DE10209494A1

DE10209494A1 - Drug delivery device e.g. stent is filled with drug including restenosis preventing ingredient and is heated by exposure to electromagnetic field to actuate drug

Info

Publication number: DE10209494A1
Application number: DE2002109494
Authority: DE
Inventors: Wolfgang Daum; Monica L B Anderson
Original assignee: RESTENT THERAPEUTICS Inc
Current assignee: Triton Biosystems Inc
Priority date: 2001-03-07
Filing date: 2002-03-05
Publication date: 2002-11-28

Abstract

The device is filled with drug including restenosis preventing ingredient and is heated by exposure to an electromagnetic field to activate the drug. Independent claims are included for the following: (1) Drug delivery device utilization method; and (2) Drug delivering method.

Description

Das Patent betrifft einen Stent und eine Methode nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1.The patent relates to a stent and a method according to the preamble of claim 1.

Die Erfindung betrifft implantierbare Vorrichtungen, wie Stents, die mit Pharmazeutika beschichtet sind und eine Methode zur kontrollierten Ausdiffusion dieser Pharmazeutika aus den Beschichtungen. Im besonderen bezieht sich die gegenwärtige Erfindung auf einen Stent, der durch induktive Erwärmung erhitzt wird um diesen zu veranlassen, Pharmazeutika zur Behandlung oder Prävention der Instent-Restenose ausdiffundieren zu lassen.The invention relates to implantable devices, such as stents, with pharmaceuticals are coated and a method for the controlled diffusion of these pharmaceuticals the coatings. In particular, the present invention relates to a stent which is heated by induction heating to induce it to use pharmaceuticals Diffuse treatment or prevention of instent restenosis.

Kardiovaskuläre Stents restenosieren beinah zu 50%. Verschiedene Verfahren zur Behandlung oder Prävention der Instent-Restenosierung sind bekannt geworden, darunter die Verwendung von radioaktiven Stents (Brachytherapy), biologisch abbaubaren Stents, Drogen- oder pharmazeutisch beschichtete Stents und induktiver Erwärmung von Stents.Cardiovascular stents restenose almost 50%. Different procedures for Treatment or prevention of instent restenosis has become known, including that Use of radioactive stents (brachytherapy), biodegradable stents, drug or pharmaceutically coated stents and induction heating of stents.

Stents können mit unterschiedlichen Pharmazeutika beschichtet sein. Materialien wie biologisch aktive genutzte Mikrosphären für die Freilassung von biologisch aktiven, die Restenosierung des Stents hemmenden Agenzien. Diese Drogen können in Beschichtungen aus z. B. Polyäthylen-Glykol-Substanzen eingelassen sein, die sich innerhalb einer definierten Frist auflösen, um die biologisch aktiven Mikrosphären in die Gefäßwand und das Gefäßlumen freizugeben.Stents can be coated with different pharmaceuticals. Materials like biologically active microspheres for the release of biologically active ones Restenosis of the stent-inhibiting agents. These drugs can be found in coatings from z. B. Polyethylene glycol substances that are within a defined Dissolve the deadline to get the biologically active microspheres into the vessel wall and that To release vascular lumens.

Ein Problem mit diesen sog. Drug eluting Stents ist, das die Ausdiffusion aus der Beschichtung nicht steuerbar oder wählbar ist. Die Ausdiffusion findet solange nach den bekannten Diffusionsgesetzen statt wie die Konzentration in der Beschichtung größer gleich der im umliegenden Gewebe ist. Die Droge hat daher eine konstante Hemmungswirkung auf das Gewebewachstum. Die kann einen schädlichen Effekt auf das Gewebe haben. Dieses Problem wird von dieser Erfindung adressiert.A problem with these so-called drug eluting stents is that the diffusion out of the Coating is not controllable or selectable. The outdiffusion takes place after the known diffusion laws instead of the same as the concentration in the coating which is in the surrounding tissue. The drug therefore has a constant inhibitory effect the tissue growth. It can have a harmful effect on the tissue. This Problem is addressed by this invention.

Der Gegenstand der gegenwärtigen Erfindung ist es einen Mechanismus zur kontrollierten Abgabe der Drogen aufzuzeigen. Die Erfindung greift auf das deutsche Gebrauchsmuster DE 295 19 982.2 und die europäische Patentanmeldung EP 1 036 574 A1 der induktiven Stenterwärmung mittels elektromagnetischer Felder zurück. Der angegebene Zweck dieser beiden Erfindungen ist die Behinderung der Restenosierung selbst. Durch diese induktive Erwärmung, wie in DE 295 19 982.2 beschrieben, erwärmt sich der Stent auf Temperaturen von typisch über 40 C. Die Wärmeenergie kann in dem hier offenbarten Fall benutzt werden, um die Aktivität einer in eine Beschichtung eingelassenen Droge zu beeinflussen. Zunächst kann die Erwärmung innerhalb eines Stents benutzt werden, um die Matrix, in das Pharmazeutikum eingelassen wurde zur Ausdiffusion der Droge zu veranlassen. Die Matrix kann so geschaffen sein, dass diese Ausdiffusion erst ab einer gewissen Schwellerwärmung auftritt. Unter dieser Schwellerwärmung findet keine Ausdiffusion statt. Andererseits kann die Matrix so geschaffen sein, dass die Erwärmung die Ausdiffusion einfach nur unterstützt. Eine andere Art Matrix kann so geschaffen sein, dass die Erwärmung eine Ausdiffusion der Droge verhindert. Der Stent wird dabei zum Empfang der induktiven Energie und zur Erwärmung genutzt. Die Energie gelangt durch Wärmeleitung von dem Stent in die ihn umgebende, pharmazeutische Beschichtung.The subject of the present invention is a controlled mechanism Show drug delivery. The invention applies to the German utility model DE 295 19 982.2 and European patent application EP 1 036 574 A1 of inductive Stent heating back using electromagnetic fields. The stated purpose of this both inventions is the hindrance of restenosis itself. This inductive Heating, as described in DE 295 19 982.2, heats the stent to temperatures typically over 40 C. The thermal energy can be used in the case disclosed here to affect the activity of a drug embedded in a coating. First heating within a stent can be used to insert the matrix into the Pharmaceutical was taken in to cause the drug to diffuse out. The matrix can be created in such a way that this diffusion only occurs after a certain threshold warming occurs. No diffusion takes place under this sill heating. On the other hand, the Matrix be created so that the heating simply supports the out diffusion. A other kind of matrix can be created so that the warming is an out diffusion of the drug prevented. The stent is used to receive the inductive energy and to warm it up used. The energy passes through heat conduction from the stent into the surrounding pharmaceutical coating.

Die Wärmeenergie gelangt von der beschichteten Stentoberfläche in das umgebende Gewebe (Mikroumgebung), wo Eiweiße und andere Moleküle ebenfalls erwärmt werden. Dieser Effekt vermag die Drogeneinwirkung der Stentbeschichtung positiv zu verbessern. The heat energy reaches the surrounding tissue from the coated stent surface (Microenvironment) where proteins and other molecules are also heated. This Effect can positively improve the drug effect of the stent coating.

In einer Ausführung der Erfindung ist das Pharmazeutikum eine Restenosierung behindernde Droge. Entsprechend den obigen Möglichkeiten kann die Freigabe der Droge von erhöhten Temperaturen von aktiviert oder deaktiviert werden.In one embodiment of the invention, the pharmaceutical is an obstacle to restenosis Drug. According to the above options, the release of the drug can be increased Temperatures can be activated or deactivated.

Die hier offenbarte Erfindung nutzt die Stenterwärmung um den Ausdiffusionsprozess der Droge, des Pharmazeutikums zu kontrollieren. Die Auflösung und/oder Ausbreitung einer Droge ist üblicherweise eine Funktion der Temperatur. Je höher die Temperatur ist, desto schneller diffundiert die Droge aus dem sie umgebenden Medium bzw. der sie umgebenden Matrix. Die Dauer der Temperatureinwirkung und die Drogenkonzentration in der Matrix spielen ebenfalls eine Rolle.The invention disclosed here uses stent heating to the out-diffusion process Drug to control the pharmaceutical. The dissolution and / or spread of a Drug is usually a function of temperature. The higher the temperature, the more the drug diffuses faster from the medium or the surrounding medium Matrix. The duration of exposure to temperature and the drug concentration in the matrix also play a role.

Ein Stent kann für die hier gezeigte Anwendung so gestaltet sein, dass sich die Droge in einer Beschichtungsmatrix befindet oder dass sich die Droge direkt auf dem Stentmaterial mit oder ohne Zwischenschicht (z. B. als Haftschicht) befindet. Die Droge selbst kann auch so gestaltet sein, dass sie erst Wirkung zeigt, wenn die Temperatur des Stents und/oder des umgebenden Gewebes über einer Schwellentemperatur gestiegen ist. Unterhalb dieser Schwellentemperatur ist das Pharmazeutikum dann wirkungslos. Die Wirkung der Droge kann dabei behandelnd oder präventiv, vorbeugend sein.For the application shown here, a stent can be designed in such a way that the drug is in one Coating matrix or that the drug is directly on the stent material with or without an intermediate layer (e.g. as an adhesive layer). The drug itself can also be designed this way be effective only when the temperature of the stent and / or the surrounding one Tissue has risen above a threshold temperature. Below this threshold temperature the pharmaceutical is then ineffective. The effects of the drug can be treating or be preventive, preventive.

Vorzugsweise ist die Droge eine die Restenosierung verhinderndes Pharmazeutikum. Die Droge kann sich direkt auf der Oberfläche des Stents befinden oder sie kann in einer Schutzkapselschicht der Oberfläche des Stents eingefügt sein. In dem bevorzugten Fall wird die vom Stent getragene Droge bei Körpertemperatur wenig aktiv sein und durch die Temperaturerhöhung über eine Schwelle aktiviert werden. Um die Droge zu aktivieren muss der Stent mit der Droge erhitzt werden. The drug is preferably a pharmaceutical which prevents restenosis. The Drug can be directly on the surface of the stent or it can be in one Protective capsule layer of the surface of the stent may be inserted. In the preferred case the drug carried by the stent is little active at body temperature and by the Temperature increase can be activated via a threshold. To activate the drug needs the stent can be heated with the drug.

Die Zeichnung der Fig. 1 ist ein schematisierter Querschnitt eines Stents mit einer direkten Drogen-Beschichtung. Die Zeichnung der Fig. 2 ist ein schematisierter Querschnitt eines Stents mit einer Beschichtung die eine Droge beinhaltet.The drawing of FIG. 1 is a schematic cross section of a stent with a direct drug coating. The drawing of FIG. 2 is a schematic cross section of a stent with a coating containing a drug.

Fig. 1 zeigt einen kardiovaskulären Stent 20 von im allgemeinen zylindrischer Form in einer Gefäßwand 10. Die Außenseite des Stent 20 ist mit einer Schicht mit Drogenmaterial 40 versehen, welches in direktem Kontakt zum Gewebe 10 steht. Der Stent weist eine Draht- oder Gitterstruktur auf. In dieser Ausführung ist das Drogenmaterial 40 in eine Schicht integriert die aktive Droge davon abhält, wirksamen Kontakt zum Gewebe 10 bei normaler Körpertemperaturen zu haben. Bei erhöhten Temperaturen gibt die Beschichtung die aktive Droge in das Gewebe 10 frei. Die aktive Droge ist hierbei eine Restenosierung verhindernde Droge. Die Restenosierung Verhinderungsdroge ist z. B. in ein biologisch abbaubares Polymer, wie z. B. eine Polyäthylen-Glykol-Zusammensetzung. Der Stent 20 wird auf eine Temperatur von über 39°C erhitzt und beginnt sich aufzulösen. Vorzugsweise wird der Stent durch induktive Erwärmung erhitzt. Dies kann mittels eines Radiofrequenzgeneratorgerät unternommen werden, welches ein hinreichendes elektromagnetisches Feld erzeugt, damit der Stent durch entsprechende Hystereseverluste ausreichend erwärmt wird. Die Technik wird in z. B. im Gebrauchsmuster DE 295 19 982 näher beschrieben. Nach Abschaltung der induktiven Erwärmung kühlt sich der Stent auf normale Körpertemperatur wieder ab. Dieses Verfahren kann einige Male wiederholt werden. Solange die Konzentration der Droge in der Beschichtung nicht erschöpft ist, kann die Droge stetig freigegeben werden. Fig. 1 shows a cardiovascular stent 20 of generally cylindrical form in a vessel wall 10. The outside of the stent 20 is provided with a layer of drug material 40 which is in direct contact with the tissue 10 . The stent has a wire or grid structure. In this embodiment, drug material 40 is integrated into a layer that prevents active drug from making effective contact with tissue 10 at normal body temperatures. At elevated temperatures, the coating releases the active drug into tissue 10 . The active drug is a restenosis-preventing drug. The restenosis prevention drug is e.g. B. in a biodegradable polymer such. B. a polyethylene glycol composition. The stent 20 is heated to a temperature above 39 ° C and begins to dissolve. The stent is preferably heated by inductive heating. This can be done by means of a radio frequency generator device which generates a sufficient electromagnetic field so that the stent is sufficiently heated by corresponding hysteresis losses. The technology is in z. B. in the utility model DE 295 19 982 described in more detail. After inductive heating is switched off, the stent cools down to normal body temperature. This process can be repeated a few times. As long as the concentration of the drug in the coating is not exhausted, the drug can be released continuously.

Eine andere Ausführung wird in Fig. 2 gezeigt. Ein dünnwandiger Stent 120 von im allgemeinen zylindrischer Form ist im Inneren eines Blutgefäßes platziert. Die Außenseite des Stentes 120 ist mit einer Schicht beschichtet, die Pharmazeutika 140 beinhaltet und im direkten Kontakt zum Gewebe 110 ist. In Wirklichkeit wird der Stent 120 normalerweise in Form eines Drahtgitter aufgebaut sein, so dass die "Außenseite" des Stentes nicht vollständig das Gewebe 110 berührt. In dieser Ausführung ist die Droge so gestaltet, dass diese bei Körpertemperatur im wesentlichen keine Wirkung auf das Gewebe 110 hat. Durch eine erhöhte Temperatur erfolgt eine Änderung und Aktivierung dieser Droge. Die bei Körpertemperatur im wesentlichen inerten Moleküle der Droge beginnen mit Molekülen des Gewebes 110 zu interagieren. Diese Aktivierung kann durch das Erhitzen des Stents erreicht werden. Durch die Erwärmung können die Eiweiß- oder andere Moleküle der Beschichtung aktiviert werden oder die Zellen des Gewebes 110 werden in ihrer Wirkung auf die Droge (Akzeptanz zur Wirkung der Droge) aktiviert. Die Erwärmung kann eine Wirkung auf die Reaktionsgeschwindigkeit oder die Natur der Wechselwirkung der aktiven Droge haben.Another embodiment is shown in FIG. 2. A thin-walled stent 120 of generally cylindrical shape is placed inside a blood vessel. The outside of the stent 120 is coated with a layer that contains pharmaceuticals 140 and is in direct contact with the tissue 110 . In reality, the stent 120 will normally be constructed in the form of a wire mesh so that the "outside" of the stent does not completely touch the tissue 110 . In this embodiment, the drug is designed so that it has essentially no effect on tissue 110 at body temperature. An elevated temperature causes a change and activation of this drug. The molecules of the drug, which are essentially inert at body temperature, begin to interact with molecules of the tissue 110 . This activation can be achieved by heating the stent. As a result of the heating, the protein or other molecules of the coating can be activated or the cells of the tissue 110 are activated in their effect on the drug (acceptance for the action of the drug). The warming may have an effect on the rate of reaction or the nature of the interaction of the active drug.

Eine weitere Ausführung wird in Fig. 3 gezeigt. Der Stent 220 sitzt am Gewebe im Inneren eines Blutgefäßes. Die Wände 240 des Stentes 220 sind mit einer Droge imprägniert welches nicht in direktem Kontakt ist mit dem angrenzenden Gewebe 210 ist. In dieser Ausführung, enthält drogen-imprägnierten Wände 240 eine aktive Droge. Diese Droge hat bei Körpertemperatur im wesentlichen keine Wirkung auf das angrenzende Gewebe 210. Allerdings wird die Droge durch eine Erhöhung der Temperatur aktiviert und aus den Wänden 240 freigegeben damit die Droge mit dem angrenzenden Gewebe 210 zu interagieren beginnt. Dieser Effekt wird durch die Erwärmung erreicht. Das Bindemittel der Beschichtung 240 lässt ab einer definierten Temperatur die aktive Droge frei. Das Ereignis der Temperaturerhöhung ist die aktive Verfügbarkeit der Droge im angrenzenden Gewebe.Another embodiment is shown in FIG. 3. The stent 220 sits on the tissue inside a blood vessel. The walls 240 of the stent 220 are impregnated with a drug that is not in direct contact with the adjacent tissue 210 . In this embodiment, drug-impregnated walls 240 contain an active drug. This drug has essentially no effect on the adjacent tissue 210 at body temperature. However, the drug is activated by increasing the temperature and released from the walls 240 so that the drug begins to interact with the adjacent tissue 210 . This effect is achieved by heating. The binder of the coating 240 releases the active drug from a defined temperature. The event of the temperature increase is the active availability of the drug in the adjacent tissue.

Beispiele: Die hier offenbarte Methode einen Stent induktiv zu erwärmen um durch Wärmeleitung eine mit Pharmazeutika oder Drogen versehene Schicht zu erwärmen, um die Drogen oder Pharmazeutika kontrolliert und selektiv freizusetzen, zu aktivieren oder deren umgebendes Gewebe zu aktivieren soll anhand der folgenden Beispiele näher erläutert werden.Examples: The method disclosed here to inductively heat a stent through Heat conduction to heat a layer of pharmaceuticals or drugs to the Controlled and selective release, activation or activation of drugs or pharmaceuticals Activating surrounding tissue is to be explained in more detail with the aid of the following examples become.

U. Sek. hat in US 5,980,566 ein Iridiumoxidüberzug für einen Stent offenbart, der einen biologisch abbaubaren Träger mit Drogen auf der Stentinnenseite aufweist um das Ansetzen von Thromben und damit die Reduzierung des Blutdurchflusses durch das Stentlumen zu reduzieren. Eine wie hier beschriebene Erwärmung könnte die selektive Drogenfreisetzung bzw. deren Verfügbarkeit verbessern.U. Sec. Has disclosed in US 5,980,566 an iridium oxide coating for a stent that has one biodegradable carrier with drugs on the inside of the stent shows around the attachment of thrombi and thus the reduction in blood flow through the stent lumen to reduce. A warming as described here could result in selective drug release or improve their availability.

In Patent US 5,980,551 (siehe auch PCT-Anmeldung WO 98/34669) hat ein Stent eine biologisch aktive Mikrosphäre, die biologisch aktive Agenzien in die Gefäßwand oder ein Organ freilassen. Um die Restenosierung des Stentes zu hemmen, tragen die biologisch aktiven Mikrosphären eingekapseltes PGE1 in einer wasserlösliche Polyäthylen-Glykol- Mischung. Eine Temperaturzunahme, wie hier beschrieben, könnte selektiv die Zeit der Zersetzung und damit die Freigabe des PGE1 in die Gefäßwand oder das Organ kontrollieren.In US Pat. No. 5,980,551 (see also PCT application WO 98/34669), a stent has one biologically active microsphere, the biologically active agents in the vessel wall or a Release organ. To inhibit the restenosis of the stent, they wear biologically active microspheres encapsulated PGE1 in a water-soluble polyethylene glycol Mixture. An increase in temperature, as described here, could selectively increase the time of Check the decomposition and thus the release of the PGE1 into the vessel wall or the organ.

In Patent US 5,980,551 wird ein Anti-Koagulationspharmaka in ein biologisch abbaubares Material eingebaut, um ein Flüssigüberzugmaterial zu bilden. Der Temperaturprozess, wie in der gegenwärtigen Erfindung beschrieben, könnte den Abbauprozess kontrollieren helfen.In US Pat. No. 5,980,551, an anti-coagulation pharmaceutical is converted into a biodegradable one Material built in to form a liquid coating material. The temperature process, as in described in the present invention could help control the degradation process.

Für den in dem Patent US 5,733,327 beschriebenen Anwendungsprozess könnte eine Temperaturerhöhung helfen, den selektiven Auflösungsmechanismus von poly-e- caprolactone, Polyd, L-deca-lactone, Polydioxine und Kopolymer zu beherrschen.For the application process described in US Pat. No. 5,733,327, a Raising the temperature help the selective dissolution mechanism of poly-e Master caprolactone, polyd, L-deca-lactone, polydioxine and copolymer.

Für die in dem Patent US 5,700,286 beschriebenen Anwendung könnte eine wie hier offenbarter Temperaturerhöhung helfen, die Wirksamkeit für das Iubrikose-Material zu verbessern, welches Polyäthylen, Oxid, Polyäthylen-Glykol, Polyäthylenacetat, Polyvinyl pyrrolidone, Polyvinylalkohol, polyacrylaride, hydrophilie weiche Segmenturethane, einige natürliche Gummis, Polyahnhydride oder andere ähnliche hydrophilie Polymere, oder Kombinationen davon sein kann.For the application described in US Pat. No. 5,700,286, one such as here disclosed temperature increase help to increase the effectiveness for the Iubrikose material improve which is polyethylene, oxide, polyethylene glycol, polyethylene acetate, polyvinyl pyrrolidones, polyvinyl alcohol, polyacrylaride, hydrophilic soft segment urethanes, some natural rubbers, polyhydrides or other similar hydrophilic polymers, or Combinations of these can be.

Die im PCT-Patent WO 00/56376 beschriebenen Anwendung könnte durch die hier offenbarte Temperaturmethode verbessert werden, indem die aus polyhydroxylkanoat geformten Geräte selektiv verschlechtert werden. Diese Geräte werden erfindungsgemäß zusammen mit induktiv erwärmbaren Metallen eingesetzt.The application described in PCT patent WO 00/56376 could be described here disclosed temperature method can be improved by the polyhydroxyl kanoate molded devices are selectively deteriorated. These devices are according to the invention used together with inductively heatable metals.

In der in deutschem Patentanmeldung DE 197 37 021 A1 beschriebenen Anwendung könnte die hier offenbarte Methode helfen, das medizinische Implantat selektiv zu oxidieren, welches aus Magnesium, Eisen oder Zink oder anderen geeigneten Materialien erstellt wurde.In the application described in German patent application DE 197 37 021 A1 the method disclosed here help selectively oxidize the medical implant which made of magnesium, iron or zinc or other suitable materials.

In der in der PCT-Anmeldung WO 96/33757 beschriebenen Anwendung könnte die Temperaturbehandlung der gegenwärtigen Erfindung helfen, selektiv den Auflösungsprozess der mit einer physiologischen annehmbaren Polymer, wie Polyvinylalkohol oder Fibrin, beschichtete Oberfläche zu kontrollieren.In the application described in PCT application WO 96/33757, the Temperature treatment of the present invention selectively help the dissolution process with a physiologically acceptable polymer such as polyvinyl alcohol or fibrin, to control the coated surface.

Der hier beschriebene Temperaturprozess könnte die in der deutschem Patentanmeldung DE 195 14 104 A1 beschriebenen Anwendung der selektiven Auflösung der Droge aus Polyd, L- Laktat, Thromben Inhibitoren und anderen Derivate, unterstützen.The temperature process described here could be that in the German patent application DE 195 14 104 A1 described application of the selective dissolution of the drug from Polyd, L- Support lactate, thrombus inhibitors and other derivatives.

Eine induktive Erwärmung von Stents, wie von dieser Erfindung offenbart, kann mit metallischen Stents ausgeführt werden, die eine angemessene magnetische Suszeptibilität aufweisen. Die Erwärmung hängt ab von der Magnetischen Suszeptibilität des Materials, des Materialvolumen, der Distanz der Lage des Stents zur Oberfläche des Körpers sowie von der genutzten Frequenz und der Dauer der Einstrahlung sowie der Einstrahlungsenergie ab. Die elektromagnetische Energie kann in kontrollierten, kurzen Pulsen oder kontinuierlich gegeben werden.Inductive heating of stents as disclosed by this invention can be done with metallic stents are designed that have adequate magnetic susceptibility exhibit. The heating depends on the magnetic susceptibility of the material, the Material volume, the distance of the position of the stent to the surface of the body and from the used frequency and the duration of the radiation as well as the radiation energy. The Electromagnetic energy can be given in controlled, short pulses or continuously become.

Die Erfindung ist nicht auf die Erwärmung von Gefäßstents von Blutgefäßen beschränkt. Eine Droge oder ein Pharmazeutikum im Sinne dieser Erfindung ist eine Substanz mit einer gezielten therapeutischen oder präventiven Wirkung. Auch Substanzen mit gentherapeutische Wirkung die auf konventionellen chemischen Substanzen oder biologische Derivate basieren können hier drunter fallen.The invention is not limited to the heating of vascular stents from blood vessels. A A drug or a pharmaceutical in the sense of this invention is a substance with a targeted therapeutic or preventive effect. Also substances with gene therapy Effect based on conventional chemical substances or biological derivatives can fall under here.

Zur Erwärmung zum Zwecke dieser Erfindung können auch andere zweckmäßig beschichtete Implantate, wie künstliche Gelenkteile, Knochenschrauben oder Nägel, dentale Implantate etc. dienen. Ein anderes Beispiel wäre ein implantierbares, metallisches Hüftgelenk, das mit einer Droge zur Verbesserung seiner Bioverträglichkeit beschichtet ist. Es können auch wie zu Tabletten oder Kugeln gestaltete Implantate geschaffen werden, die nur zum Zwecke der temperaturkontrollierten Abgabe zweckmäßiger Pharmazeutika implantiert werden. Diese Implantate könnten temporär oder dauerhaft implantiert sein. Ein Anwendungsbeispiel wäre hier ein Implantat für die zeitweilige Chemotherapie. Ein weiteres Beispiel ist die Implantierung von Körnern (engl. Seeds) zur Therapie des Prostatakarzinoms. Die Einlagerung von Insulin in Beschichtungen von Implantaten zur Therapie zuckerkranker Patienten ist ein nächstes Beispiel, dass die Erfindung nicht auf Gefäßstents allein beschränkt ist.For heating for the purpose of this invention, other suitably coated may also be used Implants, such as artificial joint parts, bone screws or nails, dental implants etc. serve. Another example would be an implantable, metallic hip joint with the coated with a drug to improve its biocompatibility. It can also like implants designed to tablets or balls are created that are only for the purpose of temperature-controlled delivery of appropriate pharmaceuticals are implanted. This Implants could be temporarily or permanently implanted. An application example would be here is an implant for temporary chemotherapy. Another example is Implantation of seeds for the treatment of prostate cancer. The Storage of insulin in the coatings of implants for the therapy of diabetic patients Patients are a next example that the invention is not limited to vascular stents alone is.

Die Erfindung benötigt zur Erfüllung ihres Zweckes mindestens ein metallisches Teil eines Implantates und mindestens eine Beschichtungsmaterial, welches bei Temperaturerhöhung eine Droge freisetzt oder eine Droge, die sich bei Temperaturerhöhung von ihrem Substrat löst. Die zu nutzende Frequenz der elektromagnetischen Einstrahlung ist vorzugsweise unter 1 MHz, da menschliches Gewebe hier durchlässig für derartige Strahlung erscheint. Bei der Nutzung von Frequenzen über 3 MHz scheint das Gewebe die Einstrahlung zu absorbieren. Der Frequenzbereich dazwischen kann als Übergang angesehen werden.The invention requires at least one metallic part of a to fulfill its purpose Implants and at least one coating material, which occurs when the temperature rises releases a drug or a drug that releases from its substrate when the temperature rises solves. The frequency of the electromagnetic radiation to be used is preferably below 1 MHz, since human tissue appears transparent to this type of radiation. In the Using frequencies above 3 MHz, the tissue seems to absorb the radiation. The frequency range in between can be seen as a transition.

Claims

1. Stent for delivering an active substance with a stent body which can be heated by the action of an electromagnetic field and an active substance layer, characterized in that the active substance layer is designed such that it is essentially only effective when the stent body has been heated by the electromagnetic field and the thermal energy from the stent body has heated the active substance layer.

2. Stent according to claim 1, characterized in that the active substance layer from one heat-dependent releasing material and an active ingredient contained therein stands and that the active substance layer is effective by releasing part of the active substance becomes.

3. Stent according to claim 1, characterized in that the active ingredient layer by egg NEN active substance adhering to the stent body, which at normal temperature of the Stent body is essentially inactive and becomes active after the stent body Active substance has heated above an activation temperature.

4. Stent according to one of claims 1 to 3, characterized in that the active ingredient has an efficacy which prevents restenosis of the stent.

5. Use of an active ingredient coated or loaded with an active ingredient Stents by heating the stent above a limit temperature at which the changes effectiveness increases with the active ingredient in the tissue adjacent to the stent and by holding the temperature for a predetermined period of time.

6. Use according to claim 5, characterized in that above the certain Temperature the drug activity in the surrounding tissue begins.

7. Use according to claim 5 or 6, characterized in that the stent through a radio frequency energy is heated.

8. Use according to one of claims 5 to 7, characterized in that the Radio frequency energy by means of one arranged outside a patient's body Transmitter antenna takes place.

9. Use according to one of claims 5 to 8, characterized in that a Transmitter antenna with an inner endovascular catheter inserted through veins is arranged half of the stent.

10. Use according to one of claims 5 to 9, characterized in that a Propagation of restenosis-causing cells preventive agent used becomes.

11. Stent for delivery of an active ingredient with an exposure to an electromagnetic table field of heatable stent body and an attached to the stent body Active ingredient material, characterized in that the active ingredient material essentially Lichen is ineffective if the stent body by exposure to the electromagnetic field has been heated and the thermal energy from the stent body the mate rial has heated up.

12. Stent according to claim 10, characterized in that the active substance material from egg active ingredient in combination with a heat-dependent, releasing material is formed and that the active ingredient material becomes ineffective after the releasing Material has been heated.

13. Device for delivering an active ingredient in a body with an active ingredient fabric-provided implant, which in the implanted state to deliver the active ingredient is controlled heated so that the active ingredient is effective when the implant is on is heated.

14. The apparatus according to claim 13, characterized by a magnetic field generator for Heating up the implant.

15. The apparatus of claim 13 or 14, wherein the implant with an active ingredient Treatment of a prostate disease is provided.

16. The apparatus of claim 13 or 14, wherein the implant with an active ingredient for Treatment for diabetes is provided.

17. The apparatus of claim 13 or 14, wherein the implant with an active ingredient for Treatment of an eye disease.

18. Device according to one of claims 13 to 17, characterized in that the Frequency for inductive heating is below 1 MHz.

19. Process for the release of an active ingredient in a body by a controlled Heating an Im provided with an active ingredient for the treatment of the body plantats, which takes effect when the implant is heated.

20. Implant with a coating of an active material that can be heated inductively and releases the active ingredient when the implant has been heated.