DE1203767B - Process for the preparation of 2-methyl-3-keto-11beta, 17beta-dihydroxy-17alpha-aethinYL-A1,4-androstadiene - Google Patents
Process for the preparation of 2-methyl-3-keto-11beta, 17beta-dihydroxy-17alpha-aethinYL-A1,4-androstadieneInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-3-keto-11f,17 ß-dihydroxy-17 a-äthinyl-d 1.4_ androstadien Die Erfindung betrifft ein Verfahren zurHerstellung von 2-Methyl-3-keto-llß,17ß-dihydroxy-17a-äthinyl-41,4-androstadien, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise llß-Hydroxy-testosteron (I) mit Oxalsäurediäthylester in Gegenwart eines alkalischen Mittels umsetzt, auf das gebildete 2-Äthoxyoxalyl-3-keto-llß,17ß-dihydroXy-44-androsten (1I) Methyljodid in Aceton in Gegenwart von Kaliumcarbonat einwirken läßt, das erhaltene 2 - Methyl - 2 - äthoxyoxalyl - 3 - keto-Ilß,17ß-dihydroXy-44-androsten (III) mit Natriumäthylat in Äthanol behandelt, das erhaltene 2a-Methyl-3-keto-11 ß,17ß-dihydroxy-44-androsten (IV) mit Essigsäureanhydrid in Pyridin umsetzt, das gebildete 2a-Methyl-3-keto-11 ß,17ß-dihydroxy-44-androsten-17-acetat (V) mit einem Dehydrierungsmittel, insbesondere Selendioxyd, in 1(2)-Stellung dehydriert, das erhaltene 2 - Methyl - 3 - keto -1 l ß,17/3 - dihydroxy-41,4-androstadien-17-acetat (VI) mit einem Alkali, insbesondere Kalilauge, behandelt, das erhaltene 2-Methyl-3-keto-1 I f,17f-dihydroxy-41 ,4-androstadien (VII) mit einem Alkoholat, insbesondere Aluminiumisopropylat, in einem Gemisch von Cyclohexanon-Toluolumsetzt und das gebildete 2-Methyl-3,17-diketo-llß-hydroxy-41.4-androstadien (VIII) durch Einwirkung von Acetylen selektiv zu 2-Methyl-3-keto-11 ß,17ß-dihydroxy-17a-äthinyl-d l #4-androstadien (IX) äthinyliert.Process for the preparation of 2-methyl-3-keto-11f, 17β-dihydroxy-17 a-äthinyl-d 1.4_ androstadiene The invention relates to a process for the preparation of 2-methyl-3-keto-11ß, 17ß-dihydroxy-17a-ethinyl-41,4-androstadiene, which thereby is characterized in that one in a known manner llß-hydroxy-testosterone (I) Reacts with diethyl oxalate in the presence of an alkaline agent, on the formed 2-ethoxyoxalyl-3-keto-11ß, 17ß-dihydroXy-44-androstene (1I) methyl iodide the 2-methyl obtained is allowed to act in acetone in the presence of potassium carbonate - 2 - ethoxyoxalyl - 3 - keto-ILß, 17ß-dihydroXy-44-androstene (III) with sodium ethylate Treated in ethanol, the 2a-methyl-3-keto-11 ß, 17ß-dihydroxy-44-androsten obtained (IV) reacts with acetic anhydride in pyridine, the 2a-methyl-3-keto-11 formed ß, 17ß-dihydroxy-44-androstene-17-acetate (V) with a dehydrating agent, in particular Selenium dioxide, dehydrated in the 1 (2) position, the 2 - methyl - 3 - keto -1 obtained l ß, 17/3 - dihydroxy-41,4-androstadiene-17-acetate (VI) with an alkali, in particular Potash, treated, the 2-methyl-3-keto-1 I f, 17f-dihydroxy-41,4-androstadiene obtained (VII) with an alcoholate, in particular aluminum isopropylate, in a mixture of Cyclohexanone-toluene reacts and the 2-methyl-3,17-diketo-11ß-hydroxy-41.4-androstadiene formed (VIII) selective to 2-methyl-3-keto-11 ß, 17ß-dihydroxy-17a-äthinyl-d by the action of acetylene l # 4-androstadiene (IX) ethinylated.
Vorzugsweise setzt man 11 f-Hydroxytestosteron (1) mit Oxalsäurediäthylester in Gegenwart von Natriummethylat in einem inerten Lösungsmittel, insbesondere tert.Butanol, um. 11 f-Hydroxytestosterone (1) is preferably reacted with diethyl oxalate in the presence of sodium methylate in an inert solvent, in particular tert-butanol.
Die. selektive 17-Äthinylierung des erhaltenen 2- Methyl -3,17-diketo-11 ß-hydroxy-41,4-androstadiens (VIII) mittels Acetylen wird zweckmäßig in einem Lösungsmittel, insbesondere Dioxan, in basischem Milieu, insbesondere in Gegenwart von Kalium-tert.amylat, durchgeführt.The. selective 17-ethynylation of the 2-methyl -3,17-diketo-11 obtained ß-hydroxy-41,4-androstadiene (VIII) by means of acetylene is expediently in a solvent, in particular dioxane, in a basic medium, in particular in the presence of potassium tert-amylate, carried out.
Die Ausgangsverbindung des Verfahrens der Erfindung, 11 ß-Hydroxy-testosteron (I), kann nach dem im J. Am. Chem. Soc., Bd. 75, S. 5927 (1953), angegebenen Verfahren hergestellt werden.The starting compound of the method of the invention, 11β-hydroxy testosterone (I), according to the J. Am. Chem. Soc., Vol. 75, p. 5927 (1953) getting produced.
Das erfindungsgemäß hergestellte 2-Methyl-3-keto-11f,17ß-dihydroxy- 17a-äthinyl-d1>4-androstadien zeigt bei einer Dosis von .1 bis 10 mg/kg starke antilipämische Wirksamkeit. Es kann sowohl buccal als auch parenteral appliziert werden und wirkt relativ langsam, aber über eine Dauer von 5 bis 7 Stunden. Demgegenüber zeigen zwar bereits 50 y Heparin eine Wirkung, die aber nicht lange anhält. Heparin kann außerdem nur intravenös injiziert werden. Das erfindungsgemäß hergestellte 2-Methyl-3-keto-IIß,17ß-dihydroxy-17a-äthinyl-41,4-androstadien ist nicht endokrin wirksam. Insbesondere wurde an Ratten keine östrogene, androgene, anabolische oder renotrope Wirkung festgestellt.The 2-methyl-3-keto-11f, 17ß-dihydroxy- 17a-ethinyl-d1> 4-androstadiene shows strong anti-lipemic effects at a dose of .1 to 10 mg / kg Effectiveness. It can be applied both buccally and parenterally and works relatively slowly, but over a period of 5 to 7 hours. In contrast, show 50 y heparin already has an effect that does not last long. Heparin can also injected intravenously only. The 2-methyl-3-keto-IIβ, 17β-dihydroxy-17α-ethinyl-41,4-androstadiene prepared according to the invention is not endocrine disrupting. In particular, no estrogenic, androgenic, anabolic or renotropic effects noted.
Das folgende Beispiel erläutert das Verfahren der Erfindung. Die Ziffern beziehen sich auf das Reaktionsschema.The following example illustrates the method of the invention. The numbers refer to the reaction scheme.
Beispiel Herstellung von 2-Methyl-3-keto-l l ß,17ß-dihydroxy-17a-äthinyl-41,4-androstadien (IX) A. 2-Äthoxyoxalyl-3-keto-I 1 d,17ß-dihydroxy-44-androsten (11) Unter mechanischem Rühren und unter Feuchtigkeitsausschluß bringt man 25g I lß-Hydroxytestosteron und 400 ccm tert.Butanol in einen Kolben.Example Preparation of 2-methyl-3-keto-l lß, 17ß-dihydroxy-17a-ethinyl-41,4-androstadiene (IX) A. 2-Ethoxyoxalyl-3-keto-I 1 d, 17ß-dihydroxy-44-androstene (11) Under mechanical Stirring and with exclusion of moisture one brings 25g of Iß-Hydroxytestosteron and 400 cc of tert-butanol in a flask.
Diese Suspension wird in etwa 10 Minuten unter einer Stickstoffatmosphäre und unter Rühren mit 125 ccm 12o/oiger Natriummethylatlösung in Methanol versetzt. Man versetzt dann in etwa 15 Minuten mit einer Lösung von 28 ccm Diäthyloxalat in 100 ccm tert.Butanol. Man läßt die Reaktionsmischung unter Rühren und unter Stickstoff bei Zimmertemperatur stehen. Nach 18 Stunden wird das als Natriumenolat vorliegende 2-Athoxyoxalyl-3-keto-llß,17ß-dihydroxy-_14-androsten abgetrennt, mit Methylenchlorid gewaschen und im Vakuum getrocknet. Dieses Enolat wird in Wasser aufgelöst, mit 3 n-Salzsäure behandelt, mit Essigsäureäthylester extrahiert und getrocknet, wobei man 32,3 g gewünschte Verbindung II, entsprechend einer Ausbeute von 97,5%, erhält.This suspension takes about 10 minutes under a nitrogen atmosphere and 125 ccm of 12% sodium methylate solution in methanol was added while stirring. A solution of 28 cc of diethyloxalate in 100 cc tert-butanol. The reaction mixture is left with stirring and stand under nitrogen at room temperature. After 18 hours this is called sodium enolate present 2-ethoxyoxalyl-3-keto-11ß, 17ß-dihydroxy-_14-androstene separated, with Washed methylene chloride and dried in vacuo. This enolate is in water dissolved, treated with 3N hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate and dried, 32.3 g of the desired compound II, corresponding to a yield of 97.5%.
B. 2-Methyl-2-äthoxyoxalyl-3-keto-11 ß,17ß-dihydroxy-A4-androsten (I11) Unter mechanischem Rühren und unter Feuchtigkeitsausschluß gibt man 32,3 g Verbindung II (2-Äthoxyoxalyl-3-keto-11 ß,17ß-dihydroxy-44-androsten), 740 ccm Aceton, 130 ccm Methyljodid und 50 g wasserfreies pulverisiertes Kaliumcarbonat in einen Kolben. Die Reaktionsmischung wird unter Rühren 48 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man filtriert dann zur Entfernung der Mineralsalze und wäscht den Niederschlag mit heißem Aceton. Die vereinigten Filtrate werden im Vakuum eingedampft, der Verdampfungsrückstand mit Wasser aufgenommen, mit Essigsäureäthylester extrahiert, mit 10%iger Natronlauge, dann mit verdünnter Natriumchloridlösung und schließlich mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhält 27,5 g (entsprechend 80%) Verbindung III.B. 2-methyl-2-ethoxyoxalyl-3-keto-11ß, 17ß-dihydroxy-A4-androstene (I11) 32.3 g are added with mechanical stirring and with exclusion of moisture Compound II (2-ethoxyoxalyl-3-keto-11ß, 17ß-dihydroxy-44-androstene), 740 ccm acetone, 130 cc of methyl iodide and 50 g of anhydrous powdered potassium carbonate in one Pistons. The reaction mixture is refluxed with stirring for 48 hours. It is then filtered to remove the mineral salts and the precipitate is washed with hot acetone. The combined filtrates are evaporated in vacuo, the evaporation residue taken up in water, extracted with ethyl acetate, with 10% sodium hydroxide solution, then washed with dilute sodium chloride solution and finally with water, dried and evaporated in vacuo. 27.5 g (corresponding to 80%) of compound III are obtained.
C. 2a-Methyl-3-keto-11 ß,17ß-dihydroxy-J4-androsten (IV) Man löst 27,5 g 2-Methyl-2-äthoxyoxalyl-3-ketol l ß, l7ß-dihydroxy-_14-androsten (III) in 220 ccm absolutem Äthanol durch gelindes Erhitzen und läßt dann die erhaltene Lösung wieder auf Zimmertemperatur abkühlen. Anschließend gibt man unter Stickstoff 260 ccm 3%ige Natriumäthylatlösung in Äthanol hinzu und läßt 48 Stunden im Dunkeln bei Zimmertemperatur stehen. Die Reaktionsmischung wird anschließend in 51 Eiswasser gegossen. Nach dem Sättigen mit Natriumchlorid wird mit Essigsäureäthylester extrahiert, mit 2%iger Natronlauge, dann mit verdünnter Natriumchloridlösung und schließlich mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Man erhält 19 g Verbindung IV (entsprechend 73%).C. 2a-methyl-3-keto-11β, 17β-dihydroxy-J4-androstene (IV) Dissolve 27.5 g of 2-methyl-2-ethoxyoxalyl-3-ketol l ß, l7ß-dihydroxy-_14-androstene (III) in 220 cc of absolute ethanol by gentle heating and then leaving the resulting solution cool down to room temperature again. Then 260 is added under nitrogen ccm of 3% sodium ethylate solution in ethanol and left in the dark for 48 hours Stand at room temperature. The reaction mixture is then poured into ice water poured. After saturation with sodium chloride, it is extracted with ethyl acetate, with 2% sodium hydroxide solution, then with dilute sodium chloride solution and finally washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and evaporated. 19 g of compound IV are obtained (corresponding to 73%).
D. 2a-Methyl-3-keto-11 ß,17ß-dihydroxy-A4-androsten-17-acetat (V) Man bringt unter Feuchtigkeitsabschluß 19 g Verbindung IV (2a-Methyl-3-keto-llß,17ß-dihydroxy-J4-androsten), 80 ccm wasserfreies Pyridin und 40 ccm Essigsäureanhydrid in einen Kolben. Die Temperatur wird in einer Stunde auf 85°C gesteigert, dann läßt man die Reaktionsmischung über Nacht bei Zimmertemperatur stehen. Anschließend gießt man in 2,41 Eiswasser, extrahiert mit Essigsäureäthylester, wäscht mit verdünnter Salzsäure, Natronlauge und Wasser, trocknet, dampft im Vakuum ein, reinigt durch Verreiben mit Isopropyläther, dann mit Methylenchlorid und kristallisiert aus absolutem Äthanol um. Man kann die Reinigung auch durch Chromatographieren an Silicagel und Eluieren mit Methylenchlorid. das 7% Aceton enthält, ausführen. Man erhält 6,0 g Verbindung V, entsprechend 21%iger Ausbeute, bezogen auf die Ausgangsverbindung I. F. = 165°C; [a]ö° _ -?-156° (c = l0/0 in Chloroform).D. 2a-methyl-3-keto-11ß, 17ß-dihydroxy-A4-androstene-17-acetate (V) 19 g of compound IV (2a-methyl-3-keto-11ß, 17ß-dihydroxy- J4-androsten), 80 cc anhydrous pyridine and 40 cc acetic anhydride in a flask. The temperature is increased to 85 ° C. in one hour, then the reaction mixture is left to stand at room temperature overnight. It is then poured into 2.41 of ice water, extracted with ethyl acetate, washed with dilute hydrochloric acid, sodium hydroxide solution and water, dried, evaporated in vacuo, purified by trituration with isopropyl ether, then with methylene chloride and recrystallized from absolute ethanol. Purification can also be carried out by chromatography on silica gel and eluting with methylene chloride. which contains 7% acetone. 6.0 g of compound V are obtained, corresponding to a 21% yield, based on the starting compound IF = 165 ° C .; [a] ö ° _ -? - 156 ° (c = 10/0 in chloroform).
Analyse: C22H3204 = 360,48; Berechnet ... C 73,30, H 8,95, O 17,75%; gefunden ... C 73,2, H 8,9, O 17,5%. E. 2-Methyl-3-keto-11 ß,17ß-dihydroxydl#4-androstadien-17-acetat (VI) Man bringt 1,05g 2a-Methyl-3-keto-llß,17ß-dihydroxy-44-androsten-17-acetat, 56 ccm tert.Butanol, 1,1 ccm Essigsäure und 700 mg pulverisiertes SeIendioxyd in einen mit einem Rückflußkühler und einem Stickstoffeinleitrohr ausgestatteten Kolben und erhitzt 90 Stunden unter Rückfluß und unter Stickstoff, wobei man weitere 500 mg Selendioxyd nach 48stündigem Erhitzen und 100 mg Selendioxyd nach 72stündigem Erhitzen zugibt. Man kühlt die Reaktionsmischung auf Zimmertemperatur ab, versetzt mit 40 ccm Essigsäureäthylester und Tierkohle und filtriert. Das Filtrat wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand in Essigsäureäthylester aufgenommen. Die erhaltene Lösung wird mit Natronlauge und dann mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Die Verbindung wird chromatographisch gereinigt und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält 560 mg Verbindung VI, entsprechend 57%iger Ausbeute. F.=184 bis 185°C; [a]=° _ --44° (c = 1% in Chloroform).Analysis: C22H3204 = 360.48; Calculated ... C 73.30, H 8.95, O 17.75%; Found ... C 73.2, H 8.9, O 17.5%. E. 2-Methyl-3-keto-11β, 17β-dihydroxydl # 4-androstadiene-17-acetate (VI) 1.05g of 2a-methyl-3-keto-11ß, 17ß-dihydroxy-44-androstene-17-acetate is added, 56 cc tert-butanol, 1.1 cc acetic acid and 700 mg powdered selenium dioxide in a flask equipped with a reflux condenser and a nitrogen inlet tube and heated under reflux and nitrogen for 90 hours, adding another 500 mg selenium dioxide after 48 hours of heating and 100 mg selenium dioxide after 72 hours Heating admits. The reaction mixture is cooled to room temperature, added with 40 cc of ethyl acetate and animal charcoal and filtered. The filtrate is in Evaporated in vacuo and the residue taken up in ethyl acetate. The received Solution is washed with sodium hydroxide solution and then with water, dried and in vacuo evaporated. The compound is purified by chromatography and recrystallized from ethanol. 560 mg of compound VI are obtained, corresponding to a 57% yield. M.p. = 184 to 185 ° C; [a] = ° _ -44 ° (c = 1% in chloroform).
Analyse: C22H3904 = 358,46; Berechnet ... C 73,71, H 8,44, O 17,85%;
gefunden ... C 73,6, H 8,4, O 18,10!0. F. 2-Methyl-3-keto-11 ß,17ß-dihydroxy-A1.4_androstadien
(VII) Man löst durch gelindes Erhitzen 550 mg 2-Methyl-3-keto-11 ß,17ß-dihydroxy-J
1 #4-androstadien-17-acetat (VI) in 12 ccm Methanol auf. Nachdem die Lösung sich
auf Zimmertemperatur abgekühlt hat, versetzt man unter Stickstoff mit 2,8 ccm 10%iger
Kalilauge in Methanol und läßt die Reaktionsmischung über Nacht bei Zimmertemperatur
stehen. Dann gießt man die Mischung in 60 ccm Eiswasser. Das gebildete gallertige
Produkt wird mit Essigsäureäthylester extrahiert, der Extrakt gewaschen und im Vakuum
eingedampft. Die .erhaltene Verbindung VII wird aus wäßrigem Isopropanol und dann
aus Benzol umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 70%. F. = 261°C; [a]D = +44° (c
= 1% in Dioxan).
Dann versetzt man, ohne das Sieden zu unterbrechen, mit einer Lösung von 185 mg Aluminiumisopropylat, 19 ccm wasserfreiem Toluol und 3,1 ccm Cyclohexanon aus einer Bromampulle.Then, without interrupting the boiling, a solution is added of 185 mg of aluminum isopropylate, 19 cc of anhydrous toluene and 3.1 cc of cyclohexanone from a bromine ampoule.
Die Zugabe wird in etwa 50 Minuten bei gleichzeitigem Abdestillieren
von 30 ccm Lösungsmittel ausgeführt. Man versetzt nöch im Laufe von etwa 60 Minuten
mit 15 ccm Toluol, wobei man gleichzeitig die gleiche Menge Lösungsmittel abdestilliert.
Die Reaktionsmischung wird auf Zimmertemperatur abgekühlt, dann versetzt man mit
30 ccm Wasser und dekantiert. Die organische Phase wird mit 1%iger Schwefelsäurelösung,
mit Wasser, normaler Natronlauge und wieder mit Wasser gewaschen. Dann trocknet
man die organische Phase und dampft im Vakuum ein. Das 2-Methyl-3,17-diketollß-hydroxy-J1.4-androstadien
(VIII) wird abgesaugt, mit Petroläther gewaschen und aus Benzol umkristallisiert.
Die Ausbeute beträgt etwa 70%. F.=228 bis 229°C; [a]2D' = +110° (c = 1% in Dioxan).
Man erhitzt dann unter Rühren 1 Stunde unter Rückfluß bei gelindem Sieden, bis sich das Kalium vollständig aufgelöst hat. Dann wird der Kolben auf Zimmertemperatur abgekühlt. Man versetzt mit 2 ccm wasserfreiem Benzol und leitet dann 2 Stundenunter Rühren einen Strom von gereinigtem Acetylen hindurch. Man versetzt anschließend mit einer Lösung von 375 mg 2-Methyl-3,17-diketo-llß-hydroxy-41.4-androstadien in 5 ccm trockenem Dioxan und setzt das Einleiten von Acetylen noch 2 Stunden unter kräftigem Rühren bei Zimmertemperatur fort. Dann kühlt man die Reaktionsmischung in einem Eisbad ab und versetzt in kleinen Anteilen 'mit 2,5 bis 3 ccm 50%iger Essigsäure.The mixture is then refluxed at gentle for 1 hour while stirring Simmer until the potassium has completely dissolved. Then the piston opens Cooled down to room temperature. 2 cc of anhydrous benzene are added and the mixture is passed then a stream of purified acetylene through with stirring for 2 hours. One relocates then with a solution of 375 mg of 2-methyl-3,17-diketo-11ß-hydroxy-41.4-androstadiene in 5 cc of dry dioxane and introducing acetylene for a further 2 hours vigorous stirring at room temperature. The reaction mixture is then cooled in an ice bath and mixed in small portions with 2.5 to 3 cc of 50% acetic acid.
Das 2-Methyl-3-keto-llß,17ß-dihydroxy-17a-äthinyl-41,4-androstadien
wird mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser, dann mit l%iger Natriumcarbonatlösung
und wieder mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Die erhaltene Verbindung wird aus einer Mischung von Methylenchlorid und Essigsäureäthylester
umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 64%. F. = 249 bis 250°C; [a]ö = -20° (c =
1% in Dioxan); Amaz = 249 mp.; E = 16 000 ± 300.
Bei dieser Dosierung wurde keine östrogene Wirkung festgestellt (Allen-Doisy-Test und Test der Vaginalschleimhautbildung).No estrogenic effects were found at this dosage (Allen-Doisy test and vaginal mucosal formation test).
2. Prüfung auf androgene und anabolische Wirkung Die Verbindung wurde peroral einer Gruppe von kastrierten männlichen Ratten in einer Dosis von 2 mg pro Tag 10 Tage in Suspension in einem wäßrigen Dispersionsmittel verabreicht.2. Testing for androgenic and anabolic effects The compound was perorally a group of castrated male rats at a dose of 2 mg per Administered 10 days in suspension in an aqueous dispersant.
Die Ratten wurden am 11. Tag getötet, der Genitaltrakt entfernt und dieser sowie die Niere und der levator ani gewogen.The rats were sacrificed on the 11th day, the genital tract removed and this as well as the kidney and the levator ani are weighed.
Es wurde keine Gewichtszunahme dieser Organe festgestellt.No weight gain in these organs was noted.
Unter diesen experimentellen Bedingungen und bei dieser hohen Dosis der Verbindung wurde also keine androgene, anabolische oder renotropeWirkung aufgefunden.Under these experimental conditions and at this high dose no androgenic, anabolic or renotropic effects were found in the compound.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1203767X | 1959-11-20 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1203767B true DE1203767B (en) | 1965-10-28 |
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ID=9672554
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEL37582A Pending DE1203767B (en) | 1959-11-20 | 1960-11-21 | Process for the preparation of 2-methyl-3-keto-11beta, 17beta-dihydroxy-17alpha-aethinYL-A1,4-androstadiene |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1203767B (en) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1019302B (en) * | 1956-01-13 | 1957-11-14 | Chimiotherapie Lab Franc | Process for the preparation of new derivatives of 1, 4-androstadien-3, 11, 17-trione [1 (2) -dehydroadrenosterone] |
-
1960
- 1960-11-21 DE DEL37582A patent/DE1203767B/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1019302B (en) * | 1956-01-13 | 1957-11-14 | Chimiotherapie Lab Franc | Process for the preparation of new derivatives of 1, 4-androstadien-3, 11, 17-trione [1 (2) -dehydroadrenosterone] |
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