Verfahren zur Herstellung eines. Coccidiosemittels Es wurde gefunden,
daß man durch Umsetzung von 4,6-Dimethyl-2-hydroxy-pyrimidin mit 5-NitrofÜrfürolsemicarbazon
eine Molekülverbindung der folgenden Formel erhält
Diese neue Verbindung ist ein stark wirksames Mittel gegen Coccidiose, eine weit
verbreitete und gefährliche Kükenkrankheit, welche eine der schwersten Gefahren
für die Geflügelzucht darstellt. Verabreicht man Küken, die mit 500 000 Oocysten
von Eimeria tenella infiziert worden waren, die neue Molekülverbindung in Dosen
von etwa 15 mg/kg über einen Zeitraum von weniger als einer Woche, so überleben
90 bis 100 % der Hühner diese Infektion; beim Kontrollversuch (gleiche Infektion,
aber keine Behandlung mit der Verbindung gemäß vorliegender Erfindung) starben 80
% der Tiere.Method of making a. Coccidiosis agent It has been found that a molecular compound of the following formula is obtained by reacting 4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine with 5-NitrofUrfürolsemicarbazon This new compound is a potent remedy for coccidiosis, a widespread and dangerous chick disease that is one of the most serious threats to poultry farming. If chicks infected with 500,000 oocysts of Eimeria tenella are administered the new molecular compound in doses of about 15 mg / kg for a period of less than a week, 90 to 100 % of the chickens survive this infection; in the control experiment (same infection, but no treatment with the compound according to the present invention) 80 % of the animals died.
Es ist bekannt, daß 4,6-Dimethyl-2-hydroxypyrimidin mit gewissen Carbaniliden
Molekülverbindungen bildet. Diese Reaktionsweise des 4,6-Dimethyl-2-hydroxypyrimidins
hat jedoch keine allgemeine Gültigkeit, da nicht alle Harnstoffderivate, z. B. 4,4'-Dichlorcarbanilid,
Carbanilid, p-Chlorphenylhamstoff und Phenylharnstoff, mit dieser Pyrimidinverbindung
reagieren (vgl. Science, Bd. 122 [1955], S. 245). Es ist ferner bekannt, daß einige
der aus 4,6-Dimethyl-2-hydroxypyrimidin und Carbaniliden gebildeten Molekülverbindungen
(z. B. die 4,4'-Dinitrocarbanilidverbindung gemäß der USA.-Patentschrift 2
731382) coccidiostatische Eigenschaften besitzen. Wie ebenfalls aus »Sciencea,
Bd. 122 [1955], S. 245, hervorgeht, sind jedoch nicht alle dem Verfahrensprodukt
analogen Molekülverbindungen in gleicher Weise wirksam. Es war daher nicht vorauszusehen,
daß die Molekülverbindung aus 4,6-Dimethyl-2-hydroxypyrimidin und 5-INTitrofurfurolsemicarbazon
coccidiostatische Eigenschaften besitzt.It is known that 4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine forms molecular compounds with certain carbanilides. However, this mode of reaction of 4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine has no general validity, since not all urea derivatives, e.g. B. 4,4'-dichlorocarbanilide, carbanilide, p-chlorophenylurea and phenylurea, react with this pyrimidine compound (cf. Science, Vol. 122 [1955], p. 245). It is also known that some of the molecular compounds formed from 4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine and carbanilides (e.g. the 4,4'-dinitrocarbanilide compound according to US Pat. No. 2,731,382) have coccidiostatic properties. As can also be seen from Sciencea, Vol. 122 [1955], p. 245, not all molecular compounds analogous to the process product are effective in the same way. It was therefore not foreseeable that the molecular compound of 4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine and 5-INTitrofurfurolsemicarbazon would have coccidiostatic properties.
Vergleichsversuche, welche mit der verfahrensgemäß hergestellten Verbindung
und der 1Vlolekülverbindung aus 4,6-Dimethyl-2-hydroxypyrimidin und 4,4'-Dinitrocarbanilid
durchgeführt wurden, haben folgendes ergeben Verabreicht man mit Eimeria tenella
infizierten Küken die genannten Verbindungen in einer Konzentration von jeweils
0,0055 bis 0,0125% im Futter, so beträgt die Überlebensrate bei beiden Versuchsreihen
etwa 48 bis ,96"/,; beim Kontrollversuch starben 660/, der Tiere. Die Wirksamkeit
der beiden Verbindungen gegenüber Eimeria tenella ist demnach etwa gleich. Während
die Dinitrocarbanilid - 4,6 - Dimethyl - 2 - hydroxypyrimidin-Molekülverbindung
jedoch nur spezifisch gegenüber den verschiedenen Eimeria-Arten wirkt, besitzt die
neue Verbindung darüber hinaus ein breites antibakterielles Spektrum; sie ist demnach
in der Lage, die bei der Coccidiose (durch Verletzungen des Darm-Epithels) auftretenden
Sekundärinfektionen zu verhindern bzw. weitgehend hintanzuhalten.Comparative experiments which were carried out with the compound prepared according to the method and the molecular compound of 4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine and 4,4'-dinitrocarbanilide have shown the following , 0055 to 0.0125% in the feed, the survival rate in both test series is about 48 to .96 "/,; in the control experiment 660 /, of the animals died. The effectiveness of the two compounds against Eimeria tenella is therefore about the same Dinitrocarbanilide - 4,6 - dimethyl - 2 - hydroxypyrimidine molecular compound only has a specific effect on the various Eimeria species, the new compound also has a broad antibacterial spectrum; it is therefore able to act in coccidiosis (by injuries to the Intestinal epithelium) occurring secondary infections to be prevented or largely prevented.
Die Verabreichung des Verfahrensproduktes an Küken kann in einfacher
Weise durch Vermischen mit dem Futter erfolgen. Beiden wirksamenDosen (etwa 15mg/kg)
konnten keine schädlichen Nebenwirkungen festgestellt werden. Insbesondere treten
bei Verabfolgung der 5 - Nitrofurfurolsemicarbazon- 4,6 - Dimethyl- 2 -hydroxypyrimidin-Molekülverbindung
keine Verfärbung derEierschalen und keine Verminderung der Eierproduktion ein, wie
sie bei Verabreichung der Dinitrocarbanilid-4,6-Dimethyl-2-hydroxypyrimidin-Molekülverbindung
an eierlegende Hühner beobachtet wurden (vgl. Poultry Science, Bd. 36 [1957], S.
880 bis 884). Bei einer geringen Überdosis der erfindungsgemäßen Verbindung - welche
sich infolge der schwierigen Kontrolle der Futteraufnahme praktisch nicht sicher
vermeiden läßt - wird keine so große Beeinträchtigung der Gewichtszunahme von Küken
beobachtet wie bei der entsprechenden Überdosierung der Dinitrocarbanilid-4,6-Dimethyl-2-hydroxypyrimidin-Molekülverbindung
(vgl. Poultry Science, Bd. 36 [1957], S. 304 bis 312).The administration of the process product to chicks can be carried out in a simple manner
Way by mixing it with the feed. Both effective doses (around 15mg / kg)
no harmful side effects could be found. In particular, kick
when the 5-nitrofurfurol semicarbazone-4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine molecule compound is administered
no discoloration of the eggshells and no reduction in egg production, such as
when the dinitrocarbanilide-4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine molecular compound is administered
have been observed on egg-laying chickens (cf. Poultry Science, Vol. 36 [1957], p.
880 to 884). With a small overdose of the compound according to the invention - which
are practically unsure because of the difficult control of feed intake
Avoid - will not affect the weight gain of chicks as much
observed as with the corresponding overdose of the dinitrocarbanilide-4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine molecular compound
(see Poultry Science, Vol. 36 [1957], pp. 304 to 312).
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Molekülverbindung erfolgt in
an sich bekannter Weise durch Umsetzung von 4,6-Dimethyl-2-hydroxypyrimidin mit
5-Nitrofurfurolsemicarbazon in geeigneten Lösungsmitteln (z. B. Benzol, Dimethylsulfoxyd
und insbesondere Me-
:hanol). Nach mehrstündigem (2 bis 16 Stunden) Vex
-ühren der Komponenten bei Raumtemperatur kann die
;ebildete feste Molekülverbindung abgetrennt werden.
Die Reaktionspartner 4,6-Dimethyl-2-hydroxypyrimidin
md 5-Nitrofurfurolsemicarbazon werden vorzugsweise im
YIolverhältnis 4:2,5-umgesetzt; die Ausbeute ist dann
praktisch quantitativ, während sie bei Anwendung äqui-
molekularer Mengen der Reaktionspartner niedriger liegt
(etwa 70 °/o der Theorie).
Beispiel
Ein Gemischaus 5 g 46-Dimethyl-2-hydroxypyrimidin,
5 g 5-Nitrofurfurölsemicarbazon und 25 ccm Methanol
wird bei Raumtemperatur 7 Stunden lang gerührt.
Das entstandene Produkt wird abfiltriert und getrocknet,
wobei 7,9 g der Molekülverbindung erhalten werden;
Schmelzpunkt 215°C (Zersetzung). Eil = 486 bei
3750 A.
The molecular compound according to the invention is prepared in a manner known per se by reacting 4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine with 5-nitrofurfurolsemicarbazone in suitable solvents (e.g. benzene, dimethyl sulfoxide and, in particular, methylene : hanol). After several hours (2 to 16 hours) of Vex
-guiding the components at room temperature can the
; e formed solid molecular compound are separated.
The reactants 4,6-dimethyl-2-hydroxypyrimidine
md 5-Nitrofurfurolsemicarbazon are preferably im
Yol ratio 4: 2.5 reacted; the yield is then
practically quantitative, while when applied they are equi-
molecular amounts of the reactants is lower
(about 70% of theory).
example
A mixture of 5 g of 46-dimethyl-2-hydroxypyrimidine,
5 g of 5-nitrofurfur oil semicarbazone and 25 cc of methanol
is stirred at room temperature for 7 hours.
The resulting product is filtered off and dried,
whereby 7.9 g of the molecular compound are obtained;
Melting point 215 ° C (decomposition). Express = 486 at
3750 A.