DE1117135B

DE1117135B - Process for the preparation of 3-amino-2, 4, 6-triiodobenzoyl compounds

Info

Publication number: DE1117135B
Application number: DEL30941A
Authority: DE
Inventors: Dr Werner Obendorf
Original assignee: Lentia GmbH
Current assignee: Lentia GmbH
Priority date: 1958-07-30
Filing date: 1958-07-30
Publication date: 1961-11-16

Description

Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen Zur Herstellung von Verbindungen, die an Stickstoff oder Sauerstoff den 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylrest tragen, war man bisher auf umständliche, mehrstufige Verfahren angewiesen, da es nicht möglich war, den 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylrest direkt einzuführen. So kann man beispielsweise gemäß einem bekannten Verfahren 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen erhalten, indem man zunächst die entsprechende 3-Nitrobenzoylverbindung herstellt, diese zur 3-Aminoverbindung reduziert und anschließend jodiert. Abgesehen davon, daß dieses Verfahren langwierig und umständlich ist, hat es auch den Nachteil, daß die Jodierungsprodukte meist dunkel gefärbt und sehr schwer zu reinigen sind. Vor allem aber kann dieses Verfahren zur Herstellung aller jener Verbindungen nicht herangezogen werden, die im Molekül Gruppen enthalten, die, wie gewisse ungesättigte Gruppen, einer Jodierung nicht standhalten bzw. die selbst jodiert werden, wie z. B. solche Verbindungen, die außer dem 3-Aminobenzoylrest noch weitere jodierbare aromatische Reste im Molekül enthalten.Process for the preparation of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl compounds For the preparation of compounds which form the 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl radical on nitrogen or oxygen wear, you had to rely on cumbersome, multi-stage procedures, because it it was not possible to introduce the 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl radical directly. So can for example, according to a known method, 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl compounds obtained by first preparing the corresponding 3-nitrobenzoyl compound, this reduced to the 3-amino compound and then iodized. Apart from this, that this process is lengthy and cumbersome, it also has the disadvantage that the iodination products are mostly dark in color and very difficult to clean. before But this process cannot do anything for the production of all those compounds are used that contain groups in the molecule, such as certain unsaturated Groups that cannot withstand iodination or that are iodized themselves, such as B. those compounds which, in addition to the 3-aminobenzoyl radical, still further iodatable contain aromatic residues in the molecule.

Überraschenderweise konnten nun in den neuen Säurechloriden der allgemeinen Formel I in der Z eine Aminogruppe oder Thionylaminogruppe bedeutet, Verbindungen gefunden werden, die es gestatten, auf einfache und bequeme Weise solche 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungenherzustellen, die diese Reste an Sauerstoff oder Stickstoff gebunden enthalten.Surprisingly, in the new acid chlorides of the general formula I in which Z denotes an amino group or thionylamino group, compounds are found which allow such 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl compounds to be prepared in a simple and convenient manner which contain these radicals bonded to oxygen or nitrogen.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demnach ein Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man die Säurechloride der Formel I umsetzt mit Verbindungen, die an Sauerstoff oder Stickstoff gebundene aktive Wasserstoffatome enthalten, oder mit deren Derivaten, in denen das aktive Wasserstoffatom durch Metall ersetzt ist, wobei man sowohl ohne als auch in Gegenwart von ineiten organischen Lösungsmitteln arbeitet und anschließend gegebenenfalls vorhandene Thionylaminogruppen durch Behandlung mit sauren oder alkalischen Agentien in Aminogruppen umwandelt. Es wurde in der USA.-Patentschrift 2 680 133 zwar darauf hingewiesen, daß jodenthaltende m-Amin.obenzoylderivate von Aminosäuren »durch Umwandlung einer polyjodierten m-Aminobenzoesäure in ihr Säurechlorid und Kupplung der Substanz mit einer Aminosäure« hergestellt werden können. Überraschenderweise zeigte sich aber, daß das bisher nicht bekannte 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid nach der üblichen Acylierungsmethode von Schotten-Baumann mit Aminosäuren nicht umgesetzt werden kann, wohl aber ohne Lösungsmittel oder in organischen Lösungsmitteln, wobei auch, wie im Falle von Aceton gezeigt wurde, Wasser anwesend sein darf.The present invention accordingly provides a process for the preparation of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl compounds, which is characterized in that the acid chlorides of the formula I are reacted with compounds which contain active hydrogen atoms bonded to oxygen or nitrogen, or with their derivatives in which the active hydrogen atom has been replaced by metal, working both without and in the presence of organic solvents and then converting any thionylamino groups that may be present into amino groups by treatment with acidic or alkaline agents. While it has been pointed out in the USA. Patent 2,680,133 that jodenthaltende m-Amin.obenzoylderivate of amino acids "by converting a polyjodierten m-aminobenzoic acid can be prepared in its acid chloride and coupling the substance with an amino acid." Surprisingly, however, it was found that the previously unknown 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride cannot be reacted with amino acids by the usual acylation method of Schotten-Baumann, but without a solvent or in organic solvents, and, as in The case of acetone has been shown to allow water to be present.

Ferner wurde in der USA.-Patentschrift 2 708 678 vorgeschlagen, durch Umsetzung des 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäure-Hydrochlorids in wasserfreiem Benzol mit der berechneten Menge Thionylchlorid eine benzolische Suspension des 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid-Hydrochlorids herzustellen und diese zur Acylierung der 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäure zu verwenden, wobei zwecks Vermeidung von Polymerenbildung durch Selbstkondensation -der Reaktion der Säurechloridgruppe mit der Aminogruppe des Säurechlorids - zusätzlich zu der Verwendung des Säurechlorid-Hydrochlorids auch noch die Anwendung eines sehr verdünnten Reaktionsmediums empfohlen wird. Die mit dieser Verfahrensweise erzielbaren Ausbeuten an gewünschtem Acylprodukt liegen jedoch unter 5 °/o, während bei der erfindungsgemäßen Acylierung mit dem freien 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid mit ungeschützter Aminogruppe sehr gute Ausbeuten, häufig. sogar Ausbeuten über 9001, erhalten werden und völlig unerwarteterweise auch bei Verwendung hochkonzentrierter Reaktionslösungen keinerlei Selbstkondensation des Säurechlorids eintritt.It was also proposed in US Pat. No. 2,708,678 that a benzene suspension of 3-amino-2,4,6 be obtained by reacting 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid hydrochloride in anhydrous benzene with the calculated amount of thionyl chloride - to produce triiodobenzoyl chloride hydrochloride and to use this for the acylation of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid, in order to avoid polymer formation by self-condensation - the reaction of the acid chloride group with the amino group of the acid chloride - in addition to the use of the acid chloride hydrochloride the use of a very dilute reaction medium is also recommended. The yields of the desired acyl product which can be achieved with this procedure are, however, below 5%, while very good yields are often very good in the acylation according to the invention with the free 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride with an unprotected amino group. even yields over 9001, can be obtained and, completely unexpectedly, no self-condensation of the acid chloride occurs even when using highly concentrated reaction solutions.

Die neuen Säurechloride der Formel I besitzen für Säurechloride an sich ungewöhnliche Eigenschaften. Kocht man beispielsweise 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid mit 1 n-Natronlauge, so schmilzt es unter der Lauge, ohne damit zu reagieren. Dieses Säurechlorid ist außerdem trotz seines hohen Jodgehaltes bis etwa 200'C beständig, während die entsprechende freie 2-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäure bei 197 bis 198°C unter Zersetzung schmilzt. Im Gegensatz zu bekannten Aminocarbonsäurechloriden zeigt es keinerlei Neigung zur Reaktion mit sich selbst. Das neue 3-Thionylamino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid wiederum kann mit wäßrigen Laugen in das 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid übergeführt werden, ohne daß die Säurechloridgruppierung angegriffen würde. Dagegen reagiert dieses Säurechlorid ohne Lösungsmittel oder in inerten organischen Lösungsmitteln überraschenderweise leicht mit organischen Verbindungen, die an Sauerstoff oder Stickstoff gebundene aktive Wasserstoffatome enthalten, oder mit deren Metallderivaten.The new acid chlorides of the formula I have for acid chlorides unusual properties. For example, if you boil 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride with 1N sodium hydroxide solution, it melts under the lye without reacting with it. This In spite of its high iodine content, acid chloride is resistant up to about 200 ° C, while the corresponding free 2-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid at 197 to 198 ° C melts with decomposition. In contrast to known aminocarboxylic acid chlorides, there is no tendency to react with itself. The new 3-thionylamino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride in turn, it can be converted into 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride with aqueous alkaline solutions without the acid chloride group being attacked. Against it reacts this acid chloride without a solvent or in inert organic solvents Surprisingly easy with organic compounds that are oxygen or Contain nitrogen-bonded active hydrogen atoms, or with their metal derivatives.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch einfaches Mischen der Reaktionspartner durchgeführt, wobei sowohl ohne als auch in Gegenwart vonLösungsmitteln gearbeitet werden kann. Die Reaktion tritt häufig schon bei Zimmertemperatur ein. In zahlreichen Fällen empfiehlt es sich jedoch, das Reaktionsgemisch zu erwärmen, wobei man zweckmäßigerweise Temperaturen bis 200'C, vorzugsweise unter 160'C, wählt. Dabei kann sowohl ohne als auch in Gegenwart von säurebindenden Stoffen, vorzugsweise anorganischen oder organischen Basen, gearbeitet werden. Verwendet man als Ausgangsstoff das 3-Thionylamino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid, so kann man, falls die Thionylaminogruppe nach der Reaktion noch- vorhanden ist, nachträglich durch Behandlung mit Säuren oder Alkalien in der Kälte eine Umwandlung in die freie Aminogruppe erzielen.The inventive method is accomplished by simply mixing the reactants carried out, working both without and in the presence of solvents can be. The reaction often occurs at room temperature. In numerous In some cases, however, it is advisable to heat the reaction mixture, which is expediently Temperatures up to 200'C, preferably below 160'C, selects. Both without as well as in the presence of acid-binding substances, preferably inorganic or organic bases. If the starting material used is 3-thionylamino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride, so you can, if the thionylamino group is still present after the reaction, a subsequent transformation by treatment with acids or alkalis in the cold achieve in the free amino group.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist nicht nur einfach in der Durchführung, sondern es liefert die gewünschten Produkte auch in guter Ausbeute und vorzüglicher Reinheit. Überdies sind mit diesem Verfahren eine Reihe von 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen, deren Herstellung bisher nicht möglich gewesen wäre, auf einem einfachen und bequemen Weg zugänglich geworden.The method according to the invention is not only easy to carry out, rather, it also delivers the desired products in good yields and more excellently Purity. In addition, a number of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl compounds, the manufacture of which would previously not have been possible in a simple and convenient way Way has become accessible.

Die Herstellung der neuen Säurechloride der Formel I gelingt einfach durch Umsetzung von 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäure mit schwefelhaltigen Chlorierungsmitteln. So erhält man bei Lösen von 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäure in Thionylchlorid nach Entfernen des überschüssigen Chlorierungsmittels das neue 3-Thionylamino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid, das sich ohne Schwierigkeiten durch basische oder saure Agenzien in der Kälte in das 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid überführen läßt.The preparation of the new acid chlorides of the formula I is easy by reacting 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid with sulfur-containing chlorinating agents. So one obtains after dissolving 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid in thionyl chloride Removing the excess chlorinating agent the new 3-thionylamino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride, which can easily be used in the cold with alkaline or acidic agents the 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride can be transferred.

Die mit dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen stellen wertvolle Zwischenprodukte für die Gewinnung pharmazeutisch interessanter Verbindungen dar. Man kann damit aber auch bereits bekannte 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen, beispielsweise 3-Amino-2,4,6-trijodhippursäure, die als Röntgenkontrastmittel verwendet werden, auf vorteilhafte Art und Weise herstellen.The 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl compounds produced by the process according to the invention make valuable intermediates for the extraction of pharmaceutically more interesting Compounds. You can also use it, however, already known 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl compounds, for example 3-amino-2,4,6-triiodohippuric acid, which is used as an X-ray contrast medium are produced in an advantageous manner.

Beispiel 1 a) Herstellung von 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylehlorid 111,0 g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäure werden mit 250 ml Thionylchlorid versetzt und unter Rühren bei einer Badtemperatur von 50 bis 55°C erwärmt. Nach 65 Minuten ist alles klar gelöst. Es wird 30 Minuten bei gleicher Temperatur nachgerührt und dann bei etwa 400 Torr das überschüssige Thionylchlorid abdestilliert. Der noch ölige Rückstand, bestehend aus 3-Thionylamino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid, wird gekühlt und in 300 ml Äther gelöst. Die klare Ätherlösung wird zweimal mit je 300 ml Wasser, dem zur Erhöhung der Dichte etwas Natriumchlorid zugesetzt worden war, bei O' C gewaschen und anschließend mit etwas mehr als der berechneten Menge Natronlauge (etwa 6- bis 7 o/oig) die Thionylgruppe abgespalten. Die verbleibende ätherische Lösung wird dreimal mit je 200 ml Eiswasser (-f- Natriumchlorid) gewaschen, mit Natriumchlorid getrocknet, über Kaliumcarbonat filtriert und der Äther so lange abdestilliert, bis auf Anreiben Kristallisation einsetzt (es verbleiben etwa 30 bis 50 ml Äther). Durch Kühlen wird die Kristallisation gefördert. Ausbeute an 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid: 106,85 g mit einem Schmelzpunkt von 93,5 bis 95'C (92,940/,). Analyse Berechnet ... N 2,63, J 71,39, Cl 6,65; gefunden ... N 2,57, J 70,9, Cl 6,5. b) Herstellung von 3-Thionylamino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid Diese erfolgt prinzipiell auf die gleiche Weise wie oben beschrieben. Es wird lediglich auf die Zersetzung mit Lauge verzichtet und nach Entfernung des Thionylchlorids Kristallisation abgewartet. Die Ausbeuten an 3-Thionylamino-2,4,6-trijodbenzoylehlorid sind nahezu quantitativ. Fp. 107 bis 109'C.Example 1 a) Preparation of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoylechloride 111.0 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid are mixed with 250 ml of thionyl chloride and at a bath temperature of 50 to 55 ° C. with stirring warmed up. After 65 minutes everything is clearly resolved. Stirring is continued for 30 minutes at the same temperature and the excess thionyl chloride is then distilled off at about 400 torr. The still oily residue, consisting of 3-thionylamino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride, is cooled and dissolved in 300 ml of ether. The clear ether solution is then cleaved twice with 300 ml of water to which had been added to increase the density a little sodium chloride at O 'C and treated with slightly more than the calculated amount of sodium hydroxide solution (approximately 6 to 7 o / oig) the thionyl . The remaining ethereal solution is washed three times with 200 ml of ice water (-f- sodium chloride), dried with sodium chloride, filtered over potassium carbonate and the ether is distilled off until crystallization begins until rubbed (about 30 to 50 ml of ether remain). The crystallization is promoted by cooling. Yield of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride: 106.85 g with a melting point of 93.5 to 95 ° C. (92.940%). Analysis Calculated ... N 2.63, J 71.39, Cl 6.65; found ... N 2.57, J 70.9, Cl 6.5. b) Preparation of 3-thionylamino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride This is carried out in principle in the same way as described above. Decomposition with lye is simply omitted and crystallization awaited after removal of the thionyl chloride. The yields of 3-thionylamino-2,4,6-triiodobenzoylechloride are almost quantitative. Mp 107-109 ° C.

c) 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoyl-piperidid 5,79 g 3-Thionylamino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid (0,01 Mol) werden in 100 ml Äther gelöst und unter Rühren innerhalb etwa 5 Minuten 1,7 g Piperidin (0,02 Mol), gelöst in etwa 25 ml Äther, zugesetzt. Nach beendeter Zugabe werden 20 ml 1 n-Natronlauge zugesetzt und 25 Minuten kräftig gerührt. Die farblose Suspension wird abgenutscht und der Niederschlag zuerst mit Wasser, dann mit Äther gewaschen. Nach Trocknen bei 110'C werden 5,25 g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylpiperidid vom Schmelzpunkt 207 bis 210'C erhalten. Ausbeute 90,20/,.c) 3-Amino-2,4,6-triiodobenzoyl piperidide 5.79 g of 3-thionylamino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride (0.01 mol) are dissolved in 100 ml of ether and, with stirring, 1 , 7 g of piperidine (0.02 mol) dissolved in about 25 ml of ether was added. When the addition is complete, 20 ml of 1N sodium hydroxide solution are added and the mixture is stirred vigorously for 25 minutes. The colorless suspension is filtered off with suction and the precipitate is washed first with water and then with ether. After drying at 110 ° C., 5.25 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoylpiperidide with a melting point of 207 to 210 ° C. are obtained. Yield 90.20 /.

Beispiel 2 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoyl-piperidid 5,33g3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylehlorid(0,01 Mol), gelöst in 10 ml Aceton, werden langsam bei etwa 50°C zu einer Lösung von 0,85 g Piperidin (0,01 Mol) in 10 ml 1 n-Natronlauge und 10 ml Aceton zugefügt; nach beendeter Zugabe wird etwa 10 Minuten unter Rückfluß gekocht. Der entstandene Niederschlag wird abgenutscht, mit viel Wasser und mit Äther gewaschen. Man erhält 5,37 g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoyl-piperidid. Aus der Mutterlauge kann durch Eingießen in Wasser und Behandlung des abgenutschten Niederschlages wie oben noch 0,2 g Piperidid erhalten werden. Gesamtausbeute 5,57 g mit einem Schmelzpunkt von 205 bis 209°C, das sind 95,70/, der Theorie.Example 2 3-Amino-2,4,6-triiodobenzoyl-piperidide 5,33g3-Amino-2,4,6-triiodobenzoylehloride (0.01 Mol), dissolved in 10 ml of acetone, slowly at about 50 ° C to a solution of 0.85 g of piperidine (0.01 mol) in 10 ml of 1N sodium hydroxide solution and 10 ml of acetone were added; after When the addition is complete, the mixture is refluxed for about 10 minutes. The resulting precipitate is sucked off, washed with plenty of water and ether. You get 5.37 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl piperidide. The mother liquor can be poured into it 0.2 g of piperidide in water and treatment of the suction-filtered precipitate as above can be obtained. Total yield 5.57 g with a melting point of 205 to 209 ° C, that's 95.70 /, the theory.

Beispiel 3 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoyl-piperidid 5,33 g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid(0,01 Mol) werden in 70 ml Äther gelöst und zu einer ätherischen Lösung von 1,70 g Piperidin (0,02 Mol) unter Kühlung zugetropft. Die dabei entstandene ätherische Suspension wird anschließend 1/2 Stunde unter Rückfluß gekocht. Nach Auskochen des abgenutschten Niederschlages mit Wasser verbleiben 5,4 g reines 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoyl-piperidid. Der Äthereindampfrest beträgt 0,3 g unreines Produkt. Reimausbeute 5,4 g, das sind 92,78 °/o der Theorie. Schmelzpunkt 205 bis 209°C.Example 3 3-Amino-2,4,6-triiodobenzoyl-piperidide 5.33 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride (0.01 Mol) are dissolved in 70 ml of ether and an ethereal solution of 1.70 g of piperidine (0.02 mol) was added dropwise with cooling. The resulting ethereal suspension is then refluxed for 1/2 hour. After boiling the sucked off After the precipitate with water, 5.4 g of pure 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl-piperidide remain. The ether evaporation residue is 0.3 g of impure product. Rhyme yield 5.4 g that is 92.78% of theory. Melting point 205-209 ° C.

Analyse Berechnet ... N 4,8 1, gefunden ... N 4,71.Analysis Calculated ... N 4.8 1, found ... N 4.71.

Beispiel 4 3-Amino-2,4,6-trij odbenzoesäuremethylester 2,66 g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid werden in überschüssigem Methanol gelöst und die berechnete Menge methanolischer Natronlauge (2,16 ml einer 2,32 n-Natriumhydroxyd in Methanol) zugesetzt und etwa 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Abdestillieren des Methanols und Auskochen des verbliebenen Rückstandes mit Wasser können durch Abnutschen und Trocknen bei 110°C 2,49g reiner 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäuremethylester vom Schmelzpunkt 161,5 bis 163°C erhalten werden. Ausbeute 94,1 °/o.Example 4 3-Amino-2,4,6-triiodobenzoic acid methyl ester 2.66 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride are dissolved in excess methanol and the calculated amount methanolic Sodium hydroxide solution (2.16 ml of a 2.32 N sodium hydroxide in methanol) was added and about Heated under reflux for 2 hours. After distilling off the methanol and boiling the remaining residue with water can be filtered off with suction and dried 110 ° C. 2.49 g of pure 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid methyl ester with a melting point of 161.5 up to 163 ° C. Yield 94.1%.

Analyse Berechnet ... N#2,65; gefunden ... N 2,62.Analysis Computed ... N # 2.65; found ... N 2.62.

Beispiel 5 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäuremethylester 5,33g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid werden mit überschüssigem Methanol 8 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Methanol wird abdestilliert und der Rückstand mit Wasser ausgekocht. Es verbleiben nach dem Trocknen 5,27 g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäuremethylester, Fp. 161,5 bis 163°C, das sind 99,6°/o der Theorie.Example 5 3-Amino-2,4,6-triiodobenzoic acid methyl ester 5.33g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride are refluxed with excess methanol for 8 hours. The methanol is distilled off and the residue is boiled with water. It remains after the Drying 5.27 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid methyl ester, melting point 161.5 to 163 ° C, that is 99.6 per cent of theory.

Beispiel 6 3-Am ino-2,4,6-trijodbenzoesäure-diäthylamid 5,33g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid werden in 50m1 Benzol gelöst und 147g Diäthylamin zugesetzt.Example 6 3-Amino-2,4,6-triiodobenzoic acid diethylamide 5.33 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride are dissolved in 50 ml of benzene and 147 g of diethylamine are added.

Während 20 Minuten Kochen des Reaktionsgemisches unter Rückfluß scheidet sich Diäthylaminhydrochlorid ab. Nach anschließendem 48stündigem Stehen werden die gebildeten 1,05g Diäthylaminhydrochlorid mit Schmelzpunkt 221 bis 227°C abgenutscht. Das 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäure-diäthylamidwird durch Eindampfen der Benzollösung als glasiger Rückstand erhalten. Ausbeute 5,56 g, das sind 97,5°/o. Analyse Berechnet ... N 4,91; gefunden ... N 4,75. Beispiel 7 3-Amino-2,4,6-trijodbenzanilid 5,33g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid werden mit 2,1 g Dioxan versetzt und 1,86 g Anilin zugesetzt. Es wird vorsichtig angewärmt auf etwa 70°C und unter Ausnutzung der Reaktionswärme einige Zeit bei dieser Temperatur belassen. Dann wird die Temperatur allmählich auf 110°C gesteigert, das Dioxan unter Vakuum entfernt und das Reaktionsprodukt 2 Stunden auf 110°C erhitzt. Der entstandene feste Kuchen wird wiederholt mit verdünnter Salzsäure und mit Wasser ausgekocht. Es verbleiben 5,76 g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzanilid vom Fp. 227 bis 230°C. Ausbeute 97,60/, der Theorie.Diethylamine hydrochloride separates out while the reaction mixture is refluxed for 20 minutes. After standing for 48 hours, the 1.05 g of diethylamine hydrochloride formed, with a melting point of 221 to 227 ° C., are filtered off with suction. The 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid diethylamide is obtained as a glassy residue by evaporating the benzene solution. Yield 5.56 g, that is 97.5%. Analysis Calculated ... N 4.91; found ... N 4.75. Example 7 3-Amino-2,4,6-triiodobenzanilide 5.33 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride are mixed with 2.1 g of dioxane and 1.86 g of aniline are added. It is carefully warmed to about 70 ° C. and left at this temperature for some time, utilizing the heat of reaction. The temperature is then gradually increased to 110 ° C., the dioxane is removed in vacuo and the reaction product is heated to 110 ° C. for 2 hours. The resulting solid cake is repeatedly boiled with dilute hydrochloric acid and water. 5.76 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzanilide with a melting point of 227 ° to 230 ° C. remain. Yield 97.60 /, of theory.

Analyse Berechnet ... N 4,75; gefunden ... N 4,71.Analysis Calculated ... N 4.75; found ... N 4.71.

Beispiel 8 3-Amino-2,4,6-trijod-hippursäure 3,75g Aminoessigsäure werden in 50m1 2n-Natronlauge gelöst, 25m1 50 °/oiges Aceton zugesetzt und unter Rühren bei Zimmertemperatur langsam mit einer Lösung von 26,65 g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid in Aceton versetzt. Nach etwa 3 Stunden hat sich die anfänglich trübe Reaktionslösung geklärt. Nach Entfernung des Acetons im Vakuum wird noch ungefähr 11/2 Stunden gerührt. Die etwas trübe Lösung zeigt px 7, wird nach Erwärmen auf etwa 80'C heiß filtriert und sofort in 250 ml kochendes Wasser und 25 ml 4 n-Salzsäure langsam einfließen gelassen. Die zuerst schmierigen Fällungsprodukte werden nach etwa 10 Minuten dauerndem Kochen kristallin und durch Abnutschen von der heißen Mutterlauge getrennt. Das Kristallisat wird gründlich mit Wasser gewaschen und über Schwefelsäure und Kaliumhydroxyd getrocknet. Ausbeute 25,0 g 3-Amino-2,4,6-trijodhippursäure, das sind 87,410/, der Theorie. Das so erhaltene nahezu farblose Produkt zeigt einen Mikroschmelzpunkt von 226 bis 228'C. Umkristallisiert aus Alkohol liegt der Schmelzpunkt bei 234 bis 237°C, wenn es bei 215'C aufgelegt wird.Example 8 3-Amino-2,4,6-triiodo-hippuric acid 3.75 g of aminoacetic acid are dissolved in 50 ml of 2N sodium hydroxide solution, 25 ml of 50% acetone are added and a solution of 26.65 g of 3- Amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride in acetone was added. After about 3 hours, the initially cloudy reaction solution has cleared. After removing the acetone in vacuo, stirring is continued for about 11/2 hours. The somewhat cloudy solution shows px 7, is filtered hot after heating to about 80 ° C. and immediately allowed to slowly flow into 250 ml of boiling water and 25 ml of 4N hydrochloric acid. The initially greasy precipitation products become crystalline after boiling for about 10 minutes and are separated from the hot mother liquor by suction filtration. The crystals are washed thoroughly with water and dried over sulfuric acid and potassium hydroxide. Yield 25.0 g of 3-amino-2,4,6-triiodohippuric acid, that is 87.410 /, of theory. The almost colorless product obtained in this way has a micro-melting point of 226 to 228 ° C. Recrystallized from alcohol, the melting point is 234 to 237 ° C when it is applied at 215 ° C.

Aus der wäßrigen Mutterlauge kristallisiert beim Erkalten noch 1,1 g eines unreinen Produktes, vermutlich ein Gemisch aus 3-Amino-2,4,6-trijod-hippursäure und 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoesäure.1.1 still crystallizes from the aqueous mother liquor on cooling g of an impure product, presumably a mixture of 3-amino-2,4,6-triiodo-hippuric acid and 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid.

Beispiel 9 ß-[N-(3-Amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-phenylamino]-propionsäuremethylester In 27,7 g auf etwa 80°C erwärmten ß-Phenylaminopropionsäuremethylester werden allmählich 40,0 g 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylchlorid eingetragen, wobei die Eintragungsgeschwindigkeit so gewählt wird, daß die Temperatur nicht über 120°C ansteigt. Nach Abklingen der Reaktion wird das Reaktionsgemisch noch 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt, anschließend mit 80 ml Methanol versetzt und wiederum kurze Zeit unter Rückfluß gekocht. Nach Abkühlen des Reaktionsgemisches und 24stündigem Stehen wird der aus der methanolischen Lösung auskristallisierte ß-[N-(3-Amino - 2,4, 6 - trij odbenzoyl) - N - phenylamino] - propion -säuremethylester abgenutscht, mit etwa 40 ml Methanol gewaschen und getrocknet.Example 9 β- [N- (3-Amino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-phenylamino] -propionic acid methyl ester In 27.7 g heated to about 80 ° C ß-Phenylaminopropionsäuremethylester gradually 40.0 g of 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride entered, the rate of entry is chosen so that the temperature does not rise above 120 ° C. After the Reaction, the reaction mixture is refluxed for a further hour, then 80 ml of methanol are added and the mixture is again boiled under reflux for a short time. To Cooling the reaction mixture and standing for 24 hours becomes the result of the methanolic Solution crystallized ß- [N- (3-Amino - 2,4,6 - trijodbenzoyl) - N - phenylamino] - Propionic acid methyl ester suction filtered, washed with about 40 ml of methanol and dried.

Man erhält 41,7 g ß-[N-(3-Amino-2,4,6-trijodbenzoyl)-N-phenylamino]-propionsäuremethylester vorn Schmelzpunkt 155 bis 157°C, das entspricht einer Ausbeute von 82,40/, der Theorie.41.7 g of methyl β- [N- (3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl) -N-phenylamino] propionate are obtained from a melting point of 155 to 157 ° C, which corresponds to a yield of 82.40 /, of theory.

Claims

CLAIMS: 1. A process for the preparation of 3-amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen, marked thereby characterized in that acid chlorides of the general formula I wherein Z denotes an amino group or thionylamino group, reacts with compounds which contain active hydrogen atoms bonded to oxygen or nitrogen, or with their derivatives in which the active hydrogen atom is replaced by metal, both without and in the presence of inert organic solvents works and then converts any thionylamino groups present into amino groups by treatment with acidic or alkaline agents.

2. Procedure according to Claim 1, characterized in that the inert organic solvent aqueous acetone is used.

3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that that the reaction is carried out at temperatures below 200.degree. C., preferably below 160.degree.

4. The method according to claim 1 to 3, characterized in that compounds which contain one or more aliphatically or aromatically bonded hydroxyl groups, or their metal compounds are used as the starting compound.

5. Procedure according to Claims 1 to 3, characterized in that one is allphatic or aromatic primary or secondary amines used as the starting compound. Considered References: U.S. Patent Nos. 2,680,133, 2,708,678; Chemical reports, 1954, 87, p. 657; Journ. f. Prakt. Chem., 148 (1937), pp. 161 to 169; Chem. Zentrbl., 1937 1I, pp. 970 and 971. When the application is announced, there are two test reports has been laid out.