DE10248412A1

DE10248412A1 - Rapidly acting, easily administered suppositories for treatment and/or prophylaxis of hypoglycemia, preferably comprising monosaccharide (source) as active agent

Info

Publication number: DE10248412A1
Application number: DE10248412A
Authority: DE
Inventors: Bernd Rauscher
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2002-08-01
Filing date: 2002-10-17
Publication date: 2004-02-19
Anticipated expiration: 2022-10-18
Also published as: DE10248412B4

Abstract

Suppositories for the treatment and/or prophylaxis of hypoglycemia, are new.

Description

Suppositorien oder Zäpfchen dienen zur Zufuhr von Arzneimitteln oder Arzneistoffen über das Rektum (Enddarm) des menschlichen Körpers. Dazu wird ein Suppositorium rektal eingeführt und setzt im Rektum das eingeschlossene Arzneimittel frei. Die Resorption des Arzneimittels erfolgt im unteren Teil des Rektums in die Hohlvene und nicht in die Pfortader, wie dies bei der Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt bei oraler Einnahme der Fall ist. Somit gelangt der Arzneistoff nicht gleich in die Leber, sondern steht dem Körper bereits vor der ersten Leberpassage zur Verfügung. Allerdings ist bei Suppositorien die resorbierte Menge des Arzneimittels kleiner als bei oraler Einnahme und unterliegt starken Schwankungen, sowohl bei der gleichen Person als auch von einer Person zur anderen.Suppositories or suppositories are used for the delivery of drugs or drugs via the rectum (rectum) of the human body. For this purpose, a suppository is inserted rectally and sets this in the rectum included drugs free. The absorption of the drug occurs in the lower part of the rectum in the vena cava and not in the portal vein, as is the case with absorption from the gastrointestinal tract is the case when taken orally. Thus the drug arrives not immediately into the liver, but the body is already before the first Liver passage available. However, in the case of suppositories, the absorbed amount of the drug smaller than with oral intake and is subject to strong fluctuations, both in the same person and from one person to another.

Hypoglykämie ist ein Zustand, in dem den davon betroffenen Menschen nicht mehr genug Blutzucker oder Glucose zur Verfügung steht. Man spricht in der Regel von Hypoglykämie, wenn der Blutzuckerspiegel oder die Glucosekonzentration im Blut einen Wert von 60 mg/100 ml Blut, also 0,6%, unterschreitet. Dann ist der im Blut gespeicherte Vorrat an Glucose (oder: Traubenzucker) nicht mehr ausreichend, um eine Versorgung des Gehirns oder ausreichende Energiereserven bei kurzfristiger Erhöhung der Stoffwechselaktivität zu gewährleisten. Eine solche Unterversorgung des Gehirns führt zu gesundheitlichen Störungen und in schwereren Fällen zur Bewusstlosigkeit und, falls nicht rechtzeitig eine Behandlung erfolgt, zu schwerwiegenden gesundheitlichen Schäden, insbesondere im Gehirn, bis hin sogar zum Tod. Hypoglykämie oder Unterzuckerung tritt häufig bei Diabetikern auf. Zur Behandlung der Hypoglykämie wird bei noch vorhandenem Bewusstsein dem Patienten Glucose oder Saccharose oral zugeführt, beispielsweise durch lutschen von Traubenzucker oder Würfelzuckerstücken oder durch trinken von stark mit Traubenzucker gesüßten Getränken. Bei Bewusstlosigkeit ist eine orale Zufuhr von Traubenzucker oder Zucker nicht mehr möglich. In diesem Fall wird das Hormon Glucagon, das als antagonistisches Hormon zum Insulin den Blutzuckerspiegel zusammen mit dem weiteren Hormon Adrenalin erhöht, durch eine Spritze intramuskulär oder intravenös verabreicht. Ferner ist es auch möglich, eine Infusion mit einer Glucoselösung intravenös zu verabreichen. Für eine intravenöse Behandlung ist jedoch ein Arzt erforderlich, der im Notfall nicht immer Verfügbar ist oder eine gewisse Zeit braucht, bis er dem Patienten helfen kann. In dieser Zeit kann es bereits zu Schädigungen aufgrund der eingetretenen Hypoglykämie kommen. Pflegepersonal in Altenheimen oder Pflegeheimen dürfen lediglich intramuskulär und subkutan Spritzen verabreichen, jedoch nicht in die Blutbahn. Des weiteren darf das Pflegepersonal generell alle Medikamente nur mit ärztlicher Verordnung verabreichen. Glucagon ist ein teures Medikament. Da der hypoglykämische Schock mit Bewusstlosigkeit selten ist, wird Glucagon vom Arzt meist nicht auf Bedarf verordnet und das Glucagon ist in den meisten Fällen auf Station nicht vorrätig. Im Fall eines hypoglykämischen Schocks wird dann ein Notarzt gerufen, der das mitgebrachte Glucagon verabreicht.Hypoglycemia is a condition in which the people affected by it no longer have enough blood sugar or Glucose available stands. One usually speaks of hypoglycemia when the blood sugar level or the blood glucose concentration is 60 mg / 100 ml Blood, i.e. 0.6%. Then the one stored in the blood Glucose (or: glucose) is no longer sufficient, a supply to the brain or sufficient energy reserves with a short-term increase the metabolic activity to ensure. Such undersupply of the brain leads to health disorders and in more severe cases Loss of consciousness and, if treatment is not given in time, serious health damage, especially in the brain, even to death. hypoglycemia or low blood sugar often occurs in diabetics. The treatment of hypoglycemia is carried out in the presence of Consciousness orally fed glucose or sucrose to the patient, for example by sucking glucose or sugar cubes or by drinking beverages heavily sweetened with glucose. When passed out oral glucose or sugar intake is no longer possible. In this Case becomes the hormone glucagon, which acts as an antagonistic hormone Insulin lowers blood sugar along with the other hormone adrenaline elevated, administered intramuscularly or intravenously by syringe. It is also possible to use a Infusion with a glucose solution intravenous to administer. For an intravenous Treatment, however, requires a doctor who doesn't in an emergency always available or takes some time to help the patient can. During this time, damage can already occur due to hypoglycaemia. Nursing staff in retirement homes or nursing homes are only allowed intramuscularly and subcutaneously, but not in the bloodstream. Furthermore, the nursing staff are generally only allowed to take all medication with medical Administer prescription. Glucagon is an expensive drug. There the hypoglycemic Shock with loss of consciousness is rare, the doctor usually uses glucagon not prescribed on demand and the glucagon is up in most cases Station out of stock. In the case of a hypoglycemic Shocks is then called to an emergency doctor, who brought the glucagon administered.

Der Erfindung liegt nun die Aufgabe zugrunde, Hypoglykämie vorbeugen oder bei Auftreten schnell behandeln zu können, wobei dies möglichst kostengünstig erfolgen soll.The object of the invention is now underlying hypoglycemia prevent or be able to treat quickly if they occur, whereby this is done as inexpensively as possible should.

Diese Aufgabe wird gemäß der Erfindung gelöst mit den Merkmalen des Anspruchs 1. Demnach wird zur Vorbeugung (Prophylaxe) oder Behandlung (Therapie) von Hypoglykämie ein Suppositorium vorgeschlagen.This object is achieved according to the invention solved with the features of claim 1. Accordingly, prevention (prophylaxis) or treatment (therapy) of hypoglycemia suggested a suppository.

Die Erfindung beruht dabei auf der neuen Erkenntnis, dass es auch möglich ist, Hypoglykämie über das Rektum zu behandeln oder vorzubeugen. Die Erfindung hat den Vorteil, dass Suppositorien auch von Nichtmedizinern verabreicht werden dürfen und so eine auftretende Hypoglykämie auch bei bereits eingetretener Bewusstlosigkeit des Patienten schnell behandelt werden kann.The invention is based on the new knowledge that it is also possible is hypoglycemia about that Treat or prevent rectum. The invention has the advantage that suppositories may also be administered by non-medical professionals and such an occurring hypoglycemia quickly, even if the patient has already passed out can be treated.

Vorteilhafte Ausgestaltung und Weiterbildung des Gegenstandes der Erfindung ergeben sich aus den vom Anspruch 1 abhängigen Ansprüchen.Advantageous design and further training of the object of the invention result from that of claim 1 dependent Claims.

In einer besonders vorteilhaften Ausführungsform umfasst oder enthält das Suppositorium wenigstens eine Monosaccharidquelle und/oder wenigstens ein Monosaccharid. Unter einer Monosaccharidquelle wird eine Substanz verstanden, die, insbesondere im Rektum, Monosaccharid(e) freisetzt oder in dieses) umgewandelt wird.In a particularly advantageous embodiment includes or contains the suppository at least one source of monosaccharide and / or at least a monosaccharide. Under a source of monosaccharide is a substance understood that, especially in the rectum, releases monosaccharide (s) or is converted into this).

Für das Suppositorium eignet sich besonders das Monosaccharid Glucose, es lassen sich aber auch die Monosaccharide Fructose und Galactose einsetzen, wobei eines oder eine beliebige Kombination der Monosaccharide direkt oder in einer Monosaccharidquelle vorhanden sein können.For the suppository is particularly suitable for the monosaccharide glucose, but also the monosaccharides fructose and galactose use one or any combination of the monosaccharides can be present directly or in a monosaccharide source.

Vorzugsweise liegen das oder die Monosaccharide) und/oder Monosaccharidquelle(n) wenigstens teilweise in gelöster Form oder in einer Lösung vor, insbesondere in einer wässrigen Lösung. Die Lösung ist vorzugsweise zähflüssig und/oder hochkonzentriert. Beispielsweise kann in der Nahrungsmittelbranche häufig verwendeter Glucosesirup eingesetzt werden.Preferably this or that Monosaccharides) and / or monosaccharide source (s) at least partially in dissolved Form or in a solution before especially in an aqueous Solution. The solution is preferably viscous and / or highly concentrated. For example, in the food industry frequently used glucose syrup can be used.

Das Suppositorium enthält vorzugsweise wenigstens einen weiteren Inhaltsstoff. Zur Steigerung oder Beschleunigung der Bioverfügbarkeit des oder der Monosaccharide) enthält das Suppositorium in einer besonderen Weiterbildung wenigstens einen weiteren Inhaltsstoff, vorzugsweise wenigstens ein ätherisches Öl oder Essenz, die insbesondere aus Chili-, Cayenne- oder Pfefferschoten gewonnen wird und/oder wenigstens eine (andere) durchblutungsfördernde Substanz. Bei erhöhter Durchblutung der Rektumwände ist die Resorption des oder der Monosaccharide) höher. Der Anteil der Mittel zur Steigerung oder Beschleunigung der Bioverfügbarkeit des oder der Monosaccharide) im Suppositorium beträgt vorzugsweise 0 bis höchstens 5 Gewichtsprozent (Gew.%)., also höchstens 5% der Gesamtmasse des Suppositoriums.The suppository preferably contains at least one other ingredient. In order to increase or accelerate the bioavailability of the monosaccharide (s) in a special development, the suppository contains at least one further ingredient, preferably at least one essential oil or essence, which is obtained in particular from chilli, cayenne or pepper pods and / or at least one (other ) blood circulation promoting substance. With increased blood flow to the rectal walls, the absorption of the monosaccharide (s) is higher. The share of funds to increase Reduction or acceleration of the bioavailability of the monosaccharide (s) in the suppository is preferably 0 to at most 5 percent by weight (% by weight), ie at most 5% of the total mass of the suppository.

Das Suppositorium ist in einer vorteilhaften Ausführungsform aus einer Hülle und einem von der Hülle umschlossenen Hohlraum aufgebaut. Die Hülle ist derart ausgebildet, dass sie sich im Rektum nach einer vorbestimmten Zeit, im allgemeinen höchstens 5 min, vorzugsweise höchstens 2 min, so zersetzt, dass der Hohlraum zugänglich ist und demzufolge im Hohlraum vorhandene Antihypoglykämiemittel freigesetzt werden können.The suppository is in an advantageous embodiment from a shell and one from the shell enclosed cavity built. The shell is designed that they are in the rectum after a predetermined time, in general at most 5 min, preferably at most 2 min, decomposed so that the cavity is accessible and therefore in the cavity existing anti-hypoglycemic agents can be released.

Insbesondere besteht die Hülle zumindest teilweise, vorzugsweise zumindest überwiegend aus Lipiden oder lipidhaltigem Material. Solche Lipide oder Fette zersetzen sich leicht im Rektum. Die Hülle kann auch selbst wenigstens ein oder mehrere Monosaccharid (e) oder Monosaccharidquelle(n) enthalten. Im Hohlraum ist im Allgemeinen wenigstens eine Monosaccharidquelle oder im Allgemeinen wenigstens ein Monosaccarid enthalten oder eingebracht. Der Anteil der Lipide im Suppositorium liegt vorzugsweise zwischen 0 Gew.% und 50 Gew.%.In particular, the shell is at least partially preferably at least predominantly from lipids or lipid-containing material. Such lipids or fats easily decompose in the rectum. The shell can itself at least contain one or more monosaccharide (s) or monosaccharide source (s). There is generally at least one source of monosaccharide in the cavity or generally contain or incorporate at least one monosaccaride. The The proportion of lipids in the suppository is preferably between 0 % By weight and 50% by weight.

In einer besonderen Weiterbildung enthält das Suppositorium auch Glucagon zur Unterstützung der Anhebung des Blutzuckerspiegels. Der Anteil Glucagon im Suppositorium beträgt vorzugsweise 0 Gew.% bis höchstens 50 Gew.%.In a special training contains that Suppository also includes glucagon to help raise blood sugar levels. The proportion of glucagon in the suppository is preferably 0% by weight to at the most 50% by weight.

Die Gesamtmasse des Suppositoriums wird im allgemeinen zwischen etwa 10 g und 35 g, vorzugsweise zwischen 20 g und 30 g gewählt. Generell gilt, möglichst viel Wirkstoff oder Nährstoff dem Patienten in möglichst kurzer Zeit zuzuführen. Allerdings muss das Suppositorium auch noch leicht einführbar bleiben, so dass hinsichtlich der Größe und Masse des Suppositoriums ein Kompromiss zu treffen ist.The total mass of the suppository is generally between about 10 g and 35 g, preferably between 20 g and 30 g selected. Generally, if possible a lot of active ingredient or nutrient the patient in as much as possible feed a short time. However, the suppository must remain easy to insert, so in terms of size and mass of the Suppository is a compromise.

Der Anteil an Monosaccharid(en) oder Monosaccharidquelle(n) im Suppositorium beträgt im Allgemeinen wenigstens 50 Gew.%, vorzugsweise wenigstens 80 Gew.%.The proportion of monosaccharide (s) or Monosaccharide source (s) in the suppository is generally at least 50% by weight, preferably at least 80% by weight.

In einem Ausführungsbeispiel besteht ein Suppositorium aus einer Hülle und einer in einem Hohlraum der Hülle eingeschlossenen Lösung oder einem Sirup mit wenigstens einem Monosaccharid, insbesondere Glucose, Galactose oder Fructose. Die Hülle besteht aus einem Material, das sich im Rektum nach dem Einführen des Suppositoriums möglichst rasch zersetzt und darüber hinaus auch eine möglichst hohe Gleitfähigkeit des Suppositoriums zur Erleichterung des Einführens in das Rektum aufweist. Dazu umfasst die Hülle vorzugsweise Fette (Lipide). Zur Steigerung der Bioverfügbarkeit der Monosaccharide im Rektum sind ferner vorzugsweise durchblutungsfördernde Stoffe in der Hülle und/oder in der Lösung vorgesehen, beispielsweise Extrakte, ätherische Öle oder Essenzen aus Pfeffer-, Chili- oder Cayennepflanzen. Schließlich kann auch noch zur Anhebung des Blutzuckerspiegels das Hormon Glucagon beigefügt sein. Die Anteile der jeweiligen Inhaltsstoffe des Suppositoriums ergeben sich aus nachfolgender Aufstellung: Monosaccharide 50–100 Gew.% Lipide 0–50 Gew.% Mittel zur Steigerung der Bioverfügbarkeit, insbesondere zur Durchblutungsförderung 0–5 Gew.% Glucagon 0–50 Gew.% Sonstige Stoffe, insbesondere Wasser 0–30 Gew.% In one embodiment, a suppository consists of a shell and a solution or a syrup enclosed in a cavity of the shell with at least one monosaccharide, in particular glucose, galactose or fructose. The sheath consists of a material that decomposes in the rectum as quickly as possible after insertion of the suppository and also has the highest possible lubricity of the suppository to facilitate insertion into the rectum. For this purpose, the shell preferably comprises fats (lipids). To increase the bioavailability of the monosaccharides in the rectum, blood circulation-promoting substances are preferably also provided in the shell and / or in the solution, for example extracts, essential oils or essences from pepper, chilli or cayenne plants. Finally, the hormone glucagon can also be added to raise the blood sugar level. The proportions of the respective ingredients in the suppository are shown in the following list: monosaccharides 50-100% by weight lipids 0–50% by weight Means to increase bioavailability, in particular to promote blood circulation 0–5% by weight glucagon 0–50% by weight Other substances, especially water 0-30% by weight

Claims

Suppository for the treatment or prevention of hypoglycemia.

A suppository according to claim 1, containing at least one source of monosaccharide and / or at least one monosaccharide.

Suppository according to claim 2, in which the monosaccharide (s) at least one element from the group comprising glucose, fructose and galactose is provided by monosaccharides.

A suppository according to claim 2 or claim 3; in which the monosaccharide source (s) and / or the monosaccharide (s) is at least partially in a solution or exist.

A suppository according to claim 4, wherein the solution is viscous, especially in the form a syrup is present.

Suppository according to one or more of claims 2 to 5, containing at least one further ingredient for acceleration of bioavailability of the monosaccharide (s).

The suppository of claim 6, wherein the further one or more Ingredient (s) to accelerate bioavailability at least one essential oil or Essence comprises or comprise, in particular, pepper, chilli or Cayenne pods is won.

The suppository of claim 6 or claim 7, at least another ingredient promotes blood circulation

Suppository according to one or more of the preceding claims, comprising a sheath enclosing a cavity, the sheath decomposing in the rectum after a predetermined time, generally at most 5 min, preferably at most 2 min, in such a way that the cavity is accessible is.

The suppository of claim 9, wherein the sheath contains lipid-containing material contains or at least predominantly consists of it.

The suppository of claim 9 or claim 10, wherein the At least cover contains one or more monosaccharide (s) or monosaccharide source (s).

Suppository according to one or more of claims 9 to 11, in which at least one monosaccharide and / or at least one in the cavity Monosaccharide source included or introduced.

Suppository according to one or more of the preceding claims, containing Glucagon.

Suppository according to one or more of the preceding claims a total mass between about 10 g and 35 g, preferably between 20 g and 30 g.

Suppository according to one or more of the preceding claims, containing at least 50% by weight, preferably at least 80% by weight, of monosaccharide source (s) or monosaccharide (s).