DE112021007697T5 - PRODUCTION PROCESS FOR C15 PHOSPHINE SALT - Google Patents
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Abstract
Offenbart ist ein Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz, das die folgenden Schritte aufweist: Reagieren von Vinyl-Ionol mit einer Säure, um ein Intermediat zu erzeugen; Reagieren des Intermediats mit Organophosphor, um das C15-Phosphinsalz zu erhalten, wobei die Masse des Intermediats in dem Reaktionsverfahren weniger als 1% auf der Basis der Masse des Vinyl-Ionols, die 100% beträgt, ist. Durch die Kontrolle des Gehalts des Intermediats in dem System während des Reaktionsprozesses wird die Reaktionsgeschwindigkeit pro Einheit erhöht, die Menge an Nebenprodukten verringert, der Gehalt an Verunreinigungen reduziert und die Verwertungsrate der Rohmaterialien erhöht. Das Herstellungsverfahren hat einen einfachen Prozess und eine hohe Produktionseffizienz, eine hohe Einheitsausbeute des Zielprodukts, kann ein hochreines C15-Phosphinsalz in einer hohen Ausbeute durch Desolvatisierung erhalten, ohne dass komplexe Nachbehandlungs- und Reinigungsprozesse erforderlich sind, und das Produkt hat eine niedrige Verschlechterungsrate und eine hohe Qualität während des gesamten Lagerungsprozesses, kann direkt als Rohmaterial für die Synthese von Vitamin A und Derivaten davon verwendet werden und kann die nachgeschalteten Anforderungen erfüllen, ohne dass irgendwelche Vorbehandlungsoperationen erforderlich sind.Disclosed is a production process for a C15 phosphine salt comprising the steps of: reacting vinyl ionol with an acid to produce an intermediate; reacting the intermediate with organophosphorus to obtain the C15 phosphine salt, wherein the mass of the intermediate in the reaction process is less than 1% based on the mass of the vinyl ionol, which is 100%. By controlling the content of the intermediate in the system during the reaction process, the reaction rate per unit is increased, the amount of by-products is reduced, the content of impurities is reduced, and the utilization rate of raw materials is increased. The manufacturing method has a simple process and high production efficiency, a high unit yield of the target product, can obtain a high-purity C15 phosphine salt in a high yield through desolvation without the need for complex post-treatment and purification processes, and the product has a low deterioration rate and a high quality throughout the storage process, can be directly used as raw material for the synthesis of vitamin A and derivatives thereof, and can meet the downstream requirements without requiring any pretreatment operations.
Description
TECHNISCHES GEBIETTECHNICAL FIELD
Die vorliegende Anmeldung gehört zum technischen Gebiet der chemischen Synthese und betrifft insbesondere ein Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz.The present application belongs to the technical field of chemical synthesis and relates in particular to a production process for a C15 phosphine salt.
HINTERGRUNDBACKGROUND
Vitamin-A-Acetat ist eine wichtige Substanz, die in den Bereichen Arzneimittel, Kosmetika, Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel und Additive für Futtermittel weit verbreitet ist. Die Synthese von Vitamin-A-Acetat erfolgt im Wesentlichen über eine C15+C5-Route, die durch die Wittig-Reaktion gekennzeichnet ist, d. h. β-Ionon als Rohmaterial wird einer Acetylenierung und Wasserstoffreduktion unterzogen, und dann reagiert das erhaltene Produkt mit Penta-Kohlenstoff-Aldehyd unter der Einwirkung einer starken Base, um Vitamin-A-Acetat zu erzeugen. Die Wittig-Reaktion hat in der Regel eine gute Ausbeute, wobei die Schlüsselsynthese in der Gewinnung des Rohmaterial C15-Phosphinsalz-Intermediat besteht. Das Phosphinsalz-Intermediat mit einer geringen Reinheit verursacht zwangsläufig Probleme wie etwa einen erhöhten Gehalt an Verunreinigungen im Produkt, eine geringe Atomausbeute und eine schwierige Trennung und Reinigung in der nachfolgenden Wittig-Reaktion. Daher ist es von großer Bedeutung, die Qualität des C15-Phosphinsalzes für das Anfertigen von Vitamin-A-Acetat in hoher Qualität zu verbessern.Vitamin A acetate is an important substance widely used in the fields of pharmaceuticals, cosmetics, food, nutritional supplements and feed additives. The synthesis of vitamin A acetate essentially occurs via a C15+C5 route, which is characterized by the Wittig reaction, i.e. H. β-ionone as a raw material undergoes acetylenation and hydrogen reduction, and then the obtained product reacts with penta-carbon aldehyde under the action of a strong base to produce vitamin A acetate. The Wittig reaction generally has a good yield, with the key synthesis being the recovery of the raw material C15 phosphine salt intermediate. The phosphine salt intermediate with a low purity inevitably causes problems such as increased content of impurities in the product, low atomic yield and difficult separation and purification in the subsequent Wittig reaction. Therefore, it is of great importance to improve the quality of C15 phosphine salt for producing high quality vitamin A acetate.
Darüber hinaus offenbart der Stand der Technik auch einen Verfahrensweg zur Synthese von Vitamin-A-Acetat, indem β-Ionon einer Alkinhydrierung unterzogen wird, wobei β-Ionon
Daher ist es ein dringendes Problem in diesem Bereich, die Reinheit und Ausbeute des C15-Phosphinsalzes zu verbessern, die Verschlechterungsrate des Produkts zu verringern und die Stabilität des Produkts zu verbessern.Therefore, improving the purity and yield of C15 phosphine salt, reducing the deterioration rate of the product and improving the stability of the product is an urgent problem in this field.
ZUSAMMENFASSUNGSUMMARY
Im Folgenden wird eine Zusammenfassung des hier im Einzelnen beschriebenen Gegenstands gegeben. Mit dieser Zusammenfassung soll der Schutzumfang der Ansprüche nicht eingeschränkt werden.A summary of the subject matter described in detail here is given below. This summary is not intended to limit the scope of the claims.
In Anbetracht der Unzulänglichkeiten des Standes der Technik soll die vorliegende Anmeldung ein Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz bereitstellen. Durch die Kontrolle des Intermediatgehalts im Reaktionssystem weist das Herstellungsverfahren des C15-Phosphinsalzes eine schnelle Reaktionsgeschwindigkeit, wenige Verunreinigungen und eine hohe Produktreinheit auf, und das C15-Phosphinsalz im Lagerungsprozess weist eine geringe Verschlechterungsrate und eine gute Qualität auf und kann direkt als Rohmaterial für das Anfertigen von Vitamin A und seinen Derivaten verwendet werden.In view of the shortcomings of the prior art, the present application is intended to provide a production process for a C15 phosphine salt. By controlling the intermediate content in the reaction system, the C15 phosphine salt manufacturing process has a fast reaction rate, few impurities and high product purity, and the C15 phosphine salt in the storage process has a low deterioration rate and good quality, and can be directly used as raw material for making of vitamin A and its derivatives are used.
Um dieses Ziel zu erreichen, werden in der vorliegenden Anmeldung die nachstehenden technischen Lösungen angewandt.In order to achieve this goal, the following technical solutions are applied in the present application.
Die vorliegende Anmeldung stellt ein Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz bereit, und das Herstellungsverfahren beinhaltet: Unterziehen von Vinyl-Ionol und einer Säure einer Reaktion, um ein Intermediat zu erzeugen; Unterziehen des Intermediats und Organophosphors einer Reaktion, um das C15-Phosphinsalz zu erhalten; und bezogen auf eine Masse des Vinyl-Ionols, die 100% beträgt, ist eine Masse des Intermediats in dem Reaktionsprozess weniger als 1%, welche beispielsweise 0,9%, 0,8%, 0,7%, 0,6%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2%, 0,1%, 0,09%, 0,08%, 0,07%, 0,06%, 0,05%, 0,04%, 0,03%, 0,02% oder 0,01%, etc. sein kann.The present application provides a production process for a C15 phosphine salt, and the production process includes: subjecting vinyl ionol and an acid to a reaction to produce an intermediate; subjecting the intermediate and organophosphorus to a reaction to obtain the C15 phosphine salt; and based on a mass of the vinyl ionol which is 100%, a mass of the intermediate in the reaction process is less than 1%, which is, for example, 0.9%, 0.8%, 0.7%, 0.6%, 0.5%, 0.4%, 0.3%, 0.2%, 0.1%, 0.09%, 0.08%, 0.07%, 0.06%, 0.05%, Can be 0.04%, 0.03%, 0.02% or 0.01%, etc.
Eine Reaktionsformel des Herstellungsverfahrens lautet wie folgt:
Beispielsweise ist die Säure Salzsäure, und X stellt Cl dar; ist die Säure Schwefelsäure, und X stellt HSO4 dar; ist die Säure sBromwasserstoffsäure, und X stellt Br dar. R1, R2 und R3 sind jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus substituiertem oder unsubstituiertem linearen oder verzweigten C1-C10-Alkyl, einer alicyclischen C3-C15-Kohlenwasserstoffgruppe oder substituiertem oder unsubstituiertem C6-C12-Aryl.For example, the acid is hydrochloric acid and X represents Cl; the acid is sulfuric acid and X represents HSO 4 ; the acid is shydrobromic acid , and C12 aryl.
Das lineare oder verzweigte C1-C10-Alkyl kann lineares oder verzweigtes C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9- oder C10-Alkyl sein, das beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Isoamyl, Neopentyl, n-Hexyl, n-Heptyl oder n-Octyl etc. beinhaltet, aber nicht darauf beschränkt ist.The linear or branched C1-C10 alkyl can be linear or branched C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 or C10 alkyl, for example methyl, ethyl , n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isoamyl, neopentyl, n-hexyl, n-heptyl or n-octyl etc. includes, but is not limited to.
Die alicyclische C3-C15-Kohlenwasserstoffgruppe kann eine alicyclische C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9-, C10-, C11-, C12-, C13-, C14- oder C15-Kohlenwasserstoffgruppe sein, die beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Adamantyl, etc. beinhaltet, aber nicht darauf beschränkt ist.The C3-C15 alicyclic hydrocarbon group may be a C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, C12, C13, C14 or C15 alicyclic hydrocarbon group which includes, for example, but is not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or adamantyl, etc.
Das C6-C12-Aryl kann ein C6-, C9-, C10-, C11- oder C12-Aryl sein, was beispielsweise Phenyl, Naphthyl oder Biphenyl etc. beinhaltet, aber nicht darauf beschränkt ist.The C6-C12 aryl may be a C6, C9, C10, C11 or C12 aryl, which includes, for example, but is not limited to, phenyl, naphthyl or biphenyl, etc.
Ein substituierter Substituent ist jeweils unabhängig ausgewählt aus Phenyl oder linearem oder verzweigtem C1-C5 (C1, C2, C3, C4, C5) Alkyl.A substituted substituent is each independently selected from phenyl or linear or branched C1-C5 (C1, C2, C3, C4, C5) alkyl.
In der vorliegenden Anmeldung bezieht sich die Angabe „auf der Basis einer Masse des Vinyl-Ionols, die 100% beträgt“ auf die Gesamtmasse des an der Reaktion beteiligten Vinyl-Ionols, d. h. auf die eingespeiste Menge an Vinyl-Ionol; die Angabe „eine Masse des Intermediats im Reaktionsprozess“ bezieht sich auf den Gehalt des Intermediats im Reaktionssystem zu einem beliebigen Zeitpunkt des Reaktionsprozesses.In the present application, the statement “based on a mass of vinyl ionol that is 100%” refers to the total mass of vinyl ionol involved in the reaction, i.e. H. on the amount of vinyl ionol fed in; the statement “a mass of the intermediate in the reaction process” refers to the content of the intermediate in the reaction system at any point in the reaction process.
Beispielhaft kann eine Masse des Intermediats im Reaktionsprozess durch das folgende Verfahren geprüft werden: Analyse und Prüfung einer Probe aus dem Reaktionssystem durch ein herkömmliches quantitatives Nachweisverfahren (wie etwa Flüssigchromatographie, Gaschromatographie, Gaschromatographie-Massenchromatographie, Flüssigchromatographie-Massenchromatographie etc.), um die Masse des Intermediats zu erhalten.By way of example, a mass of the intermediate in the reaction process can be examined by the following method: analyzing and testing a sample from the reaction system by a conventional quantitative detection method (such as liquid chromatography, gas chromatography, gas chromatography-mass chromatography, liquid chromatography-mass chromatography, etc.) to determine the mass of the to obtain intermediates.
In dem in der vorliegenden Anmeldung beschriebenen Herstellungsverfahren reagiert Vinyl-Ionol mit einer Säure, um ein Intermediat zu erhalten; das Intermediat reagiert mit Organophosphor, um das Zielprodukt herzustellen; das Herstellungsverfahren steuert den Gehalt des Intermediats im System während des Reaktionsprozesses, so dass das Intermediat mit Organophosphor so schnell und vollständig wie möglich reagiert und in das C15-Phosphinsalz umgewandelt wird, wodurch die Einheitsreaktionsrate des Reaktionsprozesses verbessert und die Erzeugung von Verunreinigungen verringert wird, so dass das erzeugte C15-Phosphinsalz eine hohe Reinheit und eine verringerte Verschlechterungsrate und eine gute Stabilität im Lagerungsprozess aufweist, was direkt als ein Rohmaterial für die Synthese von Vitamin A und seinen Derivaten verwendet werden kann.In the preparation process described in the present application, vinyl ionol reacts with an acid to obtain an intermediate; the intermediate reacts with organophosphorus to produce the target product; the manufacturing process controls the content of the intermediate in the system during the reaction process, so that the intermediate reacts with organophosphorus as quickly and completely as possible and is converted into the C15 phosphine salt, thereby improving the unit reaction rate of the reaction process and reducing the generation of impurities, so that the C15 phosphine salt produced has a high purity and a reduced rate of deterioration and good stability in the storage process, which can be directly used as a raw material for the synthesis of vitamin A and its derivatives.
Bevorzugt haben das Vinyl-Ionol und die Säure ein Molverhältnis von 1: (0,5-1,5), das beispielsweise 1: 0,6, 1: 0,7, 1: 0,8, 1: 0,9, 1: 1, 1: 1,1, 1: 1,2, 1: 1,3 oder 1: 1,4 etc., weiter bevorzugt 1: (1-1,3), sein kann.The vinyl ionol and the acid preferably have a molar ratio of 1: (0.5-1.5), for example 1: 0.6, 1: 0.7, 1: 0.8, 1: 0.9, 1: 1, 1: 1.1, 1: 1.2, 1: 1.3 or 1: 1.4 etc., more preferably 1: (1-1.3).
Bevorzugt beinhaltet die Säure irgendeine oder eine Kombination von mindestens zwei von Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure oder phosphorige Säure, weiter bevorzugt Salzsäure und/oder Schwefelsäure.Preferably the acid includes any or a combination of at least two of hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid or phosphorous acid, more preferably hydrochloric acid and/or sulfuric acid.
Bevorzugt wird die Reaktion zwischen dem Vinyl-Ionol und der Säure bei 10 bis 70 °C, beispielsweise bei 12 °C, 15 °C, 18 °C, 20 °C, 22 °C, 25 °C, 28 °C, 30 °C, 32 °C, 35 °C, 38 °C, 40 °C, 42 °C, 45 °C, 48 °C, 50 °C, 52 °C, 55 °C, 58 °C, 60 °C, 62 °C, 65 °C oder 68 °C oder bei irgendeinem spezifischen Wert zwischen den oben genannten Werten; aus Platzgründen und aus Gründen der Knappheit werden die spezifischen Punktwerte, die in dem Bereich beinhaltet sind, hier nicht erschöpfend aufgeführt; weiter bevorzugt 20 bis 45 °C, durchgeführt.The reaction between the vinyl ionol and the acid is preferred at 10 to 70 °C, for example at 12 °C, 15 °C, 18 °C, 20 °C, 22 °C, 25 °C, 28 °C, 30 °C, 32°C, 35°C, 38°C, 40°C, 42°C, 45°C, 48°C, 50°C, 52°C, 55°C, 58°C, 60°C , 62°C, 65°C or 68°C or any specific value between the above values; For reasons of space and brevity, the specific point values included in the range are not exhaustively listed here; more preferably 20 to 45 ° C.
Bevorzugt haben das Vinyl-Ionol und der Organophosphor ein Molverhältnis von 1: (0,5-1,5), das beispielsweise 1: 0,6, 1: 0,7, 1: 0,8, 1: 0,9, 1: 1: 1, 1: 1,1, 1: 1,2, 1: 1,3 oder 1: 1,4 etc., weiter bevorzugt 1: (1-1,5), sein kann.The vinyl ionol and the organophosphorus preferably have a molar ratio of 1: (0.5-1.5), for example 1: 0.6, 1: 0.7, 1: 0.8, 1: 0.9, 1: 1: 1, 1: 1.1, 1: 1.2, 1: 1.3 or 1: 1.4 etc., more preferably 1: (1-1.5), can be.
Bevorzugt sind R1, R2, R3 gleich oder unterschiedlich und sind jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert-Butyl, Isobutyl, n-Octyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl oder Adamantyl etc.R 1 , R 2 , R 3 are preferably the same or different and are each independently selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, isobutyl, n-octyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, Benzyl or Adamantyl etc.
Bevorzugt wird der Organophosphor aus irgendeinem oder einer Kombination von mindestens zwei von Triphenylphosphin, Benzyldiadamantanphosphin, Trimethylphosphin, Triethylphosphin, Tripropylphosphin, Triisopropylphosphin, Tri-n-butylphosphin, Tri-tert-butylphosphin, Dicyclopentylbutylphosphin, Tricyclopentylphosphin, Tricyclohexylphosphin oder Tri-n-octylphosphin, weiter bevorzugt Triphenylphosphin, ausgewählt.Preferably, the organophosphorus is any one or a combination of at least two of triphenylphosphine, benzyldiadamantanephosphine, trimethylphosphine, triethylphosphine, tripropylphosphine, triisopropylphosphine, tri-n-butylphosphine, tri-tert-butylphosphine, dicyclopentylbutylphosphine, tricyclopentylphosphine, tricyclohexylphosphine or tri-n-octylphosphine, further preferably triphenylphosphine.
Bevorzugt wird die Reaktion zwischen dem Intermediat und dem Organophosphor bei 10 bis70 °C, wie etwa 12 °C, 15 °C, 18 °C, 20 °C, 22 °C, 25 °C, 28 °C, 30 °C, 32 °C, 35 °C, 38 °C, 40 °C, 42 °C, 45 °C, 50 °C, 52 °C, 55 °C, 58 °C, 60 °C, 62 °C, 65 °C oder 68 °C, oder bei irgendeinem spezifischen Punktwerten zwischen den oben genannten Punktwerten; aus Platzgründen und aus Gründen der Knappheit werden die spezifischen Punktwerte, die in dem Bereich beinhaltet sind, hier nicht erschöpfend aufgeführt; weiter bevorzugt 20 bis 45 °C, durchgeführt.Preferred is the reaction between the intermediate and the organophosphorus at 10 to 70 °C, such as 12 °C, 15 °C, 18 °C, 20 °C, 22 °C, 25 °C, 28 °C, 30 °C, 32°C, 35°C, 38°C, 40°C, 42°C, 45°C, 50°C, 52°C, 55°C, 58°C, 60°C, 62°C, 65° C or 68 °C, or at any specific point values between the above points; for reasons of space and scarcity the specific point values included in the area are not listed exhaustively here; more preferably 20 to 45 ° C.
Bevorzugt beträgt die Masse des Intermediats, bezogen auf eine Gesamtmasse des Vinyl-Ionols, die 100% beträgt, in der Reaktion weniger als oder gleich 0,5%, bevorzugt weniger als oder gleich 0,1%.The mass of the intermediate, based on a total mass of the vinyl ionol which is 100%, is preferably less than or equal to 0.5%, preferably less than or equal to 0.1%.
Bevorzugte Prozessschritte des Herstellungsverfahrens beinhalten: synchrones Zugeben von Vinyl-Ionol und einer Säurelösung in eine Organophosphorlösung durch unterschiedliche Zufuhrkanäle getrennt, Reagieren, um das C15-Phosphinsalz zu erhalten.Preferred process steps of the manufacturing process include: synchronously adding vinyl ionol and an acid solution into an organophosphorus solution separately through different feed channels, reacting to obtain the C15 phosphine salt.
In der vorliegenden Anmeldung bedeutet die „synchrones Zugeben“, dass das Vinyl-Ionol und die Säurelösung zur gleichen Anfangszeit und Endzeit in die Organophosphorlösung zugegeben werden.In the present application, “synchronous addition” means that the vinyl ionol and the acid solution are added into the organophosphorus solution at the same start time and end time.
Bevorzugt wird die Zugabe tropfenweise durchgeführt.The addition is preferably carried out dropwise.
Das Herstellungsverfahren der vorliegenden Anmeldung beinhaltet neben dem Hauptreaktionsprozess „Unterziehen von Vinyl-Ionol und einer Säure einer Reaktion, um ein Intermediat zu erzeugen; Unterziehen des Intermediats und Organophosphors einer Reaktion, um das C15-Phosphinsalz zu erhalten“ auch eine Dehydratisierungsnebenreaktion von Vinyl-Ionol unter Einwirkung von Säure, und die Reaktionsformel lautet wie folgt:
Als bevorzugte technische Lösung der vorliegenden Anmeldung werden im Herstellungsverfahren das Vinyl-Ionol und die Säurelösung in die Organophosphorlösung zugegeben, die Konzentration des Organophosphors ist höher als die des Vinyl-Ionols und der Säure im Reaktionssystem, so dass das durch die Reaktion des Vinyl-Ionols mit der Säure hergestellte Intermediat schnell verbraucht wird, die Verweilzeit des Vinyl-Ionols in der Säure reduziert wird, die Dehydratisierung des Vinyl-Ionols in der sauren Umgebung vermieden wird, Nebenprodukte reduziert werden, der Gehalt an Verunreinigungen reduziert wird und die Ausnutzung des Rohmaterials verbessert wird, so dass die Umwandlungsrate des Vinyl-Ionols 97,5 bis 100% erreicht. Gleichzeitig wird der Kontaktmassentransfer zwischen dem Intermediat und dem Organophosphor wirksam verstärkt, und das C15-Phosphinsalz wird in einer hohen Einheitsausbeute erzeugt, wodurch das C15-Phosphinsalz mit hoher Reinheit, hoher Ausbeute und hoher Qualität erhalten wird.As the preferred technical solution of the present application, the vinyl ionol and the acid solution are added to the organophosphorus solution in the production process, the concentration of the organophosphorus is higher than that of the vinyl ionol and the acid in the reaction system, so that this is due to the reaction of the vinyl ionol intermediate produced with the acid is consumed quickly, the residence time of the vinyl ionol in the acid is reduced, the dehydration of the vinyl ionol in the acidic environment is avoided, by-products are reduced, the content of impurities is reduced and the utilization of the raw material is improved so that the conversion rate of vinyl ionol reaches 97.5 to 100%. At the same time, the contact mass transfer between the intermediate and the organophosphorus is effectively enhanced, and the C15 phosphine salt is produced in a high unit yield, thereby obtaining the C15 phosphine salt with high purity, high yield and high quality.
Bevorzugt ist die Säurelösung eine wässrige Lösung einer Säure, wobei eine Massenkonzentration an Säure in der Säurelösung 1 bis 98% beträgt, welche beispielsweise 2%, 5%, 8%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 80%, 85%, 90% oder 95% oder irgendeinem spezifischen Punktwert zwischen den obigen Punktwerten sein kann; aus Platzgründen und aus Gründen der Knappheit werden die spezifischen Punktwerte, die in dem Bereich beinhaltet sind, hier nicht erschöpfend aufgeführt.Preferably, the acid solution is an aqueous solution of an acid, with a mass concentration of acid in the acid solution being 1 to 98%, which is, for example, 2%, 5%, 8%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, may be 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 80%, 85%, 90% or 95% or any specific point value between the above point values; For reasons of space and brevity, the specific point values included in the area are not listed exhaustively here.
Bevorzugt ist die Säurelösung eine Salzsäurelösung, und eine Massenkonzentration der Salzsäurelösung beträgt 1 bis 40%, welche beispielsweise 2%, 5%, 8%, 10%, 12%, 15%, 18%, 20%, 22%, 25%, 28%, 30%, 32%, 35% oder 38%, etc., bevorzugt 10% bis 36% sein kann.Preferably the acid solution is a hydrochloric acid solution, and a mass concentration of the hydrochloric acid solution is 1 to 40%, which is, for example, 2%, 5%, 8%, 10%, 12%, 15%, 18%, 20%, 22%, 25%, 28%, 30%, 32%, 35% or 38%, etc., preferably 10% to 36%.
Bevorzugt handelt es sich bei der Säurelösung um eine Schwefelsäurelösung, wobei eine Massenkonzentration 1 bis 98% beträgt, welche beispielsweise 2%, 5%, 8%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% oder 95%, etc., bevorzugt 30% bis 90% sein kann.The acid solution is preferably a sulfuric acid solution, with a mass concentration of 1 to 98%, which is, for example, 2%, 5%, 8%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40 %, 45%, 50%, 55%, 60%, 70%, 75%, 80%, 90% or 95%, etc., preferably 30% to 90%.
Bevorzugt ist das Lösungsmittel der Organophosphorlösung ein organisches Lösungsmittel.The solvent of the organophosphorus solution is preferably an organic solvent.
Bevorzugt wird das organische Lösungsmittel aus irgendeinem oder einer Kombination von mindestens zwei von einem Alkanlösungsmittel, einem Alkohollösungsmittel oder einem aromatischen Lösungsmittel.Preferably the organic solvent is any or a combination of at least two of an alkane solvent, an alcohol solvent or an aromatic solvent.
Bevorzugt beinhaltet das Alkanlösungsmittel irgendeines oder eine Kombination von mindestens zwei von Petrolether, n-Hexan oder n-Heptan.Preferably the alkane solvent includes any or a combination of at least two of petroleum ether, n-hexane or n-heptane.
Bevorzugt beinhaltet das alkoholische Lösungsmittel irgendeines oder eine Kombination von mindestens zwei der folgenden Substanzen: Methanol, Ethanol, Ethylenglykol oder Isopropanol.Preferably, the alcoholic solvent includes any or a combination of at least two of the following substances: methanol, ethanol, ethylene glycol or isopropanol.
Bevorzugt beinhaltet das aromatische Lösungsmittel irgendeines oder eine Kombination von mindestens zwei der folgenden Stoffe: Benzol, Toluol oder Xylol.Preferably, the aromatic solvent includes any or a combination of at least two of the following: benzene, toluene or xylene.
Bevorzugt beträgt der Massenprozentgehalt an Organophosphor in der Organophosphorlösung 10-80%, welcher beispielsweise 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% oder 75% oder irgendein spezifischer Punktwerte zwischen den obigen Punktwerten; aus Platzgründen und aus Gründen der Knappheit werden die spezifischen Punktwerte, die in dem Bereich beinhaltet sind, hier nicht erschöpfend aufgeführt; weiter bevorzugt 10%-60% sein kann.The mass percentage of organophosphorus in the organophosphorus solution is preferably 10-80%, which is, for example, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70 % or 75% or any specific point values between the above point values; For reasons of space and brevity, the specific point values included in the range are not exhaustively listed here; more preferably can be 10%-60%.
Bevorzugt werden das Vinyl-Ionol und die Säurelösung synchron mit konstanter Geschwindigkeit in die Organophosphorlösung gegeben, und die Zugabedauer des Vinyl-Ionols und der Säurelösung ist die gleiche.Preferably, the vinyl ionol and the acid solution are added synchronously into the organophosphorus solution at a constant rate, and the addition time of the vinyl ionol and the acid solution is the same.
Bevorzugt beträgt die Zugabedauer 0,1 bis 10 Std, welche beispielsweise 0,2 Std, 0,5 Std, 0,8 Std, 1 Std, 1,5 Std, 2 Std, 2,5 Std, 3 Std, 3,5 Std, 4 Std, 4,5 Std, 5 Std, 5,5 Std, 6 Std, 6,5 Std, 7 Std, 7,5 Std, 8 Std, 8,5 Std, 9 Std oder 9,5 Std, oder irgendein spezifischer Punktwerte zwischen den obigen Punktwerten; aus Platzgründen und aus Gründen der Knappheit werden die spezifischen Punktwerte, die in dem Bereich beinhaltet sind, hier nicht erschöpfend aufgeführt; weiter bevorzugt 0,5 bis 4 Std sein kann.The addition time is preferably 0.1 to 10 hours, which is, for example, 0.2 hours, 0.5 hours, 0.8 hours, 1 hour, 1.5 hours, 2 hours, 2.5 hours, 3 hours, 3.5 hrs, 4 hrs, 4.5 hrs, 5 hrs, 5.5 hrs, 6 hrs, 6.5 hrs, 7 hrs, 7.5 hrs, 8 hrs, 8.5 hrs, 9 hrs or 9.5 hrs, or any specific point values between the above point values; For reasons of space and brevity, the specific point values included in the range are not exhaustively listed here; more preferably 0.5 to 4 hours.
Bevorzugt wird die Reaktion nach der Zugabe für 0,5 bis 10 Std fortgesetzt, was beispielsweise 0,8 Std, 1 Std, 1,5 Std, 2 Std, 2,5 Std, 3 Std, 3,5 Std, 4 Std, 4,5 Std, 5 Std, 5,5 Std, 6 Std, 6,5 Std, 7 Std, 7,5 Std, 8 Std, 8,5 Std, 9 Std oder 9,5 Std oder irgendein spezifischer Punktwerte zwischen den obigen Punktwerten; aus Platzgründen und aus Gründen der Knappheit werden die spezifischen Punktwerte, die in dem Bereich beinhaltet sind, hier nicht erschöpfend aufgeführt; weiter bevorzugt 1 bis 5 Std sein kann.After the addition, the reaction is preferably continued for 0.5 to 10 hours, which is, for example, 0.8 hours, 1 hour, 1.5 hours, 2 hours, 2.5 hours, 3 hours, 3.5 hours, 4 hours, 4.5 hrs, 5 hrs, 5.5 hrs, 6 hrs, 6.5 hrs, 7 hrs, 7.5 hrs, 8 hrs, 8.5 hrs, 9 hrs or 9.5 hrs or any specific point values between the above point values; For reasons of space and brevity, the specific point values included in the range are not exhaustively listed here; more preferably 1 to 5 hours.
Bevorzugt wird die Reaktion bei 10 bis 70 °C durchgeführt, beispielsweise bei 12 °C, 15 °C, 18 °C, 20 °C, 22 °C, 25 °C, 28 °C, 30 °C, 32 °C, 35 °C, 38 °C, 40 °C, 42 °C, 45 °C, 48 °C, 50 °C, 52 °C, 55 °C, 58 °C, 60 °C, 62 °C, 65 °C oder 68 °C oder bei irgendeinem spezifischen Punktwert zwischen den oben genannten Punktwerten; aus Platzgründen und aus Gründen der Knappheit werden die spezifischen Punktwerte, die in dem Bereich beinhaltet sind, hier nicht erschöpfend aufgeführt; weiterhin bevorzugt 20 bis 45 °C.The reaction is preferably carried out at 10 to 70 °C, for example at 12 °C, 15 °C, 18 °C, 20 °C, 22 °C, 25 °C, 28 °C, 30 °C, 32 °C, 35°C, 38°C, 40°C, 42°C, 45°C, 48°C, 50°C, 52°C, 55°C, 58°C, 60°C, 62°C, 65° C or 68 °C or at any specific point value between the above points; For reasons of space and brevity, the specific point values included in the range are not exhaustively listed here; further preferably 20 to 45 ° C.
Bevorzugt wird die Reaktion bei Unterdruck oder Mikroüberdruck durchgeführt, und ein Druck der Reaktion beträgt 10 kPaA bis 1 MPaG, beispielsweise 15 kPaA, 20 kPaA, 25 kPaA, 30 kPaA, 35 kPaA, 40 kPaA, 45 kPaA, 50 kPaA, 55 kPaA, 60 kPaA, 65 kPaA, 70 kPaA, 75 kPaA, 80 kPaA, 85 kPaA, 90 kPaA, 95 kPaA, 100 kPaA, 0.15 MPaG, 0,2 MPaG, 0,25 MPaG, 0,3 MPaG, 0,35 MPaG, 0,4 MPaG, 0,45 MPaG, 0,5 MPaG, 0,6 MPaG, 0,7 MPaG, 0,8 MPaG oder 0,9 MPaG, etc., weiter bevorzugt 10 kPaA bis 0,5 MPaG.The reaction is preferably carried out under negative pressure or micro-pressure, and a pressure of the reaction is 10 kPaA to 1 MPaG, for example 15 kPaA, 20 kPaA, 25 kPaA, 30 kPaA, 35 kPaA, 40 kPaA, 45 kPaA, 50 kPaA, 55 kPaA, 60 kPaA, 65 kPaA, 70 kPaA, 75 kPaA, 80 kPaA, 85 kPaA, 90 kPaA, 95 kPaA, 100 kPaA, 0.15 MPaG, 0.2 MPaG, 0.25 MPaG, 0.3 MPaG, 0.35 MPaG, 0.4 MPaG, 0.45 MPaG, 0.5 MPaG, 0.6 MPaG, 0.7 MPaG, 0.8 MPaG or 0.9 MPaG, etc., more preferably 10 kPaA to 0.5 MPaG.
In der vorliegenden Anmeldung stellt „A“ den absoluten Druck und „G“ den Überdruck dar.In the present application, “A” represents the absolute pressure and “G” represents the gauge pressure.
Bevorzugt wird die Reaktion unter Rühren durchgeführt.The reaction is preferably carried out with stirring.
Bevorzugt hat das Rührwerk eine Drehzahl von 100 bis 1000 U/min, beispielsweise 200 U/min, 300 U/min, 400 U/min, 500 U/min, 600 U/min, 700 U/min, 800 U/min oder 900 U/min, oder irgendeinen spezifischen Punktwert zwischen den obigen Punktwerten; aus Platzgründen und aus Gründen der Knappheit werden die spezifischen Punktwerte, die in dem Bereich beinhaltet sind, hier nicht erschöpfend aufgeführt; weiter bevorzugt 200 bis 800 U/min.The agitator preferably has a speed of 100 to 1000 rpm, for example 200 rpm, 300 rpm, 400 rpm, 500 rpm, 600 rpm, 700 rpm, 800 rpm or 900 rpm, or any specific point value between the above point values; For reasons of space and brevity, the specific point values included in the range are not exhaustively listed here; more preferably 200 to 800 rpm.
Bevorzugt ist nach der Reaktion noch ein Schritt zur Entfernung des Lösungsmittels enthalten.After the reaction, a step for removing the solvent is preferably included.
Bevorzugt wird die Lösemittelentfernung in Form einer Lösemittelentfernung bei reduziertem Druck und/oder einer atmosphärischen Lösemittelentfernung durchgeführt.The solvent removal is preferably carried out in the form of solvent removal under reduced pressure and/or atmospheric solvent removal.
Bevorzugt beträgt ein Druck bei der Lösungsmittelentfernung 10 kPaA bis Normaldruck, welcher beispielsweise 15 kPaA, 20 kPaA, 25 kPaA, 30 kPaA, 35 kPaA, 40 kPaA, 45 kPaA, 50 kPaA, 55 kPaA, 60 kPaA, 65 kPaA, 70 kPaA, 75 kPaA, 80 kPaA, 85 kPaA, 90 kPaA, 95 kPaA oder 100 kPaA, etc., weiter bevorzugt 20 bis 70 kPaA, betragen kann.A pressure during solvent removal is preferably 10 kPaA to normal pressure, which is, for example, 15 kPaA, 20 kPaA, 25 kPaA, 30 kPaA, 35 kPaA, 40 kPaA, 45 kPaA, 50 kPaA, 55 kPaA, 60 kPaA, 65 kPaA, 70 kPaA, 75 kPaA, 80 kPaA, 85 kPaA, 90 kPaA, 95 kPaA or 100 kPaA, etc., more preferably 20 to 70 kPaA.
Bevorzugt wird die Lösemittelentfernung bei 10 bis 100 °C, beispielsweise bei 15 °C, 20 °C, 25 °C, 30 °C, 35 °C, 40 °C, 45 °C, 50 °C, 55 °C, 60 °C, 65 °C, 70 °C, 75 °C, 80 °C, 85 °C, 90 °C oder 95 °C, oder bei beliebigen spezifischen Punktwerten zwischen den obigen Punktwerten; aus Platzgründen und aus Gründen der Knappheit werden die spezifischen Punktwerte, die in dem Bereich beinhaltet sind, hier nicht erschöpfend aufgeführt; weiter bevorzugt 20 bis 50 °C durchgeführt.Solvent removal is preferred at 10 to 100 °C, for example at 15 °C, 20 °C, 25 °C, 30 °C, 35 °C, 40 °C, 45 °C, 50 °C, 55 °C, 60 °C, 65 °C, 70 °C, 75 °C, 80 °C, 85 °C, 90 °C or 95 °C, or any specific point values between the above point values; For reasons of space and brevity, the specific point values included in the range are not exhaustively listed here; more preferably carried out at 20 to 50 ° C.
Bevorzugt beinhaltet das Herstellungsverfahren insbesondere die folgenden Schritte: Vinyl-Ionol und eine Säurelösung werden synchron in eine Organophosphorlösung mit konstanter Geschwindigkeit durch unterschiedliche Zufuhrkanäle getrennt zugegeben; während des Zugabeprozesses hat das Reaktionssystem eine Temperatur von 10 bis 70 °C, einen Druck von 10 kPaA bis 1 MPaG und eine Zugabedauer von 0,5 bis 4 Std; nach der Zugabe werden der Druck und die Temperatur beibehalten, um die Reaktion für 1 bis 5 Std fortzusetzen, um das C15-Phosphinsalz zu erhalten; wobei das Vinyl-Ionol und die Säure in der Säurelösung ein molares Verhältnis von 1:(1-1,3) haben und das Vinyl-Ionol und der Organophosphor in der Organophosphorlösung ein molares Verhältnis von 1:(1-1,5) haben; und
im Reaktionsprozess, bezogen auf eine Masse des Vinyl-Ionols, die 100% beträgt, eine Masse des Intermediats im Reaktionssystem weniger als 1% beträgt.Preferably, the production process includes in particular the following steps: vinyl ionol and an acid solution are synchronously added separately into an organophosphorus solution at a constant rate through different feed channels; during the addition process, the reaction system has a temperature of 10 to 70 ° C, a pressure of 10 kPaA to 1 MPaG and an addition time of 0.5 to 4 hours; after the addition, the pressure and temperature are maintained to continue the reaction for 1 to 5 hours to obtain the C15 phosphine salt; wherein the vinyl ionol and the acid in the acid solution have a molar ratio of 1:(1-1.3) and the vinyl ionol and the organophosphorus in the organophosphorus solution have a molar ratio of 1:(1-1.5). ; and
in the reaction process, based on a mass of vinyl ionol that is 100%, a mass of the intermediate in the reaction system is less than 1%.
In einer bevorzugten technischen Lösung der vorliegenden Anmeldung ist die Säure Salzsäure, der Organophosphor ist Triphenylphosphin und die Reaktionsformel lautet wie folgt:
Im Vergleich zum Stand der Technik beinhaltet die vorliegende Anmeldung die nachstehend aufgeführten positiven Effekte.Compared to the prior art, the present application contains the positive effects listed below.
Bei dem in der vorliegenden Anmeldung bereitgestellten Herstellungsverfahren wird durch die Kontrolle des Intermediatgehalts im System während des Reaktionsprozesses die Reaktionsgeschwindigkeit pro Einheit erhöht, die Nebenprodukte werden reduziert, der Gehalt an Verunreinigungen wird verringert und die Verwertungsrate an Rohmaterialen wird verbessert, so dass die Ausbeute des Zielprodukts C15-Phosphinsalz mehr als oder gleich 99% beträgt. Das Herstellungsverfahren zeichnet sich durch einen einfachen Prozess, eine hohe Produktionseffizienz und eine hohe Einheitsasusbeute des Zielprodukts aus und erfordert keinen komplexe Nachbehandlungs- und Reinigungsprozesss. Das C15-Phosphinsalz mit einer Reinheit von 99,5% oder mehr kann nach der Entfernung des Lösungsmittels erhalten werden. Das C15-Phosphinsalz hat eine hohe Reinheit, einen Verunreinigungsgehalt von weniger als 1000 ppm und eine niedrige Verschlechterungsrate im Lagerungsprozess; das Produkt hat eine durchschnittliche Verschlechterungsrate von weniger als 0,01%/d und eine hohe Qualität, die direkt als Rohmaterial für das Anfertigen von Vitamin A und seinen Derivaten verwendet werden kann und die Anforderungen der nachgeschalteten Anwendungen ohne Vorbehandlung erfüllt.In the manufacturing method provided in the present application, by controlling the intermediate content in the system during the reaction process, the reaction rate per unit is increased, the by-products are reduced, the content of impurities is reduced, and the utilization rate of raw materials is improved, so that the yield of the target product C15 phosphine salt is more than or equal to 99%. The manufacturing method is characterized by a simple process, high production efficiency and high unit yield of the target product and does not require a complex post-treatment and cleaning process. The C15 phosphine salt with a purity of 99.5% or more can be obtained after removing the solvent. The C15 phosphine salt has high purity, impurity content less than 1000ppm and low deterioration rate in storage process; the product has an average deterioration rate of less than 0.01%/d and high quality, which can be directly used as raw material for producing vitamin A and its derivatives, meeting the requirements of downstream applications without pretreatment.
Nach der Lektüre und dem Verständnis der ausführlichen Beschreibung können weitere Gesichtspunkte nachvollzogen werden.After reading and understanding the detailed description, further aspects can be understood.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNGDETAILED DESCRIPTION
Die technischen Lösungen der vorliegenden Anmeldung werden im Folgenden anhand von Ausführungsformen näher beschrieben. Fachleute sollten verstehen, dass die Beispiele nur zum besseren Verständnis der vorliegenden Anmeldung dienen, aber nicht als spezifische Einschränkung der vorliegenden Anmeldung angesehen werden.The technical solutions of the present application are described in more detail below using embodiments. Those skilled in the art should understand that the examples are intended only to better understand the present application and are not to be considered as a specific limitation of the present application.
In den folgenden Beispielen der vorliegenden Anmeldung werden ein Gehalt und die Reinheit jeder Komponente durch ein externes Standardverfahren mit einem Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographen (Shimadzu LC-20AD) getestet und berechnet, und der Umwandlungsrate wird auf der Grundlage des Gehalts des Produkts berechnet. Die Bedingungen für die Flüssigkeitschromatographie sind wie folgt:
- Chromatographische Säule: Waters XSelect HSS T3, 4,6 µm × 250 mm; Probengröße: 2-10 µL, die nach der Probenbedingung feinabgestimmt wird; Säulentemperatur: 40°C; Flussrate: 1 mL/min; Detektor: Ultraviolett-Detektor (UV) mit einer Detektionswellenlänge von 254-400 nm; mobile Phase: Acetonitril / 0,1%ige wässrige Phosphorsäurelösung.
- Chromatographic column: Waters XSelect HSS T3, 4.6 µm × 250 mm; Sample size: 2-10 µL, which is fine-tuned according to the sample condition; Column temperature: 40°C; Flow rate: 1 mL/min; Detector: Ultraviolet (UV) detector with a detection wavelength of 254-400 nm; mobile phase: acetonitrile / 0.1% aqueous phosphoric acid solution.
Bei dem Testen von Proben wird zunächst eine externe Flüssigphasen-Standardkurve mit dem reinen Produkt erstellt, und ein Massenanteil (Gehalt) jeder nachgewiesenen Substanz wird durch eine lineare Beziehung zwischen einer Konzentration und einer Peakfläche der Flüssigphase berechnet.When testing samples, an external liquid phase standard curve is first constructed with the pure product, and a mass fraction (content) of each detected substance is calculated by a linear relationship between a concentration and a peak area of the liquid phase.
Die Verschlechterungsrate der Produkte in den folgenden Beispielen der vorliegenden Anmeldung wird nach dem folgenden Verfahren geprüft:
- 1 g (bezogen auf den tatsächlichen Wägedaten, bezeichnet als m1) eines gleichmäßig dispergierten C15-Phosphinsalz-Feststoffs (99,9% Reinheit) wird eingewogen und 10 Tage lang bei Raumtemperatur in einer Stickstoffatmosphäre gelagert, und alle Feststoffe werden nach 10 Tagen Lagerung mit einem Lösungsmittel verdünnt und einer Hochleistungsflüssigkeitschromatographie unterzogen, um den Gehalt an C15-Phosphinsalz (bezeichnet als m2) darin zu bestimmen; eine Verschlechterungsrate = 100% × (m1 - m2) / n × m1, wobei n die Anzahl der Tage der Lagerung bezeichnet und in den folgenden Beispielen n=7 ist.
- 1 g (based on the actual weighing data, denoted as m 1 ) of a uniformly dispersed C15 phosphine salt solid (99.9% purity) is weighed and stored at room temperature in a nitrogen atmosphere for 10 days, and all solids are after 10 days of storage diluted with a solvent and subjected to high performance liquid chromatography to determine the content of C15 phosphine salt (denoted as m 2 ) therein; a deterioration rate = 100% × (m 1 - m 2 ) / n × m 1 , where n denotes the number of days of storage and in the following examples n = 7.
Beispiel 1example 1
Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz, das die folgende Reaktionsformel aufweist:
220,3 g Vinyl-Ionol wurden in einen Rohmaterialtank gegeben, 114,1 g einer wässrigen Salzsäurelösung mit einer Massenkonzentration von 32% wurden in einem anderen Rohmaterialtank angefertigt und für die spätere Verwendung gleichmäßig gerührt. Ein Reaktor (ein Volumen von 2 L) wurde vor der Reaktion sechsmal mit Stickstoff gespült, ein Rührwerk des Reaktors wurde auf eine Drehzahl von 200 U/min eingestellt, und 262,3 g Triphenylphosphin wurden in den Reaktor gegeben, dann wurden 2623 mL Methanol hinzugegeben und gleichmäßig gerührt. Der Druck des Systems wurde auf 25 kPaA eingestellt, dann wurde das System auf 30 °C erwärmt, und das Vinyl-Ionol und die wässrige Salzsäurelösung wurden langsam und synchron tropfenweise in das Reaktionssystem gegeben, wobei der Zeitraum der tropfenweisen Zugabe auf 0,5 Std eingestellt wurde. Nach der tropfenweisen Zugabe wurde die Reaktion 1 Std lang bei der Reaktionstemperatur fortgesetzt, um die Reaktion abzuschließen. Während des Reaktionsprozesses wurden alle 15 min stichprobenartig Proben entnommen, um den Gehalt eines Intermediats
Die Analyse der Probe wurde nach der Reaktion durchgeführt, die Umwandlungsrate des Rohmaterials Vinyl-Ionol betrug 100%, der Gehalt der Verunreinigung 1 betrug 0,05%, der Gehalt des Intermediats betrug 0%, die Ausbeute des C15-Phosphinsalzes betrug 99,5% und die durchschnittliche Reaktionsgeschwindigkeit pro Einheit betrug 0,0273 Mol/(Std L g HCl).The analysis of the sample was carried out after the reaction, the conversion rate of raw material vinyl ionol was 100%, the content of impurity 1 was 0.05%, the content of the intermediate was 0%, the yield of C15 phosphine salt was 99.5 % and the average reaction rate per unit was 0.0273 mol/(hr L g HCl ).
Nach der Reaktion wurde die Reaktionslösung bei 20 kPaA und 45 °C einer Lösungsmittelentfernung unterzogen. Ein erhaltenes festes Produkt war das Zielprodukt C15-Phosphinsalz. Das erhaltene feste Produkt wurde einer Flüssigphasenanalyse unterzogen, und es wurde eine Reinheit von 99,9% und ein Verunreinigungsgehalt von 105 ppm getestet. Das C15-Phosphinsalz wurde 10 Tage lang bei Raumtemperatur in einer Stickstoffatmosphäre gelagert, und die durchschnittliche Verschlechterungsrate des Produkts betrug 0,005%/d. Es könnte direkt als Rohmaterial für die Synthese von Vitamin A und dessen Derivaten verwendet werden.After the reaction, the reaction solution was subjected to solvent removal at 20 kPaA and 45 °C. A solid product obtained was the target product C15 phosphine salt. The solid product obtained was subjected to liquid phase analysis and was tested to be 99.9% pure and 105 ppm of impurities. The C15 phosphine salt was stored at room temperature in a nitrogen atmosphere for 10 days, and the average deterioration rate of the product was 0.005%/d. It could be directly used as a raw material for the synthesis of vitamin A and its derivatives.
Beispiel 2Example 2
Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz, das die folgende Reaktionsformel aufweist:
220,3 g Vinyl-Ionol wurden in einen Rohmaterialtank gegeben, 196,0 g einer wässrigen Schwefelsäurelösung mit einer Massenkonzentration von 50% wurden in einem anderen Rohmaterialtank angefertigt und für die spätere Verwendung gleichmäßig gerührt. Ein Reaktor (ein Volumen von 2 L) wurde vor der Reaktion sechsmal mit Stickstoff gespült, ein Rührwerk des Reaktors wurde auf eine Drehzahl von 300 U/min eingestellt, und 262,3 g Triphenylphosphin wurden in den Reaktor gegeben, dann wurden 2623 mL Methanol hinzugegeben und gleichmäßig gerührt. Der Druck des Systems wurde auf 50 kPaA eingestellt, dann wurde das System auf 27 °C erwärmt, und das Vinyl-Ionol und die wässrige Schwefelsäurelösung wurden langsam und synchron tropfenweise in das Reaktionssystem gegeben, wobei der Zeitraum der tropfenweisen Zugabe auf 0,5 Std eingestellt wurde. Nach der tropfenweisen Zugabe wurde die Reaktion 1 Std lang bei der Reaktionstemperatur fortgesetzt, um die Reaktion abzuschließen. Während des Reaktionsprozesses wurden alle 15 min stichprobenartig Proben entnommen, um den Gehalt eines Intermediats
Die Analyse der Probe wurde nach der Reaktion durchgeführt, die Umwandlungsrate des Rohmaterials Vinyl-Ionol betrug 98,5%, der Gehalt der Verunreinigung 1 betrug 0,08%, der Gehalt des Intermediats betrug 0,02%, die Ausbeute des C15-Phosphinsalzes betrug 98,1% und die durchschnittliche Reaktionsgeschwindigkeit pro Einheit betrug 0,0254 Mol/(Std L g HCl).The analysis of the sample was carried out after the reaction, the conversion rate of raw material vinyl ionol was 98.5%, the content of impurity 1 was 0.08%, the content of the intermediate was 0.02%, the yield of C15 phosphine salt was 98.1% and the average reaction rate per unit was 0.0254 mol/(hr L g HCl ).
Nach der Reaktion wurde die Reaktionslösung bei 20 kPaA und 45 °C einer Lösungsmittelentfernung unterzogen. Ein erhaltenes festes Produkt war das Zielprodukt C15-Phosphinsalz. Das erhaltene feste Produkt wurde einer Flüssigphasenanalyse unterzogen, und es wurde eine Reinheit von 99,4% und ein Verunreinigungsgehalt von 256 ppm getestet. Das C15-Phosphinsalz wurde 10 Tage lang bei Raumtemperatur in einer Stickstoffatmosphäre gelagert, und die durchschnittliche Verschlechterungsrate des Produkts betrug 0,008%/d, es könnte direkt als Rohmaterial für die Synthese von Vitamin A und dessen Derivaten verwendet werden.After the reaction, the reaction solution was subjected to solvent removal at 20 kPaA and 45 °C. A solid product obtained was the target product C15 phosphine salt. The solid product obtained was subjected to liquid phase analysis and was tested to have a purity of 99.4% and an impurity content of 256 ppm. The C15 phosphine salt was stored at room temperature in a nitrogen atmosphere for 10 days, and the average deterioration rate of the product was 0.008%/d, it could be directly used as a raw material for the synthesis of vitamin A and its derivatives.
Beispiel 3Example 3
Ein Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz, das die gleiche Reaktionsformel wie in Beispiel 1 hat, und spezifische Schritte sind wie folgt.A production process for a C15 phosphine salt having the same reaction formula as in Example 1 and specific steps are as follows.
220,3 g Vinyl-Ionol wurden in einen Rohmaterialtank gegeben, 131,81 g einer wässrigen Salzsäurelösung mit einer Massenkonzentration von 36% wurden in einem anderen Rohmaterialtank angefertigt und für die spätere Verwendung gleichmäßig gerührt. Ein Reaktor (ein Volumen von 2 L) wurde vor der Reaktion sechsmal mit Stickstoff gespült, ein Rührwerk des Reaktors wurde auf eine Drehzahl von 800 U/min eingestellt, und 288,53 g Triphenylphosphin wurden in den Reaktor gegeben, dann wurden 2623 mL Methanol hinzugegeben und gleichmäßig gerührt. Der Druck des Systems wurde auf 1 MPaG eingestellt, dann wurde das System auf 30 °C erwärmt, und das Vinyl-Ionol und die wässrige Salzsäurelösung wurden langsam und synchron tropfenweise in das Reaktionssystem gegeben, wobei der Zeitraum der tropfenweisen Zugabe auf 4 Std eingestellt wurde. Nach der tropfenweisen Zugabe wurde die Reaktion 5 Std lang bei der Reaktionstemperatur fortgesetzt, um die Reaktion abzuschließen. Während des Reaktionsprozesses wurden alle 1,5 Std stichprobenartig Proben entnommen, um den Gehalt eines Intermediats zu analysieren, der jeweils 0,01%, 0,025%, 0,023%, 0,075%, 0,051% und 0,044% betrug.220.3 g of vinyl ionol was placed in a raw material tank, 131.81 g of an aqueous hydrochloric acid solution with a mass concentration of 36% was prepared in another raw material tank and stirred uniformly for later use. A reactor (a volume of 2 L) was purged with nitrogen six times before reaction, an agitator of the reactor was set at a speed of 800 rpm, and 288.53 g of triphenylphosphine was added to the reactor, then 2623 mL of methanol added and stirred evenly. The pressure of the system was adjusted to 1 MPaG, then the system was heated to 30 °C, and the vinyl ionol and the aqueous hydrochloric acid solution were slowly and synchronously added dropwise into the reaction system, with the dropwise addition period set to 4 h . After the dropwise addition, the reaction was continued at the reaction temperature for 5 h to complete the reaction. During the reaction process, samples were randomly taken every 1.5 hours to analyze the content of an intermediate, which was 0.01%, 0.025%, 0.023%, 0.075%, 0.051% and 0.044%, respectively.
Die Analyse der Probe wurde nach der Reaktion durchgeführt, die Umwandlungsrate des Rohmaterials Vinyl-Ionol betrug 99,4%, der Gehalt der Verunreinigung 1 betrug 0,02%, der Gehalt des Intermediats betrug 0,03%, die Ausbeute des C15-Phosphinsalzes betrug 99,0%, und die durchschnittliche Reaktionsgeschwindigkeit pro Einheit betrug 0,0012 Mol/(Std · L · g HCl).The analysis of the sample was carried out after the reaction, the conversion rate of raw material vinyl ionol was 99.4%, the content of impurity 1 was 0.02%, the content of the intermediate was 0.03%, the yield of C15 phosphine salt was 99.0%, and the average reaction rate per unit was 0.0012 mol/(hr · L · g HCl ).
Nach der Reaktion wurde die Reaktionslösung bei 20 kPaA und 45 °C einer Lösungsmittelentfernung unterzogen. Ein erhaltenes festes Produkt war das Zielprodukt C15-Phosphinsalz. Das erhaltene feste Produkt wurde einer Flüssigphasenanalyse unterzogen, und es wurde eine Reinheit von 99,5% und ein Verunreinigungsgehalt von 216 ppm getestet. Das C15-Phosphinsalz wurde 10 Tage lang bei Raumtemperatur in einer Stickstoffatmosphäre gelagert, und die durchschnittliche Verschlechterungsrate des Produkts betrug 0,004%/d, es könnte direkt als Rohmaterial für die Synthese von Vitamin A und dessen Derivaten verwendet werden.After the reaction, the reaction solution was subjected to solvent removal at 20 kPaA and 45 °C. A solid product obtained was the target product C15 phosphine salt. The solid product obtained was subjected to liquid phase analysis and was tested to have a purity of 99.5% and an impurity content of 216 ppm. The C15 phosphine salt was stored at room temperature in a nitrogen atmosphere for 10 days, and the average deterioration rate of the product was 0.004%/d, it could be directly used as a raw material for the synthesis of vitamin A and its derivatives.
Beispiel 4Example 4
Ein Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz, das die gleiche Reaktionsformel wie in Beispiel 2 hat, und spezifische Schritte sind wie folgt.A production process for a C15 phosphine salt having the same reaction formula as in Example 2 and specific steps are as follows.
220,3 g Vinyl-Ionol wurden in einen Rohmaterialtank gegeben, 141,6 g einer wässrigen Schwefelsäurelösung mit einer Massenkonzentration wurden in einem anderen Rohmaterialtank angefertigt und für die spätere Verwendung gleichmäßig gerührt. Ein Reaktor (ein Volumen von 2 L) wurde vor der Reaktion sechsmal mit Stickstoff gespült, ein Rührwerk des Reaktors wurde auf eine Drehzahl von 600 U/min eingestellt, 340,99 g Triphenylphosphin wurden in den Reaktor gegeben, dann wurden 560 mL Methanol zugegeben und gleichmäßig gerührt. Der Druck des Systems wurde auf 0,1 MPaG eingestellt, dann wurde das System auf 45 °C erwärmt, und das Vinyl-Ionol und die wässrige Schwefelsäurelösung wurden langsam und synchron tropfenweise in das Reaktionssystem gegeben, wobei der Zeitraum der tropfenweisen Zugabe auf 2 Std eingestellt wurde. Nach der tropfenweisen Zugabe wurde die Reaktion 1 Std lang bei der Reaktionstemperatur fortgesetzt, um die Reaktion abzuschließen. Während des Reaktionsprozesses wurden alle 0,5 Std stichprobenartig Proben entnommen, um den Gehalt eines Intermediats zu analysieren, der 0,03%, 0,055%, 0,081%, 0,097%, 0,103% bzw. 0,084% betrug, wobei der Höchstgehalt des Intermediats 0,103% betrug.220.3 g of vinyl ionol was placed in a raw material tank, 141.6 g of an aqueous sulfuric acid solution with a mass concentration was prepared in another raw material tank and stirred uniformly for later use. A reactor (a volume of 2 L) was purged with nitrogen six times before the reaction, an agitator of the reactor was set at a speed of 600 rpm, 340.99 g of triphenylphosphine was added to the reactor, then 560 mL of methanol was added and stirred evenly. The pressure of the system was adjusted to 0.1 MPaG, then the system was heated to 45 °C, and the vinyl ionol and the aqueous sulfuric acid solution were slowly and synchronously added dropwise into the reaction system, with the dropwise addition period set to 2 h was set. After the dropwise addition, the reaction was continued at the reaction temperature for 1 h to complete the reaction. During the reaction process every 0.5 h samples were taken at random to analyze the content of an intermediate which was 0.03%, 0.055%, 0.081%, 0.097%, 0.103% and 0.084%, respectively, with the maximum content of the intermediate being 0.103%.
Die Analyse der Probe wurde nach der Reaktion durchgeführt, die Umwandlungsrate des Rohmaterials Vinyl-Ionol betrug 98,5%, der Gehalt der Verunreinigung 1 betrug 0,12%, der Gehalt des Intermediats betrug 0,07%, die Ausbeute des C15-Phosphinsalzes betrug 97,9%, und die durchschnittliche Reaktionsgeschwindigkeit pro Einheit betrug 0,0128 Mol-% (Std · L · g HCl).The analysis of the sample was carried out after the reaction, the conversion rate of raw material vinyl ionol was 98.5%, the content of impurity 1 was 0.12%, the content of the intermediate was 0.07%, the yield of C15 phosphine salt was 97.9%, and the average reaction rate per unit was 0.0128 mol% (hr L g HCl ).
Nach der Reaktion wurde die Reaktionslösung bei 20 kPaA und 45 °C einer Lösungsmittelentfernung unterzogen. Ein erhaltenes festes Produkt war das Zielprodukt C15-Phosphinsalz. Das erhaltene feste Produkt wurde einer Flüssigphasenanalyse unterzogen, und es wurde eine Reinheit von 99,6% und ein Verunreinigungsgehalt von 126 ppm getestet. Das C15-Phosphinsalz wurde 10 Tage lang bei Raumtemperatur in einer Stickstoffatmosphäre gelagert, und die durchschnittliche Verschlechterungsrate des Produkts betrug 0,003%/d, es könnte direkt als Rohmaterial für die Synthese von Vitamin A und dessen Derivaten verwendet werden.After the reaction, the reaction solution was subjected to solvent removal at 20 kPaA and 45 °C. A solid product obtained was the target product C15 phosphine salt. The solid product obtained was subjected to liquid phase analysis and was tested to have a purity of 99.6% and an impurity content of 126 ppm. The C15 phosphine salt was stored at room temperature in a nitrogen atmosphere for 10 days, and the average deterioration rate of the product was 0.003%/d, it could be directly used as a raw material for the synthesis of vitamin A and its derivatives.
Vergleichsbeispiel 1Comparative example 1
Ein Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz, das die gleiche Reaktionsformel wie in Beispiel 1 hat, und spezifische Schritte sind wie folgt.A production process for a C15 phosphine salt having the same reaction formula as in Example 1 and specific steps are as follows.
220,3 g Vinyl-Ionol wurden in einen Rohmaterialtank gegeben, 114,1 g einer wässrigen Salzsäurelösung mit einer Massenkonzentration von 32% wurden in einem anderen Rohmaterialtank angefertigt und für die spätere Verwendung gleichmäßig gerührt. Ein Reaktor (ein Volumen von 2 L) wurde vor der Reaktion sechsmal mit Stickstoff gespült, ein Rührwerk des Reaktors wurde auf eine Drehzahl von 200 U/min eingestellt, und 262,3 g Triphenylphosphin wurden in den Reaktor gegeben, dann wurden 2623 mL Methanol hinzugegeben und gleichmäßig gerührt. Der Druck des Systems wurde auf 25 kPaA eingestellt, dann wurde das System auf 30 °C erwärmt, und das Vinyl-Ionol und die wässrige Salzsäurelösung wurden alle auf einmal in den Reaktor gegeben, auf Temperatur gehalten und 1,5 Std lang reagiert. Während der Reaktion wurden alle 15 Minuten Stichproben entnommen, um den Gehalt eines Intermediats zu analysieren, der 5,9%, 8,5%, 14,6%, 18,7%, 20,5% bzw. 16,3% betrug. Der Höchstgehalt des Intermediats betrug 20,5%, was darauf hindeutet, dass während der Reaktionszeit fast kein Intermediat in das C15-Phosphinsalz umgewandelt wurde.220.3 g of vinyl ionol was placed in a raw material tank, 114.1 g of an aqueous hydrochloric acid solution with a mass concentration of 32% was prepared in another raw material tank and stirred uniformly for later use. A reactor (a volume of 2 L) was purged with nitrogen six times before reaction, an agitator of the reactor was set at a speed of 200 rpm, and 262.3 g of triphenylphosphine was added to the reactor, then 2623 mL of methanol added and stirred evenly. The pressure of the system was adjusted to 25 kPaA, then the system was heated to 30 °C, and the vinyl ionol and the aqueous hydrochloric acid solution were added to the reactor all at once, kept at temperature, and reacted for 1.5 h. During the reaction, samples were taken every 15 minutes to analyze the content of an intermediate, which was 5.9%, 8.5%, 14.6%, 18.7%, 20.5% and 16.3%, respectively . The maximum intermediate content was 20.5%, indicating that almost no intermediate was converted to the C15 phosphine salt during the reaction time.
Die Analyse der Probe nach der Reaktion ergab eine Umwandlungsrate des Rohmaterials Vinyl-Ionol von 94,9%, einen Gehalt an der Verunreinigung 1 von 10,01% und einen Gehalt an dem Intermediat von 22,4%. Nach einer Reaktionszeit von 1,5 Std betrug die Ausbeute des C15-Phosphinsalzes 67,48%, was wesentlich geringer ist als die Ausbeute in Beispiel 1.Analysis of the sample after the reaction showed a conversion rate of the raw material vinyl ionol of 94.9%, an impurity 1 content of 10.01% and an intermediate content of 22.4%. After a reaction time of 1.5 hours, the yield of the C15 phosphine salt was 67.48%, which is significantly lower than the yield in Example 1.
Nach der Reaktion wurde die Reaktionslösung bei 20 kPaA und 45 °C einer Lösungsmittelentfernung unterzogen. Ein erhaltenes festes Produkt war das Zielprodukt C15-Phosphinsalz. Das erhaltene feste Produkt wurde einer Flüssigphasenanalyse unterzogen, wobei eine Reinheit von 80,7% getestet wurde. Das C15-Phosphinsalz wurde 10 Tage lang bei Raumtemperatur in einer Stickstoffatmosphäre gelagert, und die durchschnittliche Verschlechterungsrate des Produkts betrug 0,55%/d.After the reaction, the reaction solution was subjected to solvent removal at 20 kPaA and 45 °C. A solid product obtained was the target product C15 phosphine salt. The solid product obtained was subjected to liquid phase analysis and tested to be 80.7% pure. The C15 phosphine salt was stored at room temperature in a nitrogen atmosphere for 10 days, and the average deterioration rate of the product was 0.55%/d.
Aus dem Vergleichsbeispiel 1 geht hervor, dass, wenn das Vinyl-Ionol, die Salzsäure und die organische Phosphinverbindung als Rohmateriale alle in den Reaktor gegeben werden und der intermittierende Prozess angewandt wird, die Anhäufung des Intermediats übermäßig hoch ist, was dazu führt, dass die Rohmaterialien und das Intermediat zu lange in der Säure verbleiben, was mehr Verunreinigungen erzeugt und die Umwandlung des Organophosphors in das C15-Phosphinsalz behindert, so dass die Ausbeute und die Reinheit des Zielprodukts verringert und die Qualität verschlechtert wird.From Comparative Example 1, when the vinyl ionol, hydrochloric acid and organic phosphine compound as raw materials are all put into the reactor and the intermittent process is applied, the accumulation of the intermediate is excessive, resulting in the Raw materials and the intermediate remain in the acid for too long, which generates more impurities and hinders the conversion of the organophosphorus into the C15 phosphine salt, so that the yield and purity of the target product are reduced and the quality is deteriorated.
Vergleichsbeispiel 2Comparative example 2
Ein Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz, das die gleiche Reaktionsformel wie in Beispiel 2 hat, und spezifische Schritte sind wie folgt.A production process for a C15 phosphine salt having the same reaction formula as in Example 2 and specific steps are as follows.
220,3 g Vinyl-Ionol wurden in einen Rohmaterialtank gegeben, 196,0 g einer wässrigen Schwefelsäurelösung mit einer Massenkonzentration von 50% wurden in einem anderen Rohmaterialtank angefertigt und für die spätere Verwendung gleichmäßig gerührt. Ein Reaktor (ein Volumen von 2 L) wurde vor der Reaktion sechsmal mit Stickstoff gespült, ein Rührwerk des Reaktors wurde auf eine Drehzahl von 300 U/min eingestellt, und 262,3 g Triphenylphosphin wurden in den Reaktor gegeben, dann wurden 2623 mL Methanol hinzugegeben und gleichmäßig gerührt. Der Druck des Systems wurde auf 50 kPaA eingestellt, dann wurde das System auf 27 °C erwärmt, und die wässrige Schwefelsäurelösung wurde tropfenweise für 0,5 Std in den Reaktor gegeben. Nach der tropfenweisen Zugabe der wässrigen Schwefelsäurelösung wurde das Vinyl-Ionol tropfenweise in den Reaktor gegeben, und der Zeitraum der tropfenweisen Zugabe wurde auf 0,5 Std eingestellt. Nach der tropfenweisen Zugabe wurde die Reaktion bei der Reaktionstemperatur für 1 Std fortgesetzt, um die Reaktion abzuschließen. Während der Reaktion wurden alle 15 Minuten Stichproben entnommen, um den Gehalt eines Intermediats zu analysieren, der 0,220%, 0,451%, 0,673%, 0,897%, 1,073% bzw. 1,254% betrug, wobei der maximale Gehalt des Intermediats 1,254% betrug, was darauf hindeutet, dass fast kein Intermediat während des Reaktionszeitraums in das C15-Phosphinsalz umgewandelt wurde.220.3 g of vinyl ionol was placed in a raw material tank, 196.0 g of an aqueous sulfuric acid solution with a mass concentration of 50% was prepared in another raw material tank and stirred uniformly for later use. A reactor (a volume of 2 L) was flushed with nitrogen six times before the reaction, and an agitator of the reactor was set to a speed of 300 rpm and 262.3 g of triphenylphosphine was added to the reactor, then 2623 mL of methanol was added and stirred uniformly. The pressure of the system was adjusted to 50 kPaA, then the system was heated to 27 °C, and the aqueous sulfuric acid solution was added dropwise to the reactor for 0.5 h. After the aqueous sulfuric acid solution was added dropwise, the vinyl ionol was added dropwise to the reactor, and the dropwise addition period was set to 0.5 hour. After the dropwise addition, the reaction was continued at the reaction temperature for 1 h to complete the reaction. During the reaction, samples were taken every 15 minutes to analyze the content of an intermediate, which was 0.220%, 0.451%, 0.673%, 0.897%, 1.073% and 1.254%, respectively, with the maximum content of the intermediate being 1.254%, which indicating that almost no intermediate was converted to the C15 phosphine salt during the reaction period.
Die Analyse der Probe nach der Reaktion ergab eine Umwandlungsrate des Vinyl-Ionols von 95,7%, einen Gehalt an der Verunreinigung 1 von 5,13%, einen Gehalt an dem Intermediat von 6,89% und eine Ausbeute des C15-Phosphinsalzes von 75,9%, die viel geringer ist als die Ausbeute in Beispiel 2.Analysis of the sample after the reaction showed a conversion rate of vinyl ionol of 95.7%, an impurity 1 content of 5.13%, an intermediate content of 6.89% and a yield of the C15 phosphine salt of 75.9%, which is much lower than the yield in Example 2.
Nach der Reaktion wurde die Reaktionslösung bei 20 kPaA und 45 °C einer Lösungsmittelentfernung unterzogen. Ein erhaltenes festes Produkt war das Zielprodukt C15-Phosphinsalz. Das erhaltene feste Produkt wurde einer Flüssigphasenanalyse unterzogen, und es wurde eine Reinheit von 90,3% getestet. Das C15-Phosphinsalz wurde 10 Tage lang bei Raumtemperatur in einer Stickstoffatmosphäre gelagert, und die durchschnittliche Verschlechterungsrate des Produkts betrug 0,42%/d.After the reaction, the reaction solution was subjected to solvent removal at 20 kPaA and 45 °C. A solid product obtained was the target product C15 phosphine salt. The solid product obtained was subjected to liquid phase analysis and tested to be 90.3% pure. The C15 phosphine salt was stored at room temperature in a nitrogen atmosphere for 10 days, and the average deterioration rate of the product was 0.42%/d.
Aus Vergleichsbeispiel 2 ist ersichtlich, dass, wenn zuerst die Schwefelsäure und dann das Vinyl-Ionol tropfenweise zugegeben wird, das in das Reaktionssystem eintretende Vinyl-Ionol in großen Mengen mit der Schwefelsäure in Kontakt gebracht wird, was mehr Verunreinigungen herstellt, den Rohmaterial Vinyl-Ionol verbraucht und die Anhäufung von Intermediaten erhöht, was die Umwandlung des Organophosphors in das C15-Phosphinsalz behindert, so dass die Ausbeute und die Reinheit des Zielprodukts vermindert werden.From Comparative Example 2, it can be seen that when the sulfuric acid is added dropwise first and then the vinyl ionol is added dropwise, the vinyl ionol entering the reaction system is brought into contact with the sulfuric acid in large amounts, producing more impurities, the raw material vinyl Ionol is consumed and the accumulation of intermediates increases, which hinders the conversion of the organophosphorus to the C15 phosphine salt, so that the yield and purity of the target product are reduced.
Vergleichsbeispiel 3Comparative example 3
Ein Herstellungsverfahren für ein C15-Phosphinsalz, das die gleiche Reaktionsformel wie in Beispiel 1 hat, und spezifische Schritte sind wie folgt.A production process for a C15 phosphine salt having the same reaction formula as in Example 1 and specific steps are as follows.
220,3 g Vinyl-Ionol wurden in einen Rohmaterialtank gegeben, in einem weiteren Rohmaterialtank wurden 114,1 g einer wässrigen Salzsäurelösung mit einer Massenkonzentration von 32% angefertigt und für die spätere Verwendung gleichmäßig gerührt. Ein Reaktor (ein Volumen von 2 L) wurde vor der Reaktion sechsmal mit Stickstoff gespült, ein Rührwerk des Reaktors wurde auf eine Drehzahl von 200 U/min eingestellt, und 262,3 g Triphenylphosphin wurden in den Reaktor gegeben, dann wurden 2623 mL Methanol zugegeben und gleichmäßig gerührt. Der Druck des Systems wurde auf 25 kPaA eingestellt, dann wurde das System auf 30 °C erwärmt, und das Vinyl-Ionol wurde 0,5 Std lang tropfenweise in den Reaktor zugegeben. Nach gleichmäßigem Rühren wurde die wässrige Salzsäurelösung tropfenweise in das Reaktionssystem zugegeben, und die Dauer der tropfenweisen Zugabe wurde auf 0,5 Std eingestellt. Nach der tropfenweisen Zugabe wurde die Reaktion 1 Std lang bei der Reaktionstemperatur fortgesetzt, um die Reaktion abzuschließen. Während der Reaktion wurden alle 33 Minuten Stichproben genommen, um den Gehalt eines Intermediats zu analysieren, der 0,31%, 0,45%, 0,64%, 0,97%, 1,05% bzw. 1,75% betrug, wobei der maximale Gehalt des Intermediats 1,75% betrug.220.3 g of vinyl ionol was placed in a raw material tank, in another raw material tank, 114.1 g of an aqueous hydrochloric acid solution with a mass concentration of 32% was prepared and stirred uniformly for later use. A reactor (a volume of 2 L) was purged with nitrogen six times before reaction, an agitator of the reactor was set at a speed of 200 rpm, and 262.3 g of triphenylphosphine was added to the reactor, then 2623 mL of methanol added and stirred evenly. The pressure of the system was adjusted to 25 kPaA, then the system was heated to 30 °C and the vinyl ionol was added dropwise into the reactor over 0.5 h. After uniform stirring, the aqueous hydrochloric acid solution was added dropwise into the reaction system, and the dropwise addition time was set to 0.5 h. After the dropwise addition, the reaction was continued at the reaction temperature for 1 h to complete the reaction. During the reaction, samples were taken every 33 minutes to analyze the content of an intermediate, which was 0.31%, 0.45%, 0.64%, 0.97%, 1.05% and 1.75%, respectively , with the maximum content of the intermediate being 1.75%.
Die Analyse der Probe nach der Reaktion ergab eine Umwandlungsrate des Rohmaterials Vinyl-Ionol von 99%, einen Gehalt an der Verunreinigung 1 von 4,26%, einen Gehalt an dem Intermediat von 1,25% und eine Ausbeute an dem C15-Phosphinsalz von 86,4%. Nach der Reaktion wurde die Reaktionslösung bei 20 kPaA und 45 °C einer Lösungsmittelentfernung unterzogen. Ein erhaltenes festes Produkt war das Zielprodukt C15-Phosphinsalz. Das erhaltene feste Produkt wurde einer Flüssigphasenanalyse unterzogen, und es wurde eine Reinheit von 95,4% getestet. Das C15-Phosphinsalz wurde 10 Tage lang bei Raumtemperatur in einer Stickstoffatmosphäre gelagert, und die durchschnittliche Verschlechterungsrate des Produkts betrug 0,35%/d.Analysis of the sample after the reaction showed a conversion rate of the raw material vinyl ionol of 99%, an impurity 1 content of 4.26%, an intermediate content of 1.25% and a yield of the C15 phosphine salt of 86.4%. After the reaction, the reaction solution was subjected to solvent removal at 20 kPaA and 45 °C. A solid product obtained was the target product C15 phosphine salt. The solid product obtained was subjected to liquid phase analysis and tested to be 95.4% pure. The C15 phosphine salt was stored at room temperature in a nitrogen atmosphere for 10 days, and the average deterioration rate of the product was 0.35%/d.
Aus Vergleichsbeispiel 3 geht hervor, dass wenn zunächst das Vinyl-Ionol tropfenweise zugegeben wird und dann die Salzsäure tropfenweise zugeben wird, dies äquivalent ist zur Verwendung des Vinyl-Ionols und organischem Phosphin als Grundlage. Infolgedessen ist die Konzentration des Rohmaterials Vinyl-Ionol während der Reaktion zu hoch und die Reaktionsgeschwindigkeit zu schnell, was zur Anhäufung des Intermediats und zum Anstieg des Verunreinigungsgehalts führt, so dass die Ausbeute und die Reinheit des Zielprodukts abnehmen.From Comparative Example 3, it is seen that if the vinyl ionol is first added dropwise and then the hydrochloric acid is added dropwise, this is equivalent to using the vinyl ionol and organic phosphine as a base. As a result, the concentration of the raw material vinyl ionol during the reaction is too high and the reaction rate is too fast, resulting in the accumulation of the inter mediats and leads to an increase in impurity content, so that the yield and purity of the target product decrease.
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