DE1045772B

DE1045772B - Growth-accelerating feed

Info

Publication number: DE1045772B
Application number: DEC14655A
Authority: DE
Inventors: Alfred Ellsworth Earl
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1956-04-24
Filing date: 1957-04-10
Publication date: 1958-12-04

Description

DEUTSCHESGERMAN

Die Erfindung betrifft die Verwendung von sedativ wirksamen, aus Pflanzen der Apocynaceae-Familie erhältlichen Ester-indolalkaloiden und anderen sedativ wirksamen Esteralkaloiden von entsprechenden Indoloxysäuren als wachstumsbeschleunigender Tierfutterzusatz. The invention relates to the use of sedative effective ester indole alkaloids available from plants of the Apocynaceae family and others sedative effective ester alkaloids of corresponding indoloxy acids as a growth-accelerating animal feed additive.

Haustiere, wie Hühnchen, junge Enten, junge Truthähne, Hunde, Katzen, Kanarienvögel, Langschwanzpapageien, wie Wellensittiche, Schweine, Kühe, Pferde und ähnliche Tiere, sind einer Menge Umweltsfaktoren, welche in gewissen Fällen sowohl eine unerwünschte Wachstumsverzögerung als auch eine beträchtliche Erhöhung der Nahrungsaufnahme erwirken können,, unterworfen.Pets, such as chickens, young ducks, young turkeys, dogs, cats, canaries, long-tailed parrots, like budgies, pigs, cows, horses and similar animals, are a lot of environmental factors, which in certain cases is both an undesirable growth retardation and a considerable one Increase in food intake can bring about, subject.

In neuerer Zeit konnte gezeigt werden, daß Antibiotica, wie Tetracyclin;, Chlortetracyclin, Oxytetracyclin, Erythromycin und Procain-penicillin, wie auch chemotherapeutische Mittel, wie Sulfachinoxalin, bei Haustieren, in erster Linie beim Federvieh, rascheres Wachtsum und höhere Gewichtszunahmen bewirken. Der für diese ungewöhnliche physiologische Wirkung verantwortliche Mechanismus besteht sehr wahrscheinlich in einer Verminderung der Krankheitsanfälligkeit durch Schwächung der Krankheitskeime und durch Beeinflussung der Bakterienflora in der Umwelt des Tieres oder im Tier selbst. In einigen Fällen, bei denen die für Störungen der Wachstumsbedingungen verantwortlichen Organismen durch Antibiotica mit geringem Wirkungsspektrum nicht beeinflußt werden, kann auch ein spezifisches Heilmittel eine analoge Wirkung hervorrufen. So wurde z. B. in Fällen von Coccidiosen durch Verabreichung kleiner Mengen Dialkyldithiocarbamaten, Dinitrodiphenyldisulfiden, Nicarbacini, Nitrofurazan und ähnlichen chemotherapeutischen Mitteln eine wesentliche Wachstumsförderung beim Federvieh hervorgerufen. Weitere Mittel, um, das Wachstum von Federvieh oder anderen Haustieren zu beeinflussen, sind gewisse Typen hormonaktiver Stoffe, wie das Stilboestrol. Der damit erzielte Erfolg beruht wahrscheinlich auf der anabolischen Wirkung dieser Stoffe auf den Proteinmetabolismus und insbesondere auf der Änderung des Fettstoffwechsels und der Unterdrückung der normalen androgenen Funktion. Gemäß der USA.-Patentschrift 2 776 889 zeigen einfache Indolderivate eine wachstumsanregende Wirkung und besitzen antioxydative Eigenschaften, die die Stabilität des Futters gewährleisten. Ferner wird in der britischen Patentschrift 274915 ein besonderes Verfahren beschrieben, um Tieren Heilmittel, insbesondere Strychnin, im Futter zu verabreichen.More recently it has been shown that antibiotics, such as tetracycline; chlortetracycline, oxytetracycline, erythromycin, and procaine-penicillin, as well chemotherapeutic agents, such as sulfachinoxaline, in domestic animals, primarily in poultry, more rapidly Cause growth and higher weight gains. The one for this unusual physiological effect The mechanism responsible is very likely to be a reduction in susceptibility to disease by weakening the germs and influencing the bacterial flora in the environment of the Animal or in the animal itself. In some cases, those responsible for disturbances of the growth conditions Organisms through antibiotics with little The spectrum of action cannot be influenced, a specific remedy can also have an analogous effect cause. So was z. B. in cases of coccidiosis by administering small amounts of dialkyldithiocarbamates, Dinitrodiphenyldisulfiden, Nicarbacini, Nitrofurazan and similar chemotherapeutic agents are essential to promote growth Evoked poultry. More means of that Affecting the growth of poultry or other pets are certain types of hormone-active substances, like the stilboestrol. The success achieved with it is probably due to the anabolic effects of these Substances on protein metabolism and in particular on fat metabolism change and suppression normal androgenic function. U.S. Patent 2,776,889 show simple Indole derivatives stimulate growth and have antioxidant properties that increase stability of the feed. Furthermore, in British patent specification 274915 a special method is used described to give animals medicinal products, especially strychnine, in the feed.

Es wurde nun gefunden, daß· sedativ wirksame, aus Pflanzen der Apocynaceae-Familie erhältliche Esterindolalkaloide, wie auch andere sedativ wirksame Esteralkaloide von entsprechenden Indol-oxysäuren in Wachstumsbesctileunigendes
BeifuttermittelIt has now been found that sedative ester indole alkaloids obtainable from plants of the Apocynaceae family, as well as other sedative ester alkaloids of corresponding indole oxyacids, are found in growth factors
Complementary feed

Anmelder:
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)Applicant:
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Switzerland)

Vertreter: Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt,
Hamburg 36, Neuer Wall 10Representative: Dipl.-Ing. E. Splanemann, patent attorney,
Hamburg 36, Neuer Wall 10

Beanspruchte Priorität:Claimed priority:

V. St. v. Amerika vom 24. April, 21. Juni 1956
und 13. März 1957V. St. v. America April 24th to June 21st, 1956
and March 13, 1957

Alfred Ellsworth Earl, Morristown, N. J. (V. St. Α.), ist als Erfinder genannt wordenAlfred Ellsworth Earl, Morristown, N.J. (V. St. Α.), has been named as the inventor

überraschender und unerwarteter Weise das Wachstum und den Gewichtsgewinn bei Haustieren, wie dem Federvieh, fördern, ganz besonders, wenn sie einer physischen oder psychischen Belastung, z. B. durch Transport oder große Hitze, unterworfen sind. Da solche Ester-indolalkaloide keinen wesentlichen Einfluß auf pathologische Organismen, noch irgendeine antioxydative Eigenschaft aufweisen, ist dies ein sehr überraschender und unvorhergesehener Befund.surprising and unexpected growth and weight gain in pets such as that Promote poultry, especially if they are subject to physical or psychological stress, e.g. B. by Transportation or extreme heat. Since such ester-indole alkaloids have no significant effect on pathological organisms that still have any antioxidant property, this is a very surprising and unforeseen finding.

Unter dem Begriff Wachstumsförderung wird in dieser Erfindung nicht nur verstanden, daß die Tiere rascher wachsen oder mehr Gewicht zulegen, sondern auch das Phänomen einer wesentlich besseren Futterausnutzung, wobei das Gewicht der Tiere bei weniger Futter wie bei normalen Tieren oder auch vermehrt zunehmen kann. Das wesentliche und überraschende Element der vorliegenden Erfindung liegt nämlich weniger darin, daß mit normalem Futter ein Gewichtsgewinn erzielt werden kann, sondern daß die Tiere unter normalen Bedingungen eine wesentlich geringere Menge Futter brauchen, um gleich schwer oder eventuell sogar schwerer zu werden. So konnte gezeigt werden, daß sich mit ungefähr 300 g weniger Futter, das jedoch z. B. Reserpin in einer Konzentration von 1:2 Millionen enthält, gleich schwere oder auch schwerere Küken erzielen lassen. Der Futtergewinn kann, je nach Art oder Geschlechtsunterschied, pro Tier zwischen 200 und 500 g liegen.The term growth promotion is understood in this invention not only that the animals grow faster or put on more weight, but also the phenomenon of significantly better feed utilization, the weight of the animals with less feed than with normal animals or even increased can increase. Namely, the essential and surprising element of the present invention lies not so much that a weight gain can be achieved with normal feed, but that the animals under normal conditions a much smaller amount of feed need to be equally heavy or possibly to get even harder. It could be shown that with about 300 g less feed, however z. B. contains reserpine in a concentration of 1: 2 million, same weight or also make heavier chicks. The feed gain can, depending on the species or gender difference, per Animal should be between 200 and 500 g.

Die erfmdungsgemäß zu verwendenden Ester-indolalkaloidle mit wachstumefordernden Eigenschaften, sind aus einer großen Anzahl von Pflanzen der Rauwolfia-Arten, wie Rauwolfia serpentina, Rauwolfia canescens, Rauwolfia vomitoria, Rauwolfia heterophylla, Rau-The ester indole alkaloid to be used according to the invention with growth-promoting properties are from a large number of plants of the Rauwolfia species, such as Rauwolfia serpentina, Rauwolfia canescens, Rauwolfia vomitoria, Rauwolfia heterophylla, Rau-

309 697/178309 697/178

wolfia tetraphylla, Rauwolfia mombasiana oder Rauwolfia hirsuta oder ähnlichen, erhältlich und umfassen beispielsweise die Alkaloide Reserpin, Rescinnamin, Deserpidin und Raunescin und deren Salze. Auch-aus anderen Arten der Apocynaceae-Familie sind solche schwach basischen Ester-indolalkaloide zu erhalten, z. B. aus Alstonia constricta, Alstonia macrophylla und Tondusia longifolia. Man kann auch andere sedativ wirksame Ester von 'entsprechenden Indol-oxysäuren, wie Reserpsäure oder Deserpidinsäure oder deren Salze, wie sie beispielsweise in der englischen Patentschrift 744 290 oder in der belgischen Patentschrift 542 695 beschrieben sind, oder die synthetisch gewonnenen Racemate der obengenannten Verbindungen, wie dl-Reserpin, dl-Rescinnamin oder dl-Deserpidin, zum genannten Zweck verwenden.wolfia tetraphylla, Rauwolfia mombasiana or Rauwolfia hirsuta or similar, available and include, for example, the alkaloids reserpine, rescinnamine, Deserpidine and Raunescin and their salts. Also from other species of the Apocynaceae family such weakly basic ester-indole alkaloids are obtained, z. B. from Alstonia constricta, Alstonia macrophylla and Tondusia longifolia. One can also use others sedative effective esters of corresponding indole oxy acids, such as reserpic acid or deserpidic acid or their salts, as for example in the English 744 290 or in Belgian patent 542 695, or which are synthetic obtained racemates of the above compounds, such as dl-reserpine, dl-rescinnamine or dl-deserpidine, use for the stated purpose.

Vorzugsweise verwendet man diese Alkaloide in reinem kristallinem Zustand; sie lassen sich aber auch in unreinem oder halb unreinem Zustande für die vorgenannten Zwecke benutzen. Ebenso kann man die rohen, getrockneten Wurzelmaterialien oder verschiedene Extrakte davon, welche in verschiedensten, Stufen der extraktiven Verfahren gewonnen werden, oder bei einer Extraktion zurückbleibende botanische Rückstände gebrauchen. Zusätzlich lassen sich erfrndungsgemäß auch sogenannte »wertlose« Mutterlaugen, die als Nebenprodukte bei der Aufarbeitung bzw. Herstellung von Reserpin und ähnlichen erhalten werden, verwenden. Dies ist überraschend, denn bis heute dachte man, daß diese Mutterlaugen kein Reserpin oder keine reserpinähnliche Wirksamkeit mehr aufwiesen. These alkaloids are preferably used in the pure crystalline state; but they can also Use in an impure or semi-impure condition for the aforementioned purposes. You can also use the raw, dried root materials or various extracts thereof, which in various stages obtained by the extractive process, or botanicals that remain after an extraction Use residues. In addition, according to the invention also so-called "worthless" mother liquors, which are used as by-products during processing or manufacture obtained from reserpine and the like. This is surprising because to this day it was thought that these mother liquors no longer showed any reserpine or no reserpine-like activity.

Es wird hervorgehoben, daß die vorliegende Erfindung nicht nur auf die Verwendung der einzelnen Komponenten, wie Reserpin, Deserpidin, Rescinnamin oder Raunescin, entsprechende synthetische Produkte, die rohen Wurzelmaterialien, die rohen alkoholischen Extrakte, die Reserpin-Mutterlaugen usw., sondern auch auf die Verwendung verschiedener Kombinationen dieser Alkaloide, Extrakte oder Mutterlaugen in reinem oder unreinem Zustand gerichtet ist. Sie schließt auch die Verwendung von gemahlenem Wurzelpulver ein.It is emphasized that the present invention is not limited to the use of the individual Components such as reserpine, deserpidine, rescinnamine or raunescin, corresponding synthetic products, the raw root materials, the raw alcoholic extracts, the reserpine mother liquors, etc., but also on the use of various combinations of these alkaloids, extracts or mother liquors in pure or impure state. It also includes the use of ground root powder a.

Obwohl es möglich ist, den Haustieren die Mittel in Einzeldosen verteilt über den ganzen Tag direkt zu geben, ist doch eine günstigere und praktischere Methode die, die genannten Mittel mit den einzelnen Futterkomponenten, wie Körnern, Protein- oder Mineralzusätzen oder dem grünen Futter, mit oder ohne Vitaminzusätzen, in bestimmten Proportionen zu vermischen. Als Beispiele für geeignete Futterkompon-enten werden z. B. Gerste, Gerstenmehl, Buchweizen, Mais, Maismehl, Sorghum, Hafer, Hafergrütze, Hafermehl, Haferflocken, Roggen, Weizen, Kleie, Mehl mit Kleie vermischt, Milch, Knochenmehl, Fleischabfälle, Ölkuchenmehl, Sojabohnenmehl, Alfalfa, Klee, Gras oder Heu, Wirsing, Kohl, Lebertranöl oder ähnliche Nährstoffe genannt. Wenn erwünscht, können die Alkaloide, sowohl in ihrer reinen Form wie auch in Form von rohen Extrakten, die Mutterlaugen oder die Wurzelbestandteile einem Futterbrei, welcher nur einen Teil des täglichen Futters ausmacht, zugefügt werden. In diesem Fall soll das Futter einen proportional höheren Anteil an Alkaloid enthalten als das Futter, das als Tagesration berechnet ist. Man kann aber auch die genannten Mittel in Lösung oder in Dispersion mit dem Trinkwasser, unter Umständen in Gegenwärt von geeigneten Dispersionsmitteln, zugeben.Although it is possible to give the funds straight to pets in single doses throughout the day give, a cheaper and more practical method is the one, the means mentioned with the individual Feed components such as grains, protein or mineral additives or the green feed, with or without Vitamin supplements to be mixed in certain proportions. As examples of suitable feed components z. B. barley, barley flour, buckwheat, corn, corn flour, sorghum, oats, oat groats, oat flour, Oat flakes, rye, wheat, bran, flour mixed with bran, milk, bone meal, meat waste, Oil cake flour, soybean flour, alfalfa, clover, grass or hay, savoy cabbage, cabbage, cod liver oil or the like Called nutrients. If desired, the alkaloids, both in their pure form and in In the form of raw extracts, the mother liquors or the root components of a feed pulp, which is only one Part of the daily diet. In this case the feed should be proportionally higher Share of alkaloid contained in the feed, which is calculated as a daily ration. But you can also do that mentioned means in solution or in dispersion with the drinking water, possibly in the presence of suitable dispersants.

Dabei ist es wichtig, die zugegebenen Alkaloide genau zu dosieren. Denn zu große Dosen können eine zu große Beruhigung der Tiere hervorrufen, welche die normale Futteraufnahme behindert. Anderseits können zu kleine Dosen unwirksam bleiben. Es wurde nun gefunden, daß geeignete Dosen zur Erzielung der erfindungsgemäßen Wachstumsstimulierung zwischen ungefähr 0,05 und ungefähr 10,0 mg/kg Futter liegt. Die optimalen Dosen liegen zwischen ungefähr 0,1 und ungefähr 1,0 mg/kg Futter. Dabei ist zu beachten, daß diese Angaben sich auf die Gesamtration eines TagesIt is important to precisely dose the alkaloids added. Because doses that are too large can cause the animals to calm down too much, which hinders normal feed intake. On the other hand, can doses that are too small remain ineffective. It has now been found that suitable doses for achieving the invention Growth stimulation is between about 0.05 and about 10.0 mg / kg feed. the optimal doses are between about 0.1 and about 1.0 mg / kg feed. It should be noted that this information relates to the total ration of a day

ίο beziehen. Die Konzentration in Futterzusatzmitteln ist beliebig, deren Dosierung muß allerdings entsprechend variiert werden. Die zu verwendende Dosis ist nicht zu bestimmen, wenn die Alkaloide in ihrer reinen Form gegeben werden. Bei unreinen oder nur teilweise gereinigten Extrakten allerdings muß die Menge des wirksamen Materials genau bestimmt werden. Eine einfache und gut geeignete Methode dazu wird z. B. von E a r 1 und Mitarbeitern in Journ. of Pharmacol, and Exp. Therap., 115, Nr. 1 (1955), S. 55 bis 60, beschrieben. Dieser Test, im wesentlichen, ein biologischer Versuch, spricht nur auf Reserpin an, sondern auf alle anderen wachstumsfördernden Esterindolalkaloide, beispielsweise auf Rescinnamin, Deserpidin, Raunescin usw. Da eine Differenzierung zwisehen den einzelnen Alkaloiden im Hinblick auf die gemeinsame Wirkung nicht nur unnötig, sondern auch unerwünscht ist, stellt der vorliegende Test ein ideales Hilfsmittel zur Bestimmung der wachstumsfördernden Eigenschaften irgendeiner Einzelverbindung oder einer Mischung solcher dar. Bei diesem Test entspricht eine Taubeneinheit ungefähr 1 mg Reserpin.ίο refer. The concentration in feed additives is arbitrary, but the dosage must be varied accordingly. The dose to use cannot be determined if the alkaloids are given in their pure form. With impure or only partially purified extracts, however, the amount of active material must be precisely determined. A simple and well-suited method for this is e.g. B. by E a r 1 and employees in Journ. of Pharmacol, and Exp. Therap., 115, No. 1 (1955), pp. 55-60. This test, essentially, one biological test, only responds to reserpine, but to all other growth-promoting ester indole alkaloids, for example on rescinnamine, deserpidine, raunescin etc. There is a differentiation between The individual alkaloids are not only unnecessary with regard to the joint effect, but also is undesirable, the present test is an ideal tool for determining the growth-promoting Properties of any single compound or a mixture thereof. In this test, corresponds to one pigeon unit approximately 1 mg reserpine.

Die erfindungsgemäßen Beifuttermittel können außer den Wirkstoffen auch noch verschiedene andere Mittel, z. B. Antibiotica oder Hormone, enthalten. Ferner kann es wünschbar sein, kleine Quantitäten von Vitaminen, wie Thiamin, Riboflavin, Ascorbinsäure, Vitamin B₁₂ oder andere bekannte Faktoren, welche die Krankheitsresistenz günstig beeinflussen und eine Erholung von Krankheiten fördern, zuzugeben..In addition to the active ingredients, the supplementary feed according to the invention can also contain various other agents, e.g. B. antibiotics or hormones contain. Furthermore, it may be desirable to add small quantities of vitamins such as thiamine, riboflavin, ascorbic acid, vitamin B ₁₂ or other known factors which favorably influence disease resistance and promote recovery from diseases.

Die in den folgenden Beispielen aufgeführten Versuche zeigen nicht nur den Einfluß der erfindungsgemäß zu verwendenden Alkaloide auf das Wachstum und die Futterverwertung von normalen Tieren; sondern auch deren Einfluß auf den Schutz gegen akute oder chronische physische Belastungen.The experiments listed in the following examples show not only the influence of the invention alkaloids to be used on the growth and feed conversion of normal animals; but also their influence on the protection against acute or chronic physical stress.

In diesen Versuchen wurde eine Klimakammer benutzt, um die Vögel ungewöhnlichen und harten Belastungen, Müdigkeit und Gewichtsverlusten zu unterwerfen. In den beschriebenen Versuchen werden die Wirkstoffe, wie Reserpin, Deserpidin, getrocknete Mutterlaugen usw., als solche oder in Form von Futterzusatzmitteln dem Futtermaterial einer normalen Basisdiät zugefügt. Diese Diät besteht aus einer Mischung von Sojabohnenöl, gemahlenem Mais, gemahletier Gerste, Fischmehl, Fleisch, Knochenabfälle, Hafergrütze, gemahlenen Sorghumkörnern, dehydriertem Alfalfamehl, Kleie, Fischrückständen, mit Wasserdampf behandeltem Knochenmehl, jodiertem Salz, Magnesiumsulfat, Antibiotica, Vitamin - B₁₂ - Zusätzen,In these experiments a climatic chamber was used to subject the birds to unusual and severe stresses, fatigue and weight loss. In the experiments described, the active ingredients, such as reserpine, deserpidine, dried mother liquors, etc., as such or in the form of feed additives, are added to the feed material of a normal basic diet. This diet consists of a mixture of soybean oil, ground corn, ground barley, fish meal, meat, bone waste, oat groats, ground sorghum, dehydrated alfalfa meal, bran, fish residue, steamed bone meal, iodized salt, magnesium sulfate, antibiotics, vitamin B ₁₂ Additives,

D-aktivierten tierischen Sterolen, Vitamin A, Cholinchlorid, Niacin, Calciumpantothenat und Riboflavin. Die Analyse dieser Mischung ergab ungefähr 24°/o rohe Proteine, 3«/o rohe Fette, 6,5% Rohfaser, 9,5% Asche und 2,5 % Mineralien. Es ist selbstverständlich, daß auch andere Kombinationen, die die Fette, Proteine, Kohlehydrate, Vitamine und Mineralien usw. in anderen Zusammensetzungen, hauptsächlich in solchen, wie sie in der einschlägigen Literatur beschrieben oder wie sie in der Tierzucht üblich sind, verwendet werden können.D-activated animal sterols, vitamin A, choline chloride, niacin, calcium pantothenate and riboflavin. Analysis of this mixture showed about 24% crude proteins, 3% crude fats, 6.5% crude fiber, 9.5% Ash and 2.5% minerals. It goes without saying that other combinations that contain fats, proteins, Carbohydrates, vitamins and minerals etc. in other compositions, mainly in those as they are described in the relevant literature or as they are customary in animal breeding, are used can.

B ei s ρ i e1 1B ei s ρ i e1 1

Eine Anzahl von Küken, je 4 Tage alt, wurde in vier Gruppen geteilt, die erste Gruppe als Kontrolle bezeichnet und den Gruppen 2,3 und 4 je 1 mg, 2,5 mg und 5,0 mg Reserpin pro kg Futter zugegeben. Die Tiere wurden bei einer Temperatur von 37,8° C gehalten. In der folgenden! Tabelle werden die Gewichtsgewinne in Gramm angegeben. A number of chicks, each 4 days old, were divided into four groups, the first group as a control and groups 2, 3 and 4 each have 1 mg and 2.5 mg and 5.0 mg reserpine per kg feed added. The animals were kept at a temperature of 37.8 ° C. In the following! Table shows the weight gains in grams.

Tabel

Gruppegroup Dosisdose Datumdate Gewichtweight GewichtszunahmeWeight gain 11 Kontrollecontrol 3. 1.
8.1.
14.1.3. 1.
8.1.
14.1. 45,4
63,2
76,245.4
63.2
76.2 So ³⁰'⁸ Sun ³⁰ ' ⁸ 22 1 mg/kg1 mg / kg 3.1.
8.1.
14.1.3.1.
8.1.
14.1. 48,6
66,2
98,048.6
66.2
98.0 m ⁴⁹·⁴ m ⁴⁹ ⁴ 33 2,5 mg/kg2.5 mg / kg 3.1.
8.1.
14.1.3.1.
8.1.
14.1. 47,6
63,0
94,647.6
63.0
94.6 31,6 ⁴⁷<°31.6 ⁴⁷ <° 44th 5,0 mg/kg5.0 mg / kg 3. 1.
8.1.
14.1.3. 1.
8.1.
14.1. 46,6
63,4
99,646.6
63.4
99.6 ¹⁶'⁸ 53 0
36,2 ^w>u ¹⁶ ' ⁸ 53 0
36.2 ^{w> u}

Aus diesen Zahlen geht eindeutig hervor, daß die drei Gruppen behandelter Tiere im Vergleich zu den Kontrollen wesentlich rascher an Gewicht zunehmen. So ist die Gewichtszunahme zwischen dem 5. und 11. Tag trotz den schweren Umweltsbedingungen beinahe verdreifacht.From these figures it is clear that the three groups of treated animals compared to the Controls gain weight much faster. So is the weight gain between the 5th and 5th 11th day almost tripled despite the difficult environmental conditions.

3030th

Example 2

Zwei Gruppen zu 24 Küken wurden vom 45. bis zum 54. Lebenstage in einer Klimakammer bei einer Temperatur von etwa 36° C gehalten. Einer Gruppe wurde 2,5 mg Reserpin pro kg Futter gegeben, die andere diente als Kontrolle. Die folgende Tabelle zeigt die erhaltenen Resultate,Two groups of 24 chicks were kept in a climatic chamber with one from the 45th to the 54th day of life Maintained temperature of about 36 ° C. One group was given 2.5 mg reserpine per kg feed, the other served as a control. The following table shows the results obtained,

Tabel

Gruppegroup Alter
(Tage)age
(Days) Körpergewichtbody weight Gewichts
zunahmeWeight
increase Kontrolle
2,5 mg/kgcontrol
2.5 mg / kg 45
54
45
5445
54
45
54 247,1 g
311,1g
211,8 g
327,2 g247.1 g
311.1g
211.8 g
327.2 g 26%
54,5%26%
54.5%

Beispiel 3 Für ein Hitzeschockexperiment in der Klimakam-Leghornküken von je 32 Vögeln in eine Kammer bei etwa 36° C eingebracht. Gruppe 1 bildete die Kontrolle, der zweiten Gruppe wurde eine Dosis vonExample 3 For a heat shock experiment in the Klimakam Leghorn chick of 32 birds each in a chamber at about 36 ° C. Group 1 formed the control, the second group was given a dose of

mer wurden zwei Gruppen von 54 Tage alten weißen 45 2,5 mg Reserpin pro kg Futter gegeben.Two groups of 54 day old white 45 were given 2.5 mg reserpine per kg feed.

Tabel

TagDay

5
125
12th

Gruppe 1 Kontrolle gestorbene I überlebendeGroup 1 control who died I survivors

Tiereanimals

8 2 18 2 1

24 22 2124 22 21

Hitzeschock 44,5° CHeat shock 44.5 ° C

— 6 Stunden 10 I 11- 6 hours 10 I 11

Gruppe 2
Reserpin, 2,5 mg/kg FutterGroup 2
Reserpine, 2.5 mg / kg feed

gestorbene j überlebende
Tieredied j survivors
animals

4 284 28

2 262 26

1 251 25

Wie aus diesen Zahlen ersehen werden kann, wurden durch den initialen Hitzeschock von etwa 36° C 2mal mehr Kontroll- als behandelte Vögel getötet. Die überlebenden Tiere akklimatisierten sich relativ schnell an diese Temperatur, jedoch überlebten nur etwa 50% der Kontrolltiere den weiteren Hitzeschock im Vergleich zu 96% Überlebenden der behandelten. Tiere. Diese Zahlen gewinnen noch an Wert, wenn man dabei beachtet, daß wesentlich mehr Vögel, die der Kontrollgruppe angehörten, durch die erste Hitzebeeinflussung getötet wurden und so der Prozentsatz an Überlebenden wesentlich kleiner war als bei den Kon,-trolltieren. As can be seen from these figures, the initial heat shock of about 36 ° C 2 times more control birds than treated birds were killed. The surviving animals acclimatized relatively quickly at this temperature, but only about 50% of the control animals survived the further heat shock in comparison 96% survivors of those treated. Animals. These numbers gain in value when you look at them Note that significantly more birds belonging to the control group were affected by the first heat exposure were killed and so the percentage of survivors was much smaller than that of the control animals.

Example 4

Eine Gruppe von 83 Hühnern (31 männliche und 52 weibliche Tiere), 9 Tage alt, wurde wie folgt in vier Gruppen aufgeteilt:A group of 83 chickens (31 males and 52 females), 9 days old, was chickens as follows divided into four groups:

Gruppe A .... 31 Hühner ?, Totalgewicht 3,684 g,Group A .... 31 chickens?, Total weight 3.684 g,

mittleres Gewicht 118,8g; Gruppe B .... 15 Hähne, Totalgewicht 1828 g,mean weight 118.8g; Group B .... 15 cocks, total weight 1828 g,

mittleres Gewicht 121,9 g; Gruppe C 21 Hühner ?, Totalgewicht 25Ug,average weight 121.9 g; Group C 21 chickens ?, Total weight 25Ug,

mittleres Gewicht 119,6 g; Gruppe D .... 16 Hähne, Totalgewicht 2002 g,mean weight 119.6 g; Group D .... 16 cocks, total weight 2002 g,

mittleres Gewicht 125,1 g.average weight 125.1 g.

Gruppen A und B dienten als Kontrollen, Gruppen C und D bekamen ein Futter, das 1,0 mg getrocknete Mutterlauge einer Reserpinkristallisation pro kg Futtermaterial enthielt. Nach 37 Tagen zeigten die Hühner in Gruppe C und D einen Gewichtsgewinn, der 15% über die Kontrollgewichte der Gruppen A und B stieg. Die einzelnen Resultate sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.Groups A and B served as controls, Groups C and D received a feed that was 1.0 mg dried Containing mother liquor of reserpine crystallization per kg of feed material. After 37 days the chickens showed in groups C and D a weight gain that increased 15% over the control weights of groups A and B. The individual results are listed in the following table.

mg/kgmg / kg

'age'age T*T * M*M * Nr.*No.* Gewichts
zunahme
°/oWeight
increase
° / o 9
21
379
21
37 3,684
10,002
20,5353,684
10.002
20,535 118,8
322,6
708,1118.8
322.6
708.1 31
31
2931
31
29 496496 9
21
379
21
37 1,828
5,320
10,6701,828
5.320
10,670 121,9
354,7
820,8121.9
354.7
820.8 15
15
1315th
15th
13th 574574 9
21
379
21
37 2,511
6,830
16,3952.511
6.830
16.395 119,6
325,2
819,8119.6
325.2
819.8 21
21
2021
21
20th 586586 9
21
379
21
37 2,002
5,860
14,1802.002
5.860
14,180 125.1
366,3
945,3125.1
366.3
945.3 16
16'
1516
16 '
15th 656656

KontrollenControls

Gruppe AGroup A

Gruppe BGroup B

Gruppe CGroup C

Gruppe DGroup D

0 0 00 0 0

1,0 1,0 1,01.0 1.0 1.0

100,6
100,8
115,7100.6
100.8
115.7

102,6
103,2
115.1102.6
103.2
115.1

^: Anzahl "Vögel pro Gruppe* ^: Number of "birds per group *

=:■ -j· = Totalgewicht der Gruppe in g, M = mittleres Gewicht der Vogel in g, Nr. ^: =: ■ -j · = total weight of the group in g, M = average weight of the birds in g, no ^.:

trolle keinen Zusatz zum Futter, Gruppe 2 zusätzlich 0,5 mg Reserpin pro kg Futter und Gruppe 3 8 mg getrocknete Reserpin-Mutterlauge pro kg Futter. Die Behandlung begann,-mit dem ersten Lebenstag und wurde während 9 Wochen fortgeführt.do not add to the food, group 2 in addition 0.5 mg reserpine per kg feed and group 3 8 mg dried reserpine mother liquor per kg feed. the Treatment started on the first day of life and continued for 9 weeks.

Beispie 15Example 15

Drei Gruppen zu 40 Küken pro Gruppe (20 Vögel von jedem Geschlecht) wurde eine normale, vollkommen vegetabilische Protein-Diät-aus'Sojamehl, AIfalfamehl und Mais gegeben. Gruppe 1 erhielt als Kon-Three groups of 40 chicks per group (20 birds of each sex) became one normal, perfect Vegetable protein diet made from soy flour, alfalfa flour and given corn. Group 1 received as con-

Mittleres Gewicht pro Küken am 1. TagMean weight per chick on day 1

Mittleres GewichtMedium weight

pro Küken
nach 9 Wochenper chick
after 9 weeks

In 9 Wochen
gefressenes FutterIn 9 weeks
eaten food

Futterverwertungsfaktor *Feed conversion factor *

Kontrolle control

0,5 mg Reserpin 0.5 mg reserpine

8 mg getrocknete Reserpin-Mutterlauge 8 mg of dried reserpine mother liquor

103,63 103,42103.63 103.42

101,15101.15

1542,83
1529,641542.83
1529.64

1528,681528.68

4244,22
3945,584244.22
3945.58

2,75
2,582.75
2.58

2,612.61

* Futterverwertungsfaktor =* Feed conversion factor =

Example 6

Eine Gruppe von 160 Küken, 80 Vögel jeden Geschlechts, wurde in sieben Gruppen und die Küken in jeder Gruppe auch noch nach Geschlecht aufgeteilt. Alle Vögel erhielten das im Beispiel 5 beschriebene 3995,93A group of 160 chicks, 80 birds of each sex, was divided into seven groups and the chicks in each group also divided according to sex. All birds received the 3995.93 described in Example 5

Totahnenge gefressenes Futter
Gesamtgewicht der Vögel Food that was eaten dead
Total weight of the birds

Futter. Vom 8. Tage an wurde den Gruppen 2, 3, 4, 6, 7 und 8 Futter gegeben, das 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 und 8,0 mg Reserpin pro kg Futter enthielt. Die folgende ■50 Tabelle zeigt das von jeder Gruppe während 9 Wochen gefressene Futter in kgLining. From the 8th day on, groups 2, 3, 4, 6, 7 and 8 were given food containing 0.25, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0 and Contained 8.0 mg reserpine per kg feed. The following table shows that for each group over 9 weeks feed eaten in kg

Konzentration
Reserpin mg/kg Futterconcentration
Reserpine mg / kg feed Mittleres Gewicht
am 8. TagMedium weight
on the 8th day Mittleres Gewicht
nach 9 "WochenMedium weight
after 9 "weeks Futter
nach 8 Wochen
ingLining
after 8 weeks
ing Futter
verwertungsfaktor *Lining
recovery factor * Kontrolle
0,25 mg
0,5 mg
I₅O mg
Kontrolle
2,0 mg
4,0 mg
8,0 mg control
0.25 mg
0.5 mg
I ₅ mg O
control
2.0 mg
4.0 mg
8.0 mg 155,13
152,83
154,73
150,20
145,13
146,10
141,23
141,23155.13
152.83
154.73
150.20
145.13
146.10
141.23
141.23 1443,18
1451,49
1438,93
1387,60
1389,95
1423,09
1402,40
1360,851443.18
1451.49
1438.93
1387.60
1389.95
1423.09
1402.40
1360.85 3821,38
3696,68
3600,15
3606,05
3532,40
3432,74
3561,35
3545,453821.38
3696.68
3600.15
3606.05
3532.40
3432.74
3561.35
3545.45 2,65
2,55
2,50
2,60
2,54
2,41
. 2,54
2,612.65
2.55
2.50
2.60
2.54
2.41
. 2.54
2.61

* Futterverwertungsfaktor = Totalmenge gefressenes Futter
Gesamtgewicht der Vögel* Feed conversion factor = total amount of feed eaten
Total weight of the birds

AUe Vögel der ersten Gruppe wurden dann getötet, liehen Tiere gewogen und verglichen. Dieser Versuch das Geschlecht bestimmt und die Testikeln der mann- 70 ergab die folgenden Resultate:All birds in the first group were then killed, lent animals weighed and compared. This attempt The sex determined and the testicles of the man- 70 gave the following results:

99 Konzentration
Reserpin mg/kg Futterconcentration
Reserpine mg / kg feed Anzahl der VögelNumber of birds Mittleres
KörpergewichtMiddle
body weight 1010 Mittleres Gewicht
der TesteMedium weight
the test Kontrolle
0,25 mg
0,50 mg control
0.25 mg
0.50 mg 7
9
77th
9
7th 1602,8
1604,5
1571,31602.8
1604.5
1571.3 Anzahl
der geprüften Testenumber
of the tested tests 246,5
163,3
134,0246.5
163.3
134.0 14
18
1414th
18th
14th

Claims

Patent claims:

1. Use of sedative, available from plants of the Apocynaceae family Ester-indole alkaloids and other sedative effects Ester alkaloids of corresponding indoloxy acids, as a growth-accelerating feed, especially for poultry, in amounts of 0.05 to 10.0 mg / kg feed.

2. Use of reserpine and its salts according to claim 1.

3. Use of deserpidine and its salts according to claim 1.

4. Use of rescinnamine and its salts according to claim 1.

5. Use of raunescin and its salts according to claim 1.

References considered: U.S. Patent No. 2,776,889; British Patent No. 274,915.