DE112012000225B4 - Process for producing long-acting penicillin broad spectrum antibiotic ticarcillin disodium - Google Patents

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Abstract

Die vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren zum Herstellen von Ticarcillin-Dinatrium unter milden Reaktionsbedingungen, mit weniger Nebenreaktionen, mit weniger Schritten und mit guter Steuerbarkeit bereit, welches die nachfolgenden Schritte umfasst: (1) Reagieren von 3-Thiophenmalonsäure mit N-Hydroxylsuccinimid in einem organischen Lösungsmittel unter Katalyse von DCC und DMAP, um ein Zwischenprodukt zu erhalten, welches isoliert und durch Säulenchromatographie gereinigt wird, (2) Lösen des Zwischenprodukts in Dichlormethan und dann Zugabe von 6-APA und einer Alkalie, um durch Reaktion Ticarcillin zu erhalten, (3) Reagieren von Ticarcillin mit einem Salz bildenden Mittel, um Ticarcillin-Dinatrium zu erhalten.The present invention provides a process for producing ticarcillin disodium under mild reaction conditions, with fewer side reactions, with fewer steps and with good controllability, comprising the following steps: (1) reacting 3-thiophenmalonic acid with N-hydroxysuccinimide in an organic Solvent catalysed by DCC and DMAP to obtain an intermediate which is isolated and purified by column chromatography, (2) dissolving the intermediate in dichloromethane and then adding 6-APA and an alkali to obtain ticarcillin by reaction (3 Reacting ticarcillin with a salt-forming agent to obtain ticarcillin disodium.

Description

TECHNISCHES GEBIET DER VORLIEGENDEN ERFINDUNGTECHNICAL FIELD OF THE PRESENT INVENTION

Die vorliegende Erfindung, welche auf dem technischen Gebiet der pharmazeutischen Verbindungen liegt, betrifft ein Verfahren zum Herstellen von lang wirkendem Penicillin-Breitbandantibiotikum Ticarcillin-Dinatrium.The present invention, which is in the technical field of pharmaceutical compounds, relates to a process for producing long-acting penicillin broad-spectrum antibiotic ticarcillin disodium.

HINTERGRUND DER ERFINDUNGBACKGROUND OF THE INVENTION

Es gibt sieben Arten von Penicillin, welche aus einer Penicillin kultivierenden Lösung extrahiert werden, wobei Penicillin G den stärksten Effekt, eine maximale Ausbeute sowie einen sehr hohen klinischen Anwendungswert aufweist. Penicillin G ist in Kliniken für mehr als ein halbes Jahrhundert angewendet worden, ist durch einen starken antibakteriellen Effekt charakterisiert und wird für verschiedene Kokken und grampositive Bakterien eingesetzt. Allerdings ist dieses auch mit relativ starken Mängeln behaftet, welche hauptsächlich Säureintoleranz, die Unmöglichkeit der oralen Verabreichung und Enzymintoleranz sind, was zu einer Arzneimitteltoleranz führt und einenges antibakterielles Spektrum bedingt.

Figure DE112012000225B4_0001
Penicillin G
Figure DE112012000225B4_0002
6-APA There are seven types of penicillin extracted from a penicillin-cultured solution, with penicillin G having the strongest effect, maximum yield and very high clinical utility. Penicillin G has been used in clinics for more than half a century, is characterized by a strong antibacterial effect and is used for various cocci and gram-positive bacteria. However, this is also associated with relatively severe deficiencies, which are mainly acid intolerance, the impossibility of oral administration and enzyme intolerance, resulting in drug tolerance and limited antibacterial spectrum.
Figure DE112012000225B4_0001
Penicillin G
Figure DE112012000225B4_0002
6-APA

Zum Überwinden der Mangel von Penicillin werden viele Arten von halbsynthetischem Penicillin hergestellt, und zwar durch Verwenden von aus Penicillin-Fermentationslösung erhaltener 6-Aminopenicillansäure (6-APA) als ein Ausgangsmaterial, wobei das halbsynthetisch Penicillin lang wirkendes Penicillin-Breitbandantibiotikum Ticarcillin-Dinatrium enthält, welches den nachfolgenden chemischen Namen aufweist: Dinatrium-(2S,5R,6R)-3,3-Dimethyl-6-[2-carboxyl-2-(2-thienyl)acetylamino]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-2-carboxylat und die nachfolgende Formel aufweist:

Figure DE112012000225B4_0003
Ticarcillin-Dinatrium To overcome the deficiency of penicillin, many kinds of semisynthetic penicillin are produced by using 6-aminopenicillanic acid (6-APA) obtained from penicillin fermentation solution as a starting material, the penicillin long-acting penicillin broad spectrum antibiotic containing ticarcillin disodium, which has the following chemical name: disodium (2S, 5R, 6R) -3,3-dimethyl-6- [2-carboxyl-2- (2-thienyl) acetylamino] -7-oxo-4-thia-1 azabicyclo [3.2.0] heptane-2-carboxylate and the following formula:
Figure DE112012000225B4_0003
Ticarcillin disodium

Es gibt derzeit viele Synthesewege, bei denen Seitenketten auf 6-APA gepfropft werden, um Ticarcillin-Dinatrium zu erhalten. Zusammenfassend sind die meisten Synthesewege wie folgt: es wird eine Kondensationsreaktion durchgeführt, nachdem die Carboxylgruppe von 3-Thiophenmalonsäure oder die Carboxyl- oder Aminogruppe von 6-APA geschützt ist, wobei das Kondensationsreaktionsprodukt nachfolgend hydrolysiert und in Salz überführt wird, um das Endprodukt zu erhalten. Im Allgemeinen werden die Carboxyl- und Aminogruppe von 6-APA durch Verwenden von Trimethylchlorsilan gefolgt von einer Kondensationsreaktion mit 3-Thienylmalonylchlorid geschützt, um so ein Zwischenprodukt zu erhalten, nämlich Trimethylsilyl-N-trimethylsilan-6-[α-chlorcarbonyl-2-(3-thienyl)acetamid]penicillanat. Nach der Hydrolyse des Zwischenprodukts wird das hydrolysierte Produkt mit Natrium-2-ethylhexanoat reagiert, um ein Salz zu bilden, gefolgt von der Reinigung mit Ethylacetat, um das Endprodukt zu erhalten. Es ist für das Verfahren notwendig, zuerst die Gruppen zu schützen und dann das Reaktionsprodukt zu hydrolysieren; daher sind die Verfahrensschritte kompliziert und es ist schwierig, die Hydrolysereaktion durchzuführen und zu steuern.There are currently many synthetic routes in which side chains are grafted onto 6-APA to obtain ticarcillin disodium. In summary, most of the synthetic routes are as follows: a condensation reaction is carried out after the carboxyl group of 3-thiophenmalonic acid or the carboxyl or amino group of 6-APA is protected, the condensation reaction product being subsequently hydrolyzed and salted to obtain the final product , In general, the carboxyl and Amino group of 6-APA protected by using trimethylchlorosilane followed by a condensation reaction with 3-thienylmalonyl chloride to obtain an intermediate, namely, trimethylsilyl-N-trimethylsilane-6- [α-chlorocarbonyl-2- (3-thienyl) acetamide] penicillanate , After hydrolysis of the intermediate, the hydrolyzed product is reacted with sodium 2-ethylhexanoate to form a salt, followed by purification with ethyl acetate to obtain the final product. It is necessary for the process to first protect the groups and then to hydrolyze the reaction product; therefore, the process steps are complicated and it is difficult to carry out and control the hydrolysis reaction.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNGSUMMARY OF THE INVENTION

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines Verfahrens zum Herstellen von Ticarcillin-Dinatrium mit milden Reaktionsbedingungen, weniger Nebenreaktionen, weniger Schritten und guter Steuerbarkeit.The object of the present invention is to provide a process for producing ticarcillin disodium having mild reaction conditions, fewer side reactions, fewer steps and good controllability.

Im Unterschied zu der Technologie gemäß dem Stand der Technik, bei der zunächst die Carboxylgruppe von 3-Thiophenmalonsäure oder die Carboxyl- oder die Aminogruppe von 6-APA geschützt werden und dann nachfolgend Reaktionen durchgeführt werden, stellt die vorliegenden Erfindung ein neues Syntheseverfahren bereit, welches die nachfolgenden Schritte umfasst:

  • (1) Reagieren von 3-Thiophenmalonsäure mit N-Hydroxylsuccinimid in einem organischen Lösungsmittel unter Katalyse von DCC und DMAP, um ein Zwischenprodukt I zu erhalten, welches durch Säulenchromatographie isoliert und gereinigt wird, wobei das organische Lösungsmittel vorzugsweise ein alkoholisches Lösungsmittel und besonders bevorzugt Ethanol ist,
  • (2) Lösen des Zwischenprodukts I in Dichlormethan und dann Zugabe von 6-APA und einer Alkalie, um durch Reaktion Ticarcillin zu erhalten, wobei die Alkalie eines von Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumhydrogencarbonat, Triethylamin und Diethylamin, vorzugsweise Triethylamin, ist,
  • (3) Reagieren von Ticarcillin mit einem Salz bildenden Mittel, um Ticarcillin-Dinatrium zu erhalten, wobei das Salz bildende Mittel Natriumacetat, Natriumethoxid, Natriumisooctanoat, Natriumisohexanoat, Natriumhydrogencarbonat, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, vorzugsweise Natriumhydrogencarbonat, ist.
Figure DE112012000225B4_0004
Unlike the prior art technology, which firstly protects the carboxyl group of 3-thiophenmalonic acid or the carboxyl or amino group of 6-APA and then subsequently carries out reactions, the present invention provides a novel synthesis method which the following steps include:
  • (1) Reacting 3-thiophenmalonic acid with N-hydroxysuccinimide in an organic solvent catalysed by DCC and DMAP to obtain an intermediate I which is isolated and purified by column chromatography, wherein the organic solvent is preferably an alcoholic solvent, and more preferably ethanol is
  • (2) dissolving Intermediate I in dichloromethane and then adding 6-APA and an alkali to give by reaction ticarcillin, the alkali being one of sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium bicarbonate, triethylamine and diethylamine, preferably triethylamine,
  • (3) reacting ticarcillin with a salt-forming agent to obtain ticarcillin disodium, said salt-forming agent being sodium acetate, sodium ethoxide, sodium isooctanoate, sodium isohexanoate, sodium bicarbonate, sodium hydroxide or potassium hydroxide, preferably sodium bicarbonate.
Figure DE112012000225B4_0004

Der Syntheseweg weist im Vergleich zu dem existierenden Verfahren die nachfolgenden Vorteile auf: Es wird eine Carboxylgruppe von 3-Thiophenmalonsäure aktiviert, gefolgt von einer direkten Reaktion mit der Aminogruppe von 6-APA; daher ist es nicht notwendig, eine Schutzgruppe durch Hydrolyse zu entfernen. Ferner sind die Reaktionsbedingungen mild, liegen wenige Nebenreaktionen vor, sind weniger Schritte notwendig und ist die Steuerbarkeit gut.The synthetic route has the following advantages over the existing process: a carboxyl group of 3-thiophenmalonic acid is activated, followed by a direct reaction with the amino group of 6-APA; therefore, it is not necessary to remove a protective group by hydrolysis. Furthermore, the reaction conditions are mild, there are few side reactions, fewer steps are necessary and controllability is good.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNGDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Die vorteilhaften Wirkungen der vorliegenden Element werden durch die nachfolgenden Ausführungsformen weiter beschrieben; es sollte beachtet werden, dass diese Ausführungsformen lediglich zum Zwecke der Illustration erfolgen, aber den Schutzbereich der vorliegenden Erfindung nicht beschränken, so dass auch offensichtliche Veränderungen und Modifikationen, welche von Fachleuten gemäß der vorliegenden Erfindung durchgeführt werden, ebenfalls unter den Schutzbereich der vorliegenden Erfindung fallen.The advantageous effects of the present elements will be further described by the following embodiments; It should be understood that these embodiments are provided for purposes of illustration only, but do not limit the scope of the present invention, so that obvious changes and modifications made by those skilled in the art are also within the scope of the present invention ,

Ausführungsform 1Embodiment 1

3-Thiophenmalonsäure (0,74 g, 4,0 mmol) wird in 10 ml Ethanol gelöst. Nachdem DMAP (730 mg, 6 mmol) und DCC (1,2 g, 6,0 mmol) zugegeben worden sind und für eine halbe Stunde bei Raumtemperatur gerührt worden sind, wird N-Hydroxylsuccinimid (0,47 g, 4 mmol) zugegeben und für eine halbe Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird gesättigte NH4Cl-Lösung zugegeben und gerührt, gefolgt von einer Extraktion mit Ethylacetat, um eine Ethylacetatschicht abzutrennen. Die organische Phase wird mit gesättigtem Salzwasser gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann wird das Lösungsmittel durch Destillation aus der organischen Phase entfernt. Es wird eine Elution durch Säulenchromatographie (Ethylacetat/Methanol = 10:1) durchgeführt, um 1,05 g Zwischenprodukt I zu erhalten. Ausbeute: 93%.3-Thiophenmalonic acid (0.74 g, 4.0 mmol) is dissolved in 10 ml of ethanol. After DMAP (730mg, 6mmol) and DCC (1.2g, 6.0mmol) are added and stirred for half an hour at room temperature, N -hydroxylsuccinimide (0.47g, 4mmol) is added and stirred for half an hour at room temperature. Thereafter, saturated NH 4 Cl solution is added and stirred, followed by extraction with ethyl acetate to separate an ethyl acetate layer. The organic phase is washed with saturated brine and dried with anhydrous sodium sulfate, and then the solvent is removed from the organic phase by distillation. Elution is performed by column chromatography (ethyl acetate / methanol = 10: 1) to obtain 1.05 g of Intermediate I. Yield: 93%.

Nach dem Lösen des Zwischenprodukts I (1,05 g, 3,7 mmol) in 20 ml Dichlormethan, nach Zugabe von 6-APA (0,8 g, 3,7 mmol) und von 10 ml Triethylamin und nach Rühren für 8 Stunden bei Raumtemperatur, wird 1 mol/l von HCL-Lösung zugegeben, um die Azidität (pH = 2,0) einzustellen und die Reaktion wird für 2 Stunden bei –5°C durchgeführt. Nach der Extraktion mit Dichlormethan, nach der Entfärbung mit Aktivkohle und nach dem Trocknen wird eine Konzentration durchgeführt, um 1,35 g Ticarcillin zu erhalten. Ausbeute: 95%, MS (m/z): 385 (M + H)+. Ticarcillin (1,35 g, 3,5 mmol) wird in 10 ml Ethylacetat gelöst und es werden 20 ml Ethylacetat, in dem 5 g Natriumhydrogencarbonat gelöst ist, tropfenweise zugegeben und es wird bei 25°C ein Rühren durchgeführt, um zu kristallisieren, und dann wird ein Trocknen unter reduziertem Druck bei 30°C durchgeführt, um so 1,45 g weißes Kristall zu erhalten, Ausbeute: 97%, Schmelzpunkt: 201°C, durch HPLC bestimmte Reinheit: 98,89%, MS (m/z): 429 (M + H)+.After dissolving Intermediate I (1.05 g, 3.7 mmol) in 20 mL of dichloromethane, after addition of 6-APA (0.8 g, 3.7 mmol) and 10 mL of triethylamine and stirring for 8 hours at room temperature, 1 mol / l of HCL solution is added to adjust the acidity (pH = 2.0) and the reaction is carried out at -5 ° C for 2 hours. After extraction with dichloromethane, after decolorization with charcoal and after drying, concentration is carried out to obtain 1.35 g of ticarcillin. Yield: 95%, MS (m / z): 385 (M + H) +. Ticarcillin (1.35 g, 3.5 mmol) is dissolved in 10 ml of ethyl acetate and 20 ml of ethyl acetate in which 5 g of sodium hydrogencarbonate is dissolved is added dropwise and stirring is carried out at 25 ° C to crystallize. and then drying under reduced pressure at 30 ° C to obtain 1.45 g of white crystal, yield: 97%, melting point: 201 ° C, purity determined by HPLC: 98.89%, MS (m / m; z): 429 (M + H) +.

Claims (7)

Verfahren zum Herstellen von Ticarcillin-Dinatrium umfassend die nachfolgenden Schritte: (1) Reagieren von 3-Thiophenmalonsäure mit N-Hydroxylsuccinimid in einem organischen Lösungsmittel unter Katalyse von DCC und von DMAP, um ein Zwischenprodukt zu erhalten, welches isoliert und durch Säulenchromatographie gereinigt wird, (2) Lösen des Zwischenprodukts in Dichlormethan und dann Zugabe von 6-APA und einer Alkalie, um durch Reaktion Ticarcillin zu erhalten, (3) Reagieren von Ticarcillin mit einem Salz bildenden Mittel, um Ticarcillin-Dinatrium zu erhalten.A process for preparing ticarcillin disodium comprising the following steps: (1) reacting 3-thiophenmalonic acid with N-hydroxysuccinimide in an organic solvent catalysed by DCC and DMAP to obtain an intermediate which is isolated and purified by column chromatography, (2) dissolve the intermediate in dichloromethane and then add 6-APA and an alkali to obtain ticarcillin by reaction (3) Reacting ticarcillin with a salt-forming agent to obtain ticarcillin disodium. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das organische Lösungsmittel in dem Schritt (1) ein alkoholisches Lösungsmittel ist.A method according to claim 1, characterized in that the organic solvent in the step (1) is an alcoholic solvent. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das alkoholische Lösungsmittel Ethanol ist.A method according to claim 2, characterized in that the alcoholic solvent is ethanol. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Alkalie in dem Schritt (2) eines von Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumhydrogencarbonat, Triethylamin und Diethylamin ist.A method according to claim 1, characterized in that the alkali in step (2) is one of sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium bicarbonate, triethylamine and diethylamine. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Alkalie Triethylamin ist.A method according to claim 4, characterized in that the alkali is triethylamine. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Salz bildende Mittel in dem Schritt (3) Natriumacetat, Natriumethoxid, Natriumisooctanoat, Natriumisohexanoat, Natriumhydrogencarbonat, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid ist.Process according to claim 1, characterized in that the salt-forming agent in step (3) is sodium acetate, sodium ethoxide, sodium isooctanoate, sodium isohexanoate, sodium bicarbonate, sodium hydroxide or potassium hydroxide. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Salz bildende Mittel Natriumhydrogencarbonat ist.A method according to claim 6, characterized in that the salt-forming agent is sodium bicarbonate.
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108727593A (en) * 2018-06-15 2018-11-02 张礼国 A kind of antimicrobial organosilane glue material and preparation method thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2811483A1 (en) * 1977-03-16 1978-09-21 Beecham Group Ltd PENICILLIN, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS
DE2921422A1 (en) * 1978-12-18 1980-07-03 Bristol Myers Co METHOD FOR PRODUCING PENICILLINES AND INTERMEDIATE PRODUCTS THEREFOR
CH630922A5 (en) * 1975-01-17 1982-07-15 Beecham Group Ltd METHOD FOR PRODUCING NEW PENICILLIN DERIVATIVES.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101735244B (en) * 2008-11-05 2012-01-18 鲁南制药集团股份有限公司 Method for preparing broad-spectrum penicillin antibiotic ticarcillin sodium
CN101875659A (en) * 2009-04-29 2010-11-03 瑞阳制药有限公司 Preparation process of ticarcillin disodium

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH630922A5 (en) * 1975-01-17 1982-07-15 Beecham Group Ltd METHOD FOR PRODUCING NEW PENICILLIN DERIVATIVES.
CH630921A5 (en) * 1975-01-17 1982-07-15 Beecham Group Ltd METHOD FOR PRODUCING NEW PENICILLIN DERIVATIVES.
CH631456A5 (en) * 1975-01-17 1982-08-13 Beecham Group Ltd METHOD FOR PRODUCING NEW PENICILLINE DERIVATIVES.
DE2811483A1 (en) * 1977-03-16 1978-09-21 Beecham Group Ltd PENICILLIN, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS
DE2921422A1 (en) * 1978-12-18 1980-07-03 Bristol Myers Co METHOD FOR PRODUCING PENICILLINES AND INTERMEDIATE PRODUCTS THEREFOR

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