DE10259966A1 - Cosmetic or pharmaceutical composition containing mycosporin-like amino acids, useful for treatment and prevention of hypoxia and associated conditions, improves oxygen uptake - Google Patents

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Abstract

Cosmetic or pharmaceutical composition (A) for improving oxygen uptake contains mycosporin-like amino acids (I).

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Mycosporin-ähnliche Aminosäuren enthaltende kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen zur Verbesserung der Sauerstoffaufnahme bei Menschen oder Tieren, zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von Hypoxie sowie von durch Hypoxie bedingten oder begünstigten unerwünschten körperlichen Zuständen; ferner Arzneimittel, Lebensmittel, Tierernährungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Handwaschmittel, Handgeschirrspülmittel, Kosmetika oder Körperpflegemittel, enthaltend Mycosporin-ähnliche Aminosäuren als zur Verbesserung der Sauerstoffaufnahme dienende Agenzien.The present invention relates to Mycosporine-like amino acids cosmetic or pharmaceutical preparations for improvement oxygen intake in humans or animals, for prophylactic and / or therapeutic treatment of hypoxia as well as through Hypoxia-related or favored undesirable physical states; also pharmaceuticals, food, animal nutrition, food supplements, Hand washing detergents, dishwashing detergents, Containing cosmetics or personal care products Mycosporine-like amino acids as agents used to improve oxygen uptake.

Aus der DE-A-100 55 558 der Anmelderin ist bekannt, einen Extrakt aus der Grünalge Prasiola crispa ssp. antarctica sowie mindestens eine mycosporinähnliche Aminosäure (MAA) in einem Sonnenschutzmittel einzusetzen.From the DE-A-100 55 558 the applicant is known to extract an extract from the green algae Prasiola crispa ssp. antarctica and at least one mycosporin-like amino acid (MAA) in a sunscreen.

Sonnenschutzmittel, enthaltend MAAs sind auch in der WO 88/02251 und der WO 02/39974 beschrieben. In der WO 88/02251 wird ausgeführt, daß bestimmte Mycosporin-Aminosäuren, die im lebenden Gewebe der Pazifik-Hirschhornkoralle Acropora formosa vorkommen, als UV-absorbierende Mittel in Korallen wirken, die das seichte Wasser der tropischen Korallenriffe bewohnen und daß diese natürlich vorkommenden Enaminoketon-Verbindungen als kommerzielle UV-Mittel möglicherweise vorteilhaft sind, obgleich es schwierig ist, sie aus ihren biologischen Quellen zu isolieren.Sunscreen containing MAAs are also described in WO 88/02251 and WO 02/39974. In WO 88/02251 explains that certain Mycosporine-amino acids, that occur in the living tissue of the Pacific staghorn coral Acropora formosa, act as UV-absorbing agents in corals that make the shallow Inhabit waters of tropical coral reefs and that these Naturally occurring enaminoketone compounds as commercial UV agents possibly are beneficial, although it is difficult to get them from their biological Isolate sources.

Bislang ist eine Verwendung mycosporinähnlicher Aminosäuren lediglich im Zusammenhang mit UV-Schutz bzw. Sonnenschutz beschrieben worden.So far, use of mycosporin has been more similar amino acids only described in connection with UV protection or sun protection Service.

In Eukaryonten bildet die Oxidation von Wasserstoff zu Wasser den Hauptweg der zellulären Energieerzeugung. Eine unzureichende Sauerstoffversorgung des Organismus führt zu einer insuffizienten Energiebereitstellung mit Einschränkung zellulärer Funktionen bis hin zum Zelltod. Symptome der allgemeinen Hypoxie sind beispielsweise die in der nachfolgenden Tabelle 1 aufgeführten, die der Internet-Seite http://www.gesundheit.de/roche/ro15000/r17430.html (Stand vom 12.12.2002) entnommen ist

Figure 00020001
In eukaryotes, the oxidation of hydrogen to water is the main route for cellular energy generation. Insufficient oxygen supply to the organism leads to insufficient energy supply with restriction of cellular functions up to cell death. Symptoms of general hypoxia are, for example, those listed in Table 1 below, which is taken from the website http://www.gesundheit.de/roche/ro15000/r17430.html (as of December 12, 2002)
Figure 00020001

Hypoxie bzw. Anoxie werden medizinisch durch hyperbare Sauerstoffbehandlung bekämpft. Die hyperbare Sauerstoffbehandlung findet bei einem erhöhten Umgebungsdruck statt, dabei herrscht eine normale oder eine erhöhte Sauer stoffkonzentration. Da Sauerstoff eine erhebliche Giftigkeit aufweist, ist hierbei die Gefahr einer Lungenschädigung (Lorrain-Smith-Effekt) gegeben.Hypoxia or anoxia become medical fought by hyperbaric oxygen treatment. The hyperbaric oxygen treatment takes place at an elevated Ambient pressure instead, there is a normal or an increased oxygen concentration. Since oxygen has considerable toxicity, this is the Risk of lung damage (Lorrain-Smith effect).

Sauerstoff wird vom Menschen primär durch die Atmung aufgenommen und über den Blutkreislauf im Organismus verteilt. Die Versorgung der oberen Hautschichten des Menschen erfolgt hingegen durch die direkte Aufnahme des atmosphärischen Sauerstoffs über die Diffusion in die Haut. Über diese Diffusion wird die Epidermis und der obere Teil der Dermis versorgt (Stucker et al., J. Physiol. (2002), 538: 985–94). Eine unzureichende Sauerstoffversorgung (Hypoxie) der Zellen in der Haut ist mit einem Verlust der Homöostase der Haut verbunden (Yamanaka und Ishikawa, J. Dermatol. Sci. (2000), 24: 99–104). Unter anderem findet sich eine reduzierte mRNA Expression der Prokollagene a1(I) und a1(III). Eine verminderte Kollagenproduktion ist ein typisches Kennzeichen gealterter Haut; als eine Ursache für die verminderte Kollagenproduktion gilt die verminderte Sauerstoffaufnahme durch Zellen gealteter Haut.Oxygen is primarily produced by humans breathed in and over distributes the blood circulation in the organism. The supply of the upper Human skin layers, on the other hand, take place through direct absorption of the atmospheric Oxygen over the diffusion into the skin. about This diffusion becomes the epidermis and the upper part of the dermis provided (Stucker et al., J. Physiol. (2002), 538: 985-94). A insufficient oxygen supply (hypoxia) to the cells in the skin is with a loss of homeostasis the skin (Yamanaka and Ishikawa, J. Dermatol. Sci. (2000), 24: 99-104). Among other things, there is a reduced mRNA expression of the procollagens a1 (I) and a1 (III). Decreased collagen production is typical Hallmarks of aged skin; as a cause of decreased collagen production the reduced oxygen uptake by cells of aged skin applies.

Um die Sauerstoffaufnahme der Haut zu verbessern, sind u.a. kosmetische Wirkstoffformulierungen entwickelt worden. Die Formulierungen basieren in der Regel auf Substanzen, die über einen gewissen Zeitraum kontinuierlich Sauerstoff freisetzen und so die lokale Sauerstoffkonzentration in der Haut erhöhen. Hiermit geht jedoch nachteiligerweise eine gesteigerte Produktion zellschädigender reaktiver Sauerstoffspezies einher.To oxygenate the skin to be improved include cosmetic active ingredient formulations developed Service. The formulations are usually based on substances the above release oxygen continuously for a certain period of time and so increase the local oxygen concentration in the skin. Herewith disadvantageously, however, increased production is more damaging to cells reactive oxygen species.

Bisher wurden noch keine Wirkstoffe für kosmetische oder pharmazeutische Formulierungen beschrieben, die die Fähigkeit der Zellen erhöhen, atmosphärischen Sauerstoff aufzunehmen.So far, no active ingredients for cosmetic or pharmaceutical formulations that describe the ability of cells increase atmospheric Absorb oxygen.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß Mycosporin-ähnliche Aminosäuren (MAA), insbesondere solche, die aus der Alge Hoshi Nori extrahiert werden, in der Lage sind, die Fähigkeit von Zellen zur Sauerstoffaufnahme zu erhöhen und dadurch den zellulären Sauerstoffstatus zu verbessern. Der erhöhte Sauerstoff gehalt ist dabei vorteilhafterweise nicht an eine gesteigerte Produktion reaktiver Sauerstoffspezies gekoppelt.Surprisingly was found to be mycosporin-like amino acids (MAA), especially those extracted from the algae Hoshi Nori be able to, the ability of cells to increase oxygen uptake and thereby cellular oxygen status to improve. The heightened The oxygen content is advantageously not increased Coupled production of reactive oxygen species.

Die Erfindung betrifft daher eine kosmetische oder pharmazeutische Zubereitung (Mittel) zur Verbesserung der Sauerstoffaufnahme bei Menschen oder Tieren, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie Mycosporin-ähnliche Aminosäuren enthält.The invention therefore relates to a cosmetic or pharmaceutical preparation (compositions) for improvement the oxygen uptake in humans or animals characterized by this is, that you Mycosporine-like amino acids contains.

Vorzugsweise dient die Verbesserung der Sauerstoffaufnahme zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von Hypoxie sowie von durch Hypoxie bedingten oder begünstigten unerwünschten körperlichen Zuständen.The improvement is preferably used oxygen intake for prophylactic and / or therapeutic Treatment of hypoxia and hypoxia-related or beneficial unwanted physical States.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird der Begriff „Hypoxie" im weiteren Sinne verwendet und umfaßt sowohl den Begriff „Anoxie" als auch den Begriff „Hypoxämie".Within the scope of the present invention the term "hypoxia" becomes broader used and includes both the term "anoxia" and the term "hypoxemia".

Die erfindungsgemäße Zubereitung kann chemisch synthetisierte oder aus natürlichen Quellen gesonnene Mycosporin-ähnliche Aminosäuren (MAA) enthalten. Die MAA können der erfindungsgemäßen Zubereitung in Reinform oder als noch weitere Stoffe enthaltender Extrakt zugesetzt werden. Die MAA können einzeln oder in Kombination miteinander oder mit noch weitere Stoffe enthaltenden Extrakten zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung eingesetzt werden.The preparation according to the invention can be chemical synthesized or from natural Sources-minded mycosporin-like amino acids (MAA) included. The MAA can the preparation according to the invention added in pure form or as an extract containing further substances become. The MAA can individually or in combination with each other or with other substances containing extracts for the preparation of the preparation according to the invention be used.

Natürliche Quellen zur Gewinnung von MAA, die zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung eingesetzt werden können, sind ausgewählt unter eukaryotischen Algen, insbesondere tropischen Makroalgen (Phycological Research 1998, 46, 271–279); arktischen marinen Organismen (Marine Biology 108, 157–166 (1991)), wie Protozoen, Muscheln und anderen; Fischen (Journal of chromatography, 250 (1982) 113–118); Pilzen; marinen heterotrophen Bakterien; Cyanobakterien und einer Vielzahl anderer mariner Organismen (Sinha, R. P.; Klisch, M.; Hader, D.-P. Induction of a mycosporine-like amino acid (MAA) in the rice-field cyanobacterium Anabaena sp. by UV irradiation. Journal of Photochemistry and Photobiology, B: Biology (1999), 52(1–3), 59–64. CODEN: JPPBEG ISSN: 1011–1344. CAN 132:204893 AN 2000:50192 CAPLUS und dort zitierte Literatur). Auf die obenstehend zitierte Literatur wird hiermit in vollem Umfang Bezug genommen.Natural sources for extraction from MAA, which are used to produce the preparation according to the invention can be are selected among eukaryotic algae, especially tropical macroalgae (Phycological Research 1998, 46, 271-279); arctic marine organisms (Marine Biology 108, 157-166 (1991)), like protozoa, shells and others; Fishing (Journal of chromatography, 250: 113-118 (1982); mushrooms; marine heterotrophic bacteria; Cyanobacteria and one Numerous other marine organisms (Sinha, R. P .; Klisch, M .; Hader, D.-P. Induction of a mycosporine-like amino acid (MAA) in the rice field cyanobacterium Anabaena sp. by UV irradiation. Journal of Photochemistry and Photobiology, B: Biology (1999), 52 (1-3), 59-64. CODEN: JPPBEG ISSN: 1011-1344. CAN 132: 204893 AN 2000: 50192 CAPLUS and literature cited therein). On the literature cited above is hereby incorporated in its entirety Referred.

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung sind ferner die in der DE-T2-37 88 568 genannten cyclischen vinylogenen Amid-Verbindungen der Formel I, die einen Tetrahydropyridin-Rest enthalten, geeignet, insbesondere die in den Tabellen Ia und 1b (S. 35 bis 38) der DE-T2-37 88 568 definierten Verbindungen. Auf die Offenbarung der DE-T2-37 88 568 wird hiermit vollumfänglich Bezug genommen.For the preparation of the preparation according to the invention are also in the DE-T2-37 88 568 Cyclic vinylogenic amide compounds mentioned of the formula I, which contain a tetrahydropyridine radical, are suitable, in particular those in Tables Ia and 1b (pages 35 to 38) of the DE-T2-37 88 568 defined connections. At the revelation of the DE-T2-37 88 568 reference is hereby made in full.

Weitere erfindungsgemäß geeignete Mycosporin-ähnliche Aminosäuren sind die in der WO 02/39974 A1 aufgeführten MAA der Formel I, insbesondere die auf Seite 4 in Tabelle 1 der WO 02/39974 A1 genannten MAA. Auf die Offenbarung der WO 02/39974 A1 wird hiermit ebenfalls in vollem Umfang Bezug genommen.Further suitable according to the invention Mycosporine-like amino acids are the MAA of formula I listed in WO 02/39974 A1, in particular the MAA mentioned on page 4 in Table 1 of WO 02/39974 A1. On the disclosure of WO 02/39974 A1 is also hereby in full Scope referred.

Besonders bevorzugte MAA zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung sind ausgewählt unter Palythin, Palythin-Serin, Palythinol, Asterina-330, Mycosporin-2-Glycin, Shinorin, Porphyra-334, N-Methyl-Mycosporin-Serin, N-Methyl-Mycosporin-Threonin, Mycosporine-Glycin-Valin, Palythensäure, Usijiren und Palythen, insbesondere Mycosporin-2-Glycin, Shinorin und Porphyra-334, besonders bevorzugt Porphyra-334.Particularly preferred MAA for manufacturing the preparation according to the invention are selected taking palythin, palythin-serine, palythinol, Asterina-330, mycosporin-2-glycine, Shinorin, Porphyra-334, N-methyl-mycosporin-serine, N-methyl-mycosporin-threonine, Mycosporine-glycine-valine, palythenic acid, usijiren and palythen, especially mycosporin-2-glycine, shinorin and porphyra-334, especially preferably Porphyra-334.

Ebenfalls bevorzugt zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung geeignet ist ein MAA enthaltender Extrakt aus einer der oben genannten natürlichen Quellen, insbesondere aus Algen, vorzugsweise aus Algen der Gattungen Macrocystis, Himanthalia, Fucus, Ascophyllum, Gracilaria, Gelidium, Pterocladia, Ahnfeltia, Chondrus, Mastocarpus, Phyllophora oder Gymnogongrus; besonders bevorzugt aus den Rotalgen Porphyra oder Euchema oder den Braun agen Laminaria oder Undaria; ganz besonders bevorzugt aus den unter dem Handelsnamen „Hoshi Nori" (Porphyra sp.) erhältlichen Algen.An MAA-containing extract from one of the natural sources mentioned above, in particular from algae, preferably from, is likewise preferably suitable for producing the preparation according to the invention Algae of the genera Macrocystis, Himanthalia, Fucus, Ascophyllum, Gracilaria, Gelidium, Pterocladia, Ahnfeltia, Chondrus, Mastocarpus, Phyllophora or Gymnogongrus; particularly preferably from the red algae Porphyra or Euchema or the brown algae Laminaria or Undaria; very particularly preferably from the algae available under the trade name "Hoshi Nori" (Porphyra sp.).

Die Extraktion der MAA aus den oben genannten natürlichen Quellen erfolgt nach dem Fachmann bekannten Methoden, insbesondere durch mechanische Zerkleinerung und Einsatz wäßriger, alkoholischer oder organischer Extraktionsmittel. Bevorzugte Extraktionsmittel sind Aceton, Ethanol, Propanol, Methanol oder Dichlormethan. Anschließend kann eine Aufreinigung der gewünschten MAA, beispielsweise durch Umkehrphasenchromatographie (Reversed-Phase-Chromatographie = RPC) erfolgen.Extract the MAA from the above called natural Sources take place according to methods known to the person skilled in the art, in particular through mechanical crushing and use of aqueous, alcoholic or organic Extractant. Preferred extractants are acetone, ethanol, Propanol, methanol or dichloromethane. Then a purification the desired one MAA, for example by reverse phase chromatography RPC).

Die Konzentration des Extraktes in der erfindungsgemäßen Zubereitung kann im Bereich von 0,001 bis 10 Gew-%, vorzugsweise 0,01 bis 5 Gew-%, besonders bevorzugt 0,01 bis 3 Gew-%, ganz besonders bevorzugt 0,01 bis 3 Gew-% liegen.The concentration of the extract in the preparation according to the invention can range from 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5 % By weight, particularly preferably 0.01 to 3% by weight, very particularly preferred 0.01 to 3% by weight.

Die erfindungsgemäße Zubereitung kann bei Mensch oder Tier intraperitoneal, oral, bukkal, rektal, intramuskulär, topisch, subkutan, inhalativ, intraartikulär oder intravenös angewendet werden. Die Anwendung kann in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Lösungen, Dispersionen (Suspensionen oder Emulsionen), Salben, Cremes, wässriger Tensidzubereitungen, Milch, Lotion, Balsam, Gelen, Granulaten, Pudern, Stiftpräparaten, wie z. B. Lippenstiften, Schäumen, Aerosolen, Sprays, Inhalationspräparaten oder Suppositorien erfolgen.The preparation according to the invention can be used in humans or animal intraperitoneally, orally, buccally, rectally, intramuscularly, topically, Subcutaneously, inhalatively, intra-articularly or intravenously become. The application can be in the form of tablets, coated tablets, capsules, Solutions, Dispersions (suspensions or emulsions), ointments, creams, aqueous Surfactant preparations, milk, lotion, balm, gels, granules, powders, Stick preparations, such as B. lipsticks, foams, Aerosols, sprays, inhalation preparations or suppositories.

Eine bevorzugte Anwendung der erfindungsgemäßen Zubereitung ist die topische Anwendung auf epithelialem Deckgewebe.A preferred application of the preparation according to the invention is the topical application on epithelial cover tissue.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird unter epithelialem Deckgewebe zum einen die die äußere Körperoberfläche bedeckende Haut (bestehend aus Subkutis, Korium und Epidermis) verstanden, zum anderen das die Hohlorgane und Körperhöhlen auskleidende Gewebe, einschließlich der Epithelien der Gebärmutter und des Mundes.Within the scope of the present invention becomes under the epithelial cover tissue on the one hand that covers the outer body surface Skin (consisting of subcutis, corium and epidermis) understood, on the other hand the tissue lining the hollow organs and body cavities, including the Epithelia of the uterus and the mouth.

Hypoxie führt zu einer vermehrten Expression von Genen, die eine Rolle in der Angiogenese spielen und zu einer verbesserten Blutversorgung unterversorgter Zellen führen sollen. Insbesondere Matrixmetalloproteasen (MMPs) werden in erhöhtem Maße synthetisiert, um die Neubildung von Gefäßen durch den Abbau extrazellulärer Matrix zu unterstützen. Die Expression von MMPs wird im Zustand der Hypoxie induziert; aus der erfindungsgemäßen MAA-Behandlung folgt im Gegensatz dazu eine verminderte Expression dieser Proteasen.Hypoxia leads to increased expression of genes that play a role in angiogenesis and become one lead to improved blood supply to underserved cells. Matrix metalloproteases (MMPs) in particular are synthesized to an increased extent, for the new formation of vessels the breakdown extracellular Support matrix. The expression of MMPs is induced in the state of hypoxia; from the MAA treatment according to the invention in contrast, there follows a reduced expression of these proteases.

Matrixmetalloproteinasen (MMPs) spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und beim Verlauf von Paradontose. Paradontose ist eine Infektionskrankheit, die in den meisten Fällen hervorgerufen wird durch die Bakterien Porphyramonas gingivalis, Bacteroides forsythus und Actinobacillus actinomycetemcomitans. Das Vorhandensein der Bakterien ist eine notwendige, aber nicht ausreichende Vorbedingung für das Auftreten der Krankheit. Die kontinuierliche Ausschüttung von schädlichen Substanzen, vor allem Lipopolysacchariden, durch die Bakterien aktiviert das Immunsystem des Wirtes und löst die Entlassung von inflammatorischen Mediatoren und MMPs durch die Monocyten aus. Proinflammatorische Cytokine wie IL-1β und TNF-α aktivieren wiederum die Fibroblasten des umgebenden Gewebes, die ihrerseits die Ausschüttung von MMPs verstärken. Die Folge ist eine Zunahme der Aktivität von MMPs und die Zerstörung des umgebenden Gewebes.Play matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in the development and course of periodontitis. Periodontal disease is an infectious disease that is caused in most cases is caused by the bacteria Porphyramonas gingivalis, Bacteroides forsythus and Actinobacillus actinomycetemcomitans. The presence of the Bacteria is a necessary, but not a sufficient precondition for the Onset of the disease. The continuous distribution of harmful Substances, especially lipopolysaccharides, activated by the bacteria the host's immune system and triggers the discharge of inflammatory mediators and MMPs by the Monocytes. Activate pro-inflammatory cytokines such as IL-1β and TNF-α again the fibroblasts of the surrounding tissue, which in turn the distribution of MMPs. The result is an increase in the activity of MMPs and the destruction of the surrounding tissue.

Im Anfangsstadium der Paradontose entsteht durch die MMP-vermittelte Auflösung kleiner Mengen des verbindenden Epithelgewebes zwischen Zahnfleisch und der Zahnwurzeloberfläche eine Tasche, die den Bakterien Zugang zu dem tieferliegenden Schichten verschafft und somit das Fortschreiten der Krankheit erlaubt. Die Verringerung der Zerstörung der extrazellulären Matrix durch die Prävention oder Bekämpfung von Hypoxie in Zellen der Mundschleimhaut und des Zahnfleisches durch Anwendung einer erfindungsgemäßen Zubereitung bzw. eines erfindungsgemäßen Mittels ist daher ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung und Prophylaxe von Paradontose.In the early stages of periodontosis arises from the MMP-mediated dissolution of small amounts of the connecting Epithelial tissue between the gums and the surface of the tooth root Bag that gives the bacteria access to the underlying layers procured and thus allowed the progression of the disease. The Reduction of destruction the extracellular Prevention matrix or combat of hypoxia in cells of the oral mucosa and gums by using a preparation according to the invention or a agent according to the invention is therefore a promising approach to treatment and prophylaxis of paradontosis.

Hypoxie bewirkt auch eine verminderte Kollagenproduktion und ist somit ein Beschleuniger der Hautalterung. Eine erfindungsgemäße Zubereitung wirkt der Hypoxie entgegen und ist somit ein wirksames Anti-Aging-Mittel, insbesondere ein wirksames Anti-Hautalterungs-Mittel.Hypoxia also causes decreased Collagen production and is therefore an accelerator of skin aging. A preparation according to the invention counteracts hypoxia and is therefore an effective anti-aging agent, especially an effective anti-aging agent.

Eine suboptimale zelluläre Sauerstoffaufnahme ist zudem generell leistungsmindernd und speziell bei geistig und körperlich besonders beanspruchten Menschen von Nachteil. Eine erfindungsgemäße Zubereitung ist daher ein effektives Mittel zur geistigen und körperlichen Leistungssteigerung, insbesondere zur Verbesserung der Sauerstoffversorgung des Gehirns und zur Steigerung des sportlichen Leistungsvermögens, besonders bevorzugt des aeroben Leistungsvermögens, ganz besonders bevorzugt des sexuellen Leistungsvermögens und zur Prophylaxe und Therapie erektiler Dysfunktionen.A suboptimal cellular oxygen uptake is also generally performance-reducing and especially with mental and physically particularly stressed people disadvantage. A preparation according to the invention is therefore an effective means of increasing mental and physical performance, especially to improve the oxygen supply to the brain and to increase athletic performance, particularly preferably the aerobic performance, very particularly preferred sexual performance and for the prophylaxis and therapy of erectile dysfunctions.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können durch den Fachmann mit geeigneten weiteren Wirkstoffen kombiniert werden, um die gewünschte Wirkung zu verstärken.The preparations according to the invention can be prepared by the skilled worker can be combined with suitable other active ingredients, to the one you want Increase effect.

Dabei kann es sich beispielsweise um folgende Wirkstoffe handeln, die in der DE-A-198 38 636 aufgeführt sind, auf die hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird:
Carotinoide, wie z. B. Bixin, Zeaxanthin, Cryptoxanthin, Citranaxanthin, Canthaxanthin, β-Apo-4-carotinal, β-Apo-8-carotinal, β-Apo-8-carotinsäureester, Astaxanthin, einzeln oder als Mischung.
It can be, for example, the following active ingredients, which in the DE-A-198 38 636 to which reference is hereby made in full:
Carotenoids, such as B. Bixin, zeaxanthin, cryptoxanthin, citranaxanthin, canthaxanthin, β-apo-4-carotinal, β-apo-8-carotenal, β-apo-8-carotenic acid ester, astaxanthin, individually or as a mixture.

Vitamine, z. B. Vitamin A, Vitamin A-Acetat, Vitamin A-Palmitat, Riboflavin, Vitamin B12, Ascorbinsäure, Ascorbylpalmitat, Nicotinsäure, Nicotinsäureamid, Pyridoxin Hydrochlorid, Vitamin D3, Tocopherol, Tocopherolacetat, Tocopherolpalmitat, Tocotrienol, Vitamin K, Thiamin, Calcium-Pantothenat, Biotin, Liponsäure, Folsäure, Folsäurederivate wie Tetrahydrofolsäure, 5-Methyltetrahydrofolsäure, 10-Formyl-tetrahydrofolsäure oder 5-Formyl-tetrahydrofolsäure.Vitamins, e.g. B. Vitamin A, Vitamin A acetate, vitamin A palmitate, riboflavin, vitamin B12, ascorbic acid, ascorbyl palmitate, nicotinic acid, nicotinamide, Pyridoxine hydrochloride, vitamin D3, tocopherol, tocopherol acetate, Tocopherol palmitate, tocotrienol, vitamin K, thiamine, calcium pantothenate, Biotin, lipoic acid, folic acid, folic acid derivatives such as tetrahydrofolic acid, 5-methyl tetrahydrofolic acid, 10-formyl tetrahydrofolic acid or 5-formyl-tetrahydrofolic acid.

Verbindungen mit Vitamin- oder Coenzymcharakter, z. B. Cholinchlorid, Carnitin, Taurin, Kreatin, Ubichinone, S-Methylmethionin, S-Adenosylmethionin.Compounds with a vitamin or coenzyme character, z. B. choline chloride, carnitine, taurine, creatine, ubiquinone, S-methylmethionine, S-adenosylmethionine.

Mehrfach ungesättigte Fettsäuren, z. B. Linolsäure, Linolensäure, Arachidonsäure, Eicosapentaensäure, Docosahexaensäure.Polyunsaturated fatty acids, e.g. B. linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, Docosahexaenoic acid.

Bestandteile des Knoblauchs, z. B. Diallylthiosulfinat, S-Allylcysteinsulfoxid, Vinyldithiine, Ajoen.Components of the garlic, e.g. B. Diallyl thiosulfinate, S-allylcysteine sulfoxide, vinyl dithiines, ajoen.

Allithiamine wie Benfotiamin, Fursultiamin, Octotiamin oder Bentiamin.Allithiamines such as benfotiamine, fursultiamine, Octotiamine or bentiamine.

Glutathion und dessen Ester, wie z. B. GSH-monomethylester, GSH-dimethylester, GSH-monoethylester, GSH-diethylester.Glutathione and its esters, such as z. B. GSH monomethyl ester, GSH dimethyl ester, GSH monoethyl ester, GSH diethyl ester.

So kann beispielsweise eine erfindungsgemäße Zubereitung zur Steigerung der Hirndurchblutung zusätzlich einen Extrakt aus Blättern des Tempelbaumes (Ginkgo biloba) enthalten, ein Potenzmittel auf der Basis einer erfindungsgemäßen Zubereitung kann zusätzlich Yohimbin enthalten und ein Mittel, zur Steigerung der sportlichen Leistungsfähigkeit kann zusätzlich Stoffe enthalten, die ausgewählt sind unter Hypericin, Hyperforin oder Extrakten aus Johanniskraut (Hypericum), Proteinpulver, Vitaminen oder Mineralien, „Branched chain amino acids" (BCAA), β-Hydroxy-β-Methylbutyrat (HMB), α-Liponsäure (ALA), Glutamin, Taurin, Glycerin oder Kreatin, vorzugsweise Kreatinmonohydrat.For example, a preparation according to the invention an extract from leaves of the Temple tree (Ginkgo biloba) contain a sexual enhancer on the Basis of a preparation according to the invention can additionally Contain yohimbine and a means of increasing athletic capacity can additionally Contain substances that are selected are among Hypericin, Hyperforin or extracts from St. John's wort (Hypericum), protein powder, vitamins or minerals, "Branched chain amino acids "(BCAA), β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB), α-lipoic acid (ALA), Glutamine, taurine, glycerin or creatine, preferably creatine monohydrate.

Ein solches Mittel, zur Steigerung der sportlichen Leistungsfähigkeit kann insbesondere im Sport-, Fitneß- und Wellneßbereich Verwendung finden und in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Lösungen oder Emulsionen eingenommen oder in Sport-, Fitneß- und Wellneßsupplemente (Nahrungsergänzungsmittel) eingearbeitet werden.Such a means to increase athletic performance can be used especially in sports, fitness and wellness areas Find use and in the form of tablets, dragees, capsules, solutions or emulsions taken or in sports, fitness and wellness supplements (Dietary supplements) be incorporated.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitung zur Verbesserung der Sauerstoffaufnahme bei Menschen oder Tieren, insbesondere zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von Hypoxie sowie von durch Hypoxie bedingten oder begünstigten unerwünschten körperlichen Zuständen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Mycosporin-ähnliche Ami nosäuren mit kosmetisch und pharmakologisch geeigneten und verträglichen Trägern vermischt.Another subject of the present Invention is a method of making a cosmetic or pharmaceutical preparation for improving oxygen absorption in humans or animals, especially for prophylactic and / or therapeutic treatment of hypoxia and hypoxia-related or beneficiaries undesirable physical states which is characterized in that mycosporin-like Amino acids with cosmetically and pharmacologically suitable and compatible carriers mixed.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Mycosporin-ähnlichen Aminosäuren zur Verbesserung der Sauerstoffaufnahme in Tieren und Menschen.Another subject of the present Invention is the use of mycosporin-like amino acids for Improve oxygen uptake in animals and humans.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Mycosporin-ähnlichen Aminosäuren zur Herstellung von Lebensmitteln, Tierernährungsmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Handwaschmitteln, Handgeschirrspülmitteln, Kosmetika oder Körperpflegemitteln, die bei bestimmungsgemäßer Anwendung eine Verbesserung der Sauerstoffaufnahme bewirken.Another subject of the present Invention is the use of mycosporin-like amino acids for Production of food, animal food, food supplements, Hand washing detergents, hand dishwashing detergents, Cosmetics or personal care products, those when used as intended improve oxygen uptake.

Weitere, voneinander unabhängige Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind Lebensmittel, Tierernährungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Arzneimittel, Handwaschmittel, Handgeschirrspülmittel, Kosmetika oder Körperpflegemittel, enthaltend Mycosporin-ähnliche Aminosäuren als der Hypoxie entgegenwirkende Agenzien.Other, independent objects of the present invention are food, animal feed, Dietary supplements Medicines, hand washing detergents, hand dishwashing detergents, cosmetics or personal care products, containing mycosporin-like amino acids as agents counteracting hypoxia.

Ein bevorzugtes erfindungsgemäßes Kosmetikum ist eine Creme, enthaltend Mycosporin-ähnliche Aminosäuren als der Hypoxie entgegenwirkende Agenzien.A preferred cosmetic according to the invention is a cream containing mycosporin-like amino acids as agents counteracting hypoxia.

Ein besonders bevorzugtes erfindungsgemäßes Kosmetikum ist eine Nachtcreme, enthaltend Mycosporin-ähnliche Aminosäuren als der Hypoxie entgegenwirkende Agenzien.A particularly preferred cosmetic according to the invention is a night cream containing mycosporin-like amino acids agents counteracting hypoxia.

Je nach Art der Formulierung können die erfindungsgemäßen Lebensmittel, Tierernährungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Arzneimittel mindestens einen weiteren Hilfs- oder Zusatzstoff, wie z. B. Öle, Schutzkolloide, Weichmacher, Antioxidantien und/oder Emulgatoren enthalten.Depending on the type of formulation, the foods according to the invention, Animal food, food supplements or pharmaceuticals at least one other auxiliary or additive, such as B. oils, protective colloids, Contain plasticizers, antioxidants and / or emulsifiers.

Im Falle einer Dispersion, insbesondere im Falle einer Suspension oder Emulsion, ist es vorteilhaft, zusätzlich ein physiologisch verträgliches Öl wie beispielsweise Sesamöl, Maiskeimöl, Baumwollsaatöl, Sojabohnenöl oder Erdnußöl, Ester mittelkettiger pflanzlicher Fettsäuren oder Fischöle wie beispielsweise Makrelen-, Sprotten- oder Lachsöl zu verwenden.In the case of a dispersion, in particular in the case of a suspension or emulsion, it is advantageous to add one physiologically compatible oil such as Sesame oil, Corn oil, cottonseed, soy or peanut oil, ester medium-chain vegetable fatty acids or fish oils such as Mackerel, sprat or salmon oil to use.

Als Schutzkolloide werden beispielsweise Gelatine, Fischgelatine, Stärke, Dextrin, Pflanzenproteine, Pektin, Gummi-Arabikum, Kasein, Kaseinat oder Mischungen davon verwendet. Es können aber auch Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Hydroxypropylcellulose und Alginate eingesetzt werden. Bezüglich näherer Einzelheiten wird auf R. A. Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, Bd. 9, Pergamon Press 1970, S. 128–131, verwiesen. Zur Erhöhung der mechanischen Stabilität beispielsweise des Trockenpulvers ist es zweckmäßig, dem Kolloid einen Weichmacher zuzusetzen, wie Zucker oder Zuckeralkohole, z. B. Saccharose, Glucose, Lactose, Invertzucker, Sorbit, Mannit oder Glycerin.As protective colloids, for example Gelatin, fish gelatin, starch, Dextrin, vegetable proteins, pectin, gum arabic, casein, caseinate or mixtures thereof. However, polyvinyl alcohol, Polyvinyl pyrrolidone, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and alginates are used. For more details, see R. A. Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, Vol. 9, Pergamon Press 1970, pp. 128-131. To increase mechanical stability for example of the dry powder, it is advisable to add a plasticizer to the colloid, such as sugar or sugar alcohols, e.g. B. sucrose, glucose, lactose, Invert sugar, sorbitol, mannitol or glycerin.

Zur Erhöhung der Stabilität des Wirkstoffes gegen oxidativen Abbau ist es vorteilhaft, Stabilisatoren wie a- Tocopherol, t- Butylhydroxy- toluol, t- Butylhydroxyanisol, Ascorbinsäure oder Ethoxyquine zuzusetzen.To increase the stability of the active ingredient against oxidative degradation, it is advantageous to use stabilizers such as Tocopherol, t-butylhydroxy-toluene, t-butylhydroxyanisole, ascorbic acid or Add ethoxyquine.

Als Emulgatoren bzw. Solubilisatoren können im Falle von Emulsionen und daraus hergestellten Trockenpulvern sowie im Falle von Solubilisaten beispielsweise Ascorbylpalmitat, Polyglycerin- Fettsäureester, Sorbitan-Fettsäureester, Propylenglycol-Fettsäureester oder Lecithin in einer Konzentration von 0 bis 200 Gew.-%, vorzugsweise 10 bis 150 Gew.-%, besonders bevorzugt 20 bis 80 Gew.-%, bezogen auf die Mycosporin-ähnlichen Aminosäuren, verwendet werden.As emulsifiers or solubilizers can in the case of emulsions and dry powders made from them and in the case of solubilizates, for example ascorbyl palmitate, Polyglycerol fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, Propylene glycol fatty acid ester or lecithin in a concentration of 0 to 200% by weight, preferably 10 to 150 wt .-%, particularly preferably 20 to 80 wt .-%, based to the mycosporin-like Amino acids, be used.

Die Dosierung und Anwendungsdauer der erfindungsgemäß zu verwendenden Mycosporin-ähnlichen Aminosäuren bzw. der Mycosporin-ähnliche Aminosäuren enthaltenden Mittel kann in Abhängigkeit von dem beabsichtigten Verwendungszweck durch den Fachmann angepaßt und variiert werden.The dosage and duration of use those to be used according to the invention Mycosporin-like amino acids or the mycosporin-like amino acids containing agents can be dependent adapted and varied by the person skilled in the art from the intended use become.

Die erfindungsgemäßen Handwaschmittel und Handgeschirrspülmittel sowie Kosmetika und Körperpflegemittel wie beispielsweise Haarshampoos, Haarlotionen, Schaumbäder, Duschbäder, Cremes, Gele, Lotionen, alkoholische und wäßrig/alkoholische Lösungen, Emulsionen, Wachs/Fett-Massen, Stiftpräparate, Puder oder Salben können als Hilfs- und Zusatzstoffe milde Tenside, Ölkörper, Emulgatoren, Überfettungsmittel, Perlglanzwachse, Konsistenzgeber, Verdickungsmittel, Polymere, Siliconverbindungen, Fette, Wachse, Stabilisatoren, biogene Wirkstoffe, Deodorantien, Antitranspirantien, Antischuppenmittel, Filmbildner, Quellmittel, UV-Licht-schutzfaktoren, Antioxidantien, Hydrotrope, Konservierungsmittel, Insektenrepellentien, Selbstbräuner, Solubilisatoren, Parfümöle, Farbstoffe und dergleichen enthalten.The hand detergents and hand dishwashing detergents according to the invention as well as cosmetics and personal care products such as hair shampoos, hair lotions, bubble baths, shower baths, creams, Gels, lotions, alcoholic and aqueous / alcoholic solutions, Emulsions, wax / fat masses, stick preparations, powder or ointments can be used as Auxiliaries and additives mild surfactants, oil bodies, emulsifiers, superfatting agents, pearlescent waxes, Consistency agents, thickeners, polymers, silicone compounds, Fats, waxes, stabilizers, biogenic agents, deodorants, Antiperspirants, antidandruff agents, film formers, swelling agents, UV light protection factors, Antioxidants, hydrotropes, preservatives, insect repellents, Self, Solubilizers, perfume oils, dyes and the like included.

Typische Beispiele für geeignete milde, d.h. besonders hautverträgliche Tenside sind Fettalkoholpolyglycolethersulfate, Monoglyceridsulfate, Mono- und/oder Dialkylsulfosuccinate, Fettsäureisethionate, Fettsäuresarcosinate, Fettsäuretauride, Fettsäureglutamate, α-Olefinsulfonate, Ethercarbonsäuren, Alkyloligoglucoside, Fettsäureglucamide, Alkylamidobetaine und/oder Proteinfettsäurekondensate, letztere vorzugsweise auf Basis von Weizenproteinen.Typical examples of suitable ones mild, i.e. particularly skin-friendly Surfactants are fatty alcohol polyglycol ether sulfates, monoglyceride sulfates, Mono- and / or dialkyl sulfosuccinates, fatty acid isethionates, fatty acid sarcosinates, taurides, Fatty acid glutamates, α-olefin sulfonates, ether, Alkyl oligoglucosides, fatty acid glucamides, Alkylamidobetaines and / or protein fatty acid condensates, the latter preferably based on wheat proteins.

Als Ölkörper kommen beispielsweise Guerbetalkohole auf Basis von Fettalkoholen mit 6 bis 18, vorzugsweise 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, Ester von linearen C6-C22-Fettsäuren mit linearen C6-C22-Fettalkoholen, Ester von verzweigten C6-C13-Carbonsäuren mit linearen C6-C22-Fettalkoholen, wie z.B. Myristylmyristat, Myristylpalmitat, Myristylstearat, Myristylisostearat, Myristyloleat, Myristylbehenat, Myristylerucat, Cetylmyristat, Cetylpalmitat, Cetylstearat, Cetylisostearat, Cetyloleat, Cetylbehenat, Cetylerucat, Stearylmyristat, Stearylpalmitat, Stearylstearat, Stearylisostearat, Stearyloleat, Stearylbehenat, Stearylerucat, Isostearylmyristat, Isostearylpalmitat, Isostearylstearat, Isostearylisostearat, Isostearyloleat, Isostearylbehenat, Isostearyloleat, Oleylmyristat, Oleylpalmitat, Oleylstearat, Oleylisostearat, Oleyloleat, Oleylbehenat, Oleylerucat, Behenylmyristat, Behenylpalmitat, Behenylstearat, Behenylisostearat, Behenyloleat, Behe nylbehenat, Behenylerucat, Erucylmyristat, Erucylpalmitat, Erucylstearat, Erucylisostearat, Erucyloleat, Erucylbehenat und Erucylerucat in Betracht.Guerbet alcohols based on fatty alcohols having 6 to 18, preferably 8 to 10 carbon atoms, esters of linear C 6 -C 22 fatty acids with linear C 6 -C 22 fatty alcohols, esters of branched C 6 -C 13 carboxylic acids are, for example, oil bodies with linear C 6 -C 22 -fatty alcohols, such as myristyl myristate, myristyl palmitate, myristyl stearate, Myristylisostearat, myristyl, Myristylbehenat, Myristylerucat, cetyl myristate, cetyl palmitate, cetyl stearate, Cetylisostearat, cetyl oleate, cetyl behenate, Cetylerucat, Stearylmyristat, stearyl palmitate, stearyl stearate, Stearylisostearat, stearyl oleate, stearyl behenate, Stearylerucat, isostearyl, isostearyl palmitate, Isostearylstearat, isostearyl isostearate, Isostearyloleat, isostearyl behenate, Isostearyloleat, oleyl myristate, oleyl palmitate, oleyl stearate, oleyl isostearate, oleyl oleate, Oleylbehenat, oleyl erucate, behenyl myristate, behenyl palmitate, behenyl, Behenylisostearat, behenyl oleate, Behe nylbehenat, behenyl erucate, erucyl myristat, erucyl palmitate, erucyl stearate, erucyl isostearate, erucyl oleate, erucyl behenate and erucylerucate.

Daneben eignen sich Ester von linearen C6-C22-Fettsäuren mit verzweigten Alkoholen, insbesondere 2-Ethylhexanol, Ester von Hydroxycarbonsäuren mit linearen oder verzweigten C6-C22-Fettalkoholen, insbesondere Dioctyl Malate, Ester von linearen und/oder verzweigten Fettsäuren mit mehrwertigen Alkoholen (wie z.B. Propylenglycol, Dimerdiol oder Trimertriol) und/oder Guerbetalkoholen, Triglyceride auf Basis C6-C10-Fettsäuren, flüssige Mono-/Di-/Triglyceridmischungen auf Basis von C6-C18-Fettsäuren, Ester von C6-C22-Fettalkoholen und/oder Guerbetalkoholen mit aromatischen Carbonsäuren, insbesondere Benzoesäure, Ester von C2-C12-Dicarbonsäuren mit linearen oder verzweigten Alkoholen mit 1 bis 22 Kohlenstoffatomen oder Polyolen mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Hydroxylgruppen, pflanzliche Öle, verzweigte primäre Alkohole, substituierte Cyclohexane, lineare und verzweigte C6-C22-Fettalkoholcarbonate, Guerbetcarbonate, Ester der Benzoesäure mit linearen und/oder verzweigten C6-C22-Alkoholen (z.B. Finsolv® TN), lineare oder verzweigte, symmetrische oder unsymmetrische Dialkylether mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen pro Alkylgruppe, Ringöffnungsprodukte von epoxidierten Fettsäureestern mit Polyolen, Siliconöle und/oder aliphatische bzw. naphthenische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Squalan, Squalen oder Dialkylcyclohexane.In addition, esters of linear C 6 -C 22 fatty acids with branched alcohols, in particular 2-ethylhexanol, esters of hydroxycarboxylic acids with linear or branched C 6 -C 22 fatty alcohols, in particular dioctyl malates, esters of linear and / or branched fatty acids are also suitable polyhydric alcohols (such as propylene glycol, dimer diol or trimer triol) and / or Guerbet alcohols, triglycerides based on C 6 -C 10 fatty acids, liquid mono- / di- / triglyceride mixtures based on C 6 -C 18 fatty acids, esters of C 6 -C 22 fatty alcohols and / or Guerbet alcohols with aromatic carboxylic acids, especially benzoic acid, esters of C 2 -C 12 dicarboxylic acids with linear or branched alcohols with 1 to 22 carbon atoms or polyols with 2 to 10 carbon atoms and 2 to 6 hydroxyl groups, vegetable oils , branched primary alcohols, substituted cyclohexanes, linear and branched C 6 -C 22 fatty alcohol carbonates, Guerbet carbonates, esters of benzoic acid with lin earen and / or branched C 6 -C 22 alcohols (eg Finsolv ® TN), linear or branched, symmetrical or asymmetrical dialkyl ethers with 6 to 22 carbon atoms per alkyl group, ring opening products of epoxidized fatty acid esters with polyols, silicone oils and / or aliphatic or naphthenic Hydrocarbons such as B. squalane, squalene or dialkylcyclohexanes.

Als Emulgatoren kommen beispielsweise nichtionogene Tenside aus mindestens einer der folgenden Gruppen in Frage:

  • (1) Anlagerungsprodukte von 2 bis 30 Mol Ethylenoxid und/oder 0 bis 5 Mol Propylenoxid an lineare Fettalkohole mit 8 bis 22 C-Atomen, an Fettsäuren mit 12 bis 22 C-Atomen, an Alkylphenole mit 8 bis 15 C-Atomen in der Alkylgruppe sowie Alkylamine mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alkylrest;
  • (2) C12/18-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von 1 bis 30 Mol Ethylenoxid an Glycerin;
  • (3) Glycerinmono- und -diester und Sorbitanmono- und -diester von gesättigten und ungesättigten Fettsäuren mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen und deren Ethylenoxidanlagerungsprodukte;
  • (4) Alkyl- und/oder Alkenylmono- und -oligoglycoside mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alk(en)ylrest und deren ethoxylierte Analoga;
  • (5) Anlagerungsprodukte von 15 bis 60 Mol Ethylenoxid an Ricinusöl und/oder gehärtetes Ricinusöl;
  • (6) Polyol- und insbesondere Polyglycerinester;
  • (7) Anlagerungsprodukte von 2 bis 15 Mol Ethylenoxid an Ricinusöl und/oder gehärtetes Ricinusöl;
  • (8) Partialester auf Basis linearer, verzweigter, ungesättigter bzw. gesättigter C6/22-Fettsäuren, Ricinolsäure sowie 12-Hydroxystearinsäure und Glycerin, Polyglycerin, Pentaerythrit, Dipentaenthrit, Zuckeralkohole (z.B. Sorbit), Alkylglucoside (z.B. Methylglucosid, Butylglucosid, Laurylglucosid) sowie Polyglucoside (z.B. Cellulose);
  • (9) Mono-, Di- und Trialkylphosphate sowie Mono-, Di- und/oder Tri-PEG-alkylphosphate und deren Salze;
  • (10) Wollwachsalkohole;
  • (11) Polysiloxan-Polyalkyl-Polyether-Copolymere bzw. entsprechende Derivate;
  • (12) Mischester aus Pentaerythrit, Fettsäuren, Citronensäure und Fettalkohol gemäß DE 1165574 PS und/oder Mischester von Fettsäuren mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen, Methylglucose und Polyolen, vorzugsweise Glycerin oder Polyglycerin,
  • (13) Polyalkylenglycole sowie
  • (14) Glycerincarbonat.
Suitable emulsifiers are, for example, nonionic surfactants from at least one of the following groups:
  • (1) Adducts of 2 to 30 moles of ethylene oxide and / or 0 to 5 moles of propylene oxide with linear fatty alcohols with 8 to 22 C atoms, with fatty acids with 12 to 22 C atoms, with alkylphenols with 8 to 15 C atoms in the Alkyl group and alkylamines with 8 to 22 carbon atoms in the alkyl radical;
  • (2) C 12/18 fatty acid monoesters and diesters of adducts of 1 to 30 moles of ethylene oxide with glycerol;
  • (3) glycerol monoesters and diesters and sorbitan monoesters and diesters of saturated and unsaturated fatty acids having 6 to 22 carbon atoms and their ethylene oxide addition products;
  • (4) alkyl and / or alkenyl mono- and oligoglycosides with 8 to 22 carbon atoms in the alk (en) yl radical and their ethoxylated analogues;
  • (5) adducts of 15 to 60 moles of ethylene oxide with castor oil and / or hardened castor oil;
  • (6) polyol and especially polyglycerol esters;
  • (7) adducts of 2 to 15 moles of ethylene oxide with castor oil and / or hardened castor oil;
  • (8) partial esters based on linear, branched, unsaturated or saturated C 6/22 fatty acids, ricinoleic acid and 12-hydroxystearic acid and glycerin, polyglycerin, pentaerythritol, dipentaenthritol, sugar alcohols (e.g. sorbitol), alkyl glucosides (e.g. methyl glucoside) butyl glucoside, butyl glucoside, as well as polyglucosides (eg cellulose);
  • (9) mono-, di- and trialkyl phosphates and mono-, di- and / or tri-PEG-alkyl phosphates and their salts;
  • (10) wool wax alcohols;
  • (11) polysiloxane-polyalkyl-polyether copolymers or corresponding derivatives;
  • (12) Mixed esters of pentaerythritol, fatty acids, citric acid and fatty alcohol according to DE 1165574 PS and / or mixed esters of fatty acids with 6 to 22 carbon atoms, methyl glucose and polyols, preferably glycerol or polyglycerol,
  • (13) polyalkylene glycols and
  • (14) Glycerol carbonate.

Die Anlagerungsprodukte von Ethylenoxid und/oder von Propylenoxid an Fettalkohole, Fettsäuren, Alkylphenole, Glycerinmono- und -diester sowie Sorbitanmono- und -diester von Fettsäuren oder an Ricinusöl stellen bekannte, im Handel erhältliche Produkte dar.The addition products of ethylene oxide and / or of propylene oxide on fatty alcohols, fatty acids, alkylphenols, glycerol mono- and diesters and sorbitan monoesters and diesters of fatty acids or put on castor oil known, commercially available Products.

Es handelt sich dabei um Homologengemische, deren mittlerer Alkoxylierungsgrad dem Verhältnis der Stoffmengen von Ethylenoxid und/ oder Propylenoxid und Substrat, mit denen die Anlagerungsreaktion durchgeführt wird, entspricht. C12/18-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von Ethylenoxid an Glycerin sind aus DE 2024051 PS als Rückfettungsmittel für kosmetische Zubereitungen bekannt.These are homolog mixtures whose average degree of alkoxylation corresponds to the ratio of the amounts of ethylene oxide and / or propylene oxide and substrate with which the addition reaction is carried out. C 12/18 fatty acid monoesters and diesters of adducts of ethylene oxide with glycerol are from DE 2024051 PS known as a refatting agent for cosmetic preparations.

Alkyl- und/oder Alkenylmono- und -oligoglycoside, ihre Herstellung und ihre Verwendung sind aus dem Stand der Technik bekannt. Ihre Herstellung erfolgt insbesondere durch Umsetzung von Glucose oder Oligosacchariden mit primären Alkoholen mit 8 bis 18 C-Atomen. Bezüglich des Glycosidrestes gilt, daß sowohl Monoglycoside, bei denen ein cyclischer Zuckerrest glycosidisch an den Fettalkohol gebunden ist, als auch oligomere Glycoside mit einem Oligomerisationsgrad bis vorzugsweise etwa 8 geeignet sind. Der Oligomerisierungsgrad ist dabei ein statistischer Mittelwert, dem eine für solche technischen Produkte übliche Homologenverteilung zugrunde liegt.Alkyl and / or alkenyl mono- and -oligoglycosides, their preparation and their use are state of the art known in the art. They are manufactured in particular by Reaction of glucose or oligosaccharides with primary alcohols with 8 to 18 carbon atoms. In terms of of the glycoside residue applies that both Monoglycosides, in which a cyclic sugar residue is glycosidic is bound to the fatty alcohol, as well as oligomeric glycosides a degree of oligomerization up to preferably about 8 are suitable. The degree of oligomerization is a statistical mean, the one for such technical products usual Is based on homolog distribution.

Typische Beispiele für geeignete Polyglycerinester sind Polyglyceryl-2 Dipolyhydroxystearate (Dehymuls® PGPH), Polyglycerin-3-Diisostearate (Lameform® TGI), Polyglyceryl-4 Isostearate (Isolan® GI 34), Polyglyceryl-3 Oleate, Diisostearoyl Polyglyceryl-3 Diisostearate (Isolan® PDI), Polyglyceryl-3 Methylglucose Distearate (Tego Care® 450), Polyglyceryl-3 Beeswax (Cera Bellina®), Polyglyceryl-4 Caprate (Polyglycerol Caprate T2010/90), Polyglyceryl-3 Cetyl Ether (Chimexane® NL), Polyglyceryl-3 Distearate (Cremophor® GS 32) und Polyglyceryl Polyricinoleate (Admul® WOL 1403), Polyglyceryl Dimerate Isostearate sowie deren Gemische.Typical examples of suitable polyglycerol esters are Polyglyceryl-2 Dipolyhydroxystearate (Dehymuls ® PGPH), Polyglycerin-3-Diisostearate (Lameform ® TGI), Polyglyceryl-4 Isostearate (Isolan ® GI 34), Polyglyceryl-3 Oleate, Diisostearoyl Polyglyceryl-3 Diisostearate (Isolan ® PDI), Polyglyceryl-3 Methylglucose Distearate (Tego Care ® 450), Polyglyceryl-3 Beeswax (Cera Bellina ® ), Polyglyceryl-4 Caprate (Polyglycerol Caprate T2010 / 90), Polyglyceryl-3 Cetyl Ether (Chimexane ® NL), Polyglyceryl -3 Distearate (Cremophor ® GS 32) and Polyglyceryl Polyricinoleate (Admul ® WOL 1403), Polyglyceryl Dimerate Isostearate and their mixtures.

Weiterhin können als Emulgatoren zwitterionische Tenside verwendet werden. Als zwitterionische Tenside werden solche oberflächenaktiven Verbindungen bezeichnet, die im Molekül mindestens eine quartäre Ammoniumgruppe und mindestens eine Carboxylat- und eine Sulfonatgruppe tragen. Besonders geeignete zwitterionische Tenside sind die sogenannten Betaine wie die N-Alkyl- N,N-dimethylammoniumglycinate, beispielsweise das Kokosalkyldimethylammoniumglycinat, N-Acylaminopropyl-N,N-dimethylammoniumglycinate, beispielsweise das Kokosacylaminopropyldimethylammoniumglycinat, und 2-Alkyl-3-carboxylmethyl-3-hydroxyethylimidazoline mit jeweils 8 bis 18 C-Atomen in der Alkyl- oder Acylgruppe sowie das Kokosacylaminoethylhydroxyethylcarboxymethylglycinat. Besonders bevorzugt ist das unter der CTFA-Bezeichnung Cocamidopropyl Betaine bekannte Fettsäureamid-Derivat. Ebenfalls geeignete Emulgatoren sind ampholytische Tenside. Unter ampholytischen Tensiden werden solche oberflächenaktiven Verbindungen verstanden, die außer einer C8/ 18-Alkyl- oder -Acylgruppe im Molekül mindestens eine freie Aminogruppe und mindestens eine -COOH- oder -SO3H-Gruppe enthalten und zur Ausbildung innerer Salze befähigt sind. Beispiele für geeignete ampholytische Tenside sind N-Alkylglycine, N-Alkylpropionsäuren, N-Alkylaminobuttersäuren, N-Alkyliminodipropionsäuren, N-Hydroxyethyl-N-alkylamidopropylglycine, N-Alkyltaurine, N-Alkylsarcosine, 2-Alkylaminopropionsäuren und Alkylaminoessigsäuren mit jeweils etwa 8 bis 18 C-Atomen in der Alkylgruppe. Besonders bevorzugte ampholytische Tenside sind das N-Kokosalkylaminopropionat, das Kokosacylaminoethylaminopropionat und das C12/ 18-Acylsarcosin. Neben den ampholytischen kommen auch quartäre Emulgatoren in Betracht, wobei solche vom Typ der Esterquats, vorzugsweise methylquaternierte Difettsäuretriethanolaminester-Salze, besonders bevorzugt sind.Zwitterionic surfactants can also be used as emulsifiers. Zwitterionic surfactants are surface-active compounds that contain at least one quaternary ammonium group and at least one carboxylate and one sulfonate group in the molecule. Particularly suitable zwitterionic surfactants are the so-called betaines such as the N-alkyl-N, N-dimethylammonium glycinate, for example the coconut alkyldimethylammonium glycinate, N-acylaminopropyl-N, N-dimethylammonium glycinate, for example the coconut acylaminopropyldimethylammonium glycinate, and 2-alkyl-3-carboxyimide-3-carboxymethylamino-3-carboxylimide each with 8 to 18 carbon atoms in the alkyl or acyl group and the cocoacylaminoethylhydroxyethylcarboxymethylglycinate. The fatty acid amide derivative known under the CTFA name Cocamidopropyl Betaine is particularly preferred. Suitable emulsifiers are ampholytic surfactants. Ampholytic surfactants are surface-active compounds which, in addition to a C 8/18 alkyl or acyl group in the molecule at least one free amino group and at least one -COOH or -SO3H group and are capable of forming inner salts. Examples of suitable ampholytic surfactants are N-alkylglycines, N-alkylpropionic acids, N-alkylaminobutyric acids, N-alkyliminodipropionic acids, N-hydroxyethyl-N-alkylamidopropylglycines, N-alkyltaurines, N-alkylsarcosines, 2-alkylaminopropionic acids and alkylaminoacetic acids each with about 8 to 18 C. Atoms in the alkyl group. Particularly preferred ampholytic surfactants are N-cocoalkylaminopropionate, cocoacylaminoethyl aminopropionate and C 12/18 acyl sarcosine. In addition to the ampholytic emulsifiers, quaternary emulsifiers are also suitable, those of the esterquat type, preferably methylquaternized difatty acid triethanolamine ester salts, being particularly preferred.

Als Überfettungsmittel können Substanzen wie beispielsweise Lanolin und Lecithin sowie polyethoxylierte oder acylierte Lanolin- und Lecithinderivate, Polyolfettsäureester, Monoglyceride und Fettsäurealkanolamide verwendet werden, wobei die letzteren gleichzeitig als Schaumstabilisatoren dienen.Substances can be used as superfatting agents such as lanolin and lecithin, and polyethoxylated or acylated lanolin and lecithin derivatives, polyol fatty acid esters, Monoglycerides and fatty acid alkanolamides are used, the latter at the same time as foam stabilizers serve.

Als Perlglanzwachse kommen beispielsweise in Frage: Alkylenglycolester, speziell Ethylenglycoldistearat; Fettsäurealkanolamide, speziell Kokosfettsäurediethanolamid; Partialglyceride, speziell Stearinsäuremonoglycerid; Ester von mehrwertigen, gegebenenfalls hydroxysubstituierte Carbonsäuren mit Fettalkoholen mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen, speziell langkettige Ester der Weinsäure; Fettstoffe, wie beispielsweise Fettalkohole, Fettketone, Fettaldehyde, Fettether und Fettcarbonate, die in Summe mindestens 24 Kohlenstoffatome aufweisen, speziell Lauron und Distearylether; Fettsäuren wie Stearinsäure, Hydroxystearinsäure oder Behensäure, Ringöffnungsprodukte von Olefinepoxiden mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen mit Fettalkoholen mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen und/oder Polyolen mit 2 bis 15 Kohlenstoffatomen und 2 bis 10 Hydroxylgruppen sowie deren Mischungen.Pearlescent waxes that can be used are, for example: alkylene glycol esters, especially ethylene glycol distearate; Fatty acid alkanolamides, especially coconut fatty acid diethanolamide; Partial glycerides, especially stearic acid monoglyceride; Esters of polyvalent, optionally hydroxy-substituted carboxylic acids with fatty alcohols having 6 to 22 carbon atoms, especially long-chain esters of tartaric acid; Fat substances such as fatty alcohol hole, fatty ketones, fatty aldehydes, fatty ethers and fatty carbonates, which have a total of at least 24 carbon atoms, especially lauron and distearyl ether; Fatty acids such as stearic acid, hydroxystearic acid or behenic acid, ring opening products of olefin epoxides with 12 to 22 carbon atoms with fatty alcohols with 12 to 22 carbon atoms and / or polyols with 2 to 15 carbon atoms and 2 to 10 hydroxyl groups and mixtures thereof.

Als Konsistenzgeber kommen in erster Linie Fettalkohole oder Hydroxyfettalkohole mit 12 bis 22 und vorzugsweise 16 bis 18 Kohlenstoffatomen und daneben Partialglyceride, Fettsäuren oder Hydroxyfettsäuren in Betracht. Bevorzugt ist eine Kombination dieser Stoffe mit Alkyloligoglucosiden und/oder Fettsäure-N-methylglucamiden gleicher Kettenlänge und/oder Polyglycerinpoly-12-hydroxystearaten.As consistency givers come first Line fatty alcohols or hydroxy fatty alcohols with 12 to 22 and preferably 16 to 18 carbon atoms and in addition partial glycerides, fatty acids or Hydroxy fatty acids in Consideration. A combination of these substances with alkyl oligoglucosides is preferred and / or fatty acid N-methylglucamides same chain length and / or polyglycerol poly-12-hydroxystearates.

Geeignete Verdickungsmittel sind beispielsweise Aerosil-Typen (hydrophile Kieselsäuren), Polysaccharide, insbesondere Xanthan-Gum, Guar-Guar, Agar-Agar, Alginate und Tylosen, Carboxymethylcellulose und Hydroxyethylcellulose, ferner höhermolekulare Polyethylenglycolmono- und -diester von Fettsäuren, Polyacrylate, (z.B. Carbopole® von Goodrich oder Synthalene® von Sigma), Polyacrylamide, Polyvinylalkohol und Polyvinylpyrrolidon, Tenside wie beispielsweise ethoxylierte Fettsäureglyceride, Ester von Fettsäuren mit Polyolen wie beispielsweise Pentaerythrit oder Trimethylolpropan, Fettalkoholethoxylate mit eingeengter Homologenverteilung oder Alkyloligoglucoside sowie Elektrolyte wie Kochsalz und Ammoniumchlorid.Suitable thickeners are, for example, Aerosil types (hydrophilic silicas), polysaccharides, in particular xanthan gum, guar guar, agar agar, alginates and tyloses, carboxymethyl cellulose and hydroxyethyl cellulose, and also higher molecular weight polyethylene glycol mono- and diesters of fatty acids, polyacrylates (eg carbopols) ® from Goodrich or Synthalene ® from Sigma), polyacrylamides, polyvinyl alcohol and polyvinylpyrrolidone, surfactants such as ethoxylated fatty acid glycerides, esters of fatty acids with polyols such as pentaerythritol or trimethylolpropane, fatty alcohol ethoxylates with a narrow homolog distribution or alkyl oligoglucosides and electrolytes such as sodium chloride and ammonium chloride.

Geeignete kationische Polymere sind beispielsweise kationische Cellulosederivate, wie z.B. eine quaternierte Hydroxyethylcellulose, die unter der Bezeichnung Polymer JR 400® von Amerchol erhältlich ist, kationische Stärke, Copolymere von Diallylammoniumsalzen und Acrylamiden, quaternierte Vinylpyrrolidon/Vinylimidazol-Polymere, wie z.B. Luviquat® (BASF), Kondensationsprodukte von Polyglycolen und Aminen, quaternierte Kollagenpolypeptide, wie bei spielsweise Lauryldimonium hydroxypropyl hydrolyzed collagen (Lamequat®L/Grünau), quaternierte Weizenpolypeptide, Polyethylenimin, kationische Siliconpolymere, wie z.B. Amidomethicone, Copolymere der Adipinsäure und Dimethylaminohydroxypropyldiethylentriamin (Cartaretine®/Sandoz), Copolymere der Acrylsäure mit Dimethyldiallylammoniumchlorid (Merquat® 550/Chemviron), Polyaminopolyamide, wie z.B. beschrieben in der FR 2252840 A sowie deren vernetzte wasserlöslichen Polymere, kationische Chitinderivate wie beispielsweise quaterniertes Chitosan, gegebenenfalls mikrokristallin verteilt, Kondensationsprodukte aus Dihalogenalkylen, wie z.B. Dibrombutan mit Bisdialkylaminen, wie z.B. Bis-Dimethylamino-1,3-propan, kationischer Guar-Gum, wie z.B. Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 der Firma Celanese, quaternierte Ammoniumsalz-Polymere, wie z.B. Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® AZ-1 der Firma Miranol.Suitable cationic polymers are, for example, cationic cellulose derivatives, such as a quaternized hydroxyethyl cellulose, which is available under the name Polymer JR 400 ® from Amerchol, cationic starch, copolymers of diallylammonium salts and acrylamides, quaternized vinylpyrrolidone / vinylimidazole polymers, such as Luviquat ® (BASF) , condensation products of polyglycols and amines, quaternized collagen polypeptides such as at play, lauryldimonium hydroxypropyl hydrolyzed collagen (Lamequat® ® L / Grunau), quaternized wheat polypeptides, polyethyleneimine, cationic silicone polymers, for example, amodimethicone, copolymers of adipic acid and dimethylaminohydroxypropyl diethylenetriamine (Cartaretine ® / Sandoz), copolymers acrylic acid with dimethyldiallylammonium chloride (Merquat ® 550 / Chemviron), polyaminopolyamides, as described, for example, in FR 2252840 A and their crosslinked water-soluble polymers, cationic chitin derivatives such as, for example, quaternized Ch itosan, optionally microcrystalline, condensation products of dihaloalkylene, such as dibromobutane with bisdialkylamines, such as bis-dimethylamino-1,3-propane, cationic guar gum, such as Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 of Celanese, quaternized ammonium salt polymers, for example Mirapol ® A-15, Mirapol ® AD-1, Mirapol ® AZ-1 from Miranol.

Als anionische, zwitterionische, amphotere und nichtionische Polymere kommen beispielsweise Vinylacetat/Crotonsäure-Copolymere, Vinylpyrrolidon/Vinylacrylat-Copolymere, Vinylacetat/Butylmaleat/Isobornylacrylat-Copolymere, Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid-Copolymere und deren Ester, unvernetzte und mit Polyolen vernetzte Polyacrylsäuren, Acrylamidopropyltrimethylammoniumchlorid/Acrylat-Copolymere, Octylacrylamid/Methylmethacrylat/tert.Butylaminoethylmethacrylat/2-Hydroxyproyl-methacrylat-Copolymere, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon/Vinylacetat-Copolymere, Vinylpyrrolidon/Dimethylaminoethylmethacrylat/Vinylcaprolactam-Terpolymere sowie gegebenenfalls derivatisierte Celluloseether und Silicone in Frage.As anionic, zwitterionic, amphoteric and nonionic polymers come, for example, vinyl acetate / crotonic acid copolymers, Vinyl pyrrolidone / vinyl acrylate copolymers, vinyl acetate / butyl maleate / isobornyl acrylate copolymers, Methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymers and their esters, uncrosslinked and polyols crosslinked polyacrylic acids, acrylamidopropyltrimethylammonium chloride / acrylate copolymers, Octylacrylamide / methyl methacrylate / tert.Butylaminoethylmethacrylat / 2 Hydroxyproyl methacrylate copolymers, Polyvinyl pyrrolidone, vinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymers, vinyl pyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate / vinyl caprolactam terpolymers and optionally derivatized cellulose ethers and silicones in question.

Geeignete Siliconverbindungen sind beispielsweise Dimethylpolysiloxane, Methylphenylpolysiloxane, cyclische Silicone sowie amino-, fettsäure-, alkohol-, polyether-, epoxy-, fluor-, glykosid- und/oder alkylmodifizierte Siliconverbindungen, die bei Raumtemperatur sowohl flüssig als auch harzförmig vorliegen können. Weiterhin geeignet sind Simethicone, bei denen es sich um Mischungen aus Dimethiconen mit einer durchschnittlichen Kettenlänge von 200 bis 300 Dimethylsiloxan-Einheiten und hydrierten Silicaten handelt. Eine detaillierte Übersicht über geeignete flüchtige Silicone findet sich zudem von Todd et al. in Cosm.Toil. 91, 27 (1976).Suitable silicone compounds are for example dimethylpolysiloxanes, methylphenylpolysiloxanes, cyclic Silicones as well as amino, fatty acid, alcohol, polyether, epoxy, fluorine, glycoside and / or alkyl modified Silicone compounds that are both liquid at room temperature also resin-shaped can be present. Simethicones, which are mixtures, are also suitable from dimethicones with an average chain length of 200 to 300 dimethylsiloxane units and hydrogenated silicates. A detailed overview of suitable ones volatile Silicones are also found by Todd et al. in Cosm.Toil. 91, 27 (1976).

Typische Beispiele für Fette sind Glyceride, als Wachse kommen u.a. natürliche Wachse, wie z.B. Candelillawachs, Carnaubawachs, Japanwachs, Espartograswachs, Korkwachs, Guarumawachs, Reis-keimölwachs, Zuckerrohrwachs, Ouricurywachs, Montanwachs, Bienenwachs, Schellackwachs, Walrat, Lanolin (Wollwachs), Bürzelfett, Ceresin, Ozokerit (Erdwachs), Petrolatum, Paraffinwachse, Mikrowachse; chemisch modifizierte Wachse (Hartwachse), wie z.B. Montanesterwachse, Sasolwachse, hydrierte Jojobawachse sowie synthetische Wachse, wie z.B. Polyalkylenwachse und Polyethylenglycolwachse in Frage.Typical examples of fats are glycerides, waxes include natural waxes such as candelilla, Carnauba wax, Japanese wax, esparto grass wax, cork wax, guaruma wax, rice-germ oil wax, Sugar cane wax, ouricury wax, montan wax, beeswax, shellac wax, Walrat, Lanolin (wool wax), Bürzelfett, Ceresin, ozokerite (earth wax), petrolatum, paraffin waxes, micro waxes; chemical modified waxes (hard waxes), e.g. Montanester waxes, Sasol waxes, hydrogenated jojoba waxes as well as synthetic waxes, e.g. polyalkylene and polyethylene glycol waxes in question.

Als Stabilisatoren können Metallsalze von Fettsäuren, wie z.B. Magnesium-, Aluminium- und/oder Zinkstearat bzw. -ricinoleat eingesetzt werden.Metal salts can be used as stabilizers of fatty acids, such as. Magnesium, aluminum and / or zinc stearate or ricinoleate be used.

Unter biogenen Wirkstoffen sind beispielsweise Tocopherol, Tocopherolacetat, Tocopherolpalmitat, Ascorbinsäure, Desoxyribonucleinsäure, Retinol, Bisabolol, Allantoin, Phytantriol, Panthenol, AHA-Säuren, Aminosäuren, Ceramide, Pseudoceramide, essentielle Öle, Pflanzenextrakte und Vitaminkomplexe zu verstehen.Biogenic active ingredients are, for example Tocopherol, tocopherol acetate, tocopherol palmitate, ascorbic acid, deoxyribonucleic acid, retinol, Bisabolol, allantoin, phytantriol, panthenol, AHA acids, amino acids, ceramides, Pseudoceramides, essential oils, To understand plant extracts and vitamin complexes.

Kosmetische Deodorantien (Desodorantien) wirken Körpergerüchen entgegen, überdecken oder beseitigen sie. Körpergerüche entstehen durch die Einwirkung von Hautbakterien auf apokrinen Schweiß, wobei unangenehm riechende Abbauprodukte gebildet werden. Dementsprechend enthalten Deodorantien Wirkstoffe, die als keimhemmende Mittel, Enzyminhibitoren, Geruchsabsorber oder Geruchsüberdecker fungieren.Cosmetic deodorants (deodorants) counteract body odors, mask them or eliminate them. Body odors arise by the action of skin bacteria on apocrine sweat, being uncomfortable smelling degradation products are formed. Accordingly included Deodorants Active ingredients that act as germ inhibitors, enzyme inhibitors, Odor absorber or odor masker act.

Als keimhemmende Mittel, die gegebenenfalls den erfindungsgemäßen Kosmetika zugesetzt werden, sind grundsätzlich alle gegen grampositive Bakterien wirksamen Stoffe geeignet, wie z. B. 4-Hydroxybenzoesäure und ihre Salze und Ester, N-(4-Chlorphenyl)-N'-(3,4 dichlorphenyl)harnstoff, 2,4,4'-Trichlor-2' hydroxydiphenylether (Triclosan), 4-Chlor-3,5-dimethylphenol, 2,2'-Methylenbis(6-brom-4-chlorphenol), 3-Methyl-4-(1-methylethyl)phenol, 2-Benzyl-4-chlorphenol, 3-(4-Chlorphenoxy)-1,2-propandiol, 3-Iod-2-propinylbutylcarbamat, Chlorhexidin, 3,4,4'-Trichlorcarbanilid (TTC), antibakterielle Riechstoffe, Thymol, Thymianöl, Eugenol, Nelkenöl, Menthol, Minzöl, Farnesol, Phenoxyethanol, Glycerinmonolaurat (GML), Diglycerinmonocaprinat (DMC), Salicylsäure-N-alkylamide wie z. B. Salicylsäure-n-octylamid oder Salicylsäure-n-decylamid.As germ-inhibiting agents, which may be added to the cosmetics according to the invention, are basically all substances effective against gram-positive bacteria, such as. B. 4-hydroxybenzoic acid and its salts and esters, N- (4-chlorophenyl) -N '- (3,4 dichlorophenyl) urea, 2,4,4'-trichloro-2' hydroxydiphenyl ether (triclosan), 4-chloro 3,5-dimethylphenol, 2,2'-methylenebis (6-bromo-4-chlorophenol), 3-methyl-4- (1-methylethyl) phenol, 2-benzyl-4-chlorophenol, 3- (4-chlorophenoxy) -1,2-propanediol, 3-iodo-2-propynyl butyl carbamate, chlorhexidine, 3,4,4'-trichlorocarbanilide (TTC), antibacterial fragrances, thymol, thyme oil, eugenol, clove oil, menthol, mint oil, farnesol, phenoxyethanol, glycerol monolaurate ( GML), diglycerol monocaprinate (DMC), salicylic acid N-alkylamides such as B. salicylic acid-n-octylamide or salicylic acid-n-decylamide.

Auch Enzyminhibitoren können den erfindungsgemäßen Kosmetika zugesetzt werden. Geeignete Enzyminhibitoren sind beispielsweise Esteraseinhibitoren. Hierbei handelt es sich vorzugsweise um Trialkylcitrate wie Trimethylcitrat, Tripropylcitrat, Triisopropylcitrat, Tributylcitrat und insbesondere Triethylcitrat (Hydagen® CAT, Henkel KGaA, Düsseldorf/FRG). Die Stoffe inhibieren die Enzymaktivität und reduzieren dadurch die Geruchsbildung. Weitere Stoffe, die als Esteraseinhibitoren in Betracht kommen, sind Sterolsulfate oder – phosphate, wie beispielsweise Lanosterin-, Cholesterin-, Campesterin-, Stigmasterin- und Sitosterinsulfat bzw -phosphat, Dicarbonsäuren und deren Ester, wie beispielsweise Glutarsäure, Glutarsäuremonoethylester, Glutarsäurediethylester, Adipinsäure, Adipinsäuremonoethylester, Adipinsäurediethylester, Malonsäure und Malonsäurediethylester, Hydroxycarbnonsäuren und deren Ester wie beispielsweise Citronensäure, Äpfelsäure, Weinsäure oder Weinsäurediethylester, sowie Zinkglycinat.Enzyme inhibitors can also be added to the cosmetics according to the invention. Suitable enzyme inhibitors are, for example, esterase inhibitors. These are preferably trialkyl such as trimethyl citrate, tripropyl, triisopropyl, tributyl citrate and especially triethyl citrate (Hydagen® ® CAT, Henkel KGaA, Dusseldorf / FRG). The substances inhibit enzyme activity and thereby reduce odor. Further substances which can be considered as esterase inhibitors are sterolsulfates or - phosphates, such as, for example, lanosterol, cholesterol, campesterin, stigmasterol and sitosterol sulfate or phosphate, dicarboxylic acids and their esters, such as, for example, glutaric acid, glutaric acid monoethyl ester, glutaric acid diethyl ester, adipic acid, Monoethyl adipate, diethyl adipate, malonic acid and diethyl malonate, hydroxycarboxylic acids and their esters such as citric acid, malic acid, tartaric acid or tartaric acid diethyl ester, and zinc glycinate.

Als Geruchsabsorber eignen sich Stoffe, die geruchsbildende Verbindungen aufnehmen und weitgehend festhalten können. Sie senken den Partialdruck der einzelnen Komponenten und verringern so auch ihre Ausbreitungsgeschwindigkeit. Wichtig ist, daß dabei Parfums unbeeinträchtigt bleiben müssen. Geruchsabsorber haben keine Wirksamkeit gegen Bakterien. Sie enthalten beispielsweise als Hauptbestandteil ein komplexes Zinksalz der Ricinolsäure oder spezielle, weitgehend geruchsneutrale Duftstoffe, die dem Fachmann als "Fixateure" bekannt sind, wie z. B. Extrakte von Labdanum bzw. Styrax oder bestimmte Abietinsäurederivate. Als Geruchsüberdecker fungieren Riechstoffe oder Par fümöle, die zusätzlich zu ihrer Funktion als Geruchsüberdecker den Deodorantien ihre jeweilige Duftnote verleihen. Als Parfümöle seien beispielsweise genannt Gemische aus natürlichen und synthetischen Riechstoffen. Natürliche Riechstoffe sind Extrakte von Blüten, Stengeln und Blättern, Früchten, Fruchtschalen, Wurzeln, Hölzern, Kräutern und Gräsern, Nadeln und Zweigen sowie Harzen und Balsamen. Weiterhin kommen tierische Rohstoffe in Frage, wie beispielsweise Zibet und Castoreum. Typische synthetische Riechstoffverbindungen sind Produkte vom Typ der Ester, Ether, Aldehyde, Ketone, Alkohole und Kohlenwasserstoffe. Riechstoffverbindungen vom Typ der Ester sind z.B. Benzylacetat, p-tert.-Butylcyclohexylacetat, Linalylacetat, Phenylethylacetat, Linalylbenzoat, Benzylformiat, Allylcyclohexylpropionat, Styrallylpropionat und Benzylsalicylat. Zu den Ethern zählen beispielsweise Benzylethylether, zu den Aldehyden z.B. die linearen Alkanale mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, Citral, Citronellal, Citronellyloxyacetaldehyd, Cyclamenaldehyd, Hydroxycitronellal, Lilial und Bourgeonal, zu den Ketonen z.B. die Jonone und Methylcedrylketon, zu den Alkoholen Anethol, Citronellol, Eugenol, Isoeugenol, Geraniol, Linalool, Phenylethylalkohol und Terpineol, zu den Kohlenwasserstoffen gehören hauptsächlich die Terpene und Balsame. Bevorzugt werden jedoch Mischungen verschiedener Riechstoffe verwendet, die gemeinsam eine ansprechende Duftnote erzeugen. Auch ätherische Öle geringerer Flüchtigkeit, die meist als Aromakomponenten verwendet werden, eignen sich als Parfümöle, z.B. Salbeiöl, Kamillenöl, Nelkenöl, Melissenöl, Minzenöl, Zimtblätteröl, Lindenblütenöl, Wacholderbeerenöl, Vetiveröl, Olibanöl, Galbanumöl, Labdanumöl und Lavandinöl. Vorzugsweise werden Bergamotteöl, Dihydromyrcenol, Lilial, Lyral, Citronellol, Phenylethylalkohol, α-Hexylzimtaldehyd, Geraniol, Benzylaceton, Cyclamenaldehyd, Linalool, Boisambrene Forte, Ambroxan, Indol, Hedione, Sandelice, Citronenöl, Mandarinenöl, Orangenöl, Allylamylglycolat, Cyclovertal, Lavandinöl, Muskateller Salbeiöl, β-Damascone, Geraniumöl Bourbon, Cyclohexylsalicylat, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, Phenylessigsäure, Geranylacetat, Benzylacetat, Rosenoxid, Romilat, Irotyl und Floramat allein oder in Mischungen, eingesetzt.Suitable odor absorbers are substances absorb the odor-forming compounds and hold them to a large extent can. They lower and reduce the partial pressure of the individual components so also their speed of propagation. It is important that Perfumes unaffected have to stay. Odor absorbers are not effective against bacteria. They contain for example, the main ingredient is a complex zinc salt of ricinoleic acid or special, largely odorless fragrances, which are known to the person skilled in the art as "fixators", such as z. B. extracts of Labdanum or Styrax or certain abietic acid derivatives. As a smell masker fragrance substances or perfume oils act additionally on their function as odor maskers give the deodorants their respective fragrance. As perfume oils are for example called mixtures of natural and synthetic fragrances. natural Fragrances are extracts from flowers, Stems and leaves, fruits, Fruit peel, roots, wood, herbs and grasses, Needles and twigs as well as resins and balms. Furthermore come animal Raw materials in question, such as civet and castoreum. typical synthetic fragrance compounds are products of the ester type, Ethers, aldehydes, ketones, alcohols and hydrocarbons. fragrance compounds of the ester type are e.g. Benzyl acetate, p-tert-butylcyclohexyl acetate, Linalyl acetate, phenylethyl acetate, linalyl benzoate, benzyl formate, allyl cyclohexyl propionate, Styrallyl propionate and benzyl salicylate. The ethers include, for example Benzyl ethyl ether, to the aldehydes e.g. the linear alkanals with 8 to 18 carbon atoms, citral, citronellal, citronellyloxyacetaldehyde, Cyclamenaldehyde, Hydroxycitronellal, Lilial and Bourgeonal, among the Ketones e.g. the Jonone and methylcedryl ketone, to alcohols Anethole, citronellol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, phenylethyl alcohol and terpineol, the hydrocarbons mainly include the terpenes and balms. However, mixtures of different fragrances are preferably used, which together create an appealing fragrance. Also essential oils less Volatility, which are mostly used as aroma components are suitable as Perfume oils, e.g. Sage oil, Chamomile oil, Clove oil, Balm oil, Mint oil, Cinnamon leaf oil, linden blossom oil, juniper berry oil, vetiver oil, oliban oil, galbanum oil, labdanum oil and lavandin oil. Preferably become bergamot oil, Dihydromyrcenol, lilial, lyral, citronellol, phenylethyl alcohol, α-hexyl cinnamaldehyde, Geraniol, benzylacetone, cyclamenaldehyde, linalool, boisambrene forte, Ambroxan, indole, Hedione, Sandelice, lemon oil, mandarin oil, orange oil, allylamyl glycolate, Cyclover Valley, Lavender Oil, Muscatel sage oil, β-damascone, geranium Bourbon, cyclohexyl salicylate, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, phenylacetic acid, geranyl acetate, benzyl acetate, Rose oxide, romilat, irotyl and floramat alone or in mixtures, used.

Antitranspirantien (Antiperspirantien) reduzieren durch Beeinflussung der Aktivität der ekkrinen Schweißdrüsen die Schweißbildung, und wirken somit Achselnässe und Körpergeruch entgegen. Wässrige oder wasserfreie Formulierungen von Antitranspirantien enthalten typischerweise folgende Inhaltsstoffe:

  • (a) adstringierende Wirkstoffe,
  • (b) Ölkomponenten,
  • (c) nichtionische Emulgatoren,
  • (d) Coemulgatoren,
  • (e) Konsistenzgeber,
  • (f) Hilfsstoffe wie z. B. Verdicker oder Komplexierungsmittel und/oder
  • (g) nichtwässrige Lösungsmittel wie z. B. Ethanol, Propylenglykol und/oder Glycerin.
Antiperspirants (antiperspirants) reduce sweat formation by influencing the activity of the eccrine sweat glands and thus counteract armpit wetness and body odor. Aqueous or anhydrous formulations of antiperspirants typically contain the following ingredients:
  • (a) astringent active ingredients,
  • (b) oil components,
  • (c) nonionic emulsifiers,
  • (d) co-emulsifiers,
  • (e) consistency generator,
  • (f) auxiliaries such as B. thickeners or complexing agents and / or
  • (g) non-aqueous solvents such as e.g. As ethanol, propylene glycol and / or glycerin.

Als adstringierende Antitranspirant-Wirkstoffe eignen sich vor allem Salze des Aluminiums, Zirkoniums oder des Zinks. Solche geeigneten antihydrotisch wirksamen Wirkstoffe sind z.B. Aluminiumchlorid, Aluminiumchlorhydrat, Aluminiumdichlorhydrat, Aluminiumsesquichlorhydrat und deren Komplexverbindungen z. B. mit Propylenglycol-1,2. Aluminiumhydroxyallantoinat, Aluminiumchloridtartrat, Aluminium-Zirkonium-Trichlorohydrat, Aluminium-Zirkonium-tetrachlorohydrat, Aluminium-Zirkonium-pentachlorohydrat und deren Komplexverbindungen z. B. mit Aminosäuren wie Glycin.Salts of aluminum, zirconium or zinc are particularly suitable as astringent antiperspirant active ingredients. Such suitable antiperspirant active ingredients are, for example, aluminum chloride, aluminum chlorohydrate, aluminum dichlorohydrate, aluminum sesquichlorohydrate and their complex compounds, for. B. with 1,2-propylene glycol. Aluminum hydroxyallantoinate, aluminum chloride tartrate, aluminum zirconium trichlorohydrate, aluminum zirconium tetrachlorohydrate, aluminum zirconium pentachlorohydrate and their complex compounds, e.g. B. with amino acids such as glycine.

Daneben können in Antitranspirantien übliche öllösliche und wasserlösliche Hilfsmittel in geringeren Mengen enthalten sein. Solche öllöslichen Hilfsmittel können z.B. sein:

  • – entzündungshemmende, hautschützende oder wohlriechende ätherische Öle,
  • – synthetische hautschützende Wirkstoffe und/oder
  • – öllösliche Parfümöle.
In addition, customary oil-soluble and water-soluble auxiliaries can be present in smaller amounts in antiperspirants. Examples of such oil-soluble auxiliaries are:
  • - anti-inflammatory, skin-protecting or fragrant essential oils,
  • - synthetic skin-protecting agents and / or
  • - oil-soluble perfume oils.

Übliche wasserlösliche Zusätze sind z.B. Konservierungsmittel, wasserlösliche Duftstoffe, pH-Wert-Stellmittel, z.B. Puffergemische, wasserlösliche Verdikkungsmittel, z.B. wasserlösliche natürliche oder synthetische Polymere wie z.B. Xanthan-Gum, Hydroxyethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon oder hochmolekulare Polyethylenoxide.usual water-soluble additions are e.g. Preservatives, water-soluble fragrances, pH value adjusting agents, e.g. Buffer mixtures, water soluble Thickeners, e.g. water-soluble natural or synthetic polymers such as Xanthan gum, hydroxyethyl cellulose, Polyvinyl pyrrolidone or high molecular weight polyethylene oxides.

Als Antischuppenmittel können Climbazol, Octopirox und Zinkpyrithion eingesetzt werden.Climbazol, Octopirox and zinc pyrithione can be used.

Gebräuchliche Filmbildner sind beispielsweise Chitosan, mikrokristallines Chitosan, quaterniertes Chitosan, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymerisate, Polymere der Acrylsäurereihe, quaternäre Cellulose-Derivate, Kollagen, Hyaluronsäure bzw. deren Salze und ähnliche Verbindungen.Common film formers are, for example Chitosan, microcrystalline chitosan, quaternized chitosan, polyvinylpyrrolidone, Vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymers, Polymers of the acrylic acid series, quaternary Cellulose derivatives, collagen, hyaluronic acid or its salts and the like Links.

Als Quellmittel für wäßrige Phasen können Montmorillonite, Clay Mineralstoffe, Pemulen sowie alkylmodifizierte Carbopoltypen (Goodrich) dienen. Weitere geeignete Polymere bzw. Quellmittel können der Übersicht von R.Lochhead in Cosm.Toil. 108, 95 (1993) entnommen werden.Montmorillonites, as swelling agents for aqueous phases, Clay minerals, pemules and alkyl-modified carbopol types (Goodrich) serve. Other suitable polymers or swelling agents can be found in the overview by R.Lochhead in Cosm.Toil. 108, 95 (1993).

Unter UV-Lichtschutzfaktoren sind beispielsweise bei Raumtemperatur flüssig oder kristallin vorliegende organische Substanzen (Lichtschutzfilter) zu verstehen, die in der Lage sind, ultraviolette Strahlen zu absorbieren und die aufgenommene Energie in Form längerwelliger Strahlung, z.B. Wärme wieder abzugeben. UVB-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Als öllösliche Substanzen sind z.B. zu nennen:

  • – 3-Benzylidencampher bzw. 3-Benzylidennorcampher und dessen Derivate, z.B. – in der EP 0693471 B1 beschrieben;
  • – 4-Aminobenzoesäurederivate, vorzugsweise 4-Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylesten, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-octylester und 4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester;
  • – Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure-2-ethylhexylester, 4-Methoxyzimtsäurepropylester, 4-Methoxyzimtsäureisoamylester 2-Cyano-3,3-phenylzimtsäure-2-ethylhexylester (Octocrylene);
  • – Ester der Salicylsäure, vorzugsweise Salicylsäure-2-ethylhexylester, Salicylsäure-4-isopropylbenzylester, Salicylsäurehomomenthylester;
  • – Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon, 2,2'-Dihydroxy-4-methoxybenzophenon;
  • – Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzmalonsäuredi-2-ethylhexylester;
  • – Triazinderivate, wie z.B. 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)-1,3,5-triazin und Octyl Triazon, wie in der EP 0818450 A1 beschrieben oder Dioctyl Butamido Triazone (Uvasorb® HEB);
  • – Propan-1,3-dione, wie z.B. 1-(4-tert.Butylphenyl)-3-4'methoxyphenyl)propan-1,3-dion;
  • – Ketotricyclo(5.2.1.0)decan-Derivate, wie in der EP 0694521 B1 beschrieben.
UV light protection factors are understood to mean, for example, liquid or crystalline organic substances (light protection filters) present at room temperature which are able to absorb ultraviolet rays and release the absorbed energy in the form of longer-wave radiation, for example heat. UVB filters can be oil-soluble or water-soluble. Examples of oil-soluble substances are:
  • - 3-benzylidene camphor or 3-benzylidene norcampher and its derivatives, for example - in the EP 0693471 B1 described;
  • - 4-aminobenzoic acid derivatives, preferably 2-ethylhexyl 4-dimethylamino) benzoate, 2-octyl 4- (dimethylamino) benzoate and amyl 4- (dimethylamino) benzoate;
  • - Esters of cinnamic acid, preferably 2-ethylhexyl 4-methoxycinnamate, propyl 4-methoxycinnamate, isoamyl 4-methoxycinnamate, 2-ethylhexyl 2-cyano-3,3-phenylcinnamate (octocrylene);
  • - Esters of salicylic acid, preferably 2-ethylhexyl salicylate, 4-isopropylbenzyl salicylic acid, homomethyl salicylic acid;
  • - Derivatives of benzophenone, preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone;
  • - Esters of benzalmalonic acid, preferably di-2-ethylhexyl 4-methoxybenzmalonate;
  • - Triazine derivatives, such as 2,4,6-trianilino- (p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy) -1,3,5-triazine and octyl triazone, as in the EP 0818450 A1 described or dioctyl butamido triazone (Uvasorb ® HEB);
  • Propane-1,3-diones, such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3-4'methoxyphenyl) propane-1,3-dione;
  • - Ketotricyclo (5.2.1.0) decane derivatives, as in the EP 0694521 B1 described.

Als wasserlösliche Substanzen kommen in Frage:

  • – 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure und deren Alkali-, Erdalkali-, Ammonium-, Alkylammonium-, Alkanolammonium- und Glucammoniumsalze;
  • – Sulfonsäurederivate von Benzophenonen, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihre Salze;
  • – Sulfonsäurederivate des 3-Benzylidencamphers, wie z.B. 4-(2-Oxo-3-bornylidenmethyl)benzolsulfonsäure und 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornyliden)-sulfonsäure und deren Salze.
Possible water-soluble substances are:
  • - 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its alkali, alkaline earth, ammonium, alkylammonium, alkanolammonium and glucammonium salts;
  • - Sulfonic acid derivatives of benzophenones, preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its salts;
  • - Sulfonic acid derivatives of 3-benzylidene camphor, such as 4- (2-oxo-3-bornylidene methyl) benzenesulfonic acid and 2-methyl-5- (2-oxo-3-bornylidene) sulfonic acid and their salts.

Als typische UV-A-Filter kommen insbesondere Derivate des Benzoylmethans in Frage, wie beispielsweise 1-(4'-tert.Butylphenyl)-3-(4'-methoxyphenyl)propan-1,3-dion, 4-tert.-Butyl-4'-methoxydibenzoylmethan (Parsol 1789), 1-Phenyl-3-(4'-isopropylphenyl)-propan-1,3-dion sowie Enaminverbindungen, wie beschrieben in der DE 19712033 A1 (BASF). Die UV-A und UV-B-Filter können selbstverständlich auch in Mischungen eingesetzt werden. Neben den genannten löslichen Stoffen kommen für diesen Zweck auch unlösliche Lichtschutzpigmente, nämlich feindisperse Metalloxide bzw. Salze in Frage. Beispiele für geeignete Metalloxide sind insbesondere Zinkoxid und Titandioxid und daneben Oxide des Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums und Cers sowie deren Gemische. Als Salze können Silicate (Talk), Bariumsulfat oder Zinkstearat eingesetzt werden. Die Oxide und Salze werden in Form der Pigmente für hautpflegende und hautschützende Emulsionen und dekorative Kosmetik verwendet. Die Partikel sollten dabei einen mittleren Durchmesser von weniger als 100 nm, vorzugsweise zwischen 5 und 50 nm und insbesondere zwischen 15 und 30 nm aufweisen. Sie können eine sphärische Form aufweisen, es können jedoch auch solche Partikel zum Einsatz kommen, die eine ellipsoide oder in sonstiger Weise von der sphärischen Gestalt abweichende Form besitzen. Die Pigmente können auch oberflächenbehandelt, d.h. hydrophilisiert oder hydrophobiert vorliegen. Typische Beispiele sind gecoatete Titandioxide, wie z.B. Titandioxid T 805 (Degussa) oder Eusolex® T2000 (Merck). Als hydrophobe Coatingmittel kommen dabei vor allem Silicone und dabei speziell Trialkoxyoctylsilane oder Simethicone in Frage. In Sonnenschutzmitteln werden bevorzugt sogenannte Mikro- oder Nanopigmente eingesetzt. Vorzugsweise wird mikronisiertes Zinkoxid verwendet. Weitere geeignete UV-Lichtschutzfilter sind der Übersicht von P.Finkel in SÖFW-Journal 122, 543 (1996) zu entnehmen.Derivatives of benzoylmethane, such as 1- (4'-tert-butylphenyl) -3- (4'-methoxyphenyl) propane-1,3-dione, 4-tert-butyl, are particularly suitable as typical UV-A filters -4'-methoxydibenzoylmethane (Parsol 1789), 1-phenyl-3- (4'-isopropylphenyl) propane-1,3-dione and enamine compounds as described in the DE 19712033 A1 (BASF). The UV-A and UV-B filters can of course also be used in mixtures. In addition to the soluble substances mentioned, insoluble light protection pigments, namely finely dispersed metal oxides or salts, are also suitable for this purpose. Examples of suitable metal oxides are, in particular, zinc oxide and titanium dioxide and, in addition, oxides of iron, zirconium, silicon, manganese, aluminum and cerium and mixtures thereof. Silicates (talc), barium sulfate or zinc stearate can be used as salts. The oxides and salts are used in the form of the pigments for skin-care and skin-protecting emulsions and decorative cosmetics. The particles should have an average diameter of less than 100 nm, preferably between 5 and 50 nm and in particular between 15 and 30 nm. They can have a spherical shape, but such particles can also be used men, which have an ellipsoidal or otherwise deviating from the spherical shape. The pigments can also be surface-treated, ie hydrophilized or hydrophobicized. Typical examples are coated titanium dioxide, such as titanium dioxide T 805 (Degussa) or Eusolex ® T2000 (Merck). Silicones, and in particular trialkoxyoctylsilanes or simethicones, are particularly suitable as hydrophobic coating agents. So-called micro- or nanopigments are preferably used in sunscreens. Micronized zinc oxide is preferably used. Further suitable UV light protection filters can be found in the overview by P.Finkel in SÖFW-Journal 122, 543 (1996).

Neben den beiden vorgenannten Gruppen primärer Lichtschutzstoffe können auch sekundäre Lichtschutzmittel vom Typ der Antioxidantien eingesetzt werden, die die photochemische Reaktionskette unterbrechen, welche ausgelöst wird, wenn UV-Strahlung in die Haut eindringt. Typische Beispiele hierfür sind Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Pro pyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Butioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z.B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Superoxid-Dismutase, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4) Selen und dessen Derivate (z.B. Selen-Methionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.In addition to the two aforementioned groups of primary light stabilizers, it is also possible to use secondary light stabilizers of the antioxidant type which interrupt the photochemical reaction chain which is triggered when UV radiation penetrates the skin. Typical examples are amino acids (e.g. glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles (e.g. urocanic acid) and their derivatives, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (e.g. anserine) , Chlorogenic acid and its derivatives, lipoic acid and its derivatives (e.g. dihydroliponic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (e.g. thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl -, Amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, γ-linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and their salts, dilauryl thio dipropionate, distearyl thio dipropionate, thiodipropionic acid and their derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, Nucleosides and salts) and sulfoximine compounds (e.g. buthioninsulfoximines, homocysteine sulfoximine, butioninsulfones, penta-, hexa-, heptathioninsulfoximine) in very low tolerable dosages (e.g. pmol to μmol / kg), also (metal) chelators (e.g. α-hydroxy fatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin), α-hydroxy acids (e.g. citric acid, lactic acid, malic acid), humic acid, bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives, unsaturated fatty acids and their derivatives (e.g. γ-linolenic acid , Linoleic acid, oleic acid), folic acid and its derivatives, ubiquinone and ubiquinol and their derivatives, vitamin C and derivatives (e.g. ascorbyl palmitate, Mg ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate), tocopherols and derivatives (e.g. vitamin E acetate), vitamin A and derivatives ( Vitamin A palmitate) and coniferyl benzoate of benzoin, rutinic acid and its derivatives, α-glycosylrutin, ferulic acid, furfurylidene glucitol, carnosine, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, nordihydroguajak resin acid, nordihydroguajaretic acid, trihydroxyutomate, superhydrogen derivatives, superhydrogen derivatives, trihydroxyne derivatives, superficial derivatives, Zinc and its derivatives (eg ZnO, ZnSO 4 ) selenium and its derivatives (eg selenium methionine), Sti Levels and their derivatives (for example stilbene oxide, trans-stilbene oxide) and the derivatives suitable according to the invention (salts, esters, ethers, sugars, nucleotides, nucleosides, peptides and lipids) of these active substances.

Zur Verbesserung des Fließverhaltens können ferner Hydrotrope, wie beispielsweise Ethanol, Isopropylalkohol, oder Polyole eingesetzt werden. Polyole, die hier in Betracht kommen, besitzen vorzugsweise 2 bis 15 Kohlenstoffatome und mindestens zwei Hydroxylgruppen. Die Polyole können noch weitere funktionelle Gruppen, insbesondere Aminogruppen, enthalten bzw. mit Stickstoff modifiziert sein. Typische Beispiele sind

  • – Glycerin;
  • – Alkylenglycole, wie beispielsweise Ethylenglycol, Diethylenglycol, Propylenglycol, Butylenglycol, Hexylenglycol sowie Polyethylenglycole mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 100 bis 1.000 Dalton;
  • – technische Oligoglyceringemische mit einem Eigenkondensationsgrad von 1,5 bis 10 wie etwa technische Diglyceringemische mit einem Diglyceringehalt von 40 bis 50 Gew.-%;
  • – Methyolverbindungen, wie insbesondere Trimethylolethan, Trimethylolpropan, Trimethylolbutan, Pentaerythrit und Dipentaerythrit;
  • – Niedrigalkylglucoside, insbesondere solche mit 1 bis 8 Kohlenstoffen im Alkylrest, wie beispielsweise Methyl- und Butylglucosid;
  • – Zuckeralkohole mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Sorbit oder Mannit,
  • – Zucker mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Glucose oder Saccharose;
  • – Aminozucker, wie beispielsweise Glucamin;
  • – Dialkoholamine, wie Diethanolamin oder 2-Amino-1,3-propandiol.
Hydrotropes such as ethanol, isopropyl alcohol or polyols can also be used to improve the flow behavior. Polyols that come into consideration here preferably have 2 to 15 carbon atoms and at least two hydroxyl groups. The polyols can also contain further functional groups, in particular amino groups, or be modified with nitrogen. Typical examples are
  • - glycerin;
  • - Alkylene glycols, such as ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol and polyethylene glycols with an average molecular weight of 100 to 1,000 daltons;
  • Technical oligoglycerol mixtures with a degree of self-condensation of 1.5 to 10 such as technical diglycerol mixtures with a diglycerol content of 40 to 50% by weight;
  • - Methyl compounds, such as in particular trimethylolethane, trimethylolpropane, trimethylolbutane, pentaerythritol and dipentaerythritol;
  • - Lower alkyl glucosides, especially those with 1 to 8 carbons in the alkyl radical, such as methyl and butyl glucoside;
  • Sugar alcohols having 5 to 12 carbon atoms, such as sorbitol or mannitol,
  • - Sugar with 5 to 12 carbon atoms, such as glucose or sucrose;
  • - aminosugars such as glucamine;
  • - Dialcohol amines, such as diethanolamine or 2-amino-1,3-propanediol.

Als Konservierungsmittel eignen sich beispielsweise Phenoxyethanol, Formaldehydlösung, Parabene, Pentandiol oder Sorbinsäure sowie die in Anlage 6, Teil A und B der Kosmetikverordnung aufgeführten weiteren Stoffklassen. Als Insekten-Repellentien kommen N,N-Diethyl-m-toluamid, 1,2-Pentandiol oder Ethyl Butylacetylaminopropionate in Frage, als Selbstbräuner eignet sich Dihydroxyaceton.Suitable as preservatives for example phenoxyethanol, formaldehyde solution, parabens, pentanediol or sorbic acid and the others listed in Appendix 6, Parts A and B of the Cosmetics Ordinance Classes. As insect repellents there are N, N-diethyl-m-toluamide, 1,2-pentanediol or ethyl butylacetylaminopropionate in question when Self Dihydroxyacetone is suitable.

Als Parfümöle seien genannt Gemische aus natürlichen und synthetischen Riechstoffen. Natürliche Riechstoffe sind Extrakte von Blüten (Lilie, Lavendel, Rosen, Jasmin, Neroli, Ylang-Ylang), Stengeln und Blättern (Geranium, Patchouli, Petitgrain), Früchten (Anis, Koriander, Kümmel, Wacholder), Fruchtschalen (Bergamotte, Zitrone, Orangen), Wurzeln (Macis, Angelica, Sellerie, Kardamon, Costus, Iris, Calmus), Hölzern (Pinien-, Sandel-, Guajak-, Zedern-, Rosenholz), Kräutern und Gräsern (Estragon, Lemongras, Salbei, Thymian), Nadeln und Zweigen (Fichte, Tanne, Kiefer, Latschen), Harzen und Balsamen (Galbanum, Elemi, Benzoe, Myrrhe, Olibanum, Opoponax). Weiterhin kommen tierische Rohstoffe in Frage, wie beispielsweise Zibet und Castoreum. Typische synthetische Riechstoffverbindungen sind Produkte vom Typ der Ester, Ether, Aldehyde, Ketone, Alkohole und Kohlenwasserstoffe. Riechstoffverbindungen vom Typ der Ester sind z.B. Benzylacetat, Phenoxyethylisobutyrat, p-tert.-Butylcyclohexylacetat, Linalylacetat, Dimethylbenzylcarbinylacetat, Phenylethylacetat, Linalylbenzoat, Benzylformiat, Ethylmethylphenylglycinat, Allylcyclohexylpropionat, Styrallylpropionat und Benzylsalicylat. Zu den Ethern zählen beispielsweise Benzylethylether, zu den Aldehyden z.B. die linearen Alkanale mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, Citral, Citronellal, Citronellyloxyacetaldehyd, Cyclamenaldehyd, Hydroxycitronellal, Lilial und Bourgeonal, zu den Ketonen z.B. die Jonone, ∝-Isomethylionon und Methylcedrylketon, zu den Alkoholen Anethol, Citronellol, Eugenol, Isoeugenol, Geraniol, Linalool, Phenylethylalkohol und Terpineol, zu den Kohlenwasserstoffen gehören hauptsächlich die Terpene und Balsame. Bevorzugt werden jedoch Mischungen verschiedener Riechstoffe verwendet, die gemeinsam eine ansprechende Duftnote erzeugen. Auch ätherische Öle geringerer Flüchtigkeit, die meist als Aromakomponenten verwendet werden, eignen sich als Parfümöle, z.B. Salbeiöl, Kamillenöl, Nelkenöl, Melissenöl, Minzenöl, Zimtblätteröl, Lindenblütenöl, Wacholderbeerenöl, Vetiveröl, Olibanöl, Galbanumöl, Labolanumöl und Lavandinöl. Vorzugsweise werden Bergamotteöl, Dihydromyrcenol, Lilial, Lyral, Citronellol, Phenylethylalkohol, α-Hexylzimtaldehyd, Geraniol, Benzylaceton, Cyclamenaldehyd, Linalool, Boisambrene Forte, Ambroxan, Indol, Hedione, Sandelice, Citronenöl, Mandarinenöl, Orangenöl, Allylamylglycolat, Cyclovertal, Lavandinöl, Muskateller Salbeiöl, β-Damascone, Geraniumöl Bourbon, Cyclohexylsalicylat, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, Phenylessigsäure, Geranylacetat, Benzylacetat, Rosenoxid, Romilllat, Irotyl und Floramat allein oder in Mischungen, eingesetzt.Perfume oils include mixtures of natural and synthetic fragrances. Natural fragrances are extracts of flowers (lily, lavender, rose, jasmine, neroli, ylang-ylang), stems and leaves (geranium, patchouli, petitgrain), fruits (anise, coriander, caraway, juniper), fruit peel (bergamot, lemon, Oranges), roots (mace, angelica, celery, cardamom, costus, iris, calmus), wood (pine, sandal, guaiac, cedar, rosewood), herbs and grasses (tarragon, lemongrass, sage, thyme), Needles and twigs (spruce, fir, pine, mountain pine), resins and balms (galbanum, elemi, benzoin, myrrh, olibanum, opoponax). Animal raw materials such as civet and cas are also suitable toreum. Typical synthetic fragrance compounds are products of the ester, ether, aldehyde, ketone, alcohol and hydrocarbon type. Fragrance compounds of the ester type are, for example, benzyl acetate, phenoxyethyl isobutyrate, p-tert-butylcyclohexyl acetate, linalyl acetate, dimethylbenzylcarbinylacetate, phenylethyl acetate, linalyl benzoate, benzyl formate, ethyl methylphenyl glycinate, allyl cyclohexyl benzylatepylpropionate, stally. The ethers include, for example, benzyl ethyl ether, the aldehydes include, for example, the linear alkanals having 8 to 18 carbon atoms, citral, citronellal, citronellyloxyacetaldehyde, cyclamenaldehyde, hydroxycitronellal, lilial and bourgeonal, the ketones include, for example, the jonones, ∝-isomethylionone and methylcedrenyl ketone Anethole, citronellol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalool, phenylethyl alcohol and terpineol, the hydrocarbons mainly include the terpenes and balsams. However, preference is given to using mixtures of different fragrances which together produce an appealing fragrance. Essential oils of low volatility, which are mostly used as aroma components, are also suitable as perfume oils, e.g. sage oil, chamomile oil, clove oil, lemon balm oil, mint oil, cinnamon leaf oil, linden blossom oil, juniper berry oil, vetiver oil, oliban oil, galbanum oil, labolanum oil and lavandin oil. Preferably, bergamot oil, dihydromyrcenol, lilial, lyral, citronellol, phenylethyl alcohol, α-hexylcinnamaldehyde, geraniol, benzyl acetone, cyclamen aldehyde, linalool, Boisambrene Forte, Ambroxan, indole, hedione, Sandelice, lemon oil, mandarin oil, orange oil, allyl amyl glycolate, Cyclovertal, lavandin oil, muscatel Sage oil, β-damascone, geranium oil bourbon, cyclohexyl salicylate, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, phenylacetic acid, geranyl acetate, benzyl acetate, rose oxide, romilllate, irotyl and floramate, alone or in mixtures.

Als Farbstoffe können die für kosmetische Zwecke geeigneten und zugelassenen Substanzen verwendet werden, wie sie beispielsweise in der Publikation "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoffkommission der Deutschen For schungsgemeinschaft, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, S.81–106 zusammengestellt sind. Diese Farbstoffe werden üblicherweise in Konzentrationen von 0,001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Mischung, eingesetzt.Suitable dyes for cosmetic purposes and approved substances, such as those used in the publication "Cosmetic Colorant "of the dye commission the German Research Association, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, S.81-106 are put together. These dyes are usually used in concentrations from 0.001 to 0.1% by weight, based on the mixture as a whole.

Der Gesamtanteil der Hilfs- und Zusatzstoffe kann 1 bis 50, vorzugsweise 5 bis 40 Gew.-% – bezogen auf die Mittel – betragen. Die Herstellung der Kosmetika und Körperpflegemittel kann durch übliche Kalt – oder Heißprozesse erfolgen; vorzugsweise arbeitet man nach der Phaseninversionstemperatur-Methode.The total proportion of auxiliaries and additives can be 1 to 50, preferably 5 to 40% by weight, based on the composition. Cosmetics and personal care products can be manufactured using conventional cold or hot processes respectively; the phase inversion temperature method is preferably used.

Für die erfindungsgemäßen Verwendungen sind Mycosporin-ähnliche Aminosäuren beliebigen Ursprungs geeignet, d. h. unabhängig davon, wie die Mycosporin-ähnlichen Aminosäuren hergestellt oder gewonnen wurden.For the uses according to the invention are mycosporin-like amino acids suitable of any origin, d. H. regardless of how the mycosporin-like amino acids were produced or obtained.

Erfindungsgemäß bevorzugt ist es jedoch, Mycosporin-ähnliche Aminosäuren zu verwenden, die aus Hoshi-Nori gewonnen wurden.According to the invention, however, it is preferred Mycosporine-like amino acids to use, which were obtained from Hoshi-Nori.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie jedoch darauf einzuschränken:The following examples illustrate the Invention without, however, restricting it to:

Beispiel 1: Gewinnung der MAAsExample 1: Extraction of the MAAs

40 g Hoshi Nori (getrocknet) wurden mit 800 ml Wasser 30 min. gequollen. Anschliessend wurde 5 min. mit einem Turrax T25 bei Höchstdrehzahl (Stufe 3) dispergiert, 5 min. abzentrifugiert (mit Sorvall Zentrifuge, 9000 UPM, Rotor SLA 3000). Das Pellet wurde in 400 ml Wasser aufgeschlämmt, erneut mit dem Turrax redispergiert sowie 5 min. wie vorgehend beschrieben abzentrifugiert. Dieser Schritt wurde noch ein weiteres Mal wiederholt. Die wässrigen Extrakte wurden vereinigt. Erhalten wurden 1232 ml Extrakt. Der Extrakt wird dreimal mit dem gleichen Volumen Dichlormethan ausgeschüttelt, die wässrige Phase am Rotationsverdampfer bis auf 60 ml eingeengt und für weiterführende Tests verwendet.40 g of Hoshi Nori (dried) were with 800 ml of water for 30 min. swollen. Then 5 min. with a Turrax T25 at maximum speed (Stage 3) dispersed, 5 min. centrifuged (with Sorvall centrifuge, 9000 rpm, rotor SLA 3000). The pellet was slurried in 400 ml of water, again redispersed with the Turrax and 5 min. as described above centrifuged. This step was repeated one more time. The watery Extracts were pooled. 1232 ml of extract were obtained. The Extract is shaken three times with the same volume of dichloromethane that aqueous Phase evaporated to 60 ml on a rotary evaporator and for further tests used.

Zur Anreicherung konnte eine der unten aufgeführten Methoden an die bereits beschriebene Extraktion angeschlossen werden:

  • – Säulenchromatografische Reinigung, ausgehend von 60 ml Primärextrakt. Säulendurchmesser 36 mm, -länge 230 mm, Säulenmaterial LiChroprep R 18 (25–40 μm), Laufmittel 25 % Methanol, 75 % Wasser+Essigsäure (0,07 %), Auftragsvolumen 25 ml, 2 Läufe. Die MAA-haltigen Fraktionen beider Läufe wurden vereinigt (Photometrische Bestimmung der MAA Porphyra als Leitsubstanz, Wellenlänge 334 nm). Die vereinigten Fraktionen wurden mit 1 N NaOH neutralisiert und im Rotationsverdampfer aufkonzentriert.
  • – Aktivkohlebehandlung, ausgehend von 488 g des Primärextraktes. Der Primärextrakt wurde mit 39 g (8 %) Aktivkohle versetzt und unter gelegentlichen Schütteln für 4 h bei RT stehen gelassen. Anschließend wurde die Aktivkohle durch Zentrifugation sedimentiert und der Überstand über 0,45 μm Membranfilter vakuumfiltriert. Das Filtrat wurde im Rotationsverdampfer bei 50 °C und 50 mbar eingeengt.
For enrichment, one of the methods listed below could be connected to the extraction already described:
  • - Column chromatographic purification, starting from 60 ml primary extract. Column diameter 36 mm, length 230 mm, column material LiChroprep R 18 (25–40 μm), solvent 25% methanol, 75% water + acetic acid (0.07%), order volume 25 ml, 2 runs. The MAA-containing fractions of both runs were combined (photometric determination of the MAA Porphyra as the leading substance, wavelength 334 nm). The combined fractions were neutralized with 1 N NaOH and concentrated in a rotary evaporator.
  • - Activated carbon treatment based on 488 g of the primary extract. The primary extract was mixed with 39 g (8%) activated carbon and allowed to stand for 4 h at RT with occasional shaking. The activated carbon was then sedimented by centrifugation and the supernatant was vacuum filtered through a 0.45 μm membrane filter. The filtrate was concentrated in a rotary evaporator at 50 ° C and 50 mbar.

Die aufkonzentrierten Extrakte wurden in den Experimenten in Konzentrationen von 0,01 % – 0,1 % verwendet. Für die Verwendung des nicht aufkonzentrierten Primärextraktes wäre ein Konzentrationsbereich von 0,1 % bis 10 % sinnvoll, mit einem bevorzugtem Bereich von 3,0 % – 5,0 %.The concentrated extracts were used in the experiments in concentrations of 0.01% - 0.1%. For the Using the non-concentrated primary extract would have a concentration range of 0.1% to 10% makes sense, with a preferred range of 3.0% - 5.0%.

Beispiel 2: Bestimmung des Expressionsprofils in Mehrschicht-Hautmodellen nach MAA-BehandlungExample 2: Determination expression profile in multilayer skin models after MAA treatment

Untersuchungen an Mehrschicht-Hautmodellen:Investigations on multi-layer skin models:

Die Wirkung der mycosporin-ähnlichen Aminosäuren (MAA) wurde an einem mehrschichtigen in-vitro-Hautmodell untersucht. Das Hautmodell ist ein humanes Hautäquivalent, das aus einer Dermis mit Fibroblasten und einer Epidermis aus Keratinozyten besteht. Diese Mehrschicht-Struktur entsteht in einem speziellen Kultivierungsverfahren: Dazu werden zunächst dermale Äquivalente (DE) produziert, indem eine Suspension von 2 × 105/cm2 Fibroblasten aus humaner Vorhaut in auf eine Matrix, bestehend aus Chitosan, Collagen und GAG (Collombel, C., Damour, 0., Gagnieu, C., Marichy, C., Poinsignon, F.: Biomaterials with a base of collagen, chitosane and glycosaminoglycans, process for preparing them and their application in human medicine, French Patent 8708252. 1987. European Patent 884101948, 8-2112/Q., 1988. US Patent PCT/FR/8800303 (1989)) aufpipettiert werden. Die DEs werden über 14 Tage in DMEM-Medium + Antibiotika mit 10% fetalem Kälberserum (FCS) bei 37°C, 5% CO2, und 90% Luftfeuchtigkeit inkubiert, wobei das Medium jeden Tag erneuert wird. Für die Hautäquivalente werden Keratinozyten aus humaner Vorhaut in einer Dichte von 200.000 Zellen/cm2 auf die 14 Tage alten DEs ausgesät und unter submersen Bedingungen in Medium (Mischung aus DMEM und Ham's F12 mit Antibiotika mit 10% FCS, 0,4μg/ml Hydrocortison, 0,12Ul/ml Insulin, 10-10 M Choleratoxin) für weitere 7 Tage inkubiert. Die Hautäquivalente (DE) wer den dann an der Luft-Flüssigkeitsgrenze (Air-Liquid-Interface = ALI) für weitere 14 Tage in modifiziertem Keratinozytenmedium (DMEM-Ham's F12, supplementiert mit 0,4μg/ml Hydrocortison und 0,12Ul/ml Insulin) kultiviert. Im Vergleich zu üblicherweise verwendeten Monolayer-Kulturen entspricht dieses Modell sehr viel besser der in-vivo-Situation, da Keratinozyten und Fibroblasten in engem Kontakt zueinander stehen und, wie in vivo, Signalstoffe austauschen können.The effect of the mycosporin-like amino acids (MAA) was examined on a multi-layer in vitro skin model. The skin model is a human skin equivalent that consists of a dermis with fibroblasts and an epidermis of keratinocytes. This multilayer structure is created in a special cultivation process: For this, dermal equivalents (DE) are first produced by placing a suspension of 2 × 105 / cm 2 fibroblasts from human foreskin on a matrix consisting of chitosan, collagen and GAG (Collombel, C ., Damour, 0., Gagnieu, C., Marichy, C., Poinsignon, F .: Biomaterials with a base of collagen, chitosane and glycosaminoglycans, process for preparing them and their application in human medicine, French Patent 8708252. 1987. European Patent 884101948, 8-2112 / Q., 1988. US Patent PCT / FR / 8800303 (1989)). The DEs are incubated for 14 days in DMEM medium + antibiotics with 10% fetal calf serum (FCS) at 37 ° C, 5% CO 2 , and 90% humidity, the medium being renewed every day. For the skin equivalents, keratinocytes from human foreskin are sown at a density of 200,000 cells / cm 2 on the 14 day old DEs and under submerged conditions in medium (mixture of DMEM and Ham's F12 with antibiotics with 10% FCS, 0.4μg / ml hydrocortisone , 0.12Ul / ml insulin, 10-10 M cholera toxin) for a further 7 days. The skin equivalents (DE) are then at the air-liquid interface (ALI) for a further 14 days in modified keratinocyte medium (DMEM-Ham's F12, supplemented with 0.4μg / ml hydrocortisone and 0.12Ul / ml insulin ) cultivated. Compared to commonly used monolayer cultures, this model corresponds much better to the in vivo situation, since keratinocytes and fibroblasts are in close contact with one another and, like in vivo, can exchange signal substances.

Behandlung der Ganzhautmodelle:Treatment of whole skin models:

Zur Durchführung der Prüfungen wurde das Kulturmedium für die Mehrschicht-Hautmodelle mit verschiedenen Konzentrationen (0,01 % [100 ppm] und 0,1 % [1000 ppm]) der MAA-Extrakte aus der Alge Hoshi Nori versetzt. Die Effekte des wirkstoffhaltigen Mediums auf Ganzhautmodelle wurden im Vergleich zum wirkstofffreien (normalen) Medium bewertet. Dazu wurden die Hautmodelle über 6 Stunden bzw. 48 Stunden mit dem entsprechenden Medium inkubiert und schließlich die Genexpression der mit Wirkstoff behandelten Hautmodelle im Vergleich mit der Genexpression unbehandelter Hautmodelle ermittelt.The tests were carried out the culture medium for the multi-layer skin models with different concentrations (0.01% [100 ppm] and 0.1% [1000 ppm]) of the MAA extracts from the algae Hoshi Nori. The effects of the active substance-containing medium on whole skin models were compared rated as a drug-free (normal) medium. For this, the Skin models about Incubated for 6 hours or 48 hours with the appropriate medium and finally the gene expression of the skin models treated with the active ingredient in comparison determined with the gene expression of untreated skin models.

RNA-Präparation aus den Ganzhautmodellen:RNA preparation from the whole skin models:

Vor der Isolation der RNA wurden die Hautmodelle unter RNase-freien Bedingungen vom Filterpapier abgenommen, in einem Gefäß mit flüssigem Stickstoff eingefroren und anschließend bis zur Aufarbeitung in flüssigem Stickstoff gelagert. Zur RNA-Präparation wurden die Modelle gemäß eines modifizierten Protokolls der Firma Qiagen (RNeasy Protocol: Isolation of total RNA from Heart, Muscle, and Skin Tissue; TS-RY7; 05/99) aufgearbeitet und photometrisch vermessen.Before isolating the RNA the skin models are removed from the filter paper under RNase-free conditions, in a vessel with liquid nitrogen frozen and then until working up in liquid Nitrogen stored. For RNA preparation were the models according to one modified protocol from Qiagen (RNeasy Protocol: Isolation of total RNA from Heart, Muscle, and Skin Tissue; TS RY7; 05/99) processed and measured photometrically.

Genexpressionsanalysen:Gene expression analysis:

Die Genexpressionsanalysen wurden mittels cDNA-Arrays durchgeführt. Für die vorliegende Studie wurden cDNA-Arrays verwendet, die unterschiedliche cDNAs der Spezies Mensch tragen und alle in humaner Haut aktiv sind. Als Positiv-Kontrolle wurden zusätzlich „house keeping" Gene und E. coli DNA Fragmente aufgetragen. Als Negativ-Kontrollen wurden Heringssperma DNA und Puffer mit aufgetragen. Die PCR-Amplifikate der klonierten cDNA Fragmente wurden auf eine einheitliche Konzentration eingestellt und mit einem Dispensiergerät auf die Oberfläche derivatisierter Objektträger aufgetropft.The gene expression analyzes were performed using cDNA arrays. For the The present study used cDNA arrays that were different Wear human cDNAs and are all active in human skin. As a positive control, “house keeping genes and E. coli DNA fragments applied. As negative controls were Herring sperm DNA and buffer applied. The PCR amplicons of the cloned cDNA fragments were at a uniform concentration adjusted and derivatized to the surface with a dispenser slides dripped.

Für die Bestimmung der Genexpressionprofile wurde jeweils RNA eines behandelten Hautmodells mit dem Fluoreszenzfarbstoff Cy5 und die RNA des entsprechend unbehandelten Hautmodells (Kontrolle) mit dem Fluoreszenzfarbstoff Cy3 markiert und gemeinsam auf einem cDNA-Array hybridisiert. Die Markierung wurde durch eine reverse Transkription unter Einbau von fluoreszenzmarkierten Nukleotiden (Cy3-dCTP bzw. Cy5-dCTP) erreicht. Die hybridisierten Arrays wurden mit einem Laser Scanning Gerät ausgelesen. Die jeweils für beide Fluoreszenzmarkierungen erhaltenen Bilder werden für die weitergehende Analyse digital übereinander gelegt („Overlay"). Hierbei bedeutete die Farbe Grün, daß die Cy5 Fluoreszenz eine höhere Intensität als Cy3 hat, Rot, daß die Cy3 Fluoreszenz eine höhere Intensität als Cy5 hat, Gelb, daß beide Fluoreszenzen die gleiche Intensität aufweisen und damit auch das entsprechende Gen in beiden Proben gleich stark exprimiert wurde. Zur Erstellung der Expressionsprofile wurden zunächst die Cy3 und Cy5 Signal- und Hintergrundintensitäten der hybridisierten Arrays bestimmt. Die Hintergrund-Werte wurden von den Signalintensitäten subtrahiert und der Quotient aus Cy5/Cy3-Signal berechnet. Die Werte wurden über den Median aller Signalquotienten normiert und anschließend der Mittelwert und Fehler der Vierfachspots berechnet. Für die weitere Auswertung wurden nur solche Signalpaare (Cy3 und Cy5) verwendet, bei denen nach Backgroundsubtraktion zumindest eine der beiden Signalintensitäten mindestens 3-fach über der Signalintensität der Negativkontrollen (Heringssperma DNA und Puffer) lag. Dadurch wurde gewährleistet, dass sehr schwache Signalintensitäten, die äußerst sensitiv auf einen leicht variierenden Background oder einer unspezifischen Hybridisierung reagieren, ausgeschlossen sind.For the determination of the gene expression profiles, RNA of a treated skin model was marked with the fluorescent dye Cy5 and the RNA of the correspondingly untreated skin model (control) with the fluorescent dye Cy3 and hybridized together on a cDNA array. The labeling was achieved by reverse transcription with the incorporation of fluorescence-labeled nucleotides (Cy3-dCTP or Cy5-dCTP). The hybridized arrays were read out with a laser scanning device. The images obtained for both fluorescent markings are digitally superimposed ("overlay") for the further analysis. Here, the color green means that the Cy5 fluorescence has a higher intensity than Cy3, red means that the Cy3 fluorescence has a higher intensity than Cy5 , Yellow, that both fluorescences have the same intensity and therefore the corresponding gene was expressed to the same extent in both samples. To create the expression profiles, the Cy3 and Cy5 signal and background intensities of the hybridized arrays were first determined. The background values were determined by the Signalintensitä ten subtracted and the quotient calculated from the Cy5 / Cy3 signal. The values were normalized using the median of all signal quotients and the mean value and errors of the quadruple spots were then calculated. For the further evaluation, only those signal pairs (Cy3 and Cy5) were used in which, after background subtraction, at least one of the two signal intensities was at least 3 times higher than the signal intensity of the negative controls (herring sperm DNA and buffer). This ensured that very weak signal intensities, which react extremely sensitively to a slightly varying background or unspecific hybridization, are excluded.

Für die Bewertung eines Wirkstoffs ist es von Interesse herauszufinden, welche Gene im Ganzhautmodell durch Gabe der Substanz reguliert sind. Insbesondere wurden dabei solche Genregulationen als signifikant bewertet, die zu einer mindestens zweifachen differentiellen Expression führten. Außerdem wurden Expressionsänderungen berücksichtigt, die eine deutliche Dosisabhängigkeit zeigen, und solche, die die gleiche Regulationstendenz innerhalb einer Genfamilie zeigen.For the evaluation of an active substance it is of interest to find out which genes are regulated in the whole skin model by administration of the substance are. In particular, such gene regulations became significant rated for at least two-fold differential expression led. Moreover were expression changes considered, which has a clear dose dependency show, and those that have the same regulatory tendency within show a gene family.

Ergebnisse:Results:

Verminderte Expression des Transkriptionsfaktors HIF1α und seiner Targets:Decreased expression of the transcription factor HIF1α and of his targets:

Der Vergleich des Expressionsprofils MAA-behandelter Hautmodelle mit unbehandelten Hautmodellen zeigt eine deutlich verminderter Expression des Transkriptionsfaktors HIF1α nach einer 6stündigen Inkubation mit entweder 100 ppm MAA oder 1000 ppm MAA (Tab.2).Comparison of the expression profile MAA-treated skin models with untreated skin models shows a significantly reduced expression of the transcription factor HIF1α after a 6 hour Incubate with either 100 ppm MAA or 1000 ppm MAA (Tab. 2).

Der Transkriptionsfaktor HIF1α wird in Zellen als Antwort auf eine zelluläre Hypoxie, also eine Sauerstoff-Unterversorgung, verstärkt exprimiert. Die Zellen des Hautmodells zeigen im Vergleich zur physiologische Situation in der Haut natürlicherweise eine erhöhte Expression dieses Transkriptionsfaktors, da in den Hautmodellen die Sauerstoffversorgung über Diffusion nicht im gleichen Ausmaß erfolgt, wie in der Haut über die Blutversorgung durch die Kapillargefäße. Die Beobachtung, dass durch die Zugabe der MAAs eine verminderte Expression des Transkriptionsfaktors HIF1a zu finden ist, lässt den Schluss zu, dass der Zustand zellulärer Hypoxie weniger ausgeprägt, die Sauerstoffversorgung der Zellen also verbessert ist.The transcription factor HIF1α is in Cells in response to cellular hypoxia, an oxygen deficiency, reinforced expressed. The cells of the skin model show in comparison to the physiological situation naturally in the skin an increased Expression of this transcription factor, as in the skin models the oxygen supply over Diffusion does not occur to the same extent as in the skin via the blood supply through the capillaries. The Observation that the addition of the MAAs leads to a reduced expression of the transcription factor HIF1a can be concluded that the State of cellular hypoxia less pronounced the oxygen supply to the cells is therefore improved.

Tab.2: Expressionswerte für den Transkriptionsfaktor HIF1α und dessen Zielgene. Angegeben ist die relative Expression aus einem Vergleich MAA-behandelter Hautmodelle mit unbehandelten Hautmodellen. In der Spalte „SwissProt" und der Spalte „UniGene" ist die Zugriffsnummer des Gens in der jeweiligen Datenbank angegeben (HIF1A: HIF1α; SLC2A1: Glucosetransporter GLUT1; PGK2: Phosphoglycerat-Kinase).Tab. 2: Expression values for the transcription factor HIF1α and its target genes. The relative expression from a is given Comparison of MAA-treated Skin models with untreated skin models. The access number is in the "SwissProt" and "UniGene" columns of the gene in the respective database (HIF1A: HIF1α; SLC2A1: Glucose transporter GLUT1; PGK2: phosphoglycerate kinase).

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Unter ihrer Swissprot bzw. UniGene-Accession-Number sind die jeweiligen Gene bzw. Genprodukte in der Datenbank des National Center for Biotechnology Information (NCBI) offenbart. Diese Datenbank ist im Internet unter folgender Adresse zugänglich: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/.Under your Swissprot or UniGene Accession Number are the respective genes or gene products in the National database Center for Biotechnology Information (NCBI). This database is accessible on the Internet at the following address: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/.

Die Gene bzw. Genprodukte sind außerdem unter den Internet-Adressen http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/Hs.Home.html oder http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/guide direkt zugänglich.The genes or gene products are also under the Internet addresses http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/Hs.Home.html or http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/guide directly accessible.

Die Zielgene des Transkriptionsfaktors HIF1α, d.h. die Gene, die der Faktor in direkter Weise reguliert, sind u.a. Gene für Glucose-Transporter (SLC2A1) und das Gen der Phosphoglycerat-Kinase (PGK2), ein zentrales Enzym der Glycolyse. Im Zustand der Hypoxie führt der verstärkt exprimierte und aktivierte HIF1α zu einer erhöhten Expression der Glucose-Transporter und der PGK. Konsistent mit diesem Regelkreis findet sich nach der Behandlung mit MAAs eine reduzierte Expression der entsprechenden Gene.The target genes of the transcription factor HIF1α, i.e. The genes that the factor directly regulates include Genes for Glucose transporter (SLC2A1) and the phosphoglycerate kinase gene (PGK2), a central enzyme of glycolysis. In the state of hypoxia leads the reinforced expressed and activated HIF1α to one increased Expression of the glucose transporters and the PGK. Consistent with this There is a reduced control loop after treatment with MAAs Expression of the corresponding genes.

Einfluss auf weitere, Hypoxie-assoziierte Gengruppen:Influence on others Hypoxia-associated gene groups:

Der Zustand zellulärer Hypoxie ist mit ausgeprägten Veränderungen des Metabolismus und der Genexpression verbunden. Der Stoffwechselweg der Glycolyse wird aktiviert, entsprechend werden Schlüsselenzyme der Glycolyse stärker exprimiert. Außerdem findet sich eine höhere Expression von Genen, die eine Rolle in der Angiogenese spielen und zu einer verbesserten Blutversorgung unterversorgter Zellen führen sollen. Matrixmetalloproteasen werden in erhöhtem Maße synthetisiert, um die Neubildung von Gefäßen durch den Abbau extrazellulärer Matrix zu unterstützen. Im Vergleich zu sauerstoffunterversorgten Zellen zeigen Zellen mit einer verbesserten Sauerstoffversorgung ein entgegengesetztes Expressionsmuster. Gene, die im Falle der Hypoxie reprimiert sind, zeigen in Falle der Normoxie eine stärkere Expression. Entsprechend zeigt sich für Gene, die im Zustand der Hypoxie verstärkt exprimiert werden, im Zustand der Normoxie eine verminderte Expression.The state of cellular hypoxia is associated with pronounced changes in metabolism and gene expression. The metabolic pathway of glycolysis is activated and key enzymes of glycolysis are expressed more strongly. There is also a higher expression of genes that play a role in angiogenesis and are said to lead to an improved blood supply to undersupplied cells. Matrix metalloproteases are synthesized to an increased extent to prevent the formation of new vessels by the To aid in the breakdown of extracellular matrix. Compared to oxygen-deficient cells, cells with an improved oxygen supply show an opposite expression pattern. Genes that are repressed in the case of hypoxia show a higher expression in the case of normoxia. Correspondingly, for genes which are expressed more intensely in the state of hypoxia, there is a reduced expression in the state of normoxia.

Für Hautmodelle, die mit MAAs behandelt wurden, zeigt sich genau dieses dem Hypoxie-induzierten Expressionsmuster entgegengesetztes Expressionsprofil (s. Tabellen 2 bis 6):For Skin models that have been treated with MAAs show exactly this expression profile opposite to the hypoxia-induced expression pattern (see tables 2 to 6):

Tab.3: Expressionwerte der Matrixmetalloproteasen MMP1 und MMP2.Tab. 3: Expression values of the matrix metalloproteases MMP1 and MMP2.

Angegeben sind die relativen Expressionswerte der Proteasen in MAA-behandelten Hautmodellen im Vergleich zu unbehandelten Hautmodellen. Die Expression von MMPs wird im Zustand der Hypoxie induziert, aus der MAA-Behandlung folgt im Gegensatz dazu eine im Vergleich zu unbehandelten Hautmodellen verminderte Expression der Proteasen. Entsprechend ist ein verminderter Abbau extrazellulärer Matrix zu erwarten.The relative expression values are given of the proteases in MAA-treated Skin models compared to untreated skin models. The expression MMPs are induced in the state of hypoxia, which results in MAA treatment in contrast, compared to untreated skin models decreased expression of the proteases. A correspondingly diminished one Degradation extracellular Expected matrix.

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Tab.4: Expression einiger Untereinheiten der ATP Synthase.Tab. 4: Expression of some Subunits of ATP synthase.

Angegeben sind die relativen Expressionwerte in MAA-behandelten Hautmodellen im Vergleich zu unbehandelten Hautmodellen. Zellen, die Sauerstoffunterversorgt sind, zeigen eine verminderte Expression der ATP Synthase, ein Enzym, das für die Erzeugung des biologischen Energieträgers ATP verantwortlich ist. Durch eine verbesserte Sauerstoffversorgung wird die Expression der ATP Synthase verstärkt. Eine entsprechende Induktion der Expression einiger Untereinheiten der ATP Synthase wird bei der Behandlung der Hautmodelle mit MAA beobachtet.The relative expression values are given in MAA-treated skin models compared to untreated skin models. Cells that are undersupplied with oxygen show a reduced number Expression of ATP synthase, an enzyme responsible for the generation of the biological energy source ATP is responsible. Through an improved oxygen supply the expression of the ATP synthase is increased. A corresponding induction the expression of some subunits of ATP synthase is at treatment of skin models with MAA was observed.

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Tab.5: Expression einiger Enzyme der Glycolyse.Tab. 5: Expression of some Glycolysis enzymes.

Angegeben sind die relativen Expressionwerte in MAA-behandelten Hautmodellen im Vergleich zu unbehandelten Hautmodellen. Zelluläre Hypoxie wird von einer Aktivierung der Glycolyse begleitet. Letztlich wird es der Zelle so ermöglicht, den Energiebedarf über den weniger effizienten anaeroben Weg zu dekken. Entsprechend findet sich auch eine erhöhte Aktivität der Lactat-Dehydrogenase. Durch die MAA-Behandlung wird die Expression einiger z.T. zentraler Enzyme der Glycolyse reprimiert, was mit einem geringeren Glucose-Umsatz über diesen Stoffwechselweg verbunden sein wird. Die Zelle passt sich so der besseren Sauerstoffversorgung und der daraus folgenden besseren Energiegewinnung über den aeroben Weg an. Entsprechend ist auch die Expression der Lactat-Dehydrogenase verringert.

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(GLUT1: Glucose-Transporter, PGK2: Phoshoglycerat-Kinase, ALDOC: Fruktose-Bisphosphat Aldolase, GAPD: Glycerinaldehyd-3-Phosphat Dehydrogenase, PGAM: Phosphoglycerat-Mutase, LDHA: Lactat-Dehydrogenase)The relative expression values are given in MAA-treated skin models compared to untreated skin models. Cellular hypoxia is accompanied by an activation of glycolysis. Ultimately, it enables the cell to meet energy needs through the less efficient anaerobic route. Accordingly, there is also an increased activity of lactate dehydrogenase. The MAA treatment represses the expression of some central enzymes of glycolysis, which will be associated with a lower glucose conversion via this metabolic pathway. The cell adapts to the better oxygen supply and the resulting better energy generation via the aerobic route. The expression of lactate dehydrogenase is also reduced accordingly.
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(GLUT1: glucose transporter, PGK2: phoshoglycerate kinase, ALDOC: fructose bisphosphate aldolase, GAPD: glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, PGAM: phosphoglycerate mutase, LDHA: lactate dehydrogenase)

Einfluss von MAA auf Enzyme der Zellatmung und des Abbaus reaktiver Sauerstoffspezies:Influence of MAA on enzymes cellular respiration and the degradation of reactive oxygen species:

Einhergehend mit der verbesserten zellulären Sauerstoffversorgung durch die Behandlung mit MAA sind die Gene für Enzyme der Zellatmung, die Cytochrom C Oxidasen, verstärkt exprimiert (Tab.6).Along with the improved cellular Oxygenation through treatment with MAA are the genes for enzymes cellular respiration, which expresses cytochrome C oxidases increasingly (Tab. 6).

Diese Enzyme spielen eine zentrale Rolle in der aeroben Energiegewinnung der Zelle. Eine absolute Voraussetzung für diesen Prozess der Energiegewinnung ist die Verfügbarkeit von Sauerstoff. Trotz der offensichtlich besseren Verfügbarkeit von Sauerstoff ist die Expression der Superoxid-Dismutase, ein Enzym, das den Abbau sog. reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) bewirkt, reprimiert (Tab.6). Die durch MAA geförderte Sauerstoffaufnahme geht also offenbar nicht mit einer vermehrten Bildung dieser zellschädigenden ROS einher, da die physiologische Antwort der Zelle auf diesen Stress eine gesteigerte Expression der ROS-abbauenden Enzyme wäre.These enzymes play a central role Role in the aerobic energy production of the cell. An absolute requirement For this The process of energy generation is the availability of oxygen. Despite the obviously better availability of oxygen is the expression of superoxide dismutase, an enzyme which causes the degradation of so-called reactive oxygen species (ROS) (Table 6). The funded by MAA So oxygen intake obviously does not work with an increased Formation of these cell-damaging ROS goes hand in hand with the cell's physiological response to this stress would be an increased expression of the ROS-degrading enzymes.

Tab.6: Expression einiger Enzyme der Zellatmung und des ROS-Abbaus. Angegeben sind die relativen Expressionswerte in MAA-behandelten Hautmodellen im Vergleich zu unbehandelten Hautmodellen. Um das erhöhte zelluläre Sauerstoffangebot zu verarbeiten, müssen vermehrt Enzyme der Zelleatmung synthetisiert werden. Eine solche erhöhte Expression verschiedener Peptidketten der Cytochrom-C Oxidase (COX5A, COX6A1, COX6C) wird durch die Behandlung mit MAAs induziert. Gleichzeitig ist die Expression der Superoxid-Dismutase (SOD2) vermindert. Das erhöhte Sauerstoffangebot geht demnach nicht mit einer stärkeren Produktion zellschädigender reaktiver Sauerstoffspezies einher.

Figure 00390001
Beispiel 3 (Formulierungsbeispiel, Angaben in Gew-%)): Montanov 68 6,00 Myritol 318 7,00 Stenol 16/18 1,25 Cutina MDV 2,50 Novata AB 3,00 Cetiol SB 45 1,50 Eusolex 4360 0,50 Tocopherolacetat 0,50 Baysilon M350 0,50 PHB-Propylester 0,20 Generol R 0,50 TiO2 0,30 Tego Carbomer 2%ig 10,00 Talkum DAB 0,50 Glycerin 4,50 Sorbit 70%-ig 2,00 PHB-Methylester 0,20 Wasser, dest add 100 NaOH 10%-ig ph 4,8–5,2 Primärextr. Hoshi Nori 3,00 Beispiel 4: (Formulierungsbeispiel, Angaben in Gew-%)): IPP 5,00 Cutina MDV 2,00 Stenol 1618 1,00 Baysilon M 350 0,50 Biophilic H 4,00 1,6-Hexandiol 6,00 Glycerin 5,00 Wasser add 100 Tego Carbomer, 2%ig 20,00 Trilon A 0,10 Primärextr. Hoshi Nori 3,00 Beispiel 5: (Formulierungsbeispiel, Angaben in Gew-%)): Emuliance 4,00 Myritol 318 6,00 Cutina MDV 2,00 Stenol 1618 1,00 Baysilon M 350 0,50 1,6-Hexandiol 6,00 Glycerin 5,00 Wasser add 100 Primärextr. Hoshi Nori 3,00 Beispiel 6: (Formulierungsbeispiel, Angaben in Gew-%)): Montanov 202 3,00 IPS V 3,00 Myritol 331 1,00 Performalene 400 1,00 Cegesoft C 24 3,00 Lanette 22 1,00 Cutina MDV 2,00 Vitamin E – acetat 0,50 Controx KS 0,25 Parsol 1789 1,00 Eusolex 6300 2,00 Uvinul T 150 1,25 Baysilon M350 0,50 Tego Carbomer 140 2%ig 25,00 1,6 – Hexandiol 6,00 Glycerin 5,00 1,2-Propylenglykol 5,00 Wasser demin. Add 100 DSH-CN 2,00 NaOH 10 %ig ph 4,8–5,2 Dry Flo Plus 1,00 Primärextr. Hoshi Nori 3,00 Beispiel 7: (Formulierungsbeispiel, Angaben in Gew-%)): Distelöl 3,0 Myritol PC 3,5 Lanette 22 3,0 Cutina GMS-V 3,0 Stenol 16/18 2,0 IPS 6,0 Baysilon M350 1,0 Controx KS 0,05 PHB- Propylester 0,2 Wasser add 100 Glycerin 5,0 PHB- Methylester 0,2 Hibiscin 3,0 TiO2 0,5 Citronensäure 0,1 Primärextr. Hoshi Nori 3,00 Sepigel 305 2,0 Beispiel 8: (Formulierungsbeispiel, Angaben in Gew-%)): Lipoid S75-3 1,50 Baysilon M 350 1,00 Cetiol J 600 DEO 4,00 Cetiol SB 45 3,00 Stenol 1618 gesch. 0,50 Cutina MD-V 1,00 Floraester 70 2,00 Floraester 60 1,50 Controx KS 0,20 Mandelöl 2,00 PHB – Propylester 0,20 Tego Carbomer 140 2 %ig 20,00 Talkum Pharma G 1,00 Wasser add 100 Glycerin 3,00 Dipropylenglycol 6,00 PHB – Methylester 0,20 Dry Flo PLUS 1,00 Ca-pantothenat 0,048 Vit. A-palmitat 0,10 DSH-CN 2,00 Primärextr. Hoshi Nori 3,00 NaOH 10 %ig 1,50 Tab. 6: Expression of some enzymes from cell respiration and ROS breakdown. The relative expression values are given in MAA-treated skin models compared to untreated skin models. In order to process the increased cellular oxygen supply, enzymes of cell respiration have to be synthesized. Such increased expression of various peptide chains of cytochrome C oxidase (COX5A, COX6A1, COX6C) is induced by treatment with MAAs. At the same time, the expression of superoxide dismutase (SOD2) is reduced. The increased oxygen supply does not go hand in hand with a stronger production of cell-damaging reactive oxygen species.
Figure 00390001
Example 3 (formulation example, details in% by weight): Montanov 68 6.00 Myritol 318 7.00 Stenol 16/18 1.25 Cutina MDV 2.50 Novata AB 3.00 Cetiol SB 45 1.50 Eusolex 4360 0.50 tocopherol 0.50 Baysilon M350 0.50 PHB propyl 0.20 Generol R 0.50 TiO2 0.30 Tego Carbomer 2% 10.00 Talc DAB 0.50 glycerin 4.50 Sorbitol 70% 2.00 PHB Methylester 0.20 Water, dist add 100 NaOH 10% pH 4.8-5.2 Primärextr. Hoshi Nori 3.00 Example 4: (formulation example, details in% by weight): IPP 5.00 Cutina MDV 2.00 Stenol 1618 1.00 Baysilon M 350 0.50 Biophilic H 4.00 1,6-hexanediol 6.00 glycerin 5.00 water add 100 Tego Carbomer, 2% 20.00 Trilon A 0.10 Primärextr. Hoshi Nori 3.00 Example 5: (formulation example, details in% by weight): Emuliance 4.00 Myritol 318 6.00 Cutina MDV 2.00 Stenol 1618 1.00 Baysilon M 350 0.50 1,6-hexanediol 6.00 glycerin 5.00 water add 100 Primärextr. Hoshi Nori 3.00 Example 6: (formulation example, details in% by weight): Montanov 202 3.00 IPS V 3.00 Myritol 331 1.00 Performalene 400 1.00 Cegesoft C 24 3.00 Lanette 22 1.00 Cutina MDV 2.00 Vitamin E acetate 0.50 Controx KS 0.25 Parsol 1789 1.00 Eusolex 6300 2.00 Uvinul T 150 1.25 Baysilon M350 0.50 Tego Carbomer 140 2% 25,00 1,6 - hexanediol 6.00 glycerin 5.00 1,2-propylene glycol 5.00 Water demin. Add 100 DSH CN 2.00 NaOH 10% pH 4.8-5.2 Dry Flo Plus 1.00 Primärextr. Hoshi Nori 3.00 Example 7: (formulation example, details in% by weight): safflower oil 3.0 Myritol PC 3.5 Lanette 22 3.0 Cutina GMS-V 3.0 Stenol 16/18 2.0 IPS 6.0 Baysilon M350 1.0 Controx KS 0.05 PHB propyl ester 0.2 water add 100 glycerin 5.0 PHB methyl ester 0.2 HIBISCIN 3.0 TiO 2 0.5 citric acid 0.1 Primärextr. Hoshi Nori 3.00 Sepigel 305 2.0 Example 8: (formulation example, details in% by weight): Lipoid S75-3 1.50 Baysilon M 350 1.00 Cetiol J 600 DEO 4.00 Cetiol SB 45 3.00 Stenol 1618 0.50 Cutina MD-V 1.00 Floraester 70 2.00 Floraester 60 1.50 Controx KS 0.20 almond oil 2.00 PHB - propyl ester 0.20 Tego Carbomer 140 2% 20.00 Talcum Pharma G 1.00 water add 100 glycerin 3.00 dipropylene 6.00 PHB - methyl ester 0.20 Dry Flo PLUS 1.00 Ca pantothenate 0.048 Vit. A palmitate 0.10 DSH CN 2.00 Primärextr. Hoshi Nori 3.00 NaOH 10% 1.50

Bewertung:Rating:

Der Transkriptionsfakter HIF1α (hypoxia-inducible factor 1 α) wird in der Literatur weitläufig als Regulator der Sauerstoff-Homöostase beschrieben (z. B.: G. Semenza (2002), Biochem Pharmacol 64: 993–8; RH Wengen (2002), FASEB J 16: 1151–62). Als Gene, die durch diesen Transkriptionsfaktor direkt reguliert werden, sind u.a. der Glucosetransporter GLUT1 (SLC2A1), die Phosphoglycerat-Kinase PGK1 und VEGF identifiziert worden (DA Elson et al. (2000), Cancer Res 60: 6189–95). In den Experimenten der Anmelderin konnte neben HIF1α die Expression des Transporters GLUT1 und der Kinase PGK2 untersucht werden. Die Regulation von PGK2 durch HIF1α wurde bisher in der Literatur nicht beschrieben, eine vergleichbare Regluation der Isoformen PGK1 und PGK2 ist aber wahrscheinlich.The transcription factor HIF1α (hypoxia-inducible factor 1 α) becomes widespread in the literature as a regulator of oxygen homeostasis (e.g. G. Semenza (2002), Biochem Pharmacol 64: 993-8; RH Wengen (2002), FASEB J 16: 1151-62). As genes that are directly regulated by this transcription factor are, among other things the glucose transporter GLUT1 (SLC2A1), the phosphoglycerate kinase PGK1 and VEGF have been identified (DA Elson et al. (2000), Cancer Res 60: 6189-95). In addition to HIF1α, expression in the applicant's experiments of the transporter GLUT1 and the kinase PGK2 are examined. The Regulation of PGK2 by HIF1α was not previously described in the literature, a comparable regulation of the PGK1 and PGK2 isoforms is probable.

HIF1α wird nicht nur durch den zellulären Sauerstoffpartialdruck reguliert, sondern auch durch wesentliche Wachstumsfaktor-abhängige Signalwege (G. Semenza (2002), s.o.). Entsprechend wurde durch die Anmelderin eine Änderung der Genexpression von HIF1α auch bei anderen Wirkstoffprüfungen gefunden, die aber ohne Auswirkung auf die Regulation der Zielgene von HIF1α blieb, und die insgesamt nicht mit einem in sich stimmigen Expressionsmuster für eine Hypoxie/Normoxie einherging.HIF1α is not only due to the cellular oxygen partial pressure regulated, but also through essential growth factor-dependent signaling pathways (G. Semenza (2002), see above). Correspondingly, the applicant a change the gene expression of HIF1α also in other drug tests found, but without any effect on the regulation of the target genes remained of HIF1α, and all of them not with a coherent expression pattern for one Hypoxia / normoxia went hand in hand.

Das Konzept der verminderten Hypoxie durch Einsatz von MAAs wird daher durch das Gesamtbild der Regulationen gestützt. Zum einen wurde hier ein konsistentes Expressionsmuster für HIF1α und dessen Zielgene gefunden. Darüberhinaus sind auch weitere Gengruppen, die mit dem Zustand der Hypoxie assoziiert sind, aber nicht direkt durch HIF1α kontrolliert werden, so reguliert, dass sie das Konzept stützen.The concept of decreased hypoxia by using MAAs is therefore through the overall picture of the regulations supported. On the one hand, there was a consistent expression pattern for HIF1α and its Target genes found. Furthermore are also other gene groups associated with the state of hypoxia, but not directly controlled by HIF1α are regulated in such a way that they support the concept.

So wurde gezeigt, dass im Zustand der Hypoxie die Expression der MMP1 (in dermalen Fibroblasten) und MMP2 (in Bindegewebszellen der Leber) gesteigert ist (M Yamanaka, O Ishikawa (2000), J Dermatol Sci 24: 99–104; PS Chen et al.(2001), World J Gastroenterol 7: 647–51). In Fibroblasten aus Schafen wurde eine Repression der ATP-Synthase unter einem Zustand der Hypoxie gefunden; relevante Publikationen, in denen die Genexpression einzelner Untereinheiten der ATP-Synthase beschrieben wird, konnten nicht gefunden werden.So it was shown that in the state hypoxia expression of MMP1 (in dermal fibroblasts) and MMP2 (in connective tissue cells of the liver) is increased (M Yamanaka, O Ishikawa (2000), J Dermatol Sci 24: 99-104; PS Chen et al. (2001), World J Gastroenterol 7: 647-51). In fibroblasts from sheep there was a repression of ATP synthase found under a state of hypoxia; relevant publications, in which the gene expression of individual subunits of ATP synthase could not be found.

GL Semenza et al. (Semenza et al. (1994), J Biol Chem 23: 23757–63) konnten zeigen, dass HIF1α nicht nur die Expression von PGK1, sondern auch die Expression weiterer Enzyme der Glycolyse beeinflusst. In dieser Publikation konnte auch gezeigt werden, dass das Gen für die Lactat Dehydrogenase A eine potentielle HIF1α-Bindungsstelle besitzt.GL Semenza et al. (Semenza et al. (1994) J Biol Chem 23: 23757-63) could show that HIF1α is not only the expression of PGK1, but also the expression of others Enzymes affected by glycolysis. In this publication, too shown that the gene for the lactate dehydrogenase A has a potential HIF1α binding site.

Eine Repression der verschiedenen Untereinheiten der Cytochrom c Oxidase im Zustand zellulärer Hypoxie konnte für die Hefe demonstriert werden (Dagsgaard et al. (2001), J Biol Chem 276: 7593–601).A repression of the different Subunits of cytochrome c oxidase in the state of cellular hypoxia could for the yeast are demonstrated (Dagsgaard et al. (2001), J Biol Chem 276: 7593-601).

Claims (16)

Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitung zur Verbesserung der Sauerstoffaufnahme bei Menschen oder Tieren, dadurch gekennzeichnet, daß sie Mycosporin-ähnliche Aminosäuren enthält.Cosmetic or pharmaceutical preparation for improving oxygen uptake in humans or animals, characterized in that it contains mycosporin-like amino acids. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbesserung der Sauerstoffaufnahme zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von Hypoxie sowie von durch Hypoxie bedingten oder begünstigten unerwünschten körperlichen Zuständen dient.Preparation according to claim 1, characterized in that the Improve oxygen uptake for prophylactic and / or therapeutic treatment of hypoxia and hypoxia-related or favored undesirable physical states serves. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Mycosporin-ähnlichen Aminosäuren ausgewählt sind unter Palythin, Palythin-Serin, Palythinol, Asterina-330, Mycosporin-2-Glycin, Shinorin, Porphyra-334, N-Methyl-Mycosporin-Serin, N-Methyl-Mycosporin-Threonin, Mycosporin-Glycin-Valin, Palythensäure, Usijiren und Palythen, insbesondere Mycosporin-2-Glycin, Shinorin und Porphyra-334, besonders bevorzugt Porphyra-334.Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that that the Mycosporine-like amino acids selected are under palythin, palythin-serine, Palythinol, Asterina-330, Mycosporin-2-glycine, Shinorin, Porphyra-334, N-methyl-mycosporin-serine, N-methyl-mycosporin-threonine, mycosporin-glycine-valine, palythenic acid, Usijiren and palythene, in particular mycosporin-2-glycine, shinorin and porphyra-334, particularly preferred Porphyra-334. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Mycosporin-ähnlichen Aminosäuren aus Algen extrahiert werden, die ausgewählt sind unter Algen der Gattungen Macrocystis, Himanthalia, Fucus, Ascophyllum, Gracilaria, Gelidium, Pterocladia, Ahnfeltia, Chondrus, Mastocarpus, Phyllophora oder Gymnogongrus; besonders bevorzugt unter den Rotalgen Porphyra oder Euchema oder den Braunalgen Laminaria oder Undaria; ganz besonders bevorzugt aus Hoshi Nori.Preparation according to one of the preceding claims, characterized characterized that the Mycosporine-like amino acids extracted from algae, which are selected from algae of the genera Macrocystis, Himanthalia, Fucus, Ascophyllum, Gracilaria, Gelidium, Pterocladia, Ahnfeltia, Chondrus, Mastocarpus, Phyllophora or Gymnogongrus; particularly preferred among the red algae Porphyra or Euchema or the brown algae Laminaria or Undaria; most notably preferably from Hoshi Nori. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration des Extraktes in der Zubereitung im Bereich von 0,001 bis 10 Gew-%, vorzugsweise 0,01 bis 5 Gew-%, besonders bevorzugt 0,01 bis 3 Gew-%, ganz besonders bevorzugt 0,01 bis 3 Gew-% liegt.Preparation according to one of the preceding claims, characterized characterized that the Concentration of the extract in the preparation in the range of 0.001 up to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight, particularly preferred 0.01 to 3% by weight, very particularly preferably 0.01 to 3% by weight. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie bei Mensch oder Tier intraperitoneal, oral, bukkal, rektal, intramuskulär, topisch, subkutan, inhalativ, intraartikulär oder intravenös angewendet wird.Preparation according to one of the preceding claims, characterized characterized that they in humans or animals intraperitoneally, orally, buccally, rectally, intramuscularly, topically, Subcutaneously, inhalatively, intra-articularly or intravenously becomes. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Lösungen, Dispersionen (Suspensionen oder Emulsionen), Salben, Cremes, wässriger Tensidzubereitungen, Milch, Lotion, Balsam, Gelen, Granulaten, Pudern, Stiftpräparaten, wie z. B. Lippenstiften, Schäumen, Aerosolen, Sprays, Inhalationspräparaten oder Suppositorien angewendet wird.Preparation according to one of the preceding claims, characterized characterized that they in the form of tablets, coated tablets, capsules, solutions, dispersions (suspensions or emulsions), ointments, creams, aqueous surfactant preparations, Milk, lotion, balm, gels, granules, powders, stick preparations, such as B. lipsticks, foams, Aerosols, sprays, inhalation preparations or suppositories is used. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie topisch auf epithelialem Deckgewebe angewendet wird.Preparation according to one of the preceding claims, characterized characterized that they is applied topically to epithelial cover tissue. Zubereitung nach einem der Ansprüche 2 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die durch Hypoxie bedingten oder begünstigten unerwünschten körperlichen Zustände ausgewählt sind unter Paradontose, Hautalterung, geistige oder körperliche Leistungsschwäche, sportliche Leistungsschwäche und vorzugsweise sexuelle Leistungsschwäche, insbesondere erektile Dysfunktionen.Preparation according to one of claims 2 to 8, characterized in that that the caused or favored by hypoxia undesirable physical conditions selected are under periodontal disease, skin aging, mental or physical Inefficiency, poor athletic performance and preferably sexual inefficiency, especially erectile Dysfunctions. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzliche Wirkstoffe enthält, bevorzugt solche, die ausgewählt sind unter – Carotinoiden, wie z. B. Bixin, Zeaxanthin, Cryptoxanthin, Citranaxanthin, Canthaxanthin, β-Apo-4-carotinal, β-Apo-8-carotinal, β-Apo-8-carotinsäureester, Astaxanthin, einzeln oder als Mischung. – Vitaminen, z. B. Vitamin A, Vitamin A-Acetat, Vitamin A-Palmitat, Riboflavin, Vitamin B12, Ascorbinsäure, Ascorbylpalmitat, Nicotinsäure, Nicotinsäureamid, Pyridoxin Hydrochlorid, Vitamin D3, Tocopherol, Tocopherolacetat, Tocopherolpalmitat, Tocotrienol, Vitamin K, Thiamin, Calcium-Pantothenat, Biotin, Liponsäure, Folsäure, Folsäurederivate wie Tetrahydrofolsäure, 5- Methyl-tetrahydrofolsäure, 10-Formyl-tetrahydrofolsäure oder 5-Formyltetrahydrofolsäure. – Verbindungen mit Vitamin- oder Coenzymcharakter, z. B. Cholinchlorid, Carnitin, Taurin, Kreatin, Ubichinone, S-Methylmethionin, S-Adenosylmethionin, „Branched chain amino acids", β-Hydroxy-β-Methylbutyrat und α-Liponsäure. – Mehrfach ungesättigte Fettsäuren, z. B. Linolsäure, Linolensäure, Arachidonsäure, Eicosapentaensäure, Docosahexaensäure. – Bestandteilen des Knoblauchs, z. B. Diallylthiosulfinat, S-Allylcysteinsulfoxid, Vinyldithiine, Ajoen. – Allithiaminen wie Benfotiamin, Fursultiamin, Octotiamin oder Bentiamin. – Glutathion und dessen Ester, wie z. B. GSH-monomethylester, GSH-dimethylester, GSH-monoethylester, GSH-diethylester.Preparation according to one of the preceding claims, characterized characterized that they additional Contains active ingredients, prefers those selected are under - carotenoids, such as B. Bixin, zeaxanthin, cryptoxanthin, citranaxanthin, canthaxanthin, β-apo-4-carotinal, β-apo-8-carotinal, β-apo-8-carotinic acid ester, Astaxanthin, individually or as a mixture. - vitamins, e.g. B. Vitamin A, vitamin A acetate, vitamin A palmitate, riboflavin, vitamin B12, ascorbic acid, Ascorbyl palmitate, nicotinic acid, nicotinamide, Pyridoxine hydrochloride, vitamin D3, tocopherol, tocopherol acetate, Tocopherol palmitate, tocotrienol, vitamin K, thiamine, calcium pantothenate, Biotin, lipoic acid, Folic acid, folic acid derivatives such as tetrahydrofolic acid, 5-methyl-tetrahydrofolic acid, 10-formyl-tetrahydrofolic acid or 5-formyltetrahydrofolic acid. - Links with a vitamin or coenzyme character, e.g. B. choline chloride, carnitine, Taurine, creatine, ubiquinone, S-methyl methionine, S-adenosyl methionine, "Branched chain amino acids ", β-hydroxy-β-methylbutyrate and α-lipoic acid. - Multiple unsaturated fatty acids, z. B. linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, Docosahexaenoic acid. - components of the garlic, e.g. B. diallyl thiosulfinate, S-allylcysteine sulfoxide, vinyl dithiines, Ajoene. - Allithiamines such as benfotiamine, fursultiamine, octotiamine or bentiamine. - glutathione and its esters, such as. B. GSH monomethyl ester, GSH dimethyl ester, GSH monoethyl ester, GSH diethyl ester. Verfahren zur Herstellung einer kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitung zur Verbesserung der Sauerstoffaufnahme bei Menschen oder Tieren, insbesondere zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von Hypoxie sowie von durch Hypoxie bedingten oder begünstigten unerwünschten körperlichen Zuständen, dadurch gekennzeichnet, daß man Mycosporin-ähnliche Aminosäuren mit kosmetisch oder pharmakologisch geeigneten und verträglichen Trägern vermischt.Process for the production of a cosmetic or pharmaceutical preparation for improving oxygen absorption in humans or animals, especially for prophylactic and / or therapeutic treatment of hypoxia and hypoxia-related or beneficiaries undesirable physical states characterized in that one Mycosporine-like amino acids with cosmetically or pharmacologically suitable and compatible carriers mixed. Verwendung von Mycosporin-ähnlichen Aminosäuren zur Verbesserung der Sauerstoffaufnahme in Tieren oder Menschen.Use of mycosporin-like amino acids for Improve oxygen uptake in animals or humans. Verwendung von Mycosporin-ähnlichen Aminosäuren zur Herstellung von Lebensmitteln, Tierernährungsmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Handwaschmitteln, Handgeschirrspülmitteln, Kosmetika oder Körperpflegemitteln, die bei bestimmungsgemäßer Anwendung eine Verbesserung der Sauerstoffaufnahme bewirken.Use of mycosporin-like amino acids for Production of food, animal food, food supplements, Hand washing detergents, hand dishwashing detergents, Cosmetics or personal care products, those when used as intended improve oxygen uptake. Lebensmittel, Tierernährungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Arzneimittel, Handwaschmittel, Handgeschirrspülmittel, Kosmetika oder Körperpflegemittel, enthaltend Mycosporin-ähnliche Aminosäuren als der Hypoxie entgegenwirkende Agenzien.Food, animal nutrition, food supplements, Medicines, hand washing detergents, hand dishwashing detergents, cosmetics or personal care products, containing mycosporin-like amino acids as agents counteracting hypoxia. Kosmetikum nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Creme ist.Cosmetic according to claim 14, characterized in that it is a cream. Kosmetikum nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Nachtcreme ist.Cosmetic according to claim 15, characterized in that it is a night cream.
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