DE10315027A1 - Capsules with delayed release of the capsule contents for oral administration - Google Patents

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft Gelatinekapseln mit verzögerter Freisetzung des Kapselinhalts zur Verwendung als orale Darreichungsform für Nahrungsergänzungsmittel, Diätetika und Arzneimittel, wobei die Verzögerung der Freisetzung durch einen in der Kapsel enthaltenen Pflanzenextrakt bewirkt wird.The present invention relates to gelatin capsules with delayed release of the capsule content for use as an oral dosage form for food supplements, dietetics and medicaments, the delay in the release being brought about by a plant extract contained in the capsule.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Gelatinekapseln mit verzögerter Freisetzung des Kapselinhalts zur Verwendung als orale Darreichungsform für Nahrungsergänzungsmittel, Diätetika und Arzneimittel, wobei die Verzögerung der Freisetzung durch einen in der Kapsel enthaltenen Pflanzenextrakt bewirkt wird.The The present invention relates to sustained release gelatin capsules the capsule content for use as an oral dosage form for food supplements, dietetic and drugs, the delay release by a plant extract contained in the capsule is effected.

Bei vielen Nahrungsergänzungsmitteln, Diätetika und Arzneimitteln ist es wünschenswert, daß der Wirkstoff erst eine bestimmte Zeit nach der Einnahme oder in einem bestimmten Abschnitt des Magen-Darm-Traktes aus der Darreichungsform freigegeben wird. Ziel dieser zeitlich oder örtlich gesteuerten Freisetzung ist es, entweder den Verwender vor den unangenehmen Eigenschaften des Wirkstoffes zu schützen (z.B. schlechter Geschmack, schleimhautreizende Wirkung, unangenehmes Aufstoßen) oder den Wirkstoff vor der Zerstörung durch den aggressiven Magensaft zu schützen oder eine verbesserte Aufnahme der Wirkstoffe in den Körper durch Freisetzung im Dünndarm zu erzielen.at many nutritional supplements, dietetic and drugs it is desirable that the Active ingredient only after a certain time after ingestion or in one certain section of the gastrointestinal tract from the dosage form is released. Target this timed or location controlled release is either the user before the unpleasant properties to protect the active ingredient (e.g. bad taste, irritating mucous membrane, unpleasant Belching) or the active ingredient before destruction to protect by the aggressive gastric juice or an improved The active ingredients are absorbed into the body due to release in the small intestine to achieve.

Diese verzögerte Freisetzung ist insbesondere dann wünschenswert, wenn die zu applizierenden Wirkstoffe Pflanzenextrakte sind, die bei einem zu schnellen Zerfall der Kapsel einen unangenehmen Geschmack oder Geruch beim Aufstoßen zur Folge haben oder Stoffe enthalten sind, die im Magen abgebaut werden können.This delayed Release is particularly desirable when those to be applied Active ingredients are plant extracts that break down too quickly the capsule has an unpleasant taste or smell when belching Result or contain substances that are broken down in the stomach can.

Eine bevorzugte Darreichungsform für diese Nahrungsergänzungsmittel, Diätetika und Arzneimittel ist die Kapsel, die mit flüssigen, halbfesten oder festen Stoffen befüllt werden kann und deren Hülle meist aus Gelatine besteht. Besonders geeignet sind Weichgelatinekapseln, weil deren Herstellung, Befüllung und Verschließen in einem Schritt erfolgt, der Kapselinhalt gut gegen Umwelteinflüsse wie Feuchte und Sauerstoff geschützt ist und weil diese Kapseln sehr leicht einzunehmen sind.A preferred dosage form for these supplements, dietetic and drug is the capsule, with liquid, semi-solid or solid Filled with fabrics can be and their shell mostly consists of gelatin. Soft gelatin capsules are particularly suitable, because their manufacture, filling and closing done in one step, the capsule contents well against environmental influences such as Moisture and oxygen protected and because these capsules are very easy to take.

Ganz allgemein kann die Freisetzung von Stoffen im Magen-Darm-Trakt aus einer Kapsel durch Veränderung des Kapselinhaltes oder durch Veränderung der Kap selhülle gesteuert werden. Zum Beispiel beschreibt die EP 0243930 B1 eine in Gelatine eingekapselte Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung, bestehend aus einer festen Matrix, die aus einer flüssigen Füllung aus einem pflanzlichen Gummi und dem Wirkstoff durch Zusatz von Kationen gebildet wird. Nachteilig ist bei dieser Art von Verfahren, daß zusätzliche spezielle Hilfsstoffe zu der Kapselfüllmasse hinzugefügt werden müssen, um eine die Freisetzung kontrollierende Matrix zu erhalten.In general, the release of substances in the gastrointestinal tract from a capsule can be controlled by changing the content of the capsule or by changing the capsule shell. For example, describes EP 0243930 B1 a gelatin-encapsulated controlled release composition consisting of a solid matrix formed from a liquid filling of a vegetable gum and the active ingredient by the addition of cations. A disadvantage of this type of process is that additional special auxiliaries have to be added to the capsule filling compound in order to obtain a matrix which controls the release.

Weitaus häufiger werden Zubereitungen und Verfahren eingesetzt, bei denen die Freisetzung durch Veränderung der Kapselhülle erreicht wird, wobei entweder Stoffe zum Kapselhüllenmaterial zugefügt werden oder ein funktioneller Überzug auf die fertige Kapsel aufgebracht wird. Ein Beispiel für die Steuerung der Freisetzung durch Zusätze zum Kapselhüllenmaterial ist die EP 0240581 B1 , bei der physiologisch und toxikologisch unbedenkliche Aldehyde mit mindestens 4 Kohlenstoffatomen zum Gelatinesud zugegeben werden und der Sud in an sich bekannter Weise zu Kapseln weiterverarbeitet wird. Ein Nachteil dieses Verfahrens besteht darin, daß zusätzliche Stoffe in die Kapselhülle eingebracht werden müssen, die einen unerwünschten Einfluß auf die Eigenschaften der Kapsel oder die verkapselten Inhaltsstoffe haben können.Preparations and methods are used far more frequently in which the release is achieved by changing the capsule shell, either adding substances to the capsule shell material or applying a functional coating to the finished capsule. An example of the control of the release by additives to the capsule shell material is EP 0240581 B1 , in which physiologically and toxicologically acceptable aldehydes with at least 4 carbon atoms are added to the gelatin brew and the brew is further processed into capsules in a manner known per se. A disadvantage of this method is that additional substances have to be introduced into the capsule shell, which can have an undesirable influence on the properties of the capsule or the encapsulated ingredients.

Eine spezielle Ausführungsform dieser aldehydgehärteten Gelatinekapseln beschreibt die EP 1091659 B1 , bei der fertige Kapseln mit einer Lösung aus Xylose, Ethanol und Wasser unter Anwendung von Wärme besprüht und anschließend über einen bestimmten Zeitraum wärmebehandelt werden. Dieses Verfahren ist technisch und zeitlich sehr aufwendig, da das eingesetzte Lösungsmittel während des Prozesses praktisch vollständig entfernt werden muß und Ethanol als brennbares organisches Lösungsmittel nur unter speziellen technischen Bedingungen verwendet werden kann.A special embodiment of these aldehyde-hardened gelatin capsules describes the EP 1091659 B1 , in which finished capsules are sprayed with a solution of xylose, ethanol and water using heat and then heat-treated for a certain period of time. This process is technically and time-consuming, since the solvent used must be removed almost completely during the process and ethanol can only be used as a flammable organic solvent under special technical conditions.

Eine weitere Möglichkeit, die Freisetzung der Kapseln zu beeinflussen, sind sogenannte Lackier- oder Coating-Verfahren. Hierzu werden Polymere verwendet, die im stark sauren Magensaft unlöslich, im annähernd neutralen Darmsaft (d.h. ab ca. pH 5 – 6) dagegen löslich sind. Bei diesem Verfahren werden geeignete Poly mere (z.B. Hydroxypropylmethylcellulosephthalat) gelöst und diese Lösung in einem rotierenden Kessel oder einem Coater auf die Kapseln aufgetragen. Gleichzeitig wird das Lösungsmittel durch große Mengen an erwärmter Luft verdampft und das ausgefallene Polymer bildet auf den Kapseln einen Überzug. Dieses Verfahren ist technisch und zeitlich sehr aufwendig.A another way To influence the release of the capsules are so-called painting or Coating process. For this purpose, polymers are used that are strong acidic gastric juice insoluble, in nearly neutral intestinal juice (i.e. from approx. pH 5-6) are soluble. This process uses suitable polymers (e.g. hydroxypropylmethyl cellulose phthalate) solved and this solution applied to the capsules in a rotating kettle or coater. At the same time the solvent by great Amounts of warmed Air evaporates and the precipitated polymer forms a coating on the capsules. This process is technically and time-consuming.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht somit darin, den Zerfall von Kapseln und die Freisetzung des Kapselinhaltes bei oraler Verabreichung in einer neuen, vereinfachten und sicheren Form zu beeinflussen.The The object of the present invention is therefore to decay of capsules and the release of the capsule contents when administered orally in a new, simplified and safe way.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß diese Aufgabe durch die Verwendung von polyphenolhaltigen Pflanzenextrakten als Bestandteil der Kapselfüllmasse, d.h. des Kapselinhalts gelöst werden kann. Die Bezeichnung Polyphenole umfasst einfache Phenolcarbonsäuren wie z. B. Gentisinsäure, Protocatechusäure, Gallussäure oder Kaffeesäure, weiterhin Flavone wie z. B. Kämpferol, Quercetin, Myricetin, Isorhamnetin, Naringenin, 6-Prenylnaringenin, 8-Prenylnaringenin, Isoxanthohumol und deren Glykoside, Chalkone wie z. B. Xanthohumol, Isoflavone wie z. B. Daidzein und Genistein, Anthocyane wie z. B. Pelargonidin, Cyanidin, Malvidin oder Delphinidin, Gerbstoffe wie z. B. Catechin und Epicatechin sowie deren Oligomere und Polymere.Surprisingly, it has been found that this object can be achieved by using polyphenol-containing plant extracts as part of the capsule filling compound, ie the capsule contents. The term polyphenols includes simple phenol carboxylic acids such as. B. Gentisinsäu re, protocatechic acid, gallic acid or caffeic acid, further flavones such as B. Kämpol, quercetin, myricetin, isorhamnetin, naringenin, 6-prenylnaringenin, 8-prenylnaringenin, isoxanthohumol and their glycosides, chalcones such as. B. xanthohumol, isoflavones such as. B. Daidzein and Genistein, anthocyanins such as. As pelargonidine, cyanidine, malvidin or delphinidine, tanning agents such as. B. catechin and epicatechin and their oligomers and polymers.

Beispielhaft aber nicht ausschließlich seien folgende Pflanzen genannt, die reich an Polyphenolen sind: Camellia sinensis, Crataegus monogyna, Ginkgo biloba, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Krameria triandra, Potentilla tormantilla, Pterocarpus marsupium, Quercus-Arten, Uncaria gambir, Vaccinium myrtillus, Vitis vinifera.exemplary but not exclusively the following plants are mentioned, which are rich in polyphenols: Camellia sinensis, Crataegus monogyna, Ginkgo biloba, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Krameria triandra, Potentilla tormantilla, Pterocarpus marsupium, Quercus species, Uncaria gambir, Vaccinium myrtillus, vitis vinifera.

Diesen Pflanzen ist gemeinsam, daß sie einen hohen Anteil an Polyphenolen enthalten, die mit der Gelatine der Kapselhülle in Wechselwirkung treten können. Dieser an sich seit langem bekannte sogenannte Gerbeffekt ist auf die Fähigkeit der Polyphenole zurückzuführen, mit anderen Molekülen (insbesondere Proteinen) Bindungen einzugehen (ausführlich beschrieben in Hänsel, Sticher, Steinegger, Pharmakognosie – Phytopharmazie, Springer Verlag Heidelberg, 1999, Seite 877). Gelatine ist ein solches natürliches Protein oder Polypeptid, das durch hydrolytischen Abbau von Kollagen gewonnen wird.this Plants have in common that they Contain a high percentage of polyphenols with the gelatin the capsule shell can interact. This so-called tanning effect, which has been known for a long time, is on the ability attributed to the polyphenols, with other molecules (especially proteins) bind (described in detail in Hansel, Sticher, Steinegger, Pharmacognosie - Phytopharmazie, Springer Verlag Heidelberg, 1999, page 877). Gelatin is one such natural Protein or polypeptide caused by hydrolytic breakdown of collagen is won.

Mit der vorliegenden Erfindung werden nun erstmalig polyphenolhaltige Pflanzenextrakte eingesetzt, um die Freisetzung von Wirkstoffen aus Gelatinekapseln gezielt zu beeinflussen, wobei diese Art der Zerfallsverzögerung bei allen Kapselmaterialien eingesetzt werden kann, die in der beschriebenen Weise eine Wechselwirkung mit Polyphenolen zeigen. Ein weiterer Vorteil dieser Zubereitungen besteht darin, daß der verwendete Pflanzenextrakt gleichzeitig einen der zu applizierenden Wirkstoffe darstellt, d.h. es müssen keine zusätzlichen Zusatzstoffe wie z.B. Überzugs-, Härtungs- oder Verdickungsmittel zugefügt werden, um die verzögerte Freisetzung zu erreichen.With The present invention now for the first time contains polyphenols Plant extracts used to release active ingredients targeted from gelatin capsules, this type of decay delay can be used with all capsule materials in the manner described show an interaction with polyphenols. Another advantage of these preparations is that the plant extract used at the same time represents one of the active substances to be administered, i.e. it doesn't have to additional Additives such as coating agents, curing or thickener added be the delayed release to reach.

Da Pflanzenextrakte meist in pulverförmiger Form vorliegen und aufgrund der schlechten Dosierbarkeit nicht direkt abfüllbar sind, werden die Extrakte vor der Abfüllung in die Kapseln mit lipophilen, mit Wasser nicht-mischbaren flüssigen Trägerstoffen, wie z.B. Pflanzenölen gemischt. Diese fließfähige Mischung ist zur Abfüllung in Kapseln gut geeignet. Gegebenenfalls werden weitere Stoffe wie z.B. partiell oder vollständig hydrierte Pflanzenöle, Bienenwachs, Lecithin, Neutralöl, Hartfett und hochdisperses Siliciumdioxid zur Kapselfüllmasse hinzugefügt, um die Konsistenz der Mischung einzustellen und eine Entmischung von flüssigem Träger und festem Pflanzenextrakt zu verhindern. Um die Auflösung des aus der Kapsel freigesetzten Kapselinhaltes zu beschleunigen können auch amphiphile, oberflächenaktive Substanzen und Emulgatoren wie z.B. Sorbitanmonooleat zugefügt werden.There Plant extracts are mostly in powder form and due to the extracts are difficult to dose due to the fact that they cannot be filled directly the bottling in the capsules with lipophilic, water-immiscible liquid carriers, such as e.g. vegetable oils mixed. This flowable mixture is for bottling well suited in capsules. If necessary, other substances such as e.g. partial or complete hydrogenated vegetable oils, Beeswax, lecithin, neutral oil, Hard fat and highly disperse silicon dioxide to fill the capsule added to adjust the consistency of the mixture and segregation of liquid carrier and to prevent solid plant extract. In order to dissolve the can also accelerate released capsule contents amphiphilic, surface-active substances and emulsifiers such as Sorbitan monooleate can be added.

Die Extrakte können nach an sich bekannten Herstellungsverfahren in variabler Zusammensetzung mit Lösungsmitteln wie z. B. Wasser, Methanol, Ethanol, 2-Propanol, Aceton, etc. und deren Gemischen, bei Temperaturen von Raumtemp. bis 100°C unter gelinder bis heftiger Durchmischung oder durch Perkolation innerhalb von 10 Min. bis 24 Std. unter Normaldruck oder erhöhtem Druck erhalten werden. Zur Anreicherung von wirksamkeitsrelevanten Komponenten können weitere Konzentrierungsschritte durchgeführt werden wie z. B. flüssig- flüssig-Verteilung mit z. B. 1-Butanol/Wasser oder Ethylacetat/Wasser, Adsorption-Desorption an Ionenaustauscher, LH20, HP20 und andere Harze oder chromatographische Abtrennungen über RP18, Kieselgel, etc.. Die Weiterverarbeitung zu Trockenextrakten erfolgt nach an sich bekannten Verfahren durch Abziehen des Lösungsmittels bei erhöhter Temperatur und/oder reduziertem Druck.The Extracts can according to known manufacturing processes in variable composition with solvents such as B. water, methanol, ethanol, 2-propanol, acetone, etc. and mixtures thereof, at temperatures of room temp. up to 100 ° C under mild to violent Mixing or percolation within 10 minutes to 24 Hours under normal pressure or elevated Pressure can be obtained. For the enrichment of effectiveness-relevant Components can further concentration steps are carried out such. B. liquid-liquid distribution with z. B. 1-butanol / water or ethyl acetate / water, adsorption-desorption on ion exchangers, LH20, HP20 and other resins or chromatographic Partitions over RP18, silica gel, etc. The further processing to dry extracts takes place according to known methods by stripping off the solvent with increased Temperature and / or reduced pressure.

Eine besonders bevorzugte Ausführungsform der zerfallsverzögerten Kapseln ist die Kombination aus einem polyphenolhaltigen Pflanzenextrakt und einem Öl mit einem hohen Gehalt an omega-3-Fettsäuren, insbesondere Perillasamenöl, Nachtkerzensamenöl, Johannisbeerkernöl, Fischöl, Borretschöl oder Leinöl, weil sowohl die polyphenolhaltigen Pflanzenextrakte als auch die genannten pflanzlichen Öle chronisch-entzündliche oder immunologische Erkrankungen sowie Fettstoffwechselstörungen günstig beeinflussen.A particularly preferred embodiment the decay delayed Capsules is the combination of a polyphenol-containing plant extract and an oil with a high content of omega-3 fatty acids, especially perilla seed oil, evening primrose seed oil, currant seed oil, fish oil, borage oil or linseed oil because both the polyphenol-containing plant extracts and the named vegetable oils are chronically inflammatory or influence immunological diseases and fat metabolism disorders favorably.

Bevorzugt sind Gelatinekapseln, die eine der nachfolgenden Kombinationen enthalten: Extrakt aus Vitis vinifera (Traubenkernextrakt) und Perillasamenöl, Extrakt aus Vitis vinifera (Rotweinextrakt) und Perillasamenöl, Extrakt aus Potentilla tormentilla und Leinöl, Extrakt aus Crataegus monogyna und Leinöl, Extrakt aus Camellia sinensis und Borretschöl, Extrakt aus Ginkgo biloba und Borretschöl, Extrakt aus Krameria triandra und Nachtkerzensamenöl, Extrakt aus Vaccinium myrtillus und Nachtkerzensamenöl, Extrakt aus Hypericum perforatum und Fischöl, Extrakt aus Humulus lupulus und Fischöl, Extrakt aus Uncaria gambir und Johannisbeerkernöl, Extrakt aus Quercus und Johannisbeerkernöl, Extrakt aus Pterocarpus marsupium und Perillasamenöl, Extrakt aus Camellia sinensis und Perillasamenöl, sowie Extrakt aus Vaccinium myrtillus und Perillasamenöl.Prefers are gelatin capsules that contain one of the following combinations: Vitis vinifera extract (grape seed extract) and perilla seed oil, extract from Vitis vinifera (red wine extract) and perilla seed oil, extract from Potentilla tormentilla and linseed oil, extract from Crataegus monogyna and linseed oil, extract from Camellia sinensis and borage oil, extract from Ginkgo biloba and borage oil, Extract from Krameria triandra and evening primrose seed oil, extract from Vaccinium myrtillus and evening primrose seed oil, extract from Hypericum perforatum and fish oil, Humulus lupulus extract and fish oil, Uncaria gambir extract and currant seed oil, Quercus extract and currant seed oil extract, Pterocarpus extract marsupium and perilla seed oil, Camellia sinensis extract and perilla seed oil, as well as vaccinium extract myrtillus and perilla seed oil.

Die Verzögerung der Wirkstofffreisetzung ist erfindungsgemäß unabhängig davon, ob es sich bei den Gelatinekapseln um Hart- oder Weichgelatinekapseln handelt, da sich diese lediglich im Weichmacher- und Wassergehalt unterscheiden.The delay the active ingredient release according to the invention is independent of whether it is in the Gelatin capsules are hard or soft gelatin capsules because only differentiate them in the plasticizer and water content.

Beispiel 1:Example 1:

Perillasamenöl (75 Teile) wird mit Hartfett (12 Teile) gemischt und unter Rühren auf 40°C erwärmt. Hochdisperses Siliciumdioxid (5 Teile) und Traubenkernextrakt (8 Teile) werden zu der flüssigen Phase hinzugefügt und unter Rühren verteilt. Je 0,6 g der erhaltenen Suspension werden in eine Gelatinekapsel abgefüllt. Die verschlossenen Kapseln werden bei erhöhter Temperatur gelagert.Perilla seed oil (75 parts) is mixed with hard fat (12 parts) and with stirring Heated to 40 ° C. colloidal anhydrous Silicon dioxide (5 parts) and grape seed extract (8 parts) to the liquid Phase added and with stirring distributed. 0.6 g of the suspension obtained are filled into a gelatin capsule. The sealed capsules are stored at elevated temperature.

Die Traubenkernextrakt enthaltenden Kapseln zeigen bei der Zerfallsprüfung in künstlichem Magensaft eine verlängerte Zerfallszeit verglichen mit den Kapseln, die keinen Traubenkernextrakt enthalten.The Capsules containing grape seed extract show in the disintegration test in artificial gastric juice an extended one Disintegration time compared to the capsules that do not have a grape seed extract contain.

Beispiel 2:Example 2:

Perillasamenöl (69 Teile) wird mit Hartfett (11 Teile) gemischt und unter Rühren auf 40°C erwärmt. Hochdisperses Siliciumdioxid (5 Teile) und Rotweinextrakt (15 Teile) werden zu der flüssigen Phase hinzugefügt und unter Rühren verteilt. Je 0,65 g der erhaltenen Suspension werden in eine Gelatinekapsel abgefüllt. Die verschlossenen Kapseln werden bei erhöhter Temperatur gelagert.Perilla seed oil (69 parts) is mixed with hard fat (11 parts) and with stirring Heated to 40 ° C. colloidal anhydrous Silicon dioxide (5 parts) and red wine extract (15 parts) become the liquid Phase added and with stirring distributed. Each 0.65 g of the suspension obtained is filled into a gelatin capsule. The sealed capsules are stored at elevated temperature.

Die Rotweinextrakt enthaltenden Kapseln zeigen bei der Zerfallsprüfung in künstlichem Magensaft eine verlängerte Zerfallszeit verglichen mit den Kapseln, die keinen Rotweinextrakt enthalten.The Capsules containing red wine extract show in the disintegration test in artificial Gastric juice an elongated Disintegration time compared to the capsules that do not have a red wine extract contain.

Claims (7)

Gelatinekapseln mit verzögerter Freisetzung des Kapselinhaltes dadurch gekennzeichnet, daß der Kapselinhalt einen polyphenolhaltigen Pflanzenextrakt umfasst.Gelatin capsules with delayed release of the capsule contents characterized in that the capsule content a polyphenol-containing plant extract. Gelatinekapseln nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Kapselinhalt einen polyphenolhaltigen Pflanzenextrakt und einen flüssigen, mit Wasser nicht-mischbaren Trägerstoff umfasst.Gelatin capsules according to claim 1, characterized in that that the Capsule contents a polyphenol-containing plant extract and one liquid, water-immiscible carrier includes. Gelatinekapseln nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der polyphenolhaltige Pflanzenextrakt aus mindestens einer der Pflanzen Camellia sinensis, Crataegus monogyna, Ginkgo biloba, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Krameria triandra, Potentilla tormantilla, Pterocarpus marsupium, Quercus-Arten, Uncaria gambir, Vaccinium myrtillus oder Vitis vinifera hergestellt wird.Gelatin capsules according to claim 1 or 2, characterized in that that the Plant extract containing polyphenols from at least one of the Camellia plants sinensis, Crataegus monogyna, Ginkgo biloba, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Krameria triandra, Potentilla tormantilla, Pterocarpus marsupium, Quercus species, Uncaria gambir, Vaccinium myrtillus or Vitis vinifera will be produced. Gelatinekapseln nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der flüssige, mit Wasser nicht-mischbare Trägerstoff ausgewählt ist aus der Gruppe der mehrfach ungesättigten Öle, insbesondere Ölen mit einem hohen Gehalt an omega-3-Fettsäuren.Gelatin capsules according to claims 1 to 3, characterized in that that the liquid, water-immiscible carrier selected is from the group of polyunsaturated oils, especially oils with a high content of omega-3 fatty acids. Gelatinekapseln nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der flüssige, mit Wasser nicht-mischbare Trägerstoff ausgewählt ist aus Perillasamenöl, Nachtkerzensamenöl, Johannisbeerkernöl, Fischöl, Borretschöl und Leinöl.Gelatin capsules according to claims 1 to 4, characterized in that that the liquid, water-immiscible carrier selected is from perilla seed oil, Evening primrose oil, Currant seed oil, Fish oil, Borage oil and linseed oil. Gelatinekapseln nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Kapselinhalt weitere Stoffe enthält, ausgewählt aus der Gruppe umfassend Pflanzenöle, partiell oder vollständig hydrierte Pflanzenöle, Bienenwachs, Lecithin, Neutralöl, Hartfett, hochdispersem Siliciumdioxid und Sorbitanmonooleat.Gelatin capsules according to claims 1 to 5, characterized in that that the Capsule content contains other substances, selected from the group comprising vegetable oils, partially or fully hydrogenated vegetable oils, beeswax, Lecithin, neutral oil, Hard fat, highly disperse silicon dioxide and sorbitan monooleate. Gelatinekapseln nach Anspruch 1 bis 6 zur Verwendung als orale Darreichungsform für Nahrungsergänzungsmittel, Diätetika und Arzneimittel.Gelatin capsules according to claims 1 to 6 for use as an oral dosage form for Dietary supplements dietetic and medicines.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107712902A (en) * 2017-11-23 2018-02-23 甘肃省徽县雅龙银杏产业开发有限责任公司 A kind of health products of composition containing ginkgo fruit and olive oil and preparation method thereof

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10315025A1 (en) * 2003-04-02 2004-10-14 Bioplanta Arzneimittel Gmbh Active ingredient combination of ω3-fatty oils with polyphenol-containing plant extracts and their use
EP1698332A1 (en) * 2005-03-02 2006-09-06 KAIROSmed GmbH Oral modified release formulations containing 8-Prenylnaringenin for continuous estrogen support
EP1861089A1 (en) * 2005-03-02 2007-12-05 KAIROSmed GmbH Oral modified release formulations containing 8-prenylnaringenin for continuous estrogen support

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1011265A (en) * 1961-09-25 1965-11-24 Takeda Chemical Industries Ltd A process for the preparation of a medicinal agent for the treatment of hypercholesterolemia from the oil of marine animals
JPH02243622A (en) * 1989-03-16 1990-09-27 Nippon Oil & Fats Co Ltd Fat and oil composition for lowering cholesterol in blood
FR2673513B1 (en) * 1991-03-05 1993-10-29 Institut Recherche Biologique Sa NOVEL DIETETIC COMPOSITIONS BASED ON PHOSPHORYLATED LIPIDS AND THEIR USE IN IMPROVING VISION DISORDERS.
IT1255029B (en) * 1992-05-11 1995-10-13 Paolo Morazzoni ORAL PHARMACEUTICAL FORMULATIONS CONTAINING ANTOCYANOSIDES
US5955102A (en) * 1998-09-04 1999-09-21 Amway Corporation Softgel capsule containing DHA and antioxidants
CN1279072A (en) * 2000-07-03 2001-01-10 高林 Medicine for preventing and curing cardiovascular and cerebrovascular diseases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107712902A (en) * 2017-11-23 2018-02-23 甘肃省徽县雅龙银杏产业开发有限责任公司 A kind of health products of composition containing ginkgo fruit and olive oil and preparation method thereof

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