DE1239691B - Process for the preparation of 3-aryl-sydnonimines, their N-alkanoyl derivatives and their salts - Google Patents
Process for the preparation of 3-aryl-sydnonimines, their N-alkanoyl derivatives and their saltsInfo
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND DEUTSCHES mftWl· PATENTAMTFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY GERMAN mftWl · PATENT OFFICE
AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL
Int. Cl.:Int. Cl .:
C07dC07d
Nummer:
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Auslegetag:Number:
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Display day:
. Deutsche Kl.: 12p-9. German class: 12p -9
C27221IVd/12p
12. Juni 1962
3. Mai 1967C27221IVd / 12p
June 12, 1962
May 3, 1967
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-Aryl-sydnoniminen der allgemeinen FormelThe invention relates to a process for the preparation of 3-aryl-sydnonimines of the general kind formula
Ph-N C-R'Ph-N C-R '
C = NHC = NH
in der Ph einen durch mindestens eine Hydroxylgruppe, eine niedere Alkoxygruppe, eine niedere Alkylgruppe oder ein Halogenatom substituierten Phenylrest oder den mit der 4-Stellung des Sydnoniminrings durch einen Alkylenrest verbundenen Phenylrest und R' ein WasserstofFatom, einen niederen Alkylrest oder einen gegebenenfalls durch niedere Alkoxygruppen und/oder Halogenatome substituierten Phenylrest bedeutet, ihren N-Alkanoylderivaten und Salzen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise ein N-Nitrosoarylamino-acetonitril der allgemeinen Formelin the Ph one by at least one hydroxyl group, one lower alkoxy group, one lower Alkyl group or a halogen atom substituted phenyl radical or those with the 4-position of the sydnonimine ring phenyl group linked by an alkylene group and R 'is a hydrogen atom, a lower one Alkyl radical or one optionally substituted by lower alkoxy groups and / or halogen atoms Phenyl radical means its N-alkanoyl derivatives and salts, which is characterized in that an N-nitrosoarylamino-acetonitrile of the general formula is used in a manner known per se
R'
Ph — N —CH-CNR '
Ph-N-CH-CN
Verfahren zur Herstellung von 3-Arylsydnoniminen, ihren N-Alkanoylderivaten und
ihren SalzenProcess for the preparation of 3-Arylsydnoniminen, their N-Alkanoylderivaten and
their salts
Anmelder:Applicant:
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Switzerland)
Vertreter:Representative:
Dr.-Ing. Dr. jur. F. Redies, Dr. rer. nat. B. Redies, Dr. rer. nat. D. Türk und Dipl.-Ing. Ch. Gille,Dr.-Ing. Dr. jur. F. Redies, Dr. rer. nat. B. Redies, Dr. rer. nat. D. Türk and Dipl.-Ing. Ch. Gille,
Patentanwälte,Patent attorneys,
Düsseldorf-Benrath, Erich-Ollenhauer-Str. 7Düsseldorf-Benrath, Erich-Ollenhauer-Str. 7th
Als Erfinder benannt:Named as inventor:
Dr. Hans Ulrich Daeniker, Reinach (Schweiz)Dr. Hans Ulrich Daeniker, Reinach (Switzerland)
Beanspruchte Priorität:Claimed priority:
Schweiz vom 13. Juni 1961 (6898),Switzerland of June 13, 1961 (6898),
vom 22. September 1961 (11 070),dated September 22, 1961 (11 070),
vom 13. April 1962 (4598)dated April 13, 1962 (4598)
NONO
mit Halogenwasserstoffsäuren, z, B. Chlorwasserstoffsäure, behandelt und gegebenenfalls die erhaltenen Reaktionsprodukte mit Alkancarbonsäurehalogeniden bzw. -anhydriden umsetzt und/oder erhaltene Basen durch Umsetzung mit Säuren in ihre Salze oder erhaltene Salze der N-Alkanoylderivate durch Umsetzung mit Basen in die freien Basen überführt.with hydrohalic acids, e.g. hydrochloric acid, treated and optionally the reaction products obtained with alkanecarboxylic acid halides or anhydrides and / or bases obtained by reaction with acids into their salts or obtained salts of the N-alkanoyl derivatives converted into the free bases by reaction with bases.
Als Beispiele für die Alkoxygruppen seien z. B. Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder Butoxygruppen und als Beispiele für niedere Alkylgruppen insbesondere Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropylgruppen, in beliebiger Stellung verbundene Butyl-, Pentyl- oder Hexylgruppen genannt. Halogenatome sind z. B. Chlor- oder Bromatome.Examples of the alkoxy groups are, for. B. methoxy, ethoxy, propoxy or butoxy groups and as examples of lower alkyl groups, especially methyl, ethyl, propyl, isopropyl groups, butyl, pentyl or hexyl groups connected in any position. Are halogen atoms z. B. chlorine or bromine atoms.
Die Reaktion wird vorzugsweise in Anwesenheit von Verdünnungs- und/oder Lösungsmitteln, wie Wasser, Alkoholen, z. B. Methanol, oder Äthern, wie Diäthyläther oder Tetrahydrofuran, durchgeführt. The reaction is preferably carried out in the presence of diluents and / or solvents, such as Water, alcohols, e.g. B. methanol, or ethers such as diethyl ether or tetrahydrofuran carried out.
Alkanoylderivate werden insbesondere hergestellt von Alkancarbonsäuren mit vorzugsweise höchstens 20 Kohlenstoffatomen, ζ. B. der Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valerian säure, Capronsäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Palmitinsäure oder Stearinsäure. Als Säurehalogenide kommen insbesondere Chloride und als Anhydride reine oder gemischte Anhydride, z. B. gemischte Anhydride mit Kohlensäure-monoalkylestern, wie Kohlensäuremonoäthyl- oder -isobutylester in Betracht. Die Umsetzung mit den genannten Alkancarbonsäurederivaten erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie einer organischen oder anorganischen Base, z. B. Pyridin oder Alkalicarbonaten oder -acetaten.Alkanoyl derivatives are especially prepared from alkanecarboxylic acids with preferably at most 20 carbon atoms, ζ. B. acetic acid, pivalic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid, Caproic acid, capric acid, lauric acid, palmitic acid or stearic acid. Come as acid halides in particular chlorides and pure or mixed anhydrides as anhydrides, e.g. B. mixed anhydrides with carbonic acid monoalkyl esters, such as carbonic acid monoethyl or isobutyl ester. the Reaction with the alkanecarboxylic acid derivatives mentioned is preferably carried out in the presence of one acid binding agent such as an organic or inorganic base, e.g. B. pyridine or alkali carbonates or acetates.
Der Instabilität der N-unsubstituierten Sydnonimine als freie Basen Rechnung tragend, wird bei Verwendung der freien Basen die Umsetzung mit den genannten Alkancarbonsäurederivaten unter solchen Bedingungen durchgeführt, daß man die freie Base erst unmittelbar vor der Reaktion aus einem Salz freisetzt.Taking into account the instability of the N-unsubstituted sydnone imines as free bases, Use of the free bases to react with the alkanecarboxylic acid derivatives mentioned Carried out such conditions that the free base is only immediately before the reaction releases a salt.
Die verfahrensgemäß hergestellten Verbindungen erhält man in Form der freien Basen oder ihrer Salze. Die an der Iminogruppe unsubstituierten Sydnonimine sind als freie Basen relativ unbeständig. Sie werden daher vorzugsweise in Form ihrer Salze hergestellt und verwendet. Die N-acylierten Sydnonimine sind sowohl als freie Basen als auch als Salze beständig. Daß die N-Acylderivate der Sydnonimine Salze bilden, ist überraschend. Die Salze weisen gegenüber den entsprechenden freien Basen VorteileThe compounds prepared according to the process are obtained in the form of the free bases or theirs Salts. The sydnone imines unsubstituted on the imino group are relatively unstable as free bases. They are therefore preferably produced and used in the form of their salts. The N-acylated sydnone imines are stable both as free bases and as salts. That the N-acyl derivatives of the sydnone imines Forming salts is surprising. The salts have advantages over the corresponding free bases
709 578/317709 578/317
auf. So sind sie insbesondere besser wasserlöslich und somit besser appliziertiar und besitzen eine größere Stabilität als die freien Basen; sie sind z. B. weniger empfindlich gegen Licht- und Hitzeeinwirkungen. Die Herstellung der Salze der N-Acylsydnonimine bildet deshalb einen besonderen Gegenstand der Erfindung.on. In particular, they are more water-soluble and thus better applied and have a greater stability than the free bases; they are z. B. less sensitive to the effects of light and heat. The preparation of the salts of the N-acylsydnonimines is therefore a special subject the invention.
Aus den Salzen werden durch Behandlung mit Basen die freien Basen gewonnen. Aus diesen werden durch die Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren Salze gewonnen. Als salzbildende Säuren seien insbesondere solche genannt, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze geeignet sind, wie Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäure, Salpetersäure, Perchlorsäure; aliphatisch^, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydroxymalein-, Dihydroxymalein- oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Hydroxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure; Methansulfon-, Äthansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure; ToIuolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulfanilsäure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.The free bases are obtained from the salts by treatment with bases. From these become Salts obtained by reaction with organic or inorganic acids. As a salt-forming Acids may be mentioned in particular those which are used for the formation of therapeutically useful salts are suitable, such as hydrohalic acids, sulfuric acids, phosphoric acid, nitric acid, perchloric acid; aliphatic ^, alicyclic, aromatic or heterocyclic carboxylic or sulfonic acids, such as Ant, vinegar, propionic, oxalic, amber, glycolic, milk, apple, wine, lemon, ascorbic, maleic, Hydroxymaleic, dihydroxymaleic, or pyruvic acid; Phenyl acetic, benzoin, p-aminobenzoic, Anthranil, p-hydroxybenzoic, salicylic, or p-aminosalicylic acid; Methanesulfone, ethanesulfone, Hydroxyethane sulfonic acid, ethylene sulfonic acid; Toluene sulfone, Naphthalenesulfonic acids or sulfanilic acid; Methionine, tryptophan, lysine or arginine.
Die Verfahrensprodukte besitzen neben einer analgetischen und antipyretischen Wirkung vor allem gute antiphlogistische und antiallergische Eigenschaften und können deshalb als Heilmittel in der Human- und Veterinärmedizin, beispielsweise als Antirheumatika, Verwendung finden. Daneben zeigen sie eine langdauernde blutdr cksenkende Wirkung. Hinsichtlich ihrer antiphlogistischen Wirkung sind sie bekannten Verbindungen gleicher Wirkungsrichtung überlegen. So besitzen beispielsweise das 3-p-Tosyl-sydnonimin-hydrochlorid und das 3-o-Tosyl-sydnonimin-hydrochlorid beim Wirkungsvergleich an Ratten und Toxizitätsvergleich an Kaninchen eine erheblich stärkere antiphlogistische Wirkung als das bekannte 3,5-Dioxo-l,2-diphenyl-4 n-butylpyrazolidin bei etwa gleicher bzw. halber Toxizität.The products of the process have an analgesic and antipyretic effect especially good anti-inflammatory and anti-allergic properties and can therefore be used as a remedy in in human and veterinary medicine, for example as anti-inflammatory drugs, use. Besides show a long-lasting blood pressure lowering effect. With regard to their anti-inflammatory effects they are superior to known compounds with the same direction of action. For example, own the 3-p-tosyl-sydnonimine hydrochloride and the 3-o-tosyl-sydnonimine hydrochloride in the comparison of effects in rats and a toxicity comparison in rabbits a considerably stronger anti-inflammatory effect Effect as the well-known 3,5-dioxo-1,2-diphenyl-4 n-butylpyrazolidine at about the same or half Toxicity.
Besonders hervorzuheben sind die Salze des 3-p-Tolyl-sydnonimins und des 3-o-Tosyl-sydnonimins. Particularly noteworthy are the salts of 3-p-tolyl-sydnonimine and 3-o-tosyl-sydnonimine.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.The starting materials are known or can be obtained by methods known per se.
Die als Ausgangsmaterial verwendeten N-Nitrosophenylaminoacetonitrile können z. B. erhalten werden, indem man ein entsprechendes Phenylaminoacetonitril mit Nitrit und Säure behandelt. Die dazu benötigten Phenylaminoacetonitrile können erhalten werden, indem man ein entsprechendes Phenylamin mit einem Aldehyd, gegebenenfalls in Form seiner funktionellen Derivate wie Bisulfitadditionsverbindungen, und Blausäure bzw. deren Salzen umsetzt. Die Herstellung der Ausgangsmaterialien wird im Rahmen dieser Erfindung nicht beansprucht.The N-nitrosophenylaminoacetonitriles used as starting material can e.g. B. obtained by adding a corresponding phenylaminoacetonitrile treated with nitrite and acid. The phenylaminoacetonitriles required for this can be obtained by combining a corresponding phenylamine with an aldehyde, optionally in the form of its functional derivatives such as bisulfite addition compounds and hydrogen cyanide or its salts. The preparation of the starting materials is not claimed in the context of this invention.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.The following examples illustrate the invention.
22,1 g N- Nitroso - ρ - chloranilino - acetonitril (F. 97 bis 98'C) werden in 350 cm3 methanolischer Salzsäure gelöst. Nach halbstündigem Stehenlassen bei Raumtemperatur dampft man die Lösung im Vakuum zur Trockne ein. Die erhaltenen farblosen Kristalle werden aus Methanol umgelöst und liefern das 3-p-Chlorphenyl-sydnonimin-hydrochlorid der Formel22.1 g of N-nitroso-ρ-chloroanilino-acetonitrile (melting point 97 to 98 ° C.) are dissolved in 350 cm 3 of methanolic hydrochloric acid. After standing for half an hour at room temperature, the solution is evaporated to dryness in vacuo. The colorless crystals obtained are redissolved from methanol and give the 3-p-chlorophenyl-sydnonimine hydrochloride of the formula
CHCH
N ± C = NHN ± C = NH
HClHCl
F. 192°C (unter Zersetzung). Ausbeute: 54%.M.p. 192 ° C (with decomposition). Yield: 54%.
Man löst 28,5 g N-Nitroso-p-toluidino-acetonitril in 400 cm3 methanolischer Salzsäure, läßt 15 Minuten bei Raumtemperatur stehen und verdampft darauf im Vakuum zur Trockne. Den kristallinen Rückstand löst man aus 200 cm3 absolutem Alkohol um und erhält das 3-(p-Tolyl)-sydnonimin-hydrochlorid als farblose Kristalle vom F. 194 bis 195°C (unter Zersetzung) der Formel28.5 g of N-nitroso-p-toluidino-acetonitrile are dissolved in 400 cm 3 of methanolic hydrochloric acid, left to stand for 15 minutes at room temperature and then evaporated to dryness in vacuo. The crystalline residue is redissolved from 200 cm 3 of absolute alcohol and the 3- (p-tolyl) sydnonimine hydrochloride is obtained as colorless crystals with a melting point of 194 ° to 195 ° C. (with decomposition) of the formula
CHCH
CH3 CH 3
NHNH
HClHCl
Ausbeute: 85%.Yield: 85%.
In analoger Weise erhält man 3-(o-Tolyl)-sydnonimin-hydrochlorid, F. 147 bis 148 C [unter Zersetzung] (aus absolutem Alkohol—Äther) [Ausbeute: 62%] und 3-(m-Tolyl)-sydnonimin-hydrochlorid, F. 189 bis 191°C [unter Zersetzung] (aus absolutem Alkohol) [Ausbeute: 76%].In an analogous manner, 3- (o-tolyl) sydnonimine hydrochloride is obtained, F. 147 to 148 C [with decomposition] (from absolute alcohol - ether) [yield: 62%] and 3- (m-tolyl) -sydnonimine hydrochloride, mp 189 to 191 ° C [with decomposition] (from absolute Alcohol) [yield: 76%].
Man löst 10 g N-Nitroso-p-toluidino-acetonitril in 200 cm3 Äther und leitet während einer Stunde unter Kühlen trockene Salzsäure ein. Es bildet sich rasch ein Niederschlag, der nach dem Abnutschen aus absolutem Alkohol umgelöst wird. Man erhält 3-(p-Tolyl)-sydnonimin-hydrochlorid vom F. 194 bis 195 0C (unter Zersetzung), identisch mit der nach Beispiel 2 erhaltenen Verbindung (Ausbeute: 70%).10 g of N-nitroso-p-toluidino-acetonitrile are dissolved in 200 cm 3 of ether and dry hydrochloric acid is passed in for one hour while cooling. A precipitate quickly forms, which is redissolved from absolute alcohol after suction filtration. To give 3- (p-tolyl) sydnonimine hydrochloride, melting at 194-195 0 C (with decomposition), identical to that obtained according to Example 2 compound (yield: 70%).
Man erhitzt ein Gemisch von 10 g N-Nitrosop-toluidino-acetonitril und 200 cm3 2 n-Salzsäure während 4 Stunden auf dem Dampfbad, kühlt dann ab und wäscht zweimal mit Chloroform. Die wäßrige Schicht wird darauf im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand kristallisiert aus absolutem Alkohol, und man erhält 3-(p-Tolyl)-sydnoniminhydrochlorid, in jeder Beziehung identisch mit der nach Beispiel 2 erhaltenen Verbindung (Ausbeute: 21%).A mixture of 10 g of N-nitrosop-toluidino-acetonitrile and 200 cm 3 of 2N hydrochloric acid is heated on the steam bath for 4 hours, then cooled and washed twice with chloroform. The aqueous layer is then evaporated to dryness in vacuo. The residue crystallizes from absolute alcohol, and 3- (p-tolyl) -sydnonimine hydrochloride is obtained, identical in every respect to the compound obtained according to Example 2 (yield: 21%).
Ein Gemisch von 16 g 3-(p-Tolyl)-sydnoniminhydrochlorid, 50 cm3 Pyridin und 200 cm3 Acetanhydrid erhitzt man I1Za Stunden auf dem Dampfbad und dampft darauf im Vakuum zur Trockne ein. Der kristalline Eindampfrückstand, aus 250 cm3 Isopropanol umgelöst, liefert das N-Acetyl-3-(p-tolyl)-sydnonimin-hydrochlorid als farblose Nadeln vom F. 184 bis 1850C (unter Zersetzung) der FormelA mixture of 16 g of 3- (p-tolyl) sydnonimine hydrochloride, 50 cm 3 of pyridine and 200 cm 3 of acetic anhydride is heated for 1 1/2 hours on the steam bath and then evaporated to dryness in vacuo. The crystalline evaporation residue, 250 cm of recrystallized 3 isopropanol, yields the N-acetyl-3- (p-tolyl) sydnone imine hydrochloride as colorless needles melting at 184-185 0 C (with decomposition) of the formula
CnCn
-CH-CH
HClHCl
CH3 CH 3
Ausbeute: 70%.Yield: 70%.
± C = N- COCH3 ± C = N-COCH 3
Die entsprechende freie Base schmilzt nach dem Umlösen aus Isopropanol bei 153 bis 155 0C (unter Zersetzung).The corresponding free base melts after being redissolved from isopropanol at 153 to 155 ° C. (with decomposition).
In analoger Weise erhält man N-Acetyl-3-o-tolylsydnonimin-hydrochlorid vom F. 204 bis 2050C (aus Alkohol) [Ausbeute: 35%]; freie Base F. 147 bis 148 0C (aus Isopropanol), und N-Acetyl-3-m-tolylsydnonimin-hydrochlorid vom F. 204 bis 2050C (aus Isopropanol) [Ausbeute: 61%]; freie Base F. 127 bis 1300C (aus Isopropanol).In an analogous manner, N-Acetyl-3-o-tolylsydnonimin hydrochloride, melting at 204-205 0 C (from alcohol) [yield: 35%]; F. free base 147-148 0 C (from isopropanol), and N-acetyl-3-m-tolylsydnonimin hydrochloride, melting at 204-205 0 C (from isopropanol) [yield: 61%]; free base F. 127 to 130 0 C (from isopropanol).
Eine Lösung von 10 g N-Nitroso-p-anisidinoacetonitril (F. 48 bis 500C) in 150 cm3 methanolischer Salzsäure dampft man nach kurzem Stehenlassen bei Zimmertemperatur im Vakuum zur Trockne ein. Der kristalline Rückstand wird aus 120 cm3 absolutem Alkohol umgelöst und ergibt das 3-(p-Methoxyphenyl)-sydnonimin-hydrochlorid als farblose Kristalle vom F. 191 bis 193°C (unter Zersetzung) der FormelA solution of 10 g N-nitroso-p-anisidinoacetonitril (F. 48 to 50 0 C) in 150 cm 3 methanolic hydrochloric acid is evaporated after a brief standing at room temperature in vacuo to dryness. The crystalline residue is redissolved from 120 cm 3 of absolute alcohol and gives 3- (p-methoxyphenyl) sydnonimine hydrochloride as colorless crystals with a melting point of 191 ° to 193 ° C. (with decomposition) of the formula
der Formelthe formula
OCH3 OCH 3
CHCH
HClHCl
N ± C = N-COCH3 N ± C = N-COCH 3
Ausbeute: 50%.Yield: 50%.
Die entsprechende freie Base erhält man durch Lösen des Hydrochlorids in Wasser und Fällung mit wäßrigem Natriumbicarbonat. Nach dem Umlösen aus wenig Isopropanol schmilzt sie bei 157 bis 158 0C (unter Zersetzung).The corresponding free base is obtained by dissolving the hydrochloride in water and precipitating with aqueous sodium bicarbonate. After dissolving from a little isopropanol, it melts at 157 to 158 ° C. (with decomposition).
In analoger Weise erhält man aus 3-(m-Methoxyphenyl) - sydnonimin - hydrochlorid das N - Acetyl-3 - (m - methoxyphenyl) - sydnonimin - hydrochlorid vom F. 185°C (unter Zersetzung) [Ausbeute: 64%]; die entsprechende freie Base schmilzt bei 111 bisIn an analogous manner, N-acetyl-3 is obtained from 3- (m-methoxyphenyl) sydnonimine hydrochloride - (m - methoxyphenyl) - sydnonimine hydrochloride with a melting point of 185 ° C. (with decomposition) [yield: 64%]; the corresponding free base melts at 111 bis
CH3OCH 3 O
XXXX
N-N-
CHCH
N ± C = NH- HClN ± C = NH-HCl
Ausbeute: 88%.Yield: 88%.
In analoger Weise erhält man aus N-Nitrosoo-anisidino-acetonitril das 3-(o-Methoxyphenyl)-sydnonimin-hydrochlorid vom F. 192 bis 1930C [unter Zersetzung] (aus absolutem Alkohol) und aus N-Nitroso-m-anisidino-acetonitril das 3-(m-Methoxyphenyl)-sydnonimin-hydrochlorid vom F. 180 bis 182CC (unter Zersetzung) [Ausbeute: 56%].In an analogous manner from N-Nitrosoo-anisidino-acetonitrile containing 3- (o-Methoxyphenyl) sydnonimine hydrochloride, melting at 192-193 0 C [dec] (from absolute alcohol) and from N-nitroso-m- anisidino-acetonitrile containing 3- (m-methoxyphenyl) sydnonimine hydrochloride, melting at 180-182 C C (with decomposition) [yield: 56%].
Man erhitzt eine Suspension von 20 g 3-(p-Methoxyphenyl)-sydnonimin-hydrochlorid in einem Gemisch von 200 cm3 Acetanhydrid und 100 cm3 Pyridin während 3 Stunden auf dem Dampfbad und läßt anschließend bei — 100C auskristallisieren. Die erhaltenen Kristalle werden abgenutscht und aus 360 cm3 Isopropanol umgelöst und ergeben das N - Acetyl - 3 - (ρ - methoxyphenyl) - sydnonimin vom F. 184 bis 185°C (unter Zersetzung) der Formel Man löst 53,7 g N-Nitroso-3,4-dimethylanilinoacetonitril in 400 cm3 gesättigter methanolischer Salzsäure, läßt 1Ji Stunde bei Zimmertemperatur stehen und dampft darauf im Vakuum zur Trockne ein. Der kristalline Rückstand wird aus 250 ml Isopropanol umgelöst, und man erhält 3-(3',4'-Dimethylphenyl)-sydnonimin-hydrochlorid vom F. 181 bis 182°C (unter Zersetzung) der FormelA suspension of 20 g of 3- (p-methoxyphenyl) sydnone imine hydrochloride in a mixture of 200 cm 3 of acetic anhydride and 100 cm 3 of pyridine for 3 hours on a steam bath and then allowed at - 10 0 C to crystallize. The crystals obtained are suction filtered and redissolved from 360 cm 3 of isopropanol and give the N - acetyl - 3 - (ρ - methoxyphenyl) - sydnonimine with a melting point of 184 to 185 ° C (with decomposition) of the formula 53.7 g of N- Nitroso-3,4-dimethylanilinoacetonitrile in 400 cm 3 of saturated methanolic hydrochloric acid, left to stand for 1 Ji hour at room temperature and then evaporated to dryness in vacuo. The crystalline residue is redissolved from 250 ml of isopropanol, and 3- (3 ', 4'-dimethylphenyl) sydnonimine hydrochloride with a melting point of 181 ° to 182 ° C. (with decomposition) of the formula is obtained
3535
40 CH3 40 CH 3
CHCH
N ± C = NHN ± C = NH
HClHCl
CH3OCH 3 O
N ± C = N- COCH3 N ± C = N-COCH 3
HCl Ausbeute: 68%.HCl yield: 68%.
22,5 g 3 -(3',4'- Dimethylphenyl) - sydnonimin -hydrochlorid versetzt man mit 100 ml Propionsäureanhydrid und 20 ml absolutem Pyridin und rührt bei Zimmertemperatur. Unter schwacher Selbsterwärmung bildet sich eine klare Lösung, die nach einiger Zeit im Vakuum zur Trockne eingedampft wird. Den kristallinen Rückstand löst man aus Isopropanol um und erhält N-Propionyl-3-(3',4'-dimethylphenyl)-sydnonimin-hydrochlorid vom F. 173 bis 1750C (unter Zersetzung) der Formel22.5 g of 3 - (3 ', 4'-dimethylphenyl) sydnonimine hydrochloride are mixed with 100 ml of propionic anhydride and 20 ml of absolute pyridine and the mixture is stirred at room temperature. A clear solution forms with slight self-heating, which is evaporated to dryness after some time in a vacuum. The crystalline residue is dissolved in isopropanol and receives N-propionyl-3- (3 ', 4'-dimethylphenyl) sydnonimine hydrochloride, melting at 173-175 0 C (with decomposition) of the formula
CH3 CH 3
Ausbeute: 85%.Yield: 85%.
Das durch das Versetzen mit methanolischer Salzsäure und Eindampfen erhaltene entsprechende Hydrochlorid schmilzt nach Umlösen aus absolutem Alkohol bei 197 bis 198°C (unter Zersetzung).The corresponding obtained by adding methanolic hydrochloric acid and evaporation Hydrochloride melts after dissolving from absolute alcohol at 197 to 198 ° C (with decomposition).
Man löst 6 g 3-(o-Methoxyphenyl)-sydnoniminhydrochlorid in einem Gemisch von 100 cm3 Acetanhydrid und 50 cm3 Pyridin und läßt 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Darauf dampft man im Vakuum zur Trockne ein und löst den kristallinen Rückstand aus 150 cm3 Isopropanol um. Man erhält so das N-Acetyl-3-(o-methoxyphenyl)-sydnoniminhydrochlorid vom F. 185 bis 187°C (unter Zersetzung)6 g of 3- (o-methoxyphenyl) sydnonimine hydrochloride are dissolved in a mixture of 100 cm 3 of acetic anhydride and 50 cm 3 of pyridine and left to stand for 24 hours at room temperature. It is then evaporated to dryness in vacuo and the crystalline residue is redissolved from 150 cm 3 of isopropanol. This gives the N-acetyl-3- (o-methoxyphenyl) -sydnonimine hydrochloride with a melting point of 185 to 187 ° C (with decomposition)
55 CH3 55 CH 3
CH · HCl
= N — CO — CH2 CH · HCl
= N - CO - CH 2
Ausbeute: 22%.Yield: 22%.
Man löst 4,7 g N-Nitroso-2-methoxy-5-chloranilino-acetonitril (F. 87 bis 880C) in 50 cm3 gesättigter methanolischer Salzsäure und dampft zur Trockne ein. Der ölige Niederschlag wird durch das Aufkochen mit 100 ml absolutem .Tetrahydrofuran kristallin, und man erhält 3-(2'-Methoxy-5'-chlor-4.7 g of N-nitroso-2-methoxy-5-chloroanilino-acetonitrile (mp 87 to 88 ° C.) are dissolved in 50 cm 3 of saturated methanolic hydrochloric acid and evaporated to dryness. The oily precipitate becomes crystalline by boiling with 100 ml of absolute .Tetrahydrofuran, and 3- (2'-methoxy-5'-chlorine-
phenyl)-sydnonimin-hydrochlorid vom F. 170 bis 172°C (unter Zersetzung) der Formelphenyl) sydnonimine hydrochloride from 170 to 172 ° C (with decomposition) of the formula
OCH3 OCH 3
HClHCl
N ± C = NHN ± C = NH
Ausbeute: 55°/o.Yield: 55%.
Man löst 2,8 g 3-(2'-Methoxy-5'-chlorphenyl)-sydnonimin-hydrochlorid in einem Gemisch von 30 ml Pyridin und 70 ml Acetanhydrid und läßt die klare rote Lösung über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Daraufdampft man im Vakuum zur Trockne ein und löst den kristallinen Rückstand aus Isopropanol um. Man erhält N-Acetyl-3-(2'-methoxy-5' - chlorphenyl) - sydnonimin - hydrochlorid vom F. 183 bis 184°C (unter Zersetzung) der Formel Die auf übliche Weise hergestellte entsprechende freie Base schmilzt nach dem Umlösen aus Isopropanol bei 150 bis 1530C (unter Zersetzung).2.8 g of 3- (2'-methoxy-5'-chlorophenyl) sydnonimine hydrochloride are dissolved in a mixture of 30 ml of pyridine and 70 ml of acetic anhydride and the clear red solution is left to stand overnight at room temperature. It is then evaporated to dryness in vacuo and the crystalline residue is redissolved from isopropanol. N-acetyl-3- (2'-methoxy-5'-chlorophenyl) -sydnonimine-hydrochloride with a melting point of 183 to 184 ° C. (with decomposition) of the formula Isopropanol at 150 to 153 0 C (with decomposition).
Man löst 16 g N-Nitroso-p-hydroxyanilino-acetonitril in der lOfachen Menge gesättigter methanolischer Salzsäure und dampft darauf zur Trockne ein. Der braune kristalline Rückstand wird mehrmals aus Methanol umgelöst und ergibt 3-p-Hydroxyphenylsydnonimin-hydrochlorid vom F. 2000C (unter Zersetzung) der Formel16 g of N-nitroso-p-hydroxyanilino-acetonitrile are dissolved in ten times the amount of saturated methanolic hydrochloric acid and then evaporated to dryness. The brown crystalline residue is recrystallized several times from methanol to yield 3-p-Hydroxyphenylsydnonimin hydrochloride mp 200 0 C (with decomposition) of the formula
N ± C = NHN ± C = NH
HClHCl
HClHCl
Ausbeute: 52%.Yield: 52%.
1 g des erhaltenen 3-p-Hydroxyphenyl-sydnoniminhydrochlorids löst man in 25 ml Wasser, kühlt auf 00C ab und setzt eine Lösung von 0,4 g Natriumbicarbonat in 10 ml Wasser zu. Bei O3C scheiden sich langsam Kristalle ab, die nach dem Abnutschen und Trocknen bei 62 bis 63 0C (unter Zersetzung) schmelzen und bei denen es sich um das Hydrat des 3-(p-Hydroxyphenyl)-sydnonimins handelt, das in Form eines Zwitterions vorliegt und dessen Formel durch folgende mesomere und tautomere Grenzstrukturen beschrieben werden kann:1 g of the obtained 3-p-hydroxyphenyl-sydnoniminhydrochlorids is dissolved in 25 ml of water, cooled to 0 0 C and add a solution of 0.4 g of sodium bicarbonate in 10 ml of water. At O 3 C, crystals slowly separate out which, after suction filtration and drying, melt at 62 to 63 0 C (with decomposition) and which are the hydrate of 3- (p-hydroxyphenyl) sydnonimine, which is in the form of a zwitterion is present and its formula can be described by the following mesomeric and tautomeric boundary structures:
+ H2O+ H 2 O
Ausbeute: 0,3 g.Yield: 0.3 g.
+ H2O+ H 2 O
Man löst 3,9 g N-Nitroso-«-(p-toluidino)-propionitril (F. 42 bis 43 0C) in 70 ml gesättigter methanolischer Salzsäure, läßt die klare gelbe Lösung während 20 Minuten bei Raumtemperatur stehen und dampft darauf im Vakuum zur Trockne ein. Den farblosen kristallinen Rückstand löst man aus Alkohol um und erhält 3-(p-Tolyl)-4-methyl-sydnonimin-hydrochlorid vom F. 227 bis 229 0C (unter Zersetzung) der Formel3.9 g of N-nitroso - «- (p-toluidino) propionitrile (melting point 42 to 43 ° C.) are dissolved in 70 ml of saturated methanolic hydrochloric acid, the clear yellow solution is left to stand for 20 minutes at room temperature and then evaporated in Vacuum to dryness. The colorless, crystalline residue is dissolved in alcohol to give 3- (p-tolyl) -4-methyl-sydnonimine hydrochloride, melting at 227-229 0 C (with decomposition) of the formula
198 0C (unter Zersetzung) der Formel198 0 C (with decomposition) of the formula
CH3 CH 3
Ausbeute: 32%.Yield: 32%.
Beispiel 11Example 11
HClHCl
/V i/ V i
CH3 CH 3
Ausbeute: 65%.Yield: 65%.
C-CH3 C-CH 3
± C = NH · HCl± C = NH · HCl
Zur Lösung von 49,5 g N-Nitroso-a-(p-toluidino)-p-chlorbenzylcyanid in 50 ml Methanol gibt man 400 ml gesättigte methanolische Salzsäure und dampft die erhaltene Lösung im Vakuum zur Trockne ein. Den kristallinen Rückstand löst man aus Isopropanol—Äther (2 : 3) um und erhält 3 -(p- ToIyI)-4 - (p - chlorphenyl) - sydnonimin - hydrochlorid vomFor the solution of 49.5 g of N-nitroso-a- (p-toluidino) -p-chlorobenzyl cyanide 400 ml of saturated methanolic hydrochloric acid are added to 50 ml of methanol and the resulting solution is evaporated to dryness in vacuo. The crystalline residue is dissolved from isopropanol-ether (2: 3) and receives 3 - (p- ToIyI) -4 - (p - chlorophenyl) - sydnonimine - hydrochloride vom
F. 187 bis 188 0C (unter Zersetzung) der FormelF. 187 to 188 0 C (with decomposition) of the formula
Beispiel 10Example 10
Zu 50 g N-Nitroso-a-(p-toluidino)-benzylcyanid gibt man 300 ml methanolische Salzsäure, läßt x/2 Stunde stehen und dampft darauf im Vakuum zur Trockne ein. Den kristallinen Rückstand löst man aus Isopropanol um und erhält 3-(p-Tolyl)-4-phenyl-sydnonimin-hydrochlorid vom F. 197 bisTo 50 g of N-nitroso-a- (p-toluidino) -benzyl cyanide is added 300 ml of methanolic hydrochloric acid, can x / stand for 2 hour and evaporated thereon in a vacuum to dryness. The crystalline residue is redissolved from isopropanol and gives 3- (p-tolyl) -4-phenyl-sydnonimine hydrochloride with a melting point of 197 bis
CH3 CH 3
Ausbeute: 58%.Yield: 58%.
Beispiel 12Example 12
Zu 47 g N-Nitroso-a-(p-toluidino)-3,4-dimethoxybenzylcyanid (F. 102 bis 1030C) gibt man 350 ml gesättigte methanolische Salzsäure, läßt bis zur erfolgten Lösung bei Zimmertemperatur stehen (30 Minuten) und dampft darauf im Vakuum zur Trockne ein. Der zurückbleibende Schaum kristallisiert erst nach dem Zusatz von Wasser. Durch das Umlösen aus Wasser erhält man 3-(p-Tolyl)-4-(3',4'-dimethoxyphenyl)-sydnonimin-hydrochlorid als Sesquihydrat vom F. 135 bis 137° C (unter Zersetzung) der FormelTo 47 g N-nitroso-a- (p-toluidino) -3,4-dimethoxybenzylcyanid (F. 102-103 0 C), 350 ml of saturated methanolic hydrochloric acid, can be carried out until the solution stand at room temperature (30 minutes) and then evaporates to dryness in a vacuum. The foam that remains does not crystallize until water has been added. By dissolving from water, 3- (p-tolyl) -4- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -sydnonimine hydrochloride is obtained as a sesquihydrate with a melting point of 135 ° to 137 ° C. (with decomposition) of the formula
OCH3 OCH 3
HClHCl
CO —CH3 CO -CH 3
HClHCl
1515th
OCH3 · IV2H2O Die in üblicher Weise hergestellte entsprechende freie Base schmilzt nach dem Umlösen aus Äther— Petroläther bei 166 bis 168°C.OCH 3 · IV2H2O The corresponding free base, prepared in the usual way, melts after dissolving from ether-petroleum ether at 166 to 168 ° C.
Claims (1)
Journal of the Chemical Society, 1957, S. 4409 bis 4416;
Rote Liste, 1954, S. 112.Considered publications:
Journal of the Chemical Society, 1957, pp. 4409 to 4416;
Red List, 1954, p. 112.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1239691X | 1961-06-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1239691B true DE1239691B (en) | 1967-05-03 |
Family
ID=4564585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEC27221A Pending DE1239691B (en) | 1961-06-13 | 1962-06-12 | Process for the preparation of 3-aryl-sydnonimines, their N-alkanoyl derivatives and their salts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1239691B (en) |
-
1962
- 1962-06-12 DE DEC27221A patent/DE1239691B/en active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
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