DE1177636B - Process for the dehydrogenation of 3-hydroxy -? - oestratrienes - Google Patents
Process for the dehydrogenation of 3-hydroxy -? - oestratrienesInfo
- Publication number
- DE1177636B DE1177636B DESCH32011A DESC032011A DE1177636B DE 1177636 B DE1177636 B DE 1177636B DE SCH32011 A DESCH32011 A DE SCH32011A DE SC032011 A DESC032011 A DE SC032011A DE 1177636 B DE1177636 B DE 1177636B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- hydroxy
- chloranil
- methanol
- dehydrogenation
- oestratrienes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Dehydrierung von 3-Hydroxy-A'.3,5(1(»-östratnenen Es wurde gefunden, daß durch Einwirkung von Chloranil auf 3-Hydroxy-,11-3,5(10)-östratriene, insbesondere auf Ustron und Ostradiol-(3,17p) und die funktionellen 17fl-OH-Derivate des letzteren Dehydroderivate entstehen.Process for the dehydrogenation of 3-hydroxy-A'.3,5 (1 (»- oestratnenen Es it was found that by the action of chloranil on 3-hydroxy-, 11-3,5 (10) -estratrienes, in particular on ustrone and ostradiol (3.17p) and the functional 17fl-OH derivatives of the latter, dehydro derivatives arise.
So erhält man aus Ostron das bereits bekannte A9(I1)-Dehydroöstron, aus Ostradiol das bisher noch nicht beschriebene As-Dehydroöstradiol-(3,17ß) und aus Ostradio1-17ß-n-valerianat das ebenfalls noch nicht beschriebene A9(11)-Dehydroöstradio1-17ß-n-valerianat.This is how the well-known A9 (I1) -dehydroestrone is obtained from Ostron, from estradiol as-dehydroestradiol (3.17ß) and not previously described from Ostradio1-17ß-n-valerianate the also not yet described A9 (11) -dehydroestradio1-17ß-n-valerianate.
Dieser Reaktionsverlauf war nicht voraussehbar. Die Verfahrensprodukte können auf Grund ihrer therapeutischen Eigenschaften als Arzneimittel oder als Ausgangsstoffe zur Herstellung von solchen Verwendung finden.This course of the reaction could not be foreseen. The process products can be used as medicinal products or as starting materials due to their therapeutic properties for the production of such use.
Das A9(11)-Dehydroöstron läßt sich zur Weiterverarbeitung z. B. durch Anlagerung von unterbromiger Säure und anschließende Enthalogenierung in das bereits bekannte Ilfl-Hydroxyöstron überführen. (Letzteres ist seinerseits bekanntlich wieder ein wertvolles Ausgangsmaterial für die Herstellung von anabol und androgen hochwirksamen 11-oxygenierten 19-Norsteroiden, wie Ilfl-Hydroxytestosteron, 17-Methyl-llfl-hydroxy-19-nortestosteron u.dgl.). Die hierbei erzielbaren Ausbeuten an 11 fl-Hydroxyöstron sind wesentlich höher als bei den bisher beschriebenen Verfahren.The A9 (11) dehydroestrone can be used for further processing z. B. by addition of hypobromous acid and subsequent dehalogenation in the already known Ilfl-hydroxyestrone. (The latter is in turn known to be a valuable starting material for the production of anabolically and androgenically highly effective 11-oxygenated 19-norsteroids, such as Ilfl-hydroxytestosterone, 17-methyl-llfl-hydroxy-19-nortestosterone and the like.). The yields of 11 fl-hydroxyestrone that can be achieved here are significantly higher than in the processes described so far.
Beispiel 1 J9(11)-Dehydroöstron 12g *Ostron werden in der 100fachen Menge tert.-Butanol gelöst und mit 12 g Chloranil 6 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach Filtration der Reaktionslösung wird das tertiäre Butanol abdestilliert und der Rückstand in Chloroform aufgenommen. Nach Stehen über Nacht filtriert man 6,5 g Tetrachlorhydrochinon ab und wäscht die Lösung mehrmals mit Wasser. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat engt man zur Trockne ein. Der Rückstand wird aus Chloroform (mit Kohle) umkristallisiert. Ausbeute: 8,2 g; Fp. 249 bis 252'C; [al, = 198' (Dioxan); UV: "-)64 # 9950, t,298 = 1530. Example 1 J9 (11) -Dehydroöstron 12g * estrone are dissolved in 100 times the amount of tert-butanol and boiled with 12 g of chloranil reflux for 6 hours. After filtration of the reaction solution, the tertiary butanol is distilled off and the residue is taken up in chloroform. After standing overnight, 6.5 g of tetrachlorohydroquinone are filtered off and the solution is washed several times with water. After drying over sodium sulfate, it is concentrated to dryness. The residue is recrystallized from chloroform (with charcoal). Yield: 8.2 g; M.p. 249 to 252'C; [al, = 198 ' (dioxane); UV: "-) 64 # 9950, t, 298 = 1530.
Zur Reinigung löst man die Substanz in Methanol, macht mit 2 n-Natronlauge alkalisch, säuert mit 10%iger Essigsäure an und fällt die Substanz in Wasser aus. Das abgesaugte und gewaschene Rohprodukt wird aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 5,9 g -A9(11)-Dehydroöstron; Fp. 248 bis 253'C; [a], = -250,0' (Dioxan), UV. (Methanol): kv-cA # 13 400, E300 = 2560. Beispiel 2 A8-Dehydroöstradiol-(3,17ß) 2,5 g Ustradiol-(3,17ß) werden unter den gleichen Bedingungen wie im Beispiel 1 mit Chloranil behandelt. Nach Aufarbeitung erhält man 2,5 g schwachgelbes Rohprodukt. Nach UV- (E277 = 14 600) und IR-Analyse liegt As-Dehydroöstradiol vor, das noch etwas verunreinigt ist.For cleaning, the substance is dissolved in methanol, made alkaline with 2N sodium hydroxide solution, acidified with 10% acetic acid and the substance is precipitated in water. The filtered off and washed crude product is recrystallized from methanol. 5.9 g of -A9 (11) -dehydroestrone are obtained; M.p. 248-253'C; [a], = -250.0 '(dioxane), UV. (Methanol): kv-cA # 13 400, E300 = 2560. Example 2 A8-Dehydroestradiol- (3.17β) 2.5 g of estradiol- (3.17β) are treated under the same conditions as in Example 1 with chloranil. After working up, 2.5 g of pale yellow crude product are obtained. According to UV (E277 = 14,600 ) and IR analysis, as-dehydroestradiol is present, which is still somewhat contaminated.
Beispiel 3 A9(11)-Dehydroöstradio1-17ß-n-valerianat 2g Ostradio1-17fl-n-valerianat werden in 200m1 tert.-Butanol gelöst und mit 4 g Chloranil 3 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach üblicher Aufarbeitung und Behandlung mit Pentan erhält man 1,69 g A9(11)-Dehydroöstradio1-17p-n-valerianat. UV: e2ffi 15 800. Example 3 A9 (11) -Dehydroöstradio1-17ß-n-valerate 2g Ostradio1-17fl-n-valerate are dissolved in 200m1 of tert-butanol and boiled with 4 g of chloranil reflux for 3 hours. Customary work-up and treatment with pentane give 1.69 g of A9 (11) -dehydroestradio1-17p-n-valerianate. UV: e2ffi 15 800.
Beispiel 4 A9(11)-Dehydroöstron 11,44g Ostron werden in 1000m1 tert.-Butanol gelöst. Nach Zusatz von 22,8 g Chloranil kocht man 16 Stunden unter Stickstoff am Rückfluß. Man filtriert die Lösung und engt im Vakuum zur Trockne ein. Der Rückstand wird in 1000 ml Chloroform gelöst, und es werden nach 2stündigem Stehen unter Kühlung 19,4 g Tetrachlorhydrochinon abfiltriert. Die Chloroformlösung wird mehrmals mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Methanol erhält man 3,2 g reines 19(I1)-Dehydroöstron; Fp. 248/252/254'C; [a) -D" = +297,5' (Dioxan); UV (Methanol): e263 - 18 250, e298 = 3060. Beispiel 5 A9(11)-Dehydroöstron-3-acetat 5g Ostron-3-acetat werden unter den gleichen Bedingungen wie im Beispie14 mit Chloranil behandelt. Nach üblicher Aufarbeitung und mehrmaligem Umkristallisieren aus Methanol gewinnt man 1,85g reines A9(11)-Dehydroöstron-3-acetat; Fp. 124/125 bis 127'C; [a]-o = +257,3' (Dioxan); UV (Methanol): ein = 17 200, e29o = 2825. Example 4 A9 (11) -Dehydroestrone 11.44 g of Ostrone are dissolved in 1000 ml of tert-butanol. After adding 22.8 g of chloranil, the mixture is refluxed under nitrogen for 16 hours. The solution is filtered and evaporated to dryness in vacuo. The residue is dissolved in 1000 ml of chloroform, and after standing for 2 hours with cooling, 19.4 g of tetrachlorohydroquinone are filtered off. The chloroform solution is washed several times with water, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness in vacuo. After repeated recrystallization from methanol, 3.2 g of pure 19 (I1) -dehydroestrone are obtained; M.p. 248/252 / 254'C; [a) -D " = +297.5 ' (dioxane); UV (methanol): e263 - 18 250, e298 = 3060. Example 5 A9 (11) -Dehydroestrone-3-acetate 5g of ostrone-3-acetate are under treated with chloranil under the same conditions as in Example 14. After the usual work-up and repeated recrystallization from methanol, 1.85 g of pure A9 (11) -dehydroestrone-3-acetate; = +257.3 ' (dioxane); UV (methanol): a = 17,200, e29o = 2825.
Beispiel 6 As-Dehydroöstradiol-(3,17fl) 4 g CFstradiol-(3,17ß) werden in 350 ml tert.-Butanol mit 8 g Chloranil unter Stickstoff 16 Stunden am Rückfluß gekocht. Man engt zur Trockne ein, nimmt den Rückstand in Chloroform auf und filtriert 7,2 g Tetrachlorhydrochinon nach mehrstündigem Stehen unter Eiskühlung ab. Die Chloroformlösung wird mehrmals mit Wasser gewaschen und nach dem Trocknen über Natriumsulfat zur Trockne eingeengt. Nach Behandlung mit Pentan erhält man 3,8 g Rohprodukt. Nach IR- und UV-Spektrum (en8 = 15 200) liegt noch leicht verunreinigtes As-Dehydroöstradiol-(3,17ß) vor.Example 6 As-dehydroestradiol (3.17 μl) 4 g of CFstradiol (3.17 μl) are refluxed in 350 ml of tert-butanol with 8 g of chloranil under nitrogen for 16 hours. It is concentrated to dryness, the residue is taken up in chloroform and 7.2 g of tetrachlorohydroquinone are filtered off after standing for several hours while cooling with ice. The chloroform solution is washed several times with water and, after drying over sodium sulfate, concentrated to dryness. After treatment with pentane, 3.8 g of crude product are obtained. According to the IR and UV spectrum (en8 = 15,200), slightly contaminated As-dehydroestradiol- (3.17β) is still present.
Beispiel 7 A9(11)-Dehydroöstradio1-17fl-önanthat 59 Ustradio1-17ß-önanthat werden in 450m1 tert.-Butanol mit lOg Chloranil 16 Stunden unter Stickstoff am Rückfluß gekocht. Nach üblicher Aufarbeitung und Behandlung mit Pentan gewinnt man 3,4 g rohes A9(I1)-Dehydroöstradio1-17fl-önanthat; UV (Methanol): e265 = 21300. Example 7 A9 (11) -Dehydroestradio1-17fl-oenanthate 59 Ustradio1-17β-oenanthate are refluxed in 450 ml of tert-butanol with 10 g of chloranil under nitrogen for 16 hours. After the usual work-up and treatment with pentane, 3.4 g of crude A9 (I1) -dehydroestradio1-17fl-enanthate are obtained; UV (methanol): e265 = 21,300.
Beispiel 8 As-Dehydro-17a-äthinylöstradiol 5g 17a-Athinylöstradiol werden in 450m1 tert.-Butanol mit 10 g Chloranil 16 Stunden unter Stickstoff am Rückfluß erhitzt. Es wird wie im Beispiel 4 aufgearbeitet. Nach zweimaliger Umkristallisation aus Methanol erhält man 2,4 g A8-Dehydro-17a-äthinylöstradiol; Fp. 177/179 bis 180'C; [aj--4,90 (Dioxan); UV (Methanol): Ein = 22 000. D Beispiel 9 A9(I1)-Dehydroöstren-3-methyläther 5g Ustron-3-methyläther werden mit lOg Chloranil in 400 ml tert.-Butanol 16 Stunden unter Stickstoff am Rückfluß gekocht. Es wird wie im Beispiel 4 aufgearbeitet. Nach mehrmaliger Umkristallisation aus Isopropyläther isoliert man 1,9 g A9(11)-Dehydroöstron-3-methyläther; = +288' (Dioxan); UV Fp. (Methanol): 142/144 bis ein 145'C; = 18 0501 [al i' e298 = 2970. Example 8 As-dehydro-17a-ethinyl estradiol 5g 17a-Athinylöstradiol 450M1 are heated in tert-butanol with 10 g of chloranil 16 hours under nitrogen at reflux. It is worked up as in Example 4. After two recrystallization from methanol, 2.4 g of A8-dehydro-17a-ethinyl estradiol are obtained; M.p. 177/179 to 180'C; [aj - 4.90 (dioxane); UV (methanol): A = 22 D 000. Example 9 A9 (I1) -Dehydroöstren-3-methyl ether 5g Ustron-3-methyl ether are boiled with log chloranil in 400 ml of tert-butanol for 16 hours under nitrogen at reflux. It is worked up as in Example 4. After repeated recrystallization from isopropyl ether, 1.9 g of A9 (11) -dehydroestrone-3-methyl ether are isolated; = +288 '(dioxane); UV m.p. (methanol): 142/144 to 145'C; = 18 0501 [al i 'e298 = 2970.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DESCH32011A DE1177636B (en) | 1962-09-11 | 1962-09-11 | Process for the dehydrogenation of 3-hydroxy -? - oestratrienes |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DESCH32011A DE1177636B (en) | 1962-09-11 | 1962-09-11 | Process for the dehydrogenation of 3-hydroxy -? - oestratrienes |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1177636B true DE1177636B (en) | 1964-09-10 |
Family
ID=7432296
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DESCH32011A Pending DE1177636B (en) | 1962-09-11 | 1962-09-11 | Process for the dehydrogenation of 3-hydroxy -? - oestratrienes |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1177636B (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105348349A (en) * | 2015-11-10 | 2016-02-24 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | Preparation method of 3-hydroxyl steroidal estrogen-1,3,5(10),9(11)-tetraene-17beta-alcohol-17-valerate |
-
1962
- 1962-09-11 DE DESCH32011A patent/DE1177636B/en active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105348349A (en) * | 2015-11-10 | 2016-02-24 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | Preparation method of 3-hydroxyl steroidal estrogen-1,3,5(10),9(11)-tetraene-17beta-alcohol-17-valerate |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1177636B (en) | Process for the dehydrogenation of 3-hydroxy -? - oestratrienes | |
DE1232577B (en) | Process for the preparation of delta 4,9-3-oxo-11beta-hydroperoxy-19-nor-steroids | |
DE1807585C3 (en) | 14,15beta-epoxy cardenolides, processes for their preparation and compositions containing them | |
AT162906B (en) | Process for the preparation of derivatives of the cyclopentano-polyhydro-phenantren- or the polyhydro-chrysen series | |
DE835596C (en) | Process for working up the mother liquors resulting from the conversion of p-oxyalkylphenones into pinacone compounds | |
DE1118197B (en) | Process for the production of 6-azasterines | |
AT241706B (en) | Process for the production of 18, 20 lactones of the pregnan series | |
DE2101813C3 (en) | New 17alpha- (2 ', 3'-difluoromethylene prop-1' -en-1 '-yl) -östra-4-en-3-ones, processes for their preparation and agents containing them | |
AT222819B (en) | Process for the production of new trihalomethane addition products of the 17-formyl steroids | |
DE1643017C3 (en) | Process for the preparation of e-chloro-1,2alpha-methylene-delta nor 4,6-pregnadienes | |
DE1493174C (en) | 6-chloro-1,2 alpha; 16.17 alphabismethylene delta high 4,6-pregnadiene-3,20-dione, a drug containing this compound and process for the preparation of 1,2 alpha; 16.17 alpha-bismethylene delta high 4,6-pregnadienes | |
DE1543467A1 (en) | Process for the production of 6,6-ethylene pregnenes | |
AT253705B (en) | Process for the production of new 17α-ethoxy-6-chloro-6-dehydro-progesterone | |
AT220767B (en) | Process for the preparation of trihydroxypregnenones | |
DE1922126C3 (en) | 6,17-dichloro-A4'6 -pregnadienes, processes for their production, pharmaceuticals containing them and | |
CH532565A (en) | 9beta 10alpha-steroids progestatives | |
DE1250435B (en) | ||
DE1180743B (en) | Process for the dehydration of 3-keto steroids | |
DE1227902B (en) | Process for the preparation of 19-norsteroids | |
DE1228609B (en) | Process for the preparation of new 4-halogen-3-keto-1, 4-androstadienes | |
DE1204238B (en) | Process for the preparation of 2, 5-dialkyl-3, 6-dinitrohydroquinones | |
CH503006A (en) | Cpds. of formula (I), which may opt. contain further substituents in rings A, B, C and D. where R=C1-5 alkyl, R1=H or C1-5 alkyl, R2=Me or Et. Proge | |
DE1076127B (en) | Process for the production of anabolic steroids with low androgenic side effects | |
DE1243682B (en) | Process for the preparation of therapeutically active steroid compounds | |
DE1249268B (en) | Process for the preparation of 17a-dimethyl - A1 - androstcnolondenvaten |