DE10317108A1 - Sedative and sedative that can be applied transdermally - Google Patents

Sedative and sedative that can be applied transdermally Download PDF

Info

Publication number
DE10317108A1
DE10317108A1 DE10317108A DE10317108A DE10317108A1 DE 10317108 A1 DE10317108 A1 DE 10317108A1 DE 10317108 A DE10317108 A DE 10317108A DE 10317108 A DE10317108 A DE 10317108A DE 10317108 A1 DE10317108 A1 DE 10317108A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
matrix
layer
transdermal system
active ingredient
adhesive
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10317108A
Other languages
German (de)
Inventor
Till S Mutzbauer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mutzbauer Till S Dr Drmed
Original Assignee
Mutzbauer Till S Dr Drmed
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mutzbauer Till S Dr Drmed filed Critical Mutzbauer Till S Dr Drmed
Priority to DE10317108A priority Critical patent/DE10317108A1/en
Priority to PCT/DE2004/000766 priority patent/WO2004091589A1/en
Publication of DE10317108A1 publication Critical patent/DE10317108A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Äußerlich anwendbares Mittel, insbesondere transdermales System zur Behandlung von Erregungszuständen oder zur präoperativen Sedierung, enthaltend in einer Pflasterzubereitung eine pharmazeutisch wirksame Menge von Propofol (2,6-Di-isopropyl-phenol).Externally applicable agent, in particular a transdermal system for the treatment of arousal or for preoperative sedation, containing in a patch preparation a pharmaceutically effective amount of propofol (2,6-di-isopropylphenol).

Description

Zur Behandlung von Erregungszuständen, zur präoperativen oder sonst gebotenen Ruhigstellung von Patienten ist die Gabe von bewusstseinsdämpfenden, d.h. leicht narkotisierenden/sedierenden Medikamenten allgemein üblich.to Treatment of arousal, for preoperative or otherwise required immobilization of patients is the administration of awareness-absorbing, i.e. slightly anesthetic / sedative medication common.

Die gebräuchlichen Mittel sind in erster Linie Psychopharmaka, z.B. Benzodiazepine, insbesondere tetrazyklische Benzodiazepine wie Midazolam, ferner Propofol, Ketamin, sowie die seit langem bewährten Barbitursäure-Derivate wie Thiopental-Natrium ("Trapanal").The common Agents are primarily psychiatric drugs, e.g. benzodiazepines, especially tetracyclic benzodiazepines such as midazolam, further Propofol, ketamine, and the long-established barbituric acid derivatives like thiopental sodium ("Trapanal").

Der Nachteil der üblichen Sedierungsmaßnahmen, die meistens durch i.m. oder i.v. Injektion, Suppositorien usw. erfolgen, ist der häufig zu beobachtende Widerwillen des Patienten gegen diese Behandlung. Auch die perorale Gabe, die überdies manchmal objektiv schwer vertragen und gelegentlich auch durch unwillkürliches Erbrechen des Patienten vereitelt wird, ist nicht immer anwendbar.The Disadvantage of the usual Sedierungsmaßnahmen, mostly through i.m. or i.v. Injection, suppositories etc. is common patient's reluctance to receive this treatment. Also the oral dose, which moreover sometimes hard to tolerate objectively and occasionally by involuntary Vomiting of the patient is thwarted is not always applicable.

Aus WO-A1-9 323 019 ist ein transdermal wirksames System bekannt, mit dem ein ACE-Hemmer administriert werden kann und mit dem auch eine Depotwirkung erzielbar sein soll, und das besteht aus
einer undurchlässigen Abdeckschicht (Backing Layer),
einem schichtartigen Element mit Hohlraum,
einem die Wirkstoffabgabe steuernden Mittel und
einer abziehbaren Deckschicht (Release Liner) auf Papierbasis.From WO-A1-9 323 019 a transdermally effective system is known with which an ACE inhibitor can be administered and with which a depot effect should also be achievable, and which consists of
an impermeable backing layer,
a layered element with a cavity,
a drug-controlling agent and
a peelable release liner on paper basis.

Transdermal applizierbare Systeme mit einem Gehalt an einem ACE-Hemmer werden ferner in EP-A2-0 439 430 (Reservoir-TTS) und EP-A2-0 468 875 (Matrix-TTS) beschrieben, wobei nach EP-A2-0 468 875 Silikon-Elastomere als Matrixmaterial (d.h. als wirkstoffhaltiger Kleber) verwendet werden. EP-A3-0 452 837 beschreibt ein transdermales System mit einer Matrix auf der Grundlage von u. a. Polyisobutylenkautschuk und mit einem Gehalt, u. a. an ACE-Inhibitoren. Neben Polyisobutylen-Kautschuken werden als weitere mögliche Matrices auch Polymere vom Typus der Acrylharze i.w.S. und Silikon-Kautschuke angeführt. Als transdermal applizierbares Medikament wurde auch schon Acetylsalicylsäure (2-Acetoxybenzoesäure; Aspirin) vorgeschlagen (WO 00/76315) und ferner Dextromethorphan [(+)-3-methoxy-17-methyl-9a,13a,14a-morphinan] und dessen pharmakologisch akzeptable Verbindungen als Mittel gegen Hustenanfälle. Aus Anesthesia Analgesia 2000/91 1479-82 ist bekannt, dass racemisches Ketamin transdermal appliziert werden kann, jedoch nicht allein, sondern unterstützend bei schmerzlindernder postoperativer Behandlung nach gynäkologischen Unterleibsoperationen.transdermally Applicable systems containing an ACE inhibitor also in EP-A2-0 439 430 (reservoir TTS) and EP-A2-0 468 875 (matrix TTS) described, according to EP-A2-0 468 875 silicone elastomers as the matrix material (i.e. as an adhesive containing the active ingredient). EP-A3-0 452 837 describes a transdermal system with a matrix on the Basis of u. a. Polyisobutylene rubber and containing u. a. of ACE inhibitors. In addition to polyisobutylene rubbers as another possible Matrices also polymers of the type of acrylic resins i.w.S. and silicone rubbers. As Acidylsalicylic acid (2-acetoxybenzoic acid; aspirin) has also been used as a transdermal drug. proposed (WO 00/76315) and also dextromethorphan [(+) - 3-methoxy-17-methyl-9a, 13a, 14a-morphinan] and its pharmacologically acceptable compounds as agents against Coughing fits. From Anesthesia Analgesia 2000/91 1479-82 it is known that racemic Ketamine can be administered transdermally, but not alone, but supportive in pain-relieving postoperative treatment after gynecological Abdominal surgery.

In den vorstehenden Dokumenten sind weitere Fundstellen für transdermale Anwendungen von Pharmazeutika angegeben.In The above documents are further sources of information for transdermal Applications of pharmaceuticals specified.

Es ist eine Aufgabe der Erfindung, eine Zubereitung für die Administrierung eines bewusstseinsdämpfenden Medikaments, das auch Beruhigungs- und/oder Sedierungswirkung aufweist und das die oben angegebenen Nachteile nicht oder nur in geringerem Maße aufweist.It is an object of the invention, a preparation for administration an anti-consciousness Medicament that also has sedative and / or sedative effects and the disadvantages mentioned above are not or only to a lesser extent Has dimensions.

Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist es, ein System für die transdermale Zufuhr eines bewusstseinsdämpfenden Medikaments mit Beruhigungs-, Sedierungs- und/oder Kurznarkosefunktion vorzuschlagen, mit dem sich eine verlängerte Wirksamkeit dieses Mittel, beispielsweise bis zu etwa einer Woche erreichen lässt, so dass für eine etwa entsprechende Dauer durch eine kontinuierliche Abgabe an Wirkstoff ein therapeutisch wirksamer Plasmaspiegel erreicht werden kann.A Another object of the invention is to provide a system for the transdermal Feeding an awareness-lowering Propose medication with sedative, sedative and / or short anesthetic function, with which an extended one Effectiveness of this agent, for example up to about a week can be achieved so for an approximately corresponding duration through a continuous delivery Active ingredient a therapeutically effective plasma level can be achieved can.

Es wurde nun gefunden, dass sich für die transdermale Zufuhr eines bewusstseinsdämpfenden Medikaments mit Beruhigungs-, Sedierungs- und/oder Kurz narkosefunktion, d.h. durch Aufbringen einer vorzugsweise mit permeationsfördernden Mitteln versetzten Zubereitung auf die Haut im besonderen Maße Propofol eignet.It has now been found for the transdermal delivery of an anti-awareness drug with sedative, Sedation and / or short anesthetic function, i.e. by applying one preferably with permeation-promoting agents Propofol is a special preparation on the skin suitable.

Propofol (= 2,6-Di-isopropyl-phenol) ist ein vom Isopropylphenol abgeleitetes Dialkylphenol. Wegen der Einfachheit der Struktur ist keine Strukturformel beigefügt. Es handelt sich um ein relativ junges Narkotikum, das bisher intravenös angewendet wird. Seine chemische Struktur erinnert an Thymol. Es besitzt bei i.v. Applikation eine kurze Wirkungsdauer und wahrscheinlich einen physikochemischen Wirkungsmechanismus. Zur Einleitung einer Narkose werden bisher 1,0–2,5 mg/kg i.v. als wässrige Emulsion gegeben (Hilfsstoffe: Sojaöl, Ei-Phosphatid, Glycerin). Aufgrund der schnellen Verteilung tritt der Effekt in ca. 1 Minute ein. Propofol wird nach i.v. Gabe mit einer Halbwertszeit von ca. 2 Stunden vollständig metabolisch abgebaut. Eine längere Narkose mit Propofol muss daher bei Bedarf durch Nachinjektion unterhalten werden. Die Kopplungsprodukte werden renal ausgeschieden. Es werden jedoch Nebenwirkungen wie u.a. Venenreizungen an der Injektionsstelle beobachtet. Dies lässt eine andere Administrierung als die intravenöse Gabe wünschenswert erscheinen.propofol (= 2,6-di-isopropylphenol) is one derived from isopropylphenol Dialkyl. Because of the simplicity of the structure, it is not a structural formula attached. It is a relatively young anesthetic that has been used intravenously becomes. Its chemical structure is reminiscent of thymol. It owns iv Application a short duration of action and probably one Mechanism of action. To initiate anesthesia previously 1.0–2.5 mg / kg IV as watery Emulsion given (auxiliary substances: soybean oil, egg phosphatide, glycerin). Due to the rapid distribution, the effect occurs in about 1 minute. propofol after i.v. Completely metabolic with a half-life of approximately 2 hours reduced. A longer one Anesthesia with propofol must therefore be maintained by re-injection if necessary become. The coupling products are excreted renally. It will however, side effects such as Vein irritation at the injection site observed. This leaves administration other than intravenous administration may appear desirable.

Zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Zubereitung eines transdermal applizierbarenen Systems auf der Grundlage von Propofol wird eine pharmakologisch wirksame Menge von Propofol mit einer Matrix z. B. auf Basis von Polyisobutylen oder Butylkautschuk sowie bedarfsweise einem oder mehreren Emulgatoren vom Typ gemischt und auf eine neutrale Pflastergrundlage aufgebracht.To produce a preparation according to the invention of a transdermally applicable system based on propofol, a pharmacologically effective amount of propofol with a matrix, for. B. based on polyisobutylene or butyl rubber and, if necessary, one or more emulsifiers of the type mixed and to a neutral Pavement foundation applied.

Überraschenderweise wurde festgestellt, dass Propofol in dieser Zubereitung anders als andere Sedierungsmittel oder deren Wirkformen, die die menschliche Haut nur schwer permeieren können, mit Hilfe eines transdermal applizierbaren Arzneimittels die Haut gut durchdringen kann und einen zuverlässigen, kontinuierlichen Blutspiegel erzeugt.Surprisingly it was found that Propofol is different in this preparation than other sedatives or their forms of action that human Skin can hardly permeate with The skin with the help of a transdermally applicable drug can penetrate and have a reliable, continuous blood level generated.

Unmittelbarer Erfindungsgegenstand ist eine geschichtete Anordnung in Form eines Pflasters, die in mindestens einer Schicht eine wirksame Menge Propofol enthält und vorzugsweise aufgebaut ist aus:

  • (1) einer ersten Abdeckschicht (Backing Layer)
  • (2) einer gegebenenfalls begrenzten Schicht ("Matrix"), die mindestens den Wirkstoff sowie Mittel enthält, die Abgabe und Wirkungsweise des Wirkstoffs steuern,
  • (3) gegebenenfalls einer einen Hohlraum zur Aufnahme der Schicht (2) aufweisenden Trägerschicht,
  • (4) einer Klebstoffschicht, die die Wirkstoffschicht und gegebenenfalls den sie enthaltenden Hohlraum der Trägerschicht freilässt,
  • (5) gegebenenfalls einer vor der Anwendung abzuziehenden Deckschicht (Release Liner) auf der Grundlage einer Kunststofffolie oder eines beschichteten Papiers.
The immediate subject of the invention is a layered arrangement in the form of a plaster, which contains an effective amount of propofol in at least one layer and is preferably composed of:
  • (1) a first backing layer
  • (2) an optionally delimited layer (“matrix”) which contains at least the active substance and agents which control the delivery and mode of action of the active substance,
  • (3) optionally a carrier layer which has a cavity for receiving the layer (2),
  • (4) an adhesive layer which leaves the active substance layer and, if appropriate, the cavity of the carrier layer containing it,
  • (5) if applicable, a release liner to be removed before use, based on a plastic film or a coated paper.

Ein weiterer Erfindungsgegenstand ist eine Anordnung der vorstehenden Art, die den Wirkstoff unmittelbar eingebettet in die Kleberschicht (4) enthält, mit der Maßgabe, dass in diesem Fall eine besondere Schicht (2) und die einen Hohlraum zur Aufnahme der Schicht (3) aufweisende Trägerschicht entfällt.On Another object of the invention is an arrangement of the above Type that the active ingredient is directly embedded in the adhesive layer (4) contains with the proviso that in this case a special layer (2) and the one cavity there is no support layer for receiving the layer (3).

Erfindungsgemäß kann eine Abgaberate des Wirkstoffs von 0,01 bis 0,1 mg Wirkstoff/cm2/24 h und insbesondere 0,025 bis 0,050 mg Wirkstoff/cm2/24 h aus beispielsweise einer Polymermatrix erreicht werden, so dass ein erfindungsgemäßes transdermales System eine Plasmakonzentration an Wirkstoff in einer therapeutisch wirksamen Menge bietet. Beispielsweise lässt sich für Propofol eine therapeutisch wirksame Konzentration im Blut von mehr als etwa 0,5 ng/ml erzielen.According to the invention a release rate of the active ingredient from 0.01 to 0.1 mg active ingredient / cm2 / 24 hours and in particular from 0.025 to 0.050 mg of active ingredient / cm2 / 24 hr can be achieved in, for example, a polymer matrix, so that an inventive transdermal system a plasma concentration of active ingredient in a therapeutically effective amount. For example, a therapeutically effective concentration in the blood of more than about 0.5 ng / ml can be achieved for propofol.

Der Fachmann ist mit geeigneten Matrizes aus Polyisobutylen oder Butylkautschuk vertraut; vgl. beispielsweise Higgins et al. in Satas, Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 14 : 374 etc., Butyl Rubber and Polyisobutylene; Van Nostrand Reinhold, New York.The A person skilled in the art is familiar with suitable matrices made of polyisobutylene or butyl rubber familiar; see. for example Higgins et al. in Satas, Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 14: 374 etc., butyl Rubber and polyisobutylene; Van Nostrand Reinhold, New York.

Bei dem erfindungsgemäßen transdermalen System kann das Propofol in einer Konzentration von mindestens 0,1 %, bevorzugt mindestens 5 Gew.-% und insbesondere in einer Konzentration von 10 bis 20 Gew.-% (bezogen auf die Matrix) vorliegen. Es ist überraschend, dass das bisher als Kurznarkotikum eingesetzte Propofol bei der erfindungsgemäßen Anwendung sich als Langzeitwirkstoff eignet, ohne dass eine Nachinjektion oder Gabe eines weiteren Wirkstoffs erforderlich wird.at the transdermal system according to the invention the propofol in a concentration of at least 0.1% is preferred at least 5% by weight and in particular in a concentration of 10 to 20 wt .-% (based on the matrix) are present. It’s surprising that the propofol previously used as a short anesthetic at application according to the invention is suitable as a long-term active ingredient without the need for post-injection or administration of another active ingredient is required.

Propofol kann in Substanz oder als therapeutisch wirksames Salz vorliegen. Ebenso kann der Wirkstoff eingebettet sein in einen Körper, der die Wirkstoffabgabe verzögert, also einen Träger. Dabei handelt es sich vorzugsweise um einen oberflächenreichen Körper vom Typ eines Ionenaustauschers oder ein Kieselgel mit großer innerer Oberfläche. Wegen der rein äußerlichen Anwendung muss keine besondere Rücksicht auf die physiologische Verträglichkeit dieses Trägers genommen werden.propofol can be in substance or as a therapeutically active salt. Likewise, the active ingredient can be embedded in a body that drug delivery is delayed, a carrier. It is preferably a surface-rich one body of the type of an ion exchanger or a silica gel with a large inner Surface. Because of the purely external Application does not have any special consideration on the physiological tolerance this carrier be taken.

Das erfindungsgemäße transdermale System kann einem Permeationsförderer umfassen, beispielsweise 2-Octyldodecanol und insbesondere DMSO (Dimethylsulfoxid).The transdermal invention System can be a permeation promoter include, for example 2-octyldodecanol and especially DMSO (Dimethyl sulfoxide).

Bei den erfindungsgemäßen Transdermalsystemen können unterschiedliche Formen Anwendung finden, beispielsweise matrix- oder membrankontrollierte Systeme.at the transdermal systems according to the invention can different forms are used, for example matrix or membrane controlled systems.

Matrixkontrolliert heißt, dass die Abgabegeschwindigkeit wesentlich von der Diffusionsgeschwindigkeit des Wirkstoffs innerhalb des Matrixkörpers bestimmt wird. Membrankontrolliert heißt, dass die Geschwindigkeit der Wirkstoffabgabe überwiegend durch eine Membran bestimmt wird, die der Matrix vorgeschaltet ist, in dem Sinne, dass der Wirkstoff zunächst (relativ schnell) die Matrix, und dann nach Maßgabe der spezifischen Diffusionsgeschwindigkeit die Folie durchwandert. Als Folienmaterial eignen sich vorzugsweise Cellulose und deren Derivate, wie Ethylcellulose. Mikroporöse oder semipermeable Membranen erhält man auch aus gewissen inerten Polymeren, die während des Herstellprozesses mit Poren unterschiedlicher Weite versehen werden können, beispielsweise Polypropylen, Polyvinylacetat oder Silikon. Wenn eine solche Membran vorgesehen ist, kann sie je nach Porenweite eine die Freisetzung des Wirkstoffs kontrollierende Wirkung oder auch keinen Einfluss auf die Wirkstofffreisetzung aus dem System haben.matrix Controls is called, that the delivery rate is significantly different from the diffusion rate of the active ingredient is determined within the matrix body. membrane Controls is called, that the rate of drug delivery predominantly through a membrane is determined, which is upstream of the matrix, in the sense that the active ingredient first (relatively quickly) the matrix, and then, according to the specific diffusion rate Through the film. Are preferably suitable as film material Cellulose and its derivatives, such as ethyl cellulose. Microporous or semi-permeable membranes one also from certain inert polymers that are used during the manufacturing process can be provided with pores of different widths, for example Polypropylene, polyvinyl acetate or silicone. If such a membrane is provided, it can be a release depending on the pore size of the active ingredient controlling effect or no influence on the drug release from the system.

Gemäß einer speziellen Ausführungsform kann das erfindungsgemäße transdermale System gekennzeichnet sein durch

  • – eine undurchlässige Abdeckschicht (Backing Foil),
  • – eine Matrixschicht für den Wirkstoff,
  • – (sofern die Schicht gemäß (b) nicht selbstklebend ist) eine wirkstoffdurchlässige Haftklebeschicht und
  • – gegebenenfalls eine abziehbare Deckschicht (Release Liner).
According to a special embodiment, the transdermal system according to the invention can be characterized by
  • - an impermeable covering layer (backing foil),
  • A matrix layer for the active ingredient,
  • - (if the layer according to (b) is not self-adhesive) an active substance-permeable adhesive layer and
  • - If necessary, a removable cover layer (Release liner).

Als Matrix kann erfindungsgemäß ein selbstklebender Polyisobutylenkleber verwendet werden.As According to the invention, matrix can be a self-adhesive Polyisobutylene adhesive can be used.

Bei dem erfindungsgemäßen transdermalen System kann die Abdeckschicht (Backing Foil) z.B. aus Polyester, Polypropylen, Polyethylen oder Polyurethan gebildet sein.at the transdermal system according to the invention the backing foil e.g. made of polyester, polypropylene, Polyethylene or polyurethane can be formed.

Nach einer weiteren, besonders einfach applizierbaren Ausführungsform der Erfindung wird eine gewebe- oder vliesverstärkte Folie verwendet, wie sie z.B. unter der Handelsbezeichnung "Fixomull® stretch" von der Firma Beiersdorf im Handel ist. Dabei kann eine abgemessene Menge einer erfindungsgemäßen Zubereitung auf die Haut aufgetragen und mit der entsprechend zugeschnittenen Folie abgedeckt werden. In diesem Falle hat es der behandelnde Arzt in der Hand, die vorgesehene Wirkstoffmenge selbst zu dosieren.According to another, particularly simple administrable embodiment of the invention, a woven or nonwoven reinforced film is used as it is, for example, under the trade designation "Fixomull stretch ®" by the company Beiersdorf in the trade. A measured amount of a preparation according to the invention can be applied to the skin and covered with the correspondingly cut film. In this case, the doctor in charge has the ability to dose the intended amount of active ingredient himself.

Ferner kann bei dem erfindungsgemäßen transdermalen System die abziehbare Deckschicht (Release Liner) aus Polyester, Polypropylen oder beschichtetem Papier (Papier mit Beschichtung) gebildet sein, insbesondere mit einer Silikon- und/oder Polyethylen-Beschichtung.Further can in the transdermal invention System the removable cover layer (release liner) made of polyester, Polypropylene or coated paper (paper with coating) be formed, in particular with a silicone and / or polyethylene coating.

Schließlich kann das erfindungsgemäße transdermale System eine Abdeckschicht (Backing Foil) und/oder abziehbare Deckschicht (Release Liner) mit einer Dicke im Bereich von 5 bis 100 μm aufweisen.Finally, can the transdermal invention System a cover layer (backing foil) and / or peelable cover layer (Release Liner) with a thickness in the range of 5 to 100 microns.

Beispiel 1example 1

Versuchsanordnung zur Ermittlung des Verlaufs einer transdermalen Applikation von Propofol zu Sedationszwecken beim Menschen
1 männliche Versuchsperson 38 J 182 cm, 78 kg;
1 weibliche Versuchsperson 36 J 160 cm, 51 kg.Experimental set-up to determine the course of a transdermal application of propofol for sedation purposes in humans
1 male subject 38 J 182 cm, 78 kg;
1 female subject 36 J 160 cm, 51 kg.

Die Versuchspersonen waren im Hinblick auf die applizierte Substanz geblindet. 2 ml Gel in der für den Placebo- bzw. in der für den Verum-Ansatz beschriebenen Zusammensetzung wurde volarseitig auf den rechten Unterarm aufgebracht, durch einen Okklusivverband aus Kunststoff-Verbandfolie (Tegaderm®) abgedeckt und 45 Minuten auf der Applikationsstelle belassen.The test subjects were blinded to the substance applied. 2 ml of gel in the composition described for the placebo or for the verum approach was applied to the right forearm on the volar side, covered by an occlusive bandage made of plastic bandage film (Tegaderm ® ) and left on the application site for 45 minutes.

Es wurde an zwei verschiedenen Tagen jeweils ein Ansatz durchgeführt, beide Versuchspersonen also crossover getestet.It one approach was carried out on two different days, both Subjects tested crossover.

Placebo-Ansatz:Placebo approach:

2 ml Gel enthaltend eine Grundlage aus u.a. Macrogol-Glycerol-Hydroxystearat, Propylenglycol, Polyacrylsäure, Trometamol, Isopropylalkohol, gereinigtem Wasser und als Wirkstoffen: 0,075 g DMSO 75 IE Heparin-Na; 0,0125 g Dexpanthenol.2 ml of gel containing a base of i.a. Macrogol glycerol hydroxystearate, Propylene glycol, polyacrylic acid, Trometamol, isopropyl alcohol, purified water and as active ingredients: 0.075 g DMSO 75 IU heparin-Na; 0.0125 g dexpanthenol.

Verum-Ansatz:Verum approach:

2 ml Gel enthaltend eine Grundlage aus u.a. Macrogol-Glycerol-Hydroxystearat, Propylenglycol. Polyacrylsäure, Trometamol, Isopropylalkohol, gereinigtem Wasser und als Wirkstoffen: 0,0375 g DMSO; 37,5 IE Heparin-Na; 0,00625 g Dexpanthenol; 20 mg Propofol, zugesetzt als 1 ml 2%ige Sojaöl/Wasser-Emulsion.2 ml of gel containing a base of i.a. Macrogol glycerol hydroxystearate, Propylene glycol. polyacrylic acid, Trometamol, isopropyl alcohol, purified water and as active ingredients: 0.0375 g DMSO; 37.5 IU heparin-Na; 0.00625 g dexpanthenol; 20 mg propofol, added as 1 ml 2% soybean oil / water emulsion.

Es konnte ein leichter sedierender Effekt durch die Verum-Zusammensetzung beobachtet werden, während die Placebo-Formulierung wirkungslos blieb.It could have a slight sedative effect due to the verum composition be observed while the placebo formulation was ineffective.

Beispiel 2Example 2

In einer in-vivo-Vergleichsstudie eines erfindungsgemäßen TTS mit einer oralen Gabe von Trandolapril (Kapsel) wurde bei 6 gesunden Probanden das pharmakokinetische Verhalten für TTS-Applikation geprüft. Dabei wurden im offenen 2-Perioden-cross-over-design die TTS über einen Zeitraum von 7 Tagen (1 TTS 4 Tage, anschließend 1 TTS 3 Tage) appliziert und im Vergleich 7 Tage lang 1 Kapsel à 2 mg Trandolapril täglich appliziert. Blutproben wurden nach Applikation nach folgenden Zeiten genommen: 0,5-1-2-4-6-8-10-12-24-48-72-96-98-100-102-104-106-108-120-132-144-156-168 h.In an in vivo comparative study of a TTS according to the invention Oral administration of trandolapril (capsule) was healthy in 6 Subjects tested the pharmacokinetic behavior for TTS application. there were the TTS over an open 2-period cross-over design Period of 7 days (1 TTS 4 days, then 1 TTS 3 days) applied and compared with 1 capsule of 2 mg trandolapril daily for 7 days. Blood samples were taken after application after the following times: 0.5-1-2-4-6-8-10-12-24-48-72-96-98-100-102-104-106-108-120-132 -144-156-168 H.

Claims (15)

Äußerlich anwendbares Mittel, insbesondere transdermales System zur Behandlung von Erregungszuständen oder zur präoperativen Sedierung, enthaltend in einer Pflasterzubereitung eine pharmazeutisch wirksame Menge von Propofol (2,6-Di-isopropyl-phenol).externally applicable agent, especially transdermal treatment system of arousal or for preoperative Sedation containing a pharmaceutical in a patch effective amount of propofol (2,6-di-isopropylphenol). Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Matrix eine Salben- oder Creme-Grundlage eingesetzt wird.Agent according to claim 1, characterized in that an ointment or cream base is used as the matrix. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Matrix eine Schicht auf der Grundlage eines für Pflasteranwendungen an sich bekannten polymeren Klebstoffs verwendet wird.Agent according to claim 1, characterized in that as a matrix, a layer based on one for pavement applications known polymeric adhesive is used. Transdermales System mit einem pflasterartigen Schichtaufbau, der, bezogen auf die vorgesehene Applikation auf der Epidermis, von innen nach außen mindestens umfasst: – eine den Wirkstoff enthaltende Matrix, die gegebenenfalls die Pflasteroberfläche nur teilweise und vorzugsweise in Form einer Kreisfläche bedeckt; – einen auf der von der Matrix freigelassenen Fläche aufgebrachten, polymeren Kleber; – eine für die Matrixbestandteile undurchlässige, mit dem Kleber kompatible Trägerfolie als Abdeckschicht (Backing Layer); sowie gegebenenfalls – eine von der Matrixseite her aufgebrachte, vor der Anwendung lös- bzw. abziehbare Deckschicht (Release Liner); dadurch gekennzeichnet, dass als Wirkstoff Propofol verwendet ist.Transdermal system with a plaster-like layer structure which, based on the intended application on the epidermis, at least comprises from the inside out: - a matrix containing the active ingredient, which may only partially and preferably cover the plaster surface in the form of a circular area; A polymer adhesive applied to the surface left free by the matrix; A backing layer that is impermeable to the matrix components and compatible with the adhesive as a backing layer; and optionally - a cover layer applied from the matrix side and removable or removable before use (release liner); characterized in that propofol is used as the active ingredient. Transdermales System mit einem pflasterartigen Schichtaufbau, der, bezogen auf die vorgesehene Applikation auf der Epidermis, von innen nach außen mindestens umfasst: – eine den Wirkstoff enthaltende Matrix in Form eines polymeren Klebers; – einen auf der von der Matrix freigelassenen Fläche aufgebrachten; – eine Trägerfolie als Abdeckschicht (Backing Layer); sowie gegebenenfalls – eine von der Matrixseite her aufgebrachte, vor der Anwendung lös- bzw. abziehbare Deckschicht (Release Liner); dadurch gekennzeichnet, dass als Wirkstoff Propofol verwendet ist.Transdermal system with a plaster-like layer structure, which, based on the intended application on the epidermis, from the inside to the outside includes at least: - one the matrix containing the active ingredient in the form of a polymeric adhesive; - one applied to the area left free by the matrix; - a carrier film as a backing layer; and if necessary - one of applied on the matrix side, detachable or peelable top layer (release liner); characterized, that propofol is used as the active ingredient. Transdermales System nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Kleber vollflächig aufgetragen ist und selbst als Matrix dient.Transdermal system according to claim 1, characterized in that the glue is applied all over and serves as a matrix itself. Transdermales System nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff in einer Konzentration von mindestens 0,1 Gew.-% und insbesondere in einer Konzentration von 5 bis 20 Gew.-% (bezogen auf die Matrix) verwendet wird.Transdermal system according to claim 1, characterized in that the active ingredient in a concentration of at least 0.1% by weight and especially in a concentration of 5 to 20 wt .-% (based on the matrix) is used. Transdermales System nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran aus einem inerten Polymeren besteht, insbesondere Polypropylen, Polyvinylacetat oder Silikon.Transdermal system according to claim 8, characterized in that the membrane consists of an inert polymer, in particular Polypropylene, polyvinyl acetate or silicone. Transdermales System nach einem der Ansprüche 4 bis 7, gekennzeichnet durch – eine undurchlässige Abdeckschicht (Backing Foil), – eine Matrixschicht für den Wirkstoff, – gegebenenfalls eine wirkstoffdurchlässige Haftklebeschicht (sofern die Matrixschicht nicht selbstklebend ist) und – vorzugsweise eine abziehbare Deckschicht (Release Liner).Transdermal system according to one of claims 4 to 7, characterized by - one impermeable Backing foil, A matrix layer for the active ingredient, - possibly an active substance-permeable Pressure-sensitive adhesive layer (if the matrix layer is not self-adhesive) and - preferably a peelable top layer (release liner). Transdermales System nach Anspruch 8, gekennzeichnet durch einen selbstklebenden Polyisobutylenkleber als Matrix.Transdermal system according to claim 8, characterized with a self-adhesive polyisobutylene adhesive as a matrix. Transdermales System nach einem der Ansprüche 4 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Abdeckschicht (Backing Foil) aus Polyester, Polypropylen, Polyethylen oder Polyurethan gebildet ist.Transdermal system according to one of claims 4 to 9, characterized in that the covering layer (backing foil) Made from polyester, polypropylene, polyethylene or polyurethane is. Transdermales System nach einem der Ansprüche 4 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die abziehbare Deckschicht (Release Liner) aus Polyester, Polypropylen oder beschichtetem Papier (Papier mit Beschichtung) gebildet ist, insbesondere mit einer Silikon- und/oder Polyethylen-Beschichtung.Transdermal system according to one of claims 4 to 10, characterized in that the peelable cover layer (release Liner) made of polyester, polypropylene or coated paper (paper with Coating) is formed, in particular with a silicone and / or Polyethylene coating. Transdermales System nach einem der Ansprüche 4 bis 11, gekennzeichnet durch eine Abdeckschicht (Backing Foil) und/oder abziehbare Deckschicht (Release Liner) mit einer Dicke im Bereich von 5 bis 100 μm.Transdermal system according to one of claims 4 to 11, characterized by a covering layer (backing foil) and / or peelable top layer (release liner) with a thickness in the range of 5 to 100 μm. Transdermales System nach einem der Ansprüche 4 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass das transdermale System ein Matrix-kontrolliertes oder ein Membran-kontrolliertes System ist.Transdermal system according to one of claims 4 to 12, characterized in that the transdermal system is a matrix-controlled or is a membrane controlled system. Transdermales System nach einem der Ansprüche 4 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass es einen in die Matrix eingebetteten Permeationsförderer umfasst, ausgewählt aus der Gruppe 2-Octyldodecanol und DMSO.Transdermal system according to one of claims 4 to 13, characterized in that there is an embedded in the matrix permeation includes selected from the group 2-octyldodecanol and DMSO.
DE10317108A 2003-04-14 2003-04-14 Sedative and sedative that can be applied transdermally Withdrawn DE10317108A1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10317108A DE10317108A1 (en) 2003-04-14 2003-04-14 Sedative and sedative that can be applied transdermally
PCT/DE2004/000766 WO2004091589A1 (en) 2003-04-14 2004-04-14 Transdermally administerable tranquilizing and sedating agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10317108A DE10317108A1 (en) 2003-04-14 2003-04-14 Sedative and sedative that can be applied transdermally

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10317108A1 true DE10317108A1 (en) 2004-11-11

Family

ID=33154204

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10317108A Withdrawn DE10317108A1 (en) 2003-04-14 2003-04-14 Sedative and sedative that can be applied transdermally

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE10317108A1 (en)
WO (1) WO2004091589A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1590336B1 (en) 2003-01-27 2010-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazoles, compositions containing such compounds and methods of use

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4710497A (en) * 1983-05-20 1987-12-01 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Method for percutaneously administering physiologically active agents
US5446070A (en) * 1991-02-27 1995-08-29 Nover Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
WO1993023019A1 (en) * 1992-05-11 1993-11-25 Sri International Transdermal drug delivery systems and related compositions and methods of use
US5264219A (en) * 1992-08-07 1993-11-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal drug delivery backing
EP1390084B1 (en) * 2001-05-01 2011-03-23 A.V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004091589A1 (en) 2004-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0817622B1 (en) Medicament with angiotensin converting enzyme (ace) inhibitors suitable for transdermal application
AT11185U1 (en) TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM
EP0680325A1 (en) Transdermal therapeutic system with galanthamine as active ingredient
DE10212864B4 (en) Polymer matrices comprising a mixing system for solubilization of pharmaceutical agents, processes for their preparation and their use
EP0430019A2 (en) Transdermal therapeutic system containing buprenorphine as an active component
DE102007021549A1 (en) Transdermal therapeutic system containing at least two opioids
DE60311449T2 (en) TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM WITH TWO MATERIAL MATRIX LAYERS PROVIDING DIFFERENT AFFINITY TO THE INGREDIENT SUBSTANCE
EP1827398A2 (en) Transdermal, therapeutic system with activatable oversaturation and controlled permeation promotion
DE102006019293A1 (en) Transdermal therapeutic system, useful for pain treatment, comprises a carrier layer, an adhesive layer comprising a pressure sensitive copolymer with a content of fentanyl and analogs and a removable protection layer
EP1894563B2 (en) Plaster containing fentanylum
WO2000048579A1 (en) Desoxypeganine transdermal therapeutic system
EP1251853B1 (en) Transdermal therapeutic system for the administration of zaleplon
EP1085858B1 (en) Transdermal therapeutic system for the administration of candesartan
EP1368008B1 (en) Transdermal therapeutic system for the administration of the partial dopamine-d2 agonist aripiprazol
EP0742716B1 (en) Pharmaceutical composition for systemic transdermal administration containing the active agent morphine-6-glucuronide
EP0850052B1 (en) Tacrine/selegiline patch
DE10317108A1 (en) Sedative and sedative that can be applied transdermally
EP2366388A1 (en) Non-occlusive transdermal therapeutic system for administering buprenorphine
DE4229230C2 (en) Transdermal therapeutic system with pentetrazole as active ingredient
EP3651744B1 (en) Fampridine tts
DE10019067C1 (en) Transdermal plaster comprising dofetilide, is useful for treatment of cardiovascular disorders
DE102019106532A1 (en) Phenprocoumon TTS
DE102018216244A1 (en) Transdermal therapeutic system with barrier layer
DE10223835A1 (en) Transdermal therapeutic system for delivery of fentanyl, to treat severe and/or chronic pain, including drug-containing adhesive matrix of specific basic acrylate copolymer requiring no penetration accelerators
DE20321153U1 (en) Transdermal therapeutic system containing the analgesic fentanyl, comprising penetration accelerator-free drug-containing adhesive matrix of acrylate copolymer with hydroxyethyl acrylate and vinyl acetate units

Legal Events

Date Code Title Description
8122 Nonbinding interest in granting licences declared
8130 Withdrawal