DE1227464B - Process for the preparation of the trans form of the new 1- (4'-methylphenyl) -1- (2 '' - pyridyl) -3-pyrrolidinopropens- (1) - Google Patents
Process for the preparation of the trans form of the new 1- (4'-methylphenyl) -1- (2 '' - pyridyl) -3-pyrrolidinopropens- (1)Info
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- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
Description
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL
Int. Cl.:Int. Cl .:
C07dC07d
Deutsche Kl.: 12p-2German class: 12p-2
Nummer: 1 227 464Number: 1 227 464
Aktenzeichen: W 9.428 IV d/12 ρFile number: W 9.428 IV d / 12 ρ
Anmeldetag: 8. September 1952Filing date: September 8, 1952
Auslegetag: 27. Oktober 1966Opening day: October 27, 1966
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der trans-Form des neuen l-(4'-Methylphenyl)-1 - (2" - pyridyl) - 3 - pyrrolidinopropens - (1) der Formel I:The invention relates to a process for the preparation of the trans form of the new 1- (4'-methylphenyl) -1 - (2 "- pyridyl) - 3 - pyrrolidinopropens - (1) of the formula I:
cH»-O\ cH »-O \
= CH-CH2-N= CH-CH 2 -N
oder von Salzen dieser Verbindung, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man aus einem Carbinol der Formel IIor of salts of this compound, which is characterized in that one of the carbinol Formula II
CH3 CH 3
OHOH
C-CH2-CH2-NC-CH 2 -CH 2 -N
oder einem Salz desselben in an sich bekannter Weise mit Hilfe von starker Schwefelsäure Wasser abspaltet und, falls die Wasserabspaltung zu einem Gemisch von eis- und trans-l-(4'-Methylphenyl)-l-(2"-pyridyl)-3-pyrrolidinopropen-(l) geführt hat, in an sich bekannter Weise die trans-Form von der cis-Form durch fraktionierte Kristallisation der entsprechenden mit einer Säure gebildeten Additionssalze, vorzugsweise der Oxalate, oder durch Chromatographieren abtrennt oder das Isomerengemisch mit Essigsäureanhydrid erhitzt und so die cis-Form zerstört oder die cis-Förm durch Erhitzen mit einer starken Säure, vorzugsweise Schwefelsäure, in die trans-Form überführt und gegebenenfalls die erhaltene basische trans-Verbindung durch Umsetzung mit einer Säure in an sich bekannter Weise in ein Säureadditionssalz umwandelt.or a salt thereof in a manner known per se with the aid of strong sulfuric acid water splits off and, if the elimination of water leads to a mixture of cis- and trans-l- (4'-methylphenyl) -l- (2 "-pyridyl) -3-pyrrolidinopropene- (l) has led, in a manner known per se, the trans form from the cis form by fractional crystallization of the corresponding addition salts formed with an acid, preferably the oxalates, or by chromatography separated or heated the isomer mixture with acetic anhydride and thus destroyed the cis form or the cis-shape by heating with a strong acid, preferably sulfuric acid, into the trans form converted and optionally the basic trans compound obtained by reaction is converted into an acid addition salt with an acid in a manner known per se.
Der Erfindung liegt also die Erkenntnis zugrunde, daß die Verbindung der Formel I durch Wasserabspaltung
des entsprechenden Pyrrolidinocarbinols, das seinerseits z. B. durch Umsetzung des entsprechenden
/3-Pyrrolidinopropiophenons mit 2-Pyridyllithium
gewonnen werden kann, unter sauren Bedingungen erhältlich ist. Diese Wasserabspaltung
kann zu Gemischen zweier geometrischer Isomeren, die sich durch die eis- bzw. trans-Stellung der
Pyrrolidinomethylengruppen zu der 2-Pyridylgruppe Verfahren zur Herstellung der trans-Form des
neuen l-(4'-Methylphenyl)-l-(2"-pyridyl)-3-py rrolidinopropens-( 1)The invention is based on the knowledge that the compound of formula I by dehydration of the corresponding pyrrolidinocarbinol, which in turn z. B. can be obtained by reacting the corresponding / 3-pyrrolidinopropiophenone with 2-pyridyllithium, is obtainable under acidic conditions. This elimination of water can lead to mixtures of two geometrical isomers, which result from the cis or trans position of the pyrrolidinomethylene groups relative to the 2-pyridyl group
new l- (4'-methylphenyl) -l- (2 "-pyridyl) -3-pyrrolidinopropens- (1)
Anmelder:Applicant:
The Wellcome Foundation Limited, LondonThe Wellcome Foundation Limited, London
Vertreter:Representative:
Dr. M. Eule, Patentanwalt,Dr. M. Eule, patent attorney,
München 2, Hilblestr. 20Munich 2, Hilblestr. 20th
Als Erfinder benannt:Named as inventor:
Donald Wallace Adamson, LondonDonald Wallace Adamson, London
Beanspruchte Priorität:Claimed priority:
V. St. v. Amerika vom 10. September 1951V. St. v. America September 10, 1951
(245 969),(245 969),
vom 5. August 1952 (302 821)dated August 5, 1952 (302 821)
voneinander unterscheiden, führen, wie aus den folgenden Formeln hervorgeht.differ from each other, as can be seen from the following formulas.
CH3 CH 3
C = CC = C
(eis)(ice cream)
C = CC = C
(trans)(trans)
CH2-NCH 2 -N
CH2-NCH 2 -N
Das trans-Isomere ist als Histamin-Antagonist 20-bis 150mal wirksamer als das cis-Isomere.The trans isomer is 20-bis as a histamine antagonist 150 times more effective than the cis isomer.
Diese geometrischen Isomeren können durch die Adsorptionsspektren ihrer Oxalate in Äthanollösung voneinander unterschieden und identifiziert werden. Das cis-Isomere hat ein Absorptionsspektrum, das dem des entsprechenden substituierten Styrols ähnlich ist, indem es eine starke Absorptionsbande bei ηΐμ hat (eine zweite Bande erscheint bei 233 πΐμ).These geometric isomers can be identified by the adsorption spectra of their oxalates in ethanol solution distinguished from each other and identified. The cis isomer has an absorption spectrum that is similar to that of the corresponding substituted styrene in that it has a strong absorption band ηΐμ (a second band appears at 233 πΐμ).
609 708/399609 708/399
3 43 4
Im Gegensatz dazu hat das trans-Isomere eine inten- man trennen will, und von solcher Konzentration sive Absorptionsbande bei 233 ηΐμ und eine etwas beschickt, daß ein verhältnismäßig großes Volumen schwächere, aber immer noch starke bei 283 ηΐμ. einer solchen Lösung benötigt wird, um die Kolonne Dieses letztere Spektrum ist dem des 2-Vinylpyridins, zu erschöpfen. Der Abfluß aus der Kolonne wird dessen Absorptionsmaxima bei 235 bis 279 πΐμ 5 dabei durch automatische oder sonstige Mittel in liegen, sehr ähnlich. Die cis-Base hat in Äthanol kleinen Fraktionen in einer großen Anzahl von eine maximale Absorption bei 252 ΐημ und die trans- Reagenzgläsern aufgefangen. Der Inhalt der ReBase bei 236 bis 285 πΐμ. agenzgläser wird nach jedem von drei oder mehrIn contrast, the trans isomer has an inten- tion to separate and of such concentration sive absorption band at 233 ηΐμ and a little loaded that a relatively large volume weaker but still strong at 283 ηΐμ. such a solution is needed to the column This latter spectrum is that of 2-vinylpyridine, to be exhausted. The effluent from the column is its absorption maxima at 235 to 279 πΐμ 5 by automatic or other means in lie, very similar. The cis base has a large number of small fractions in ethanol a maximum absorption at 252 ΐημ and the trans test tubes collected. The content of the ReBase at 236 to 285 πΐμ. Glass jars will be used after each of three or more
Die meisten Methoden der Wasserabspaltung Vorgängen untersucht, und zwar erstens nach demMost methods of dehydration are investigated, firstly after the processes
(z. B. die Behandlung mit Schwefelsäure bei Dampf- io Geruch, wenn der charakteristische Geruch des(e.g. treatment with sulfuric acid for steamy odor if the characteristic odor of the
badtemperatur) führen zu einem Gemisch von eis- Verdrängungsmittels dessen Durchbruch anzeigt,bath temperature) lead to a mixture of ice-displacing agents whose breakthrough indicates
und trans-Isomeren. zweitens durch das Auslöschen der Fluoreszenzand trans isomers. second, by extinguishing the fluorescence
Man zieht es im allgemeinen vor, die Bedingungen eines Filterpapiers in filtriertem Ultraviolettlicht der für die Wasserabspaltung aus dem Carbinol so zu Wellenlänge 2537 Ä durch die Gegenwart eines wählen, daß ausschließlich das trans-Isomere gebildet 15 Anteils des aus einem Reagenzglas entfernten abwird. Beim Erhitzen des Carbinols z. B. mit 3 Ge- sorbierenden Materials, drittens durch die Bestimwichtsteilen wäßriger Schwefelsäure (85 Volum- mung des pH-Wertes des Inhalts des Reagenzprozent) auf die Dauer von 10 Minuten bei 165 0C glases oder eines Teiles des Abflusses der Kolonne erhält man ausschließlich das trans-Isomere. Diese in dem Augenblick, wo derselbe in ein solches Arbeitsbedingungen sind besonders zweckmäßig, 20 Reagenzglas hineinläuft, und viertens durch eine aber auch andere Bedingungen, z. B. Erhitzen bei Bestimmung der Ultraviolettabsorptionsspektren ander gleichen Temperatur auf längere Dauer mit gemessener verdünnter Anteile des Inhalts der schwächerer Schwefelsäure oder das Erhitzen bei Reagenzgläser.It is generally preferred to select the conditions of a filter paper in filtered ultraviolet light for the dehydration from the carbinol at a wavelength of 2537 Å by the presence of a so that only the trans isomer is formed and the portion removed from a test tube is removed. When heating the carbinol z. B. with 3 adsorbent material, thirdly by the determined weight parts of aqueous sulfuric acid (85 volume of the pH value of the content of the reagent percent) for 10 minutes at 165 0 C glass or part of the effluent from the column is obtained exclusively the trans isomer. This at the moment when the same in such working conditions are particularly expedient, 20 test tube runs into, and fourthly by one but also other conditions, e.g. B. Heating when determining the ultraviolet absorption spectra at the same temperature for a longer period with measured dilute proportions of the contents of the weaker sulfuric acid or heating test tubes.
niedrigerer Temperatur auf längere Dauer bei der Die Ergebnisse einer solchen Untersuchung ergleichen Konzentration der Schwefelsäure, können 25 möglichen eine Entscheidung darüber, welche Reerfolgreich verwendet werden. Im allgemeinen führen agenzgläser das gewünschte Material, in genau die Erhöhung der Temperatur sowie der Konzen- begrenzte Fraktionen getrennt, enthalten. Ein gerintration der Schwefelsäure zu dem gewünschten gerer Teil des Gesamtmaterials muß gegebenenfalls Ergebnis der ausschließlichen Bildung des trans- entfernt oder, wie oben beschrieben, umgearbeitet Isomeren. Oberhalb einer gewissen Grenze kann 30 werden, dort nämlich, wo die Banden der aus der jedoch auch das trans-Isomere selbst angegriffen Kolonne austretenden Fraktionen sich überlappen, werden; man wird die Reaktionsbedingungen daher Dies gilt auch für die Fraktionen, die dem Durchinnerhalb des Bereichs halten, in dem kein uner- bruch der Austauschbase unmittelbar vorausgehen, wünschtes Isomeres erzeugt wird. Es wurde auch jedoch erfolgt die Auswahl am besten nach der gefunden, daß man, wenn man das cis-Isomere unter 35 Leichtigkeit der Trennung von den gewünschten den gleichen Bedingungen behandelt, die aus dem Basen.The results of such an investigation compare Concentration of sulfuric acid, 25 possible can make a decision about which one to succeed be used. In general, glass jars carry the material you want, in exactly the increase in temperature and the concentration-limited fractions separately. A gerintration the sulfuric acid to the desired minor part of the total material must optionally Result of the exclusive formation of the trans removed or, as described above, reworked Isomers. Above a certain limit it can become 30, namely where the bands from the however, even the trans isomer itself is attacked column exiting fractions overlap, will; one is the reaction conditions therefore this also applies to the fractions that pass inside hold the area in which there is no uninterrupted area immediately preceding the exchange base, desired isomer is produced. However, the selection is best made according to that too found that if you take the cis isomer under 35 ease of separation from the desired treated the same conditions that come from the bases.
Carbinol nur das trans-Isomere entstehen lassen, Pharmakologische Untersuchungen haben die Uberdie eis- in die trans-Form umgewandelt wird. Zweifel- legenheit des erfindungsgemäß hergestellten translos ist der grundlegende Vorgang in beiden Fällen l-(4'-Methylphenyl)-l-(2"-pyridyl)-3-pyrrolidinoder gleiche. 40 propens-(l) gegenüber dem bekannten l-(4'-Chlor-Trennung der Isomeren Phen^ " * " <2"' ^ήά^ " 3 ' Pyrrolidinopropen - (1) durch chromatographischen Basenaustausch ^1^ die erfindungsgemäß erhältliche 4.Methyl.Carbinol only allows the trans isomer to arise; pharmacological studies have shown that the cis is converted into the trans form. The fundamental process in both cases is 1- (4'-methylphenyl) -l- (2 "-pyridyl) -3-pyrrolidine or the same. 40 propene- (l) compared to the known 1- (4 'Chlorine separation of the isomers P hen ^ "*"< 2 "' ^ ήά ^ " 3 'Pyrrolidinopropene - (1) by chromatographic base exchange ^ 1 ^ the 4th methyl obtainable according to the invention.
Eine Austauscherkolonne von solchen Abmessun- verbindung gegenüber der bekannten 4-Chlorvergen,
daß die Länge ein großes Vielfaches (z. B. 45 bindung eine 8,6fach größere Schutzwirkung gegen
30 : 1) des Durchmessers ausmacht, wird mit sulfo- den Bronchoconstrictoreffekt von intraperitoneal
niertem vernetztem Polystyrolharz von niedrigem appliziertem Histamin-Aerosol beim Meerschwein-Vernetzungsgrad
(z. B. 21Ii0Jo) hergestellt. Das Mate- chen. Der Vergleich der LD50-Werte bei Mäusen
rial hat eine Maschengröße der Größenordnung zeigt, daß die 4-Methylverbindung weniger toxisch
von 250 μ in nassem Zustand. Es wird dadurch 50 als die 4-Chlorverbindung ist, wobei die LD50-Werte
gewonnen, daß man eine Suspension des Harzes in für die beiden Verbindungen 300 mg/kg (Grenzwert
wäßrigen Alkohol gießt, aus dem die darin gelöste 250 bis 360 mg/kg) bzw. 180 mg/kg (Grenzwerte 160
Luft durch kurze Behandlung im Vakuum entfernt bis 220 mg/kg) bei subkutaner Injektion sind,
worden war. Die Anteile an Alkohol und Wasser . .
sind derart bemessen, daß etwa 20% der gemischten 55 B e 1 s ρ 1 e 1 1
Basen, deren Trennung man wünscht, in Lösung Das als Ausgangsmaterial benötigte Carbinol ist
gehalten werden. Eine gewisse Menge des Basen- nach einer Arbeitsweise erhältlich, die dem in
gemisches, wie beschrieben als 20%ige Lösung Journ. Chem. Soc. (London), 1950, S. 1044, behergestellt
und so bemessen, daß sie etwa zwei schriebenen, die Herstellung von 3-(tert.Amino)-Drittel
des Harzes erschöpft, was durch einen vorher- 60 l - aryl -1 - (2' - pyridyl) - propanolen - (1) betreffenden
gehenden Versuch bestimmt wurde, wird von dem Verfahren analog ist.An exchange column of such a dimension compared to the known 4-chlorovergen that the length makes up a large multiple (eg 45 bond an 8.6 times greater protective effect against 30: 1) of the diameter, is intraperitoneally with sulfodic bronchoconstrictor effect ned cross-linked polystyrene resin from low applied histamine aerosol at the level of guinea pig cross-linking (e.g. 2 1 Ii 0 Jo) . The mate. The comparison of the LD50 values in mice rial has a mesh size of the order of magnitude shows that the 4-methyl compound is less toxic of 250 μ in the wet state. It is thus 50 as the 4-chloro compound, the LD 50 values obtained by pouring a suspension of the resin in for the two compounds 300 mg / kg (limit value aqueous alcohol, from which the 250 to 360 mg / kg) or 180 mg / kg (limit values 160 air removed by brief treatment in a vacuum up to 220 mg / kg) with subcutaneous injection,
had been. The proportions of alcohol and water. .
are dimensioned in such a way that about 20% of the mixed 55 B e 1 s ρ 1 e 1 1
Bases, the separation of which is desired, in solution The carbinol required as starting material must be kept. A certain amount of the base can be obtained by a procedure which is similar to that in a mixture, as described as a 20% solution Journ. Chem. Soc. (London), 1950, p. 1044, and measured in such a way that they wrote about two, the production of 3- (tertiary amino) -thirds of the resin was exhausted, which was achieved by a previous 60 l - aryl -1 - ( 2 '- pyridyl) - propanolen - (1) relevant test is determined by the procedure is analogous.
Harz unter geringem statischem Druck absorbiert. l-(4'-Methylphenyl)-l-(2"-pyridyl)-3-pyrrolidino-Resin absorbed under low static pressure. l- (4'-methylphenyl) -l- (2 "-pyridyl) -3-pyrrolidino-
Man wäscht die Kolonnen nun mit genügend wäß- propan-1-ol (10,0 g) wird in einem DampfbadThe columns are then washed with sufficient aqueous propan-1-ol (10.0 g) in a steam bath
rigem Alkohol der gleichen Konzentration aus, um 30 Minuten mit 85%iger wäßriger SchwefelsäureRigem alcohol of the same concentration from 30 minutes with 85% aqueous sulfuric acid
alles nichtbasische Material, einschließlich gefärb- 65 (30 cm3) erhitzt. Die Lösung wird alsdann. auf zer-all non-basic material including colored 65 (30 cm 3 ) heated. The solution will then. on dis-
ten Materials, zu entfernen. Die Kolonne wird dann kleinertes Eis gegossen, mit überschüssiger Ammit einer Lösung einer Base von erheblich größerer moniaklösung versetzt und das frei gemachte ölth material. The column is then poured small ice, with excess ammit a solution of a base of considerably larger monia solution and the released oil
Basizität als derjenigen der gemischten Basen, die mit Petroläther (Siedepunkt: 60 bis 8O0C) extrahiert.Basicity than that of the mixed bases with petroleum ether: acetate (boiling point of 60 to 8O 0 C).
Der Extrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft, wobei ein bernsteinfarbener Sirup (8,8 g) zurückbleibt, der aus der eis- und trans-Form des l-(4'-Methylphenyl) -1 - (2' - pyridyl) - 3 - pyrrolidinoprop -1 - ens besteht. Eine Lösung des Gemisches in 60%igem wäßrigem Äthanol (75 cm3) wird auf eine Kolonne aus sulfoniertem, vernetztem Polystyrol (mit niedrigem Vernetzungsgrad, z. B. 2!/41Vo nominal und einer Maschengröße der Größenordnung von 250 μ in nassem Zustand) mit den Abmessungen 35 · 1,5 cm gegossen. Die Kolonne wird mit 60%igem wäßrigem Äthanol ausgewaschen, und die Basen werden durch 0,2 n-NHUOH-Lösung in 60°/oigem Äthanol verdrängt. Der Ablauf wird in 68 Reagenzgläsern von je etwa 5 cm3 Inhalt aufgefangen. Die zusammengegossenen Inhalte der Reagenzgläser 31 bis 45 und 49 bis 68, welche das Licht maximal bei 235 und 280 πΐμ bzw. bei 260 πΐμ absorbieren, werden in ihre Oxalate umgewandelt. Das Oxalat des trans-Isomeren hat einen Schmelzpunkt von 173 bis 174° C (Zersetzung) nach der Umkristallisation aus Methanol und eine maximale Lichtabsorption in Äthanol bei λ = 232,5, 282,5 ηΐμ; ε = 16 200, 8200. Das Oxalat des cis-Isomeren hat einen Schmelzpunkt von 149 bis 150° C (Zersetzung) nach Umkristallisation aus Äthanol und eine maximale Lichtabsorption in Äthanol bei λ = 233, 259 ηιμ; F = 13 600, 13 800.The extract is dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent evaporated, leaving an amber syrup (8.8 g), which is composed of the cis and trans forms of 1- (4'-methylphenyl) -1 - (2 '- pyridyl ) -3-pyrrolidinoprop -1-ene. A solution of the mixture in 60% aqueous ethanol (75 cm 3 ) is applied to a column of sulfonated, crosslinked polystyrene (with a low degree of crosslinking, e.g. 2! / 4 1 Vo nominal and a mesh size of the order of 250 μ in wet State) with the dimensions 35 x 1.5 cm. The column is washed with 60% aqueous ethanol, and the bases are n-0.2 NHUOH solution in 60 ° / o sodium ethanol displaced. The runoff is collected in 68 test tubes, each about 5 cm 3 in volume. The poured-together contents of test tubes 31 to 45 and 49 to 68, which absorb light at a maximum of 235 and 280 πΐμ or 260 πΐμ, are converted into their oxalates. The oxalate of the trans isomer has a melting point of 173 to 174 ° C (decomposition) after recrystallization from methanol and a maximum light absorption in ethanol at λ = 232.5, 282.5 ηΐμ; ε = 16,200, 8200. The oxalate of the cis isomer has a melting point of 149 to 150 ° C (decomposition) after recrystallization from ethanol and a maximum light absorption in ethanol at λ = 233, 259 ηι μ ; F = 13,600, 13,800.
Das Monohydrochlorid-monohydrat des transisomeren hat einen Schmelzpunkt von 116,5 bis 118°C (mit Erweichen bei 114°C) nach Umkristallisation aus Wasser, und das entsprechende Monohydrobromid-monohydrat hat einen Schmelzpunkt von 119 bis 121° C nach Umkristallisation aus Wasser.The monohydrochloride monohydrate of the trans isomer has a melting point of 116.5 to 118 ° C (with softening at 114 ° C) after recrystallization from water, and the corresponding monohydrobromide monohydrate has a melting point of 119 to 121 ° C after recrystallization from water.
Das trans-Monohydrochlorid-monohydrat zeigt Äthanol lma.x = 235 und 283 ηΐμ; e= 15 000,The trans-monohydrochloride monohydrate shows ethanol l ma .x = 235 and 283 ηΐμ; e = 15,000,
7400. Das Monohydrobromid-monohydrat
Imax = 230 und 275 πΐμ; e = 15 500, 8100.7400. The monohydrobromide monohydrate
Imax = 230 and 275 πΐμ; e = 15,500, 8100.
zeigtshows
l-(4'-Methylphenyl)-l-(2"-pyridyl)-3-pyrrolidinopropan-1-ol (10,0 g) wird bei 1650C 10 Minuten lang mit wäßriger Schwefelsäure (85%, 10 cm3) erhitzt. Das durch Aufarbeiten wie im Beispiel 1 erhaltene basische Produkt ist eine klebrige feste Masse (8,3 g). Umwandlung zum Oxalat und Umkristallisation desselben aus Methanol ergeben das reine Oxalat des trans-Isomeren von l-(4'-Methylphenyl) -1 - (2" - pyridyl) - 3 - pyrrolidinoprop -1 - en mit einem Schmelzpunkt von 173 bis 174° C (Zersetzung). l- (4'-methylphenyl) -l- (2 "-pyridyl) -3-pyrrolidinopropan-1-ol (10.0 g) at 165 0 C for 10 minutes with aqueous sulfuric acid (85%, 10 cm 3) The basic product obtained by working up as in Example 1 is a sticky solid mass (8.3 g). Conversion to the oxalate and recrystallization of the same from methanol give the pure oxalate of the trans isomer of 1- (4'-methylphenyl) - 1 - (2 "- pyridyl) - 3 - pyrrolidinoprop -1 - en with a melting point of 173 to 174 ° C (decomposition).
Claims (1)
C-CH2-CH2-OH
C-CH 2 -CH 2 -
Deutsche Patentanmeldung Sch 3166 IVc/12p (bekanntgemacht am 12. 7. 1951);
Nature (London), Bd. 168, S. 204 (1951);
Journ. Chem. Soc. (London), 1950, S. 1039 bis 1045.Considered publications:
German patent application Sch 3166 IVc / 12p (published on July 12, 1951);
Nature (London), 168, 204 (1951);
Journ. Chem. Soc. (London), 1950, pp. 1039-1045.
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1952
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Non-Patent Citations (1)
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