DE1088484B - Process for the production of bicyclically substituted carbinamines or their non-toxic salts with an effect on blood pressure - Google Patents
Process for the production of bicyclically substituted carbinamines or their non-toxic salts with an effect on blood pressureInfo
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Description
DEUTSCHESGERMAN
Es wurde gefunden, daß Carbinamine der Formel
CH2 It has been found that carbinamines of the formula
CH 2
.R'.R '
CHa CH a
1R" 1 R "
sich durch interessante pharmakologische Eigenschaften, insbesondere durch ihre zum Teil blutdrucksenkende, zum Teil blutdrucksteigernde Wirkung auszeichnen. In der Formel bedeutet R einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl- oder gegebenenfalls im Arylkern substituierten Aralkylrest, R' und R" Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigten Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl- oder gegebenenfalls im Arylkern substituierten Aralkylrest und η = 0 oder 1.are characterized by interesting pharmacological properties, in particular by their partly antihypertensive, partly antihypertensive effect. In the formula, R denotes an alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl radical optionally substituted in the aryl nucleus, R 'and R "denotes hydrogen, a saturated or unsaturated alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl radical optionally substituted in the aryl nucleus, and η = 0 or 1.
Man erhält diese Verbindungen dadurch, daß man tertiäre Alkohole der FormelThese compounds are obtained by using tertiary alcohols of the formula
CH3 CH 3
in der R und η die obengenannten Bedeutungen haben, oder entsprechende aus diesen Alkoholen durch Wasserabspaltung erhältliche, in der Seitenkette ungesättigte Verbindungen mit Cyanwasserstoffsäure oder mit Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl- oder gegebenenfalls im Arylkern substituierten Aryl- oder Aralkylcyaniden umsetzt. Als Kondensationsmittel verwendet man starke anorganische oder organische Säuren, insbesondere Schwefelsäure oder Sulfonsäuren, wie p-Toluolsulfonsäure. Als Lösungsmittel dient vorzugsweise Eisessig, dem aber auch noch weitere inerte organische Lösungsmittel, wie Methylenchlorid oder Chloroform, zugesetzt werden können. Die Kondensation erfolgt mit Wärmetönung, wobei die Temperatur des Reaktionsgemisches bis etwa 50 bis 6O0C ansteigt. Gegebenenfalls kann auch gekühlt werden. Aus dem Reaktionsgemisch isoliert man durch Zersetzen mit Eis und Neutralisieren mit geeigneten alkalischen Mitteln, wie Natronlauge oder Kaliumkarbonat, Acylamide der Formelin which R and η have the meanings given above, or reacts corresponding compounds obtainable from these alcohols by elimination of water and unsaturated in the side chain with hydrocyanic acid or with alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or optionally substituted aryl or aralkyl cyanides in the aryl nucleus. Strong inorganic or organic acids, in particular sulfuric acid or sulfonic acids, such as p-toluenesulfonic acid, are used as condensing agents. Glacial acetic acid is preferably used as the solvent, but other inert organic solvents such as methylene chloride or chloroform can also be added. The condensation takes place with evolution of heat, wherein the temperature of the reaction mixture rises to about 50 to 6O 0 C. If necessary, it can also be cooled. Acylamides of the formula are isolated from the reaction mixture by decomposition with ice and neutralization with suitable alkaline agents, such as sodium hydroxide solution or potassium carbonate
(CH2)„ -C-NH — CO — R'"(CH 2 ) "-C-NH - CO - R '"
CH3 CH 3
in der R'" einen Wasserstoff, Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl- oder gegebenenfalls im Arylkern substituiertenin which R '"is a hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or optionally substituted in the aryl nucleus
Verfahren zur Herstellung
blutdruckwirksamer bicyclischMethod of manufacture
blood pressure effective bicyclic
substituierter Carbinamine
bzw. deren nicht toxischen Salzensubstituted carbinamines
or their non-toxic salts
Anmelder:Applicant:
Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-BayerwerkPaint factories Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk
Dr. Hartmund Wollweber, Dr. Rudolf HiltmannDr. Hartmund Wollweber, Dr. Rudolf Hiltmann
und Dr. Wolfgang Wirth, Wuppertal-Elberfeld,and Dr. Wolfgang Wirth, Wuppertal-Elberfeld,
sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors
Aryl- oder Aralkylrest bedeutet und so gewählt ist, daß die Gruppe CO — R'" nach an sich üblichen Arbeitsweisen in einen der beiden Reste R' bzw. R" übergeführt werden kann. Diese Amide stellen, soweit die Reste R und R'" klein sind, destillierbare Öle dar, die teilweise kristallisieren, und werden nach an sich bekannten Arbeitsweisen, z. B. mit Hilfe von komplexen Metallhydriden, katalytisch oder elektrolytisch zu entsprechenden sekundären Aminen reduziert, die nach an sich bekannten Arbeitsweisen in tertiäre Amine übergeführt werden können. Soweit diese ungesättigt sind, lassen sie sich nach bekannten Verfahren zu gesättigten Aminen reduzieren. Die genannten Acylamide lassen sich im allgemeinen nur durch sehr energische Mittel verseifen. Eine Ausnahme bilden lediglich die Formamide, die gut mit Alkalien hydrolysiert werden können, während die Behandlung mit Säuren zu einer Zerstörung des Moleküls führt, wobei unter EHminierung des Stickstoffs ungesättigte Verbindungen entstehen. Zweckmäßig erhitzt man die Formamide mit starken Alkalien, wie Natrium- oder Kaliumhydroxyd, in Anwesenheit von Wasser und/oder mit wassermischbaren Alkoholen oder Polyalkoholen, wie Methanol oder Äthylenglykol. Der Alkohol- bzw. Glykolzusatz wird zweckmäßig so gewählt, daß die Hydrolyse im homogenen Medium abläuft. Die entstehenden primären Amine können gegebenenfalls nach an sich bekannten Arbeitsweisen in sekundäre oder tertiäre Basen übergeführt und letztere, soweit sie ungesättigt sind, zu gesättigten Aminen reduziert werden.Aryl or aralkyl radical and is chosen so that the group CO - R '"can be converted into one of the two radicals R' or R" by conventional procedures can. As far as the radicals R and R '"are small, these amides represent distillable oils, some of which crystallize, and are according to known working methods, for. B. with the help of complex metal hydrides, catalytically or electrolytically reduced to the corresponding secondary amines, which according to known procedures in tertiary amines can be converted. As far as these are unsaturated, they can be according to known methods reduce to saturated amines. The acylamides mentioned can generally only be achieved by very energetic Saponify agent. The only exception are formamides, which are well hydrolyzed with alkalis can, while the treatment with acids leads to a destruction of the molecule, whereby under EHminierung the nitrogen unsaturated compounds are formed. It is advisable to heat the formamides with strong Alkalis, such as sodium or potassium hydroxide, in the presence of water and / or with water-miscible substances Alcohols or polyalcohols such as methanol or ethylene glycol. The addition of alcohol or glycol is appropriate chosen so that the hydrolysis takes place in a homogeneous medium. The resulting primary amines can optionally converted into secondary or tertiary bases by working methods known per se and the latter, as far as they are unsaturated, are reduced to saturated amines.
Die so erhaltenen freien Basen können mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre Salze übergeführt werden.The free bases obtained in this way can be converted into their salts with inorganic or organic acids will.
009 590/423009 590/423
3 43 4
Die als Ausgangsmaterial verwendeten Carbinole sind . N-Benzyl^-bicyclo-P^.lJ-heptyldimethylcarbin-The carbinols used as the starting material are. N-Benzyl ^ -bicyclo-P ^ .lJ-heptyldimethylcarbin-
erhältlich durch Umsetzung von 2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyl- amin, Kp.4 15O0C, Hydrochlorid-F. 225 bis 23O0Cobtainable by reaction of 2-bicyclo [2,2, l] -heptyl amine, Kp. 4 15O 0 C, hydrochloride-F. 225 to 23O 0 C
methylketon bzw. 2-Bicyclo-[2,2,l]-heptylaceton mit (sublimiert),methyl ketone or 2-bicyclo- [2.2, l] -heptylacetone with (sublimed),
Grignardverbindungen, wie Alkylmagnesiumbromiden, N-ß-Phenäthyl-2-bicydo-[2,2,l]-heptyldimethyl-Grignard compounds, such as alkyl magnesium bromides, N-ß-phenethyl-2-bicydo- [2.2, l] -heptyldimethyl-
Benzylmagnesiumbromid oder Phenäthylmagnesium- 5 carbinamin, Kp. 7168° C, Hydrochlorid-F. 197 bisBenzylmagnesium bromide or phenethylmagnesium-5 carbinamine, b.p. 7 168 ° C, hydrochloride-F. 197 to
bromid. - 198" C,bromide. - 198 "C,
-r, · · T η N-jS-Hydroxyäthyl^-bicydo-PÄll-heptyldimethyl--r, · · T η N-jS-Hydroxyäthyl ^ -bicydo-PÄll-heptyldimethyl-
r>eispiei carbinamin, Kp., 144°C, Hydrochlorid-F. 170 bisr> eispiei carbinamin, b.p., 144 ° C, hydrochloride-F. 170 to
Zu 150 g; Eisessig, 169,7 g 2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyldi- 172°C.To 150 g; Glacial acetic acid, 169.7 g of 2-bicyclo- [2.2.1] -heptyldi-172 ° C.
methylcarbinol und 66 g Natriumcyanid fügt man im io Beispiel 4
Verlauf von einer Stunde ein Gemisch von 300 g H2SO4 methylcarbinol and 66 g of sodium cyanide are added in Example 4
A mixture of 300 g of H 2 SO 4 took place over one hour
und 150 ecm Eisessig, wobei die Temperatur bei 50 bis 61 g2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyldimethylcarbinaminwerdenand 150 ecm of glacial acetic acid, the temperature being 50 to 61 g of 2-bicyclo- [2.2, l] -heptyldimethylcarbinamine
60° C gehalten werden soll. Man rührt das Gemisch noch mit 51 g Dimethylsulfat versetzt und über Nacht gerührt,60 ° C should be kept. The mixture is stirred with 51 g of dimethyl sulfate and stirred overnight,
kurze Zeit, zersetzt es durch Eingießen in verdünnte Man fügt anschließend zum Reaktionsprodukt eineshort time, it decomposes by pouring into dilute man then adds a to the reaction product
Natronlauge, äthert das Reaktionsprodukt aus, destilliert 15 Lösung von 12 g NaOH in 250 ecm Wasser, erhitzt dasSodium hydroxide solution, ethers out the reaction product, distilled a solution of 12 g of NaOH in 250 ecm of water, heated the
esim Vakuum und erhältl85gN-(2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyl- Gemisch kurz auf 1000C, äthert die Basen aus und erhältit in a vacuum and receives 85gN- (2-bicyclo- [2.2, l] -heptyl mixture briefly at 100 0 C, ethers out the bases and receives
dimethylcarbinyl)-formamid, Kp.4 140 bis 144°C. nach der Destillation im Vakuum 13,7 g N,N-Dimethyl-dimethylcarbinyl) formamide, Kp. 4140-144 ° C. after distillation in vacuo 13.7 g of N, N-dimethyl
Die Verseifung von 100 g N-(2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyl- 2-bicyclo-[2,2,l]-heptyldimethylcarbinamin, Kp. 10102° C,The hydrolysis of 100 g of N- (2-bicyclo [2,2, l] -heptyl 2-bicyclo [2,2, l] -heptyldimethylcarbinamin, bp. 10, 102 ° C,
dimethylcarbinyl)-formamid wird durch 12stündiges Er- Hydrochlorid-F. 152° C, Jodmethylat-F. 223 bis 225° C.dimethylcarbinyl) formamide is obtained by 12 hours of Er hydrochloride-F. 152 ° C, iodine methylate-F. 223 to 225 ° C.
hitzenmit 100 g KOH, 150 g Wasser und 150 gMethanol ao Daneben werden20,9g N-Methyl-2-bicyclo-[2,2,l]-heptyl-heat with 100 g of KOH, 150 g of water and 150 g of methanol ao. In addition, 20.9 g of N-methyl-2-bicyclo- [2.2, l] -heptyl-
durchgeführt. Man gießt das Reaktionsgemisch nach .■- dimethylcarbinamin erhalten, Kp,10 91° C, Hydro-carried out. The reaction mixture is poured in. ■ - Dimethylcarbinamine obtained, boiling point 10 91 ° C, hydro-
beendeter Reaktion in Wasser, äthert aus und destilliert chlorid-F. 152° C.Completed reaction in water, ether out and distilled chloride-F. 152 ° C.
die ätherische Lösung im Vakuum. Man erhält 80 g 2-Bi- Beispiel 5
cyclo-P^.H-heptyldimethylcarbinamin vom Kp.1580oC,the essential solution in a vacuum. 80 g of 2-bis Example 5 are obtained
cyclo-P ^ .H-heptyldimethylcarbinamine of bp 15 80 o C,
Hydrochlorid-F. 245° C. 35 Zu einer Mischung von275g2-(2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyl)~Hydrochloride-F. 245 ° C. 35 To a mixture of 275g 2- (2-bicyclo- [2.2, l] -heptyl) ~
In analoger Arbeitsweise erhält man aus 2-Bicyclo- : . 1,1-dimethyläthanol, 110 g Natriumcyanid und 250 gIn an analogous procedure, 2-bicyclo- :. 1,1-dimethylethanol, 110 g of sodium cyanide and 250 g
[2,2,l]-heptyldimethylcarbinol, Acetonitril, Eisessig und Eisessig tropft man im Verlauf von einer Stunde eine[2.2, l] -heptyldimethylcarbinol, acetonitrile, glacial acetic acid and glacial acetic acid are added dropwise over the course of one hour
H2SO4 N-(2-Bicyclo-[2,2,1]-heptyldimethylcarbinyl)- Mischung von 400 g Schwefelsäure und 200 ecm EisessigH 2 SO 4 N- (2-bicyclo- [2,2,1] -heptyldimethylcarbinyl) - mixture of 400 g sulfuric acid and 200 ecm glacial acetic acid
acetamid, Kp.5 148 bis 150°C, das mit alkoholischer Kali- so ein, daß die Temperatur bei 50 bis 60°C bleibt. Manacetamide, b.p. 5 148 to 150 ° C, with alcoholic potash in such a way that the temperature remains at 50 to 60 ° C. Man
lauge zu 2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyldimethylcarbinamin ver- 30 zersetzt das Reaktionsprodukt mit Natronlauge, trenntCaustic solution to 2-bicyclo- [2,2,1] -heptyldimethylcarbinamine decomposes the reaction product with sodium hydroxide solution, separates
seift wird. das Öl ab, und erhält nach dessen Destillation im Vakuumis soaping. the oil from, and obtained after its distillation in vacuo
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Bicyclo-[2,2,l]- 262 g N-Formyl-2-(2-bicyclo-[2J2,l]-heptyl)-l,l-dimethyl-Used as starting material 2-bicyclo [2,2, l] The - 262 g N-formyl-2- (2-bicyclo [2 J 2, l] heptyl) -l, l-dimethyl-
heptyldimethylcarbinol, Kp.4 62 bis 64° C, Kp. „ 72 bis äthylamin, Kp.4 152° C, F.40°C.heptyldimethylcarbinol, Kp. 4 62 to 64 ° C, bp. "72 to ethylamine, bp. 152 ° C 4, F.40 ° C.
76° C, wird durch Umsetzung von 2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyl- Die Verseifung von 225 g dieser Verbindung führt nach76 ° C, by reaction of 2-bicyclo- [2.2, l] -heptyl- The saponification of 225 g of this compound leads to
methylketon und Methylmagnesiumbromid erhalten. Als 35 der im Beispiel 1 angegebenen Methode zu 170 g 2-(2-Bi-obtained methyl ketone and methyl magnesium bromide. As 35 of the method given in Example 1 to 170 g of 2- (2-Bi-
Nebenprodukt entsteht bei dieser Reaktion etwas cyclo-[2,2,l]-heptyl-l,l-dimethyläthylamin, Kp.n 900C,By-product in this reaction some cyclo- [2,2, l] heptyl-l, l-dimethyläthylamin, Kp. N 90 0 C,
l-(2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyl)-l-methyläthylen, Kp.445bis Hydrochlorid-F. 201 bis 202°C.1- (2-Bicyclo- [2,2,1] -heptyl) -l-methylethylene, boiling point 4 45bis hydrochloride-F. 201 to 202 ° C.
47° C. Der als Ausgangsmaterial verwendete 2-(2-Bicyclo-47 ° C. The 2- (2-bicyclo-
Beispiel 2 [2,2,l]-heptyl)-l,l-dimethyläthanol, Kp.12 100 bis 1OS0C,Example 2 [2,2, l] -heptyl) -l, l-dimethylethanol, b.p. 12 100 to 10 0 C,
P 40 wird durch Umsetzung von 2-Bicyclo-[2,2,l]-heptylessig- P 40 is made by reacting 2-bicyclo- [2.2, l] -heptylessig-
Zu einer Mischung von 25 ecm Eisessig, 28 g 1-(2-Bi- säureester mit Methylmagnesiumbromid erhalten.
cyclo-[2,2,l]-heptyl)-l-methyläthylen und 22 g NaCNTo a mixture of 25 ecm of glacial acetic acid, 28 g of 1- (2-biacid ester with methylmagnesium bromide are obtained.
cyclo- [2,2,1] -heptyl) -l-methylethylene and 22 g NaCN
.wird ein Gemisch von 50 g H2SO4 und 25 ecm Eisessig Beispiel 6
zugetropft. Man rührt das Gemisch noch 12 Stunden und.will a mixture of 50 g of H 2 SO 4 and 25 ecm of glacial acetic acid Example 6
added dropwise. The mixture is stirred for a further 12 hours
erhält nach der im Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise 45 Man tropft eine Lösung von 40 g N-Formyl-2-(2-bi-obtained by the procedure described in Example 1 45 A solution of 40 g of N-formyl-2- (2-bi-
30 g N-(2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyldimethylcarbinyl)-form- cyclo-[2,2,l]-heptyl)-l,l-dimethyläthylamin in 100 ecm30 g of N- (2-bicyclo- [2.2, l] -heptyldimethylcarbinyl) -form-cyclo- [2.2, l] -heptyl) -l, l-dimethylethylamine in 100 ecm
amid, Kp.4 140 bis 144° C, das durch Verseifung in das Äther zu einer Suspension von 30 g Lithiumaluminium-amide, b.p. 4 140 to 144 ° C, which by saponification in the ether to a suspension of 30 g of lithium aluminum
2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyldimethylcarbinamin, Kp.ls 80° C, hydrid in 200 ecm Äther, erhitzt das Gemisch 12 Stunden2-Bicyclo- [2.2, l] -heptyldimethylcarbinamine, b.p. ls 80 ° C, hydride in 200 ecm of ether, the mixture is heated for 12 hours
Hydrochlorid-F. 245° C, übergeführt wird. unter Rückfluß, zersetzt es mit 50 ecm Essigsäureäthyl-Hydrochloride-F. 245 ° C. under reflux, it decomposes with 50 ecm of ethyl acetate
50 ester, 10 ecm Wasser und 20 ecm 20°/0iger Natronlauge.50 ester, 10 cc water and 20 cc of 20 ° / 0 sodium hydroxide solution.
Beispiel 3 Nach dem Abfiltrieren von anorganischen BestandteilenExample 3 After inorganic constituents have been filtered off
kocht man den Filterrückstand dreimal mit 200 ecmthe filter residue is boiled three times at 200 ecm
Zu 61,2 g 2-Bicyclo-[2,2,l]-heptyldimethylcarbinamin, Benzol aus, vereinigt die benzolischen Filtrate und dasTo 61.2 g of 2-bicyclo- [2.2, l] -heptyldimethylcarbinamine, benzene from, the benzene filtrates and the combined
gelöst in 50 ecm Benzol, werden tropfenweise 25 g Allyl- ätherische Filtrat und destilliert sie im Vakuum. Dabeidissolved in 50 ecm of benzene, 25 g of allyl ethereal filtrate are added dropwise and distilled in vacuo. Included
bromid gefügt. Man kocht die Mischung noch 12 Stunden, 55 destillieren 32,5 g N-Methyl-2-(2-bicyclo-[2,2,l]-heptyl)-bromide joined. The mixture is boiled for a further 12 hours, 32.5 g of N-methyl-2- (2-bicyclo- [2.2, l] -heptyl) -
macht nach dem Absaugen von ausgeschiedenem Amin- 1,1-dimethyläthylamin, Kp.u 980C, Hydrochlorid-F.after suctioning off the excreted amine-1,1-dimethylethylamine, boiling point u 98 ° C., hydrochloride-F.
hydrobromid das Filtrat alkalisch, äthert das abge- 160° C.hydrobromide, the filtrate is alkaline, it ethers down- 160 ° C.
schiedene Öl aus und fraktioniert es im Vakuum. Neben Beispiel 7
llgdesAusgangsamins vom Kp.457,5bis 58°Cerhältmanseparated oil and fractionated it in a vacuum. In addition to example 7
llg of the starting amine from bp 4 57.5 to 58 ° C is kept
25 g N-Allyl-2-bicyclo-[2,2,l]-heptyldimethylcarbinaminJ 60 Zu 28 g 2-(2-Bicycto-[2,2,l]-heptyl)-l,l-dimethyl-25 g of N-allyl-2-bicyclo- [2.2, l] -heptyldimethylcarbinamine J 60 For 28 g of 2- (2-bicycto- [2.2, l] -heptyl) -l, l-dimethyl-
Kp.4 91°C, Hydrochlorid-F. 181 bis 1830C. äthanol, 35 ecm Eisessig und 35 g DiäthylaminoacetonitrilBp 4 91 ° C, hydrochloride-F. 181 to 183 0 C. ethanol, 35 ecm glacial acetic acid and 35 g diethylaminoacetonitrile
In analoger Arbeitsweise erhält man aus 2-Bicyclo- tropft man ein Gemisch von 55 g Schwefelsäure undIn an analogous procedure, a mixture of 55 g of sulfuric acid and is obtained from 2-bicyclo
[2,2,l]-heptyldimethylcarbinamin und den entsprechen- 25 ecm Eisessig bei 55 bis 6O0C ein. Man rührt das[2,2, l] -heptyldimethylcarbinamin and the corresponding 25 cc glacial acetic acid at 55 to 6O 0 C a. One stirs that
den Alkylhalogeniden folgende Verbindungen: Gemisch noch 12 Stunden und erhält nach der im Bei-the following compounds to the alkyl halides: Mixture still 12 hours and after the
N-n-Propyl^-bicyclo-p^.lj-heptyldimethylcarbin- 65 spiel 1 beschriebenen Arbeitsweise 24gN-/5-Diäthylamino-N-n-Propyl ^ -bicyclo-p ^ .lj-heptyldimethylcarbin- 65 game 1 described procedure 24gN- / 5-diethylamino-
amin, Kp.5 90°C, Hydrochlorid-F. 222°C, acetyl-2-(2-bicyclo-[2,2,l]-heptyl)-l,l-dimethyläthylamin,amine, b.p. 5 90 ° C, hydrochloride-F. 222 ° C, acetyl-2- (2-bicyclo- [2.2, l] -heptyl) -l, l-dimethylethylamine,
N-Isopropyl^-bicyclo-p^.lJ-heptyldimethylcarbin- Kp., 160 bis 170° C.N-Isopropyl ^ -bicyclo-p ^ .lJ-heptyldimethylcarbin- Kp., 160 to 170 ° C.
amin, Kp.5750C/Hydrochlorid-F.291°C(subHmiert), 24 g des vorstehenden Amids werden nach der imamine, b.p. 5 75 0 C / hydrochloride-MP 291 ° C (sublimed), 24 g of the above amide are after the im
N-sekundäres-Butyl^-bicyclo-P^lj-heptyldimethyl- Beispiel 6 beschriebenen Arbeitsweise mit 10 g Lithiuni-N-secondary-butyl ^ -bicyclo-P ^ lj-heptyldimethyl- Example 6 described procedure with 10 g of lithium
carbinamin, Kp.lo 117° C, Hydrochlorid-F. 2100C1 70 aluminiumhydrid reduziert, wobei 18 g N-ß-Diäthyl-carbinamine, b.p. lo 117 ° C, hydrochloride-F. 210 0 C 1 70 aluminum hydride reduced, with 18 g of N-ß-diethyl
aminoäthyl-2- (2-bicyclo -[2,2,1] -heptyl) -1,1 -dimethyläthylamin vom Kp. 7 158 bis 1600C erhalten werden.aminoethyl-2- (2-bicyclo - [2.2.1] heptyl) -1,1 -dimethyläthylamin, bp 7158 to 160 0 C are obtained..
Zu 33,5 g 2-(2-Bicyclo:[2,2,l]-heptyl)-l)l-dimethyläthylamin fügt man 16 g /3-Phenäthylchlorid und erhitzt 25 Stunden auf 130 bis 1400C; man nimmt das Reaktionsprodukt in Alkali auf, äthert es aus und erhält nach der Destillation im Vakuum 28 g N-/?-Phenäthyl-2-(bicyclo-[2,2,l]-heptyl)-l,l-dimethyläthylamin, Kp.6 1700C, Hydrochlorid-F.216°C. 33.5 g of 2- (2-bicyclo [2,2, l] heptyl) -l) l-dimethyläthylamin one adds 16 g / 3 Phenäthylchlorid and heated 25 hours at 130 to 140 0 C; the reaction product is taken up in alkali, etherified and, after distillation in vacuo, 28 g of N - /? - phenethyl-2- (bicyclo- [2.2, l] -heptyl) -l, l-dimethylethylamine, bp 6 170 0 C, hydrochloride mp 216 ° C.
In analoger Arbeitsweise erhält man aus 2-(2-Bicyclo-[2,2, l]-heptyl) -1,1 -dimethyläthylaminundentsprechenden Alkylhalogeniden folgende Verbindungen:In an analogous procedure, 2- (2-bicyclo- [2.2, l] -heptyl) -1,1 -dimethylethylamine and corresponding alkyl halides, the following compounds:
N-sekundäresButyl-2-(2-bicyclo-[2,2,l]-heptyl)-1,1-dimethyläthylamin, Kp.6117°C, Hydrochlorid-F. 194° C,N-secondary butyl-2- (2-bicyclo- [2.2, l] -heptyl) -1,1-dimethylethylamine, b.p. 6 117 ° C, hydrochloride-F. 194 ° C,
N-Allyl-2-(2-bicyclo-[2,2,l]-heptyl)-l,l-dimethyläthylamin, Kp.5108° C, Hydrochlorid-F. 163° C.N-Allyl-2- (2-bicyclo- [2.2, l] -heptyl) -l, l-dimethylethylamine, b.p. 5 108 ° C, hydrochloride-F. 163 ° C.
Zu 24,4 g N-Methyl-2-(2-bicyclo-[2,2,l]-heptyl)-l,l-dimethyläthylamin tropft man im Verlauf von einer Stunde 16 g Dimethylsulfat, rührt das Gemisch 12 Stunden, erhitzt es mit einer Lösung von 5 g Natriumhydroxyd in 50 ecm Wasser 2 Stunden unter Rückfluß, extrahiert die ölig abgeschiedene Base mit Äther und destilliert sie unter vermindertem Druck, wobei 5 g N,N-Dimethyl-2-(2-bicyclo-[2,2,l]-heptyl)-1,1 -dimethyläthylamin, Kp. 5 1030C, erhalten werden; Hydrochlorid-F. 1240C.16 g of dimethyl sulfate are added dropwise to 24.4 g of N-methyl-2- (2-bicyclo- [2.2, l] -heptyl) -l, l-dimethylethylamine over the course of one hour, and the mixture is stirred for 12 hours and heated reflux it with a solution of 5 g of sodium hydroxide in 50 ecm of water for 2 hours, extract the oily base with ether and distill it under reduced pressure, with 5 g of N, N-dimethyl-2- (2-bicyclo- [2, 2, l] heptyl) C, are obtained -1,1 -dimethyläthylamin, bp 5103 0th; Hydrochloride-F. 124 0 C.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind bei intravenöser und subkutaner Applikation hinsichtlich ihrer Wirkung auf den Blutdruck der aus der deutschen Patentschrift 945 391 bekannten Verbindung der FormelThe compounds prepared according to the invention are with regard to intravenous and subcutaneous administration with regard to its effect on the blood pressure of the compound of the formula known from German patent specification 945 391
CH,CH,
!— CH,- CH- NH- CH9-HCl! - CH, - CH- NH- CH 9 -HCl
und der aus der deutschen Patentschrift 963 424 bekannten Verbindung der Formeland the compound of the formula known from German Patent 963 424
CH2I
J>-CH CH 2 I.
J> - CH
.N..N.
HClHCl
und der aus der deutschen Auslegeschrift 1 001 257 bekannten Verbindung der Formeland that known from the German Auslegeschrift 1 001 257 Compound of formula
CH2-NH2 CH 2 -NH 2
etwa gleichwertig. Bei der enteralen Applikation sind jedoch die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen den genannten bekannten Verbindungen weit überlegen, da ihre Anwendung nicht zu Blutirregularitäten führt, wie sie bei der Anwendung der genannten Verbindungen in starkem Maße beobachtet werden.roughly equivalent. In the case of enteral administration, however, the compounds prepared according to the invention are far superior to the known compounds mentioned, since their use does not lead to blood irregularities, as they are observed to a large extent when using the compounds mentioned.
Claims (3)
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DEF25215A DE1088484B (en) | 1958-03-10 | 1958-03-10 | Process for the production of bicyclically substituted carbinamines or their non-toxic salts with an effect on blood pressure |
FR837170A FR459M (en) | 1958-03-10 | 1960-08-30 |
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DEF25215A DE1088484B (en) | 1958-03-10 | 1958-03-10 | Process for the production of bicyclically substituted carbinamines or their non-toxic salts with an effect on blood pressure |
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Publication Number | Publication Date |
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ID=7091534
Family Applications (1)
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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DE1284421B (en) * | 1962-06-09 | 1968-12-05 | Knoll Ag | Bicyclically substituted aminoalkanes and processes for their preparation |
DE1298527B (en) * | 1962-06-09 | 1969-07-03 | Knoll Ag | Process for the preparation of bicyclically substituted aminoalkanes |
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DE945391C (en) * | 1953-07-03 | 1956-07-05 | Knoll Ag | Process for the preparation of bicycloheptyl- or bicycloheptenylamines |
DE1001257B (en) * | 1954-12-01 | 1957-01-24 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Process for the preparation of 1,4-endomethylenecyclohexylmethylamines which increase blood pressure |
DE963424C (en) * | 1954-09-24 | 1957-05-09 | Thomae Gmbh Dr K | Process for the preparation of therapeutically active tertiary amines |
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1958
- 1958-03-10 DE DEF25215A patent/DE1088484B/en active Pending
-
1960
- 1960-08-30 FR FR837170A patent/FR459M/fr active Active
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Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR459M (en) | 1961-04-24 |
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