DE1182773B

DE1182773B - Process for making an antacid

Info

Publication number: DE1182773B
Application number: DER20939A
Authority: DE
Inventors: Stewart M Beekman
Original assignee: Armour and Co
Current assignee: Armour and Co
Priority date: 1957-04-10
Filing date: 1957-04-10
Publication date: 1964-12-03

Description

Verfahren zur Herstellung eines Antacidums Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung enes Antacidums aus carbonathaltigem Aluminium-Maanesium-Hylroxydgel.Method of Making an Antacid The invention relates to on a process for the production of an antacid from carbonate-containing aluminum-maanesium-hydroxide gel.

Magenentsäuerungsmitte, die Magnesiumcarbonat und Aluminiumhydroxyd athalten, sind bekannt. In der britischen Patentschrit 745 493 sind z. B. Gemische dieser beiden Komçonenten beschrieben, die etwa 30 Gewichtsteile Magnesiumcarbonat und 23 Gewichtsteile Aluminimhydroxyd enthalten. Das Magnesiumcarbonat kannjabei ganz oder teilweise durch Calciumcarbonat eietzt sein. Stomach deacidifier, the magnesium carbonate and aluminum hydroxide at holding are known. In British Patent 745 493, for. B. Mixtures these two components are described as containing about 30 parts by weight of magnesium carbonate and contain 23 parts by weight of aluminum hydroxide. The magnesium carbonate can be included be wholly or partially eietzt by calcium carbonate.

Es sind ferner antacid absorptive Therapeutica bekannt, die Aluminiumsicat und Magnesiumsalze enthalten, die, aus dem ilührückstand berechnet, etwa 16°/o Al203, 260/o IgO und 57°/o SiO2 aufweisen (deutsche Patentscrift 941 864). There are also known antacid absorptive therapeutics, the aluminum silicate and magnesium salts which, calculated from the residual oil, contain about 16 ° / o Al 2 O 3, 260 / o IgO and 57% SiO2 have (German patent script 941 864).

Nach der vorgenannte britischen Patentschrift wird das Antacidum dadrch hergestellt, dal3 eine wäßrige Lösung eines Caronates einerseits und eine wäßrige Lösung von Aluinium-und Magnesium-und/oder Calciumsalzen ndererseits unter Erwärmen miteinander vermisit werden, die gesamte Masse nach Beendigung rr Fällung abgekühlt, dekantiert, dann mehrmals it Wasser aufgeschlämmt und dekantiert wird. Dagewaschene feuchte Produkt wird dann bei 50 bis0° C so rasch getrocknet, daß die antacide Wirkmkeit des Aluminiumhydroxyds nicht geschädilwird. According to the aforementioned British patent, the antacid is used thus produced, that an aqueous solution of a caronate on the one hand and a aqueous solution of aluminum and magnesium and / or calcium salts on the other hand Warming up with each other will be missed, the entire mass after completion of the precipitation cooled, decanted, then slurried and decanted several times with water. Dagewashed moist product is then dried at 50 to 0 ° C so quickly that the The antacid effect of the aluminum hydroxide is not damaged.

Diese bekannten, 17 bi26 Gewichtsteile AI (OH) 3 enthaltenden Magenentssrungsmittel sollen den bekannten aus den gesonat hergestellten und dann miteinander gemischten imponenten insbesondere darin überlegen sein, da die Pufferwirkung des Al (OH) 3 während eines lativ langen Zeitraumes anhält, nämlich in dem p=Bereich van 3, 5 bis 4, 5, getestet nach der im J@nal of Pharmacie and Pharmacologie, 5, 1953, @686 bis 691, beschriebenen Methode. These known gastric desiccants containing 17 to 26 parts by weight of Al (OH) 3 are said to be the well-known ones made from the sonats and then mixed with one another in particular, because the buffering effect of the Al (OH) 3 lasts for a relatively long period of time, namely in the p = range of 3.5 to 4, 5, tested according to the in the J @ nal of Pharmacie and Pharmacologie, 5, 1953, @ 686 to 691, described method.

Nach der deutschen Paltschrift 941 864 werden durch Einfließenlassen eis verdünnten Lösungsgemisches von Alkalisilic, untd Alkalihydroxyd in ein verdünntes Lösungsgesch von Salzen des Aluminiums und Magnesiumetwa 30% Wasser enthaltende Mischsilicate hetstellt, deren Glührückstand etwa 16% Al2O3, 2/o MgO und 5711/o Si02 enthält. Die Zusammenxung der wasserfreien Grundsubstanz entspricht r Formel AlMg2Si309. According to the German Paltschrift 941 864 are allowed to flow ice diluted solution mixture of alkali silicon, and alkali hydroxide in a dilute Dissolving salts of aluminum and magnesium containing about 30% water Mixed silicates are produced, the residue on ignition about 16% Al2O3, 2 / o MgO and 5711 / o Contains Si02. The combination of the anhydrous basic substance corresponds to r formula AlMg2Si309.

Der Wirkungsbereich : r Entsäuerung bzw. The range of action: r deacidification or

Pufferwirkung soll bei diei Präparaten fast ganz und länger als bei Verweung der Einzelkomponenten NaHCO3, CaCO3, @CO3 oder Mg2Si2O8 in dem physiologisch interessenden pH-Bereich von 3, 5 bis 6 liegen. Aus der pH-Wert-Kurve ist jedoch zu erkennen, daß das pH schon 25 Minuten nach Zugabe von 25 ccm 1/10 n-HCl auf über 6 ansteigt und erst im Verlauf von etwa 80 Minuten auf 4, 5 absinkt. Der hohe Kieselsäuregehalt dieses bekannten Präparates gibt diesem einen physiologisch nicht zu vernachlässigenden sauren Charakter, so daß die antacide Wirksamkeit nicht nur geschwächt, sondern ins Gegenteil verwandelt wird. The buffering effect should be almost complete and longer with these preparations than with Use of the individual components NaHCO3, CaCO3, @CO3 or Mg2Si2O8 in the physiological pH range of interest from 3.5 to 6. From the pH curve, however, is to see that the pH already 25 minutes after the addition of 25 ccm 1/10 n-HCl to over 6 increases and only drops to 4.5 in the course of about 80 minutes. The high silica content this well-known preparation gives this one physiologically not negligible acidic character, so that the antacid effectiveness is not only weakened, but is transformed into the opposite.

In der Zeitschrift » Drug and Cosmetic Industries «, 1949, S. 10, ist angegeben, daß der pH-Bereich für ein Antacid zwischen 3 und 5 liegen soll. Wenn dieser über 5 liegt, wird die Magenabsonderung unerwiinscht angeregt, so daß zusätzliche Mengen Magensaft abgesondert werden. In the journal "Drug and Cosmetic Industries", 1949, p. 10, it is stated that the pH range for an antacid should be between 3 and 5. If this is above 5, gastric secretion is undesirably stimulated, so that additional amounts of gastric juice may be secreted.

Magnesiumphosphat enthaltende Antacida zeigen keine bessere Wirkung als Magnesiumcarbonat enthaltende Mittel. Antacids containing magnesium phosphate do not show any better effect as agents containing magnesium carbonate.

Dieser Stand der Technik zeigt, daß man versucht hat, wirksame Antacida auf der Grundlage von Magnesium-und/oderCalciumcarbonat undAluminumhydroxyd oder Aluminiumsilicat einerseits durch Vermischen der gesondert hergestellten Komponenten und andererseits durch gemeinsame Ausfällung derselben aus wäßrigen Lösungen herzustellen unter Abstimmung des Mg-, Al-und Wassergehaltes in dem Endprodukt auf eine besonders gute antacide Wirksamkeit im pH-Bereich von 3, 5 bis 4, 5 bzw. von 3 bis 6. This prior art shows that effective antacids have been tried based on magnesium and / or calcium carbonate and aluminum hydroxide or Aluminum silicate on the one hand by mixing the separately produced components and on the other hand to produce them by coprecipitation of the same from aqueous solutions with coordination of the Mg, Al and water content in the end product to a special one good antacid effectiveness in the pH range from 3.5 to 4.5 or from 3 to 6.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Antacidum herzustellen, das zwar auch in dem bevorzugten pH-Bereich von 3 bis 5 besonders wirksam ist, das aber zusätzlich die Wirkung erheblich längere Zeit beibehält als die bekannten Präparate, wie an Hand von Vergleichsversuchen nachzuweisen ist. The invention is based on the object of producing an antacid, Although this is also particularly effective in the preferred pH range of 3 to 5, the but also maintains the effect considerably longer than the known preparations, as can be demonstrated on the basis of comparative tests.

Die nach dem Verfahren gemäß vorliegender Erfindung hergestellten antaciden Mittel sind in ihrer Zusammensetzung insofern grundsätzlich anders aufgebaut, als sie 95 bis 65°lo carbonathaltiges Aluminiumhydroxydgel und nur Magnesiumcarbonat neben einem charakteristischen Wassergehalt von etwa 5 bis 250/o in getrocknetem Zustand enthalten. Those made by the process of the present invention Antacid agents are fundamentally structured differently in terms of their composition, than they 95 to 65 ° lo carbonate aluminum hydroxide gel and only magnesium carbonate in addition to a characteristic water content of about 5 to 250 / o in dried Condition included.

Hierdurch ist die hochabsorptive Eigenschaft und die lang anhaltende Entsäuerungswirkung bedingt.This is the highly absorptive property and the long-lasting Deacidification effect limited.

Um diese Produkte zu erhalten, wird nach dem Verfahren der Erfindung ein carbonathaltiges Aluminiumhydroxydgel mit einer Suspension von Magnesiumcarbonat in Wasser in einem Verhältnis entsprechend 1 bis 35 Teilen MgO auf 100 Al2O3 vermischt und dann das abgetrennte Gemisch, gegebenenfalls nach Alterung, bis auf einen restlichen Wassergehalt von etwa 5 bis 25 Gewichtsprozent getrocknet. To obtain these products, the method of the invention is used a carbonate-containing aluminum hydroxide gel with a suspension of magnesium carbonate mixed in water in a ratio corresponding to 1 to 35 parts of MgO to 100 Al2O3 and then the separated mixture, optionally after aging, except for a remainder Dry water content of about 5 to 25 percent by weight.

Nach einer besonders vorteilhaften Ausführungsform kann die Bildung des Magnesiumcarbonats für das Verfahrensprodukt in der Weise geschehen, daß man das Magnesiumcarbonat in einer Suspension eines Aluminiumhydroxydgels ausfällt, die löslichen Elektrolyte auswäscht und dann die Masse bis auf einen Wassergehalt von etwa 5 bis 250/o trocknet. According to a particularly advantageous embodiment, the formation the magnesium carbonate for the process product done in such a way that one the magnesium carbonate precipitates in a suspension of an aluminum hydroxide gel, washes out the soluble electrolytes and then the mass down to a water content dries from about 5 to 250 / o.

Carbonathaltige Aluminiumhydroxydgele sind zur Behandlung von Geschwüren an den Verdauungsorganen oder anderen Symptomen, hervorgerufen durch Ubersäuerung des Magens, geeignet. Die Gele neutralisieren den Cberschui3 an Magensäure auf einen pH-Wert von etwa 4, 0, wodurch sie mild adstringierend wirken und schmerzstillend sind. Wichtig für den Erfolg einer solchen Behandlung ist einerseits, daß das Entsäuerungsmittel nicht vorübergehend eine starke Alkalität des Magens erzeugt, die die Störung der Vorgänge des Magens nur verschlimmem wurde, und andererseits die Herabsetzung des Säuregrades für eine möglichst lange Zeit. Das Entsäuerungsmittel darf keine zu hohe Aktivität aufweisen, und es soll eine möglichst lang andauernde gleichbleibende Wirkung ausüben. Aluminum hydroxide gels containing carbonate are used to treat ulcers on the digestive organs or other symptoms caused by overacidification of the stomach, suitable. The gels neutralize the excess stomach acid to one pH around 4.0, which makes them mildly astringent and analgesic are. On the one hand, it is important for the success of such a treatment that the deacidifying agent does not temporarily produce a strong alkalinity of the stomach, which disrupts the Processes of the stomach was only aggravated, and on the other hand the depreciation of the Acidity for as long as possible. The deacidifying agent must not be used have high activity, and it should be as long as possible constant Have an effect.

Bei vielen bekannten Mitteln wird nun die Wirksamkeit durch eine starke Alterung während der Lagerung herabgesetzt, so daß die Produkte bei ihrer Anwendung mit der verdünnten Salzsäure des Magens nur langsam reagieren und daher auch nur langsam zur Wirkung kommen. Man hat beobachtet, daß die zur Neutralisierung der Magensäure erforderliche Zeit, als Vergleichssäure wird hierbei eine Neutralisierung mit l/lo n-Salzsäure bei 37° C gemessen, sich bis um das Achtfache verlängert, wenn das Produkt so weit getrocknet wurde, daß der Glühverlust des Produktes nur noch etwa 42 Gewichtsprozent betrug.In the case of many known agents, the effectiveness is now enhanced by a strong one Aging decreased during storage, so the products in their application react only slowly and therefore only slowly with the dilute hydrochloric acid of the stomach slowly come into effect. It has been observed that the neutralization of the Gastric acid required time; a neutralization is used as a comparison acid measured with 1 / lo n-hydrochloric acid at 37 ° C, increases up to eight times if the product has been dried to such an extent that the loss on ignition of the product is only was about 42 weight percent.

Danach war zu erwarten, daß bei einem noch weitergehenden Trocknen die Reaktionsfähigkeit des Aluminiumhydroxydgels eine noch weitere Verlansamung-zumal bei längerer Lagerung-erfolgen würde.After that it was to be expected that with further drying the reactivity of the aluminum hydroxide gel is a further slowdown, especially since in the event of prolonged storage.

Uberraschenderweise zeigten die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellten relativ stark getrockneten Produkte auch bei längerer Lagerung eine so schnelle Reaktionszeit wie frisch ausgefälltes Aluminiumhydroxydgel, ohne gleichzeitig in dem Gel einen unerwünscht hohen pH-Wert zu erzeugen. Surprisingly, they showed according to the method of the invention produced relatively strongly dried products even after prolonged storage as fast reaction time as freshly precipitated aluminum hydroxide gel without simultaneously creating an undesirably high pH in the gel.

Die Säure des Magens wird bis auf einen pH-Wert unter 4, 5, normalerweise auf etwa 4, 0, gepuffert, und dieser pH-Wert wird über eine lange Zeit (mehrere Stunden) aufrechterhalten bei gleichzeitig aus- reichender Reaktionsgeschwindigkeit. Eine Entwässerung bis auf etwas unter 501o kann erfolgen, wenn beim Trocknen eine Temperatur von 100° C nicht längere Zeit aufrechterhalten wird. The acidity of the stomach is reduced to a pH below 4.5, normally buffered to about 4.0, and this pH value is maintained over a long period of time (several Hours) with simultaneous sufficient reaction speed. Dehydration down to a little below 501o can take place if a Temperature of 100 ° C is not maintained for a long time.

Das als Ausgangsmaterial verwendete Aluminiumhydroxydgel ist vorzugsweise ein solches, das den Anforderungen des Arzneibuches genügt. Mit Vorteil wird ein Gel verwendet, das ein in Wasser gelöstes Carbonat enthält, so daß ein basisches Aluminiumcarbonat mit 10 bis 40 Gewichtsprozent Carbonat, berechnet als CO und bezogen auf Ais0., vorliegt. The aluminum hydroxide gel used as the starting material is preferable one that meets the requirements of the pharmacopoeia. With advantage becomes a Gel used, which contains a carbonate dissolved in water, so that a basic Aluminum carbonate with 10 to 40 percent by weight carbonate, calculated as CO and based on Ais0.

Als Magnesiumsalze werden Magnesiumchlorid oder Magnesiumsulfat oder-nitrat verwendet, die jedoch keinen Vorteil gegenüber dem Chlorid bieten.Magnesium chloride or magnesium sulfate or nitrate are used as magnesium salts used, but they have no advantage over the chloride.

In den folgenden Beispielen sind die Mengen Gewichtsteile, soweit nichts anderes vermerkt ist. In the following examples, the amounts are parts by weight, so far nothing else is noted.

B e i s p i e l 1 6, 24 Teile wasserfreie Soda wurden bei Zimmertemperatur in 107, 4 Teiltn Wasser gelöst. 25, 3 Teile Aluminiumchloridlösung, Dichte etwa 1, 2 bei 20° C, wurden unter Schütteln im Verlaufe von ungefähr 36 Minuten zugegeben, vodurch ein carbonhaltiges Aluminiumhydroxydgel tusfiel. Das pH betrug am Anfang 10, 85 und nach Zugabe des letzten Restes der Aluminiumchloridlösmg angenähert 5, 4. 4 Teile Magnesiumchlorid (MtgCl 6H., O) wurden in 36 Teilen Wasser gelöst Die Ldung wurde der Suspension des Aluminiumhydroxydgls zugesetzt. Eine 10"/oigne Natriumcarbonatlösung (l Teile NasCO3 in 8, 9 Teilen Wasser) wurde im Velaufe von 8 Minuten zugesetzt. Das pH änderte sih von 5, 4 am Anfang auf ungefähr 8, 1. Das Niderschlagsgemisch wurde 1 Stunde gealtert und dan durch eine Platten-und Rahmenfilterpresse bei etva 3 at gefiltert, der Filterkuchen mit Wasser so lange gewaschen, bis er frei von löslichen Salzen wax Der dann aus der Filterpresse herausgenommen4 Kuchen wurde bei ungefähr 40° C zu einem kinstanten Gewicht getrocknet. Das Gewicht der trckenen festen Stoffe betrug ungefähr 100/o des nasse Kuchens. Example 1 6, 24 parts of anhydrous soda were used at room temperature dissolved in 107.4 parts of water. 25.3 parts aluminum chloride solution, density approx 1, 2 at 20 ° C, were added with shaking over about 36 minutes, a carbon-containing aluminum hydroxide gel fell through. The pH was initially 10, 85 and after adding the last remainder of the aluminum chloride solution approximately 5, 4. 4 parts of magnesium chloride (MtgCl 6H., O) were dissolved in 36 parts of water Lung was added to the suspension of the aluminum hydroxide glass. A 10% sodium carbonate solution (1 part of NasCO3 in 8.9 parts of water) was added over a period of 8 minutes. The pH changed from 5.4 initially to about 8.1. The precipitation mix was aged for 1 hour and then passed through a plate and frame filter press at etva 3 at filtered, the filter cake washed with water until it is free of soluble salt wax which was then taken out of the filter press4 cake dried at about 40 ° C to a constant weight. The weight of the dry solids was about 100% of the wet cake.

Der getrocknete Filterressenkuchen wurde dann in einer hochtourigen Hmmermühle vermahlen und durch ein Sieb mit einr Maschenweite von etwa 0, 87 mm abgesiebt. Das : esiebte Produkt stejite ein feinverteiltes, weißes, winches Pulver folgender Zusammensetzung und folgnder Eigenschaften dar : Al20s... 44, 0 °/o MgO..................... 4, 31 ouzo Carbonate, berechnt als CO) 14, 6°/o Ci...................... 0, 08 °/o Wasser................... 19, 6 °/o Säureverbrauch ('/n-HCI/g) 282 ccm Reaktionsgeschwimgkeit a) nach Reh eis. 22 Sekunden b) nach Mutch.... 54 Sekunden Scheinbare Dicte... 0, 196 pH von 4%iger wbriger Suspension............. 9, 1 Durch 325 Mascht naßsepariert.................. 75, 53% Im allgemeinen ressert das neue Produkt auf '/xo n-HCl bei der Reh@-Methode in nicht mehr als 60 Sekunden bis zu de Toepfers Reagenzendpunkt (pH 2, 8 bis 4, 2). The dried filter press cake was then put in a high speed Grind the hammer mill and pass through a sieve with a mesh size of about 0.87 mm sieved. The sieved product is a finely divided, white, winches powder the following composition and properties: Al20s ... 44.0 ° / o MgO ..................... 4, 31 ouzo carbonates, calculated as CO) 14, 6 ° / o Ci ...................... 0, 08 ° / o Water ................... 19.6% acid consumption ('/ n-HCl / g) 282 ccm reaction rate a) after deer ice. 22 seconds b) according to Mutch .... 54 seconds Apparent density ... 0, 196 pH of 4% aqueous suspension ............. 9, 1 wet separated by 325 mesh .................. 75, 53% In general, the new product improves on '/ xo n-HCl in the Reh @ method in no more than 60 seconds to de Toepfer's reagent end point (pH 2.8 to 4, 2).

Die Methoden zur Bestimmung der Reaktionsgeschwindigkeiten nach Reheis und Mutch mittels Säuren sind folgende : Nach Reheis werden 0, 5g Algol zu 100 ccm 1/10 n-HCl bei 37, 5° C gegeben und mit zwei Tropfen von Toepfers Reagenz als Endpunktindikator versetzt. Das ganze wird geschüttelt und bei einer Temperatur von 37, 5° C gehalten, bis der Indikator die Farbe wechselt. Es wird die für diese Reaktion erforderliche Zeit bestimmt. The methods for determining the reaction rates according to Reheis and Mutch by means of acids are as follows: According to Reheis, 0.5 g of Algol make 100 ccm 1/10 n-HCl given at 37.5 ° C and with two drops of Toepfer's reagent as an endpoint indicator offset. The whole thing is shaken and kept at a temperature of 37.5 ° C, until the indicator changes color. It becomes what is required for this response Time determined.

Der Test nach Mutch ist ähnlich dem Test nach Reheis mit der Abweichung, daß hier 0, 1 g Al (OH) und 30 ccm viol-cl umgesetzt werden. The Mutch test is similar to the Reheis test with the difference that 0.1 g Al (OH) and 30 ccm viol-Cl are implemented here.

Beispiel 2 Es wurden dieselben Komponenten wie im Beispiel 1 verwendet, mit der Abweichung, daß die Fällungen unabhängig voneinander in getrennten Behältern vorgenommen und die gewaschenen und filtrerten Produkte dann in einem Waring-Mischer innig gemischt wurden. Das gemischte Material wurde dann, wie im Beispiel 1 beschrieben, getrocknet. Die getrocknete Gelsubstanz enthält 17, 50/o Wasser. Example 2 The same components as in Example 1 were used, with the exception that the precipitations are kept independently of one another in separate containers and the washed and filtered products are then placed in a Waring blender were intimately mixed. The mixed material was then, as described in Example 1, dried. The dried gel substance contains 17.50% water.

Aluminiumhydroxydgel unterliegt im allgemeinen während der Trocknung einer Veränderung, die seine Wirksamkeit als Entsäuerungsmittel beeinträchtigt. Aluminum hydroxide gel generally undergoes drying a change that affects its effectiveness as a deacidifier.

Das Magenenzym Pepsin setzt die antacide Wirkung des Aluminiumhydroxydgels herab, wie von Murphy, Journ. Amer. Pharmaceutical Assoc., Sc. Ed., 41, S. 361, 1952, beschrieben ist ; das nach dem Verfahren der Erfindung hergestellte getrocknete Gel beeinträchtigt jedoch das Pepsin in seiner Wirksamkeit nicht wesentlich. Dies geht aus der Testtabelle I hervor. Diese enthält Vergleichsdaten über die antacide Wirkung von 1. einem Aluminiumhydroxydgel, 2. von getrocknetem Aluminiumhydroxydgel, 3. von einem getrockneten Gel aus basischem Aluminiumhydroxyd und Magnesiumcarbonat gemäß der Erfindung.The gastric enzyme pepsin sets the antacid effect of the aluminum hydroxide gel down, as from Murphy, Journ. Amer. Pharmaceutical Assoc., Sc. Ed., 41, p. 361, 1952; the dried one made by the process of the invention However, gel does not significantly affect the effectiveness of the pepsin. this can be seen from test table I. This contains comparative data on the antacids Effect of 1. an aluminum hydroxide gel, 2. of dried aluminum hydroxide gel, 3. from a dried gel made from basic aluminum hydroxide and magnesium carbonate according to the invention.

Testtabelle I pH-Wert von künstlichem Magensaft, hergestellt aus Wasser, Salzsäure und Pepsin Angenäherter Antacides verwendetes Gel pH-Wert von getrocknetes künstlichem Aluminium- getrocknetes Magensaft, Aluminium- Magnesium- bestlindig hydroxydgel Hydroxyd- eingefuhrt und hydroxydgel Carbonat- abgezogen Gel * Beginn (Originalsaft) 1, 5 1, 5 1, 5 Geschüttelt mit Antacid 2 Minuten 4, 1 1, 7 4, 1 5 Minuten 4, 1 1, 9 4, 2 10 Minuten 4, 1 2, 2 4, 4 20 Minuten 4, 2 2, 5 4, 4 40 Minuten 4, 1 2, 4 4, 4 60 Minuten 4, 1 2, 4 4, 2 80 Minuten 4, 1 2, 3 4, 1 100 Minuten 4, 0 2, 2 4, 0 120 Minuten 4, 0 2, 2 3, 9 *) Das verwendete Aluminium-Magnesium-Hydroxyd-Carbonat-Gel enthält 14, 5 Teile Mg auf 100 Mg + Al, beide als Oxyde gerechnet, sowie 19, 6 °/o Wasser.Test table I pH value of artificial gastric juice made from water, hydrochloric acid and pepsin Approximate Antacid Gel Used pH of dried artificial aluminum dried Gastric juice, Aluminum magnesium permanent hydroxydgel hydroxide introduced and hydroxydgel carbonate peeled off gel * Beginning (Original juice) 1, 5 1, 5 1, 5 Shaken with antacid 2 minutes 4, 1 1, 7 4, 1 5 minutes 4, 1 1, 9 4, 2 10 minutes 4, 1 2, 2 4, 4 20 minutes 4, 2 2, 5 4, 4 40 minutes 4, 1 2, 4 4, 4 60 minutes 4, 1 2, 4 4, 2 80 minutes 4, 1 2, 3 4, 1 100 minutes 4, 0 2, 2 4, 0 120 minutes 4, 0 2, 2 3, 9 *) The aluminum-magnesium-hydroxide-carbonate gel used contains 14.5 parts of Mg per 100 Mg + Al, both calculated as oxides, and 19.6% water.

Aus der Tabelle ist ersichtlich, daß die Werte für das nach der Erfindung hergestellte Produkt hinsichtlich der Reaktionsgeschwindigkeit ähnlich den von getrocknetem Aluminiumhydroxydgel sind. Der pH-Wert fällt bei dem getrockneten Aluminiumhydroxydgel jedoch zunächst sehr viel stärker ab und liegt während, der ganzen Versuchzeit weit unter dem angestrebten Optimum. Das Optimum soll aber zwischen einem pH-Wert von 3 und 5 liegen, wie bereits dargelegt. Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Produkt hält demgegenüber den gewünschten pH-Wert praktisch über die ganze Versuchzeit aufrecht. Außerdem zeigt es nur geringe Alterung gegenüber dem ungetrockneten Aluminiumhydroxydgel. From the table it can be seen that the values for the according to the invention produced product similar in terms of reaction rate to that of dried Are aluminum hydroxide gel. The pH drops with the dried aluminum hydroxide gel however, at first it decreases much more and lies far during, the entire time of the experiment below the desired optimum. The optimum should be between a pH value of 3 and 5 are, as already explained. According to the method according to the invention In contrast, the product produced keeps the desired pH value practically above that entire trial period. In addition, it shows little aging compared to that undried aluminum hydroxide gel.

Das verwendete Testverfahren ist eine Abänderung des von Holbert, Noble und G r o t e für die Bestimmung der antaciden Wirksamkeit angegebenen Verfahrens (vgl. Joum. American Pharmaceutical Assoc., Bd. 37, S. 292, 1948). Hierbei wird auber der Verwendung eines künstlichen Magensaftes mit 2 g Pepsin je Liter unter Ansäuerung mit Salzsäure auf den pH-Wert 1, 5 dem Untersuchungsgemisch in bestimmten Intervallen ein Teil des Gemisches entnommen. Dies geschieht, um den Materialverlust, wie er im Magen durch Abgabe von Speisen an den Darm in der Praxis auch erfolgt, nachzuahmen, wobei die Zugabe von künstlichem Magensaft kontinuierlich erfolgt und auch die Abführung eines Teiles kontinuierlich erfolgen kann. The test procedure used is a modification of that used by Holbert, Noble and G r o t e method specified for determining the antacid effectiveness (See Joum. American Pharmaceutical Assoc., Vol. 37, p. 292, 1948). Here is apart from the use of an artificial gastric juice with 2 g pepsin per liter Acidification with hydrochloric acid to the pH value 1, 5 the test mixture in certain A part of the mixture is taken at intervals. This is done to reduce the loss of material, as it happens in the stomach when food is delivered to the intestine in practice, to imitate, whereby the addition of artificial gastric juice takes place continuously and a part can also be discharged continuously.

Beispiel 3 Herstellung eines Aluminium-Magnesium-Carbonat-Gels mit einem Gewichtsverhältnis von MgO zu Al2O3 von 5 zu 100 4590 g eines Aluminiumhydroxyd-Carbonat-Gels, das 10,9% (500 g) Al2O3 enthält, wurde mit 281 g MgCO3-Gel, das 8,9% (25 g) Mg0 enthält, und 1700 ml Wasser in einem 10 l fassenden Mischbehälter mittels eines 15000 Umdrehungen in der Minute ausführenden Mischrotors in eine völlig homogene Masse übeiigeführt. Das erhaltene etwas viskose Gel (6571 g) wurde auf einer Polyesterfaserplatte ausgebreitet und während 69 Stunden in zirkulierender, etwa 50°C warmer Luft getrocknet. Das erhaltene Trockenprodukt (908 g) wurde dann in einem Mikropulvarisator mit 5000 Umdr./Min., der ein 0, 158-mm-Heringsgräten-Sieb enthält, feinst gepulvert. Das etwa 18 O/o Wasser enthalten, de Pulver wurde nach der Methode von Karl Fisch, er, modifiziert nach Holbert, Noble und Grote, auf seine Antacideigenschaften getestet. Example 3 Production of an aluminum-magnesium-carbonate gel with a weight ratio of MgO to Al2O3 of 5 to 100 4590 g of an aluminum hydroxide carbonate gel, which contains 10.9% (500 g) Al2O3, 281 g MgCO3 gel, which contains 8.9% (25 g) Mg0 contains, and 1700 ml of water in a 10 l mixing container using a 15,000 revolutions per minute into a completely homogeneous mixing rotor Mass transferred. The somewhat viscous gel obtained (6571 g) was applied to a polyester fiber board spread out and dried for 69 hours in circulating air at about 50 ° C. The dry product obtained (908 g) was then in a micropulvarizer with 5000 Turns / min., Which contains a 0.158 mm herringbone sieve, finely powdered. That contains about 18 o / o water, the powder was made according to the method of Karl Fisch, he, modified according to Holbert, Noble and Grote, tested for its antacid properties.

B e i s p i e l 4 18, 9 g getrocknetes Aluminiumhydroxydgel nach Reheis, das 53, 0°/o A1203 enthãlt, wurde mit 119 g MgCO3, ldas 42e/o MgO enthielt, in einer etwa 450 g fassenden Schüttelflasche innig fdurchgemischt. 1 g dieses Gels, in dem das Verhältnis MgO zu A1203 gleich 5 : 100 ist, wurde auf seine Antacideigenschaften geprüft. Example 4 18.9 g of dried aluminum hydroxide gel Reheis, which contains 53.0% A1203, was mixed with 119 g MgCO3, which contained 42e / o MgO, Thoroughly mixed in a shaker bottle with a capacity of about 450 g. 1 g of this gel, in which the ratio of MgO to A1203 is equal to 5: 100, has been tested for its antacid properties checked.

Beispiel 5 Ein Aluminium-Magnesium-Hydroxyd-Carbonat-Gel mit einem Verhältnis von MgO zu A120g von 35 zu 100 wurde nach Beispiel 3 aus 3300 g Aluminium-Hydroxyd-Carbonat-Gel mit 10,9% (360 g) Al2O3, 1417 g 8,9% (126 g) MgO enthaltendem Magnesiumcarbonatgel und 1700 g Wasser hergestellt. Das erhaltene Produkt (6417 g) wurde bis s zu einem Gewicht von 879 g getrocknet und nach der Pulverisierung getestet. Example 5 An aluminum-magnesium-hydroxide-carbonate gel with a The ratio of MgO to A120g of 35 to 100 was obtained according to Example 3 from 3300 g of aluminum hydroxide carbonate gel with 10.9% (360 g) Al2O3, 1417 g 8.9% (126 g) MgO containing magnesium carbonate gel and 1700 g of water produced. The obtained product (6417 g) became up to a weight of 879 g dried and tested after pulverization.

Die nach den Beispielen 3 bis 5 hergestellten Präparate wurden verglichen mit einem aus 18, 9 g getrocknetem Aluminiumhydroxydgel mit 5310/o A120.- Gehalt und 8, 34 g Magnesiumcarbonat (42§/o MgO) durch Vermischen der Komponenten in einer etwa 450 g fassenden Schüttelflasche während etwa 15 Minuten hergestellten Produkt, dessen MgO-Al2O3-Verhältnis 35 zu 100 beträgt, das praktisch kein Wasser enthält. Die Testergebnisse sind in der Tabelle II enthalten. The preparations produced according to Examples 3 to 5 were compared with a 18.9 g dried aluminum hydroxide gel with 5310 / o A120.- salary and 8.34 g magnesium carbonate (42§ / o MgO) by mixing the components in one about 450 g shake bottle for about 15 minutes produced product, whose MgO-Al2O3 ratio is 35 to 100, which contains practically no water. The test results are shown in Table II.

Testtabelle II Trockenes MgCoe ent- Produkt Produkt Produkt haltendes aluminium- nach Beispiel 3 nach Beispiel 4 nach Beispiel 5 hydroxydgel hydroxydgel Go zu Al2O3 5 : 100 5 : 100 35 : 100 35 : 100 p pH pH pH Zeit 0 Minuten ..... 1,5 1,5 1,5 1,5 1 Minute ........... 2,2 2,1 3,2 5,8 5 Minuten .......... 3,9 2,2 4,2 6,5 10 Minuten ......... 4,0 2,3 4,2 6,7 20 Minuten ......... 4,0 2,5 4,1 5,7 30 Minuten..... 4, 0 3, 1 4, 1 4, 0 40 Minuten..... 3, 9 3, 6 4, 1 2, 9 50 Minuten ......... 3,9 3,7 4,0 2,5 60 Minuten ......... 3,9 3,6 4,0 2,4 70 Minuten ......... 3,9 3,3 4,0 2,2 80 Minuten ......... 3,8 3,1 4,0 2,2 90 Minuten ......... 3,8 2,8 3,9 2,1 100 Minuten ........ 3,8 2,6 3,8 2,1 110 Minuten ........ 3,7 2,5 3,7 2,0 120 Minuten ........ 3,4 2,4 3,6 130 Minuten..... 3, 0 3, 3 140 Minuten ..... 2,7 3,0 150 Minuten ..... 2,5 2,7 160 Minuten ..... 2,5 Höchstes pH ........... 4,0 3,7 4,2 6,7 Zeit bis pH 3,0 ....... 3 Minuten 29 Minuten 1 Minute 1 Minute * 7 Sekunden Zeit bis über pH 3, 0.. 127 Minuten 54 Minuten 148 Minuten 48 Minuten Zeit bis über pH 2, 5. 1. 49 Minuten 90 Minuten 160 Minuten 62 Minuten * Steigt bis auf ein pH von 5, 8 in dieser Zeit an.Test table II Dry MgCoe Product product product holding aluminum according to example 3 according to example 4 according to example 5 hydroxydgel hydroxydgel Go to Al2O3 5: 100 5: 100 35: 100 35: 100 p pH pH pH Time 0 minutes ..... 1.5 1.5 1.5 1.5 1 minute ........... 2.2 2.1 3.2 5.8 5 minutes .......... 3.9 2.2 4.2 6.5 10 minutes ......... 4.0 2.3 4.2 6.7 20 minutes ......... 4.0 2.5 4.1 5.7 30 minutes ..... 4, 0 3, 1 4, 1 4, 0 40 minutes ..... 3, 9 3, 6 4, 1 2, 9 50 minutes ......... 3.9 3.7 4.0 2.5 60 minutes ......... 3.9 3.6 4.0 2.4 70 minutes ......... 3.9 3.3 4.0 2.2 80 minutes ......... 3.8 3.1 4.0 2.2 90 minutes ......... 3.8 2.8 3.9 2.1 100 minutes ........ 3.8 2.6 3.8 2.1 110 minutes ........ 3.7 2.5 3.7 2.0 120 minutes ........ 3.4 2.4 3.6 130 minutes ..... 3, 0 3, 3 140 minutes ..... 2.7 3.0 150 minutes ..... 2.5 2.7 160 minutes ..... 2.5 Highest pH ........... 4.0 3.7 4.2 6.7 Time to pH 3.0 ....... 3 minutes 29 minutes 1 minute 1 minute * 7 seconds Time to above pH 3.0 .. 127 minutes 54 minutes 148 minutes 48 minutes Time to above pH 2.5. 1. 49 minutes 90 minutes 160 minutes 62 minutes * Increases to a pH of 5.8 during this time.

Aus der Tabelle ist ersichtlich, daß sowohl die Antacidproben mit einem niedrigen (5 : 100) als auch diejenigen mit einem hohen Verhältnis (35 : 100) von MgO zu A1203 erheblich länger ihre antacide Aktivität beibehalten als solche, die durch das übliche einfache Mischen der vorher getrockneten Komponenten hergestellt wurden. Darüber hinaus wird der pH-Wert im Optimum zwischen 3 und 5 gehalten, der ein Charakteristikum für ein gutes Antacidpräparat ist. From the table it can be seen that both the antacid samples with a low (5: 100) as well as those with a high ratio (35: 100) from MgO to A1203 retain their antacid activity considerably longer than those made by the usual simple mixing of the previously dried components became. In addition, the pH is kept at an optimum between 3 and 5, the is a characteristic of a good antacid supplement.

Claims

Claims: 1. Process for the production of an antacid, characterized in that an aqueous suspension of a mixture of one carbonate-containing aluminum hydroxide gel and MgCO3, its Mg content, calculated as MgO, 5 to 35 parts per 100 parts AlOg + MgO in the annealing product, if necessary after Alyte, tion dries to a water content of about 5 to 25 ouzo.

2. The method according to claim 1, characterized in that the MgO3 by precipitation in the suspension of the carbonate-containing aluminum hydroxide gel and washes out the soluble electrolytes.

Documents considered: British Patent No. 745 493; French Patent No. 1,118,429; U.S. Patent No. 2,570 532.