentschriften 968 589 und 1 036 922 wurden bereits Verfahren zur Extraktion von Hydroxyflavan-3,4-diolen aus Erdnußpflanzen und Kiefernrinde beschrieben. Bei diesen bekannten Verfahren, wird zunächst ein organisches Lösungsmittel verwendet, das die Polyphenole des Medikaments insgesamt löst. Anschließend werden die unerwünschten Substanzen entweder durch fraktionierte Lösung oder durch Adsorption und anschließende Elution entfernt. Schließlich wird das Produkt durch aufeinanderfolgende Auflösungen und Fällungen gereinigt. Es ist inzwischen bekannt, daß diese Extraktionsmethoden auf Grund ihrer übermäßig langen Dauer und durch die Art der verwendeten Lösungsmittel eine Denaturierung der Hydroxyflavan-3,4-diole zur Folge haben.In the French patents 968 589 and 1 036 922 processes for extraction were already of hydroxyflavan-3,4-diols from peanut plants and pine bark. With these well-known In the process, an organic solvent is first used, which is the polyphenols of the drug total solves. Subsequently, the unwanted substances either through fractionated solution or removed by adsorption and subsequent elution. Eventually the product is successive through Purified dissolutions and precipitations. It is now known that these extraction methods denaturation due to their excessively long duration and the nature of the solvents used the hydroxyflavan-3,4-diols result.
Es wurde nun gefunden, daß man Hydroxyflavan-3,4-diole durch Extraktion gewinnen kann, ohne daß diese Substanzen denaturiert werden. Berücksichtigt man, daß bei den Pflanzen die Hydroxyflavan-3,4-diole in Form von komplexen Gemischen vorliegen, die sämtliche Polymerisationsgrade vom Monomeren bis zu den kondensierten Polymeren des Phlobaphen-Typs umfassen, so hat die Erfindung den Vorteil, daß die weniger stark polymerisierten Formen der Hydroxyflavan-3,4-diole, die insbesondere das Monomere und die Di-, Tri-, Tetra- und Pentameren umfassen, isoliert werden.It has now been found that hydroxyflavan-3,4-diols can be obtained by extraction without these substances being denatured. Taken into account one that in the plants the Hydroxyflavan-3,4-diols are in the form of complex mixtures which all degrees of polymerization from monomers to condensed polymers of the phlobaphene type include, the invention has the advantage that the less strongly polymerized forms of Hydroxyflavan-3,4-diols, which in particular comprise the monomer and the di-, tri-, tetra- and pentamers, isolated will.
Durch die Erfindung werden die stärker kondensierten Formen vom Tannin bis zum Phlobaphen entfernt. The invention removes the more condensed forms from tannin to phlobaphene.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Extraktion von Hydroxyflavan-3,4-diolen aus pflanzlichem Material oder alkoholischen Pflanzenextrakten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man auf das rohe Pflanzenmaterial, das gegebenenfalls einer vorherigen ersten Reinigung mit einem organischen Lösungsmittel unterworfen wird, das die Hydroxyflavan-3,4-diole nicht löst, oder auf einen alkoholoschen Pflanzenextrakt eine gesättigte wäßrige Natriumchloridlösung einwirken läßt, die erhaltene Lösung von den festen Verunreinigungen abtrennt, die wäßrige Lösung mit einem Lösungsmittel für die nicht polymerisierten Hvdroxvflavan-3.4-diole, vorzugsweise Äthylacetat, extrahiert, den die Hydroxyflavan-3,4-diole enthaltenden Extrakt trocknet und einengt, die eingeengte Lösung mit einem Lösungsmittel, in dem die Hydroxyflavan-3,4-diole nicht löslich sind, vorzugsweise Chloroform, im Überschuß behandelt, die hierbei ausgefällten Hydroxyflavan-3,4-diole abtrennt und gegebenenfalls durch Auflösen in Äthylacetat und Wiederausfällen mit Chloroform reinigt.The invention relates to a process for the extraction of hydroxyflavan-3,4-diols from plants Material or alcoholic plant extracts, which is characterized by being based on the raw Plant material that may have previously been cleaned with an organic solvent is subjected to the hydroxyflavan-3,4-diols does not dissolve, or a saturated aqueous sodium chloride solution on an alcoholic plant extract lets act, the resulting solution is separated from the solid impurities, the aqueous solution with a solvent for the unpolymerized Hvdroxvflavan-3,4-diols, preferably ethyl acetate, extracted, containing the hydroxyflavan-3,4-diols The extract dries and concentrates, the concentrated solution with a solvent in which the Hydroxyflavan-3,4-diols are not soluble, preferably chloroform, treated in excess, the precipitated here Removing hydroxyflavan-3,4-diols and optionally by dissolving in ethyl acetate and reprecipitation cleans with chloroform.
Beim Verfahren gemäß der Erfindung wird das eingesetzte Pflanzenmaterial zuerst einer Extraktion mit Wasser unterworfen, das mit Natriumchlorid gesättigt ist. Je nach der Art des Ausgangsmaterials kann diese Extraktion kalt oder warm beispielsweise bei Temperaturen um 1000C vorgenommen werden. Die Einwirkungsdauer ist natürlich verschieden je nach der Behandlungstemperatur. Sie beträgt etwa 1 Stunde, wenn die Temperatur bei etwa 1000C liegt. Die Droge kann vorher von Lipiden befreit oder mit einem Lösungsmittel behandelt werden, das die unerwünschten Verunreinigungen entfernt, vorausgesetzt, daß dieses Lösungsmittel keine Hydroxyflavan-3,4-diole aufnimmt und sie nicht denaturiert. Die Extraktion des Ausgangsmaterials kann auch mit einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise einem Alkohol, wie Methanol, Äthanol, Isopropanol u. dgl., vorgenommen werden. In diesem Fall wird das zuerst verwendete organische Lösungsmittel anschließend durch Abdampfen unter vermindertem Druck abgetrieben, worauf der Rückstand in Wasser aufgenommen wird, das mit Natriumchlorid gesättigt ist, wobei eine wäßrige Lösung erhalten wird, die anschließend der erfindungsgemäßen Aufarbeitung unterworfen wird.In the method according to the invention, the plant material used is first subjected to extraction with water which is saturated with sodium chloride. Depending on the nature of the starting material, this extraction can be carried out for example at temperatures of about 100 0 C cold or warm. The duration of exposure is of course different depending on the treatment temperature. It is about 1 hour when the temperature is about 100 0 C. The drug can be freed from lipids beforehand or treated with a solvent which removes the undesired impurities, provided that this solvent does not take up hydroxyflavan-3,4-diols and does not denature them. The extraction of the starting material can also be carried out with an organic solvent, preferably an alcohol such as methanol, ethanol, isopropanol and the like. In this case, the organic solvent used first is then driven off by evaporation under reduced pressure, whereupon the residue is taken up in water which is saturated with sodium chloride, an aqueous solution being obtained which is then subjected to the work-up according to the invention.
Die durch Filtration, Zentrifugieren oder ein anderes Trennverfahren geklärte Natriumchloridlösung wird anschließend mit einem Lösungsmittel extrahiert, das die Hydroxyflavan-3,4-diole löst. Bevorzugt wird Äthylacetat. Statt Äthylacetat kann auch Aceton bzw. jedes Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch verwendet werden, das nur die nicht polymerisierten Hydröxy-flavan-3,4-diole löst, ohne sie zu denaturieren. The by filtration, centrifugation or another Separation process, clarified sodium chloride solution is then extracted with a solvent that the hydroxyflavan-3,4-diols dissolves. Ethyl acetate is preferred. Instead of ethyl acetate, acetone or any solvent or mixture of solvents can be used that only affects the unpolymerized Hydroxy-flavan-3,4-diols dissolve without denaturing them.
Das Äthylacetat wird anschließend beispielsweise durch Rühren mit wasserfreiem Natriumsulfat oder einer anderen Substanz, die das im Reaktionsmedium enthaltene Wasser festhält, getrocknet. Das in geeigneter Weise getrocknete Äthylacetat wird anschließend unter vermindertem Druck eingedampft und hier beispielsweise auf etwa ein Fünftel seines ursprünglichen Volumens eingeengt. Je nach der Konzentration des Extraktes kann man diesen Arbeitsgang ohne weiteres vor diesem Stadium abbrechen oder auch weiterkonzentrieren.The ethyl acetate is then, for example, by stirring with anhydrous sodium sulfate or another substance that holds the water contained in the reaction medium, dried. That in more appropriate Way dried ethyl acetate is then evaporated under reduced pressure and here for example, narrowed to about a fifth of its original volume. Depending on the concentration of the extract, this work step can be canceled or else without further ado before this stage concentrate further.
Das konzentrierte Äthylacetat wird anschließend mit einem Chloroformüberschuß behandelt, wodurch die Hydroxyflavan-3,4-diole ausgefällt werden, während die Verunreinigungen in Lösung bleiben. Die organische Lösung der Hydroxyflavan-3,4-diole kann außer mit Chloroform mit jedem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch behandelt werden, das die gewünschte Substanz unlöslich macht, ohne sie zu denaturieren, während die Verunreinigungen in Lösung bleiben. Insbesondere eignen sich hierzu Äther oder gesättigte Kohlenwasserstoffe, wie Hexan, oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol. Die Fällung, die durch Dekantieren, Filtration, Zentrifugieren oder in anderer Weise abgetrennt worden ist, die die Entfernung der Mutterlauge ermöglicht, wird erneut in Äthylacetat gelöst. Man filtriert diese Lösung und gibtThe concentrated ethyl acetate is then treated with an excess of chloroform, whereby the Hydroxyflavan-3,4-diols are precipitated while the impurities remain in solution. The organic Solution of the hydroxyflavan-3,4-diols can be made with any solvent or solvent mixture except with chloroform treated that renders the desired substance insoluble without denaturing it, while the impurities remain in solution. Ether or are particularly suitable for this purpose saturated hydrocarbons such as hexane or aromatic hydrocarbons such as benzene. The precipitation, which has been separated by decantation, filtration, centrifugation, or otherwise, which requires removal the mother liquor allowed is redissolved in ethyl acetate. This solution is filtered and added
zum Filtrat einen großen Chloroformüberschuß, wodurch die Hydroxy'flavan-3,4-diole unlöslich gemacht werden. Diese Maßnahmen können wiederholt werden, bis die Substanz chromatographisch rein ist. Das in amorpher Form erhaltene Endprodukt ist in Wasser, "5 Alkohol, Äthylacetat, Aceton usw. löslich und in Chloroform, Äther, Benzol, Hexan, Petroläther usw. unlöslich. Die abschließende Reinigung kann auch aus einer größeren Anzahl von Auflösungs- und Ausfällungsvorgängen mit verschiedenen Lösungs- und Ausflockungsmitteln bestehen. Sie kann auch durch Säulenchromatographie, durch Adsorption und anschließende Elution oder nach jeder Methode, bei der eine Deanturierung vermieden wird, vorgenommen werden.a large excess of chloroform to the filtrate, as a result of which the hydroxy'flavan-3,4-diols are made insoluble will. These measures can be repeated until the substance is chromatographically pure. This in The final product obtained in amorphous form is soluble in water, "5 alcohol, ethyl acetate, acetone, etc., and in Chloroform, ether, benzene, hexane, petroleum ether, etc. insoluble. The final cleaning can also be done a larger number of dissolution and precipitation processes with different dissolving and Flocculants exist. You can also use column chromatography, and subsequent adsorption Elution or by any method that avoids denaturation will.
In diesem Zusammenhang ist zu bemerken, daß sämtliche Bioflavonoide sich meistens in den Rinden, z. B. in der Rinde der Strandkiefer, in der Samenhaut, in der Oberhaut und in den holzigen Teilen der Pflanzen konzentrieren, und daß die Hydroxyflavandiole bei den Pflanzen eine spontane Neigung zeigen, sich zu voluminösen Aggregaten zu vereinigen. Da allein die isolierten Moleküle oder die Aggregate von geringer Abmessung eine intensive Vitamin P-Aktivität aufweisen, ist es somit erwünscht, die Reinheit des nach diesem Verfahren erhaltenen Produkts im Falle des neuen Produkts der obengenannten Formel zu kontrollieren. Diese Kontrolle läßt sich in vorteilhafter Weise durchführen, indem man das Produkt einer zweidimensionalen Papierchromatographie beispielsweise mit Hilfe von wassergesättigtem Isobutanol für die erste Dimension und einer 2%igen Essigsäurelösung für die zweite Dimension unterwirft, wobei als Entwickler das Ehrlich-Reagenz verwendet wird. Unter diesen Bedingungen müssen die physiologisch aktiven Substanzen in der zweiten Dimension wandern. Wenn Verunreinigungen (hochmolekulare Aggregate) vorliegen, bleiben sie auf dem ersten Weg und sind somit leicht nachweisbar. Das vorstehend beschriebene Verfahren ermöglicht die Gewinnung von »Flavan« in chromatographisch reiner Form, wie Versuche ergeben haben.In this context it should be noted that all bioflavonoids are mostly in the bark, z. B. in the bark of the Maritime Pine, in the seed skin, in the epidermis and in the woody parts of the Concentrate plants, and that the hydroxyflavandiols show a spontaneous tendency in the plants, to unite to form voluminous aggregates. Since only the isolated molecules or the aggregates of small dimensions have intense vitamin P activity, it is thus desirable to maintain the purity of the product obtained by this process, in the case of the new product, of the above formula check. This control can be carried out in an advantageous manner by the product a two-dimensional paper chromatography, for example with the aid of water-saturated isobutanol for the first dimension and a 2% acetic acid solution for the second dimension, being as Developer that uses Ehrlich's reagent. Under these conditions the must be physiological active substances migrate in the second dimension. When impurities (high molecular weight aggregates) are present, they stay on the first path and are therefore easily detectable. The above described Process enables »Flavan« to be obtained in chromatographically pure form, like experiments have revealed.
Die quantitative Bestimmung der genannten Verbindung wird durch eine spezifische Eigenschaft des Moleküls erleichtert. Bei Behandlung mit einer heiß verdünnten Mineralsäure wandelt sich das Hydroxyflavan-3,4-diol in Anthocyanidol um, das ein stark rot gefärbtes Pigment ist. Man verfügt auf diese Weise über eine colorimetrische Methode, die eine sowohl empfindliche (0,005 mg/ml) als auch spezifische Be-Stimmung gewährleistet. Keine andere Substanz kann sich unter den Arbeitsbedingungen in Anthocyanidol umwandeln.The quantitative determination of the compound mentioned is dependent on a specific property of the Molecule facilitated. Hydroxyflavan-3,4-diol is transformed when treated with a mineral acid that has been diluted hot into anthocyanidol, which is a strongly red colored pigment. That is how you dispose using a colorimetric method that produces both sensitive (0.005 mg / ml) and specific Be mood guaranteed. No other substance can turn into anthocyanidol under working conditions convert.
In einer Lösung von 1 Teil pro 100 000 in Äthanol hat die Verbindung der genannten Formel im Ultraviolettspektrum ein Absorptionsmaximum bei 280 πψ.. Bei Zusatz einer Spur NaOH tritt eine charakteristische Verschiebung dieses Maximums zu größeren Wellenlängen, nämlich auf 285 πιμ statt. Mit + Catechin verschiebt sich das Maximum unter den gleichen Bedingungen von 280 auf 295 πιμ, wodurch es möglich ist, die sehr dicht beieinanderliegenden Substanzen zu unterscheiden.In a solution of 1 part per 100,000 in ethanol, the compound of the formula mentioned has the ultraviolet spectrum an absorption maximum at 280 πψ .. If a trace of NaOH is added, this maximum is shifted to longer wavelengths, namely on 285 πιμ instead. With + catechin the maximum shifts from 280 to 295 πιμ under the same conditions, which makes it possible is to distinguish the substances that are very close together.
B e i s ρ i e 1 1B e i s ρ i e 1 1
1 kg Strandkiefernrinde wird zweimal nacheinander je 30 Minuten bei 1000C in 3 1 Wasser gehalten, das mit Natriumchlorid gesättigt ist. Nach dieser Behandlung wird das erhaltene Pulver abgenutscht und mit 0,5 1 gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen; Die Filtrate und das Waschwasser werden zur Lösung A vereinigt.1 kg of maritime pine bark is held twice in succession for 30 minutes each time at 100 ° C. in 3 l of water which is saturated with sodium chloride. After this treatment, the powder obtained is filtered off with suction and washed with 0.5 l of saturated sodium chloride solution; The filtrates and the washing water are combined to form solution A.
Die Lösung A wird nacheinander fünfmal mit je 250 ml Äthylacetat extrahiert. Das Äthylacetat wird direkt mit 200 g wasserfreiem Na2SO4 aufgefangen. Man filtriert und engt das Filtrat unter vermindertem Druck auf ein Fünftel seines ursprünglichen Volumens ein. Das so eingeengte Äthylacetat wird dann unter Rühren in 2 1 Chloroform gegossen. Die Fällung wird abfiltriert, in 100 ml Äthylacetat erneut gelöst und wieder ausgefällt, indem diese Lösung in 1 1 CHCl3 gegossen wird. Diese Behandlung wird mit den gleichen Mengen der Lösungsmittel wiederholt. Das Chloroform, das die Fällung aufnahm, wird durch Erwärmen unter vermindertem Druck in einem Wärmeschrank entfernt, ohne 50°C zu überschreiten. Auf diese Weise werden 5 g reines Produkt erhalten.Solution A is successively extracted five times with 250 ml of ethyl acetate each time. The ethyl acetate is collected directly with 200 g of anhydrous Na 2 SO 4 . It is filtered and the filtrate is concentrated to one fifth of its original volume under reduced pressure. The ethyl acetate which has been concentrated in this way is then poured into 2 l of chloroform with stirring. The precipitate is filtered off, redissolved in 100 ml of ethyl acetate and reprecipitated by pouring this solution into 1 l of CHCl 3 . This treatment is repeated with the same amounts of the solvents. The chloroform which took up the precipitate is removed by heating under reduced pressure in an oven without exceeding 50 ° C. In this way 5 g of pure product are obtained.
Das vorstehend beschriebene Extraktionsverfahren kann in verschiedener Weise variiert werden. Zunächst kann die gesättigte Natriumchloridlösung durch eine andere Salzlösung ersetzt werden, die die Eigenschaft hat, nur die nicht polymerisierten Formen der Hydroxyflavan-3,4-dioIe zu lösen. Auf diese Weise kann man die Extraktion allein mit Wasser vornehmen und anschließend die erhaltene Lösung mit einem geeigneten Elektrolyten sättigen und zur Entfernung der unlöslichen Bestandteile filtrieren oder zentrifugieren.The extraction process described above can be varied in various ways. Next the saturated sodium chloride solution can be replaced by another salt solution that has the property has only the unpolymerized forms of Hydroxyflavan-3,4-dioIe to solve. In this way you can do the extraction with water alone and then saturate the resulting solution with a suitable electrolyte and remove the insoluble Filter or centrifuge components.
Das erhaltene reine Produkt ist bei oraler Verabfolgung ebenso wie die Hydroxyflavandiole im allgemeinen vollkommen verträglich. Bei Mäusen liegt die LD50 bei 3 g/kg bei oraler Verabfolgung, was jede Gefahr einer akuten oder chronischen Vergiftung ausschließt, da die therapeutischen Dosen im Durchschnitt zwanzigtausend niedriger sind.When administered orally, the pure product obtained, like the hydroxyflavandiols, is generally perfectly tolerated. In mice, the LD 50 for oral administration is 3 g / kg, which excludes any risk of acute or chronic poisoning, since the therapeutic doses are on average twenty thousand lower.
Die therapeutischen Indikationen von Tetrahydroxy-5,7,3',4'-flavan-3,4-dioI sind die gleichen wie bei Bio-' flavonoiden oder Vitamin P-Faktoren im allgemeinen, d. h., es kommt für die nachstehend genannten Störungen oder Krankheiten in Frage.The therapeutic indications of tetrahydroxy-5,7,3 ', 4'-flavan-3,4-dioI are the same as for bio- 'flavonoids or vitamin P factors in general, d. that is, it is applicable to the disorders or diseases mentioned below.
I. Kapillarfragil itätI. Capillary fragility
Neigung zu Ecchymosen.
Gefäßstörungen bei Hochdruck.
Retinopathie diabetica.Tendency to ecchymoses.
Vascular disorders with high pressure.
Diabetic retinopathy.
Kapillarfragilität bei Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz und Infektionskrankheiten.
Hämorrhoiden (Poussees hemorroidaires).
Verhinderung der Kapillarfragilität während der Behandlung mit Antikoagulantien.Capillary fragility in renal insufficiency, hepatic insufficiency and infectious diseases.
Hemorrhoids (Poussees hemorroidaires).
Prevention of capillary fragility during treatment with anticoagulants.
II. Anomal hohe Kapillarpermeabilität
Ödeme der Beine, »schwere Beine«.
Krampfadern, variköse Geschwüre.
Phlebitis (Sequelles de phlebites).
Ödeme von Frühreifen.
Ödeme bei Leberinsuffizienz.
Pleuraerguß »des cardiaques«.
Pleuritis.
Periarthritis.II. Abnormally high capillary permeability
Edema of the legs, "heavy legs".
Varicose veins, varicose ulcers.
Phlebitis (Sequelles de phlebites).
Edema of prematurity.
Edema in hepatic insufficiency.
Pleural effusion "des cardiaques".
Pleurisy.
Periarthritis.
Allergische Reaktionen (Nesselfieber, Ekzeme, Quincke-Ödeme, Dishydrose).
Dermatosen (Pemphigus, Psoriasis).
Cellulite.Allergic reactions (nettle rash, eczema, Quincke's edema, dishydrosis).
Dermatoses (pemphigus, psoriasis).
Cellulite.
Das neue Medikament kann oral, in Form von Suppositorien oder parenteral, jedoch nicht intravenösThe new drug can be taken orally, in the form of suppositories, or parenterally, but not intravenously
verabfolgt werden. Bei oraler Behandlung kann die Dosierung 5 bis 10 mg/24 Stunden betragen. Tetrahydroxy-5,7,3',4'-flavan-3,4-diol kann auch in jeder bekannten Weise äußerlich angewendet werden.administered. For oral treatment, the dosage can be 5 to 10 mg / 24 hours. Tetrahydroxy-5,7,3 ', 4'-flavan-3,4-diol can also be applied externally in any known manner.
Die Vorteile der Verwendung von Tetrahydroxy-5,7,3',4'-fiavan-3,4-diol in der Humantherapie im Vergleich zu anderen Hydroxyflavandiolen ergeben sich aus den Eigenschaften der als Wirkstoff verwendeten neuen Verbindung, die nachstehend nochmals genannt sind:The benefits of using tetrahydroxy-5,7,3 ', 4'-fiavan-3,4-diol in human therapy compared to other hydroxyflavanediols from the properties of the new compound used as active ingredient, which are repeated below mentioned are:
Ausgezeichnete Löslichkeit in Wasser im Gegensatz zu gewissen anderen Vitamin P-Faktoren. Gute Konservierung. ·'.?>- .-Excellent solubility in water as opposed to certain other vitamin P factors. Good conservation. · '.?> - .-
Stärkere Gefäßwirkung als bei üblichen Bioflavonoiden. Stronger vascular effect than common bioflavonoids.
Keine Toxizität: Es handelt sich um ein Naturprodukt, das in zahlreichen eßbaren Pflanzen enthalten ist.No Toxicity: It is a natural product that is found in numerous edible plants is included.
Leichte chemische Kontrolle durch eine empfindliche und spezifische Bestimmungsmethode.Easy chemical control through a sensitive and specific determination method.
Auf die gleiche Art wie im Beispiel 1 erhält man aus 1 kg Blättern des Gingko-Baums (Gingko biloba) 1 g reines Leucodelphinicol (5,7,3',4',5'-Pentahydroxy-3,4-flavandiol) der FormelIn the same way as in Example 1, 1 kg of leaves of the gingko tree (Gingko biloba) are obtained 1 g of pure Leucodelphinicol (5,7,3 ', 4', 5'-pentahydroxy-3,4-flavandiol) the formula
OHOH
OHOH
OH OHOH OH
Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 beschrieben werden aus 1 kg Rinde von Krameria triandra 4 g Leucopelargonidol (5,7,4'-Trihydroxy-3,4-flavandiol) erhalten.In the same way as described in Example 1, 1 kg of Krameria triandra bark are converted into 4 g Leucopelargonidol (5,7,4'-trihydroxy-3,4-flavanediol) was obtained.
OHOH
HOHO
OHOH
OH OHOH OH
VergleichsversucheComparative experiments
1 kg Strandkiefernrinde wurde nach den Verfahren der französischen Patentschriften 968 589 und 1036 922 unter Verwendung von Äther als Extraktionsmittel behandelt. Dabei wurde ein Gemisch von Leucoanthocyanen erhalten, das sowohl die Monomeren als auch die höheren Polymeren enthielt. Das erhaltene Produkt zeigte eine starke Verfärbung. Die Ausbeute betrug Ig.1 kg of maritime pine bark was obtained according to the procedures described in French patents 968 589 and 1036 922 treated using ether as an extractant. A mixture of leucoanthocyanins was thereby obtained obtained containing both the monomers and the higher polymers. The received Product showed severe discoloration. The yield was Ig.
Die gleiche Menge von 1 kg Strandkiefernrinde wurde nach der im Beispiel 1 beschriebenen Weise extrahiert. Dabei wurde ein Produkt erhalten, das nur · aus den Monomeren und den niedrigpolymeren Leucoanthocyanen bis zu den Pentameren bestand. Das Produkt enthielt keine verfärbten Öxydationsprodukte. Ausbeute: 5 g.The same amount of 1 kg of maritime pine bark was made according to the manner described in Example 1 extracted. A product was obtained which only consists of the monomers and the low-polymer Leucoanthocyanins up to the pentamers existed. The product did not contain any discolored oxidation products. Yield: 5 g.
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