DE1468236A1

DE1468236A1 - Process for the preparation of aluminum propionate compounds

Info

Publication number: DE1468236A1
Application number: DE19621468236
Authority: DE
Inventors: Alfred Halpern
Original assignee: Mundipharma AG
Current assignee: Mundipharma AG
Priority date: 1962-12-24
Filing date: 1962-12-24
Publication date: 1969-02-27
Also published as: GB1024193A

Description

Mundiphap'iia A. G., Rheinf elden/Sch;:eiz.Mundiphap'iia A. G., Rheinf elden / Sch;: eiz.

Verfahren zur Herstellung von Aluminiumpropionat-Verbindungen. Process for the preparation of aluminum propionate compounds.

Die Erfindung betrifft neue und neuartige therapeutisch Zusammensetzungen mit Aluminium-Propionat, Aluminium~Unt?rpropionat und davon abgeleitete Doppelsäure-Salze, das Verfahren zu ihrer Herstellung und die Art der Anwendung zur Behandlung lokaler dermatologischer Erscheinungen.The invention relates to new and novel therapeutics Compositions with aluminum propionate, aluminum ~ underpropionate and double acid salts derived therefrom, the process for their preparation and the type of application for treatment local dermatological phenomena.

Man hat in den letzten zwei Jahrzehnten zwar eine außerordentlich große Zahl dermatologischer Medikamente entwickelt, jedoch sind trotz ihrer wohlbekannten Nachteile ge -Tsse grundlegende dermatologische Heilverfahren dauernd gebräuchlich geblieben. So werden z.B. immer wieder Einreibungen, Kompressen oder Bäder zur Behandlung von Dermatitiden in entzündeten, exudativen und vesicular eruptiven Stadien verschrieben. Zu. den gebräuchlichsten therapeutischen Mitteln für Einreibungen und feuchte Umschläge gehören das Natriumpernanganat, die Borsäure und das AlunrLniumacetat. Aluminiumacetatlösung^ailgemein unter dev Bezeichnung essigsäure Tcnerdelcsurg bekannt, sind seit fast einem Jahrhundert in Benutzung, obwohl Frasisr (in der Zeitschrift Medical. Clinics of North America, Jahrgang 1952, Band 56, Seite 1435) angegeben hat (in Übersetzung), daa " kein Beweis für die therapeutische ^irksamkeit des AIuminiumacetats vorhanden ist. Als Oberfiächenpu/ffer ist et ,,von zweifelhafter Wirksamkeit. Höchstwahrscheinlich wirkt esAn extraordinarily large number of dermatological drugs have been developed in the last two decades, however, despite their well-known disadvantages, some are fundamental dermatological healing methods remained in constant use. For example, rubs and compresses are used again and again or baths for the treatment of dermatitis in inflamed, prescribed exudative and vesicular eruptive stages. To. The most common therapeutic agents for rubs and moist compresses include sodium pernanganate, boric acid and the aluminum acetate. Aluminum acetate solution, in general known under the name acetic acid Tcnerdelcsurg, have been in use for nearly a century, although Frasisr (in the journal Medical. Clinics of North America, Volume 1952, Volume 56, Page 1435) stated (in translation), there is no proof of the therapeutic effectiveness of aluminum acetate is available. As a surface buffer, et “of doubtful effectiveness. Most likely it will work

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unter den Umständen, bei denen es üblicherweise benutzt wird/ als Reizstoff. Dies sollte untersucht werden." Ganz abgesehen von der zweifelhaften Wirksamkeit ist es nötig, die essigsaure Tonerdelösung jeweils frisch herzustellen,, da sie zur Sedimentierung neigt und dementsprechend an therapeutischer Wirksamkeit verliert. under the circumstances in which it is commonly used / as an irritant. This should be investigated. "Quite apart from that from doubtful effectiveness it is necessary to use acetic acid Each freshly prepared alumina solution, as it leads to sedimentation tends and accordingly loses therapeutic effectiveness.

Auch anorganische Aluminiumsalze wurden bereits als kosmetische Präparate zur Bekämpfung von Schweiß und üblem Geruch verwendet. Diese Benutzung beschränkt sich auf die lokale Anwendung der Salze mit einer anorganischen Säure, z.B. des Aluminiumchlorids oder des Aluminiumoxychlorids und man weiß sehr wohl, daß diese Präparate Anlaß zu allergischen Reaktionen sein können, so daß ihre Anwendung auf diejenigen Personen beschränkt ist, die gegen diese Stoffe unempfindlich sind.Inorganic aluminum salts have also been used as cosmetic preparations to combat sweat and unpleasant odor used. This use is restricted to local use the salts with an inorganic acid, e.g. aluminum chloride or aluminum oxychloride and it is well known that these preparations give rise to allergic reactions can be so that their application is limited to those individuals that are insensitive to these substances.

Es wurde nun gefunden, daß Aluminium-Propionat, Aluminium-Unterpropionat und davon abgeleitete Doppelsäure-Salze neue und neuartige Eigenschaften besitzen, die ihnen eine höchst erv-ünschte Brauchbarkeit *ur therapeutischen Benutzung in der o^rmatologischen Medizin verleihen . Därüberhinavs ist festzustellen, daß diesen Mitteln nicht die Nachteile anhaften, die sich bei den bisher benutzten Aluminiumsalzen zeigen. Die neuen Verbindungen können alz stabile wässerige Lösungen-, Emulsionen (sogenannte fc.otions), Salben und Puder zum unmittelbaren therapeutischen Gebrauch oder aber auch als Trockenpuderpräparatc zubereitet werden, mit denen der Patient sich selbst die Lösungen für feuchte Umschläge und Einreibungen herstellen kann.It has now been found that aluminum propionate, aluminum subpropionate and double acid salts derived therefrom have new and novel properties which give them a highly desirable usefulness for therapeutic use in oatological medicine. Furthermore, it can be stated that these agents do not have the disadvantages that are found with the aluminum salts used hitherto. The new compounds can be prepared as stable aqueous solutions, emulsions (so-called fc.otions), ointments and powders for immediate therapeutic use or as dry powder preparations with which the patient can prepare his own solutions for moist compresses and rubs.

Das Aluminiumpropionat stellt ein weißes, kristallines Pul ver mit einem schwachen, aromatischen Duft dar. Es j st in WasserThe aluminum propionate is a white, crystalline powder with a weak, aromatic scent. It j st in water

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unlöslich, jedoch kann es in sauren und in bestimmten xü lischen Lösungen zum Auflösen gebracht werden. Es besitzt die empirische Formel AlC₉H₁₅Og und'enthält 1 Ws 5 Moleküle Hydratwasser. Das Aluminium-Unterpropionat besitzt die empirische Formel ^A12^Ci2^H20°9 ^mifc ¹ ^bis ^ Molekülen Hydratwassei und stellt ein weißes Pulver mit schach aromatischem Duft dar. Im Wasser ist es unlöslich, jedoch löst es sich in sauren und alkalischen Lösungen.insoluble, but it can be made to dissolve in acidic and in certain liquid solutions. It has the empirical formula AlC ₉ H ₁₅ Og and contains 1 Ws 5 molecules of water of hydration. ^{The aluminum subpropionate} has the empirical formula ^A1 2 ^C i2 ^H 20 ° 9 ^{with 1} ^to ^ molecules of hydrate water and is a white powder with a chess aromatic scent. It is insoluble in water, but it dissolves in acidic and alkaline solutions.

Die Lösungen des Aluminium-Propionats und Aluminium-Unr.erpropionats können entweder durch Auflösen der Salze in saurenThe solutions of aluminum propionate and aluminum propionate can either by dissolving the salts in acidic

oder alkalischem Medium oder aber auch durch die Umsetzung ^ von löslichem Propionat, beispielsweise Natriumpropionat, mit , einem löslichen Aluminiumsalz, beispielsweise Aluminiumchlorio oder Aluminiumsulfat, hergestellt werden. Bei Benutzung des zn zweiter Stelle genannten Verfahrens ist darauf zu echten, daß ein Überschuß an Propionsäure-Ionen während des gesamten Verlaufs der Reaktion aufrecht erhalten bleibt. Zur sorgfältigen Einstellung des p„-Wertes der Lösung bewährt sich der Zusatz einer.löslichen, physiologisch inerten, jedoch zu einer Ansäuerung des Mediums beitragenden organischen Säure, bei- i spielsweise Weinsäure, Milchsäure oder Zitronensäure.or alkaline medium or else by reacting soluble propionate, for example sodium propionate, with a soluble aluminum salt, for example aluminum chlorine or aluminum sulfate. When using the method mentioned in the second position, care must be taken to ensure that an excess of propionic acid ions is maintained during the entire course of the reaction. The addition of a soluble, physiologically inert organic acid that contributes to acidification of the medium, for example tartaric acid, lactic acid or citric acid, has proven useful for careful adjustment of the p "value of the solution.

Unter bestimmter. Bedingungen reagiert das Aluminiu.ii-Fi'upionat und das Aluminium-Unterpropionat mit diesen katalyti-Under certain. Conditions reacts the Aluminiu.ii-Fi'upionat and the aluminum underpropionate with these catalytic

sehen Mengen der ansäuernden Verbindungen unter Bildung eines Doppelsäure-Salzes. Ein derartiges Doppelsala Etellt eino bestimmte chemische Einheit mit reproduzierbaren physikalischen ' und chemischen, sowie n".uen und neuartigen therapeutischen Eigenschaften dar. Obwohl das Aluminium-Fropionat "nd das Aluminium-Unterpropionat in Wasser unlösliche SuDstanzen sine.,see amounts of the acidifying compounds forming a Double acid salt. Such a double sala is a definite one chemical unit with reproducible physical 'and chemical, as well as n ".uen and novel therapeutic Properties. Although the aluminum fropionate "nd that Aluminum subpropionate, which is insoluble in water, sine.,

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ist das durch Umsetzung dieser Substanzen mit den organischen '. Säuren, beispielsweise der Zitronensäure, dei· Milchsäure oder der Weinsäure, hergestellte Doppelsäuresalz in kaltem Wasser -löslich und in heißem Wasser sogar sehr gut löslich. Darüberhinaus vermögen diese Doppelsäuresalze zusätzlichen Mengen von '•'Aluminium-Propionat und Aluminium-Unterpropionat eine Iil«liehkeit in wässerigem Medium zu verleihen.is that by reacting these substances with the organic '. Acids, for example citric acid, lactic acid or of tartaric acid, produced double acid salt in cold water -soluble and even very soluble in hot water. Furthermore these double acid salts are capable of additional amounts of '•' Aluminum propionate and aluminum subpropionate are available for loan to lend in an aqueous medium.

Bei der Herstellung dieser Doppelsäure-Salze ist es nötig,' die organische Säure (etwa Essigsäure, Zitronensäure, Milch- § säure und Weinsäure) in einer Gewichtsmenge von 20 bis 60 %>, berechnet auf das Gewicht des'gewünschten Doppelsäure-Salzes, einzusetzen, und zwar in Abhängigkeit von der jeweils eingesetzten organischen Säure, bzw. der Art des gewünschten Salzes. Diese-'Doppelsäure-Salze erhält man entweder aus wäsrorigem oder aus alkoholischem Medium und sie bilden feste, kristallinische, homogene Verbindungen von weißer bis gelber Farbe und ohne merklichen Geruch. Sie besitzen einen adstringierendon Geschmack und üben auf Haut und Schleimhäute keine Reizwirkung aus. Diese Doppelsäure-Salze besitzen eine starke antiseptische Wirkung und außerdem eine enzymhemmende Eigenschaft und sie üben einen entzündungshemmenden Einfluß auf die Haut aas.In the production of these double acid salts it is necessary to use the organic acid (e.g. acetic acid, citric acid, lactic acid and tartaric acid) in an amount by weight of 20 to 60%, calculated on the weight of the desired double acid salt , depending on the particular organic acid used or the type of salt desired. These double acid salts are obtained either from an aqueous or from an alcoholic medium and they form solid, crystalline, homogeneous compounds of white to yellow color and without a noticeable odor. They have an astringent taste and do not irritate the skin or mucous membranes. These double acid salts have a strong antiseptic effect and also an enzyme-inhibiting property and they exert an anti-inflammatory effect on the skin.

Äluminium-Propionac und Aluminium-Unterpropionat und ihre Doppelsäure-Salze werden im allgemeinen als therapeutische _:.... Präparate mit einem Mindestgehalt von 2 % an aktivem Bestand-.,. teil zubereitet, jedoch können auch höere Konzentrationsbereiche bis zu J50 % an aktivem Bestandteil ,in Frage kommen, her Konzentrationsbereich richtet sich nach den speziellen therapeutischen Erfordernissen des Patienten und außer dl im nach der Aluminum propionac and aluminum subpropionate and their double acid salts are generally used as therapeutic _: .... Preparations with a minimum content of 2 % active ingredient -.,. partially prepared, but higher concentration ranges of up to 50 % of the active ingredient can also be used, the concentration range depends on the patient's special therapeutic requirements and, except for the

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Natur des benutzten pharmazeutischen Trägerstoffs. So konnte festgestellt werden, daß die niedrigeren Konzentrationsbereicho ( von 2 bis 10 fS>) für wässerige Lösungen oder für Emulsionen in wässeriger Phase bevorzugt gut brauchbar sind, während der höhere Bereich, (etwa von 10 bis 20 %) für die nichtwässerigen oder ölartigen Verdünnungsmittel benutzt wird. Bei der Herstellung von trockenem Stäubepuder als pharmazeutischer Zubereitungsform hat sich eine Konzentration von 2 bis 10$ an * Aluminium-Propionat oder Aluminium-Unterpropionat oder ihren entsprechenden Doppelsäuresalzen besonders bewährt. Die höheren Konzentrationen an aktivem Bestandteil sind besonders bei der Behandlung spezieller resißtenter dermatologischer Bedingungen wertvoll, und es können Konzentrationen bis zu JO % an·aktivem Bestandteil Verwendung finden, wenn der Zustand des Patienten dies,erfordert, obgleich zu bemerken ist, daß derartige Zustände nur selten vorkommen.Nature of the pharmaceutical carrier used. It was found that the lower concentration ranges (from 2 to 10 fS>) are preferably useful for aqueous solutions or for emulsions in the aqueous phase, while the higher range (approximately from 10 to 20 %) for non-aqueous or oily diluents is used. In the production of dry dust powder as a pharmaceutical preparation form, a concentration of 2 to 10 $ of * aluminum propionate or aluminum subpropionate or their corresponding double acid salts has proven particularly useful. The higher concentrations of active ingredient are particularly valuable in the treatment of specific resilient dermatological conditions, and concentrations up to JO% active ingredient can be used if the patient's condition so requires, although it should be noted that such conditions are only rarely occur.

Von besonderer Bedeutung ist die Erkenntnis, daß Aluminium-Fropionat* und Aluminium-lfnterpropionat oder ihre Doppelsäure-Salze in wässeriger Lösu.ig mit Konzentrationen von mindestens 2 Gewichtsprozent und in ölartigen Grundlagen in Konzentrationen von mindestens 5 Gewichtsprozent das Harnsäure-Enzyia-System hemmen. Dieses Enzym-System besitzt große Bedeutung , da es Harnstoff in Ammoniak umwandelt und da die Urease in einer großen Anzahl mikrobieiler Organismen als Enzym gefunden worden ist. Die Itewandiung des -Harnstoffs in Ammoniak wurde als vorwiegende Ursache einer häufig^eobachtenden quälenden dermatologische** B#sehwerdQ bei Kindern, dem sogenannten "Windel-Ausschlag" (diaper rash?» erkannt. Die Behandlung des Winde JUAttssehlags aeitigte bisher nur enttäuschend geringe Br-Of particular importance is the knowledge that aluminum fropionate * and aluminum interpropionate or its double acid salts in aqueous solution with concentrations of at least 2 percent by weight and in oil-like bases in concentrations of at least 5 percent by weight of the uric acid enzyme system inhibit. This enzyme system is of great importance because it converts urea into ammonia and because urease is found as an enzyme in a large number of microbial organisms has been. The Itewandiung des -urea in ammonia was as the main cause of a frequently observed tormenting dermatological ** B # sehwerdQ in children, the so-called "diaper rash" (diaper rash? ”recognized. Treatment of the wind So far, JUAttssehlags has only resolved disappointingly low

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folge und sieht die Benutzung von Antiseptika zur Sterilisierung der Windeln und der Haut sowie von Schutzsalben und Hautkrems vor. Die Benutzung von Antiseptika zur Sterilisle- ' rung der Windeln stellte sich als völlig nutzlos heraus, da diese riech dieser Behandlung anschließend doch wieder den überall auf der Haut und in der Luft vorkommenden Mikroben durch die Berührung mit dem Körper und den Kleidungsstücken ausgesetzt sind. Auch die Benutzung von Sehutzpasten und SaI- · ben hat nur geringen Wert, da es praktisch unmöglich ist, einefollow and envisages the use of antiseptics to sterilize diapers and skin, as well as protective ointments and skin creams. The use of antiseptics to sterilize the diapers turned out to be completely useless, since the smell of this treatment is then again exposed to the microbes occurring all over the skin and in the air through contact with the body and the clothing. The use of skin pastes and sals is of little value either, since it is practically impossible to obtain a

schützende bchieht zu erhalten, die für Körperflüssigkeiten ψ- und Luft undurchdringlich wäre. Außerdem verschmutzt die Benutzung dieser Salben und Krems die Kleidung und verursacht bei der Wäsche neue Schwierigkeiten.protective bchieht to obtain the ψ- for body fluids and air would be impenetrable. In addition, the use of these ointments and creams soils clothes and creates new difficulties in washing.

Es wurde nun gefunden, daß die Anwendung von Aluminiura-Propionat oder Aluminium-Unterpropionat oder ihren Doppelsäure-Salzen, sei ef> in Forr. einer Lösung, eines Waschmittels, einer Salbe oder eines Stäubepuders, dieses besondere Enzymsystem hemmtj so daß die Umwandlung des Harnstoffs aus dem Urin in Ammoniak unterbleibt und äie ohne diese Behandlung" erfolgende Zerstörung der Haut durch die hohe Alkalität des Ammoniaks und die dadurch verursachten lokalen, als Windelausschlag bekannten entzündliehen Reaktionen vermieden werJen. Damit ist also dem Arzt ein neues therapeutisches Mittel in die Hand gegeben, mit dem das ßrundproblem der bei dem Windelaussehlag auftretenden entzündlichen Hautreaktionen durch ein neues jäermatologisehes Verfahren, nämlich der Oberflächen-Enzyra-Heinraung gelöst wird.It has now been found that the use of aluminum propionate or aluminum subpropionate or their double acid salts, be ef> in Forr. a solution, a detergent, an ointment or a dusting powder, this special enzyme system inhibits so that the conversion of urea from the urine into ammonia does not take place and without this treatment "destruction of the skin due to the high alkalinity of the ammonia and the local, inflammatory reactions known as diaper rash can be avoided.This gives the doctor a new therapeutic agent with which the general problem of the inflammatory skin reactions that occur with diaper rash is solved by means of a new herbal method, namely surface enzyme treatment.

Die Hemrawirlcungen des Aluminium-Propionats and Alurainium-The hemorrhages of aluminum propionate and alurainium

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Unterpropionate oder ihrer DoppeIsäurecaize auf die gesamte Ureasereaktion kann vorteilhafterweise mich zur Behandlung anderer", durch die haut erweichende Wirkung des Ammoniaks verursachter entzündlicher Erscheinungen, z.B. bei Intertrigo, herangezogen werden. Bei dieser dermatologischen Erscheinung bewirk« die bakterielle Hautflora die Umwandlung der stickstoffhaltigen Hautaussonderungen in Arunoniak, das wiederum den entsprechenden Hautbereioh alkalisch macht. Man weiß, daß dieUnterpropionate or its DoppeIsäurecaize on the whole Urea reaction can benefit me for treatment other "caused by the softening effect of ammonia on the skin inflammatory phenomena, e.g. in intertrigo. With this dermatological phenomenon effect «the bacterial skin flora the conversion of the nitrogenous ones Skin secretions in aronia, which in turn makes the corresponding skin area alkaline. You know that

normale Haut eine saure Reaktion zeigt, während pathologischnormal skin shows an acidic reaction while pathological

entzündete Haut ein alkalisches p„ besitzt. Bisher hatte maninflamed skin has an alkaline p " . So far one had

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diesem Problem in der Therapie dadurch zu begegnen versucht, daß man ein zu hohes p„ der Haut auf den normalen, tiefer lie- s genden physiologischen Säurewert herabsetzte.Attempts to counter this problem in therapy by leaving too high a p "of the skin on the normal, lower one reduced physiological acid value.

Dies war auch der Grund dafür, daß man feuchte Umschläge und Einreibungen mit sauren Lösungen benutzte. Durch die Aufbringung der sauren Lösungen auf die Haut- wurde aber nicht die zugrundeliegende Ursache der Entzündung behoben, sondern lediglich die Neutraj}lsierang von freigesetzten alkalisehen j Substanzen bewirkt. Es muß aber betont werden, daß die Frei^ Setzung alkalischer, traumatischer, pathologischer Substanzen fortgesetzt vor sich geht, während die Neutralisation durchThis was also the reason for getting damp envelopes and used rubs with acidic solutions. By applying the acidic solutions to the skin, however, it was not the underlying cause of the inflammation was eliminated, but only the neutrality of released alkali Substances causes. But it must be emphasized that the free ^ Settling of alkaline, traumatic, pathological substances continues to go on while neutralization goes through

i saure Flüssigkeiten in'Form von Kompressen oder Einreibtangen ■ nur von Zeit zu Zeit erfolgt und von einer ganzen Anzahl von veränderlichen Umständen abhängig ist, z.B. von der Innigkeit des Kontaktes, der "'puffernden Eigenschaft der Säure, der Flüchtigkeit des Lösungsmittels und der Häufigkeit der Anwendung. Die Benutzung des Aluminium-Propionats und des Aluminium-Ünterpropionats oder ihrer Doppelsäure-fSalze beeinträchtigt diei acidic liquids in the form of compresses or rubbing sticks ■ only takes place from time to time and depends on a number of changing circumstances, e.g. the intimacy of the contact, the buffering property of the acid, the volatility of the solvent and the frequency The use of aluminum propionate and aluminum underpropionate or their double acid / salts affects the

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normale Sekretionstätigkeit der Haut nicht und befördert den Heilungsprozess, weil die fortgesetzte Schädigung durch alkalische Reizmittel nun ausgeschaltet ist. Diese die p^Re aktion der Kaut beeinflussendenGrundlagen des Verfahrens er- ^; möglichen die Anwendung in einem weiteren Bereich von Dermatitlden, bei denen die Zurückführung des p„-Werbes der Haut auf die normale saure Seite erwünscht ist.normal secretion activity of the skin and promotes the healing process because the continued damage caused by alkaline irritants is now eliminated. ^{These fundamentals of the method,} which influence the reaction of the chewing; possible use in a broader range of dermatitis where it is desirable to return the skin's p "function to the normal acidic side.

Zu der einzigartigen, neuartigen Eigenschaft der Urease-j hemmung kommt hinzu, daß das Aluminium-!ropionat, das Aluminium-Unterpropionat und ihre Doppsleäure-Salze den Vorteil ,besitzen, eine milde adstringierende Wirkung und außerdem einen breiten antiseptischen Effekt auszuüben. Diese dermatologischen Eigenschaften tragen an sich nur zu der therapeutischen Gesamt'-'irkung bei, Jedoch bewirken sie in Verbindung mit ihrer Ureasehemmung einen ausgesprochen therapeutischen Effekt. Die kombinierten dermatologischen Eigenschaften des Aluminium-PropionAts oder Aluminium-Unterpropionats oder deren Tcppelsäure-Calze äußern sich in einer schnellen und wirkungsvolleren Rückkehr der pathologisch veränderten Haut zum Normalzustand. auch bei solchen dermatologischen Fällen, wie Oberflächendermatitis, Kontaktdermatitis, Pilzinfektionen der Kaut, allergische Dermatitis und andere dermatologische entzündliche Prozesse. Wenn zu diesem Zweck die Benutzung von Aluminium-Propionat oder Aluminium-Unterpropionat oder ihrer Doppei.säure-Salze gewünscht wird, richtet sich die Art der Zubereitung (etwa als feuchter Umschlag, Salbe, Waschmittel oder Stäube-The unique, novel property of urease-j There is also an inhibition of aluminum ropionate, aluminum subpropionate and their double acid salts have the advantage of have a mild astringent effect and also have a broad antiseptic effect. This dermatological Properties in themselves only contribute to the overall therapeutic effect at, However, in conjunction with their urease inhibition, they have an extremely therapeutic effect. the combined dermatological properties of aluminum propionate or aluminum subpropionate or their phosphoric acid calcium are expressed in a faster and more effective return of the pathologically changed skin to its normal state. also in such dermatological cases as surface dermatitis, Contact dermatitis, fungal infections of the chews, allergic Dermatitis and other dermatological inflammatory processes. If for this purpose the use of aluminum propionate or aluminum subpropionate or its double acid salts desired, depends on the type of preparation (e.g. as a moist envelope, ointment, detergent or dust

dem
puder), die oft im befallenen Bereich täglich ein bis sechsto the
powder), often one to six daily in the affected area

Mal aufgebracht wird, nach der Schwere der Erkrankung. DieTimes applied according to the severity of the disease. the

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Dauer dee therapeutischen Effekts bleibt 4 bis 8 Stunden lang nach £3er Anwendung erhalten.The duration of the therapeutic effect is 4 to 8 hours received after £ 3 application.

Example 1"

Einer Lösung von 46g Natriumpropionat in 500 ecm destilliertem Wasser wird eine Lösung von 5^g Aluminiumsulfat in 500 ecm destilliertem Wasser zugesetzt. Nach Zusatz der gesamten Alumlniumsulfätlösung wird das Gemisch eine halbe Stunde lang gerührt und filtriert. Danach wird eine katalytische Menge von Propionsäure (0,1 bis 5 #) zugefügt und die Lösung vorsichtig bis zu einem dünnen Brei verdampft.Der Brei wird filtriert und das unlösliche v/eiße Pulver zweimal mit je 25 ecm kalten Wassers mit einem Gehalt von 0,1 bis 0,5 % Propionsäure und dann mit 25ocm kaltem destillierten Wasser gewasohen. Das v/eiSe, kristalline Pulver wird getrocknet und entspricht derA solution of 5 g aluminum sulfate in 500 ml of distilled water is added to a solution of 46 g of sodium propionate in 500 ml of distilled water. After all of the aluminum sulfate solution has been added, the mixture is stirred for half an hour and filtered. Then a catalytic amount of propionic acid (0.1 to 5 #) is added and the solution is carefully evaporated to a thin paste. The paste is filtered and the insoluble white powder is washed twice with 25 ecm of cold water with a content of 0 , 1 to 0.5 % propionic acid and then washed with 25 ounces of cold distilled water. The v / ice, crystalline powder is dried and corresponds to

Formel C_nH₁ ,.0,-Al mit 1 bis 5 Molekülen Hydratwasser und stellt y Jo οFormula C _n H ₁ , .0, -Al with 1 to 5 molecules of water of hydration and represents y Jo ο

Aluminium-Propionat dar. Das auf diese Weise erhaltene AIumlnium-Propionat ist ein stabiles weißes Pulver mit einem schwach aromatischen Duft, es ist in Wasser unlöslich, jedoch löslich in saurer und alkalischer Lösung.Aluminum propionate. The aluminum propionate obtained in this way is a stable white powder with a faintly aromatic fragrance; it is insoluble in water, however soluble in acidic and alkaline solutions.

Example 2.

Eine Lösung von 0,1 Mol Aluminiumchlorid in 100 ecm destilliertem Wasser wird einer Lösung von 0,5 Mol Natriumpropionat in 100 ocm Wasser zugesetzt. Hierzu werden 10 ecm Propionsäure gegeben und «Ine Stunde lang gerührt. Das Wasser wird abgedampft und der Rückstand mit 100 ocm destilliertem Wasser gewaschen. Der unlösllohe Rückstand wird abfiltriert, getrocknet und erweist «loh ale Aluminium-Unterpropioeat mit der empirischen Formel C₁₂H₂₀O₉Al₃ und tnthält 1 bis 3 MolA solution of 0.1 mol of aluminum chloride in 100 cm of distilled water is added to a solution of 0.5 mol of sodium propionate in 100 cm of water. To this end, 10 ml of propionic acid are added and the mixture is stirred for one hour. The water is evaporated and the residue is washed with 100 ocm distilled water. The insoluble residue is filtered off, dried and shows all aluminum subpropioeate with the empirical formula C ₁₂ H ₂₀ O ₉ Al ₃ and contains 1 to 3 mol

Hydratwasser. Das Aluminium-Unterpropionat stellt ein weißes kristallinisches Folver dar, das in Wasser unlöslich, jedoch , In säurer und alkalischer Lösung löslich ist.Water of hydration. The aluminum Unterpropionat represents a white crystalline folver, which is insoluble in water, but Is soluble in acidic and alkaline solution.

Example 3 .

Einer Lösung von 4 Mol Calciumpropionat in einem Liter destilliertem V/asser wird eine Lösung von 2 Mol Aluminiumsulfat in einem Liter destilliertem V/asser zugesetzt. Sofort bei Zusatz der Lösung der Aluminiumverbindung bildet sich ein Niederschlag aus Calciumsulfat, Aluminiumpropionat und AIumlnium-Unterpropionat. Man beläßt das Reaktionsgemisch zurA solution of 4 moles of calcium propionate in one liter of distilled water becomes a solution of 2 moles of aluminum sulfate added in one liter of distilled water. Immediately upon addition of the solution of the aluminum compound forms Precipitation of calcium sulfate, aluminum propionate and aluminum subpropionate. The reaction mixture is left to

j derj the

j Beendigung eaktion eine halbe Stunde lang bei Raumtemperatur und säuert df.nach die Mischung durch Zusatz von 50 ecm Propionsäure an. Das Gemisch wird erhitzt und noch heiß filtriert, um aas ausgefallene Calciumsulfat zu entfernen. Die Lösung wird dann unter vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand wird getrocknet. Das weiße kristalline Puder ist Aluminium-ünterpropionat und entspricht der empirischen Formel ^ci^2Q°9^A12' j End the reaction for half an hour at room temperature and then acidify the mixture by adding 50 ecm of propionic acid. The mixture is heated and filtered while hot in order to remove the precipitated calcium sulfate. The solution is then evaporated under reduced pressure and the residue is dried. The white crystalline powder is aluminum subpropionate and corresponds to the empirical formula ^c i ^ 2Q ° 9 ^A1 2 '

Durch geeignete Abwandlung der Reaktionsverhältnisse kann auch Aluminium-Propionat erhalten werden. Man erhält z.B. das der Formel CgH₁₁-O^Al entsprechende Aluminium-Propionat, wsnn- man das Verhältnis von 6 Mol Calciumpropionat auf 2 Mol Aluminiumsulfat anwendet und im übrigen nach der oben beschriebenen Vorschrift verfährt.Aluminum propionate can also be obtained by suitable modification of the reaction conditions. The aluminum propionate corresponding to the formula CgH ₁₁ -O ^ Al is obtained, for example , if the ratio of 6 moles of calcium propionate to 2 moles of aluminum sulfate is used and the procedure described above is otherwise used.

Example 4.

Aluminium-Propionat und Aluminium-Unterpropionat können auob durch direkte Einwirkung von Propionsäure auf Aluminium- bydroxyd hergestellt werden. So erhält man z.B. Aluminium-Pro-Aluminum propionate and aluminum subpropionate can also be produced by the direct action of propionic acid on aluminum hydroxide . For example, aluminum pro-

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ORfGfNAL INSPECTEDORfGfNAL INSPECTED

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pionat, wenn man ein Mol Aluminiumhydroxyd mit 3 Mol Propionsäure oder Propionsäureanhydrid zur Reaktion bringt. Wenn man die Oewichtcverhältnisse der ReaktionsteJlnehmer ändert, so daß 2 Mol Aluminiumhydroxyd auf 4 Mol Propionsäure oder Propionsäureanhydrid zur Einwirkung kommen, erhält man Alurainium-Unterpropionat. Bei Ausführung dieser Reaktion ist ein Lösungsmittel unnötig, obwohl ein inertes Medium, wie 2.B. Toluol, Benzol oder Xylol verwendet werden kann. Di.2 entstehende Verbindung, sei es nun Aluminium-Propionat oder Alurninium-Unterpropionat ist in diesen inerten Lösungsmitteln unlöslich und wird durchFiltration vom Reaktionsmedium abgetrennt. Je nachdem, in welchen Oewichtsverhältnissen man die Ausgangsmaterialien aufeinander einwirken läßt, entsteht entweder Aluminiun-Propionat oder Aluminium-Unterpropionat, die in jeder Hinsicht den nach den Verfahren in Beispiel 1 oder 2 erhaltenen Pro- , dukten entsprechen.pionate, if you mix one mole of aluminum hydroxide with 3 moles of propionic acid or propionic anhydride reacts. If one changes the weight ratios of the respondents, so that 2 moles of aluminum hydroxide to 4 moles of propionic acid or propionic anhydride come into effect, one obtains Alurainium-Unterpropionat. In carrying out this reaction, a solvent is unnecessary, although an inert medium such as 2.B. Toluene, Benzene or xylene can be used. Di.2 resulting connection, be it aluminum propionate or aluminum subpropionate is insoluble in these inert solvents and is separated from the reaction medium by filtration. Depending on the weight ratios in which the starting materials are used can act on each other, either aluminum propionate or aluminum Unterpropionat, which in every respect results the products obtained by the process in Example 1 or 2 correspond to.

Example 5.

Einer Lösung von 52,4g Zitronensäure in 500 ecm destilliertem V/asser werden 47,6t: Aluminium-Propionat in kleinen Portionen zugesetzt und dabei gerührt. Um dia reaktion zu beschleunigen, kann etwas erwärmt werden, jedoch ist dies nicht notwendig. Nach Zugabe des gesamten Aluminiura-Propionats wird die Mischung noch eine Stunde lang gerührt, dann nach vollständiger Auflösung unter vermindertem Druck abgedampft. Der Rückstand wird in der xwtefr zur Auflösung gerade genügenden Menge heißen Wassers ( 80° bis 90^cC.) aufgelöst und zum Kristallisieren in einen Eisschrank gestellt. Man üiiXJÜtXll erhält weiße47.6 tons of aluminum propionate are added in small portions to a solution of 52.4 g of citric acid in 500 ecm of distilled water and the mixture is stirred. In order to speed up the reaction, you can heat up a bit, but this is not necessary. All of the aluminopropionate is added and the mixture is stirred for a further hour, then, when completely dissolved, evaporated under reduced pressure. The residue is in the xwtefr just enough for the dissolution amount of hot water (80 ° to 90 C. ^c) was dissolved and made to crystallize in a refrigerator. One obtains white

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U68236U68236

Kristalle de? Doppelsäurc-SaP-zes der Zitronensäure und des Aluminium-Fropionats, das der Formel ^Α^-,ο^Λ7^±± entspricht. Die Analysenwerte für das Aluminium stehen in guter Übereinstimmung mit den theoretischen Vierten (Theorie: 7,^0 % Aluminium, Gefunden: 7,51 % Aluminium). Die Kristalle sind in V/asser, Alkohol und Glycerin löslich und bilden zur therapeutischen Benutzung geeignete stabile homogene Lösungen.Crystals de? Doppelsäurc-SaP-zes of citric acid and aluminum fropionate, which corresponds to ^{the formula Α} ^ -, ο ^ Λ7 ^ ± ±. The analytical values for the aluminum are in good agreement with the theoretical fourth (theory: 7, ^ 0 % aluminum, found: 7.51 % aluminum). The crystals are soluble in water, alcohol and glycerine and form stable, homogeneous solutions suitable for therapeutic use.

Example 6.

Anstelle der Iu Beispiel 3 verwendeten Zitronensäure können stöchiometrische äquivalente Mengen von Essigsäure, Milchsäure und Weinsäure eingesetzt werden und im übrigen kann in gleicher Weise verfahren werden. Das dabei jeweils erhaltene Doppelsäure-Salz des Äluminium-Propionats hat bei Benutzung von Essigsäure, Milchsäure oder Weinsäure die folgenden Eigenschaften: Instead of the Iu Example 3 citric acid used may be used stoichiometric equivalent amounts of acetic acid, lactic acid and tartaric acid and the rest can be moved in the same way. The double acid salt of aluminum propionate obtained in each case has the following properties when using acetic acid, lactic acid or tartaric acid:

Double acid salts of aluminum propionate.

Säurekompo- Empirische Aluminium-Acid compo- empirical aluminum

ncnte Formel des Analysenv.-^rte Löslich-ncth formula of the degree of solubility

Doppelsalzes Mol-Gewicht γ> Theorie # Gef. keit Double salt molar weight γ> theory # Gef . speed

Essigsäure AlCnH₁,0,- 232 11,1 10,8 in WasserAcetic acid AlCnH ₁ , 0, - 232 11.1 10.8 in water

8 13 6 ^ Alkohol u.8 13 6 ^ alcohol a.

Glycerin löslichGlycerin soluble

Milchsäure A1C_QH,^O₇ 262,2 10,3 10,51 in Wasser.Lactic acid A1C _Q H, ^ O ₇ 262.2 10.3 10.51 in water.

^y ^y'^J ' Alkohol u. ^y ^y ' ^J ' alcohol u.

GlycerinGlycerin

. löslich. soluble

Weinsäure AlC_1nH₁₁-O_1n 322,19 8,37 8,10 in iVarserTartaric acid AlC _1n H ₁₁ -O _1n 322.19 8.37 8.10 in iVarser

^χυ ° * Alkohol u. ^χυ ° * alcohol and

GlycerinGlycerin

löslichsoluble

"Beispiel 7.
Einer Lösung von 2h Gewichtsteilen Milchsäure in einem Liter "Example 7.
A solution of 2h parts by weight of lactic acid in one liter

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BAD 909809/0552
BATH

destillierten! Wasser werden 76 Gewiohtsteile Aluminium-Unterpropionat in kleinen Portionen zugesetzt. Die Mischung . wird bis zur vollständigen Lösung gerührt und dann unter vermindertem Druck abgedampft. Der Rückstand wird in der gerade ausreichenden Menget heißen Wassers aufgelöst und zum Ksftafc lysieren in einen Eisschrank gestellt. Die weißen Kristalle des Doppelsalzes des Aluminium-Unterpropionats und der Milchsäure ergeben Analysenwerte, die in guter Übereinstimmung mit den theoretischen Werten stehen. (Theorie:14,25 % Aluminium; Gefunden: 14,72 # Aluminium). Die Kristalle sind in Wasser, Alkohol und Glycerin löslich und bilden stabile, zur therapeutischen Benutzung brauchbare homogene Lösungen.distilled! 76 parts by weight of aluminum subpropionate are added to water in small portions. The mixture . is stirred until completely dissolved and then evaporated under reduced pressure. The residue is dissolved in just enough hot water and placed in a refrigerator to be frozen. The white crystals of the double salt of the aluminum subpropionate and the lactic acid give analytical values which are in good agreement with the theoretical values. (Theory: 14.25 % aluminum; Found: 14.72 # aluminum). The crystals are soluble in water, alcohol and glycerine and form stable, homogeneous solutions suitable for therapeutic use.

Example 8.

Anstelle der im vorstehenden Beispiel 7 verwendeten Milchsäure können die stöchiometrisch äquivalenten Mengen von Essigsäure, Zitronensäure und Weinsäure eingesetzt werden. Die übrigen Verfahrensschritte bleiben dieselben. Das bei Benutzung von Essigsäure, Zitronensäure und Weinsäure erhaltene Doppelsäure-Salz besitzt die folgenden Eigenschaften:Instead of the lactic acid used in Example 7 above, the stoichiometrically equivalent amounts of acetic acid, Citric acid and tartaric acid can be used. The remaining process steps remain the same. That when in use The double acid salt obtained from acetic acid, citric acid and tartaric acid has the following properties:

Doppelsäure-Salze des Aluminium-Unterpropionats. Double acid salts of the aluminum subpropionate .

Empirische
Formel desEmpirical
Formula of

Double salt

Säurekom- Molekuponente 3 argewicht Acid component molecule 3 ar weight

Essigsäureacetic acid

# Aluminium ^Theorie# Aluminum ^ theory ie

15,515.5

Löslichkeit solubility

Zitronensäure 480,27Citric acid 480.27

14,96 löslich in Wasser,Alkohol u.
Glycerin14.96 soluble in water, alcohol, etc.
Glycerin

10,9x löslich in V/asser, Alkohol u.
Glycerin10.9x soluble in water, alcohol, etc.
Glycerin

909809/0552 BAD 909809/0552 BATH

U682-36U682-36

Weinsäure 4^8,23 12,51 11,96 löslich u Tartaric acid 4 ^ 8.23 12.51 11.96 Soluble,

Wasser,Al kohol u* GlycerinWater, alcohol and glycerine

Example 9

Wenn die Verwendung von Aluuinium-Propionat, "Aluminium-Unterproplonat oder ihren Dopp°i.säure-Salzen bei Behandlung dermatologischer Fälle erwünscht ist, kann sie in Form einer Lösung, eines Waschmittels, einer Salbe oaer auch eines Stäubepuders verschrieben werden. Die Konzentration der aktiven Bestandteile in den gewählten Verdünnungsmitteln soll mindestens 2 #, jedoch nicht mehr als JO % de^ Gesamtgewichts des Präparates betragen. Für die Benutzung in der klinischen Praxis haben sich die folgenden Konzentrationen der aktiven Bestandteile als nützlich zur Bekämpfung einer Vielzahl dermatologischer Beschwerden erwiesen, z.B. bei Pruritis, Hautentzündung, ekzematisehe Schäden und lokale Hautinfektionen.If the use of aluminum propionate, aluminum subproplonate or their double acid salts is desired in the treatment of dermatological cases, it can be prescribed in the form of a solution, a detergent, an ointment or even a dusting powder active ingredients in the selected diluents should amount to at least 2%, but not more than JO% of the total weight of the preparation. For use in clinical practice, the following concentrations of the active ingredients have proven useful for combating a variety of dermatological complaints, e.g. for pruritis, skin inflammation, eczematous damage and local skin infections.

Zur Erreichung des gewünschten therapeutischen Erfolgs bei besonderen pathologischen Bedingungen der Haut können sich auch kombinierte Anwendungsformen als nützlich erweisen. Karträgt z.B. ein· bis viermal täglich eine Lösung in Form eines feuchten Umschlage oder einer Einreibung und während der übrigen Zeit des Tages Einstäubepuder auf. Auch die Darreichungsform als Emulsionsmilch (Lotion) und als Salbe kann in ähnlicher Weise kombiniert verwendet werden, um einen nachhaltigen innigen-Kontakt mit der befallenen Hautstelle zu erreichen.To achieve the desired therapeutic success In the case of special pathological skin conditions, combined application forms can also prove useful. For example, a solution in the form of a can be carried one to four times a day Apply a moist compress or rub and dusting powder for the rest of the day. Also the dosage form As an emulsion milk (lotion) and as an ointment can be used in a similar way combined to achieve a lasting effect to achieve intimate contact with the affected skin area.

Die Lösungen des Aluminium-Propionats, Aluminium-Unterpropionats oder ihrer Doppelsäure-Salze werden durch Auflösung der geeigneten Menge des gewünschten aktiven Bestandteils inThe solutions of aluminum propionate, aluminum subpropionate or their double acid salts are made by dissolution the appropriate amount of the desired active ingredient in

9 098 0 9 <9 098 0 9 <

BAO ORiGINALBAO ORiGINAL

Wasser, Alkohol, Glycerin oder Kombinefcionen dieser oder anderer pharmazeutisch verträglicher Trägerstoffe, wie z.B. 6er unter dem Warenzeichen "Witch Hazel" bekannte Extrakt aus ,· Blättern und Zweigen von Hamamelis virgiana in 15#igem Alkohol hergestellt. Zur Auflösung des Aluminium-Propionats und AIuminium-Unterpropionats werden tcatalytische Mengen von Propionsäure (z.B. 0,1 bis 0,5 %) zugesetzt; die benötigte genaue Menge des Zusatzes hängt von dem Pjj-Wert der Lösung ab, der vorzugsweise zwischen p„ 4 und p„ 5 liegen sollte. Die erhaltene Lösung wird entweder direkt oder als feuchter Umschlag auf die befallene Stelle aufgebracht. g Water, alcohol, glycerine or combinations of these or other pharmaceutically acceptable carriers, such as, for example, extract from leaves and twigs of Hamamelis virgiana in 15% alcohol, known under the trademark "Witch Hazel". To dissolve the aluminum propionate and aluminum subpropionate, catalytic amounts of propionic acid (eg 0.1 to 0.5 %) are added; the exact amount of additive required depends on the Pjj value of the solution, which should preferably be between p "4 and p" 5. The solution obtained is applied to the affected area either directly or as a moist compress. G

Wenn als therapeutische Darreichungsform eine Lotion erwünscht ist, wird der aktive Bestandteil in gleicher Weise in den erforderlichen Konzentrationen in wässerige Phase gebracht, wie bei der Herstellung der Lösungen. Die wässerige Phase wird dann mit einem nicht-ionischen öl-in-Wasser-Emulgator, z.B. den unter den Bezeichnungen "Tweens" (PolyoxyäthylenderivKte von Sorbitanhydriden mit Fettsäurtestergruppen) oder den "Pluronics" (Polyoxypropylenglykol-Präparate) bekannten oder auch anderen pharmazeutisch verträglichen nichtionischen öl-in-V.'asser-Emulgatoren, zusammen mit einem geeigneten ' milden öl emulgiert.«. Als pharmazeutisch geeignete milde öle können für diesen Zweck die käuflichen vegetativischen öle oder auch flüssige I&afflnöle verwendet werden. Der Konzentrationsbereichtjes hierzu benutzten Emulgators liegt zwischen 0,1 bis 0,5 % und das V>Nrtiältnis der öligen Phase zur Wasserphase kann zwischen 1:1 bis 1:5 liegen. Auch gröSereIf a lotion is desired as the therapeutic dosage form, the active ingredient is brought into the aqueous phase in the required concentrations in the same way as in the preparation of the solutions. The aqueous phase is then mixed with a non-ionic oil-in-water emulsifier, for example those known under the names "Tweens" (polyoxyethylene derivatives of sorbitan anhydrides with fatty acid ester groups) or the "Pluronics" (polyoxypropylene glycol preparations) or other pharmaceutically acceptable nonionic ones oil-in-water emulsifiers, emulsified together with a suitable 'mild oil'. For this purpose, the commercially available vegetative oils or also liquid cannabis oils can be used as pharmaceutically suitable mild oils. The concentration range of each emulsifier used for this purpose is between 0.1 and 0.5 % and the ratio of the oily phase to the water phase can be between 1: 1 to 1: 5. Even bigger ones

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oder geringere ölmengen im Verhältnis aum Wasser können in Abhängigkeit von der gewünschten Dichte in der Emulsion verwendet werden. Kenn sich die ursprüngliche Emulsion gebildet hat, wird das Gemisch bis zur Schaffung einer stabilen, homogenen, pharmazeutisch brauchbaren Lotion in einem Homogemsator behandelt. Die Lotion wird je nach den Bedürfnissen des Patienten, mehrmals täglich auf die befallene Stelle aufgebracht.or smaller amounts of oil in relation to the water can be used in Can be used depending on the desired density in the emulsion. Know the original emulsion is formed the mixture is maintained until a stable, homogeneous, pharmaceutically acceptable lotion treated in a Homogemsator. The lotion is applied according to the needs of the patient, applied to the infected area several times a day.

Die Salben werden durch direkte Dispergierung des gepulver-' ten kristallinischen Aluminium-Propionats oder Aluminium-Unterpropionats oder ihren Doppelsäure-Salzen in einem pharmazeutisch geeigneten Salbengrundstoff, z.B. Vaselinöl, (Petrolatum) hydrophylem Vaselinöl oder einem Hautkrem-Grundstoff hergestellt. Die geeignete Menge ( 2 bis J50 %) des aktiven Bestandteils wird mit dem Grundstoff durch Verreiben oder andere geeignete Verfahren vermischt. Die Salbe wird 1 bis 6 Mal täglich, je nach den Bedürfnissen des Patienten, auf üie befallene Stelle aufgebracht.The ointments are produced by direct dispersion of the powdered crystalline aluminum propionate or aluminum subpropionate or their double acid salts in a pharmaceutically suitable ointment base, for example vaseline oil, (petrolatum) hydrophilic vaseline oil or a skin cream base. The appropriate amount (2 to 50 %) of the active ingredient is mixed with the base by trituration or other suitable method. The ointment is applied to the affected area 1 to 6 times a day, depending on the patient's needs.

Ein Stäubepuder mit einem Gehalt on aktiven Pestandteilen, d.h. entweder Aluminium-Propionat, Aluminium-Urterpropionat oder ihren Doppelsäure-Salzen kann durch Vermischen von 2 bis j50 % des aktiven Bestandteils mit Talkumpuder, Kaolin oder irgend einem anderen geeigneten Stäubepudergrundstoff, beispielsweise Getreidestärke, Haferstärke, Kartoffelstärke oder deren Mischungen hergestellt werden. Dabei muß darauf geachtet werden, daß das Gemisch trocken bleibt und die gesamte gepulverte Masse mehrmals zur Gewährleistung einer gleichförmigen Partikelgröße durch ein Sieb der Maschenweite Nr. 60 getriebenA dust powder with a content of active powder components, i.e. either aluminum propionate, aluminum primordial propionate or their double acid salts can be produced by mixing 2 to 50 % of the active ingredient with talcum powder, kaolin or any other suitable dust powder base material, for example corn starch, oat starch, Potato starch or their mixtures are produced. Care must be taken to ensure that the mixture remains dry and that the entire powdered mass is forced through a 60-mesh sieve several times to ensure a uniform particle size

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wird. Das Stäubepuder wird auf die befallene Stelle so häufig aufgetragen, daß die Haut trocken -¹ und im fortwährenden Kontakt mit dem aktiven Bestandteil bleibt.will. The dusting powder is applied to the affected area so frequently that the skin ^{remains dry - 1} and in constant contact with the active ingredient.

Example 10.

Zur Hemmung der enzymatischen Umwandlung von Harnstoff in Ammoniak auf der Hautoberfläche wird das Aluminium-Projionat oder das Aluninium-Unterpropionat oder deren Doppelsäure-Salze in der Form einer Lösung, Lotion, Salbe oder eines Stäubepuders auf die Haut aufgebracht. Dafür ist eine Konzentration von mindestens 2 % des aktiven Bestandteils zur Hemmung diesesTo inhibit the enzymatic conversion of urea into ammonia on the skin surface, the aluminum projectionate or the aluminum subpropionate or their double acid salts are applied to the skin in the form of a solution, lotion, ointment or dust powder. There is a concentration of at least 2 % of the active ingredient to inhibit this

Enzymsystems notwendig, jedoch können auch größere Mengen da- ^ von eingesetzt werden, um auch die übrigen spezifisch phar-Biako-dynamischen Vor2Üge dieser Aktivstoffe, wie z.B. ihre ads tr ingierende und antiseptische Wirkung auszunützen.Enzyme system necessary, but larger amounts can also be used from used to also the remaining specifically phar-Biako-dynamic Take advantage of these active ingredients, such as their adsorbing and antiseptic effect.

Wenn man z.B. eine Lösung von Harnstoff bei Körpertemperatur mit dem Enz;>*l^(rease zusammenbringt, setzt ein sofortiger enzymatischem Abbau des Harnstoffs mit einem Ansteigen des Pu~ Wertes der Lösung aufgrund des freigesetzten Ammoniaks ein. Wenn/eines der aktiven Salze, wie z.B. Aluminium-Propionat, Aluminium-Unterpropionat oder ihre Doppelsäure-Salze dem Enzym-Substrat-System bis zur Erreichung einsr Konzentration von mindestens 2% dtr Aluminiumverbindung hinzufügt, wird diese Reaktion gehemmt und man beobachtet kein weiteres Ansteigen des Pjj-Wertes der Lösung. Das läßt sich aus der beigefügten Zeichnung in Fig. 1 vergleichen, in der die Kurve A den Blindversuch mit einer !Obigen Harnstofflösung darstellt? die Kurve B stellt, die Lösung mit einem Zusatz von 0,1 % UreaseIf, for example, a solution of urea is brought together with the enzyme; such as aluminum propionate, aluminum subpropionate or their double acid salts are added to the enzyme-substrate system until a concentration of at least 2% dtr aluminum compound is reached, this reaction is inhibited and no further increase in the Pjj value of the solution is observed. This can be compared from the accompanying drawing in FIG. 1, in which curve A represents the blind test with an "above urea solution" curve B represents the solution with an addition of 0.1 % urease

909809/0652 BAD OWÖINÄL' -909809/0652 BAD OWÖINÄL '-

-J.O--J.O-

dar; die Kurve C gibt die 10#ige Harnstoff lösung mit 0,1 # Urease und 2 % Aluminiumpropionat v/iedor; die Kurve D zeigt die Verhältnisse bei einer lO^igen Harnst off lösung mit 0,l;"2 Urease ur.d 2 % Aluminium-Lactat-Unterpropionat. Die Kurven zeiger, deutlich den Hemmungseffekt der erfindungsgemäßen Verbindungen auf die Ureasereaktion.dar; curve C gives the 10 # strength urea solution with 0.1 # urease and 2 % aluminum propionate v / iedor; Curve D shows the ratios for a 10% urine solution with 0.12 urease and 2 % aluminum lactate subpropionate. The curves clearly show the inhibitory effect of the compounds according to the invention on the urea reaction.

Man erhält ein ähnliches Resultat, wenn man reit einem impfbaren Mikroorganismus, wie z.B. Staphylococcus albus, Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris, S;.rcina lutea, oder üi.coli, ein harnstoffhaltiges Medium versetzt. Auch die.se Mikroorganic-You get a similar result when you ride a vaccinable Microorganism such as Staphylococcus albus, Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris, S; .rcina lutea, or üi.coli, a urea-containing medium is added. These micro-organic

men enthalten spezielle Enzyme, die zur Umwandlung des Harnsboffs in Ammoniak fähig sind. Diese Mikroben sind auf der ' Haut zu finden und man glaubt, daß sie eine wichtige Rolle bei der Entstehung des Windel-Hautausschlages und anderer durch Ammoniak verursachter Dermatitiden spielen. So findet man z.B. in einer diese Mikroorganismen enthaltenden Harnstoff lösung einen sofortigen Anstieg des pH-We^t-.es, während bei Anwesenheit von mindestens 2 % an-Aluminium-Propionat, Aluminium-Unterpropionat oder ihren Doppelsäure· Salzen diese Reaktion gehemmt wird, so daß kein Ammoniak freigesetzt wird und der p_H-Wert der Lösung auf der sauren Seite bleibt. Dies ist in Fig. 2 der beigegebenen Zeichnung zu vergleichen, in der die Kurve A den Vergleichsversuch mit einer 10>^igen Harnstoff lösung darstellt, bei dem der Pjr-Wert mit der Zeit unverändert bleibt; die Kurve B zeigt einen anderen Vergleichs,· !"Versuch, bei dem zu einer derartigen Lösung 0,2 ccir. einer Kultur von Staphylococcus aureus und E.coil hinzugefügt ist; Die Kurve C zeigt die Veränderung der Kurve B bei Zusatz vonMen contain special enzymes that are capable of converting urine into ammonia. These microbes are found on the skin and are believed to play an important role in causing diaper rash and other ammonia-related dermatitis. For example, in a urea solution containing these microorganisms, there is an immediate increase in the pH value, while this reaction is inhibited in the presence of at least 2% aluminum propionate, aluminum subpropionate or their double acid salts. so that no ammonia is liberated and the _pH value of the solution is on the acid side. This is to be compared in Fig. 2 of the accompanying drawing, in which curve A represents the comparison test with a 10> ^ igen urea solution, in which the Pjr value remains unchanged over time; curve B shows another comparison, "!" experiment in which 0.2 ccir. of a culture of Staphylococcus aureus and E. coil is added to such a solution; curve C shows the change in curve B with the addition of

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¹ BAD OWGtNAL ¹ BATHROOM OWGtNAL

■ ■ - . U68236■ ■ -. U68236

2 % Aluminium-Unterpropionat; die Kurve D zeigt die Veränderung der Kurve B beim Zusatz von 2 # Aluminium-Tartrat-Propionat: Die Kurven in Fig. 2 zeigen deutlich die Hemmung des bakteriellen Harnstoffabbaus bei Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen.2 % aluminum under propionate; curve D shows the change in curve B when 2 # aluminum tartrate propionate is added: the curves in FIG. 2 clearly show the inhibition of bacterial urea degradation when using the compounds according to the invention.

Example 11.

Zur Behandlung von l/indel-Hautausschlag bei Kindern oder Intertrigo bei Erwachsenen oder bei durch Ammoniak-Reizwirkung verschärften entzündlichen Hautschädiganjgen können 1- bisj 6mal täglich, je nach den Bedürfnissen des Patienten, geeignet^ pharmazeutische Zubereitungen des Aluminium-Propionats, Alu- " liiinium-Unterpropionats oder ihren Doppelsäure-Salzen auf den befallenen Stellen aufgebracht werden. Die Konzentration der aktiven Bestandteile bei diesen besonderen Zubereitungsformen liegt im Bereich von 2 bis JO % und die im einzelnen ausge- ! wählten Konzentrationen hängen von der beabsichtigen Sube- \ reitungsform ab. So wird z.B. in einer wässerige ι Lösung die Konzentration zwischen 2 bis 10 % an aktivem Bestandteil be- j vorzugt, bei einer Lotion-Emulsion oder einer Salbe wird eine Konzentration von 2 bis 20 % en aktivem Bestandteil gewählt. , Bei Stäubepudern sind 2 bis 30 % des aktiven Bestandteils ι notwendig, und zwar in Abhängigkeit von dem benutzten Trägerstoff wie auch der Zweckbestimmung. K_onzentrationen von mindestens 2 % genügen zur Gewährleistung der Harnstoffabbauhemmung auf der Hautoberfläche, Jedoch kann diese geringe Konzentration erhöht werden, wenn man neben der Herr.iiung des Ureaseenzymsystems von den anderen therapeutischen Eigenschaf-For the treatment of lumpy rash in children or intertrigo in adults or inflammatory skin damage exacerbated by ammonia irritation, 1 to 6 times a day, depending on the needs of the patient, suitable pharmaceutical preparations of aluminum propionate, aluminum -Unterpropionats or their double acid salts are applied to the affected areas. the concentration of active ingredients in these particular formulations is in the range of 2 to JO%, and the excluded in detail! selected concentrations depend on the intended Sube- \ reitungsform from. thus, for example in an aqueous ι solution, the concentration of between 2 to 10% of active ingredient loading j vorzugt in a lotion emulsion or ointment a concentration of 2 to 20% en active ingredient chosen., in dusts powders are from 2 to 30 % of the active ingredient ι necessary, depending on the carrier used as well the intended purpose. K _o nzentrationen of at least 2% are sufficient to ensure the urea decomposition inhibition on the skin surface, However, this low concentration are increased if in addition to the Herr.iiung of Ureaseenzymsystems of the other therapeutic Eigenschaf-

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ten. Nutzen ziehen will. !ten. Want to benefit. !

Das P₁T der Haut wird sofort nach Aufbringung der geeig- ■The P ₁ T of the skin is immediately after application of the suitable ■

neten Zubereitung mit dem aktiven Bestandteil auf die saure j Seite verschoben und bleibt 6 Stunden lang nach jeder einzelnen Behandlung bei den sauren Werten.neten preparation with the active ingredient to the acidic j Page shifted and remains at acidic levels for 6 hours after each individual treatment.

Die besonderen Zubereitungsformen sind für spezielle therapeutische. Zwecke vorteilhaft. So wurde z.B. festgestellt, daß die Salbe und das Stäubepuder zur Fußbehandlung des V/in- ' delausschlags (pediatric diaper rash) una auch bei Intertrigo-Formen bei Erwachsenen und bei anderen ammoniakalischen Hautreizzuständen bevor2¹Ugt gut brauchbar sind. Andererseits wird die Lösung der aktiven Bestandteile und die Zubereitung als Lotion für die Behandlung lokaler Hautentzündungen wie auch allgemeiner dermatologischer Schäden bevorzugt.The special preparation forms are for special therapeutic. Purposes beneficial. For example, it was found that the ointment and the dusting powder to the foot treatment of V / in- 'delausschlags (pediatric diaper rash) una even at intertrigo forms in adults and in other ammoniacal skin irritation bevor2 ¹ Ugt are well usable. On the other hand, the solution of the active ingredients and the preparation as a lotion are preferred for the treatment of local skin inflammations as well as general dermatological damage.

Die vorstehende Beschreibung dient lediglich der Erläuterung der in den folgenden Ansprüchen gekennzeichneten Erfindung, ohne sie auf die beschriebenen Ausführungsformen zu beschränken.The above description is for explanation purposes only of the invention characterized in the following claims, without it being applied to the described embodiments to restrict.

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