DE1065134B - Manufacture and extraction of the antibiotic pyrromycin - Google Patents
Manufacture and extraction of the antibiotic pyrromycinInfo
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Description
DEUTSCHESGERMAN
kl. 30h 6kl. 30h 6
PATENTAMTPATENT OFFICE
F 26527 IVa/30hF 26527 IVa / 30h
BEKANNTMACHUNG DEK ANMELDUNG UND AUSGABE DER AUSLEGESCHRIFT:NOTICE DEK REGISTRATION AND ISSUE OF THE EDITORIAL:
1. SEPTEMBER 1958SEPTEMBER 1, 1958
10. SEPTEMBER 1959SEPTEMBER 10, 1959
Die Erfindung betrifft die Verwendung des Streptomyceten-Stammes DOA 1205 zur Herstellung und Gewinnung eines neuen, Pyrromycin genannten Antibioticums. The invention relates to the use of the Streptomycete strain DOA 1205 for the production and extraction of a new antibiotic called pyrromycin.
Der pyrromycinbildende Stamm wurde aus einer ostafrikanischen Erdprobe isoliert und ist unter der Bezeichnung Streptomyces Stamm DOA1205 im Centraalbureau voor Schimmelcultures, Baarn (Holland), hinterlegt und durch folgende Eigenschaften charakterisiert: The pyrromycin-producing strain was isolated from an East African soil sample and is called Streptomyces strain DOA1205 deposited in the Centraalbureau voor Schimmelcultures, Baarn (Holland) and characterized by the following properties:
Mikroskopische Morphologie: Monopodiale Bäumchen mit spiralisierten Enden, Spiralen mit drei bis fünf Windungen.Microscopic morphology: monopodial trees with spiraled ends, spirals with three to five Turns.
Herstellung und Gewinnung des Antibiotikums PyrromycinManufacture and extraction of the antibiotic pyrromycin
Anmelder: Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-BayerwerkApplicant: Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk
Dr. Hans Brockmann und Dipl.-Chem. Werner Lenk, Göttingen,
sind als Erfinder genannt wordenDr. Hans Brockmann and Dipl.-Chem. Werner Lenk, Göttingen,
have been named as inventors
KultureigenschaftenCultural characteristics
ReaktionenReactions
nach LindenbeinSynthetic agar
after Lindenbein
rot bis weinrotstrong, crusty, brick
red to wine red
weißgrau bis
rötlichgrauslightly floury,
white-gray to
reddish gray
Thom-Brühe nach
BaldacciModified Czapek
Thom broth
Baldacci
Agar nach v. PlothoGlycerine Glycocolla
Agar according to v. Plotho
rot bis weinrotpustular, strong, brick
red to wine red
rötlichgraufloury, gray to
reddish gray
nach LindenbeinGlucose asparagine agar
after Lindenbein
ziegelrotstrong, pustular,
brick red
rötlichgraufloury, gray to
reddish gray
nach BaldacciCalcium Malate Agar
according to Baldacci
blaßrötlichstrong, pustular,
pale reddish
LindenbeinStrength plate after
Linden bones
blaß ziegelrotcrusty to pustular,
pale brick red
mittelmäßigStarch hydrolysis:
mediocre
LindenbeinCellulose broth
Linden bones
kolonien, blaß rötlichsingle submerged
colonies, pale reddish
LindenbeinGlucose agar
Linden bones
bräunlichweak, crusty,
brownish
Stellen, weiß bis
rötlichgrauonly on individuals
Make, know up
reddish gray
LindenbeinNutrient agar after
Linden bones
pusteligpunctiform to
pimple
BaldacciPotato agar
Baldacci
weinrotpimply to wrinkled,
wine red
nach KüsterOatmeal agar
after sexton
lich, später bläulichpunctiform, reddish at first
lich, later bluish
blaßblaufirst pale red, later
pale blue
LindenbeinLitmus milk after
Linden bones
blaßrot, später blaß
blaustrong ceiling, first
pale red, later pale
blue
spät, mehlig,
rötlichgrauis only developing
late, floury,
reddish gray
sierung nach
21 Tagenfull peptonic
after
21 days
909 627/386909 627/386
KultureigenschaftenCultural characteristics
ReaktionenReactions
LöfflerSerum medium after
Spoonbill
hellrotcrusty, brick-red to
bright red
Verflüssigungno
liquefaction
weinrotcrusty to wrinkled,
wine red
weinrotcrusty, later wrinkled,
wine red
rötlichgraufloury, gray to
reddish gray
nach LindenbeinGelatin stab culture
after Lindenbein
langsamliquefaction
slow
Auch andere Streptomyceten-Stämme, z.B. Frankl097, Garda 1026, Erf 1432 und Esch 1479, können zur Herstellung von Pyrromycin verwendet werden. Diese sind dem Stamm DOA 1205 ähnlich, doch unterscheidet sich z. B. Stamm Frank 1097 von diesem auf den meisten Nährböden durch das Fehlen von typischem Luftmycel. Other Streptomycete strains, e.g. Frankl097, Garda 1026, Erf 1432 and Esch 1479, can also be used to produce of pyrromycin can be used. These are similar to the strain DOA 1205, but different z. B. Frank 1097 strain of this on most nutrient media due to the lack of typical aerial mycelium.
Die Fermentation erfolgt nach den üblichen Arbeitsweisen, also im Submers- oder auch im Oberflächenverfahren unter Verwendung der üblichen Nährmedien.The fermentation takes place according to the usual working methods, i.e. in the submerged or surface process using the usual culture media.
Das Antibioticum kann aus dem Kulturfiltrat und aus dem Mycel durch Extraktions- und/oder Adsorptionsverfahren gewonnen werden. Insbesondere eignen sich Butanol zur Extraktion des Wirkstoffes aus der Kulturlösung und Aceton, dem 0,5 °/0 Salzsäure zugesetzt werden kann, zur Gewinnung des Pyrromycin aus dem Mycel. Nach Entfernung der Extraktionsmittel und nach erschöpfender Extraktion der resultierenden braunen, schmierigen Rückstände mit Petroläther und Äther zur Abtrennung unwirksamer Begleitsubstanzen kann das Pyrromycin als Hydrochlorid aus Aceton in feuerroten Kristallen erhalten werden.The antibiotic can be obtained from the culture filtrate and from the mycelium by extraction and / or adsorption processes. In particular, butanol are suitable for extracting the active substance from the culture solution and acetone to which 0.5 ° / 0 hydrochloric acid may be added for obtaining the Pyrromycin from the mycelium. After removal of the extraction agent and exhaustive extraction of the resulting brown, greasy residues with petroleum ether and ether to separate ineffective accompanying substances, the pyrromycin can be obtained as a hydrochloride from acetone in fiery red crystals.
Pyrromycin-hydrochlorid, dem nach der Elementaranalyse die Summenformel C30H36ClNO11 zukommt, schmilzt bei 162 bis 165° C (korrigiert, Kofler-Block), ist leicht löslich in Methanol, Wasser und Pyridin, mäßig löslich in Chloroform und schwer löslich in Benzol. Die Lösungen in diesen Lösungsmitteln sind braunrot und fluoreszieren intensiv grün. Pyrromycin löst' sich in wäßrigem Alkali violettrot, in konzentrierter Schwefelsäure zunächst mit violetter Farbe, die jedoch sofort in blau umschlägt. Bei der Hochspannungselektrophorese wandert Pyrromycin im sauren Milieu als Kation zur Anode. Mißt man die Wanderungsgeschwindigkeit des Pyrromycinkations in Volt/cm und trägt sie in Abhängigkeit vom pH auf, so erhält man eine Kurve, aus der sich durch Extrapolation der isoelektrische Punkt zu pH = 8,7 ermitteln läßt.Pyrromycin hydrochloride, which according to the elemental analysis has the empirical formula C 30 H 36 ClNO 11 , melts at 162 to 165 ° C (corrected, Kofler block), is easily soluble in methanol, water and pyridine, moderately soluble in chloroform and sparingly soluble in benzene. The solutions in these solvents are brown-red and have an intense green fluorescence. Pyrromycin dissolves violet-red in aqueous alkali, in concentrated sulfuric acid initially with a violet color, which, however, immediately turns blue. In high-voltage electrophoresis, pyrromycin migrates to the anode as a cation in an acidic environment. If the rate of migration of the pyrromycin cation is measured in volts / cm and plotted as a function of p H , a curve is obtained from which the isoelectric point can be determined as p H = 8.7 by extrapolation.
Das Antibioticum zeigt charakteristische Absorptionsbanden im sichtbaren und ultraroten Spektralbereich. Die Absorptionsspektren sind in den Abb. I und 2 wiedergegeben. Dabei zeigt Abb. 1 das Absorptionsspektrum von Pyrromycin in Chloroform, Abb. 2 das Ultrarotspektrum des Pyrromycin in Kaliumbromid (0,630 mg/ 200 mg KBr).The antibiotic shows characteristic absorption bands in the visible and ultra-red spectral range. The absorption spectra are shown in Figs. I and 2. Fig. 1 shows the absorption spectrum of pyrromycin in chloroform, Fig. 2 shows the ultra-red spectrum of pyrromycin in potassium bromide (0.630 mg / 200 mg KBr).
Pyrromycin hemmt das Wachstum von Staph, aureus bis zu einer Verdünnung von 1 : 500 000.Pyrromycin inhibits the growth of Staph, aureus up to a dilution of 1: 500,000.
Durch Einwirkung von Acetanhydrid in Pyridin unter Zusatz einer geringen Menge p-Toluolsulfosäurechlorid entsteht aus Pyrromycin ein Tetraacetat-hydrochlorid der Summenformel C38H44ClNO15, [a]|J + 52° (Chloroform), das in Methanol, Wasser und Chloroform leicht, in Benzol und Cyclohexan schwer löslich ist. Pyrromycinhydrochlorid hat wahrscheinlich die folgende Formel:The action of acetic anhydride in pyridine with the addition of a small amount of p-toluenesulfonic acid chloride turns pyrromycin into a tetraacetate hydrochloride with the empirical formula C 38 H 44 ClNO 15 , [a] | J + 52 ° (chloroform), which is easily soluble in methanol, water and chloroform and sparingly soluble in benzene and cyclohexane. Pyrromycin hydrochloride likely has the following formula:
O OHO OH
O OH O OHO OH O OH
CH CH
CH2 CH 2
CH-NH(CH3)2 CH-NH (CH 3 ) 2
CH —OHCH-OH
i I
CH Oi I
CH O
CH3 CH 3
erhe
Pyrromycin ist mit keinem der bekannten Antibiotica indentisch. CinerubinA und B, die dem Pyrromycin nahestehen, lassen sich spetralphotometrisch und papierchromatographisch vom Pyrromycin differenzieren. Cinerubin A besitzt im Methanol bei λ = 234 mn einen spezifischen Extinktionskoeffizienten (spezifischer Extinktionskoeffizient = Extinktion einer Lösung von 1 g/1 in d — 1 cm) von 57,9, Pyrromycin-hydrochlorid bei der gleichen Wellenlänge im gleichen Lösungsmittel einen spezifischen Extinktionskoeffizienten von 76,6. In einem Lösungsmittelgemisch aus Formamid—Benzol wandert auf dem Papierchromatogramm Cinerubin-B-hydrochlorid mit der Lösungsmittelfront, während Pyrromycin-hydrochlorid sich nur wenig vom Startpunkt entfernt.Pyrromycin is not identical to any of the known antibiotics. Cinerubin A and B, which are close to pyrromycin, can be differentiated from pyrromycin by spectrophotometry and paper chromatography. Cinerubin A has a specific extinction coefficient (specific extinction coefficient = extinction of a solution of 1 g / 1 in d - 1 cm) of 57.9 in methanol at λ = 234 mn, pyrromycin hydrochloride has a specific extinction coefficient of at the same wavelength in the same solvent 76.6. In a solvent mixture of formamide and benzene, cinerubine B hydrochloride migrates with the solvent front on the paper chromatogram, while pyrromycin hydrochloride moves only a little away from the starting point.
In einem 1000-1-Submersfermenter werden 7001 Nährlösung der Zusammensetzung: 2,0°/0 Glycerin, 0,25°/0 Glykokoll, 0,10 °/0 Natriumchlorid, 0,10 °/0 sek. Kaliumphosphat, 0,01 °/0 Eisen(II)-Sulfat · 7 H20,0,01 °/0 Magnesiumsulfat · 7 H2O, 0,01% Calciumcarbonat und 2,0 °/0 Agar an zwei aufeinanderfolgenden Tagen je 20 Minuten bei 120° C sterilisiert und mit einer im Wachstum befindlichen Kultur des Streptomyces Stamm DOA 1205 beimpft.In a 1000-1 submerged fermenter, 7001 nutrient solution of the composition: 2.0 % / 0 glycerine, 0.25% / 0 glycocolla, 0.10 ° / 0 sodium chloride, 0.10 ° / 0 sec. Potassium phosphate, 0.01 ° / 0 iron (II) sulfate · 7H 2 0,0,01 ° / 0 Magnesium sulfate · 7H 2 O, 0.01% calcium carbonate and 2.0 ° / 0 agar successive two days Sterilized for 20 minutes at 120 ° C. and inoculated with a growing culture of Streptomyces strain DOA 1205.
Nach einer Kulturdauer von 4 bis 5 Tagen bei 30° C, während der das pH von 6,0 auf 7,7 ansteigt, wird dieAfter a culture period of 4 to 5 days at 30 ° C, while the increases, the p H of 6.0 to 7.7, the
Claims (2)
C30H36ClNO11 (621,5)
Berechnet C 57,90, H 5,79, Cl 5,70, N 2,25,vacuum-dried pyrromycin hydrochloride gives the following elemental analysis:
C 30 H 36 ClNO 11 (621.5)
Calculated C 57.90, H 5.79, Cl 5.70, N 2.25,
N-C H3 2,77.CH 3 O 4.36, CH 3 -C5.0,
NC H 3 2.77.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEF26527A DE1065134B (en) | 1958-09-01 | 1958-09-01 | Manufacture and extraction of the antibiotic pyrromycin |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEF26527A DE1065134B (en) | 1958-09-01 | 1958-09-01 | Manufacture and extraction of the antibiotic pyrromycin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1065134B true DE1065134B (en) | 1959-09-10 |
Family
ID=7092061
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEF26527A Pending DE1065134B (en) | 1958-09-01 | 1958-09-01 | Manufacture and extraction of the antibiotic pyrromycin |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1065134B (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5147860A (en) * | 1988-12-27 | 1992-09-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Tan-1120, its derivatives, production and use thereof |
-
1958
- 1958-09-01 DE DEF26527A patent/DE1065134B/en active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5147860A (en) * | 1988-12-27 | 1992-09-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Tan-1120, its derivatives, production and use thereof |
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