DE1074825B

DE1074825B - Process for the production of vaccines to be administered orally

Info

Publication number: DE1074825B
Application number: DENDAT1074825D
Authority: DE
Inventors: Hoggan Jarret William Iar> Mackay Mclntyre Bearsden Dumba tonshire Francis William Jennmgs William Mulligan William Fleming (Großbritannien) und George MacDonald Urquhart, Kikuyu (Kenia)
Original assignee: University of Glasgow
Current assignee: University of Glasgow
Publication date: 1960-02-04

Description

Verfahren zur Herstellung von peroral zu verabfolgenden Vakzinen Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung peroral zu verabfolgender Impfstoffe bzw. Vakzine für Haustiere gegen Krankheiten, die von im Körper schmarotzenden Metazoen verursacht werden, wobei die letzteren als Krankheitserreger für Haustiere anzusprechen sind und eine Wanderform bzw. -formen der Larven besitzen. Process for the production of vaccines to be administered orally The invention relates to the production of vaccines to be administered orally and vaccines for pets against diseases caused by parasitic metazoa in the body caused, with the latter addressing as pathogens for pets and have a wandering form or forms of the larvae.

Die Herstellung von Impfstoffen bzw. Vakzinen, welche gegen Krankheiten, die durch Mikroorganismen verursacht werden, einen gewissen Grad der Immunität verleihen, durch die Abschwächung bzw. die Herabsetzung der Virulenz der infektiösen Organismen ist wohlbekannt. So z. B. wird die Vakzine des Bac. Calmette-Guérin (B.C. G.) welche dazu verwendet wird, um eine Resistenz gegenüber der Tuberkulose zu erzeugen, aus abgeschwächten Kulturen lebender Bazillen hergestellt, und die Gelbfieber-Vakzine ist ein Beispiel für einen aus einem abgeschwächten Virus hergestellten Impfstoff. Bisher war es jedoch nicht möglich. Vakzine zu erzeugen. welche einen gewissen Grad der Immunität gegen Krankheiten verleihen. die von Äietazoen verursacht werden. Die von diesen Parasiten verursachten Erkrankungen sind bei Haustieren schwer auszuheilen, und sie sind zudem von erheblicher wirtschaftlicher Bedeutung, nicht nur wegen des Verlustes von damit hefallenen Tieren, sondern auch wegen der Notwendigkeit der Entseuchung des Bodens, auf dem diese Tiere weideten. The production of vaccines or vaccines, which against diseases, caused by microorganisms confer a certain level of immunity, by weakening or reducing the virulence of the infectious organisms is well known. So z. B. the vaccine of Bac. Calmette-Guérin (B.C. G.) which is used to create resistance to tuberculosis attenuated cultures of live bacilli, and the yellow fever vaccine is an example of a vaccine made from an attenuated virus. So far, however, it has not been possible. To produce vaccines. which to some extent confer immunity to disease. caused by aietazoa. The diseases caused by these parasites are difficult to cure in pets, and they are also of considerable economic importance, not just because of the Loss of animals infected with it, but also because of the need for Disinfection of the soil on which these animals grazed.

Die erfindungsgemäß hergestellten Vakzine sind geeignet zur peroralen Verabfolgung bei Haustieren und umfassen ein wäßriges Medium, welches einen lebenden, jedoch abgeschwächten metazoischen Endoparasiten enthält, der pathogen für Haustiere ist und entweder eine Nematode oder eine Trematode oder auch eine Cestode in der Form ihrer Eier oder auch einer unreifen Form des Vorwander- oder des ÄVanderstadiums. Die Vakzine werden dadurch hergestellt, daß diese Parasiten einer ionisierenden Bestrahlung unter solchen Bedingungen unterworfen werden, daß eine Abschwächung der betreffenden Organismen eintritt. The vaccines produced according to the invention are suitable for oral use Administration to pets and comprise an aqueous medium containing a living, however, contains attenuated metazoic endoparasites, which are pathogenic to domestic animals is and either a nematode or a trematode or a cestode in the Shape of their eggs or an immature shape of the pre-migration or ÄVander stage. The vaccines are made by having these parasites ionizing Irradiation can be subjected to conditions such that attenuation of the organisms concerned occurs.

Die bestrahlten Organismen können dann in einer wäßrigen Trägersubstanz, wie z. B. einer physiologischen Kochsalzlösung, suspendiert werden, um sie als XTakzine verwenden zu können. The irradiated organisms can then be stored in an aqueous carrier, such as B. a physiological saline solution, to be used as XTakzine to be able to use.

Als Quelle für die Ionisationsbestrahlung werden vorzugsweise Röntgenstrahlen verwendet. jedoch kann man auch andere Quellen für die Ionisationsbestrahlung verwenden, so z. B. Kobalt60. Als Parasiten verwendet man vorzugsweise den Dictyocaulus viviparus. X-rays are preferably used as the source for the ionization radiation used. however, other sources of ionization radiation can also be used, so z. B. Cobalt 60. The Dictyocaulus viviparus is the preferred parasite.

Tn gewissen Fällen kann es erwünscht sein, die Parasiten in einem Stadium ihres Entwicklungskreises aufzusammeln, welches nicht das für die Bestrahlung gewünschte Stadium ist, in welchen Fällen man sie dann unter geeigneten Verhältnissen lagern kann, bis sie zu dem gewünschten Stadium herangereift sind. In certain cases it may be desirable to have the parasites in one To collect stage of their developmental circle, which is not the one for the irradiation desired stage is in which cases they can then be found under appropriate conditions can be stored until they have matured to the desired stage.

Die nachstehenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung des näheren erläutern: Beispiel 1 Die die Larven ersten Stadiums enthaltenden Faeces bzw. der Kot von mit Dictyocaulus viviparus befallenen Kälbern wurde aufgesammelt und davon in dünnen Schichten bei Zimmertemperatur und in feuchter Atmosphäre eine Kultur von 8 Tagen Dauer angelegt. Nach diesem Zeitraum hatten die Larven das dritte bzw. das infektiöse Stadium erreicht und wurden nun mit Wasser von der Oberfläche abgespült. Die auf diese Weise erhaltene Suspension wurde durch ein Sieb von 20 Waschen pro Zentimeter abgeseiht und hierauf 3 Minuten lang in einer Zentrifuge mit einer Drehzahl von ;i 1500 ausgeschleudert. Die obenauf schwimmende Flüssigkeit wurde dekantiert, und der Rückstand wurde mit Wasser zu einer Suspension verdünnt, welche pro Milliliter etwa 10 000 Larven enthielt. Diese Suspension wurde dann 1 cm hoch in eine Petrischale gegossen und mit Röntgenstrahlen bestrahlt, unterVervenduiig von äußeren :Filtern aus Kupfer von 0,25 mm Dicke sowie Aluminium von 1,0 mm Dicke (Halhwertsschicht aus Aluminium von 8 mm Dicke: etwa 200 Röntgen-Einheiten pro Alinute). Die Bestrahlung wurde fortgesetzt, bis eine Dosis von 40 000 Röntgen-Einheiten, gtrmessen an der Oberfläche der Suspension, abgegeben worden war. Die Suspension wurde dann mit ÄVasser verdünnt, bis jedes WIilliliter etwa 250 Larven enthiclt. The following examples are intended to enhance the present invention explain in more detail: Example 1 The faeces containing the larvae of the first stage or the excrement of calves infected with Dictyocaulus viviparus was collected and one of them in thin layers at room temperature and in a humid atmosphere Culture established for 8 days. After this period, the larvae had the third or the infectious stage reached and were now with water from the surface rinsed off. The suspension obtained in this way was passed through a sieve of 20 Wash per centimeter strained and then in a centrifuge for 3 minutes centrifuged at a speed of; i 1500. The liquid floating on top was decanted and the residue was diluted to a suspension with water, which contained about 10,000 larvae per milliliter. This suspension was then 1 Poured cm high into a petri dish and irradiated with X-rays, underVervenduiig from the outside: filters made of copper 0.25 mm thick and aluminum 1.0 mm thick (Half-value layer made of aluminum, 8 mm thick: about 200 X-ray units per minute). The irradiation was continued until a dose of 40,000 X-ray units, measured at the surface of the suspension. The suspension was then diluted with water until each liter contains about 250 larvae.

Es wurde festgestellt, daß ein Kalb, welchem eine Supension von tausend bis viertausend abgeschwächten Larven, hergestellt wie eb ohen le',chrieben wurde, peroral verabfolgt worden war. einen hohen Grad der Resistenz gegenüber einer Dosis Von bis zu viertausend infektiösen Larven von Dictyocaulus zeigte, und zwar noch 50 bis 60 Tage nach N-erabfolguiig der Vakzine. It has been found that a calf given a suspension of a thousand until four thousand weakened larvae, produced as eb ohen le ', was written, had been administered orally. a high degree of resistance to a dose From up to four thousand infectious larvae of Dictyocaulus showed, and still did 50 to 60 days after success of the vaccine.

Beispiel 2 Das Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch unter Fortfall der Filter aus Kupfer und Aluminium. Die Ergebnisse waren ähnlich denjenigen von Beispiel 1. Example 2 Example 1 was repeated, but omitted the filter made of copper and aluminum. The results were similar to those of Example 1.

Beispiel 3 Der Kot von Rindern oder Schafen, die mit STematodirus infiziert worden waren, so daß der Kot die Eier dieser Art enthielt, wurde angefeuchtet und mit Knochenkohle vermischt Diese Kultur ließ man in einer feuchten Atmosphäre, bis die Entwicklung der intektiösen Larven stattgefunden hatte. Diese letzteren wurden dann abgetrennt und wie im Beispiel 1 mit Röntgenstrahlen bestrahlt, um den erforderlichen Grad der Abschwächung zu erzielen. Die bestrahlten Larven wurden in physiologischer Kochsalzlösung tendiert. Example 3 The feces of cattle or sheep infected with STematodirus infected so that the feces contained the eggs of this species was moistened and mixed with charcoal. This culture was left in a humid atmosphere, until the development of the infectious larvae had taken place. These latter were then separated and irradiated with X-rays as in Example 1 to remove the to achieve the required degree of attenuation. The irradiated larvae were in physiological saline solution.

Beispiel 4 Die Eier von Fasciola hepatica (Leberegel) wurden der Galle von Rindern oder Schafen entnommen. Die aus diesen Eiern erhaltenen Nliracidien bzw. Flimmerlarven wurden dazu verwendet, Schnecken der Art Limnaea truncatula zu infizieren. Die später von den Schnecken abgegebenen Cercarien wurden aufgesammelt und wie im Beispiel 1 mit Röntgenstrahlen bestrahlt, um den erforderlichen Grad der Abschwächung zu erzielen, worauf die abgeschwächten Cercarien in einer physiologischen Kochsalzlösung suspendiert wurden. Example 4 The eggs of Fasciola hepatica (liver fluke) became the Bile taken from cattle or sheep. The nliracidia obtained from these eggs and ciliated larvae were used to target snails of the Limnaea truncatula species infect. The cercariae later given off by the snails were collected and irradiated with X-rays as in Example 1 to the required degree to achieve attenuation, whereupon the weakened cercariae in a physiological Saline were suspended.

Beispiel b Die lTteri bzw. Fruchthalter des weiblichen Spulwurms (Ascaris lumbricoides) wurden mazeriert, und das dabei erhaltene Produkt wurde mit gesättigter Rohrzuckerlösung vermischt. Die obenauf schwimmenden Eier wurden entfernt, in einer 2%igen wäßrigen Formalinlösung suspendiert, und diese Suspension wurde bei einer Temperatur von 300 C 45 Tage lang in den Brutschrank gestellt. Die Eier wurden wie im Beispiel 1 mit Röntgenstrahlen bestrahlt und danii in ÄVasser zwecks peroraler Verabfolgung suspendiert. Example b The lteri or fruit holder of the female roundworm (Ascaris lumbricoides) were macerated, and the resulting product became with saturated cane sugar solution mixed. The eggs floating on top have been removed, suspended in a 2% aqueous formalin solution, and this suspension was placed in the incubator at a temperature of 300 C for 45 days. The eggs were irradiated with X-rays as in Example 1 and then in water for the purpose suspended for oral administration.

Beispiel 6 Eine Suspension von Larven der Art Dictyocaulus viviparus wurde nach Beispiel 1 hergestellt. Diese Suspension wurde mit radioaktivem Kobalt60 bestrahlt, und zwar so lange bis eine Dosis von 40 000 Röntgen-Einheiten abgegeben worden war. Die Sus- pension wurde dann mit Wasser verdünnt. bis pro Milliliter etwa 20 Larven enthielt. Example 6 A suspension of larvae of the species Dictyocaulus viviparus was produced according to Example 1. This suspension was made with radioactive cobalt60 irradiated until a dose of 40,000 x-ray units is delivered had been. The sus- pension was then diluted with water. up to per milliliter about Contained 20 larvae.

Beispiel 7 Mit Fasciola giganti ca infizierte Schlleckell wurden in Wasser in einen Behälter gesetzt, der mit einer durchsichtigen Cellulosehydratfolie ausgekleidet war ein Bogen Cellulosehydratfolie wurde auf die Oberfläche des Wassers gelegt. Die von den Schneden ausgeschiedenen Cercarien encystierten auf der Folie. Example 7 Schlleckell infected with Fasciola giganti ca placed in water in a container lined with a transparent cellulose hydrate film A sheet of cellulose hydrate film was lined up on the surface of the water placed. The cercariae secreted by the cords encysted on the foil.

Die Cellulosehydratfolie wurde dann entfernt und in einer feuchten Atmosphäre im Dunkeln einige Tage lang aufbewahrt, bis die Cercarien das infektiöse Stadium erreicht hatten; sie wurden dann so lange mit Röntgenstrahlen bestrahlt, bis eine Dosis von 5000 Röntgen-Einheiten abgegeben worden war. Die bestrahlten Cercarien wurden dann mit MTasser versetzt zu einer Suspension, die zehn Cercarien pro NIilliliter enthielt.The cellulose hydrate film was then removed and placed in a moist Atmosphere kept in the dark for a few days until the cercariae became infectious Had reached stage; they were then exposed to X-rays for so long until a dose of 5000 x-ray units had been delivered. The irradiated MTasser was then added to the cercariae to form a suspension, the ten cercariae contained per NIilliliter.

Beispiel 8 Kleine Stücke reifer Bandwurmglieder (Taenia saginata) mit gefüllten Fruchthaltern wurden in eine physiologische Kochsalzlösung eingebracht, um die Eier frei zu machen. Die Eier wurden aufgesammelt. indem man die Suspension durch ein feines Sieb passieren ließ, durch das die Eier hindurchgehen konnten, während sonstige feste Bestandteile zurückgehalten wurden. Die auf diese Weise erhaltene Suspension der Eier wurde durch Ausschleudern in einer Zentrifuge angereichert. Die konzentrierte Suspension wurde mit Röntgenstrahlen so lange bestrahlt, bis eine Dosis von 60 000 Röntgen-Einheiten abgegebell worden war. Die Lösung wurde mit Wasser zu einer Suspension verdünnt, die etwa zwanzigtausend bestrahlte Eier pro Milliliter enthielt. Das Produkt war eine zur Immunisierung von Rindern gegen den Befall mit Cysten bzw. die Cysticercosis geeignete Vakzine. Example 8 Small pieces of mature tapeworm limbs (Taenia saginata) with filled fruit holders were placed in a physiological saline solution, to set the eggs free. The eggs were picked up. by making the suspension passed through a fine sieve through which the eggs could pass, while other solid components were retained. The obtained in this way The egg suspension was enriched by spinning in a centrifuge. The concentrated suspension was irradiated with X-rays until a Dose of 60,000 x-ray units had been barked off. The solution was made with water diluted to a suspension containing about twenty thousand irradiated eggs per milliliter contained. The product was one for immunizing cattle against the infestation with Vaccines suitable for cysts or cysticercosis.

Beispiel 9 Kot von mit Haemonchus contortus infizierten Schafen wurde 14 Tage lang bei Zimmertemperatur aufbewahrt, worauf man dem Kot ÄVasser hinzusetzte. Example 9 Faeces from sheep infected with Haemonchus contortus Stored for 14 days at room temperature, after which water was added to the feces.

Das Gemisch ließ man 3 Stunden lang stehen. Die in dem Kot anwesenden Larven wanderten in das ÄVasser, welches dann abgegossen und 3 Minuten lang in einer Zentrifuge bei einer Drehzahl von ii = 1500 ausgeschleudert wurde. Die obenauf schwimmende Flüssigkeit wurde dekantiert, und der Rückstand wurde zu einer Suspension verdünnt, welche pro Milliliter etwa 10 000 Larven enthielt. Die Larven wurden wie im Beispiel 1 mit Röntgenstrahlen bestrahlt, worauf die Suspension mit Wasser verdünnt wurde.The mixture was allowed to stand for 3 hours. Those present in the feces Larvae migrated into the water, which was then poured off and kept for 3 minutes in a Centrifuge was spun out at a speed of ii = 1500. The one floating on top Liquid was decanted and the residue was diluted to a suspension, which contained about 10,000 larvae per milliliter. The larvae were as in the example 1 irradiated with X-rays, whereupon the suspension was diluted with water.

Die gemäß Beispiel 1 hergestellte Vakzine ist an mehr als 1000 Kälbern ohne irgendwelche Nachteile verabfolgt worden. Die Ergebnisse der nachstehenden Versuche erläutern die Verwendung derselben und ihre Vorteile: Versuch 1 Bei diesem Versuch wurden 45 Kälber, welche frei von Parasiten aufgezogen worden waren, verwendet. The vaccine produced according to Example 1 is on more than 1000 calves has been administered without any drawbacks. The results of the following Experiments explain the use of the same and their advantages: Experiment 1 In this one 45 calves raised free from parasites were used in the experiment.

15 Kälber wurden als Metazoenträger verwendet, 15 Kälber wurden mit der gemäß Beispiel 1 hergestellten Vakzine geimpft, und 15 Kälber wurden als Kontrolltiere verwendet, jedoch gingen von der letztgenannnten Gruppe drei Tiere durch Zufall ab. Einer Untergruppe von fünf zu Metazoenträgern bestimmten Kälbern gab man je eine Dosis von viertausend infektiösen Larven von Dictyocaulus viviparus und ließ die Tiere dann 35 Tage lang eine Fläche von 1,2 Hektar abweiden. Durch Bestimmung der in dem Wot dieser Tiere anwesenden Larven wurde geschätzt, daß sich auf dem Weidegrund eine Larvenhevölkerung von mindestens 140 Individuen auf den Quadratdezimeter befand. Der zu impfenden Gruppe der Tiere gab man eine Dosis der Vakzine, welche tausend abgeschwächte Larven enthielt, und zwar 50 Tage vor dem Weidegang. Die geimpften Tiere, die Kontrolltiere sowie eine weitere Untergruppe von zehn Metazoenträgern, die in der gleichen Weise behandelt worden waren wie die erste Untergruppe, ließ man alle gleichzeitig auf die Weide, und zwar 35 Tage, nachdem die erste Untergruppe von Metazoenträgern auf die Weide getrieben worden war. Zehn von den zwölf Kontrolltieren gingen zwischen dem 27. und dem 73. Tage, nachdem sie auf das Weideland gekommen waren. an parasitärer Bronchitis ein, während von den fünfzehn geimpften Tieren nur drei verendeten.15 calves were used as metazo carriers, 15 calves were with of the vaccine prepared according to Example 1, and 15 calves were used as control animals used, but three animals from the latter group went by chance away. A subgroup of five designated metazo carriers Calves each was given a dose of four thousand infectious larvae of Dictyocaulus viviparus and then grazed an area of 1.2 hectares for 35 days. By Determination of the larvae present in the wot of these animals was estimated to be a larval population of at least 140 individuals on the pasture Square decimeter. The group of animals to be vaccinated was given a dose of Vaccine containing a thousand attenuated larvae 50 days before Grazing. The vaccinated animals, the control animals and a further subgroup of ten metazo carriers who had been treated in the same way as that first subgroup, they were all allowed to graze at the same time, 35 days after the first subgroup of metazo-bearers had been driven to pasture. Ten of the twelve control animals left between the 27th and the 73rd day after they had come to the pastureland. from parasitic bronchitis, while from the fifteen vaccinated animals only three died.

Auch vier Tiere von der Metazoenträgergruppe gingen ein. Die Gefahr, der diese Tiere ausgesetzt wurden, kann man als weit höher betrachten als diejenige, mit welcher man unter den gewöhnlichen Verhältnissen der Viehwirtschaft zu rechnen hat.Four animals from the metazo carrier group also died. The danger, to which these animals were exposed can be regarded as much higher than the one which one has to reckon with under the usual conditions of livestock farming Has.

Versuch 2 Zu diesem Versuch wurden 91 Kälber verwendet, verteilt auf fünf Farmen, von denen alle schwer von parasitärer Bronchitis heimgesucht waren. Von diesen Kälbern wurden achtundvierzig geimpft, dreiundvierzig ließ man als Kontrolltiere unbehandelt. Von den geimpften Tieren zeigten nur drei Symptome parasitärer Bronchitis, wohingegen bei siebenundzwanzig der unbehandelten Tiere die Krankheit zum Ausbruch kam. Experiment 2 For this experiment 91 calves were used, distributed on five farms, all of which were badly affected by parasitic bronchitis. Forty-eight of these calves were vaccinated and forty-three were left as control animals untreated. Of the vaccinated animals, only three showed symptoms of parasitic bronchitis, whereas in twenty-seven of the untreated animals the disease began to break out came.

Der folgende Versuch 3 erläutert die Verwendung und die Vorzüge der Vakzine nach Beispiel 8. Experiment 3 below explains the use and benefits of the Vaccine according to Example 8.

Versuch 3 Von acht Kälbern wurde jedes mit hunderttausend unbehandelten Eiern von Taenia saginata infiziert. Bei der Autopsie wurde die Anzahl der festgestellten Cysten von Cysticercus bovis aufgezählt; der Durchschnitt pro Tier belief sich auf 13,8. Zwei der Kälber wurden mit der im Beispiel 8 beschriebenen Vakzine behandelt. Bei der Autopsie fand man bei dem einen Kalb überhaupt keine Cysten und bei dem anderen Kalb lediglich einen kleinen Faserklumpen, der eine entartete Cyste enthielt. In dem Blutserum von Kälbern, an die die Vakzine verabfolgt worden war, konnte man ein Ausfallen von Antikörpern gegen Cysticercus bovis feststellen. Experiment 3 Of eight calves, each with a hundred thousand were untreated Eggs infected by Taenia saginata. The autopsy revealed the number of Cysts of Cysticercus bovis are listed; the average per animal was 13.8. Two of the calves were treated with the vaccine described in Example 8. The autopsy found no cysts at all in one calf and in that one others Kalf just a small lump of fiber that contained a degenerate cyst. In the blood serum of calves to which the vaccine had been administered, one could detect a failure of antibodies against Cysticercus bovis.

Versuch 4 Von fünf Schafen erhielt jedes eine Suspension mit einem Gehalt von 10000 Larven von Haemonchus contortus. Nach 35 Tagen wurden die Tiere getötet, und die Kadaver wurden auf die Anwesenheit von Parasiten untersucht. Je Tier wurde ein Durchschnitt von dreitausend erwachsenen Parasiten festgestellt. Experiment 4 Each of five sheep received a suspension with one Content of 10,000 larvae of Haemonchus contortus. After 35 days the animals were killed and the carcasses examined for the presence of parasites. Ever Animal, an average of three thousand adult parasites were found.

Jedem von zwei Tieren in drei weiteren Gruppen verabfolgte man Suspensionen von pro 10 000 Larven, die durch Bestrahlung mit 40 000, 60000 bzw. 100 000 Röntgen-Einheiten abgeschwächt worden waren. Bei der Autopsie der getöteten Tiere stellte man die folgenden Mengen an Parasiten fest: 40 000 Röntgen-Einheiten 250 250 Parasiten 60 000 Röntgen-Einheiten 250 350 Parasiten 100 000 Röntgen-Einheiten ..... 50 Parasiten Alle Parasiten, die bei den Tieren gefunden wurden, welchen man bestrahlte Larven verabfolgt hatte, hefanden sich im unreifen Zustande.Suspensions were administered to each of two animals in three additional groups of per 10,000 larvae that are exposed to radiation with 40,000, 60,000 or 100,000 X-ray units had been weakened. During the autopsy of the killed animals, the the following quantities of parasites: 40,000 x-ray units 250 250 parasites 60 000 x-ray units 250 350 parasites 100,000 x-ray units ..... 50 parasites All parasites found in the animals which one irradiated larvae had administered, they were in an immature condition.

PATENTANSPRtJCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von peroral zu verabfolgenden Vakzinen, dadurch gekennzeichnet, daß ein wäßriges Medium, das einen gegenüber Haustieren pathogen wirkenden metazoischen Endoparasiten enthält, und zwar eine Nematode, eine Trematode oder eine Cestode in Form der Eier oder einer unreifen Form des Entwicklungskreislaufes, einer ionisierenden Bestrahlung unterworfen wird, bis der Endoparasit genügend abgeschwächt ist. PATENT CLAIMS: 1. Process for the preparation of orally to be administered Vaccines, characterized in that an aqueous medium, which one against domestic animals contains pathogenic metazoic endoparasites, namely a nematode, a Trematode or a cestode in the form of eggs or an immature form of the development cycle, is subjected to ionizing radiation until the endoparasite is sufficiently weakened is.

Claims

2. The method according to claim 1, characterized in that the irradiation performed with X-rays.

3. The method according to claim 1, characterized in that the irradiation is carried out with Kobalt60, ~~~~~~~~~ Considered publications: German Auslegeschrift No. 1 003 398; U.S. Patent Nos. 2,595,793, 2,720,485; Chemical Centralblatt, 1937, I, p. 932.