DE1215725B

DE1215725B - Process for the preparation of 1-methyl-2-R-methylhydrazines

Info

Publication number: DE1215725B
Application number: DEH45803A
Authority: DE
Inventors: Dr Werner Bollag; Dr Balthasar Hegedues; Dr Albert Langemann; Dr Hugo Gutmann; Dr Ado Kaiser; Dr Marcel Mueller; Dr Paul Zeller
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1961-06-09
Filing date: 1962-05-17
Publication date: 1966-05-05

Description

Verfahren zur Herstellung von 1 -Methyl-2-R-methylhydrazinen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von l-Methyl-2-R-methylhydrazinen der allgemeinen Formel CH8-NH-NH-CH2-R in der R einen Phenylrest darstellt, der als Substituenten mindestens einen Amino-, Acylamino-, Ureido-, (Alkylsulfonyl)-amino-, Guanidino-, Amidino-, Aminoalkyl-, Carbamoyl-, Allophanoyl-, Sulfamoyl-, Alkylsulfonyl-, Nitro-, 2-Methylhydrazinomethyl-, Acyl-oder Phenylrest enthält und zusätzlich durch Alkyl-, Trifluormethyl-, Halogen- und gegebenenfalls verätherte oder veresterte Hydroxyl- oder gegebenenfalls verätherte Mercaptogruppen substituiert sein kann, sowie deren Additionssalzen. Sie besteht darin, daß man Methylhydrazin, in welchem die Wasserstoffatome der Hydrazinogruppe teilweise durch Acyl-, Carbalkoxy-, Carbobenzoxy- oder Benzylreste substituiert sein können, in an sich bekannter Weise mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R'CH2H in der X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet und R' die gleiche Bedeutung wie R besitzt oder einen in an sich bekannter Weise in R überführbaren Rest R' darstellt, kondensiert oder mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel R'CHO in der R' die angegebene Bedeutung hat, unter nachfolgender katalytischer Reduktion kondensiert oder ein Hydrazin der allgemeinen Formel R' CH2NHNH2 in der R' die angegebene Bedeutung hat und in welchem die Wasserstoffatome der Hydrazinogruppe teilweise durch Acyl-, Carbalkoxy-, Carbobenzoxy-oder Benzylreste substituiert sein können, methyliert, wobei vorhandene R'- oder R'-Substituenten gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in andere R-Substituenten umgewandelt oder nachträglich R-Substituenten eingeführt werden, alsdann gegebenenfalls vorhandene Schutzgruppen abspaltet und die so erhaltenen Basen gegebenenfalls in deren Additionssalze umwandelt.Process for the preparation of 1-methyl-2-R-methylhydrazines The invention relates to a process for the preparation of 1-methyl-2-R-methylhydrazines of the general formula CH8-NH-NH-CH2-R in which R represents a phenyl radical which as a substituent at least one amino, acylamino, ureido, (alkylsulfonyl) amino, Guanidino, amidino, aminoalkyl, carbamoyl, allophanoyl, sulfamoyl, alkylsulfonyl, Contains nitro, 2-methylhydrazinomethyl, acyl or phenyl radical and additionally through Alkyl, trifluoromethyl, halogen and optionally etherified or esterified Hydroxyl or optionally etherified mercapto groups can be substituted, as well as their addition salts. It consists in having methylhydrazine in which the hydrogen atoms of the hydrazino group partly by acyl, carbalkoxy, carbobenzoxy or benzyl radicals can be substituted in a manner known per se with a Compound of the general formula R'CH2H in which X is a chlorine or bromine atom and R 'has the same meaning as R or one in a manner known per se is R 'convertible into R, condensed or with an aldehyde of the general Formula R'CHO in which R 'has the meaning given, including the following: catalytic Reduction condensed or a hydrazine of the general formula R 'CH2NHNH2 in the R 'has the meaning given and in which the hydrogen atoms of the hydrazino group be partially substituted by acyl, carbalkoxy, carbobenzoxy or benzyl radicals can, methylated, where existing R 'or R' substituents optionally in converted into other R substituents in a manner known per se or subsequently R substituents are introduced, then protective groups which may be present splits off and the bases thus obtained are optionally converted into their addition salts.

Als Aminogruppe kommen solche primärer, sekundärer und tertiärer Art, wie z.B. Amino-, Methylanaino-, Dimethylamino-, Diäthylaminogruppen, in Frage. The amino groups come from primary, secondary and tertiary groups Kind, such as amino, methylanaino, dimethylamino, diethylamino groups in question.

Als Acylaminogruppen dienen solche, deren Acylrest von aliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Säuren gebildet wird und deren Amino- gruppe primär oder sekundär ist, wie z. B. Acetylamino, Acetylmethylamino, Pivaloylamino, Alanylamino, Succinimido, Benzoylamino, Phthalimido, Nicotinoylamino, Isonicotinoylamino, (Methylisoxazolylcarbonyl) - amino, (Methyloxazolylcarb onyl)-amino. The acylamino groups are those whose acyl radicals are aliphatic, aromatic or heterocyclic acids and their amino group primary or is secondary, such as e.g. B. acetylamino, acetylmethylamino, pivaloylamino, alanylamino, Succinimido, benzoylamino, phthalimido, nicotinoylamino, isonicotinoylamino, (methylisoxazolylcarbonyl) - amino, (methyloxazolylcarb onyl) -amino.

Als Ureidogruppen verwendet man solche, deren Wasserstoffatome teilweise oder vollständig durch gesättigte oder ungesättigte aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische und heterocyclische Reste substituiert sein können, die gewünschtenfalls ihrerseits wieder funktionelle Gruppen tragen, wie z. B. Methylureido, Isopropylureido; (Alkylsulfonyl)-aminogruppen, wie z. B. (Methylsulfonyl)-amino. The ureido groups used are those whose hydrogen atoms are partially or completely through saturated or unsaturated aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic, aromatic and heterocyclic radicals can be substituted, if desired, in turn, carry functional groups, such as. B. methylureido, Isopropylureido; (Alkylsulfonyl) amino groups, such as. B. (methylsulfonyl) amino.

Guanidinogruppen, deren Wasserstoffatome teilweise oder vollständig durch gesättigte oder ungesättigte aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische und heterocyclische Reste substituiert sein können, die gewünschtenfalls ihrerseits wieder funktionelle Gruppen tragen, wie z. B. Methylguanidino, Isopropylguanidino; (Hydroxyäthyl)-guanidino sind bevorzugt. Guanidino groups, some or all of their hydrogen atoms by saturated or unsaturated aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic, aromatic and heterocyclic radicals can be substituted, if desired in turn carry functional groups, such as Methylguanidino, isopropylguanidino; (Hydroxyethyl) guanidino are preferred.

Als Amidinogruppen kommen solche in Frage, deren Wasserstoffatome teilweise oder vollständig durch gesättigte oder ungesättigte aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische und heterocyclische Reste substituiert sein können, die gewünschtenfalls ihrerseits wieder funktionelle Gruppen tragen, wie z.B. Methylamidino-, Diisopropylamidino-, Cyclopropylamidino-, Phenylamidino-, Benzylamidino-, Isoxazolylamidino-, Isoxazolylamidino- oder (Hydroxyäthyl)-amidinogruppen. Suitable amidino groups are those whose hydrogen atoms partially or completely by saturated or unsaturated aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic, aromatic and heterocyclic radicals can be substituted, which, if desired, in turn carry functional groups, such as methylamidino, Diisopropylamidino, cyclopropylamidino, phenylamidino, benzylamidino, isoxazolylamidino, Isoxazolylamidino or (hydroxyethyl) amido groups.

Als niedere Aminoalkylgruppen kommen solche primärer, sekundärer und tertiärer Art in Frage, wie Aminomethyl-, Aminoäthyl-, Aminopropyl-, Methylaminomethyl-, Äthylaminoäthyl-, Methylaminopropyl-, Dimethylaminomethyl-, Diäthylaminoäthyl- oder Dimethylaminopropylgruppen. Primary and secondary ones come as lower aminoalkyl groups and tertiary type in question, such as aminomethyl, aminoethyl, aminopropyl, methylaminomethyl, Ethylaminoethyl, methylaminopropyl, dimethylaminomethyl, diethylaminoethyl or Dimethylaminopropyl groups.

Unter Carbamoylgruppen werden solche verstanden, deren Wasserstoffatome durch gesättigte oder ungesättigte aliphatische oder cycloaliphatische Reste, die ihrerseits wieder funktionelle Gruppen oder aromatische oder heterocyclische Reste tragen können, substituiert sein können, z. B. N-Methylcarbamoyl-, N,N- Dimethylcarbamoyl-, N-Isopropylcarbamoyl-, N - Isobutylcarbamoyl-, N - tert. - Butylcarbamoyl-, N,N-Diisopropylcarbamoyl-, N-tert.-Amylcarbamoyl-, N-tert.-Octylcarbamoyl- sowie N - (Hydroxyalkyl)-carbamoyl- (wie z. B. [Hydroxyäthyl]-carbamoyl)-Gruppen. Carbamoyl groups are understood as meaning those whose hydrogen atoms by saturated or unsaturated aliphatic or cycloaliphatic radicals, the in turn, functional groups or aromatic or heterocyclic radicals can carry, can be substituted, e.g. B. N-methylcarbamoyl-, N, N-dimethylcarbamoyl-, N-isopropylcarbamoyl-, N - isobutylcarbamoyl-, N - tert. - butylcarbamoyl-, N, N-diisopropylcarbamoyl-, N-tert-amylcarbamoyl-, N-tert-octylcarbamoyl- and N - (hydroxyalkyl) -carbamoyl- (such as, for example, [hydroxyethyl] carbamoyl) groups.

Unter N-(Alkylthioalkyl)-carbamoylgruppen sind z. B. [Methylthioäthyl]-carbamoyl-, N-(Carbamoylalkyl)-carbamoyl- (wie z. B. [Carbamoylmethyl]-carbamoyl-), N-(Alkylsulfonylalkyl)-carbamoyl- (wie [MethylSulfonyläthyl]-carbamoyl-),N-(Halogenalkyl)-carbamoyl- (wie [2-Chloräthyl]-carbamoyl- oder [2,2,2-Trifuoräthyl]-carbamoyl-), N-Alkenylcarbamoyl- (wie N-Allylcarbamoyl-), N-Aralkylcarbamoyl- (wie Benzylcarbamoyl-), Furfurylcarbamoyl-, N-Cycloalkylcarbamoyl- (wie N-Cyclopropylcarbamoyl-), N-(Alkylamino alkyl)-carbamoyl- (wie [2-Methylaminoäthyl]-carbamoyl-), N-(Dialkylaminoalkyl)-carbamoyl- (wie [Diäthylaminoäthyl] - carbamoyl), N,N - Alkylencarbamoyl (wie N,N-Tetramethylencarbamoyl- oder N,N-Pentamethylencarbamoyl-) Gruppen geeignet. Among N- (alkylthioalkyl) carbamoyl groups are, for. B. [methylthioethyl] carbamoyl, N- (carbamoylalkyl) -carbamoyl- (such as, for example, [carbamoylmethyl] -carbamoyl-), N- (alkylsulfonylalkyl) -carbamoyl- (such as [methylsulfonylethyl] carbamoyl -), N- (haloalkyl) carbamoyl (such as [2-chloroethyl] carbamoyl- or [2,2,2-trifluoroethyl] carbamoyl-), N-alkenylcarbamoyl- (such as N-allylcarbamoyl-), N-aralkylcarbamoyl- (such as benzylcarbamoyl-), furfurylcarbamoyl-, N-cycloalkylcarbamoyl- (like N-Cyclopropylcarbamoyl-), N- (alkylamino alkyl) -carbamoyl- (like [2-methylaminoethyl] -carbamoyl-), N- (dialkylaminoalkyl) carbamoyl (such as [diethylaminoethyl] carbamoyl), N, N - alkylenecarbamoyl (such as N, N-tetramethylene carbamoyl or N, N-pentamethylene carbamoyl) groups are suitable.

Allophanoylgruppen, deren Wasserstoffatome teilweise oder vollständig durch gesättigte oder ungesättigte aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische und heterocyclische Rest substituiert sein können, die gewünschtenfalls ihrerseits wieder funktionelle Gruppen tragen, wie z. B. Allophanoyl, 4-Methylallophanyoyl, 2-Isopropylallophanoyl; Sullamoylgruppen, deren Wasserstoffatome durch Alkylgruppen substituiert sein können, wie z. B. Dimethylsulfamoyl, sind bevorzugt. Gleiches gilt für Alkylsulfonylgruppen, wie z. B. für die Methylsullonylgruppe. Allophanoyl groups, some or all of their hydrogen atoms by saturated or unsaturated aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic, aromatic and heterocyclic radicals can be substituted, if desired in turn carry functional groups, such as B. allophanoyl, 4-methylallophanyoyl, 2-isopropylallophanoyl; Sullamoyl groups whose hydrogen atoms are replaced by alkyl groups may be substituted, such as. B. dimethylsulfamoyl are preferred. Same thing applies to alkylsulfonyl groups, such as. B. for the methylsullonyl group.

Als Acylreste von niederen Alkansäuren kommen z. B. Formyl-, Acetyl-, Propionyl- und von aromatischen Carbonsäuren z. B. Benzoylreste in Frage. As acyl radicals of lower alkanoic acids come, for. B. formyl, acetyl, Propionyl and aromatic carboxylic acids such. B. Benzoyl residues in question.

Als Phenylreste sind solche, die einen der vorstehend genannten Substituenten tragen können, wie z. B. die Methylhydrazinomethylphenyl-, Carbamoylphenyl-, Acylaminophenyl- (wie z. B. 5-Methylisoxazolyl-(3)-carbonylaminophenyl-), Ureidophenylgruppierung geeignet. Unter den niedrigen Alkylresten sind der Methyl-, Äthyl- oder Isopropylrest bevorzugt. The phenyl radicals are those which have one of the aforementioned substituents can wear, such as B. the Methylhydrazinomethylphenyl-, Carbamoylphenyl-, Acylaminophenyl- (such as 5-methylisoxazolyl- (3) -carbonylaminophenyl-), ureidophenyl grouping suitable. The lower alkyl radicals include the methyl, ethyl or isopropyl radical preferred.

Fluor und Chlor sind bevorzugte Halogenatome. Fluorine and chlorine are preferred halogen atoms.

Hydroxylgruppen werden mit Vorteil mit niederen Alkancarbonsäuren, z. B. Essigsäure oder mit Benzoe- säure verestert oder mit niederen Alkyl-, Alkenyl-oder Aralkylgruppen, z. B. zu Methoxy-, Allyloxy-, Benzyloxygruppen veräthert, verwendet. In die gleiche Kategorie gehören niedere Alkylthio-, wie Methylthio-oder Butylthioreste.Hydroxyl groups are advantageously with lower alkanecarboxylic acids, z. B. acetic acid or with benzoin acidic or esterified with lower alkyl, alkenyl or Aralkyl groups, e.g. B. etherified to methoxy, allyloxy, benzyloxy groups, used. Lower alkylthio, such as methylthio or butylthio radicals belong to the same category.

Die erfindungsgemäß erhältlichen aromatischen Hydrazinverbindungen bilden Salze sowohl mit anorganischen als auch mit organischen Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, mit anderen Mineralsäuren, wie Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, und mit organischen Säuren, wie Weinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure, Äthansulfosäure, Toluolsulfosäure, Maleinsäure oder Mandelsäure. Bevorzugte Salze sind die Hydrohalogenide, insbesondere die Hydrochloride. Die Säureadditionssalze werden vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel durch Behandlung des Hydrazinderivates mit der entsprechenden Säure hergestellt. The aromatic hydrazine compounds obtainable according to the invention form salts with both inorganic and organic acids, such as hydrohalic acids, such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, with others Mineral acids such as sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, and with organic Acids such as tartaric acid, citric acid, oxalic acid, ethanesulfonic acid, toluenesulfonic acid, Maleic acid or mandelic acid. Preferred salts are the hydrohalides, in particular the hydrochloride. The acid addition salts are preferably in an inert Solvent by treating the hydrazine derivative with the corresponding acid manufactured.

Die erfindungsgemäß erhältlichen substituierten Hydrazinverbindungen sind Heilmittel mit insbesonders cancerostatischer Wirkung. Sie hemmen das Wachstum von transplantablen Tumoren bei Mäusen und Ratten. So haben sie sich z. B. bei den Walker-Tumoren der Ratte, dem Ehrlich-Carcinom der Maus oder dem Ehrlich-Ascites-Carcinom der Maus als wirksam erwiesen. Außerdem bewirken diese Verbindungen einen Abbau von makromolekularer Desoxyribonukleinsäure in Lösung. The substituted hydrazine compounds obtainable according to the invention are remedies with a particularly cancerostatic effect. They inhibit growth of transplantable tumors in mice and rats. So they have z. B. at the Walker's tumors of the rat, Ehrlich's carcinoma of the mouse or Ehrlich's ascites carcinoma the mouse has been shown to be effective. In addition, these compounds cause degradation of macromolecular deoxyribonucleic acid in solution.

Beispiel 1 Zu einer Suspension von 4,8 g Natriumhydrid in 200 ml Dimethylformamid gibt man im Verlaufe von 30 Minuten unter Rühren tropfenweise eine Lösung von 45,4 g 1,4-Bis- [(1,2-dicarbäthoxy-hydrazino)-methyl]-benzol in 150 mal Dimethyl-formamid. Man rührt weitere 3 Stunden und fügt der trüben Lösung 30 g Methyljodid auf einmal zu. Anschließend erhitzt man das Reaktionsgemisch 4 Stunden auf 100"C. Example 1 To a suspension of 4.8 g of sodium hydride in 200 ml Dimethylformamide is added dropwise over a period of 30 minutes with stirring Solution of 45.4 g of 1,4-bis- [(1,2-dicarbethoxy-hydrazino) -methyl] -benzene in 150 times Dimethyl formamide. The mixture is stirred for a further 3 hours and 30 g of methyl iodide are added to the cloudy solution at once to. The reaction mixture is then heated to 100 ° C. for 4 hours.

Nach dem Abkühlen destilliert man das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab, nimmt den Rückstand in 300 ml Chloroform auf, schüttelt diese Lösung zweimal mit je 200 ml Wasser, trocknet die Chloroformphase über Natriumsulfat, filtriert und isoliert das Methylierungsprodukt durch Abdampfen des Lösungsmittels. Das 1,4-Bis- [(2-methyl-1,2-dicarbäthoxy-hydrazino)-methyl]-benzol schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Methylalkohol bei 102" C.After cooling, the solvent is distilled under reduced pressure Pressure is reduced, the residue is taken up in 300 ml of chloroform, this solution is shaken twice with 200 ml of water each time, the chloroform phase is dried over sodium sulfate and filtered and isolate the methylation product by evaporating the solvent. The 1,4 bis [(2-methyl-1,2-dicarbethoxyhydrazino) methyl] benzene melts after twice Recrystallize from methyl alcohol at 102 "C.

Man erwärmt das erhaltene Produkt unter Stickstoffbegasung 7 Stunden auf dem Dampfbad mit 300 ml wäßriger konzentrierter Salzsäure. Nach dem Konzentrieren der klaren Lösung kristallisiert man den Rückstand zweimal aus Methylalkohol um. Man erhält 1,4-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl]-benzoldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 212 bis 214"C. The product obtained is heated for 7 hours while gassing with nitrogen on the steam bath with 300 ml of aqueous concentrated hydrochloric acid. After concentrating The residue is recrystallized twice from the clear solution from methyl alcohol. 1,4-Bis [(2-methylhydrazino) methyl] benzene dihydrochloride with a melting point is obtained 212 to 214 "C.

Das Ausgangsmaterial war wie folgt hergestellt worden: Man erhitzt 10,6 g p-Xylol und 8,7 g Azodicarbonsäureäthylester unter Stickstoffbegasung 72 Stunden auf 140 bis 150"C. Während dieser Zeit gibt man dreimal je 8,7 g Azodicarbonsäureäthylester in Abständen von 12 Stunden zu. Man destilliert anschließend das nicht umgesetzte Ausgangsmaterial unter vermindertem Druck ab, digeriert den gleichfalls überdestillierten Rückstand mit heißem Petroläther und kristallisiert die sich ausscheidenden Kristalle viermal aus Benzol um. Man erhält 1,4-Bis-[(1,2-dicarbäthoxy -hydrazino)-methyl]-benzol vom Schmelzpunkt 149 bis 151"C. The starting material was prepared as follows: Heat 10.6 g of p-xylene and 8.7 g of ethyl azodicarboxylate under nitrogen gas 72 Hours at 140 ° to 150 ° C. During this time, 8.7 g of ethyl azodicarboxylate are added three times every 12 hours. The unreacted is then distilled Starting material under reduced pressure, digested the likewise distilled over Residue with hot petroleum ether and the crystals which separate out crystallize four times from benzene. 1,4-Bis - [(1,2-dicarbethoxy hydrazino) methyl] benzene from melting point 149 to 151 "C.

Beispiel 2 Zu einer 20"C warmen Lösung von 4,6 g Natrium in 120 ml absolutem Äthylalkohol gibt man in einem Guß ein Gemisch aus 26 g 1-Methyl-1,2-diacetylhydrazin und 30 ml absolutem Äthylalkohol und unmittelbar danach 25 g 1,2-Bis-(brommethyl)-benzol Man kühlt nach 2stündigem Erhitzen unter Rückfluß das Reaktionsgemisch ab, verdampft das Lösungsmittel unter vermindertem Druck, verteilt den Rückstand zwischen 75 ml Wasser und 200 ml Methylenchlorid, trennt die wäßrige Phase ab und extrahiert diese erneut mit 100 ml Methylenchlorid. Darauf wäscht man die vereinigten Methylenchloridauszüge mit 100 ml Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat, dampft sie unter vermindertem Druck ein und isoliert das Reaktionsprodukt durch Destillieren. Das Tetraacetylderivat des 1,2-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl]-benzol geht bei 246"C/0,08 mm Hg als nahezu farbloses, zähes Öl über, das in der Kälte glasig erstarrt. Man übergießt 30 g des erhaltenen Produktes mit 150 ml wäßriger konzentrierter Salzsäure und erhitzt das Gemisch unter Stickstoffbegasung 75 Minuten auf dem Dampfbad. Dabei schüttelt man von Zeit zu Zeit um. Darauf konzentriert man die klare braune Lösung unter vermindertem Druck und kristallisiert den sich ausscheidenden kristallinen Rückstand unter Verwendung von Tierkohle dreimal aus Äthylalkohol um. Das 1,2-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl]-benzoldihydrochlorid schmilzt bei 117 bis 120"C. Die aus dem Dihydrochlorid in üblicher Weise - freigesetzte Base geht bei der Destillation als hellbraunes Öl vom Kr.0,08 125"C. Example 2 To a 20 "C solution of 4.6 g of sodium in 120 ml Absolute ethyl alcohol is given in one pour a mixture of 26 g of 1-methyl-1,2-diacetylhydrazine and 30 ml of absolute ethyl alcohol and immediately afterwards 25 g of 1,2-bis (bromomethyl) benzene After refluxing for 2 hours, the reaction mixture is cooled and evaporated the solvent under reduced pressure, the residue partitioned between 75 ml Water and 200 ml of methylene chloride, the aqueous phase is separated off and extracted again with 100 ml of methylene chloride. The combined methylene chloride extracts are then washed with 100 ml of water, dry it over sodium sulfate, evaporate it under reduced pressure Pressure and isolate the reaction product by distillation. The tetraacetyl derivative of 1,2-bis- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzene goes at 246 "C / 0.08 mm Hg as almost colorless, viscous oil that solidifies glassy in the cold. One pours over 30 g of the product obtained with 150 ml of aqueous concentrated hydrochloric acid and heated the mixture under nitrogen gas for 75 minutes on the steam bath. Doing this shakes one around from time to time. The clear brown solution is then concentrated under reduced pressure Pressure and crystallize the precipitating crystalline residue using of animal charcoal three times from ethyl alcohol. The 1,2-bis [(2-methylhydrazino) methyl] benzene dihydrochloride melts at 117 to 120 ° C. The one released from the dihydrochloride in the usual way During the distillation, the base turns out to be a light brown oil with a curve of 0.08 125 "C.

In analoger Weise kann man herstellen: 1,4 - Bis - [(2 - methyl - hydrazino) - methyl] - benzoldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 212 bis 214"C (Zersetzung); 1,3- Bis - [(2- methyl - hydrazino) - methyl] - benzol vom Kpool 128"C; 4,4' -Bis- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] - diphenyldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 253 bis 2550 C; 2,2' -Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl] - diphenyldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 188 bis 1890 C; 3,3'-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl] - diphenyldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 172 bis 1740 C; 2,3-Bis- [(2 - methyl- hydrazino) - methyl] - diphenyldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 217 bis 218"C (Zersetzung); 3,4-Bis- [(2 - methyl- hydrazino) -methyl] - diphenyldihydrochlorid vom Schmelzpunkt 136 bis 140"C (Zersetzung); 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl] -diphenyl-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 195 bis 196"C; 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) - methyl] - benzophenonhydrochlorid vom Schmelzpunkt 147 bis 149°C; 4 - [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - acetophenonhydrochlorid vom Schmelzpunkt 138 bis 1400 C; 1,2-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl] -4,5-methylendioxy-benzol-dihydrochlorid vom Schmelzpunkt 182 bis 184"C; 1,2-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl]-4, 5-dimethoxy-benzol-dihydrochlorid vom Schmelzpunkt 182 bis 184"C. The following can be prepared in an analogous manner: 1,4 - bis - [(2 - methyl - hydrazino) methyl] benzene dihydrochloride of melting point 212 to 214 ° C (decomposition); 1,3- bis - [(2-methyl - hydrazino) - methyl] - benzene vom Kpool 128 "C; 4,4 '-Bis- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] - diphenyl dihydrochloride from melting point 253 to 2550 C; 2,2 '-Bis- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -diphenyl dihydrochloride of melting point 188 to 1890 C; 3,3'-bis [(2-methylhydrazino) methyl] diphenyl dihydrochloride from melting point 172 to 1740 C; 2,3-bis [(2 - methylhydrazino) methyl] diphenyl dihydrochloride from melting point 217 to 218 "C (decomposition); 3,4-bis [(2 - methylhydrazino) methyl] - diphenyl dihydrochloride with a melting point of 136 to 140 "C (decomposition); 4- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -diphenyl hydrochloride with a melting point of 195 to 196 "C; 4 - [(2 - methyl - hydrazino) methyl] benzophenone hydrochloride with a melting point of 147 to 149 ° C; 4 - [(2-methyl - hydrazino) - methyl] - acetophenone hydrochloride of melting point 138 to 1400 ° C; 1,2-bis [(2-methyl-hydrazino) methyl] -4,5-methylenedioxy-benzene dihydrochloride from melting point 182 to 184 "C; 1,2-bis- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -4,5-dimethoxy-benzene-dihydrochloride from melting point 182 to 184 "C.

Beispiel 3 Zu einer Lösung von 7,7 g Natrium in 200 ml absolutem Äthylalkohol gibt man ein Gemisch aus 44 g 1-Methyl-1,2-diacetyl-hydrazin und 80 ml absolutem Äthylalkohol. Unter Rühren und Kochen werden zu dieser Lösung im Verlauf von 30 Minuten 57 g 4-Nitro-benzylchlorid in 60 ml absolutem Dimethylformamid zugetropft. Dann kocht man noch 1 Stunde weiter, kühlt auf 0°C, filtriert den ausgeschiedenen Niederschlag ab und wäscht ihn zweimal mit je 100 ml Alkohol. Das Filtrat wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand zwischen Wasser (200 ml) und Methylenchlorid (300 ml) verteilt. Die wäßrige Phase wird abgetrennt und noch einmal mit 200 ml Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridauszüge werden mit 200 ml 2n-Natronlauge und 200 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird aus Chloroform-Äthylalkohol umkristallisiert. Man erhält 22,7 g (4001,) 1-Methyl-2-(4-nitro-benzyl)-1,2-diacetyl-hydrazin vom Schmelzpunkt 141 bis 142"C. Example 3 To a solution of 7.7 g of sodium in 200 ml of absolute A mixture of 44 g of 1-methyl-1,2-diacetylhydrazine and 80 g of ethyl alcohol is added ml of absolute ethyl alcohol. While stirring and boiling, this solution becomes in the course 57 g of 4-nitro-benzyl chloride in 60 ml of absolute dimethylformamide were added dropwise over a period of 30 minutes. Then boil for a further 1 hour, cool to 0 ° C, and filter the precipitated Precipitate and washes it twice with 100 ml of alcohol each time. The filtrate is in Evaporated in vacuo and the residue between water (200 ml) and methylene chloride (300 ml) distributed. The aqueous phase is separated off and again with 200 ml Extracted methylene chloride. The methylene chloride extracts are mixed with 200 ml of 2N sodium hydroxide solution and 200 ml of water, dried over sodium sulfate and concentrated. The residue is recrystallized from chloroform-ethyl alcohol. 22.7 g of (4001) 1-methyl-2- (4-nitro-benzyl) -1,2-diacetylhydrazine are obtained from melting point 141 to 142 "C.

10 g dieses Produktes werden in 50 ml konzentrierter Salzsäure gelöst, mit 40 ml Wasser verdünnt und in einer Stickstoffatmosphäre 1112 Stunden auf dem Wasserbad erwärmt. Anschließend engt man im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Methanol um. Man erhält 7,1 g 1-Methyl-2-(4-nitrobenzyl)-hydrazin-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 168 bis 1700C. 10 g of this product are dissolved in 50 ml of concentrated hydrochloric acid, diluted with 40 ml of water and left for 1112 hours in a nitrogen atmosphere Heated water bath. It is then concentrated in vacuo and the residue is crystallized from methanol. 7.1 g of 1-methyl-2- (4-nitrobenzyl) hydrazine hydrochloride are obtained from melting point 168 to 1700C.

Beispiel 4 Zu einer Lösung von 4,38 g Natrium in 150 ml absolutem Äthylalkohol werden 24,7 g 1-Methyl-1,2-diacetyl-hydrazin gegeben und anschließend 27,5 g 2-Cyan-benzylchlorid. Dieses Gemisch wird 4 Stunden unter Rückfluß gekocht, dann das ausgefallene Salz abflltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird mit etwas Wasser versetzt und mit einem Gemisch aus Äther und Methylenchlorid (2:1) 15 Stunden extrahiert. Aus dem Extrakt erhält man beim Einengen 41 g Rückstand, der mit einem Gemisch aus 85 ml konzentrierter Salzsäure und 67 ml Wasser 2 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre gekocht wird. Example 4 To a solution of 4.38 g of sodium in 150 ml of absolute Ethyl alcohol are given to 24.7 g of 1-methyl-1,2-diacetylhydrazine and then 27.5 g of 2-cyano-benzyl chloride. This mixture is refluxed for 4 hours, then the precipitated salt is filtered off and the filtrate is concentrated in vacuo. Of the A little water is added to the residue and a mixture of ether and methylene chloride is added (2: 1) extracted for 15 hours. On concentration, 41 g of residue are obtained from the extract, that with a mixture of 85 ml of concentrated hydrochloric acid and 67 ml of water for 2 hours is boiled in a nitrogen atmosphere.

Nach dem Einengen der Reaktionslösung stellt man durch Zugabe von Natronlauge alkalisch, wobei 2-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzamid abgeschieden wird. Das daraus bereitete Dihydrobromid kristallisiert aus Eisessig und schmilzt dann bei 240 bis 242"C.After the reaction solution has been concentrated, by adding Sodium hydroxide solution alkaline, with 2 - [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzamide deposited will. The dihydrobromide prepared therefrom crystallizes from glacial acetic acid and melts then at 240 to 242 "C.

Beispiel 5 Zu einer Suspension von 2,4 g Natriumhydrid in 50 ml Dimethylformamid tropft man unter Rühren und schwachem Kühlen bei 20 bis 30"C eine Lösung von 25,4 g 1-Methyl-1,2-dibenzoyl-hydrazin in 50 ml Dimethylformamid. Dann gibt man 17,2 g 3-Nitrobenzylchlorid zu und läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Man treibt anschließend den größten Teil des Dimethylformamids unter vermindertem Druck ab, gießt den Rückstand in n-Natronlauge, extrahiert mit Äther, wäscht das Eluat mit n-Natronlauge und mit Wasser und dampft die über Natriumsulfat getrocknete Ätherphase ein. Den Rückstand kocht man zweimal mit je 1/2 1 tiefsiedendem Petroläther aus. Der in Petroläther unlösliche Anteil, ein dickilüssiges gelbes Öl, besteht aus rohem 1-Methyl-2- (3-nitro-benzyl)-1 ,2-dibenzoyl-hydrazin. Man löst dieses ohne weitere Reinigung in 200 ml Essigsäure und kocht die Lösung nach Zugabe von 200 ml konzentrierter Salzsäure 2 Stunden unter Stickstoffbegasung. Das durch Eindampfen unter vermindertem Druck erhaltene Konzentrat verteilt man zwischen Wasser und Äther. Man isoliert die wäßrige Phase, dampft sie unter vermindertem Druck ein, trocknet das sich ausscheidende Kristallisat im Vakuum über Kaliumhydroxyd und kristallisiert das Produkt aus Äthylalkohol-Äther um. Man erhält 1-Methyl-2-(3-nitro-benzyl)-hydrazin-hydrochloridvom Schmelzpunkt 153 bis 155"C. Example 5 To a suspension of 2.4 g of sodium hydride in 50 ml of dimethylformamide a solution of 25.4 is added dropwise at 20 to 30 ° C. with stirring and gentle cooling g of 1-methyl-1,2-dibenzoylhydrazine in 50 ml of dimethylformamide. Then you give 17.2 g of 3-nitrobenzyl chloride and left to stand overnight at room temperature. One drifts then most of the dimethylformamide under reduced pressure, Pour the residue into n-sodium hydroxide solution, extract with ether, wash the eluate with it n-sodium hydroxide solution and with water and evaporates the ether phase dried over sodium sulfate a. The residue is boiled twice with 1/2 liter of low-boiling petroleum ether each time. The part which is insoluble in petroleum ether, a thick yellow oil, consists of raw 1-methyl-2- (3-nitro-benzyl) -1, 2-dibenzoyl-hydrazine. One solves this without further purification in 200 ml of acetic acid and the solution boils after the addition of 200 ml of concentrated hydrochloric acid for 2 hours under nitrogen gas. That by evaporation The concentrate obtained under reduced pressure is partitioned between water and ether. The aqueous phase is isolated, evaporated under reduced pressure and dried the precipitated crystals in vacuo over potassium hydroxide and crystallized the product of ethyl alcohol-ether. 1-Methyl-2- (3-nitro-benzyl) hydrazine hydrochloride is obtained from Melting point 153 to 155 "C.

Beispiel 6 Man löst nacheinander 2,05 g Natrium und 28 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin in 150 ml absolutem Äthylalkohol und dampft die Lösung unter vermindertem Druck zur Trockene ein. Der Rückstand wird in 100 ml Dimethylformamid gelöst. Zu dieser Lösung gibt man unter Rühren auf einmal 20,5 g 4-(Brommethyl)-benzamid. Die Reaktionslösung erwärmt sich auf etwa 60"C. Es wird 2 Stunden gerührt, dann gießt man die Lösung in 500 ml Wasser und extrahiert dreimal mit Äther-Methylenchlorid (3:1). Die organischen Extrakte werden fünfmal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingedampft. EXAMPLE 6 2.05 g of sodium and 28 g of 1-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazine are dissolved in succession in 150 ml of absolute ethyl alcohol and the solution evaporated under reduced pressure to dry one. The residue is dissolved in 100 ml of dimethylformamide. To this The solution is added all at once while stirring 20.5 g of 4- (bromomethyl) benzamide. The reaction solution warms up to about 60 ° C. It is stirred for 2 hours, then the solution is poured in 500 ml of water and extracted three times with ether-methylene chloride (3: 1). The organic Extracts are washed five times with water, dried with sodium sulfate and im Evaporated to dryness in vacuo.

Das zurückbleibende Öl (42 g) wird in 180 ml Eisessig, der 33 01o Bromwasserstoff enthält, gelöst und die Lösung 4 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die abgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und aus Äthylalkohol umkristallisiert. Das 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzamid-hydrobromid schmilzt bei 173 bis 175"C.The remaining oil (42 g) is in 180 ml of glacial acetic acid, the 33 01o Contains hydrogen bromide, dissolved and the solution left to stand for 4 hours at room temperature. The deposited crystals are filtered off, washed with glacial acetic acid and ether and recrystallized from ethyl alcohol. The 4- [(2-methylhydrazino) methyl] benzamide hydrobromide melts at 173 to 175 "C.

In analoger Weise gewinnt man 3-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 142 bis 143"C; 4 - [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuremethylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 186 bis 187"C; 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) - methyl] - benzolsulf onsäure - dimethylamid - dihydrobromid, Schmelzpunkt 126 bis 128"C; 4- [(2- Methyl-hydrazino) -methyl] -3 -chlor-benzamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 197 bis 199"C Beispiel 7 2,3 g Natrium werden in 150 ml absolutem Äthylalkohol gelöst und nacheinander mit 31,4 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin und einer Lösung von 18,3 g 3-Acetamido-benzylchlorid in 50 ml absolutem Alkohol versetzt. Anschließend wird das Gemisch unter Rühren während 2112 Stunden zum Sieden erhitzt, dann abgekühlt, im Vakuum eingedampft, der ölige Rückstand zwischen Methylenchlorid und Wasser verteilt und wie üblich aufgearbeitet. Das rohe 1-Methyl-2-(3-acetamido-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxyhydrazin wird in 200 ml Methanol mit Palladiumkohle als Katalysator hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird das Lösungsmittel abgedampft, der Rückstand in 50ml absolutem Äthylalkohol aufgenommen und mit einer Lösung von 12,6 g Oxalsäure in Äthylalkohol versetzt. Der zuerst gallertartige Niederschlag wird beim Verreiben mit Methanol fest und kann dann aus Methanol-Äther umkristallisiert werden. Man erhält 8,5 g 1-Methyl-2-(3-acetamidobenzyl)-hydrazin-oxalat vom Schmelzpunkt 1750 C (Zersetzung). 3 - [(2-methylhydrazino) methyl] benzamide hydrobromide is obtained in an analogous manner, Melting point 142 to 143 "C; 4 - [(2-methyl - hydrazino) - methyl] - benzoic acid methylamide hydrobromide, Melting point 186 to 187 "C; 4 - [(2 - methyl - hydrazino) - methyl] - benzenesulf onic acid - dimethylamide - dihydrobromide, melting point 126 to 128 "C; 4- [(2-methyl-hydrazino) methyl] -3-chlorobenzamide hydrobromide, melting point 197 to 199 "C Example 7 2.3 g of sodium are dissolved in 150 ml of absolute ethyl alcohol and successively with 31.4 g of 1-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazine and a solution of 18.3 g of 3-acetamido-benzyl chloride added to 50 ml of absolute alcohol. Then the mixture is stirred while stirring heated to boiling for 2112 hours, then cooled, evaporated in vacuo, the oily residue distributed between methylene chloride and water and as usual worked up. The crude 1-methyl-2- (3-acetamido-benzyl) -1,2-dicarbobenzoxyhydrazine is hydrogenated in 200 ml of methanol with palladium carbon as a catalyst. After finished Hydrogen absorption, the solvent is evaporated, the residue in 50ml absolute Ethyl alcohol added and with a solution of 12.6 g of oxalic acid in ethyl alcohol offset. The first gelatinous precipitate becomes when rubbed with methanol solid and can then be recrystallized from methanol-ether will. 8.5 g of 1-methyl-2- (3-acetamidobenzyl) hydrazine oxalate are obtained with a melting point of 1750 C (decomposition).

In gleicher Weise kann man 1-Methyl-2-(2-acetamido-benzyl)-hydrazin-hydrochlorid, Schmelzpunkt 162"C, gewinnen. In the same way, 1-methyl-2- (2-acetamido-benzyl) hydrazine hydrochloride, Melting point 162 "C.

Beispiel 8 Man erhitzt ein Gemisch aus 12 g Methylhydrazin, 37,3 g 4-(Dimethylamino)-benzaldehyd, 200 ml Äthylalkohol und 0,5 ml Essigsäure unter Stickstoffbegasung 5 Minuten zum Sieden. Nach dem Abkühlen auf 20"C hydriert man das Reaktionsgemisch ohne Isolierung des Hydrazons unter Normalbedingungen in Gegenwart von 2 g Platin in Form von Platinoxyd (Adams-Katalysator). Nach Aufnahme von 6,51 Wasserstoff unterbricht man die Hydrierung, filtriert den Katalysator ab, wäscht ihn mit 20 ml Äthylalkohol aus und konzentriert das mit dem Waschalkohol vereinigte Filtrat bei 40"C (Bad)/12 mm Hg. Den öligen braungefärbten Rückstand reinigt man durch fraktionierte Destillation unter Stickstoffbegasung. Das 1-Methyl-2-[4-(dimethylamino)-benzyl]-hydrazin geht bei 131" C/ 0,3 mm Hg als farbloses, an der Luft unbeständiges Öl über. Example 8 A mixture of 12 g of methylhydrazine, 37.3 g, is heated g 4- (dimethylamino) benzaldehyde, 200 ml ethyl alcohol and 0.5 ml acetic acid under Nitrogen gassing to boiling for 5 minutes. After cooling to 20 ° C., the mixture is hydrogenated the reaction mixture without isolation of the hydrazone under normal conditions in the presence of 2 g of platinum in the form of platinum oxide (Adams catalyst). After recording 6.51 Hydrogen is interrupted the hydrogenation, the catalyst is filtered off and washed it with 20 ml of ethyl alcohol and concentrated the combined with the washing alcohol Filtrate at 40 ° C. (bath) / 12 mm Hg. The oily, brown-colored residue is purified by fractional distillation under nitrogen gas. 1-methyl-2- [4- (dimethylamino) benzyl] hydrazine passes over at 131 "C / 0.3 mm Hg as a colorless oil that is unstable in air.

In analoger Weise kann man erhalten: 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-hydrazin vom Kr.,, 123 bis 124"C. The following can be obtained in an analogous manner: 1-methyl-2- (4-aminobenzyl) hydrazine from Kr. ,, 123 to 124 "C.

Beispiel 9 Man erhitzt ein Gemisch aus 37,6 g 3-Nitro-benzaldehyd, 100 ml Methylalkohol, 50 ml wäßriger Methylhydrazinlösung (enthaltend 26 g Methylhydrazin) und lml Essigsäure 10 Minuten zum Sieden. Die tiefrotgefärbte Lösung kühlt man auf 4"C ab und läßt über Nacht stehen. Die sich abscheidenden Kristalle filtriert man ab, wäscht sie mit 900/0igem wäßrigem Äthylalkohol und trocknet sie im Vakuum. Example 9 A mixture of 37.6 g of 3-nitro-benzaldehyde is heated 100 ml methyl alcohol, 50 ml aqueous methyl hydrazine solution (containing 26 g methyl hydrazine) and 1 ml acetic acid to boil for 10 minutes. The deep red colored solution is cooled 4 "C and left to stand overnight. The crystals which separate out are filtered off off, washes them with 900/0 strength aqueous ethyl alcohol and dries them in vacuo.

Das mit der Waschflüssigkeit vereinigte Filtrat engt man unter vermindertem Druck auf etwa die Hälfte ein. Beim Abkühlen kristallisiert weitere Substanz aus.The filtrate combined with the washing liquid is concentrated under reduced pressure Pressure on about half a. Additional substance crystallizes out on cooling.

Das rohe trockene 1-Methyl-2-(3-nitro-benzyliden)-hydrazin schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äther-Petroläther bei 660 C.The crude dry 1-methyl-2- (3-nitro-benzylidene) hydrazine melts after recrystallizing twice from ether-petroleum ether at 660 C.

Man hydriert 17,6 g dieses Produktes in 100 ml Essigsäureäthylester in Gegenwart von 2 g Palladiumkohle (100/0in) unter Normalbedingungen. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff unterbricht man die Hydrierung, filtriert den Katalysator ab und konzentriert das Filtrat bei 40"C (Bad)/12 mm Hg. 17.6 g of this product are hydrogenated in 100 ml of ethyl acetate in the presence of 2 g palladium carbon (100/0 in) under normal conditions. After admission the calculated amount of hydrogen interrupts the hydrogenation, filtered the Catalyst off and the filtrate concentrated at 40 "C (bath) / 12 mm Hg.

Den öligen Rückstand reinigt man durch Destillation unter Stickstoffbegasung. Das 1-Methyl-2-(3-aminobenzyl)-hydrazin geht bei 113 bis 115"C/0,05 mm Hg praktisch rückstandslos als farbloses zähes Öl über.The oily residue is purified by distillation while gassing with nitrogen. The 1-methyl-2- (3-aminobenzyl) hydrazine is practical at 113 to 115 "C / 0.05 mm Hg residue-free as a colorless, viscous oil.

In analoger Weise kann man erhalten: 1-Methyl-2-(2-amino-benzyl)-hydrazin vomKp.0,02 93"C; 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-hydrazin vom Kp.0,4 123 bis 124"C. The following can be obtained in an analogous manner: 1-methyl-2- (2-aminobenzyl) hydrazine of bp 0.02 93 "C; 1-methyl-2- (4-aminobenzyl) hydrazine of bp 0.4 123 to 124" C.

Beispiel 10 Zu einer wäßrigen, essigsauren Lösung von 1-Methyl-1-acetyl-hydrazin gibt man 14,92 g 4-(Dimethylamino)-benzaldehyd in 100 ml Äthylalkohol. Man erhitzt das Reaktionsgemisch 5 Minuten zum Sieden, kühlt die klare rote Lösung ab und filtriert die sich ausscheidenden Kristalle von 1-Methyl-2-[4-(dimethylamino)-benzyliden]-1-acetyl-hydrazin ab. Das Zwischenprodukt schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Methylalkohol bei 127 bis 129"C. Example 10 To an aqueous, acetic acid solution of 1-methyl-1-acetylhydrazine 14.92 g of 4- (dimethylamino) benzaldehyde are added to 100 ml of ethyl alcohol. One heats up the reaction mixture to boiling for 5 minutes, the clear red solution cools and filtered which precipitating crystals of 1-methyl-2- [4- (dimethylamino) benzylidene] -1-acetylhydrazine away. The intermediate product melts after being recrystallized twice from methyl alcohol at 127 to 129 "C.

10,9 g dieses Hydrazons löst man in 250 ml Äthylalkohol und hydriert in Gegenwart von 0,5 g Platinkatalysator unter Normalbedingungen. Die Hydrierung kommt nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff zum Stillstand. Man filtriert den Katalysator ab, dampft das Filtrat unter vermindertem Druck ein und kristallisiert den beim Abkühlen aus dem Konzentrat erstarrenden Rückstand zweimal aus Äther-Petroläther um. Das 1-Methyl-2- [4-(dimethylamino)-benzyl]-1-acetyl-hydrazin schmilzt bei 73 bis 74"C. 10.9 g of this hydrazone are dissolved in 250 ml of ethyl alcohol and hydrogenated in the presence of 0.5 g of platinum catalyst under normal conditions. The hydrogenation comes to a standstill after the calculated amount of hydrogen has been absorbed. Filter the catalyst off, the filtrate evaporated under reduced pressure and crystallized the residue, which solidifies from the concentrate on cooling, twice from ether-petroleum ether around. The 1-methyl-2- [4- (dimethylamino) -benzyl] -1-acetyl-hydrazine melts at 73 to 74 "C.

39 g dieser Acetylverbindung gibt man zu einer Lösung von 40 g Kaliumhydroxyd in 400 ml absolutem Äthylalkohol und erhitzt das Gemisch 16 Stunden unter Stickstoffbegasung zum Sieden. Danach konzentriert man das Reaktionsgemisch auf etwa 100 ml, versetzt mit der gleichen Menge Wasser, sättigt das Gemisch mit Kaliumcarbonat und extrahiert es dreimal mit je 500 ml Äther. Die vereinigten Ätherauszüge dampft man nach dem Trocknen über Kaliumcarbonat unter vermindertem Druck zur Trockne ein. Den Rückstand nimmt man in 500 ml Benzol auf, trocknet die Lösung 2 Stunden unter Zusatz von Tierkohle über Natriumsulfat, filtriert und dampft das Filtrat unter vermindertem Druck ein. Das so erhaltene 1-Methyl-2-[4-(dimethylamino)-benzyl]-hydrazin ist ein schwach gelbgefärbtes Öl vom Kr.0,8 131"C; n2D = 1,5704. 39 g of this acetyl compound are added to a solution of 40 g of potassium hydroxide in 400 ml of absolute ethyl alcohol and heated the mixture for 16 hours under nitrogen gas to simmer. The reaction mixture is then concentrated to about 100 ml with the same amount of water, saturate the mixture with potassium carbonate and extract it three times with 500 ml of ether each time. The combined ether extracts are steamed after Dry to dryness over potassium carbonate under reduced pressure. The residue if taken up in 500 ml of benzene, the solution is dried for 2 hours with the addition of animal charcoal over sodium sulfate, filtered and the filtrate evaporated under reduced pressure. The 1-methyl-2- [4- (dimethylamino) benzyl] hydrazine thus obtained is weak Yellow colored oil of 0.8 131 "C; n2D = 1.5704.

Beispiel 11 Man löst nacheinander 0,62 g Natrium und 8,8 g 1-Methyl-1 ,2-dicarbobenzoxy-hydrazin in 50 ml absolutem Äthylalkohol und dampft die Lösung unter vermindertem Druck zur Trockne ein. Der Rückstand wird in 50 ml Dimethylformamid gelöst und mit einer Lösung von 9,8 g N-(N-Carbobenzoxy-DL-oc-alanyl)-4-(chlormethyl)-anilin in 20 ml Dimethylformamid versetzt. Nach 10 Minuten reagiert das Reaktionsgemischt neutral. Man gießt in Wasser, extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht den Extrakt mit Wasser und trocknet ihn mit Natriumsulfat. Das Methylenchlorid wird im Vakuum abdestilliert, das zurückbleibende Öl (17 g) in 300 ml Methylalkohol gelöst und in Gegenwart von Palladiumkohle so lange hydriert, bis die Carbobenzoxygruppen abgespalten sind. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators wird das Filtrat mit alkoholischer Salzsäure auf pH 5 gebracht, im Vakuum auf ein kleines Volumen eingeengt und mit Essigsäureäthylester versetzt. Das ausgefallene Hydrochlorid des l-Methyl-2-[4-(DL-o;-alanyl-amino)-benzyl]-hydrazins ist ein amorphes hygroskopisches Pulver, das sich bei 95 bis 100"C zersetzt. Example 11 0.62 g of sodium and 8.8 g of 1-methyl-1 are dissolved in succession , 2-dicarbobenzoxy-hydrazine in 50 ml of absolute ethyl alcohol and evaporate the solution to dryness under reduced pressure. The residue is dissolved in 50 ml of dimethylformamide dissolved and with a solution of 9.8 g of N- (N-carbobenzoxy-DL-oc-alanyl) -4- (chloromethyl) aniline added in 20 ml of dimethylformamide. After 10 minutes the reaction mixture reacts neutral. It is poured into water, extracted with methylene chloride, and the extract is washed with water and dry it with sodium sulfate. The methylene chloride is in vacuo distilled off, the remaining oil (17 g) dissolved in 300 ml of methyl alcohol and hydrogenated in the presence of palladium carbon until the carbobenzoxy groups are split off are. After filtering off the catalyst, the filtrate becomes more alcoholic Hydrochloric acid brought to pH 5, concentrated in vacuo to a small volume and with Ethyl acetate added. The precipitated hydrochloride of 1-methyl-2- [4- (DL-o; -alanyl-amino) -benzyl] -hydrazine is an amorphous, hygroscopic powder that decomposes at 95 to 100 "C.

- Das in analoger Weise erhältliche 1-Methyl-2-[4-(L-a-alanyl-amino)-benzyl]-hydrazin-hydrochlorid zersetzt sich zwischen 100 und 110°C, [ON]D = +24,5° (c = 1 in Wasser). - The 1-methyl-2- [4- (L-a-alanyl-amino) -benzyl] -hydrazine hydrochloride obtainable in an analogous manner decomposes between 100 and 110 ° C, [ON] D = + 24.5 ° (c = 1 in water).

Beispiel 12 Zu einer Suspension von 2,4 g Natriumhydrid in 100ml Dimethylformamid werden bei 25 bis 30"C 31,4 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin portionenweise unter Rühren zugegeben. Dann wird weitergerührt, bis die Wasserstoffentwicklung beendet und alles in Lösung gegangen ist. Man tropft nun unter Rühren eine Lösung von 23 g 4-(Phenylazo)-benzylchlorid in 100 ml Dimethylformamid im Verlauf von 30 Minuten zu. Nach beendeter Zugabe wird noch 2 Stunden bei 80"C gerührt, dann abgekühlt und das Lösungsmittel im Vakuum so weit als möglich abgedampft. Der tiefrote ölige Rückstand wird zwischen Wasser (300 ml) und Methylenchlorid (400 ml) verteilt. Example 12 To a suspension of 2.4 g of sodium hydride in 100 ml Dimethylformamide becomes 31.4 g of 1-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazine at 25 to 30 "C. added in portions with stirring. Then the stirring is continued until the evolution of hydrogen finished and everything went into solution. One drips under now Stir a solution of 23 g of 4- (phenylazo) -benzyl chloride in 100 ml of dimethylformamide over the course of 30 Minutes to. After the addition has ended, the mixture is stirred at 80 ° C. for a further 2 hours and then cooled and the solvent evaporated off in vacuo as much as possible. The deep red oily one The residue is partitioned between water (300 ml) and methylene chloride (400 ml).

Die Methylenchloridlösung wird einmal mit 200 ml Wasser gewaschen, dann über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand wird in 100 ml Essigester aufgenommen, noch einmal im Vakuum eingedampft, wieder in 300 ml Essigester gelöst und mit 5 g Raney-Nickel unter Normalbedingungen hydriert. Nach Aufnahme von 4,91 Wasserstoff kommt die Hydrierung zum Stillstand. The methylene chloride solution is washed once with 200 ml of water, then dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. The oily residue is taken up in 100 ml of ethyl acetate, evaporated again in vacuo, again dissolved in 300 ml of ethyl acetate and hydrogenated with 5 g of Raney nickel under normal conditions. After the uptake of 4.91 hydrogen, the hydrogenation comes to a standstill.

Der Katalysator wird abfiltriert und das farblose Filtrat im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand wird so lange mit siedendem Petroläther (Kp. 40 bis 45"C) extrahiert, bis kein Anilin mehr nachzuweisen ist. Der petrolätherunlösliche Teil wird nun in Äther gelöst und mit 100 ml 3 n-Salzsäure geschüttelt. Dabei scheidet sich ein schweres, wasser- und ätherunlösliches Öl ab, das abgetrennt und mit 3n-Natronlauge bis zur stark alkalischen Reaktion verrührt wird. Man extrahiert das Gemisch mit Äther, wäscht den Äther mit Wasser neutral und trocknet ihn mit Natriumsulfat. Durch Abdestillieren erhält man das 1-Methyl-2 - (4 - amino - benzyl) 1,2 - dicarbobenzoxy - hydrazin als gelbes dickflüssiges Öl, das für die weiteren Umsetzungen rein genug ist. Es wird in 100ml Eisessig, der 330/, Bromwasserstoff enthält, gelöst und 4 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und aus Äthylalkohol-Acetonitril-Äther umkristallisiert. Man erhält so das 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-hydrazin-hydrobromid vom Schmelzpunkt 130 bis 134"C (Zersetzung). The catalyst is filtered off and the colorless filtrate in vacuo evaporated. The oily residue is so long with boiling petroleum ether (b.p. 40 up to 45 "C) until no more aniline can be detected. The petroleum ether-insoluble Part is now dissolved in ether and shaken with 100 ml of 3N hydrochloric acid. It separates a heavy oil, insoluble in water and ether, is separated and treated with 3N sodium hydroxide solution is stirred until a strongly alkaline reaction. The mixture is extracted with Ether, washes the ether neutral with water and dries it with sodium sulfate. By Distilling off gives 1-methyl-2 - (4-aminobenzyl) 1,2-dicarbobenzoxy - hydrazine as a yellow, viscous oil that is pure enough for further reactions is. It is dissolved in 100ml glacial acetic acid containing 330% hydrogen bromide and 4 Left to stand for hours at room temperature. The precipitated crystals will be filtered off, washed with glacial acetic acid and ether and extracted from ethyl alcohol-acetonitrile-ether recrystallized. This gives 1-methyl-2- (4-aminobenzyl) hydrazine hydrobromide from melting point 130 to 134 "C (decomposition).

Beispiel 13 Zu einer Lösung von 20 g 1-Methyl-2-(4-aminobenzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin (Beispiel 12) in 30 ml absolutem Pyridin wird unter Rühren eine Lösung von 8,9 g 5-Methyl-3-isoxazol-carbonsäurechlorid in 30 ml absolutem Benzol so zugetropft, daß die Temperatur nicht über 40"C- ansteigt. Nach der Zugabe wird 16 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt und dann das Gemisch mit 200 ml Wasser versetzt. Die wäßrige Phase wird zweimal mit je 300 ml Benzol extrahiert. Die Benzolauszüge werden dreimal mit insgesamt 400 ml 2n HCl, dann mit 200 ml Wasser, anschließend zweimal mit insgesamt 300 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung extrahiert, dann über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand kristallisiert beim Digerieren mit Äther. Durch Umkristallisieren aus absolutem Äthylalkohol erhält man 17 g (68 0in) 1 - Methyl- 2 - {4 - [(5 -methyl- 3 - isoxazolyl - carbonyl)-amino] - benzyl } - 1,2 - dicarbobenzoxy - hydrazin vom Schmelzpunkt 128 bis 130"C. Example 13 To a solution of 20 g of 1-methyl-2- (4-aminobenzyl) -1,2-dicarbobenzoxyhydrazine (Example 12) in 30 ml of absolute pyridine is a solution of 8.9 g with stirring 5-methyl-3-isoxazole-carboxylic acid chloride in 30 ml of absolute benzene is added dropwise in such a way that that the temperature does not rise above 40 "C. After the addition, 16 hours at Stirring further at room temperature and then the mixture is mixed with 200 ml of water. The aqueous phase is extracted twice with 300 ml of benzene each time. The benzene extracts are three times with a total of 400 ml of 2N HCl, then with 200 ml of water, then extracted twice with a total of 300 ml of saturated sodium bicarbonate solution, then dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. The residue crystallizes when digesting with ether. Obtained by recrystallization from absolute ethyl alcohol one 17 g (68 0in) 1 - methyl- 2 - {4 - [(5 -methyl- 3 - isoxazolyl - carbonyl) amino] - benzyl} - 1,2 - dicarbobenzoxy - hydrazine with a melting point of 128 to 130 "C.

12 g dieses Produktes werden mit 100 ml einer 330/0eigen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig übergossen und unter gelegentlichem Umschütteln 5 Stunden bei Zimmertemperatur gehalten. Die ausgeschiedenen Kristalle werden dann abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und dreimal aus absolutem Äthylalkohol umkristallisiert. Das so erhaltene 1 -Methyl - 2 -{ 4 - [(5-methyl-3- isoxazolyl- carbonyl)-amino ]benzyl} - hydrazin - hydrobromid schmilzt bei 211 0C (Zersetzung). 12 g of this product are mixed with 100 ml of a 330/0 solution of Pour hydrogen bromide over glacial acetic acid and shake occasionally for 5 hours kept at room temperature. The precipitated crystals are then filtered off, washed with glacial acetic acid and ether and recrystallized three times from absolute ethyl alcohol. The 1-methyl-2 - {4 - [(5-methyl-3-isoxazolyl-carbonyl) -amino obtained in this way ] benzyl} - hydrazine - hydrobromide melts at 211 ° C. (decomposition).

In analoger Weise werden hergestellt: 1 - Methyl -2- [4 - (isonicotinoylamino) - benzyl]-hydrazin-dihydrobromid, Schmelzpunkt 231 bis 232° C (Zersetzung) [aus Wasser-Äthylalkohol]; 1-Methyl-2-[4(nicoünoylamino)-benzyU-hy&azindihydrobromid, Schmelzpunkt 210 bis 211"C (Zersetzung) [aus Wasser-Äthylalkohol]; 1 -Methyl -2- (4- benzamido - benzyl) - hydrazinhydrobromid, Schmelzpunkt 184 bis 186"C (aus Äthylalkohol), 1- Methyl-2-(4-acetamido-benzyl)-hydrazinh bromid Schmelzpunkt 1800 C (aus Äthylalkohol-Äther). The following are prepared in an analogous manner: 1 - methyl -2- [4 - (isonicotinoylamino) - Benzyl] hydrazine dihydrobromide, melting point 231 to 232 ° C (decomposition) [from Water-ethyl alcohol]; 1-methyl-2- [4 (nicoünoylamino) -benzyU-hy & azine dihydrobromide, Melting point 210 to 211 "C (decomposition) [from water-ethyl alcohol]; 1 -Methyl -2- (4- benzamido - benzyl) - hydrazine hydrobromide, melting point 184 to 186 "C (from ethyl alcohol), 1- methyl-2- (4-acetamido-benzyl) -hydrazinh bromide melting point 1800 C (from ethyl alcohol-ether).

Beispiel 14 15 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl] - benzoesäure werden mit überschüssigem Thionylchlorid während einer Stunde unter Rückfluß gekocht. Das nicht umgesetzte Thionylchlorid wird im Vakuum abdestilliert, und der Rückstand wird noch zweimal mit je 75 ml absolutem Benzol im Vakuum eingeengt. Das erhaltene 4-[(2-Methyl-1,2 - dicarbobenzoxyd - hydrazino) - methyl] - benzoyl -chlorid, ein zähes hellgelbes Öl, wird in 50 ml absolutem Benzol gelöst und unter Rühren mit einer Lösung von 4,45 g Isopropylamin in 100 ml absolutem Benzol versetzt. Durch Kühlung wird die Temperatur unter 300 C gehalten. Nachdem das Reaktionsgemisch zuerst 3 Stunden bei Raumtemperatur, dann 112 Stunde bei 400 C gehalten worden ist, wird abgekühlt und auf etwa 100 ml Eiswasser gegossen. Nach Zugabe eines Gemisches aus Methylenchlorid und Äther (40 + 200 ml) wird die organische Phase abgetrennt, dann mit Wasser, verdünnter Salzsäure, Wasser, verdünnter Natronlauge und wieder mit Wasser gewaschen. Example 14 15 g of 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl] - Benzoic acid are taking with excess thionyl chloride for one hour Refluxed. The unreacted thionyl chloride is distilled off in vacuo, and the residue is concentrated twice more with 75 ml of absolute benzene each time in vacuo. The 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxide-hydrazino) -methyl] -benzoyl obtained chloride, a viscous light yellow oil, is dissolved in 50 ml of absolute benzene and taken under Stirring is mixed with a solution of 4.45 g of isopropylamine in 100 ml of absolute benzene. The temperature is kept below 300 ° C. by cooling. After the reaction mixture first 3 hours at room temperature, then 112 hours at 400 C, is cooled and poured onto about 100 ml of ice water. After adding a mixture the organic phase is separated from methylene chloride and ether (40 + 200 ml), then with water, dilute hydrochloric acid, water, dilute sodium hydroxide solution and again washed with water.

Aus der organischen Phase erhält man beim Abdampfen der Lösungsmittel 19,1 g 4-[(2-Methyl 1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl] -benzoesaureisopropylamid als gelbes Öl, das beim Verreiben mit Äther kristallisiert, Schmelzpunkt 90 bis 92"C.The solvents are obtained from the organic phase on evaporation 19.1 g of 4 - [(2-methyl 1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoic isopropylamide as a yellow oil that crystallizes when rubbed with ether, melting point 90 to 92 "C.

Dieses Produkt wird mit 70 ml einer 330/0eigen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig übergossen und während 2 Stunden unter gelegentlichemUmschwenken stehengelassen, wobei ein dicker Kristallbrei entsteht.This product is mixed with 70 ml of a 330/0 strength solution of hydrogen bromide Poured in glacial acetic acid and left to stand for 2 hours, swirling occasionally, whereby a thick crystal pulp is created.

Der Niederschlag wird abfiltriert, mit 20 ml Eisessig und anschließend mit Äther gewaschen. Man erhält 14,8 g Kristalle des 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl] benzoesäureisopropylamid-hydrobromids, die nach dem Umkristallisieren aus Methanol-Äther bei 216 bis 2170 C unter Zersetzung schmelzen.The precipitate is filtered off, with 20 ml of glacial acetic acid and then washed with ether. 14.8 g of crystals of 4 - [(2-methylhydrazino) methyl] are obtained benzoic acid isopropylamide hydrobromide, which after recrystallization from methanol-ether melt at 216 to 2170 C with decomposition.

Die als Ausgangsmaterial benötigte Säure war auf folgende Weise hergestellt worden: 544 g 4-Methylbenzoesäure werden mit 550 ml Thionylchlorid gekocht, bis eine klare Lösung entstanden ist. Nach dem Abdestillieren des überschüssigen Thionylchlorids wird der Rückstand fraktioniert; man erhält 605 g 4-Methyl-benzoylchlorid, Kp.9 91"C; n204 = 1,5532. The acid required as a starting material was prepared in the following manner been: 544 g of 4-methylbenzoic acid are boiled with 550 ml of thionyl chloride until a clear solution has emerged. After distilling off the excess thionyl chloride the residue is fractionated; 605 g of 4-methylbenzoyl chloride, boiling point 9, are obtained 91 "C; n204 = 1.5532.

Diese werden in 550 ml absolutem Benzol gelöst und zu einem Gemisch aus 248 ml absolutem Methylalkohol und 550 ml absolutem Benzol gegeben. Nachdem die exotherme Reaktion vorbei ist, erwärmt man noch 20 Stunden zum Sieden, engt dann im Vakuum ein und isoliert den 4-Methylbenzoesäure-methylester in gewohnter Weise. Er kann durch Destillation gereinigt werden, Kp.9 91"C; F. 32"C.These are dissolved in 550 ml of absolute benzene and made into a mixture given from 248 ml of absolute methyl alcohol and 550 ml of absolute benzene. After this the exothermic reaction is over, the mixture is heated to boiling for a further 20 hours, concentrated then in vacuo and isolates the methyl 4-methylbenzoate in usual Way. It can be purified by distillation, bp 9 91 "C; F. 32" C.

574 g dieses Esters werden in 1200 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst und unter Kochen und Belichten mit einer UV-Lampe mit einer Lösung von 109 ml Brom in 400ml Tetrachlorkohlenstoff tropfenweise versetzt. Nachdem alles Brom zugetropft ist, erwärmt man noch während einer Stunde weiter, engt dann im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus tiefsiedendem Petroläther um, wobei 398 g des farblosen, schön kristallisierten 4-(Brommethyl)-benzoesäuremethylesters (F. 52"C) erhalten werden. Für die Umsetzung dieses Esters mit 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazin verfährt man folgendermaßen: 309 g einer 2701,gen Suspension von Natriumhydrid in einem inerten Lösungsmittel werden mit 300 ml Dimethylformamid versetzt und dazu eine Lösung von 1095 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin in Dimethylformamid getropft. Wenn alles eingetragen und die Wasserstoffentwicklung fast zum Stillstand gekommen ist, erwärmt man noch während einer Stunde auf etwa 800 C, um die Bildung des Natriumsalzes zu vervollständigen. Dann läßt man ein Gemisch aus 759 g 4-(Brommethyl)-benzoesäure-methylester und 700 ml Dimethylformamid zutropfen und erwärmt anschließend das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde auf 80"C. Nach dem Abkühlen gießt man das Gemisch auf 101 Eiswasser und nimmt das Kondensationsprodukt in Äther auf. Der dabei erhaltene rohe Methylester, etwa 1560g, n204 = 1,558, wird ohne weitere Reinigung für die nächste Stufe verwendet. 574 g of this ester are dissolved in 1200 ml of carbon tetrachloride and boiling and exposure to a UV lamp with a solution of 109 ml of bromine in 400ml carbon tetrachloride added dropwise. After all the bromine has been added dropwise is, it is heated for a further hour, then concentrated in vacuo and crystallized the residue from low-boiling petroleum ether, with 398 g of the colorless, beautiful crystallized methyl 4- (bromomethyl) benzoate (m.p. 52 "C) can be obtained. Proceed for the implementation of this ester with 1-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazine one as follows: 309 g of a 2701, gene suspension of sodium hydride in an inert Solvent are mixed with 300 ml of dimethylformamide and a solution of 1095 g of 1-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazine were added dropwise to dimethylformamide. If everything entered and the hydrogen evolution has almost come to a standstill, heated one more hour at about 800 C, in order to the formation of the sodium salt to complete. A mixture of 759 g of methyl 4- (bromomethyl) benzoate is then left and 700 ml of dimethylformamide are added dropwise and the reaction mixture is then heated another 1 hour at 80 ° C. After cooling, the mixture is poured into 10 1 of ice water and takes up the condensation product in ether. The resulting crude methyl ester, about 1560g, n204 = 1.558, is used for the next stage without further purification.

Zu diesem Zweck löst man ihn in etwa 2200 ml Dioxan, versetzt mit einer Lösung von 133 g Natriumhydroxyd in 870 ml Wasser und rührt das Gemisch etwa 24 Stunden bei Raumtemperatur. Dann gießt man auf etwa 101 Eiswasser und extrahiert mit Äther Neutralstoffe. Nun wird die wäßrige Phase mit konzentrierter Salzsäure schwach kongosauer gestellt und die ausgeschiedene Säure in Äther aufgenommen.For this purpose, it is dissolved in about 2200 ml of dioxane, mixed with a solution of 133 g of sodium hydroxide in 870 ml of water and the mixture is stirred for about 24 hours at room temperature. Then it is poured into about 101 ice water and extracted with ether neutral substances. Now the aqueous phase with concentrated hydrochloric acid made weakly acidic to the Congo and absorbed the excreted acid in ether.

Die in gewohnter Weise isolierte Rohsäure wird aus Dibutyläther umkristallisiert und infarblosenKristallen vom Schmelzpunkt 112"C erhalten. Die Ausbeute an 4- [(2- Methyl-1 ,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl]-benzoesäure beträgt 1040 g. Die einmal umkristallisierte Säure ist für die weiteren Umsetzungen rein genug.The crude acid isolated in the usual way is recrystallized from dibutyl ether and colorless crystals with a melting point of 112 "C. The yield of 4- [(2- Methyl 1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoic acid is 1040 g. The once recrystallized acid is pure enough for further reactions.

In gleicher Weise, aber unter Verwendung anderer Amine erhält man die folgenden Verbindungen: 4 - [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäure -methylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 186 bis 187"C; 4 - [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäureäthylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 164 bis 165"C; 4- [(2 - Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuren-propylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 177 bis 178"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuren-butyiamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 173 bis 175"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuresek.-butylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 155 bis 156"C; 4 - [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuretert.-butylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 200 bis 201"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäureisobutylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 177 bis 179"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäureisopentylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 163 bis 164"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuren-pentylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 174 bis 175"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäuredimethylamid-dihydrobromid, Schmelzpunkt 142 bis 145"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäurediisopropylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 202 bis 203"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäurepyrrolidid-dihydrobromid-hydrat, Schmelzpunkt 139 bis 142"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäurepiperidid-oxalat, Schmelzpunkt 170 bis 1720 C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäureallylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 158 bis 159"C; 4 - [(2 -Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäure-(2-chloräthyl)-amid-hydrobromid, Schmelzpunkt 168 bis 169"C; 4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäure-(2-methylthioäthyl)-amid-hydrobromid, Schmelzpunkt 152 bis 153"C; 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) - methyl]-enzoesäure-(2-methylsulfonyläthyl)-amid-hydrobromid, Schmelzpunkt 126 bis 128"C. In the same way, but using other amines, one obtains the following compounds: 4 - [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid methylamide hydrobromide, melting point 186 to 187 "C; 4 - [(2-methyl - hydrazino) - methyl] - benzoic acid ethylamide hydrobromide, melting point 164 to 165 "C; 4- [(2 - methyl - hydrazino) - methyl] - benzoic acid propylamide hydrobromide, melting point 177 to 178 "C; 4- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid-butyiamide-hydrobromide, Melting point 173 to 175 "C; 4- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid sec-butylamide-hydrobromide, Melting point 155 to 156 "C; 4 - [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid-tert-butylamide-hydrobromide, Melting point 200 to 201 "C; 4- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] - benzoic acid isobutylamide hydrobromide, melting point 177 to 179 "C; 4- [(2-methyl - hydrazino) - methyl] - benzoic acid isopentylamide hydrobromide, melting point 163 to 164 "C; 4- [(2-methyl - hydrazino) - methyl] - benzoic acid pentylamide hydrobromide, Melting point 174 to 175 "C; 4- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid dimethylamide dihydrobromide, Melting point 142 to 145 "C; 4- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid diisopropylamide hydrobromide, Melting point 202 to 203 "C; 4- [(2-methyl - hydrazino) - methyl] - benzoic acid pyrrolidide dihydrobromide hydrate, Melting point 139 to 142 "C; 4- [(2-methyl - hydrazino) - methyl] - benzoic acid piperidide oxalate, Melting point 170 to 1720 C; 4- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid allylamide-hydrobromide, Melting point 158 to 159 "C; 4 - [(2 -Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoic acid (2-chloroethyl) amide hydrobromide, Melting point 168 to 169 "C; 4- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid- (2-methylthioethyl) -amide-hydrobromide, Melting point 152 to 153 "C; 4 - [(2 - methyl - hydrazino) - methyl] benzoic acid (2-methylsulfonylethyl) amide hydrobromide, Melting point 126 to 128 "C.

Beispiel 15 16,5 g 4-[(2- Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid (wie im Beispiel 14 hergestellt) werden in 100ml absolutem Benzol vorgelegt und mit 3,1 g Cyclopropylamin-hydrochlorid versetzt. Bei 20 bis 30"C wird unter Rühren ein Gemisch aus 7,5 g Triäthylamin und 50 ml Benzol zugetropft. Bei gleicher Aufarbeitung wie im Beispiel 14 erhält man 19,5g 4- [(2 - Methyl- 1,2- dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl]-benzoesäure-cyclopropylamid, dessen Carbobenzoxygruppen durch Behandeln mit Bromwasserstoff-Eisessig entfernt werden. Man erhält auf diese Weise 4- [(2- Methyl-hydrazino)-methyl] -benzoesäurecyclopropylamid-hydrobromid vom Schmelzpunkt 180 bis 182"C. Example 15 16.5 g of 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride (as prepared in Example 14) are placed in 100ml of absolute benzene and 3.1 g of cyclopropylamine hydrochloride were added. At 20 to 30 "C, stir a mixture of 7.5 g of triethylamine and 50 ml of benzene was added dropwise. With the same work-up as in Example 14, 19.5 g of 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) are obtained methyl] benzoic acid cyclopropylamide, its carbobenzoxy groups by treatment can be removed with hydrogen bromide-glacial acetic acid. In this way 4- [(2- Methyl hydrazino) methyl] benzoic acid cyclopropylamide hydrobromide of melting point 180 to 182 "C.

In gleicher Weise, aber unter Verwendung von Neopentylamin-hydrochlorid, erhält man 4-[(2-Methyl- hydrazino) -methyl] - benzoesäure - neopentylamiddihydrobromid vom Schmelzpunkt 150 bis 1520 C. In the same way, but using neopentylamine hydrochloride, 4 - [(2-methylhydrazino) methyl] benzoic acid neopentylamide dihydrobromide is obtained from melting point 150 to 1520 C.

Beispiel 16 Durch Umsetzen von 16,5 g 4-[(2-Methyl-1,2-di carbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid mit Morpholin in der im Beispiel 14 angegebenen Weise erhält man 20,6 g des betreffenden Amids als zähes, gelbes Öl. Die Abspaltung der Carbobenzoxygruppen kann durch Hydrogenolyse in folgender Weise durchgeführt werden: Man löst das 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy - hydrazino) - methyl] - benzoesäure - morpholid in 210 ml Methanol und hydriert nach Zugabe von 2,1 g 50(0iger Palladiumkohle bei Raumtemperatur und unter Atmosphärendruck. Nachdem die Wasserstoffaufnahme zum Stillstand gekommen ist, wird der Katalysator abfiltriert, mit Methanol gewaschen und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand (11,2 g) wird in 25 ml Methanol aufgenommen, mit einer Lösung von 4,45 g Oxalsäure in 20 ml Methanol versetzt und bis zur Trübung Äther zugegeben. Beim Kühlen kristallisiert 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-morpholid-oxalat aus, welches nach dem Umkristallisieren aus Methanol-Äther bei 142 bis 144"C schmilzt. Example 16 By reacting 16.5 g of 4 - [(2-methyl-1,2-di-carbobenzoxy-hydrazino) -methyl] -benzoyl chloride with morpholine in the manner indicated in Example 14, 20.6 g of the relevant are obtained Amides as a tough, yellow oil. The carbobenzoxy groups can be split off by hydrogenolysis be carried out in the following manner: Dissolve the 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxy - hydrazino) - methyl] - benzoic acid - morpholide in 210 ml of methanol and hydrogenated after adding 2.1 g of 50% palladium carbon at room temperature and under atmospheric pressure. After the hydrogen uptake has come to a standstill, the catalyst filtered off, washed with methanol and the filtrate concentrated in vacuo. The residue (11.2 g) is taken up in 25 ml of methanol with a solution of 4.45 g of oxalic acid in 20 ml of methanol and added ether until turbid. Crystallizes on cooling 4- [(2-methylhydrazino) methyl] benzoic acid morpholide oxalate, which according to recrystallization from methanol-ether at 142 to 144 "C melts.

In gleicher Weise erhält man bei Verwendung von 2 - Cyanäthylamin: 4 - [(2 - Methyl -hydrazino) - methyl]-benzoesäure-(2-cyanäthyl)-amid-oxalat vom Schmelzpunkt 153 bis 156°C. In the same way, if 2-cyanoethylamine is used, the following is obtained: 4 - [(2 - methylhydrazino) methyl] benzoic acid (2-cyanoethyl) amide oxalate vom Melting point 153-156 ° C.

Beispiel 17 14,1 g 4- [(2-Methyl- 1 ,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl]-benzoylchlorid in 20 ml Benzol werden zu einem Gemisch von 13,2 g Glycin-benzylester-tosylat und 100 ml absolutem Pyridin gegeben. Nach einer Stunde bei Raumtemperatur wird in üblicher Weise aufgearbeitet und das rohe Kondensationsprodukt in Methanol mit Palladiumkohle als Katalysator hydrogenolysiert. Das gebildete N-{4-[(2-Methylhydrazino)-methyl]-benzoyl}-glycin schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Wasser-Alkohol bei 209 bis 210"C unter Zersetzung. Example 17 14.1 g 4- [(2-methyl-1, 2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl] benzyl chloride in 20 ml of benzene are added to a mixture of 13.2 g of glycine benzyl ester tosylate and given 100 ml of absolute pyridine. After one hour at room temperature Worked up in the usual way and the crude condensation product in methanol with Hydrogenolyzed palladium carbon as a catalyst. The N- {4 - [(2-methylhydrazino) methyl] benzoyl} glycine formed After recrystallization from water-alcohol, it melts at 209 to 210 ° C. with decomposition.

Dasselbe Produkt erhält man durch Umsetzen von 4- [(2- Methyl-1, 2- dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoesäure und Glycin-benzylester-tosylat in Methylenchlorid in Gegenwart von Triäthylamin und Dicyclohexylcarbodiimid. Nach dem Absaugen des gebildeten Dicyclohexylharnstoffes wird die Methylenchloridlösung mit verdünnter Salzsäure und mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen und dann eingedampft. Der Rückstand wird wie oben beschrieben hydrogenolysiert. The same product is obtained by reacting 4- [(2- methyl-1, 2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoic acid and glycine benzyl ester tosylate in methylene chloride in the presence of triethylamine and dicyclohexylcarbodiimide. To the suction of the dicyclohexylurea formed is the methylene chloride solution washed with dilute hydrochloric acid and with sodium bicarbonate solution and then evaporated. The residue is hydrogenolyzed as described above.

Beispiel 18 17 g L-Glutamin-(4-nitro-benzyl)-ester hydrobromid werden in 120 ml absolutem Pyridin mit einer Lösung von 22 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl]-benzoylchlorid in 50 ml Benzol versetzt und dann wie im Beispiel 17 aufgearbeitet. Bei der Hydrogenolyse werden sowohl die Carbobenzoxygruppen als auch die 4-Nitrobenzylgruppe abgespalten, wobei man N-f4- [(2- Methyl-hydrazino) - methyl] -benzoyl)-L-glutamin, vom Schmelzpunkt 209 bis 210°C und [OC]D = +15,8° (c = 1 in Wasser) nach dem Umkristallisieren aus wäßrigem Alkohol erhält. In ähnlicher Weise, aber unter Verwendung von Glycinamid bzw. Example 18 17 g of L-glutamine (4-nitro-benzyl) ester become hydrobromide in 120 ml of absolute pyridine with a solution of 22 g of 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl] benzoyl chloride in 50 ml of benzene and then worked up as in Example 17. In hydrogenolysis, both the carbobenzoxy groups and the 4-nitrobenzyl group split off, taking N-f4- [(2-methylhydrazino) - methyl] benzoyl) -L-glutamine, from melting point 209 to 210 ° C and [OC] D = + 15.8 ° (c = 1 in water) after recrystallization obtained from aqueous alcohol. Similarly, but using glycine amide respectively.

Serinamid erhält man die folgenden Verbindungen: N-(4- [(2- Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoyl}-glycinamid-hydrochlorid, Schmelzpunkt 190 bis 192"C; N-(4- [(2 -Methyl - hydrazino) - methyl]-benzoyl)-serinamid-hydrochlorid, Schmelzpunkt 184 bis 186"C.The following compounds are obtained from serine amide: N- (4- [(2-methyl - hydrazino) - methyl] - benzoyl} glycine amide hydrochloride, melting point 190 bis 192 "C; N- (4- [(2 -Methyl - hydrazino) - methyl] benzoyl) serinamide hydrochloride, Melting point 184 to 186 "C.

Beispiel 19 Man löst 5,75 g Natrium und anschließend 79 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin in 250 ml absolutem Äthylalkohol. Die Lösung wird im Vakuum bei 40"C zur Trockene eingedampft und der Rückstand in 150 ml Dimethylformamid gelöst. Zu dieser Lösung tropft man innerhalb 10 Minuten 46g 4-(Chlormethyl)-thioanisol, wobei die Temperatur der Reaktionslösung auf 60"C steigt. Es wird 2 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt, dann in 1,5l Wasser gegossen und mit Methylenchlorid-Äther extrahiert. Die Extraktionslösungen werden mehrmals mit Wasser gewaschen, dann mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der ölige Rückstand wird in 400 ml Eisessig gelöst und die Lösung nach Zugabe von 80 mal 3001, Wasserstoffperoxyd 2 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird dann im Vakuum zur Trockene verdampft und der Rückstand in 500 ml Eisessig, der 3301, Bromwasserstoff enthält, gelöst. Nach kurzer Zeit kristallisiert daraus 1-Methyl-2-(4-methylsulfonylbenzyl)-hydrazinhydrobromid vom Schmelzpunkt 173 bis 175"C (Zersetzung) aus. EXAMPLE 19 5.75 g of sodium and then 79 g of 1-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazine are dissolved in 250 ml of absolute ethyl alcohol. The solution becomes dry at 40 ° C. in vacuo evaporated and the residue dissolved in 150 ml of dimethylformamide. To this solution 46 g of 4- (chloromethyl) thioanisole are added dropwise over the course of 10 minutes, the temperature being increased the Reaction solution rises to 60 "C. It is 2 hours at room temperature stirred further, then poured into 1.5l water and extracted with methylene chloride-ether. The extraction solutions are washed several times with water, then with sodium sulfate dried and concentrated in vacuo. The oily residue is dissolved in 400 ml of glacial acetic acid dissolved and the solution after the addition of 80 times 3001, hydrogen peroxide 2 hours warmed up on the steam bath. The reaction mixture then goes to dryness in vacuo evaporated and the residue in 500 ml of glacial acetic acid containing 3301, hydrogen bromide, solved. After a short time, 1-methyl-2- (4-methylsulfonylbenzyl) hydrazine hydrobromide crystallizes therefrom from melting point 173 to 175 "C (decomposition).

Beispiel 20 10 g 4- [(2- Methyl- 1,2 - dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid werden in einem Gemisch aus 50 ml Benzol und 10 ml Pyridin gelöst. Unter Rühren versetzt man diese Lösung mit 8 g 1-Methyl-2-(4-aminobenzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin in 30 ml Benzol. Example 20 10 g of 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl] -benzoyl chloride are dissolved in a mixture of 50 ml of benzene and 10 ml of pyridine. While stirring 8 g of 1-methyl-2- (4-aminobenzyl) -1,2-dicarbobenzoxyhydrazine are added to this solution in 30 ml of benzene.

Nach einer Stunde bei Raumtemperatur gießt man im Wasser und extrahiert mit Methylenchlorid. Der Methylenchloridextrakt wird mit Natriumbicarbonatlösung gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet und dann eingeengt. Das zurückbleibende zähe Öl wird durch Behandeln mit 70ml 3301,igem Bromwasserstoff-Eisessig decarbobenzoxyliert, wobei das Dihydrobromid des 4,4'-Bis- [(2-methyl-hydrazino)-methyl]-benzanilids auskristallisiert. Schmelzpunkt nach Umkristallisation aus Methanol 247 bis 248"C (Zersetzung).After one hour at room temperature, it is poured into water and extracted with methylene chloride. The methylene chloride extract is made with sodium bicarbonate solution washed and dried with sodium sulfate and then concentrated. The leftover viscous oil is decarbobenzoxylated by treating with 70ml 3301, hydrogen bromide glacial acetic acid, whereby the dihydrobromide of 4,4'-bis- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzanilide crystallized out. Melting point after recrystallization from methanol 247 to 248 "C (Decomposition).

Beispiel 21 Durch Umsetzen von 23,4 g 4-[(2-Methyl-1,2-di carbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid mit 4,85 g Furfurylamin in einem Gemisch aus 8 ml Py--ridin und 50ml Benzol in gleicher Weise wie im Beispiel 15 und anschließender Hydrogenolyse des Kondensationsproduktes mit Palladiumkohle in Methanol erhält man 4- 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-furfurylamid, dessen Oxalat bei 170 bis 171"C (Zersetzung) schmilzt. Example 21 By reacting 23.4 g of 4 - [(2-methyl-1,2-di-carbobenzoxy-hydrazino) -methyl] -benzoyl chloride with 4.85 g of furfurylamine in a mixture of 8 ml of pyridine and 50 ml of benzene in the same Way as in Example 15 and subsequent hydrogenolysis of the condensation product with palladium carbon in methanol, 4- 4 - [(2-methylhydrazino) methyl] benzoic acid furfurylamide is obtained, its oxalate melts at 170 to 171 "C (decomposition).

In gleicher Weise erhält man 4-[(2-Methyl-hydrazino) - methyl] - benzoesäure - (3 - methoxypropyl)-amid-hydrochlorid, Schmelzpunkt 135 bis 136"C. In the same way one obtains 4 - [(2-methylhydrazino) - methyl] - Benzoic acid (3-methoxypropyl) amide hydrochloride, melting point 135 to 136 "C.

Bei Verwendung von p-Phenäthylamin in der Kondensationsstufe und Abspaltung der Carbobenzoxygruppen mit Bromwasserstoff-Eisessig erhält man 4- [(2-Methyl-hydrazino) -methyl] -benzoesäure-phenäthylamid-hydrobromid, welches nach dem Unikristallisieren aus Alkohol-Äther bei 180 bis 183"C schmilzt. When using p-phenethylamine in the condensation stage and Cleavage of the carbobenzoxy groups with hydrogen bromide-glacial acetic acid gives 4- [(2-methylhydrazino) -methyl] -benzoic acid-phenethylamide-hydrobromide, which after unicrystallization from alcohol-ether melts at 180 to 183 "C.

In gleicher Weise erhält man bei Verwendung der entsprechenden Amine: 4 - [(2 -Methyl - hydrazino) -methyl] - benzoesäure-(3-pyridylmethyl)-amid-dihydrobromid, Schmelzpunkt 136 bis 139"C; 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) -methyl] - benzoesäurebenzylamid-hydrobromid, Schmelzpunkt 175 bis 177"C. In the same way, when using the corresponding amines, one obtains: 4 - [(2 -Methyl - hydrazino) methyl] benzoic acid (3-pyridylmethyl) amide dihydrobromide, Melting point 136 to 139 "C; 4 - [(2 - methyl - hydrazino) methyl] - benzoic acid benzylamide hydrobromide, Melting point 175 to 177 "C.

Beispiel 22 23,4 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl]-benzoylchlorid werden in 60 ml Benzol gelöst und unter Rühren und Kühlen zu einer Lösung von 13,4 g 2(Diäthylamino)-äthylamin in 20 ml Benzol getropft. Man läßt über Nacht stehen, gießt auf verdünnte Natronlauge und äthert aus. Der Äther wird mit Wasser gründlich neutral gewaschen und dann mit 1/4n-Salzsäure extrahiert. Der Salzsäureextrakt wird mit Natronlauge stark alkalisch gestellt und wieder ausgeäthert. Der Äther wird mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, 26g gelbes Öl, wird in 75 ml Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33 01,) gelöst und 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Example 22 23.4 g of 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride are dissolved in 60 ml of benzene and with stirring and cooling to a solution of 13.4 g of 2 (diethylamino) ethylamine was added dropwise to 20 ml of benzene. One lets stand overnight pours onto dilute caustic soda and ether out. The ether becomes thorough with water washed neutral and then extracted with 1 / 4N hydrochloric acid. The hydrochloric acid extract is Made strongly alkaline with sodium hydroxide solution and re-etherified. The ether becomes washed neutral with water, dried with sodium sulfate and evaporated. Of the The residue, 26 g of yellow oil, is dissolved in 75 ml of hydrobromic acid in glacial acetic acid (33 01,) dissolved and left to stand for 3 hours at room temperature.

Beim Versetzen mit Äther scheidet sich ein hygroskopisches Salz aus. Dieses wird abgetrennt und in möglichst wenig Wasser gelöst. Nach Sättigen mit Kaliumcarbonat wird mit Methylenchlorid extrahiert, der Methylenchloridextrakt mit Kaliumcarbonat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Methanol gelöst und mit einer methanolischen Lösung von 2-Äquivalenten Pikrinsäure versetzt, worauf das - Dipikrat des 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-(diäthylaminoäthyl)-amids vom Schmelzpunkt 137 bis 139"C auskristallisiert. When mixed with ether, a hygroscopic salt is deposited. This is separated off and dissolved in as little water as possible. After saturating with potassium carbonate is extracted with methylene chloride, the methylene chloride extract with potassium carbonate dried and evaporated. The residue is dissolved in methanol and with a methanolic solution of 2 equivalents of picric acid added, whereupon the - Dipikrat of 4 - [(2-methylhydrazino) methyl] benzoic acid (diethylaminoethyl) amide of melting point 137 to 139 "C crystallized out.

In analoger Weise erhält man: 4-[(2-Methyl-hydrazino) - methyl] - benzo esäure - (dimethylaminoäthyl)-amid-dihydrobromid, Schmelzpunkt 131 bis 133"C. In an analogous manner one obtains: 4 - [(2-methylhydrazino) - methyl] - benzoic acid (dimethylaminoethyl) amide dihydrobromide, melting point 131 to 133 "C.

Beispiel 23 9 g Äthanolamin werden in einer Lösung von 18,2 g Natriumcarbonat in 200 ml Wasser gelöst. Unter starkem Rühren wird bei 0 bis 5"C eine Lösung von 65 g 4- [(2- Methyl 1,2- dicarbobenzoxy - hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid in 150 ml Äther innerhalb 2 Stunden zugetropft. Hierauf wird über Nacht bei 0 bis 5"C weitergerührt. Dann wird mit einem Gemisch aus Methylenchlorid und Äther extrahiert und der Extrakt mit Wasser, 1 n-Salzsäure, Kaliumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende 4-[(2- Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-(2-hydroxy-äthyl)-amid kristallisiert beim Verreiben mit Äther vom Schmelzpunkt 74 bis 76"C. Example 23 9 g of ethanolamine are dissolved in a solution of 18.2 g of sodium carbonate dissolved in 200 ml of water. With vigorous stirring, a solution of 65 g of 4- [(2-methyl 1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl] -benzoyl chloride in 150 ml of ether was added dropwise within 2 hours. Stirring is then continued at 0 to 5 ° C. overnight. Then it is extracted with a mixture of methylene chloride and ether and the extract washed with water, 1N hydrochloric acid, potassium bicarbonate solution and water, with sodium sulfate dried and evaporated. The remaining 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoic acid (2-hydroxyethyl) amide crystallizes on trituration with ether from a melting point of 74 to 76 "C.

68 g davon werden in 210 ml Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33 0Io) gelöst und 16 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Dabei scheidet sich das Hydrobromid des 4 [(2-Methyl-hydrazino)-methyljbenzoesäure-(2-acetoxy-äthyl)-amids aus; es ist hygroskopisch und schmilzt bei 119 bis 121"C (Zersetzung). 68 g of it are dissolved in 210 ml of hydrobromic acid in glacial acetic acid (33 0Io) and left to stand for 16 hours at room temperature. This divorces the hydrobromide of 4 [(2-methylhydrazino) methylbenzoic acid (2-acetoxyethyl) amide the end; it is hygroscopic and melts at 119 to 121 "C (decomposition).

Es wird abfiltriert, mit Essigsäure-Äther (4: 1) und Äther gewaschen und in möglichst wenig Wasser gelöst. Diese Lösung wird mit Kaliumcarbonat gesättigt und ausgeäthert. Zum Ätherextrakt gibt man eine ätherische Pikrinsäurelösung, worauf das Pikrat des 4 - [(2 -Methyl - hydrazino) -methyl] - benzoesäure-(2-acetoxy-äthyl)-amids auskristallisiert, das nach Umkristallisieren aus Methanol bei 143 bis 145"C schmilzt. It is filtered off, washed with acetic acid-ether (4: 1) and ether and dissolved in as little water as possible. This solution is saturated with potassium carbonate and etherified. An essential picric acid solution is added to the ether extract, whereupon the picrate of 4 - [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid- (2-acetoxy-ethyl) -amide crystallizes out, which melts at 143 to 145 "C after recrystallization from methanol.

Beispiel 24 13,5 g Diäthanolamin werden in einer Lösung von 14,5 g Natriumcarbonat in 160 ml Wasser gelöst. Example 24 13.5 g of diethanolamine are in a solution of 14.5 g of sodium carbonate dissolved in 160 ml of water.

Unter starkem Rühren wird bei 0 bis 5"C eine Lösung von 52 g 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid in 150 ml Äther innerhalb von 2 Stunden zugetropft. Hierauf wird über Nacht bei 0 bis 5"C weitergerührt. Dann wird mit Essigester extrahiert und die Essigesterlösung mit Kaliumbicarbonatlösung und Natriumchloridlösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, 55 g gelbes zähes Öl, wird in 500 ml Methanol gelöst und mit Palladiumkohle in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, bis die Carbobenzoxygruppen abhydriert sind. Dann wird vom Katalysator abfiltriert und eingedampft. Der Rückstand wird in Äthylalkohol gelöst und mit 1 Äquivalent Oxalsäure versetzt. Beim Stehen kristallisiert das Oxalat des 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-[bis-(2-hydroxyäthyl)-amids] vom Schmelzpunkt 145 bis 146"C aus. A solution of 52 g of 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride is obtained at 0 to 5 ° C. with vigorous stirring added dropwise in 150 ml of ether within 2 hours. This will be done overnight Stirring is continued at 0 to 5 ° C. Then it is extracted with ethyl acetate and the ethyl acetate solution washed with potassium bicarbonate solution and sodium chloride solution, with Dried sodium sulfate and evaporated. The residue, 55 g of yellow viscous oil, is dissolved in 500 ml of methanol and washed with palladium carbon in a hydrogen atmosphere shaken until the carbobenzoxy groups are hydrated. Then the catalytic converter filtered off and evaporated. The residue is dissolved in ethyl alcohol and 1 Equivalent of oxalic acid added. When standing, the oxalate of 4- [(2-methylhydrazino) methyl] benzoic acid [bis (2-hydroxyethyl) amide] crystallizes from a melting point of 145 to 146 "C.

Beispiel 25 20 g 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin werden in 25 ml Pyridin gelöst und dazu unter Rühren und Kühlen 6,4 g Pivaloylchlorid in 10 ml Benzol getropft. Man läßt über Nacht bei Zimmertemperatur stehen, gießt dann in 400 ml Wasser, nimmt in Äther auf und wäscht den Äther mit Wasser, 3 n-Salzsäure, Kaliumbicarbonatlösung und Wasser. Der Äther wird mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält 23 g gelbes Öl. Dieses wird in 70 ml Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33 01o) gelöst und 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit Essigsäure-Äther (4: 1) und mit Äther gewaschen und aus Äthylalkohol-Äther umkristallisiert. Man erhält das 1-Methyl-2- [4-(pivaloylamino)-benzyl]-hydrazin-hydrobromid vom Schmelzpunkt 181 bis 1820 C (Zersetzung). Example 25 20 g of 1-methyl-2- (4-aminobenzyl) -1,2-dicarbobenzoxyhydrazine are dissolved in 25 ml of pyridine and, with stirring and cooling, 6.4 g of pivaloyl chloride dropped into 10 ml of benzene. It is left to stand overnight at room temperature, and it is poured then in 400 ml of water, absorbs in ether and washes the ether with water, 3N hydrochloric acid, Potassium bicarbonate solution and water. The ether is dried with sodium sulfate and evaporated. 23 g of yellow oil are obtained. This is dissolved in 70 ml of hydrobromic acid dissolved in glacial acetic acid (33 01o) and left to stand for 3 hours at room temperature. the precipitated crystals are filtered off, with acetic acid-ether (4: 1) and with Ether washed and recrystallized from ethyl alcohol ether. The 1-methyl-2- [4- (pivaloylamino) -benzyl] -hydrazine-hydrobromide of melting point 181 to 1820 ° C (Decomposition).

Beispiel 26 20 g 1 - Methyl - 2 - (4 - amino - benzyl) - 1,2 - dicarbobenzoxy-hydrazin werden in 100 ml 8501,iger Essigsäure gelöst. Bei 30 bis 35"C wird unter Rühren eine Lösung von 6 g Natriumcyanat in 45 ml Wasser zugetropft. Man rührt noch 11/2 Stunden bei 50"C, gießt auf 850 ml Wasser, nimmt in Äther auf und wäscht mit Wasser, 3n-Salzsäure, Kaliumbicarbonatlösung und Wasser. Nach dem Trocknen mit Natriumsulfat wird der Äther ab destilliert, der Rückstand, 21 g gelbes zähes Öl, in 70 ml Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33°/0) gelöst und 4 Stunden stehengelassen. Example 26 20 g of 1 - methyl - 2 - (4 - aminobenzyl) - 1,2 - dicarbobenzoxyhydrazine are dissolved in 100 ml of 8501 acetic acid. At 30 to 35 "C is stirred a solution of 6 g of sodium cyanate in 45 ml of water was added dropwise. One further stirs 11/2 Hours at 50 "C, pour into 850 ml of water, take up in ether and wash with water, 3N hydrochloric acid, potassium bicarbonate solution and water. After drying with sodium sulfate the ether is distilled off, the residue, 21 g of a yellow viscous oil, in 70 ml of hydrobromic acid dissolved in glacial acetic acid (33 ° / 0) and left to stand for 4 hours.

Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit Essigsäure-Äther (4: 1) und Äther gewaschen und aus Äthylalkohol umkristallisiert. Man erhält das Hydrobromid des 1-Methyl-2-(4-ureido-benzyl)-hydrazins vom Schmelzpunkt 140 bis 14200. The precipitated crystals are filtered off with acetic acid-ether (4: 1) and ether washed and recrystallized from ethyl alcohol. You get that Hydrobromide of 1-methyl-2- (4-ureido-benzyl) hydrazine with a melting point of 140 to 14200.

Beispiel 27 18,9 g 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin werden in 50 ml Alkohol gelöst, mit 1 Äquivalent alkoholischer Salzsäure und 2,7 g Cyanamid versetzt und 18 Stunden unter Rückfluß gekocht. Hierauf wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Wasser gelöst, mit Natronlauge alkalisch gestellt und mit einem Äther-Methylenchlorid-Gemisch extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, 18 g gelbes Öl, wird über Nacht -bei Zimmertemperatur mit 60 ml Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33°/0) geschüttelt. Die gebildeten Kristalle werden abfiltriert und mit Essigsäure und Äther gewaschen. Man erhält das Dihydrobromid des 1-Methyl-2-(4-guanidino-benzyl)-hydrazins vom Schmelzpunkt 122 bis 125"C (Zersetzung). Example 27 18.9 g of 1-methyl-2- (4-aminobenzyl) -1,2-dicarbobenzoxyhydrazine are dissolved in 50 ml of alcohol, with 1 equivalent of alcoholic hydrochloric acid and 2.7 g of cyanamide are added and the mixture is refluxed for 18 hours. This is done in a vacuum evaporated, the residue dissolved in water, made alkaline with sodium hydroxide solution and extracted with an ether-methylene chloride mixture. The extract is made with water washed, dried with sodium sulfate and evaporated. The residue, 18 g of yellow Oil, is left overnight at room temperature with 60 ml of hydrobromic acid in glacial acetic acid (33 ° / 0) shaken. The crystals formed are filtered off and washed with acetic acid and ether washed. The dihydrobromide of 1-methyl-2- (4-guanidino-benzyl) hydrazine is obtained from melting point 122 to 125 "C (decomposition).

Beispiel 28 30 g 1-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazin werden wie im Beispiel 25 beschrieben mit 9 g Methansulfochlorid umgesetzt. Nach dem Eingießen in Wasser wird mit einem Gemisch aus Äther und Methylenchlorid extrahiert. Nach dem Waschen mit Wasser, 3n-Salzsäure, Kaliumbicarbonatlösung und Wasser trocknet man mit Natriumsulfat und dampft ein. Der erhaltene Rückstand (35 g gelbes Öl) wird in 105 mol Bromwasserstoffsäure in Eisessig (33°/0) gelöst und 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die ausgefallenen Kristalle werden, wie vorstehend beschrieben, isoliert und gereinigt. Man erhält das 1-Methyl-2-[4-(methylsulfonylamino)-benzyl]-hydrazin-hydrobromid vom Schmelzpunkt 177 bis 178"C. Example 28 30 g of 1-methyl-2- (4-aminobenzyl) -1,2-dicarbobenzoxyhydrazine are reacted as described in Example 25 with 9 g of methanesulfonyl chloride. To pouring into water is extracted with a mixture of ether and methylene chloride. After washing with water, 3N hydrochloric acid, potassium bicarbonate solution and water, dry one with sodium sulfate and evaporated. The residue obtained (35 g of yellow oil) is dissolved in 105 mol hydrobromic acid in glacial acetic acid (33 ° / 0) and 3 hours at room temperature ditched. The precipitated crystals are, as described above, isolated and cleaned. 1-Methyl-2- [4- (methylsulfonylamino) benzyl] hydrazine hydrobromide is obtained from melting point 177 to 178 "C.

Beispiel 29 106,5 g 4 - 4- Methyl- 1,2 - dicarbobenzoxy -hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid werden in 400 ml Diäthylenglykoldimethyläther gelöst und bei -75 bis -68"C unter Rühren mit einer Suspension von 70 g Tri-tert.-butoxy-lithium-aluminiumhydrid in 400 ml Diäthylenglykoldimethyläther innerhalb von 1112 Stunden versetzt. Hierauf läßt man innerhalb einer Stunde die Temperatur auf 0°C steigen und versetzt dann mit 60 ml Wasser und 25,5 ml 3 n-Natronlauge. Nach weiteren 11/2 Stunden gießt man auf viel Wasser, säuert mit Salzsäure an und nimmt den rohen Aldehyd in Äther auf. Die Ätherlösung wird dreimal mit 3n-Salzsäure, zweimal mit Wasser, viermal mit Sodalösung und wieder dreimal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt, wobei man 86,1 g rohen 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino)-methyl]-benzaldehyd erhält. Zur Abspaltung der -Carbobenzoxygruppen löst man obiges Produkt in etwa 40 ml Eisessig, gibt 280 ml einer 330/0eigen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig zu und läßt während 3 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt, zuerst mit Eisessig, dann mit einem Gemisch aus Eisessig und absolutem Äther gewaschen und im Exsikkator über Kaliumhydroxyd getrocknet. Man erhält etwa 42 g 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) - methyl] - benzaldehydhydrobromid vom Schmelzpunkt 127 bis 132"C. Example 29 106.5 g of 4-4-methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl] -benzoyl chloride are dissolved in 400 ml of diethylene glycol dimethyl ether and at -75 to -68 "C below Stir with a suspension of 70 g of tri-tert-butoxy-lithium-aluminum hydride in 400 ml of diethylene glycol dimethyl ether are added within 1112 hours. On that the temperature is allowed to rise to 0 ° C. within an hour and then added with 60 ml of water and 25.5 ml of 3N sodium hydroxide solution. After a further 11/2 hours it is poured on plenty of water, acidifies with hydrochloric acid and takes up the crude aldehyde in ether. The ethereal solution is three times with 3N hydrochloric acid, twice with water, four times with soda solution and washed again three times with water, dried with sodium sulfate and concentrated, 86.1 g of crude 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzaldehyde receives. To split off the carbobenzoxy groups, the above product is roughly dissolved 40 ml of glacial acetic acid, gives 280 ml of a 330/0 solution of hydrogen bromide in glacial acetic acid and allowed to stand for 3 hours at room temperature. The precipitated crystals are sucked off, first with glacial acetic acid, then with a mixture of glacial acetic acid and absolute Washed with ether and dried over potassium hydroxide in a desiccator. You get about 42 g of 4 - [(2 - methyl - hydrazino) - methyl] - benzaldehyde hydrobromide, melting point 127 to 132 "C.

Beispiel 30 52 g des nach Beispiel 21 bereiteten Kondensationsproduktes aus 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorids und Furfurylamin werden in 300 ml Äthylalkohol in Gegenwart von 6 g Essigsäure und 1 g Platin hydriert bis 2 Äquivalente Wasserstoff aufgenommen sind. Die vom Katalysator befreite Lösung wird eingedampft und der Rückstand in 150 ml einer 330/0eigen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig gelöst und 3 Stunden stehengelassen. Das auskristallisierte Produkt wird abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und aus Methylalkohol-Acetonitril-Äther umkristallisiert. Das so erhaltene 4 - [(2 - Methyl - hydrazino) -methyl] -benzoesäure -tetrahydrofurfurylamid-dihydrobromid schmilzt bei 124 bis 125"C. Example 30 52 g of the condensation product prepared according to Example 21 from 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride and furfurylamine are hydrogenated in 300 ml of ethyl alcohol in the presence of 6 g of acetic acid and 1 g of platinum up to 2 equivalents of hydrogen are absorbed. The solution freed from the catalyst is evaporated and the residue in 150 ml of a 330/0 solution of hydrogen bromide dissolved in glacial acetic acid and left to stand for 3 hours. The crystallized product is filtered off, washed with glacial acetic acid and ether and extracted from methyl alcohol-acetonitrile-ether recrystallized. The 4 - [(2 - methyl - hydrazino) methyl] benzoic acid thus obtained Tetrahydrofurfurylamide dihydrobromide melts at 124 to 125 "C.

Beispiel 31 23,8 g des nach Beispiel 23 hergestellten 4-[(2-Methyl- 1,2- dicarbobenzoxy -hydrazino) -methyl] -benzoesäure -(2-hydroxyäthyl)-amids werden in 240 mol Methylalkohol gelöst und mit 5 g Palladiumkohle in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, bis die Carbobenzoxygruppen abhydriert sind. Dann wird vom Katalysator abfiltriert und eingedampft. Der Rückstand, 10,7 g fast farbloses Öl, wird in 20 ml Alkohol gelöst und mit 1 Äquivalent 2501,iger alkoholischer Salzsäure versetzt. Beim Verdünnen mit Acetonitril kristallisiert das Hydrochlorid des 4-[(2-Methylhydrazino) - methyl] - benzoesäure - (2 - hydroxyäthyl)-amids aus, das nach dem Umkristallisieren aus Alkohol-Acetonitril bei 150 bis 152"C schmilzt. Example 31 23.8 g of the 4 - [(2-methyl- 1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoic acid - (2-hydroxyethyl) amides are dissolved in 240 mol of methyl alcohol and with 5 g of palladium carbon in a hydrogen atmosphere shaken until the carbobenzoxy groups are hydrated. Then the catalytic converter filtered off and evaporated. The residue, 10.7 g of almost colorless oil, is in 20 ml of alcohol dissolved and mixed with 1 equivalent of 250 liters of alcoholic hydrochloric acid. On dilution with acetonitrile, the hydrochloride of 4 - [(2-methylhydrazino) - methyl] - benzoic acid - (2 - hydroxyethyl) amides from which after recrystallization from alcohol-acetonitrile at 150 to 152 "C melts.

Beispiel 32 87,5 g 4 - 4- -Methyl - hydrazino) - methyl] - benzoesäure-isopropylamid-hydrobromid (erhalten gemäß Beispiel 14) werden in 550 ml Wasser gelöst und mit 1000 ml Methylenchlorid versetzt. Unter Eiskühlung werden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre portionenweise 1200 g Kaliumcarbonat eingetragen. Die Methylenchloridschicht wird abgetrennt und der wäßrige Brei noch dreimal mit je 500 ml Methylenchlorid in Stickstoffatmosphäre extrahiert. Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden im Vakuum eingedampft, wobei man 64g freie Base erhält. Diese wird unter Stickstoff in 100 ml Methylalkohol gelöst und unter Eiskühlung mit 40 ml 4501,iger methylalkoholischer Salzsäure versetzt, wobei sofort Kristallisation einsetzt. Die Kristalle werden abfiltriert und aus Methylalkohol umkristallisiert. Das so erhaltene Hydrochlorid des 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-isopropylamids schmilzt bei 223 bis 226"C. Example 32 87.5 g of 4-4-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid-isopropylamide-hydrobromide (obtained according to Example 14) are dissolved in 550 ml of water and mixed with 1000 ml of methylene chloride offset. While cooling with ice, the mixture is stirred in portions in a nitrogen atmosphere 1200 g of potassium carbonate entered. The methylene chloride layer is separated and the aqueous paste three times with 500 ml of methylene chloride each time in a nitrogen atmosphere extracted. The combined methylene chloride extracts are evaporated in vacuo, 64 g of free base being obtained. This is under nitrogen in 100 ml of methyl alcohol dissolved and mixed with 40 ml 4501, methyl alcoholic hydrochloric acid while cooling with ice, crystallization starts immediately. The crystals are filtered off and off Recrystallized methyl alcohol. The hydrochloride of 4 - [(2-methylhydrazino) methyl] benzoic acid isopropylamide obtained in this way melts at 223 to 226 "C.

Beispiel 33 Eine Lösung von 15,5 g 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid in 50 m Methylenchlorid wird unter Rühren zu einer Lösung von 2-(N-Carbobenzoxy-methylamino)-äthylamin in 50 ml Methylenchlorid und 3,5 g Triäthylamin gegeben. Example 33 A solution of 15.5 g of 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride in 50 M methylene chloride is stirred to a solution of 2- (N-carbobenzoxymethylamino) ethylamine given in 50 ml of methylene chloride and 3.5 g of triethylamine.

Man rührt 3 Stunden bei Zimmertemperatur und 112 Stunde bei 40"C, gießt dann auf Wasser, trennt die Methylenchloridschicht ab und wäscht diese mit 1 n-Salzsäure und mit Wasser. Die Methylenchloridlösung wird getrocknet und eingedampft, und der Rückstand wird in 75 ml einer 330öligen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig gelöst und 3 Stunden stehengelassen. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert. Man erhält 4-[(2-Methylhydrazino) - methyl] - benzoesäure - [2- (methylamino) äthyl]-amid-dihydrobromid vom Schmelzpunkt 166 bis 168"C.The mixture is stirred for 3 hours at room temperature and 112 hours at 40 "C, then poured onto water, separates the methylene chloride layer and washes it with it 1 N hydrochloric acid and with water. The methylene chloride solution is dried and evaporated, and the residue is dissolved in 75 ml of a 330 oily solution of hydrogen bromide in glacial acetic acid dissolved and left to stand for 3 hours. The precipitated crystals are filtered off, washed with glacial acetic acid and ether and recrystallized from alcohol. This gives 4 - [(2-methylhydrazino) - methyl] - benzoic acid - [2- (methylamino) ethyl] amide dihydrobromide of melting point 166 to 168 "C.

Das verwendete 2-(N-Carbobenzoxy-methylamino)-äthylamin war wie folgt hergestellt worden: 20 g 2-(Methylamino)-äthylamin werden in 100 ml absolutem Benzol unter Rühren mit 28,7 g Benzaldehyd versetzt. Das Gemisch erwärmt sich etwas und wird gelb. Das Benzol wird im Vakuum abgedampft und der Rückstand aus einem Hickmann-Kolben bei vermindertem Druck destilliert. Nach einem kleinen Vorlauf siedet die gewünschte Fraktion bei 106 bis 107" C/13 mm. Es werden 29,8 g N-Benzyliden-N'-methyl-äthylendiamin als farbloses Öl erhalten, nf = 1,5452, mit einem UV-Absorptionsmaximum bei 245 zum 25 g davon werden in 150 ml Methylenchlorid gelöst, mit 16,5 g Triäthylamin und dann unter Rühren und Kühlung im Eisbad mit 26,7g Carbobenzoxychlorid in 100 ml Methylenchlorid versetzt, so daß die Temperatur 20"C nicht übersteigt. The 2- (N-carbobenzoxymethylamino) ethylamine used was as follows been prepared: 20 g of 2- (methylamino) ethylamine are in 100 ml of absolute benzene 28.7 g of benzaldehyde are added while stirring. The mixture warms up a little and turns yellow. The benzene is evaporated in vacuo and the residue from a Hickmann flask distilled at reduced pressure. After a short run, the desired one boils Fraction at 106 to 107 "C / 13 mm. 29.8 g of N-benzylidene-N'-methyl-ethylenediamine are obtained obtained as a colorless oil, nf = 1.5452, with a UV absorption maximum at 245 25 g of it are dissolved in 150 ml of methylene chloride, with 16.5 g of triethylamine and then with stirring and cooling in an ice bath with 26.7g carbobenzoxychloride in 100 ml of methylene chloride are added so that the temperature does not exceed 20 "C.

Das Gemisch wird 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und dann mit 100 ml Wasser geschüttelt. Die Methylenchloridschicht wird dreimal mit Wasser ausgewaschen und im Vakuum eingedampft. Man erhält 43,8 g eines gelben Öles, das mit 100 ml Äther und 100 ml 6n-Schwefelsäure 5 Stunden bei Zimmertemperatur gut gerührt wird. Die Phasen werden getrennt, die wäßrige Phase wird noch fünfmal mit je 30 ml Äther extrahiert und dann unter Kühlung im Eisbad mit 50 g festem Kaliumhydroxyd versetzt, wobei ein Öl ausfällt. Dieses wird mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird eingedampft und der Rückstand bei vermindertem Druck destilliert. Die gewünschte Fraktion siedet nach einem kleinen Vorlauf bei 105 bis 112"C/0,04mm, als farbloses Öl; n204 = 1,5355; Ausbeute: 13,2 g.The mixture is stirred for 3 hours at room temperature and then with 100 ml of water shaken. The methylene chloride layer is washed three times with water and evaporated in vacuo. 43.8 g of a yellow oil are obtained, which with 100 ml of ether and 100 ml of 6N sulfuric acid is stirred well for 5 hours at room temperature. the Phases are separated, the aqueous phase is extracted five more times with 30 ml of ether each time and then mixed with 50 g of solid potassium hydroxide while cooling in an ice bath, wherein an oil fails. This is extracted with methylene chloride. The extract is evaporated and the residue is distilled under reduced pressure. The desired fraction is boiling after a short run at 105 to 112 "C / 0.04mm, as a colorless oil; n204 = 1.5355; Yield: 13.2 g.

Beispiel 34 7,4 g Methylharnstoff, 46,7 g 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid, 8 g Pyridin und 200 ml Benzol werden vermischt und 8 Stunden unter Rühren gekocht. Nach dem Abkühlen gießt man auf Wasser und extrahiert mit einem Äther-Methylenchlorid-Gemisch. Man wäscht den Extrakt mit Wasser, 1 n-Salzsäure und Wasser, trocknet ihn mit Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel ab. Example 34 7.4 g of methyl urea, 46.7 g of 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride, 8 g of pyridine and 200 ml of benzene are mixed and boiled for 8 hours while stirring. After cooling, it is poured into water and extracted with an ether-methylene chloride mixture. The extract is washed with water, 1N hydrochloric acid and water and dried with sodium sulfate and the solvent is distilled off.

Der Rückstand kristallisiert beim Verreiben mit Methylalkohol. Die Kristalle werden abfiltriert und getrocknet. Das so erhaltene 1-Methyl-2-[4-(4-methylallophanoyl) - benzyl] 1,2- dicarbobenzoxy - hydrazin schmilzt bei 141 bis 143"C. 25 g davon werden in 50 ml Eisessig gelöst und mit 100 ml einer 330öligen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig versetzt. Nach 4stündigem Stehen werden die ausgefallenen Kristalle abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhält so das 1 -Methyl - 2 - [4 - (4 - methyl - allophanoyl) - benzyl] - hydrazin-hydrobromid vom Schmelzpunkt 183 bis 183,5"C.The residue crystallizes on trituration with methyl alcohol. the Crystals are filtered off and dried. The 1-methyl-2- [4- (4-methylallophanoyl) - benzyl] 1,2-dicarbobenzoxy - hydrazine melts at 141 to 143 "C. 25 g of it are dissolved in 50 ml of glacial acetic acid and 100 ml of a 330-oil solution of hydrogen bromide added to glacial acetic acid. After standing for 4 hours, the precipitated crystals become filtered off, washed with glacial acetic acid and ether and recrystallized from methyl alcohol. This gives 1-methyl-2 - [4 - (4-methyl-allophanoyl) -benzyl] -hydrazine hydrobromide from melting point 183 to 183.5 "C.

In analoger Weise erhält man: 1- Methyl -2- (4- allophanoyl - benzyl) - hydrazinhydrobromid, Schmelzpunkt 203 bis 204"C; 1-Methyl-2-i4-(4- äthyl - allophanoyl) - benzyl] -hydrazin - hydrobromid, Schmelzpunkt 193 bis 194"C; 1 -Methyl- 2- [4 - (4 - butyl - allophanoyl) - benzyl]-hydrazin-hydrobromid, Schmelzpunkt 171 bis 172" C. In an analogous way one obtains: 1- methyl -2- (4- allophanoyl - benzyl) - hydrazine hydrobromide, melting point 203 to 204 "C; 1-methyl-2-i4- (4-ethyl - allophanoyl) - benzyl] hydrazine hydrobromide, melting point 193 to 194 "C; 1-methyl- 2- [4 - (4 - butyl - allophanoyl) - benzyl] hydrazine hydrobromide, melting point 171 bis 172 "C.

Beispiel 35 Eine Suspension von 21,5 g Natriumhydrid in 80 ml Dimethylformamid wird unter Rühren langsam mit einer Lösung von 281 g 1-Methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazin in 300 ml Dimethylformamid versetzt. Wenn die Wasserstoffentwicklung beendet ist, gibt man eine Lösung von 167 g 4-(Brommethyl)-benzonitril in 200 ml Dimethylformamid zu und heizt anschließend 1 Stunde auf 80"C. Das Lösungsmittel wird nun im Vakuum weitgehend ab destilliert, der Rückstand wird mit Wasser verrieben und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch Umkristallisieren aus Dibutyläther erhält man das 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy -hydrazino)-methyl]-benzonitril vom Schmelzpunkt 68"C. Example 35 A suspension of 21.5 g of sodium hydride in 80 ml of dimethylformamide is slowly stirred with a solution of 281 g of 1-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazine added in 300 ml of dimethylformamide. When the evolution of hydrogen has ceased, a solution of 167 g of 4- (bromomethyl) benzonitrile in 200 ml of dimethylformamide is added and then heats to 80 ° C. for 1 hour. The solvent is now in a vacuum largely distilled off, the residue is triturated with water and ether extracted. The ether extract is washed with water, dried and evaporated. Recrystallization from dibutyl ether gives 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxy hydrazino) methyl] benzonitrile of melting point 68 "C.

43 g davon werden mit 50ml Eisessig und 7,5 g tert.- Butylalkohol vermischt. Unter Rühren und Eiskühlung werden bei 0 bis 5"C, 5,6 ml konzentrierte Schwefelsäure zugetropft. Dann wird das Eisbad entfernt und gerührt, bis eine homogene Lösung entstanden ist. Man läßt noch 15 Stunden bei Zimmertemperatur stehen, gießt dann auf Eis, äthert aus und wäscht den Äther mit Wasser und 5°/Oiger Sodalösung neutral. Nach dem Trocknen mit Natriumsulfat wird der Äther ab destilliert. Der Rückstand (48 g) ist ein gelbes, dickilüssiges Öl und besteht aus 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl] -benzoesäuretert.-butylamid. Es wird in 150ml einer 3301,gen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig gelöst und 2 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. 43 g of it are mixed with 50 ml of glacial acetic acid and 7.5 g of tert-butyl alcohol mixed. With stirring and ice cooling, 5.6 ml are concentrated at 0 to 5 ° C Sulfuric acid was added dropwise. Then the ice bath is removed and stirred until homogeneous Solution has arisen. The mixture is left to stand at room temperature for a further 15 hours and then poured then on ice, ether out and wash the ether with water and 5% soda solution neutral. After drying with sodium sulfate, the ether is distilled off. Of the The residue (48 g) is a yellow, thick oil and consists of 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl] benzoic acid tert-butylamide. It is in 150ml of a 3301, gene solution of hydrogen bromide dissolved in glacial acetic acid and left to stand for 2 hours at room temperature.

Dabei kristallisiert ein Salz aus, das abfiltriert und mit Eisessig-Äther (4: 1) und mit Äther gewaschen wird.A salt crystallizes out, which is filtered off and washed with glacial acetic acid ether (4: 1) and washed with ether.

Durch Umkristallisieren aus Methylalkohol-Aceto nitril-Äther erhält man das 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-tert.-butylamid-hydrobromidvom Schmelzpunkt 200 bis 201"C.Obtained by recrystallization from methyl alcohol aceto nitrile ether the 4 - [(2-methylhydrazino) methyl] benzoic acid tert-butylamide hydrobromide from Melting point 200 to 201 "C.

Beispiel 36 21,5 g 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzonitril werden in 70ml einer 330öligen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig gelöst und 20 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Example 36 21.5 g of 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzonitrile are dissolved in 70ml of a 330 oil solution of hydrogen bromide in glacial acetic acid and Left to stand for 20 hours at room temperature.

Das auskristallisierte Produkt wird abfiltriert, mit Äther gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert.The product which has crystallized out is filtered off and washed with ether and recrystallized from alcohol.

Das so erhaltene 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzamid-hydrobromid schmilzt bei 173 bis 1750 C.The 4- [(2-methylhydrazino) methyl] benzamide hydrobromide thus obtained melts at 173 to 1750 C.

Beispiel 37 15,8 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoyl-chlorid werden in 50ml Methylenchlorid gelöst und unter Rühren zu einer Lösung von 6,2 g 2-Amino-1-butanol in 50 ml Methylenchlorid getropft. Man rührt noch 2 Stunden bei Zimmertemperatur und anschließend 30 Minuten bei 40"C weiter und gibt dann 50 ml Wasser zu. Danach wird wie im Beispiel 14 beschrieben aufgearbeitet, wobei man eine schwach gelbe glasartige Substanz erhält. Example 37 15.8 g of 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride are dissolved in 50 ml of methylene chloride and, with stirring, to a solution of 6.2 g 2-Amino-1-butanol was added dropwise to 50 ml of methylene chloride. The mixture is stirred for a further 2 hours Room temperature and then 30 minutes at 40 "C and then add 50 ml Water too. It is then worked up as described in Example 14, with one pale yellow glass-like substance is obtained.

Diese wird in 200 ml Methylalkohol gelöst, mit 2 g 50/0aber Palladiumkohle in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, wobei in etwa 6 Stunden zweiDrittel der berechneten Menge Wasserstoff aufgenommen werden. Man filtriert und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Der farblose Rückstand wird in 50 ml Methylalkohol gelöst und mit einer Lösung von 3,2 g wasserfreier Oxalsäure in 25 ml Methylalkohol versetzt. Durch Zusatz von etwas Äther fällt ein Salz aus, das aus Äthylalkohol-Acetonitril umkristallisiert wird. Das so erhaltene 4-[(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure - [1- (hydroxymethyl) - propyl] - amid -oxalat schmilzt bei 141 bis 143"C (Zersetzung).This is dissolved in 200 ml of methyl alcohol with 2 g of 50/0 but palladium carbon shaken in a hydrogen atmosphere, taking two-thirds in about 6 hours the calculated amount of hydrogen can be absorbed. It is filtered and evaporated Filtrate in vacuo. The colorless residue is dissolved in 50 ml of methyl alcohol and mixed with a solution of 3.2 g of anhydrous oxalic acid in 25 ml of methyl alcohol. A little ether is added to precipitate a salt made from ethyl alcohol-acetonitrile is recrystallized. The 4 - [(2-methylhydrazino) methyl] benzoic acid thus obtained - [1- (hydroxymethyl) - propyl] - amide oxalate melts at 141 to 143 "C (decomposition).

Beispiel 38 15,8 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl]-benzoylchlorid werden in 50 ml trockenem Äther gelöst und in 30 Minuten unter Rühren zu einer Lösung von 3,3 g 2-Amino-2-methyl-1-propanol und 3,6 g wasserfreier Soda in 50 ml Wasser getropft. Man rührt über Nacht bei 0°C, verdünnt das Gemisch mit 100 ml Wasser und extrahiert dreimal mit je 100 ml Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden im Vakuum vom Lösungsmittel befreit, und der Rückstand wird in 200 ml Methylalkohol gelöst und mit 2 g 50/0aber Palladium-Kohle hydriert. Example 38 15.8 g of 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride are dissolved in 50 ml of dry ether and form a solution in 30 minutes with stirring of 3.3 g of 2-amino-2-methyl-1-propanol and 3.6 g of anhydrous soda in 50 ml of water dripped. The mixture is stirred overnight at 0 ° C., the mixture is diluted with 100 ml of water and extracted three times with 100 ml of methylene chloride each time. The combined methylene chloride extracts are freed from the solvent in vacuo, and the residue is dissolved in 200 ml of methyl alcohol dissolved and hydrogenated with 2 g of 50/0 but palladium-carbon.

Man erhält ein farbloses Glas, das, wie im Beispiel 37 beschrieben, in das Oxalsäuresalz übergeführt wird.A colorless glass is obtained which, as described in Example 37, is converted into the oxalic acid salt.

Das kristalline Rohprodukt wird aus Methylalkohol-Acetonitril umkristallisiert und liefert 4-[(2-Methylhydrazino)- methyl]- benzoesäure- (1,1- dimethyl-2-hydroxy-äthyl)-amid-oxalat in farblosen Blättchen vom Schmelzpunkt 160 bis 162"C (Zersetzung).The crystalline crude product is recrystallized from methyl alcohol-acetonitrile and gives 4 - [(2-methylhydrazino) methyl] benzoic acid (1,1-dimethyl-2-hydroxyethyl) amide oxalate in colorless flakes with a melting point of 160 to 162 "C (decomposition).

Beispiel 39 Das wie im vorangehenden Beispiel aus 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoylchlorid und 2-Amino-2-methyl-1-propanol erhaltene Kondensationsprodukt ergibt bei der Spaltung mit Bromwasserstoff in Eisessig und anschließender Fällung mit Äther ein amorphes Produkt. Dieses wird in 50 ml Wasser gelöst, mit 300ml Methylenchlorid versetzt und unter Kühlung im Eisbad in einer Stickstoffatmosphäre mit 150 g wasserfreiem Kaliumcarbonat versetzt. Nach gutem Umrühren wird die organische Phase abdekantiert und die wäßrige Phase noch dreimal mit je 300 ml Methylenchlorid ausgezogen. Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden über Kaliumcarbonat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft. Den Rückstand löst man in 20 ml Äthylalkohol und versetzt sofort mit einer Lösung von 5 g wasserfreier Oxalsäure in 20 ml Äthylalkohol. Unter Zugabe von wenig Äther kristallisiert das Produkt aus, das nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äthylalkohol farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 116 bis 126"C (Zersetzung) liefert. Es handelt sich um das Oxalat des 4- [(2-Methyl-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-(1, 1-dimethyl-2-acetoxy-äthyl)-amids. Example 39 The same as in the previous example from 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride and 2-amino-2-methyl-1-propanol obtained condensation product on cleavage with hydrogen bromide in glacial acetic acid and subsequent precipitation with ether an amorphous one Product. This is dissolved in 50 ml of water, and 300 ml of methylene chloride are added and while cooling in an ice bath in a nitrogen atmosphere with 150 g of anhydrous Potassium carbonate added. After thorough stirring, the organic phase is decanted off and the aqueous phase is extracted three times with 300 ml of methylene chloride each time. the combined methylene chloride extracts are dried over potassium carbonate and the Solvent evaporated. The residue is dissolved in 20 ml of ethyl alcohol and added immediately with a solution of 5 g of anhydrous oxalic acid in 20 ml of ethyl alcohol. Under Addition of a little ether crystallizes out the product, which after two recrystallizations from ethyl alcohol colorless crystals with a melting point of 116 to 126 "C (decomposition) supplies. It is the oxalate of 4- [(2-methyl-hydrazino) -methyl] -benzoic acid- (1, 1-dimethyl-2-acetoxy-ethyl) amides.

Beispiel 40 15,8 g 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) methyl]-benzoylchlorid werden in 50 ml Methylenchlorid gelöst und unter Rühren zu einer Suspension von 12,6 g 2-Hydroxy-3,3,3-Trichlorpropylamin in 150 ml Methylenchlorid getropft. Man rührt noch 2 Stunden bei Zimmertemperatur und anschließend 30 Minuten bei 40"C weiter und versetzt dann mit 50 ml Wasser. Das Produkt wird wie im Beispiel 14 beschrieben aufgearbeitet und mit Bromwasserstoff in Eisessig gespalten. Man erhält ein kristallines Rohprodukt das aus Äthylalkohol-Acetonitril-Äther umkristallisiert wird. Das so erhaltene 4-[(2-Methylhydrazino)-methyl] -benzoesäure- (2-hydroxy- 3,3,3 -trichlorpropyl)-amid-hydrobromid schmilzt bei 187 bis 189"C (Zersetzung). Example 40 15.8 g of 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride are dissolved in 50 ml of methylene chloride and stirred into a suspension of 12.6 g of 2-hydroxy-3,3,3-trichloropropylamine were added dropwise to 150 ml of methylene chloride. Man stir for a further 2 hours at room temperature and then for another 30 minutes at 40.degree and then mixed with 50 ml of water. The product is as described in Example 14 worked up and split with hydrogen bromide in glacial acetic acid. A crystalline one is obtained Crude product which is recrystallized from ethyl alcohol-acetonitrile-ether. That so obtained 4 - [(2-methylhydrazino) methyl] benzoic acid (2-hydroxy-3,3,3-trichloropropyl) amide hydrobromide melts at 187 to 189 "C (decomposition).

Beispiel 41 6,4 g Phosphorpentachlorid werden in 100 ml trokkenem Benzol suspendiert. Dazu gibt man unter Rühren eine Lösung von 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy - hydrazino) - methyl] - benzoesäure - isopropyl -amid in 50 ml trockenem Benzol. Nach 30 Minuten ist eine gelbe Lösung entstanden, die im Vakuum bei 60° C eingedampft wird. Der Rückstand wird mit 1,8 g Isopropylamin in 50 ml trockenem Benzol versetzt und das Gemisch 2 Stunden auf 60"C erwärmt. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels erhält man eine gelbe glasartige Substanz, die mit 80 ml einer 330öligen Bromwasserstofflösung in Eisessig versetzt wird. Das Produkt löst sich nach kurzem Umrühren, und nach etwa 30 Minuten tritt Kristallisation ein. Nach 1 Stunde Stehen bei Zimmertemperatur wird das feste Material abfiltriert und aus Eisessig umkristallisiert. Example 41 6.4 g of phosphorus pentachloride are dissolved in 100 ml of dry Benzene suspended. A solution of 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxy - hydrazino) - methyl] - benzoic acid - isopropyl-amide in 50 ml of dry benzene. After 30 minutes a yellow solution has formed which is evaporated at 60 ° C. in vacuo will. 1.8 g of isopropylamine in 50 ml of dry benzene are added to the residue and the mixture is heated to 60 ° C. for 2 hours. After evaporation of the solvent a yellow glass-like substance is obtained, which is mixed with 80 ml of a 330-oil hydrogen bromide solution is added to glacial acetic acid. The product dissolves after a short stirring, and after Crystallization occurs for about 30 minutes. After 1 hour standing at room temperature will be the solid Filtered off material and recrystallized from glacial acetic acid.

Man erhält das 1-Methyl-2-[4-(N,N'-diisopropyl-amidino) -benzyl]-hydrazin-dihydrobromid als leicht hygroskopische, farblose Prismen vom Schmelzpunkt 128 bis 133"C (Zersetzung).1-Methyl-2- [4- (N, N'-diisopropyl-amidino) -benzyl] -hydrazine-dihydrobromide is obtained as slightly hygroscopic, colorless prisms with a melting point of 128 to 133 "C (decomposition).

Beispiel 42 55,5 gl-Methyl-2-(4-amino-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxyhydrazin werden in 250 ml absolutem Benzol gelöst und unter Rühren mit 14,5 g n-Butylisocyanat versetzt. Nun wird 5 Stunden auf 55"C erhitzt und dann im Vakuum das Benzol abdestilliert. Der Rückstand wird in Äther gelöst, die Ätherlösung mit 3 n-Salzsäure und mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand, 67 g dickflüssiges Öl,- wird in 200 ml einer 3301,gen Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig gelöst, worauf bald Kristallisation einsetzt. Man läßt 2 Stunden stehen, filtriert die Kristalle ab, wäscht sie mit Eisessig-Äther (4: 1) und mit Äther und kristallisiert sie aus Isopropylalkohol um. Das so erhaltene 1-Methyl-2- [4-(3-n-butyl-ureido)-benzyl]-hydrazin-hydrobromid schmilzt bei 168 bis 169"C. Example 42 55.5 gl-Methyl-2- (4-aminobenzyl) -1,2-dicarbobenzoxyhydrazine are dissolved in 250 ml of absolute benzene and mixed with 14.5 g of n-butyl isocyanate while stirring offset. The mixture is then heated to 55 ° C. for 5 hours and the benzene is then distilled off in vacuo. The residue is dissolved in ether, the ether solution with 3N hydrochloric acid and with water washed, dried with sodium sulfate and evaporated. The residue, 67 g thick Oil, - is dissolved in 200 ml of a 3301, gene solution of hydrogen bromide in glacial acetic acid, whereupon crystallization soon sets in. The mixture is left to stand for 2 hours and the crystals are filtered off off, washes them with glacial acetic acid ether (4: 1) and with ether and crystallizes them out Isopropyl alcohol. The 1-methyl-2- [4- (3-n-butyl-ureido) -benzyl] -hydrazine-hydrobromide thus obtained melts at 168 to 169 "C.

In gleicher Weise, aber unter Verwendung von Isopropylisocyanat erhält man: 1-Methyl-2- [4-(3-isopropyl-ureido)-benzyl]-hydrazin-hydrobromid, Schmelzpunkt 171 bis 173"C. Obtained in the same way, but using isopropyl isocyanate one: 1-methyl-2- [4- (3-isopropyl-ureido) -benzyl] -hydrazine-hydrobromide, melting point 171 to 173 "C.

Beispiel 43 42 g 4-[(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methyl]-benzoesäure-azid, das in üblicher Weise aus 4- [(2-Methyl-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methyl]-benzoylchlorid und Natriumazid bereitet worden war, werden in 170 ml Toluol so lange auf 100"C erhitzt, bis die Stickstoffentwicklung beendet ist. Der durch Abdestillieren des Toluols im Vakuum erhaltene Rückstand wird aus Dibutyläther umkristallisiert. 18,8 g des so erhaltenen 1-Methyl-2-(4-isocyanato-benzyl)-1,2-dicarbobenzoxy-hydrazins vom Schmelzpunkt 55 bis 57"C werden in 100 ml absolutem Benzol gelöst und unter Rühren bei 0 bis 10"C mit einer Lösung von 2,85 g 2-Hydroxyäthylamin in 10 ml absolutem Benzol versetzt. Danach heizt man noch 5 Stunden auf 550 C, worauf im Vakuum eingedampft wird. Der Rückstand wird in Äther-Methylenchlorid (2: 1) gelöst, nacheinander mit 3 n-Salzsäure, gesättigter Kaliumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und mit Natriumsulfat getrocknet. Der durch Abdestillieren der Lösungsmittel erhaltene Rückstand wird in 300 ml Methylalkohol gelöst und mit Palladiumkohle in Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, bis die Carbobenzoxygruppen abgespalten sind. Nun gibt man 1 Äquivalent alkoholische Salzsäure zu und dampft auf ein kleines Volumen ein. Dabei kristallisiert das Hydrochlorid des 1- Methyl - 2 -f4 - [3 - (2 - hydroxyäthyl) - ureido] - benzyl}-hydrazins aus vom Schmelzpunkt 160 bis 162"C. Example 43 42 g of 4 - [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoic acid azide, this in the usual way from 4- [(2-methyl-1,2-dicarbobenzoxyhydrazino) methyl] benzoyl chloride and sodium azide are prepared in 170 ml of toluene for so long at 100 "C heated until the evolution of nitrogen has ceased. The by distilling off the Toluene residue obtained in vacuo is recrystallized from dibutyl ether. 18.8 g of the 1-methyl-2- (4-isocyanato-benzyl) -1,2-dicarbobenzoxyhydrazine thus obtained from melting point 55 to 57 "C are dissolved in 100 ml of absolute benzene and under Stir at 0 to 10 "C with a solution of 2.85 g of 2-hydroxyethylamine in 10 ml of absolute Benzene added. The mixture is then heated to 550 ° C. for a further 5 hours, after which the mixture is evaporated in vacuo will. The residue is dissolved in ether methylene chloride (2: 1), one after the other with 3 N hydrochloric acid, saturated potassium bicarbonate solution and water and washed with sodium sulfate dried. The residue obtained by distilling off the solvents is dissolved in 300 ml of methyl alcohol and shaken with palladium carbon in a hydrogen atmosphere, until the carbobenzoxy groups have been split off. Now you give 1 equivalent of alcoholic Hydrochloric acid and evaporated to a small volume. The hydrochloride crystallizes in the process des 1-methyl-2-f4 - [3 - (2 - hydroxyethyl) - ureido] - benzyl} hydrazine from a melting point of 160 to 162 "C.

Beispiel 44 100 g des nach Beispiel 3 erhaltenen 1-(p-Nitrobenzyl)-2-methyl-1,2-diacetyl-hydrazins werden in 1000 ml Äthanol über 2 g Platinoxyd unter Normalbedingungen hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird der Katalysator abflltriert und das Filtrat bei 12 Torr eingedampft. Der Rückstand wird destilliert. Example 44 100 g of the 1- (p-nitrobenzyl) -2-methyl-1,2-diacetylhydrazine obtained according to Example 3 are hydrogenated in 1000 ml of ethanol over 2 g of platinum oxide under normal conditions. After the uptake of hydrogen has ended, the catalyst is filtered off and the filtrate evaporated at 12 torr. The residue is distilled.

Dabei geht das 1-(p-Aminobenzyl)-2-methyl-1,2-di- acetyl-hydrazinbei 195 bis 2000 C (Bad 2300 C)(0,25 Torr als schwach gelbes, zähes Öl über, das beim Abkühlen langsam kristallisiert. Eine Probe aus Methylenchlorid-Äther einmal umkristallisiert, schmilzt bei 96 bis 99"C.The 1- (p-aminobenzyl) -2-methyl-1,2-di- acetyl hydrazine 195 to 2000 C (bath 2300 C) (0.25 Torr as a pale yellow, viscous oil over which the Slowly crystallizes when cooling. A sample of methylene chloride-ether recrystallized once, melts at 96 to 99 "C.

Zu einer Lösung von 71,6 g 1-(p-Aminobenzyl)-2-methyl-1,2-diacetyl-hydrazin in 150 ml wasserfreiem Methylenchlorid wird unter Rühren zwischen 0 und 10°C eine Lösung von 19,5 g Bromcyan in 60ml wasserfreiem Methylenchlorid im Verlauf von 20 Minuten zugetropft. Nach der Zugabe wird noch 2 Stunden bei 0°C und 12 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt. Die hellgelbe Lösung wird dann zweimal mit je 70 ml 2n-Natronlauge und einmal mit 50 ml Wasser extrahiert. Die wäßrigen Auszüge werden noch einmal mit 150 ml Methylenchlorid extrahiert, dann vereinigt und mit konzentrierter wäßriger Salzsäure auf pH 1 angesäuert. Die angesäuerte Lösung wird dann mit Methylenchlorid erschöpfend extrahiert. Die Methylenchloridauszüge werden vereinigt, über Natriumsulfat getrocknet und dann bei 12 Torr eingeengt. To a solution of 71.6 g of 1- (p-aminobenzyl) -2-methyl-1,2-diacetylhydrazine in 150 ml of anhydrous methylene chloride with stirring between 0 and 10 ° C is a Solution of 19.5 g of cyanogen bromide in 60 ml of anhydrous methylene chloride in the course of 20 Dripped in minutes. After the addition, 2 hours at 0 ° C and 12 hours at Stirring at room temperature. The light yellow solution is then twice with 70 ml 2N sodium hydroxide solution and extracted once with 50 ml of water. The aqueous extracts are extracted once more with 150 ml of methylene chloride, then combined and concentrated with aqueous hydrochloric acid acidified to pH 1. The acidified solution is then made with methylene chloride exhaustively extracted. The methylene chloride extracts are combined over sodium sulfate dried and then concentrated at 12 torr.

Der ölige gelbe Rückstand kristallisiert beim Digerieren mit Äthanol und ergibt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äthanol-Äther 19,6 g 1-(p-Cyanaminobenzyl)-2-methyl-1,2-diacetyl-hydrazin vom Schmelzpunkt 119 bis 121"C.The oily yellow residue crystallizes on digestion with ethanol and after two recrystallization from ethanol-ether gives 19.6 g of 1- (p-cyanaminobenzyl) -2-methyl-1,2-diacetylhydrazine from melting point 119 to 121 "C.

Ein Gemisch aus 8 g 1-(p-Cyanaminobenzyl)-2-methyl-1,2-diacetyl-hydrazin, 4 g Anilinhydrochlorid und 30 ml n-Butanol wird 24 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Butanol bei 12 Torr ab destilliert. Der Rückstand wird in 100 ml Wasser gelöst und einmal mit 100 ml Methylenchlorid extrahiert. Die wäßrige Phase wird dann bei 12 Torr eingeengt. Das zurückbleibende rohe l-[p-(Nl,N2-Diacetyl-N2-methyl-hydrazinomethyl) -phenyl]-2-phenyl-guanidin-hydrochlorid wird in 100 ml 2n-Salzsäure gelöst. Die Lösung wird dann in einer Stickstoffatmosphäre 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt und anschließend bei 12 Torr eingedampft. Der Rückstand ergibt nach dreimaligem Umkristallisieren aus Methanol-Äther 6 g 1-[j?-(N2 - Methyl - hydrazinomethyl) -phenyl] - 2 - phenyl - guanidin-dihydrochlorid vom Schmelzpunkt 222 bis 225"C (unter Zersetzung). A mixture of 8 g of 1- (p-cyanaminobenzyl) -2-methyl-1,2-diacetylhydrazine, 4 g of aniline hydrochloride and 30 ml of n-butanol is left in a nitrogen atmosphere for 24 hours heated to reflux. After cooling, the butanol is distilled off at 12 torr. The residue is dissolved in 100 ml of water and once with 100 ml of methylene chloride extracted. The aqueous phase is then concentrated at 12 torr. The leftover crude 1- [p- (Nl, N2-diacetyl-N2-methyl-hydrazinomethyl) -phenyl] -2-phenyl-guanidine hydrochloride is dissolved in 100 ml of 2N hydrochloric acid. The solution is then placed in a nitrogen atmosphere Heated under reflux for 2 hours and then evaporated at 12 torr. The residue gives after three recrystallization from methanol-ether 6 g 1- [j? - (N2 - methyl - hydrazinomethyl) phenyl] - 2 - phenyl - guanidine dihydrochloride of melting point 222 to 225 "C (with decomposition).

In analoger Weise erhält man, ausgehend von 8 g 1 - (p- Cyanamino - benzyl) - 2 - methyl - 1,2 - diacetyl-hydrazin und 2,1 g Methylamin-hydrochlorid, 1-[p-(N2 - Methyl - hydrazinomethyl) - phenyl] -2- methylguanidin-dihydrochlorid, welches nach dem Umkristallisieren aus Äthanol-Äther in Form von farblosen, hygroskopischen Kristallen bei 188 bis 191"C (Zersetzung) schmilzt. In an analogous manner, starting from 8 g of 1 - (p-cyanamino - benzyl) - 2 - methyl - 1,2 - diacetyl hydrazine and 2.1 g methylamine hydrochloride, 1- [p- (N2 - methyl - hydrazinomethyl) - phenyl] -2-methylguanidine dihydrochloride, which after recrystallization from ethanol-ether in the form of colorless, hygroscopic Melts crystals at 188 to 191 "C (decomposition).

Beispiel 45 40 g 3-Fluor-4methyl-benzoesäure werden mit 130 ml Thionylchlorid 14 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Thionylchlorid wird im Vakuum abgedampft und der Rückstand zweimal mit 60 ml Benzol zur Trockne eingedampft. Man erhält 41 g eines gelben Öls, das in 130 ml Benzol gelöst wird. Example 45 40 g of 3-fluoro-4methyl-benzoic acid are mixed with 130 ml of thionyl chloride Heated under reflux for 14 hours. The excess thionyl chloride is in vacuo evaporated and the residue evaporated to dryness twice with 60 ml of benzene. Man receives 41 g of a yellow oil, which is dissolved in 130 ml of benzene.

Nach Zugabe von 65 ml absolutem Methanol wird 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionslösung wird unter vermindertem Druck konzentriert.After adding 65 ml of absolute methanol, the mixture is refluxed for 16 hours heated. The reaction solution is concentrated under reduced pressure.

Den Rückstand gießt man auf Eiswasser und extrahiert mit Äther. Der Ätherextrakt wird mit Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und nach Verdampfen des Lösungsmittels im Vakuum destilliert. Man erhält 36,2g 3-Fluor- 4-methyl-benzoesäure-methylester, Kp.9 88"C als farbloses Öl, das bei Zimmertemperatur kristallisiert.The residue is poured into ice water and extracted with ether. Of the Ether extract is washed with sodium bicarbonate and water, with sodium sulfate dried and, after evaporation of the solvent, distilled in vacuo. You get 36.2g 3-fluoro 4-methyl-benzoic acid methyl ester, bp 9 88 "C as colorless oil which crystallizes at room temperature.

16,8 g 3- Fluor - 4 - methyl - benzoesäure - methylester werden in 50 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst. Unter Rühren und UV-Bestrahlung wird innerhalb von 15 Minuten eine Lösung von 5,6 ml Brom in 15 ml Tetrachlorkohlenstoff zugetropft. Nach beendeter Zugabe wird noch 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionslösung wird im Vakuum konzentriert und der Rückstand fraktioniert destilliert. Man erhält 16,8 g 3 - Fluor -4- brommethyl - benzoesäure - methylester, Kp.0,6 92 bis 94"C. 16.8 g of 3-fluoro-4-methyl-benzoic acid methyl ester are in 50 ml of carbon tetrachloride dissolved. While stirring and UV irradiation is inside a solution of 5.6 ml of bromine in 15 ml of carbon tetrachloride was added dropwise over a period of 15 minutes. After the addition has ended, the mixture is refluxed for a further 2 hours. The reaction solution is concentrated in vacuo and the residue is fractionally distilled. You get 16.8 g of 3-fluoro-4-bromomethyl-benzoic acid-methyl ester, b.p. 0.6 92 to 94 "C.

Beispiel 45 Eine Lösung von 16,4g 1,2-Dicarbobenzoxy-methylhydrazin in 30 ml absolutem Dimethylformamid wird unter Rühren zu einer Suspension von 2,5 g 5001dger Natriumhydrid-Öl-Suspension in 10 ml absolutem Dimethylformamid getropft. Es wird 15 Minuten gerührt und anschließend 12,4 g 3-Fluor-4-brommethyl-benzoesäure-methylester in 15 ml absolutem Dimethylformamid innerhalb von 15 Minuten zugetropft. Nach beendeter Zugabe wird 1 Stunde auf 80"C erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, in Eiswasser gegossen und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird zweimal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält 24g eines gelben Öls, das zur Verseifung in 40 ml Dioxan gelöst und nach Zugabe von 2,5 g Natriumhydroxyd in 15 ml Wasser 19 Stunden bei 25"C aufbewahrt wird. Dann gießt man in Wasser und extrahiert zweimal mit Äther. Die wäßrige Lösung wird mit verdünnter Salzsäure auf pH 2 bis 3 angel säuert und mit Äther extrahiert. Der saure Ätherextrakt wird fünfmal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält 16,0 g eines gelben Öls, das in Dibutyläther zur Kristallisation gebracht wird. Die so erhaltene 3-Fluor-4-(2'-methyl-1',2'-dicarbobenzoxy-hydrazino)-methylbenzoesäure schmilzt bei 90"C. Example 45 A solution of 16.4 g of 1,2-dicarbobenzoxymethylhydrazine in 30 ml of absolute dimethylformamide is stirred to a suspension of 2.5 5001 g of sodium hydride oil suspension in 10 ml of absolute dimethylformamide were added dropwise. The mixture is stirred for 15 minutes and then 12.4 g of methyl 3-fluoro-4-bromomethyl-benzoate added dropwise in 15 ml of absolute dimethylformamide within 15 minutes. After finished The addition is heated to 80 ° C. for 1 hour. The reaction mixture is cooled in ice water poured and extracted with ether. The ether extract is washed twice with water, dried with sodium sulfate and evaporated. 24 g of a yellow oil are obtained which dissolved in 40 ml of dioxane for saponification and after addition of 2.5 g of sodium hydroxide is kept in 15 ml of water for 19 hours at 25 ° C. Then it is poured into water and extracted twice with ether. The aqueous solution is made up with dilute hydrochloric acid pH 2 to 3 acidified and extracted with ether. The acidic ether extract is five times washed with water, dried with sodium sulfate and evaporated. 16.0 is obtained g of a yellow oil which is crystallized in dibutyl ether. The so obtained 3-fluoro-4- (2'-methyl-1 ', 2'-dicarbobenzoxy-hydrazino) -methylbenzoic acid melts at 90 "C.

10,0 3 -Fluor-4-(2'-methyl- 1',2' -dicarbobenzoxyhydrazino)-methyl-benzoesäure werden mit 40 ml Thionylchlorid übergossen und 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Thionylchlorid wird im Vakuum abgesaugt, zweimal mit 30 ml Benzol versetzt und im Vakuum eingedampft. Man erhält 10,5 g eines gelben Öls, das in 50 ml absolutem Benzol gelöst wird. 10.0 3 -Fluoro-4- (2'-methyl-1 ', 2'-dicarbobenzoxyhydrazino) -methyl-benzoic acid are poured over with 40 ml of thionyl chloride and refluxed for 1 hour. The excess thionyl chloride is suctioned off in vacuo, twice with 30 ml of benzene added and evaporated in vacuo. 10.5 g of a yellow oil are obtained ml of absolute benzene is dissolved.

Unter Rühren und zeitweiligem Kühlen tropft man eine Lösung von 3,5 g Isopropylamin in 40 ml absolutem Benzol zu. Nach beendeter Zugabe wird 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird in 300 ml Eiswasser gegossen und mit Methylenchlorid-Äther (1: 4) dreimal extrahiert. A solution of 3.5 is added dropwise with stirring and temporary cooling g of isopropylamine in 40 ml of absolute benzene. After the addition has ended, 2 hours stirred at room temperature. The reaction mixture is poured into 300 ml of ice water and extracted three times with methylene chloride-ether (1: 4).

Die organischen Extrakte wäscht man nacheinander mit Wasser, 2n-Salzsäure, Wasser, 2n-Natronlauge und Wasser. Die vereinigten Extrakte werden mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert.The organic extracts are washed successively with water, 2N hydrochloric acid, Water, 2N sodium hydroxide solution and water. The combined extracts are made with sodium sulfate dried and concentrated in vacuo.

Man erhält 11,0 g eines gelben, zähen Öls, das nicht kristallisiert werden kann. Dieses Produkt wird in 50ml 330/o HBr-Eisessig unter leichtem Erwärmen gelöst. Man läßt 2 Stunden bei Zimmertemperatur stehen, wobei ein kristallines Produkt ausfällt. Die Kristalle werden abfiltriert, mit Eisessig und Äther gewaschen und anschließend aus Alkohol-Äther umkristallisiert. Das so erhaltene N1-Methyl-N2-[2-fluor-4- (N- isopropyl - carbamoyl) - benzyl] - hydrazin - hydrobromid schmilzt bei 201 bis 203"C.11.0 g of a yellow, viscous oil which does not crystallize are obtained can be. This product is heated in 50ml 330 / o HBr glacial acetic acid with gentle heating solved. It is allowed to stand for 2 hours at room temperature, a crystalline product being obtained fails. The crystals are filtered off, washed with glacial acetic acid and ether and then recrystallized from alcohol-ether. The N1-methyl-N2- [2-fluoro-4- (N-isopropyl-carbamoyl) -benzyl] -hydrazine-hydrobromide melts at 201 to 203 "C.

Beispiel 46 Zu einer Lösung von 50 ml Salpetersäure (99 0Io) in 170 ml Acetanhydrid werden unter Rühren und Eiskühlung im Verlauf von 30 Minuten 36,5 g 1,3-Bis-(methyl-1,2-diacetyl-hydrazinomethyl)-benzol in 50 ml Acetanhydrid zugetropft. Danach wird das Gemisch 5 Stunden bei 25"C weitergerührt und dann auf 600 Eiswasser gegossen. Die wäßrige Phase wird mit Methylenchlorid erschöpfend extrahiert. Die Methylenchloridauszüge werden zweimal mit Wasser gewaschen, dann mit gesättigter Bicarbonatlösung von sauren Anteilen befreit, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand kristallisiert teilweise beim Digerieren mit Benzol. Die Kristalle werden abfiltriert und aus Chloroform-Äther umkristallisiert. Auf diese Weise werden 25 1,2-Bis-(2 - methyl-1,2-diacetyl-hydrazinomethyl)-4-m trobenzol als nahezu farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 122 bis 124"C erhalten. Example 46 To a solution of 50 ml of nitric acid (99%) in 170 ml of acetic anhydride become 36.5 in the course of 30 minutes while stirring and cooling with ice g of 1,3-bis (methyl-1,2-diacetylhydrazinomethyl) benzene in 50 ml of acetic anhydride were added dropwise. The mixture is then stirred for a further 5 hours at 25 ° C. and then poured into 600% ice water poured. The aqueous phase is extracted exhaustively with methylene chloride. the Methylene chloride extracts are washed twice with water, then with saturated Bicarbonate solution freed from acidic components, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. The oily residue partially crystallizes on digestion with benzene. The crystals are filtered off and recrystallized from chloroform-ether. In this way, 25 1,2-bis (2 - methyl-1,2-diacetylhydrazinomethyl) -4-m trobenzene was obtained as almost colorless crystals with a melting point of 122 to 124 "C.

In analoger Weise werden hergestellt: 1,4-Bis-(2-methyl-1,2-diacetyl-hydrazinomethyl)-3-nitrobenzol (schwach gelbe Kristalle aus Benzol-Äther), Schmelzpunkt 185 bis 187"C; 1-(1- Methyl-1,2-diacetyl-hydrazinomethyl)-4-nitrobenzol (gelbe Kristalle aus Methanol-Chloroform, Schmelzpunkt 141 bis 142"C). The following are prepared in an analogous manner: 1,4-bis- (2-methyl-1,2-diacetylhydrazinomethyl) -3-nitrobenzene (pale yellow crystals from benzene ether), melting point 185 to 187 "C; 1- (1-methyl-1,2-diacetylhydrazinomethyl) -4-nitrobenzene (yellow crystals from methanol-chloroform, melting point 141 to 142 "C).

Die Verseifung der so erhaltenen Methylderivate mit siedender 2n-Salzsäure ergibt die entsprechenden Hydrazinverbindungen: 1 ,3-Bis-(2-methyl-hydrazinomethyl)-4-nitrobenzoldihydrochlorid (gelbe Kristalle aus Äthanol, Schmelzpunkt 181 bis 183"C); 1,4-Bis-(2-methyl-hydrazinomethyl)2-ni-trob enzoldihydrochlorid (gelbe Kristalle aus Methanol, Schmelzpunkt 178 bis 1800C); 1 -(p-Nitrobenzyl)-2-methylhydrazin-hydrochlorid (gelbe Kristalle aus Methanol, Schmelzpunkt 168 bis 1700C). The saponification of the methyl derivatives thus obtained with boiling 2N hydrochloric acid gives the corresponding hydrazine compounds: 1,3-bis (2-methyl-hydrazinomethyl) -4-nitrobenzene dihydrochloride (yellow crystals from ethanol, melting point 181 to 183 "C); 1,4-bis- (2-methyl-hydrazinomethyl) 2-ni-trob enzene dihydrochloride (yellow crystals from methanol, melting point 178 to 1800C); 1 - (p-nitrobenzyl) -2-methylhydrazine hydrochloride (yellow crystals from methanol, Melting point 168 to 1700C).

Claims

Claim: Process for the production of 1-methyl-2-R-methylhydrazines of the general formula CH3-NH-NH-CH2-R in which R represents a phenyl radical which as a substituent at least one amino, acylamino, ureido, (alkylsulfonyl) amino, Guanidino, amidino, aminoalkyl, carbamoyl, allophanoyl, sulfamoyl, alkylsulfonyl, Contains nitro, 2-methylhydrazinomethyl, acyl or phenyl radical and additionally through Alkyl, trifluoromethyl, halogen and optionally etherified or esterified hydroxyl or optionally etherified mercapto groups can be substituted, as well as their Addition salts, characterized in that methylhydrazine, in which the Hydrogen atoms of the hydrazino group partly by acyl, carbalkoxy, carbobenzoxy or benzyl radicals can be substituted, in per se known way with a compound of the general formula R'CH2X in which X is a chlorine or bromine atom means and R 'has the same meaning as R or one known per se Way in R convertible radical R 'represents, condensed or with an aldehyde general formula R'CHO in which R 'has the meaning given, including the following condensed catalytic reduction or a hydrazine of the general formula R 'CH2NHNH2 in which R 'has the meaning given and in which the hydrogen atoms of the hydrazino group partially substituted by acyl, carbalkoxy, carbobenzoxy or benzyl radicals may be, methylated, where any R 'or R substituents present converted into other R substituents or subsequently in a manner known per se R substituents are introduced, then protective groups which may be present splits off and the bases thus obtained are optionally converted into their addition salts.