DE1034179B

DE1034179B - Process for the preparation of N-substituted phthalimido compounds

Info

Publication number: DE1034179B
Application number: DEB22260A
Authority: DE
Inventors: Dr Erich Dreher; Dr Heinrich Pasedach
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1952-09-30
Filing date: 1952-09-30
Publication date: 1958-07-17

Description

Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Phthalimidoverbindungen Es ist aus den Arbeiten von S. G a b r i e 1 bekannt, daß man durch Einwirkung von Halogenkohlenwasserstoffen auf Phthal.imidkalium am Stickstoffatom substituierte Phthalimidoverbindungen erhält.Process for the preparation of N-substituted phthalimido compounds It is known from the work of S. G a b r i e 1 that by the action of Halogenated hydrocarbons substituted on phthal.imide potassium on the nitrogen atom Phthalimido compounds obtained.

Es ist ferner bekannt, daß man ß=Phthalimidopropionaldehyde erhält, wenn man auf Acrolein bzw. methylsubstituierte Acroleine Phthalimid bei niedriger, gewöhnlicher oder wenig erhöhter Temperatur in Gegenwart basischer Katalysatoren einwirken läßt (USA.-Patentschrift 2527837). It is also known that ß = phthalimidopropionaldehyde is obtained if phthalimide is allowed to act on acrolein or methyl-substituted acrolein at a low, normal or slightly elevated temperature in the presence of basic catalysts (US Pat. No. 2527837).

Versucht man diese bekannte Arbeitsweise auf andere ungesättigte Carbonylverbindungen, insbesondere ungesättigte Ketone, wie Methylvinylketon, zu übertragen, so erfolgt unter den bekannten Umsetzungsbedingungen praktisch keine Umsetzung.If you try this well-known method of operation on other unsaturated carbonyl compounds, In particular, unsaturated ketones, such as methyl vinyl ketone, are transferred in this way practically no conversion under the known conversion conditions.

Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß man 1-Phthalimidobutanon-(3) bzw. 4-Acetoxy-l-phthalimidobutanon-(3) erhält, wenn man bei dem Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Phthalimidov erbindungen durch Umsetzung von a,ß-ungesättigten Carbonylverbindungen mit Phthalimid in Gegenwart von basischen Katalysatoren und gegebenenfalls indifferenten Lösungsmitteln bei erhöhten Temperaturen Methylvinylketon oder Acetoxymethylvinylketon mit Phthalimid bei Temperaturen von 80 bis 200° C umsetzt.Surprisingly, it has now been found that 1-phthalimidobutanone (3) or 4-acetoxy-1-phthalimidobutanone (3) obtained when in the process of preparation of N-substituted Phthalimidov erbindungen by conversion of a, ß-unsaturated Carbonyl compounds with phthalimide in the presence of basic catalysts and optionally inert solvents at elevated temperatures methyl vinyl ketone or acetoxymethyl vinyl ketone is reacted with phthalimide at temperatures of 80 to 200 ° C.

Daß bei Temperaturen von 80° C und darüber die Umsetzung glatt in guten Ausbeuten zu einheitlichen, wohldefinierten Verbindungen führt, war unerwartet. Es war vielmehr anzunehmen, insbesondere, da es sich bei den erfindungsgemäß zur Umsetzung kommenden ungesättigten Ketonen um leicht polymerisierbare Verbindungen handelt und die Umsetzung in alkalischem Medium erfolgt, daß die ungesättigten Ketone einer Selbstpolymerisation unterliegen und harzartige Produkte ergeben.That at temperatures of 80 ° C and above the implementation smoothly in leads to uniform, well-defined compounds in good yields was unexpected. Rather, it was to be assumed, in particular, since the invention for Implementation of unsaturated ketones to form easily polymerizable compounds acts and the reaction takes place in an alkaline medium that the unsaturated ketones self-polymerize and give resinous products.

Die Reaktion läßt sich beispielsweise bei Verwendung von Methylvinylketon und Phthalimid durch die Gleichung wiedergeben. Die Umsetzung erfolgt zweckmäßig unter Verwendung von stöehiometrischen Mengen der Ausgangsstoffe. Als basische Katalysatoren werden z. B. Kaliumcyanid, Kaliumcarbonat oder organische Basen, wie Pyridin, Piperidin, oder quarternäre Ammoniumbasen, wie Trimethylbenzylammoniumhydroxyd, verwendet. Vorteilhaft arbeitet man bei Temperaturen von 80 bis 120° C. Die Umsetzung kann sowohl bei gewöhnlichem als auch erhöhtem Druck durchgeführt werden. Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol, können mitverwendet werden.The reaction can be expressed, for example, by using methyl vinyl ketone and phthalimide by the equation reproduce. The reaction is expediently carried out using stoichiometric amounts of the starting materials. The basic catalysts are, for. B. potassium cyanide, potassium carbonate or organic bases, such as pyridine, piperidine, or quaternary ammonium bases, such as trimethylbenzylammonium hydroxide, are used. It is advantageous to work at temperatures of 80 to 120 ° C. The reaction can be carried out either under normal or elevated pressure. Solvents such as benzene or toluene can also be used.

Die erhaltenen Phthalimidoverbindungen lassen sieh in an sich bekannter Weise zu primären ß-Aminocarbonylverbindungen verseifen und sind wertvolle Zwischenprodukte, z. B. für die Herstellung von Pharmazeutika. Die in den angeführten Beispielen angegebenen Teile sind Gewichtsteile.The phthalimido compounds obtained are more known per se Way to saponify primary ß-aminocarbonyl compounds and are valuable intermediate products, z. B. for the manufacture of pharmaceuticals. Those given in the examples given Parts are parts by weight.

Beispiel 1 450 Teile Phthalimid, 210 Teile Methylvinylketon und 900 Teile Benzol werden unter Zusatz von 3 Teilen Pyridin und 3 Teilen Kaliumcarbonat 6 Stunden im Autoklav unter Rühren auf etwa 120° C erwärmt. Aus dem abgekühlten Umsetzungsgemisch kann das nahezu reine 1-Phthal.imidobutanon-(3) durch Absaugen abgetrennt werden. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol werden 630 Teile der feinkristallisierten Verbindung vom Schmelzpunkt 108 bis 109° C gewonnen. Die Ausbeute beträgt etwa 95 % der Theorie.Example 1 450 parts of phthalimide, 210 parts of methyl vinyl ketone and 900 parts Parts of benzene are added with 3 parts of pyridine and 3 parts of potassium carbonate Heated for 6 hours in the autoclave with stirring to about 120 ° C. From the cooled The almost pure 1-Phthal.imidobutanon- (3) can be converted into a reaction mixture by suction be separated. After recrystallization from benzene, 630 parts of the finely crystallized Compound obtained from melting point 108 to 109 ° C. The yield is about 95 % of theory.

Wird dieselbe Mischung nicht im Autoklav auf 120° C erwärmt, sondern 8 Stunden am Rückflußkühler unter Normaldruck gekocht, so erhält man nach Abtrennung des unumgesetzten Phthalimids aus der heißen Lösung nach dem Abkühlen 105 Teile 1-Phthalimi dobutanon- (3) .If the same mixture is not heated to 120 ° C in the autoclave, but 8 hours on the reflux condenser cooked under normal pressure, so receives after separating the unreacted phthalimide from the hot solution after Cooling 105 parts of 1-phthalimidobutanone- (3).

Beispiel 2 Das Gemisch von 225 Teilen Phthalimid, 192 Teilen Acetoxymethylvinylketon, 500 Teilen Toluol, 1 Teil Pyridin und 3 Teilen Kaliumcarbonat wird unter Rühren am Rückflußkühler auf etwa 90'C erwärmt, dann im Verlauf von 3 Stunden auf etwa 110° C gebracht und noch einige Zeit auf dieser Temperatur gehalten, bis der charakteristisch stechende Geruch des Acetoxymethylvinylketons verschwunden ist. Die heiße Lösung wird rasch abfiltriert und abgekühlt. Es scheiden sich 335 Teile 4-Acetoxy-1-phthalimidobutanon-(3) vom Schmelzpunkt 122 bis 125° C ab. Die rohe Ausbeute beträgt etwa 80% der Theorie.Example 2 The mixture of 225 parts of phthalimide, 192 parts of acetoxymethyl vinyl ketone, 500 parts of toluene, 1 part of pyridine and 3 parts of potassium carbonate is heated to about 90.degree. C. with stirring on a reflux condenser, then brought to about 110.degree. C. over the course of 3 hours and still further Maintained at this temperature for some time until the characteristic pungent odor of the acetoxymethyl vinyl ketone has disappeared. The hot solution is quickly filtered off and cooled. 335 parts of 4-acetoxy-1-phthalimidobutanone- (3) with a melting point of 122 to 125 ° C. separate out. The crude yield is about 80% of theory.

Nach dem Umkristallisieren aus Benzol erhält man 290 Teile vom Schmelzpunkt 126 bis 127° C. Aus Wasser umkristallisiert, schmilzt die Verbindung bei 133 bis 134° C.After recrystallization from benzene, 290 parts of the melting point are obtained 126 to 127 ° C. Recrystallized from water, the compound melts at 133 to 134 ° C.

Beispiel 3 Man erhitzt unter Rühren 294 Teile Phthalimid, 600 Teile Methylvinylketon, 3 Teile Kaliumcarbonat, 0,5 Teile Thiodiphenylamin und 1 Teil Pyridin in einem Druckgefäß 5 Stunden auf 120° C. Nach dem Abkühlen werden die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt und in heißem Wasser umkristallisiert. Man erhält 295 Teile 1-Phthalimidobutanon-(3) vom Schmelzpunkt 108 bis 109° C. Aus der Mutterlauge lassen sich nach Abdestillieren des Methylvinylketons noch weitere 67 Teile des reinen Anlagerungsproduktes gewinnen.Example 3 294 parts of phthalimide and 600 parts are heated with stirring Methyl vinyl ketone, 3 parts potassium carbonate, 0.5 part thiodiphenylamine and 1 part Pyridine in a pressure vessel for 5 hours at 120 ° C. After cooling, the precipitated Sucked off crystals and recrystallized in hot water. 295 parts are obtained 1-Phthalimidobutanon- (3) with a melting point of 108 to 109 ° C. Let out of the mother liquor After the methyl vinyl ketone has been distilled off, another 67 parts of the pure product are obtained Win addition product.

Claims

PATENT CLAIM Process for the production of N-substituted phthalimido compounds by reacting α, ß-unsaturated carbonyl compounds with PhBhalimid in the presence of basic catalysts and optionally inert organic solvents at elevated temperatures, characterized in that methyl vinyl ketone or acetoxymethyl vinyl ketone with phthalimide at temperatures of 80 to 200 ° C to form 1-phthalimidobutanone- (3) or 4-Acetoxy-1-phtha @ limidobutanon- (3) is implemented. Considered publications: U.S. Patent No. 2,527,837.