DE10350409A1 - Method employing quinolones and related substances for treatment and prophylaxis of genetic diseases causing local mutations and comparable defects in higher organisms, including human beings - Google Patents

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Abstract

Use of quinolone- and naphthyridone-active substances for the production of medicaments for the treatment and/or prevention of genetically caused illnesses of higher organisms including humans. ACTIVITY : CNS-Gen.; Respiratory-Gen.; Endocrine-Gen.; Muscular-Gen.; Antimicrobial. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln, Medikamenten und Darreichungsformen für die Behandlung und/oder Prophylaxe von genetisch bedingten Erkrankungen höherer Organismen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen, wie z.B. Cystische Fibrose (Mukoviszidose), Hurler's Syndrom, Duchenne's muskuläre Dystrophie, Cystinose und andere. Desweiteren betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung von Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln, Medikamenten und Darreichungsformen für die Behandlung und/oder Prophylaxe von Infektionen bei zugrundeliegenden genetisch bedingten Erkrankungen höherer Organismen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen, wie z.B. Cystische Fibrose (Mukoviszidose), Hurler's Syndrom, Duchenne's muskuläre Dystrophie, Cystinose und andere.The The present invention relates to the use of quinolone or Naphthyridone drugs for the manufacture of medicines, medicines and Dosage forms for the treatment and / or prophylaxis of genetic diseases higher Organisms that respond to point mutations and / or similar defects based, e.g. Cystic fibrosis (cystic fibrosis), Hurler's syndrome, Duchenne's muscular dystrophy, Cystinosis and others. Furthermore, the present invention relates the use of quinolone or naphthyridone drugs for the manufacture of Medicines, medicines and dosage forms for the treatment and / or prophylaxis of infections at underlying genetic conditional diseases higher Organisms which are based on point mutations and / or comparable defects, such as. Cystic fibrosis (cystic fibrosis), Hurler's syndrome, Duchenne's muscular dystrophy, Cystinosis and others.

Nicht zuletzt durch die Entschlüsselung des menschlichen Genoms können heute viele Krankheiten auf genetische Defekte zurückgeführt werden. So erweisen sich durch Punktmutation erzeugte Stopcodons („vorzeitige Stopcodons" bzw. Nonsens-mutationen) als Auslöser von Gendefekten, die Krankheiten wie Cystische Fibrose (Mukoviszidose), Hurler's Syndrom, Carney Komplex, Duchenne's muskuläre Dystrophie, Cystinose und andere verursachen. Eine kausale, medikamentöse Behandlung dieser Krankheiten ist bisher nicht möglich; allerdings geraten Aminoglykoside in letzter Zeit in den Focus für einen möglichen Therapieansatz. Aminoglykoside sind antibiotisch wirksame Substanzen, die vor allem bei schweren Infektionen, insbesondere bei nosokomialen Infektionen, Verwendung finden. Sie wirken besonders gut gegen Enterobakterien und Pseudomonaden, sind aber aufgrund ihrer z.T. ausgeprägten Nephro- und Ototoxizität im Gebrauch eingeschränkt.Not last by decryption of the human genome Today many diseases are attributed to genetic defects. Thus, stop codons generated by point mutation prove to be "premature Stop codons "resp. Nonsense mutations) as a trigger of genetic defects that cause diseases such as cystic fibrosis (cystic fibrosis), Hurler's Syndrome, Carney complex, Duchenne's muscular dystrophy, Cause cystinosis and others. A causal, drug treatment these diseases is not possible so far; however, aminoglycosides are advised lately in the focus for a possible Therapeutic approach. Aminoglycosides are antibiotics, especially for serious infections, especially nosocomial Infections, find use. They are particularly effective against enterobacteria and pseudomonads, but due to their z.T. pronounced nephrosis and ototoxicity restricted in use.

Aminoglykoside inhibieren die bakterielle Proteinbiosynthese, indem sie mit der 16S rRNA der 30S Untereinheit des Ribosom interagieren (Moazed und Noller, 1987). Diese Interaktion führt zur Stabilisierung der „RAM"-Konformation des Ribosom und damit zur Verringerung der Lesegenauigkeit beim Übersetzen der mRNA in die Proteinsequenz, was auch als „Miscoding" oder Misreading bezeichnet wird (Page et al., 2000; Carter et al., 2000; Ogle et al. 2001). Die durch Aminoglykoside induzierte Leseungenauigkeit kann auch zur Unterdrückung von Nonsensmutationen führen (Martin et al., 1989). Das Supprimieren von Nonsensmutationen bei Bakterien führte letztlich zu der Überlegung, Aminoglykoside gegen oben beschriebene Krankheiten einzusetzen, deren Ursache in einem trunkierten Protein durch ein vorzeitiges Stopcodon im entsprechenden Gen liegt. Diesbezüglich beschreiben Keeling und Mitarbeiter die Behandlung des Hurler Syndrom mit Gentamicin, da in bis zu zwei drittel der auftretenden Fälle eine Nonsensmutation im IDUA-Gen (das IDUA-Gen kodiert für die α-L-Iduronidase) für die Krankheit verantwortlich gemacht wird (Keeling et al. 2001). Hurler Syndrom Fibroblasten zeigten bei Anzucht in Gegenwart von Gentamicin einen signifikanten Anstieg der α-L-Iduronidase-Aktivität. Bei Duchenne's muskuläre Dystrophie (DMD) konnte erstmalig ein Therapieerfolg bei einem entsprechenden Tiermodell mit mdx-Mäusen gezeigt werden (Barton-Davis et al., 1999). Die Behandlung mit Gentamicin führte dazu, dass das bei DMD ansonsten defekte und damit nicht vorliegende Dystrophin in der Zellmembran nach-gewiesen werden konnte.aminoglycosides inhibit bacterial protein biosynthesis by interacting with the 16S rRNA of the 30S subunit of the ribosome interact (Moazed and Noller, 1987). This interaction leads to the stabilization of the "RAM" conformation of the Ribosome and thus to reduce the reading accuracy during translation the mRNA into the protein sequence, which is also called "miscoding" or misreading (Page et al., 2000; Carter et al., 2000; Ogle et al. 2001). By Aminoglycoside-induced reading inaccuracy may also contribute to the suppression of Cause nonsense mutations (Martin et al., 1989). Suppressing Nonsense Mutations Bacteria led ultimately to the consideration, Use aminoglycosides against diseases described above, the Cause in a truncated protein by a premature stop codon in the corresponding gene. In this regard, describe Keeling and Staff treating the Hurler syndrome with gentamicin, since in up to two thirds of the cases occurring a nonsense mutation in the IDUA gene (the IDUA gene encodes for the α-L-iduronidase) for the Illness (Keeling et al 2001). Hurler syndrome Fibroblasts showed one when grown in the presence of gentamicin Significant increase in α-L-iduronidase activity. In Duchenne's muscular dystrophy (DMD) could for the first time a therapeutic success with a corresponding Animal model with mdx mice (Barton-Davis et al., 1999). Treatment with gentamicin led to that with DMD otherwise defective and thus not present Dystrophin could be detected in the cell membrane.

Besondere Aufmerksamkeit erlangt die Behandlung eines Gendefekts mittels Aminoglykosiden bei Cystischer Fibrose (Mukoviszidose). Cystische Fibrose wird durch den Ausfall des CFTR-Proteins verursacht (Scriver et al., 2001). Howard und Mitarbeiter konnten zeigen, dass eine Suppression der zwei häufigsten Nonsensmutationen im CFTR-Gen durch das Aminoglykosid Antibiotikum G-418 und Gentamicin in Zellkultur möglich ist (Howard et al., 1996). Darüber hinaus konnte dieser Befund bei cftr-Mäusen und auch bei topischer Verabreichung von Gentamicin auf die Nasenschleimhaut von Patienten mit Cystischer Fibrose bestätigt werden (Jones et al. 2002; Wilschanski et al., 2003).Special Attention attains the treatment of a gene defect by means of aminoglycosides Cystic fibrosis (cystic fibrosis). Cystic fibrosis gets through causes the breakdown of the CFTR protein (Scriver et al., 2001). Howard and co-workers were able to show that suppression of the two common Nonsense mutations in the CFTR gene by the aminoglycoside antibiotic G-418 and gentamicin possible in cell culture is (Howard et al., 1996). About that In addition, this finding was in cftr mice and also in topical Administration of gentamicin to the nasal mucosa of patients with Cystic fibrosis confirmed (Jones et al 2002, Wilschanski et al., 2003).

Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffe werden seit längerer Zeit vor allem zur Behandlung bakterieller Infektionskrankheiten verursacht durch verschiedene gram-positive und gram-negative Bakterien eingesetzt und besitzen aufgrund ihrer je nach Detailstruktur unterschiedlich ausgeprägten Wirkung gegen Enzyme aus der Gruppe der Topoisomerasen von Bakterien bzw. höherer Organismen z.T. auch nutzbare Aktivitäten gegen Erkrankungen die durch andere Krankheitserreger wie z.B. Viren oder Eukaryonten wie den Erreger der Malaria hervorgerufen werden bzw. werden in der Krebstherapie erprobt. Neben der Wirkung auf Topoisomerasen spielt dabei auch ihre Fähigkeit zur Bindung von Nukleinsäuren für diese Anwendungen eine Rolle. Vertreter dieser Strukturklasse, die insbesondere bei der Bekämpfung bakterieller Infektionen bereits eine herausragende Rolle spielen umfassen beispielhaft Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Trovafloxacin, Gemifloxacin, Gatifloxacin und andere (für eine Übersicht über typische Vertreter dieser Strukturklasse und deren bekannter Eigenschaften vgl. z.B. „The Quinolones", Third Edition, Kapitel 1 und 2, Seite 2-82, Edited by Vincent. T. Andriole, Academic Press, Satt Diego, ISBN 0-12-059517-6). Ein besonders wichtiger Vertreter diese Gruppe ist Ciprofloxacin (I). Ciprofloxacin (I) ist ein seit ca. 20 Jahren bekannter antibakterieller Wirkstoff ( EP 49 355 B1 , US 4 670 444 ), der äußerst erfolgreich sowohl zur Prophylaxe als auch zur Behandlung von systemischen und lokalen bakteriellen Infektionen, insbesondere der Harnwege eingesetzt werden kann. Ciprofloxacin ist u.a. auch gegen Milzbranderreger wirksam.Quinolone or naphthyridone drugs have been used for some time especially for the treatment of bacterial infectious diseases caused by various gram-positive and gram-negative bacteria and possess due to their depending on detail structure differently pronounced effect against enzymes from the group of topoisomerases of bacteria or higher Organisms partly also useful activities against diseases caused by other pathogens such as viruses or eukaryotes such as the causative agent of malaria or are being tested in cancer therapy. In addition to its action on topoisomerases, its ability to bind nucleic acids also plays a role in these applications. Exemplary ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, trovafloxacin, gemifloxacin, gatifloxacin, and others (for a review of typical members of this structural class and their known properties, see, for example, "The Quinolones "Third Edition, Chapters 1 and 2, page 2-82, Edited by Vincent T. Andriole, Academic Press, Satt Diego, ISBN 0-12-059517-6.) A particularly important member of this group is ciprofloxacin (I) Ciprofloxacin (I) has been known for about 20 years antibacterial agent ( EP 49 355 B1 . US 4,670,444 ), which can be used very successfully both for the prophylaxis and for the treatment of systemic and local bacterial infections, in particular the urinary tract. Ciprofloxacin is also effective against anthrax pathogens.

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Als Darreichungsformen von Ciprofloxacin nennt die EP 49 355 B1 Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder und Sprays. Erst vor kurzem wurde gefunden, dass die Bekämpfung bakteriell verursachter Lungenkrankheiten dann überaus erfolgreich verläuft, wenn man Ciprofloxacin, und zwar in Form seines Betains, lokal appliziert. Die Wirkstoffkonzentrationen in Lunge (und Serum) können über längere Zeit auf einem Niveau gehalten werden, wie es aus ärztlicher Sicht zur optimalen Behandlung wünschenswert ist.As dosage forms of Ciprofloxacin calls the EP 49 355 B1 Tablets, dragees, capsules, pills, granules, suppositories, solutions, suspensions and emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders and sprays. Only recently has it been found that combating bacterially induced lung diseases is extremely successful when ciprofloxacin is administered locally in the form of its betaine. The drug concentrations in lung (and serum) can be kept at a level over a longer period of time, as is desirable from a medical point of view for optimal treatment.

Überraschenderweise wurde gefunden, dass zusätzlich und unabhängig zu den oben beschrieben Eigenschaften dieser Stoffgruppe, eine große Zahl von Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffen die Eigenschaft besitzen, genetische Defekte wie Punktmutationen zu korrigieren, die andernfalls zu einem vorzeitigem Abbruch des Ablesens der genetischen Information während der Proteinbiosynthese führen. Der genetische Defekt beruht dabei darauf, dass während des als Übersetzung bezeichneten Vorgangs der Umsetzung der genetischen DNA Information über die zu einem bestimmten Gen gehörige Boten-RNA (m-RNA) in das letztlich für die Genfunktion entscheidende zugehörige Protein bestimmte Mutationen (Punktmutationen, Non-Sense Mutationen, Stop-Mutationen: aus einer einem Codon für eine Aminosäure ensteht dabei das Codon für einen Abbruch der Proteinbiosynthese) zu einem vorzeitigem Stop der Proteinbildung und damit zu einem verkürztem, nicht voll oder gar nicht funktionsfähigem Protein führen. Von einigen Substanzgruppen war bereits bekannt, dass diese über ein als „read-through" bekanntes Prinzip derartige Stopmutationen durch weiteres Ablesen der genetischen Information unter Einführung einer Aminosäure anstelle der Interpretation der Stop Sequenz umgehen und damit zu einer Korrektur des genetischen Defekts führen können (Thompson et al., 2002). Überraschenderweise wurde gefunden, dass durch Einwirkung von Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffe eine effektive Korrektur derartiger Gen-Defekte möglich wird.Surprisingly was found that in addition and independent to the properties of this group of substances described above, a large number of Quinolone or naphthyridone drugs have the property to correct genetic defects such as point mutations that otherwise to prematurely stop reading the genetic information while lead the protein biosynthesis. Of the genetic defect is based on that during translation designated process of the implementation of genetic DNA information about the belonging to a particular gene Messenger RNA (m-RNA) ultimately crucial for gene function associated Protein specific mutations (point mutations, non-sense mutations, stop mutations: from a codon for an amino acid The codon is created for a termination of protein biosynthesis) to a premature stop the protein formation and thus to a shortened, not full or even non-functional Lead protein. Some groups of substances were already known to have a known as "read-through" principle such stop mutations by further reading the genetic Information under introduction an amino acid instead of bypassing the interpretation of the stop sequence and thus to correction of the genetic defect (Thompson et al., 2002). Surprisingly has been found to be due to the action of quinolone or naphthyridone agents an effective correction of such gene defects becomes possible.

Dabei konnte dieser Effekt der Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffe in einem zell-basierenden Assayformat dargestellt werden, der das Supprimieren von Stopcodons durch eine entsprechenden Nonsensmutation in einem Reportergen anzeigt.there this effect could be the quinolone or naphthyridone drugs be presented in a cell-based assay format containing the Suppressing stop codons by a corresponding nonsense mutation in a reporter gene.

Der beschriebene Effekt der Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffe kann als Therapieansatz bei Krankheiten, die auf einen Gendefekt beruhen, Verwendung finden. So kann die Suppression einer Nonsensmuation durch das Einwirken von Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffen bei Krankheiten wie z.B. Cystische Fibrose (Mukoviszidose), Hurler's Syndrom, Carney Komplex, Duchenne's muskuläre Dystrophie, Cystinose eingesetzt werden.Of the described effect of quinolone or naphthyridone drugs can as a therapeutic approach in diseases that are based on a genetic defect, Find use. So the suppression of a nonsensmuation by the action of quinolone or naphthyridone drugs in diseases such as Cystic fibrosis (cystic fibrosis), Hurler's syndrome, Carney Complex, Duchenne's muscular dystrophy, Cystinosis can be used.

Gegenstand der Erfindung ist daher die Verwendung von Chinolon- oder Naphthyridon Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Bekämpfung von Krankheiten, die auf Gendefekte zurückzuführen sind, wie z.B. Cystische Fibrose (Mukoviszidose), Hurler's Syndrom, Duchenne's muskuläre Dystrophie und Cystinose, wobei diese Auflistung nicht erschöpfend ist. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Chinolon- oder Naphtyridon Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Bekämpfung von Infektionen bei Krankheiten, die auf Gendefekte zurückzuführen sind, wie z.B. Cystische Fibrose (Mukoviszidose), Hurler's Syndrom, Duchenne's muskuläre Dystrophie und Cystinose, wobei diese Auflistung nicht erschöpfend ist, wodurch sich eine besonders vorteilhafte Kombinationswirkung der antibiotischen Effekte des Arzneimittels mit der phänotypischen Korrektur des begleitenden und/oder für die Infektion maßgeblichen Gen-Defekts ergibt. So führen die der Cystischen Fibrose (Mukoviszidose) zugrundeliegenden Gen-Defekte regelmäßig zu schweren Lungeninfektionen mit verschiedenen Chinolon-empfindlichen Bakterien wie z.B. Pseudomonaden (Lyzcak et al. 2002), die besonders vorteilhaft in Kombination mit einer phänotypischen Korrektur des Gendefekts durch Chinolone wie z.B. Ciprofloxacin Betain bekämpft werden können.object The invention therefore is the use of quinolone or naphthyridone Active ingredients for the production of medicaments for combating Diseases due to genetic defects, e.g. cystic Fibrosis (cystic fibrosis), Hurler's Syndrome, Duchenne's muscular Dystrophy and cystinosis, but this listing is not exhaustive. Another object of the invention is the use of quinolone or naphthyridone drugs for the manufacture of medicaments for fight of infections in diseases caused by genetic defects, such as. Cystic fibrosis (cystic fibrosis), Hurler's syndrome, Duchenne's muscular dystrophy and cystinosis, this listing is not exhaustive, whereby a particularly advantageous combination effect of antibiotic effects of the drug with the phenotypic Correction of the concomitant and / or relevant to the infection Gene defect results. To lead the cystic fibrosis (cystic fibrosis) underlying gene defects regularly severe Lung infections with various quinolone-sensitive bacteria such as. Pseudomonads (Lyzcak et al., 2002), which are particularly advantageous in combination with a phenotypic Correction of the gene defect by quinolones, e.g. ciprofloxacin Betain fights can be.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist daher die Verwendung von Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Infektionskrankheiten bei zugrundeliegenden Erkrankungen, die auf Gendefekte zurückzuführen sind, wie z.B. Cystische Fibrose (Mukoviszidose), Hurler's Syndrom, Duchenne's muskuläre Dystrophie und Cystinose, wobei diese Auflistung nicht erschöpfend ist, wobei eine Kombinationswirkung eines antibiotischen Effekts mit der phänotypischen Korrektur des begeltenden und/oder zugrundeligenden Gen-Defekts besonders vorteilhaft ist.One Another object of the invention is therefore the use of quinolone or naphthyridone drugs for the preparation of medicaments for the treatment and / or prophylaxis of infectious diseases in underlying diseases that are due to genetic defects, such as. Cystic fibrosis (cystic fibrosis), Hurler's syndrome, Duchenne's muscular dystrophy and cystinosis, this listing is not exhaustive, wherein a combination effect of an antibiotic effect with the phenotypic Correction of the emerging and / or underlying gene defect is particularly advantageous.

Der Begriff "Chinolon-Wirkstoff(e)" bezeichnet im Rahmen der vorliegenden Erfindung die Klasse der als Antiinfektiva verwendbaren Stoffe mit einem Chinolon- oder Naphthyridon-Grundgerüst, insbesondere der Chinoloncarbonsäuren, und ihre Salze, Solvate oder Solvate der Salze. Bevorzugte Chinolon-Wirkstoffe umfassen Ciprofloxacin, Olamufloxacin, Clinafloxacin, Trovafloxacin, Cadrofloxacin, Alatrofloxacinmesylate, Gatifloxacin, Rufloxacin, Sparfloxacin, Levofloxacin, Irloxacin, Grepafloxacin, Moxifloxacin, Prulifloxacin, Pazufloxacin, Gemifloxacin, Sitafloxacin, Tosufloxacin, Amifloxacin, Lomefloxacin, R-Lomefloxacin und Nitrosoxacin-A. Der bevorzugteste Chinolon-Wirkstoff ist Ciprofloxacin und seine Hydrate.Of the Term "quinolone drug (s)" referred to in the context of the present invention the class of anti-infective agents Substances having a quinolone or naphthyridone skeleton, in particular the quinolonecarboxylic acids, and their salts, solvates or solvates of salts. Preferred quinolone drugs include ciprofloxacin, olamufloxacin, clinafloxacin, trovafloxacin, Cadrofloxacin, alatrofloxacin mesylate, gatifloxacin, rufloxacin, sparfloxacin, Levofloxacin, irloxacin, grepafloxacin, moxifloxacin, prulifloxacin, Pazufloxacin, gemifloxacin, sitafloxacin, toufloxacin, amifloxacin, Lomefloxacin, R-lomefloxacin and nitrosoxacin-A. The most preferred Chinolone ingredient is ciprofloxacin and its hydrates.

Der Begriff "Naphthyridon-Wirkstoff(e)" bezeichnet im Rahmen der vorliegenden Erfindung die Klasse der als Antiinfektiva verwendbaren Stoffe mit einem Naphthyridon-Grundgerüst, insbesondere der Naphthyridoncarbonsäuren, und ihre Salze, Solvate oder Solvate der Salze. Ein bevorzugter Naphthyridon-Wirkstoffe ist Trovafloxacin.Of the Term "naphthyridone drug (s)" referred to in the context of the present invention the class of anti-infective agents Substances having a naphthyridone skeleton, in particular the Naphthyridoncarbonsäuren, and their salts, solvates or solvates of salts. A preferred naphthyridone drugs is trovafloxacin.

Die Begriffe "Chinolon-Wirkstoff(e)" und "Naphthyridon-Wirkstoff(e)" umfassen im Rahmen der vorliegenden Erfindung auch Chinolon- und Naphthyridonderivate, die erst im Körper den aktiven Wirkstoff freisetzen (sog. Prodrugs), z.B. Ester einer Chinoloncarbonsäure oder Naphthyridoncarbonsäure.The The terms "quinolone drug (s)" and "naphthyridone drug (s)" include within the scope of the quinolone and naphthyridone derivatives of the present invention, the first in the body release the active ingredient (so-called prodrugs), e.g. Esters of a quinolonecarboxylic acid or Naphthyridonecarboxylic acid.

Chinolon- und Naphthyridon-Wirkstoffe sind beispielsweise beschrieben in EP 0 049 355 , EP 0 078 362 , EP 0 113 092 , EP 0 113 093 , EP 0 350 733 , EP 0 391 169 , EP 0 413 455 , EP 0 550 903 , EP 0 780 390 und WO 98/26779.Quinolone and naphthyridone drugs are described, for example, in US Pat EP 0 049 355 . EP 0 078 362 . EP 0 113 092 . EP 0 113 093 . EP 0 350 733 . EP 0 391 169 . EP 0 413 455 . EP 0 550 903 . EP 0 780 390 and WO 98/26779.

Erfindungsgemäß können auch zwei oder mehr Chinolon- und/oder Naphthyridon-Wirkstoffe verwendet werden.Also according to the invention used two or more quinolone and / or naphthyridone drugs become.

Nach einer besonderen Ausführungsform wird erfindungsgemäß als Wirkstoff eine Kombination, vorzugsweise eine Mischung, zweier verschiedener Chinolonderivate verwendet, beispielsweise eine Mischung zweier verschiedener Chinolonsalze.To a particular embodiment is according to the invention as active ingredient a combination, preferably a mixture, of two different Quinolone derivatives used, for example, a mixture of two various quinolone salts.

Nach einer weiteren besondere Ausführungsform wird erfindungsgemäß als Wirkstoff die Mischung einer freien Chinolon- oder Naphthyridonbase und ihres Salzes verwendet. Besonders bevorzugt sind Mischungen von Ciprofloxacin-Hydrochlorid und Ciprofloxacin-Betain.To another particular embodiment is according to the invention as an active ingredient the mixture of a free quinolone or Naphthyridonbase and their Salt used. Particularly preferred are mixtures of ciprofloxacin hydrochloride and ciprofloxacin betaine.

Als Darreichungsformen kommen dabei u.a. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder, und Sprays in Frage, die nach in der pharmazeutischen Formulierung wohlbekannten Techniken hergestellt werden können. Zu den pharmakologisch unbedenklichen Hilfsstoffen zählen u.a. Bindemittel (z.B. Maisstärke, Gelatine), Stabilisatoren (z.B. Antioxidantien wie Ascorbinsäure), Trägerstoffe (z.B. mikrokristalline Cellulose, Lactose, Sucrose, Calciumphosphat, Maisstärke), Gleitmittel (z.B. Talk, Stearinsäure, Magnesium-, Calcium- oder Zinkstearat), Aromastoffe und/oder Duftstoffe. Die Herstellung geeigneter Zubereitungen durch Auswahl geeigneter Hilfsstoffe nach Art und Menge ist unproblematisch.When Dosage forms come here u.a. Tablets, dragees, capsules, Pills, granules, suppositories, solutions, suspensions and emulsions, Pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, and sprays in question, the techniques well known in the pharmaceutical formulation can be produced. Among the pharmacologically acceptable excipients include u.a. Binders (e.g., cornstarch, Gelatin), stabilizers (e.g., antioxidants such as ascorbic acid), carriers (e.g., microcrystalline cellulose, lactose, sucrose, calcium phosphate, Corn starch) Lubricants (e.g., talc, stearic acid, Magnesium, calcium or zinc stearate), flavorings and / or fragrances. The preparation of suitable preparations by selecting appropriate Auxiliaries according to type and quantity is unproblematic.

Im Allgemeinen hat es sich als vorteilhaft erwiesen, Mengen von etwa 1–2000 mg, bevorzugt 20–800, besonders bevorzugt 40–500 mg zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen. Die Applikation kann dabei je nach Krankheitssituation systemisch (z.B. oral, intravenös, intramuskulär, subkutan) oder auch lokal (topische Auftragung, Inhalation) erfolgen.in the Generally, it has proven to be advantageous to use amounts of about 1-2000 mg, preferably 20-800, more preferably 40-500 mg to achieve effective results. The application may be systemic (e.g., oral, intravenous, intramuscular, subcutaneous) depending on the disease situation or locally (topical application, inhalation).

Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten Mengen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von Körpergewicht, individuellem Verhalten gegenüber dem Wirkstoff, Art der Zubereitung und Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchem die Applikation erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muss. Im Falle der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehreren Einzelgaben über den Tag zu verteilen.Nevertheless it may be necessary, if necessary, of the quantities mentioned to deviate, depending on of body weight, towards individual behavior the active substance, method of preparation and time or interval, to which the application takes place. So it can be sufficient in some cases be able to manage with less than the aforementioned minimum amount, while in other cases exceeded the mentioned upper limit must become. In case of application of larger quantities it may be recommended be to distribute these in several single doses throughout the day.

Des weiteren betrifft die Erfindung die Verwendung von Chinolon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von genetisch bedingten Erkrankungen höherer Organismen einschließlich des Menschen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen.Of Furthermore, the invention relates to the use of quinolone drugs for the preparation of medicaments for the treatment and / or prophylaxis of genetically caused diseases of higher organisms including the People who point to mutations and / or similar defects based.

Erfindungsgemäß ist die Verwendung von Naphthyridon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von genetisch bedingten Erkrankungen höherer Organismen einschließlich des Menschen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen.According to the invention Use of naphthyridone drugs for the manufacture of medicines for the treatment and / or prophylaxis of genetically caused diseases higher Including organisms of humans, which point mutations and / or comparable Defects are based.

Bestandteil der Erfindung ist die Verwendung von Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von genetisch bedingten Erkrankungen höherer Organismen einschließlich des Menschen, wobei es sich bei den Wirkstoffen um einen Wirkstoff oder mehrere Wirkstoffe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ciprofloxacin HCl, Ciprofloxacin-Betain, Trovafloxacin und Moxifloxacin handelt.component The invention is the use of quinolone or naphthyridone drugs for the preparation of medicaments for the treatment and / or prophylaxis of genetic diseases of higher organisms including humans, where the active substances are one or more active substances Active ingredients selected from the group consisting of ciprofloxacin HCl, ciprofloxacin betaine, Trovafloxacin and moxifloxacin.

Ebenfalls Bestandteil der Erfindung ist die Verwendung von Chinolon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Infektionskrankheiten höherer Organismen einschließlich des Menschen bei zugrundeliegenden genetisch bedingten Erkrankungen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen.Also Part of the invention is the use of quinolone drugs for the preparation of medicaments for the treatment and / or prophylaxis of infectious diseases higher Including organisms of humans in underlying genetic diseases, which are based on point mutations and / or similar defects.

Erfindungsgemäß ist auch die Verwendung von Naphthyridon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Infektionskrankheiten höherer Organismen einschließlich des Menschen bei zugrundeliegenden genetisch bedingten Erkrankungen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen.Also according to the invention the use of naphthyridone drugs for the manufacture of medicines for the treatment and / or prophylaxis of infectious diseases of higher organisms including of humans in underlying genetic diseases, which are based on point mutations and / or similar defects.

Bestandteil der Erfindung ist die Verwendung von Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Infektionskrankheiten höherer Organismen einschließlich des Menschen bei zugrundeliegenden genetisch bedingten Erkrankungen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen, wobei es sich bei den Wirkstoffen um einen Wirkstoff oder mehrere Wirkstoffe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ciprofloxacin HCl, Ciprofloxacin-Betain, Trovafloxacin und Moxifloxacin handelt.component The invention is the use of quinolone or naphthyridone drugs for the preparation of medicaments for the treatment and / or prophylaxis of infectious diseases higher Including organisms of humans in underlying genetic diseases, which are based on point mutations and / or comparable defects, where the active substances are one or more active substances Active ingredients selected from the group consisting of ciprofloxacin HCl, ciprofloxacin betaine, Trovafloxacin and moxifloxacin.

Bei den in den erfindungsgemäßen Verwendungen genannten genetisch bedingten Erkrankungen kann es sich beispielsweise um Cystische Fibrose (Mukoviszidose), Hurler's Syndrom, Duchenne's muskuläre Dystrophie oder Cystinose handeln.at in the uses according to the invention mentioned genetically caused diseases may be, for example Cystic fibrosis (cystic fibrosis), Hurler's syndrome, Duchenne's muscular dystrophy or cystinosis act.

Bei den mit den über die erfindungsgemäßen Verwendungen zu erhaltenden Arzneimitteln zu behandelnden Infektionen kann es sich um opportunistische Infektionen handeln.at the one with the over the uses according to the invention It can be used to treat infections to be treated are opportunistic infections.

Bei den im Zusammenhang mit der Erfindung stehenden Infektionen kann es sich um Infektionen ausgelöst durch gram-positive oder gram-negative Erreger handeln. Es kann sich aber auch um Mischinfektionen handeln.at the infections related to the invention it triggered infections act by gram-positive or gram-negative pathogens. It can but also be mixed infections.

Bei den mit den über die erfindungsgemäßen Verwendungen zu erhaltenden Arzneimitteln zu behandelnden Infektionen kann es sich um Infektionen ausgelöst durch Pseudomonaden handeln.at the one with the over the uses according to the invention It can be used to treat infections to be treated triggered infections to act by pseudomonads.

Beschreibung der FigurenDescription of the figures

1: Stopcodon-readthrough induzierende Wirkung von Ciprofloxacin, Ciprofloxacin-Betain im Vergleich zu Gentamicin. Kontrolle: ungefüllte Dreiecke; Ciprofloxacin: gefüllte Quadrate; Ciprofloxacin-Betain: nicht gefüllte Quadrate; Gentamicin: gefüllte Dreiecke. 1 : Stop codon read through inducing effect of ciprofloxacin, ciprofloxacin-betaine compared to gentamicin. Control: unfilled triangles; Ciprofloxacin: filled squares; Ciprofloxacin betaine: unfilled squares; Gentamicin: filled triangles.

2: Stopcodon-readthrough induzierende Wirkung von Trovafloxacin und Moxi-floxacin im Vergleich zu Gentamicin. Kontrolle: ungefüllte Quadrate; Gentamicin: gefüllte Quadrate; Moxifloxacin: gefüllte Dreiecke; Trovafloxacin: ungefüllte Dreiecke. 2 : Stop codon readthrough inducing effects of trovafloxacin and moxi-floxacin compared to gentamicin. Control: unfilled squares; Gentamicin: filled squares; Moxifloxacin: filled triangles; Trovafloxacin: unfilled triangles.

BeispieleExamples

Beispiel I:Example I:

Der hier verwendetet Assay detektiert die Aktivität der Firefly Luziferase in E.coli über die Lumineszenz im Fall einer Suppression eines im 5'-Bereich des luc-Gens eingeführten Stopcodons. Hierfür werden Escherichia coli C600 Zellen, die ein Plasmid mit dem mutierten luc-Gen enthalten, bei einer Einsaat von OD600 ~ 0,2 vier Stunden bei 37°C in L-Broth mit der entsprechenden Substanz inkubiert. Anschließend wird direkt nach Zugabe von 1 mM Luciferin-Lösung die Lumineszenz in einem entsprechenden Lumineszenzdetektor gemessen. Bei dieser Testung konnten 103 Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffe mit hoher Strukturvariabilität identifiziert werden, die eine signifikante Suppression der Nonsensmutation im luc-Gen ermöglichen. Die beobachtete hohe strukturelle Diversität der aktiven Chinolon- oder Naphthyridon-Wirkstoffe deutet darauf hin, dass es sich hier um eine Eigenschaft einer großen Zahl der Mitglieder dieser gesamten Stoffklasse weit über die getesteten Derivate von Chinolonen und Naphthyridonen hinaus handelt.The assay used herein detects the activity of firefly luciferase in E.coli via luminescence in the case of suppression of a stop codon inserted in the 5 'region of the luc gene. For this purpose, are incubated for 600 ~ 0.2 for four hours at 37 ° C in L-broth with the appropriate substance at a sowing OD Escherichia coli C600 cells containing a plasmid with the mutant luc gene. Subsequently, the luminescence is measured in a corresponding luminescence detector directly after addition of 1 mM luciferin solution. In this test, 103 quinolone or naphthyridone drugs with high structural variability were identified, which allow significant suppression of nonsense mutations in the luc gene. The observed high structural diversity of the active quinolone or naphthyridone drugs suggests that this is a feature of a large number of members of this entire class far beyond the derivatives of quinolones and naphthyridones tested.

Beispiel II:Example II:

Mit dem im Beispiel I beschriebenen Assay wurde die Stopcodon-read-through induzierende Wirkung von Ciprofloxacin HCl, Ciprofloxacin-Betain, Trovafloxacin und Moxifloxacin mit der entsprechenden Wirkung von Gentamicin verglichen. Dabei zeigte sich, dass der Effekt von Gentamicin in diesem Assay vergleichbar ist mit dem Effekt von Ciprofloxacin HCl, Ciprofloxacin-Betain, Trovafloxacin und Moxifloxacin (1 und 2).The assay described in Example I compared the stop codon read-through inducing effect of ciprofloxacin HCl, ciprofloxacin betaine, trovafloxacin and moxifloxacin with the corresponding effect of gentamicin. It was found that the effect of gentamicin in this assay is comparable to the effect of ciprofloxacin HCl, ciprofloxacin betaine, trovafloxacin and moxifloxacin ( 1 and 2 ).

Literatur:Literature:

  • Barton-Davis ER, Cordier L, Shoturma DI, Leland SE, Sweeney HL; 1999: Aminoglycoside antibiotics restore dystrophin function to skeletal muscles of mdx mice. J Clin Invest.;104(4):367-8Barton Davis ER, Cordier L, Shoturma DI, Leland SE, Sweeney HL; 1999: Aminoglycosides antibiotics restore dystrophin function to skeletal muscles of mdx mice. J Clin Invest.; 104 (4): 367-8
  • Carter AP, Clemons WM, Brodersen DE, Morgan-Warren RJ, Wimberly BT, Ramakrishnan V. 2000: Functional insights from the structure of the 30S ribosomal subunit and its interactions with antibiotics. Nature; 407 (6802):340-8Carter AP, Clemons World Cup, Brodersen DE, Morgan-Warren RJ, Wimberly BT, Ramakrishnan V. 2000: Functional insights from the structure of the 30S ribosomal subunit and its interactions with antibiotics. Nature; 407 (6802): 340-8
  • Du M, Jones JR, Lanier J, Keeling KM, Lindsey JR, Tousson A, Bebok Z, Whitsett JA, Dey CR, Colledge WH, Evans MJ, Sorscher EJ, Bedwell DM; 2002: Aminoglycoside suppression of a premature stop mutation in a Cftr-/- mouse carrying a human CFTR-G542X transgene. J Mol Med.; 80(9):543-4Du M, Jones JR, Lanier J, Keeling KM, Lindsey JR, Tousson A, Bebok Z, Whitsett JA, Dey CR, Colledge WH, Evans MJ, Sorscher EJ, Bedwell DM; 2002: Aminoglycoside suppression of a premature stop mutation in a Cftr / mouse carrying a human CFTR-G542X transgenic. J Mol Med .; 80 (9): 543-4
  • Keeling KM, Brooks DA, Hopwood JJ, Li P, Thompson JN, Bedwell DM; 2001:Gentamicin-mediated suppression of Hurler syndrome stop mutations restores a low level of alpha-L-iduronidase activity and reduces lysosomal glycosaminoglycan accumulation. Hum Mol Genet.; 10(3):291-9Keeling KM, Brooks DA, Hopwood JJ, LiP, Thompson JN, Bedwell DM; 2001: Gentamicin-mediated suppression of Hurler syndrome stops mutations restores a low level of alpha-L-iduronidase activity and reduces lysosomal glycosaminoglycan accumulation. Hum Mol Genet .; 10 (3): 291-9
  • Lyczak, JB, Cannon, CL, Pier, GB; 2002: Lung infections associated with Cystic Fibrosis. Clin. Mircobiol. Rev. 15 (2): 194-222Lyczak, JB, Cannon, CL, Pier, GB; 2002: Lung infections with cystic fibrosis. Clin. Mircobiol. Rev. 15 (2): 194-222
  • Martin R, Mogg AE, Heywood LA, Nitschke L, Burke JF; 1989: Aminoglycoside suppression at UAG, UAA and UGA codons in Escherichia coli and human tissue culture cells. Mol Gen Genet.;217(2-3): 411-8Martin R, Mogg AE, Heywood LA, Nitschke L, Burke JF; 1989: aminoglycosides suppression at UAG, UAA and UGA codons in Escherichia coli and human tissue culture cells. Mol Gen Genet.; 217 (2-3): 411-8
  • Moazed D, Noller HF;1987: Interaction of antibiotics with functional sites in 16S ribosomal RNA. Nature. 327(6121):389-94Moazed D, Noller HF; 1987: Interaction of antibiotics with functional sites in 16S ribosomal RNA. Nature. 327 (6121): 389-94
  • Ogle JM, Brodersen DE, Clemons WM Jr, Tarry MJ, Carter AP, Ramakrishnan V. 2001: Recognition of cognate transfer RNA by the 30S ribosomal subunit. Science; 292(5518):897-902Ogle JM, Brodersen DE, Clemons WM Jr, Tarry MJ, Carter AP, Ramakrishnan V. 2001: Recognition of cognate transfer RNA by the 30S ribosomal subunit. Science; 292 (5518): 897-902
  • Pape T, Wintermeyer W, Rodnina MV: 2000: Conformational switch in the decoding region of 16S rRNA during aminoacyl-tRNA selection on the ribosome. Nat Struct Biol.; 7(2):104-7Pape T, Wintermeyer W, Rodnina MV: 2000: Conformational switch in the decoding region of 16S rRNA during aminoacyl-tRNA selection on the ribosomes. Nat Struct Biol .; 7 (2): 104-7
  • Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. 2001: The metabolic & molecular bases of inherited disease. 8th ed. Vol. 3. New York: McGra-Hill: 5152-87 Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. 2001: The metabolic and molecular bases of inherited disease. 8 th ed Vol 3. New York:.. McGra-Hill: 5152-87
  • Thompson J, O'Connor M, Mills JA, Dahlberg AE.2002: The protein synthesis inhibitors, oxazolidinones and chloramphenicol, cause extensive translational inaccuracy in vivo. J Mol Biol.; 13; 322 (2): 273-9Thompson J, O'Connor M, Mills JA, Dahlberg AE.2002: The protein synthesis inhibitors, oxazolidinones and chloramphenicol, cause extensive translational inaccuracy in vivo. J Mol Biol .; 13; 322 (2): 273-9
  • Wilschanski M, Yahav Y, Yaacov Y, Blau H, Bentur L, Rivlin J, Aviram M, Bdolah-Abram T, Bebok Z, Shushi L, Kerem B, Kerem E. 2003: Gentamicin-induced correction of CFTR function in patients with cystic fibrosis and CFTR stop mutations. N Engl J Med.; 349 (15):1401-4Wilschanski M, Yahav Y, Yaacov Y, Blue H, Bentur L, Rivlin J, Aviram M, Bdolah-Abram T, Bebok Z, Shushi L, Kerem B, Kerem E. 2003: Gentamicin-induced correction of CFTR function in patients with cystic fibrosis and CFTR stop mutations. N Engl J Med .; 349 (15): 1401-4

Claims (8)

Verwendung von Chinolon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von genetisch bedingten Erkrankungen höherer Organismen einschließlich des Menschen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen.Use of quinolone drugs for the preparation of drugs for the treatment and / or prophylaxis of genetic conditional diseases higher Including organisms of humans, which point mutations and / or comparable Defects are based. Verwendung von Naphthyridon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von genetisch bedingten Erkrankungen höherer Organismen einschließlich des Menschen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen.Use of naphthyridone drugs for manufacture of drugs for the treatment and / or prophylaxis of genetic conditional diseases higher Including organisms of humans, which point mutations and / or comparable Defects are based. Verwendung gemäß Ansprüchen 1 oder 2, wobei es sich bei den Wirkstoffen um einen Wirkstoff oder mehrere Wirkstoffe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ciprofloxacin HCl, Ciprofloxacin-Betain, Trovafloxacin und Moxifloxacin handelt.Use according to claims 1 or 2, wherein the active ingredients are one or more active substances Active ingredients selected from the group consisting of ciprofloxacin HCl, ciprofloxacin betaine, Trovafloxacin and moxifloxacin. Verwendung gemäß Ansprüchen 1 bis 3, wobei es sich bei den genetisch bedingten Erkrankungen höherer. Organismen einschließlich des Menschen um Cystische Fibrose (Mukoviszidose), Hurler's Syndrom, Duchenne's muskuläre Dystrophie oder Cystinose handelt.Use according to claims 1 to 3, where it is higher in the genetic diseases. organisms including of humans for cystic fibrosis (cystic fibrosis), Hurler's syndrome, Duchenne's muscular dystrophy or Cystinosis is acting. Verwendung von Chinolon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Infektionskrankheiten höherer Organismen einschließlich des Menschen bei zugrundeliegenden genetisch bedingten Erkrankungen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen.Use of quinolone drugs for the preparation of medicaments for the treatment and / or prophylaxis of infectious diseases higher Including organisms of humans in underlying genetic diseases, which are based on point mutations and / or similar defects. Verwendung von Naphthyridon-Wirkstoffen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Infektionskrankheiten höherer Organismen einschließlich des Menschen bei zugrundeliegenden genetisch bedingten Erkrankungen, welche auf Punktmutationen und/oder vergleichbaren Defekten beruhen.Use of naphthyridone drugs for manufacture of medicaments for the treatment and / or prophylaxis of infectious diseases higher Including organisms of humans in underlying genetic diseases, which are based on point mutations and / or similar defects. Verwendung gemäß Ansprüchen 5 oder 6, wobei es sich bei den Wirkstoffen um einen Wirkstoff oder mehrere Wirkstoffe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ciprofloxacin HCl, Ciprofloxacin-Betain, Trovafloxacin und Moxifloxacin handelt.Use according to claims 5 or 6, wherein the active substances to one active ingredient or more Active ingredients selected from the group consisting of ciprofloxacin HCl, ciprofloxacin betaine, Trovafloxacin and moxifloxacin. Verwendung gemäß Ansprüchen 5 bis 7, wobei es sich bei den genetisch bedingten Erkrankungen höherer Organismen einschließlich des Menschen um Cystische Fibrose (Mukoviszidose), Hurler's Syndrom, Duchenne's muskuläre Dystrophie oder Cystinose handelt.Use according to claims 5 to 7, where it is the genetic diseases of higher organisms including of humans for cystic fibrosis (cystic fibrosis), Hurler's syndrome, Duchenne's muscular dystrophy or Cystinosis is acting.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999066041A1 (en) * 1998-06-16 1999-12-23 Human Genome Sciences, Inc. 94 human secreted proteins
AUPO758297A0 (en) * 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
WO2000015207A2 (en) * 1998-09-15 2000-03-23 Naeja Pharmaceutical Inc. Combination for the treatment of inflammation using elastine inhibitor(s) and antibacterial agent(s)
AUPS017702A0 (en) * 2002-01-25 2002-02-14 Atopic Pty Ltd Methods and compositions for the treatment of asthma and related disorders
JP2006516117A (en) * 2002-11-21 2006-06-22 ジェネンテック・インコーポレーテッド Treatment of non-malignant diseases or disorders using anti-ErbB2 antibodies

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