DE1023764B - Process for the preparation of 1-methyl homologues of the steroid series - Google Patents
Process for the preparation of 1-methyl homologues of the steroid seriesInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 1-Methylhomologen der Steroid-Reihe Man kennt bereits einige Steroidhomologen, die als zusätzliche Substituenten in 1-Stellung eine Methylgruppe aufweisen. Diese wurden durchweg durch Verschiebung der 19-Methylgruppe aus der 10-Stellung in die 1-Stellung erhalten. Sie gehören folglich der 19-Nor-steroid-Reihe an.Process for the preparation of 1-methyl homologues of the steroid series We already know some steroid homologues that are used as additional substituents in 1-position have a methyl group. These have all been postponed the 19-methyl group obtained from the 10-position to the 1-position. you belong consequently the 19-nor-steroid series.
1-Methylhomologen der eigentlichen Steroide, die also die anguläre 19-Methylgruppe noch enthalten, waren bisher noch unbekannt.1-methyl homologues of the actual steroids, meaning the angular 19-methyl group were still unknown.
Es wurde nun gefunden, daß sich Verbindungen dieses neuen Typus aus den in 1-Stellung ungesättigten 3-Ketosteroiden dadurch herstellen lassen, daß man an deren lständige Doppelbindung in an sich bekannter Weise (v g1. Helv. Chim. Acta, Bd. 27, 1944, S. 1803, und journ. Am. Chem. Soc., Bd. 73, 1951, S. 2383) Diazomethan anlagert und die Anlagerungsprodukte einer thermischen Zersetzung, zweckmäßig im Hochvakuum, unterwirft. Die hierbei direkt erhältlichen 1-Methylhomologen der in 1-Stellung ungesättigten 3-Ketosteroide können, falls 1-Methylhomologen gesättigter Steroide, beispielsweise der entsprechenden gesättigten 3-Ketosteroide oder der entsprechenden 3 - Hydroxysteroide, als Endprodukte gewünscht werden, gegebenenfalls noch einer zusätzlichen Hydrierung nach üblichen Methoden unterworfen werden.It has now been found that compounds of this new type emerge the 1-unsaturated 3-keto steroids can be produced by the fact that at their permanent double bond in a manner known per se (v g1. Helv. Chim. Acta, Vol. 27, 1944, p. 1803, and journ. At the. Chem. Soc., Vol. 73, 1951, p. 2383) Diazomethane attaches and the addition products of thermal decomposition, expediently in High vacuum, subject. The 1-methyl homologues of the in 1-position unsaturated 3-ketosteroids can, if 1-methyl homologues are more saturated Steroids, for example the corresponding saturated 3-ketosteroids or the corresponding 3-hydroxysteroids, if desired, as end products be subjected to an additional hydrogenation by customary methods.
Das erfindungsgemäße Verfahren verläuft nach folgendem allgemeinem Schema: Selbstverständlich können die als Ausgangsstoffe dienenden d 1-3-Ketosteroide an anderer Stelle des Moleküls, beispielsweise in 17-Stellung, weitere gegen Diazomethan unempfindliche Substituenten, wie Kohlenwasserstoffreste und/oder Hydroxylgruppen, letztere insbesondere auch in verestertem oder veräthertem Zustand, tragen.The process according to the invention proceeds according to the following general scheme: Of course, the d 1-3-keto steroids used as starting materials can carry further substituents insensitive to diazomethane, such as hydrocarbon radicals and / or hydroxyl groups, the latter in particular also in the esterified or etherified state, elsewhere on the molecule, for example in the 17-position.
Die verfahrensgemäß erhältlichen Verbindungen sollen als Heilmittel oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von solchen dienen.The compounds obtainable according to the method are said to be used as medicaments or serve as intermediates for the production of such.
Das 1-Methyl-41-androsten-17ß-ol-3-on zeigt nämlich neben relativ
geringer androgener eine hohe anabole Wirksamkeit, wie sich aus dem Vergleich mit
Testosteron bei subcutaner Verabreicherung an kastrierten Ratten ergibt.
Beispiel 1 3 g 41-Androsten-17ß-ol-3-on werden in 250 ccm einer ätherischen Diazomethanlösung, hergestellt durch Zersetzung von 50 g Nitrosomethylharnstoff, eingetragen. Die Substanz löst sich in der Gesch,#Ärindigkeit, wie die Umsetzung erfolgt. Man läßt 48 Stunden stehen und saugt den inzwischen erneut ausgefallenen Niederschlag ab. Das so erhaltene rohe Pyrazolino-3',4' :1,2-androstan-17ß-ol-3-on wird aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute: 700/, der Theorie. F. = 237 bis 239° (Zers.).Example 1 3 g of 41-androsten-17β-ol-3-one are introduced into 250 cc of an ethereal diazomethane solution, prepared by decomposing 50 g of nitrosomethylurea. The substance dissolves in the business, # annoyance, how the implementation takes place. The mixture is left to stand for 48 hours and the precipitate which has now precipitated again is filtered off with suction. The crude pyrazolino-3 ', 4': 1,2-androstan-17β-ol-3-one thus obtained is recrystallized from ethanol. Yield: 700 /, the theory. F. = 237 to 239 ° (dec.).
Das Umkristallisierte wird bei 0,001 mm Druck 40 Minuten auf 235 bis 245° erhitzt. Nachdem der Stickstoff abgespalten ist, bleibt eine braune, glasige Schmelze als Rückstand, die über die 50fache Gewichtsmenge A1203 (bekannt unter der Handelsbezeichnung Woelm, sauer -E- 1 % H20) chromatographiert wird. Elutionsmittel: Methylenchlorid/Tetrachlorkohlenstoff = 2 : 1. Die hierbei kristallin anfallenden Fraktionen werden aus Isopropyläther umkristallisiert. Man erhält so 1-Methyl-41-androsten-17ß-ol-3-on. F. = 160 bis 161°; [a]D = - 58,9 (c = 1; C H C13) . Beispiel 2 1 g d '-Cholesten-3-on werden in 100 ccm einer ätherischen Diazomethanlösung, hergestellt durch Zersetzung von 20g Nitrosomethylharnstoff, eingetragen. Das Reaktionsgemisch bleibt 48 Stunden bei Raumtemperatur stehen und wird dann im Vakuum zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene rohe Pyrazolino-3'4':1,2-cholestan-3-on ist ein hellgelbes, amorphes Produkt. Es wird ohne weitere Reinigung der Stickstoffabspaltung unterworfen.The recrystallized material is heated to 235 ° to 245 ° for 40 minutes at 0.001 mm pressure. After the nitrogen has been split off, a brown, glassy melt remains as a residue, which is chromatographed over 50 times the amount by weight of A1203 (known under the trade name Woelm, Sauer -E- 1 % H20). Eluent: methylene chloride / carbon tetrachloride = 2: 1. The fractions which are obtained in crystalline form are recrystallized from isopropyl ether. This gives 1-methyl-41-androsten-17β-ol-3-one. M.p. = 160 to 161 °; [a] D = -58.9 (c = 1; CH C13). Example 2 1 gd'-cholesten-3-one are introduced into 100 cc of an ethereal diazomethane solution, prepared by the decomposition of 20 g of nitrosomethylurea. The reaction mixture remains at room temperature for 48 hours and is then concentrated to dryness in vacuo. The crude pyrazolino-3'4 ': 1,2-cholestan-3-one thus obtained is a light yellow, amorphous product. It is subjected to the elimination of nitrogen without further purification.
Das oben erhaltene Rohprodukt wird bei 0,001 mm Druck 20 Minuten auf 220 bis 230° erhitzt. brach Abspaltung des Stickstoffes bleibt eine braune glasige Schmelze als Rückstand, die mehrere Male mit Methanol ausgekocht wird. Die einzelnen Methanolextrakte werden vereinigt, zur Trockne eingeengt und über die 50fache Menge A1203 (bekannt unter der Handelsbezeichnung »Woelm sauer« -f- 10/, H20) chromatographiert. Als Elutionsmittel dient Tetrachlorkohlenstoff/Methylenchlorid im Verhältnis 2: 1. Die hierbei kristallin anfallenden Fraktionen werden aus Methanol umkristallisiert. Man erhält hierbei das 1-Methyl-d i-cholesten-3-on vom F. 77 bis 78° und einer spezifischen Drehung fa]D = T 65° (CHCI3; c = 1).The crude product obtained above is heated to 220 ° to 230 ° for 20 minutes under a pressure of 0.001 mm. If the nitrogen is split off, a brown glassy melt remains as a residue, which is boiled several times with methanol. The individual methanol extracts are combined, concentrated to dryness and chromatographed over 50 times the amount of A1203 (known under the trade name “Woelm sauer” -f-10 /, H20). The eluent used is carbon tetrachloride / methylene chloride in a ratio of 2: 1. The crystalline fractions are recrystallized from methanol. This gives 1-methyl-d i-cholesten-3-one with a mp of 77 to 78 ° and a specific rotation fa] D = T 65 ° (CHCl 3; c = 1).
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DESCH21528A DE1023764B (en) | 1957-02-06 | 1957-02-06 | Process for the preparation of 1-methyl homologues of the steroid series |
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Publications (1)
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DESCH21528A Pending DE1023764B (en) | 1957-02-06 | 1957-02-06 | Process for the preparation of 1-methyl homologues of the steroid series |
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DE (1) | DE1023764B (en) |
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1957
- 1957-02-06 DE DESCH21528A patent/DE1023764B/en active Pending
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