DE10202872B4

DE10202872B4 - Process for producing a bioreactor with bundles of microporous capillary tubes arranged side by side in parallel and differently flowed through

Info

Publication number: DE10202872B4
Application number: DE2002102872
Authority: DE
Inventors: Klaus Affeld
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2002-01-14
Filing date: 2002-01-14
Publication date: 2007-08-09
Anticipated expiration: 2022-01-15
Also published as: DE10202872A1

Abstract

Verfahren zur Herstellung eines Bioreaktors zur Kultur von pflanzlichen, tierischen oder menschlichen Zellen mit einem abgeschlossenen Raum 1 für die Zellen 2, der von Bündeln 3 von nebeneinander parallel angeordneten und unterschiedlich durchströmten mikroporösen Kapillarschläuchen 4 durchquert wird und der an beiden Seiten des abgeschlossenen Raums 1 mehrere quer zur Längsachse der Kapillarschläuche angeordnete Trennwände 5 besitzt, die Verteilerräume 6 bilden zur Versorgung und Entsorgung der Zellen durch unterschiedliche bioaktive wässerige Lösungen, die durch die unterschiedlichen Kapillarschläuche strömen,
dadurch gekennzeichnet,
– dass die nebeneinander parallel angeordneten mikroporösen Kapillarschläuche 4 durch Klebung, Schweißung oder durch gesonderte Elemente 13 nach der Art eines Flachbandkabels miteinander verbunden sind und so ein Bündel 3 bilden,
– dass die Bündel 3 sich über die gesamten Verteilerräume 6 erstrecken und die Zuordnung des jeweiligen Kapillarschlauchs 4 zum jeweiligen Verteilerraum 6 durch einen Schneidvorgang erfolgt, oder
– dass die Trennwände 5 durch...Process for the preparation of a bioreactor for the culture of plant, animal or human cells with a closed space 1 for the cells 2, which is traversed by bundles 3 of juxtaposed parallel and differently flowed microporous capillary tubes 4 and on both sides of the closed space 1 more has partition walls 5 arranged transversely to the longitudinal axis of the capillary tubes, the distribution spaces 6 form for the supply and disposal of the cells by different bioactive aqueous solutions which flow through the different capillary tubes,
characterized,
That the microporous capillary tubes 4 arranged parallel to one another are connected to one another by gluing, welding or by separate elements 13 in the manner of a ribbon cable and thus form a bundle 3,
- That the bundles 3 extend over the entire distribution spaces 6 and the assignment of the respective Kapillarschlauchs 4 to the respective distribution space 6 is carried out by a cutting operation, or
- that the partitions 5 by ...

Description

Die Erfindung betrifft einen Bioreaktor zur Versorgung von Zellkulturen, der aus einem abgeschlossenen Gefäß mit Bündeln von unterschiedlich durchströmten mikroporösen Kapillaren aufgebaut ist und ein Verfahren zur Herstellung desselben.The The invention relates to a bioreactor for supplying cell cultures, from a closed vessel with bundles of differently perfused microporous capillaries is constructed and a method for producing the same.

Bioreaktoren werden benötigt, um Zellen zu kultivieren und Nutzen aus ihrer Vermehrung oder aus ihren Stoffwechselprozessen zu ziehen. Dazu müssen die entsprechenden Lebensbedingungen geschaffen werden. Die Zellen werden hierzu in einer Nährlösung kultiviert, die alle erforderlichen Stoffe enthält. Mit den Lebensfunktionen werden jedoch Nährstoffe verbraucht und es werden Stoffwechselabbauprodukte gebildet. Das ursprüngliche Gleichgewicht geht verloren und die verbrauchten Nährstoffe müssen neu zugeführt werden und die Stoffwechselabbauprodukte müssen entfernt werden. Dies geschieht gewöhnlich mit wässerigen Lösungen oder Gasen, die entweder direkt oder durch Mischung und Konvektion zugeführt werden. Dies wird vor allem für Kulturen von Einzellern wie beispielsweise Hefepilzen genutzt.bioreactors are needed to cultivate cells and benefit from their multiplication or out to draw their metabolic processes. For this, the appropriate living conditions must be created become. The cells are cultured for this purpose in a nutrient solution, all the necessary Contains substances. With the life functions, however, nutrients are consumed and it Metabolic degradation products are formed. The original one Balance is lost and the nutrients consumed have to newly fed and the metabolic degradation products must be removed. This usually happens with watery solutions or gases, either directly or by mixing and convection supplied become. This is especially true for cultures used by unicellular organisms such as yeasts.

Zellen von mehrzelligen Lebewesen wie Pflanze, Tier oder Mensch können als einzelne Zellen in einer Lösung jedoch meist nicht gedeihen. Sie benötigen eine Oberfläche oder andere Zellen; an die sie sich anhaften können. Es bildet sich ein Zellverbund. In diesem Fall muss die Versorgung und Entsorgung der Zellen durch Diffusion geschehen. Besteht die Zellkultur aus nur wenigen Zellen, so gelingt diese Aufgabe leicht, handelt es sich jedoch um eine größere Zellmenge, so ist die Versorgung der Zellen mit Nährstoffen und die Entsorgung der Stoffwechselabbauprodukte schwierig, weil die Diffusionswege zu lang sind. Kurze Diffusionswege erreicht man hingegen, wenn man Zellen im Inneren von Kapillarschläuchen kultiviert und von der Kapillarschlauchaußenseite diffusiv mit Nährstoffen versorgt. Jedoch ist in diesem Fall durch den kleinen Kapillarschlauchdurchmesser auch die Menge der Zellen begrenzt.cell of multicellular organisms such as plants, animals or humans can be considered as single cells in a solution but usually not thrive. You need a surface or other cells; to which they can cling. It forms a cell composite. In this case, the supply and disposal of the cells must be through Diffusion happened. If the cell culture consists of only a few cells, so this task succeeds easily, but it is a larger amount of cells, so is the supply of nutrients to the cells and the disposal the metabolic degradation products difficult because the diffusion paths are too long. Short diffusion paths can be reached, however, if one Cells are cultivated inside of capillary tubes and by the Kapillarschlauchaußenseite diffuse with nutrients provided. However, in this case, the small capillary tube diameter is also limits the amount of cells.

In der Patentschrift DE 199 32 439 A1 wird ein Bioreaktor beschrieben, bei dem eine gewebeartige Aufnahmeeinrichtung für die Anhaftung der Zellen vorgesehen ist, die konvektiv durchströmt wird. Durch eine Schichtung der Aufnahmeeinrichtung kann eine Kultivierung auch einer größeren Zellmenge erreicht werden. Mit wachsender Erfahrung mit der Kultivierung von Zellen hat man aber die Erfahrung gemacht, daß man auf die konvektive Durchströmung verzichten muß. Durch das Wachstum der Zellen entstehen nämlich Zellhaufen ohne Zwischenräume, die als Konvektionskanäle dienen könnten.In the patent DE 199 32 439 A1 a bioreactor is described in which a tissue-like receptacle is provided for the adhesion of the cells, which is flowed through convectively. By stratifying the receiving device, a cultivation of a larger amount of cells can be achieved. However, with growing experience in the cultivation of cells, it has been learned that one must forego the convective flow. Because of the growth of the cells, cell clusters without gaps, which could serve as convection channels, are created.

In der natürlichen Umgebung der Zellen dagegen werden Konvektionskanäle gebildet, weil in einer größeren Zellmenge neue Kapillarblutgefäße entstehen. Durch ein Einsprossen von Kapillarblutgefäßen wird also die konvektive Durchströmung eines Zellhaufens gewährleistet. Man hat versucht, diese konvektive Durchströmung der Zellenhaufen durch ein enges Netzwerk von mikroporösen Kapillarschläuchen, die mit wässerigen Lösungen oder Gasen durchströmt werden, zu erreichen. Auf diese Weise kann man bei kurzen Diffusionswegen einen konvektiven Transport von Nährstoffen und Stoffwechselabbauprodukten erreichen. Die Porengrösse der Kapillarschläuche wird so gewählt, dass die erforderlichen Stoffe die Wände durch Diffusion durchdringen und so die Zellen erreichen können. Die Porengröße der Kapillarschläuche kann weiterhin so gewählt werden, dass der Austausch von immunaktiven Substanzen und Zellen verhindert werden kann. Auf diese Weise kann die Zellkultur auch vor der Kontamination mit anderen Einzellern wie Bakterien geschützt werden.In the natural one In contrast, convective channels are formed around the cells, because in a larger amount of cells new capillary blood vessels arise. By a sprouting of capillary blood vessels so the convective flow of a cell cluster. One has tried this convective flow through the cell heap by one close network of microporous capillary tubes, those with watery ones solutions or flows through gases be reached. In this way you can with short diffusion paths a convective transport of nutrients and metabolic degradation products to reach. The pore size of capillary tubes is chosen that the required substances penetrate the walls by diffusion and so the cells can reach. The pore size of the capillary tubes can continue to be chosen Be that exchange of immune-active substances and cells can be prevented. In this way, the cell culture can also protected from contamination with other unicellulars such as bacteria.

Die Anwendung dieses Prinzips wird in der Patentschrift DE 42 30 194 C2 beschrieben. In dem dort beschriebenen Bioreaktor werden beispielsweise Leberzellen eines Tieres in einem von der Außenwelt abgeschlossenen Raum durch Diffusion am Leben und in ihren spezifischen Funktionen gehalten. Dies wird ermöglicht durch eine Vielzahl von mikroporösen Kapillarschläuche, die vom Blut eines leberkranken Patienten durchströmt werden. Die Poren dieser mikroporösen Kapillarschläuche sind so gestaltet, dass immunaktive Stoffe und Zellen sie nicht durchdringen können. So können die Zellen eines Tieres mit dem Blut eines Menschen am Leben und in ihren spezifischen Funktionen gehalten und genutzt werden. Es werden Bündel von Kapillarschläuchen mit unterschiedlichen Eigenschaften und unterschiedlichen Aufgaben verwendet: ein Bündel für die Versorgung mit Sauerstoff, eins für die Durchströmung mit dem Blutplasma des Patienten und eins für die Abfuhr der Galle. Die mikroporösen Kapillarschläuche bilden so ein dreidimensionales Netz, in dessen Zwischenräumen die Zellen wachsen. Dieses dreidimensionale Netz ist jedoch schwierig zu fertigen, weil die Bündel einerseits kompakt an den beiden Enden an unterschiedliche Versorgungswege angeschlossen werden müssen und auf der anderen Seite in der Mitte sich dispersiv durchdringen sollen. Das Einbringen von möglicherweise erforderlichen weiteren Kapillarschlauchbündeln würde eine Fertigung noch weiterhin erschweren.The application of this principle is described in the patent DE 42 30 194 C2 described. In the bioreactor described therein, for example, liver cells of an animal in a space closed off from the outside world are kept alive by diffusion and in their specific functions. This is made possible by a multitude of microporous capillary tubes, through which the blood of a patient with liver disease flows. The pores of these microporous capillary tubes are designed so that immuno-active substances and cells can not penetrate them. Thus, the cells of an animal can be kept alive and used with the blood of a human being and in their specific functions. Bundles of capillary tubes with different properties and different functions are used: a bundle for the supply of oxygen, one for the flow through the blood plasma of the patient and one for the removal of the bile. The microporous capillary tubes form a three-dimensional network, in the interstices of which the cells grow. However, this three-dimensional network is difficult to manufacture, because the bundles on the one hand compactly connected at the two ends to different supply paths and on the other side in the middle to penetrate dispersively. The introduction of possibly required further Kapillarschlauchbündeln would complicate production even further.

Diese Schwierigkeit dieses und anderer Bioreaktoren ist darin begründet, dass die im natürlichen Blutgefäßsystem vorkommenden Verteilung eines zentralen Blutstroms auf viele einzelne periphere kleine Blutströme in den Kapillaren technisch nicht leicht nachzuahmen ist. In der Fertigung werden die Kapillarschläuche nämlich durch Extrusion oder Spinnen hergestellt. Diese Methode ermöglicht die Fertigung von Kapillarschläuchen großer Länge, die aber keine Verzweigungen enthalten, wie sie in den natürlichen Blutgefäßen zu finden sind.This difficulty of this and other bioreactors is due to the fact that the distribution of a central bloodstream occurring in the natural blood vessel system to many individual peripheral small bloodstreams in the capillaries is not technically easy to imitate. In fact, the capillary tubes are manufactured by extrusion or spinning. This method allows the Manufacture of capillary tubes of great length, but containing no branches, as they are found in the natural blood vessels.

Eine andere Möglichkeit, einen Bioreaktor herzustellen, ist die Schaffung verschiedener Kompartimente, zu der jeweils eine Sorte von Kapillaren geöffnet ist. Diese Grundidee liegt verschiedenen Patenten zu Grunde (WO 01/59061A1, DE 198 10 901 C1 , JP 04-190782 A, JP 06-181747A, EP 0 521 495 A2 ). Allerdings wird in keinem dieser Patente ein Verfahren zur Herstellung dieser so gestalteten Bioreaktoren offenbart.Another way to make a bioreactor is to create different compartments, each with a variety of capillaries open. This basic idea is based on various patents (WO 01 / 59061A1, DE 198 10 901 C1 , JP 04-190782 A, JP 06-181747A, EP 0 521 495 A2 ). However, none of these patents discloses a method of making these bioreactors so designed.

Allen diesen Bioreaktoren ist gemeinsam, dass sie entweder zu wenig Zellen enthalten, dass sie zu schwierig sind herzustellen sind oder dass ein Verfahren zur Herstellung nicht offenbart wird.all These bioreactors have in common that they either lack cells contain that they are too difficult to manufacture or that a method of manufacturing is not disclosed.

Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, die oben erwähnten Nachteile der bisherigen Lösungen zu vermeiden und die Aufgabe auf technisch bessere und sichere Weise zu lösen. Insbesondere soll das Problem der Herstellung einer Verteilungseinheit eines zentralen Flüssigkeitsstroms auf viele einzelne periphere kleine Flüssigkeitsströme in den Kapillarschläuchen gelöst werden, so dass unterschiedliche Lösungen durch unterschiedliche Kapillarschläuche geleitet werden können.Of the Invention is therefore based on the object, the above-mentioned disadvantages the previous solutions avoid and do the job in a technically better and safer way to solve. In particular, the problem of producing a distribution unit a central fluid flow on many single peripheral small fluid streams in the capillary tubes solved so that different solutions through different capillary tubes can be directed.

Dies wird dadurch erreicht, dass der Bioreaktor aus Bündeln von parallel nach Art eines Flachbandkabels angeordneten unterschiedlich mikroporösen Kapillarschläuchen aufgebaut wird, die im Montageprozess auf einfache Weise von Automaten gefügt und geöffnet werden können. Auf diese Weise können Verteilerräume geschaffen werden, die die jeweils unterschiedlichen bioaktiven wässerigen Lösungen oder Gase in die entsprechenden mikroporösen Kapillarschläuche leiten. So kann beispielsweise ein mikroporöser Kapillarschlauch von Blutplasma durchströmt werden, ein weiterer mit Sauerstoff für die Oxygenierung, ein weiterer mit Kohlendioxyd für die Regulation des pH-Wertes, ein weiterer mit einer Dialysatflüssigkeit, ein weiterer kann zur Ableitung von Galle dienen, wenn die Zellkultur aus Leberzellen besteht. Auch können Fluide nach der Passage für die Diagnose ausgewertet werden. In die Bündel können weiterhin Lichtleiter eingefügt werden für die Einkopplung von Licht für die Synthese im Bioreaktor oder auch für die Auskopplung von Licht für die Diagnose durch Bioluminiszens. Einkopplung und Auskopplung des Lichts erfolgt dabei zweckmäßig durch die Stirnflächen der Lichtleiter 15 an den Abschlußwänden 11 und 12. Die Lichtleiter 15 können dabei mit einer Oberflächenstruktur an den Mantelflächen versehen sein, um die Einkopplung und Auskopplung des Lichts an der Mantelfläche zu erleichtern. Wenn es sich beispielsweise um eine Zellkultur von Nervenzellen handelt, so können dem Bündel weiterhin für die Zuleitung und Ableitung von elektrischen Impulsen elektrische Leiter beigefügt werden, die in ihrer Länge eine Isolierung tragen und an bestimmten Stellen Kontaktstellen tragen. Zweckmäßig werden solche elektrische Leiter in der Form von Flachbandkabeln hergestellt. Die Freilegung der Kontaktbereiche kann in gleicher Weise wie bei den Kapillarschläuchen durch mechanische oder optische Mittel von Automaten erfolgen.This is achieved by constructing the bioreactor from bundles of differently microporous capillary tubes arranged parallel in the manner of a ribbon cable, which can be easily joined and opened by machines in the assembly process. In this way, distribution spaces can be created which direct the respective different bioactive aqueous solutions or gases into the corresponding microporous capillary tubes. Thus, for example, a microporous capillary tube can be flowed through by blood plasma, another with oxygen for oxygenation, another with carbon dioxide for the regulation of the pH, another with a dialysate fluid, another can serve to dissipate bile, if the cell culture Liver cells. Also, fluids can be evaluated after passage for diagnosis. In addition, optical fibers can be inserted into the bundles for the coupling of light for synthesis in the bioreactor or for the extraction of light for diagnosis by bioluminescence. Coupling and decoupling of the light takes place expediently through the end faces of the light guides 15 at the end walls 11 and 12 , The light guides 15 can be provided with a surface structure on the lateral surfaces in order to facilitate the coupling and decoupling of the light on the lateral surface. If it is, for example, a cell culture of nerve cells, then the bundle can continue to be added for the supply and dissipation of electrical impulses electrical conductors which carry insulation in their length and carry at certain points contact points. Suitably, such electrical conductors are made in the form of ribbon cables. The exposure of the contact areas can be done in the same manner as in the Kapillarschläuchen by mechanical or optical means of machines.

Die mit der Erfindung erzielten Vorteile bestehen insbesondere darin, daß durch die parallele Anordnung von unterschiedlich mikroporösen Kapillarschläuchen die Diffusionswege zu den Zellen kurz sind, weil der Abstand der einzelnen Kapillarschläuche im Bündel zueinander und der Abstand von Bündel zu Bündel optimal auf die Diffusionsgeschwindigkeit der gelösten Stoffe in den jeweiligen wässerigen Lösungen eingestellt werden kann.The particular advantages of the invention are that by the parallel arrangement of different microporous capillary tubes the Diffusion paths to the cells are short because of the distance of the individual capillary tubes in the bundle to each other and the distance from bundle to bundle optimal on the diffusion rate of the dissolved substances adjusted in the respective aqueous solutions can be.

Die Erfindung wird anhand eines in der Zeichnung dargestellten Ausführungsbeispiels näher beschrieben.The Invention will be described with reference to an embodiment shown in the drawing described in more detail.

1 zeigt einen Längsschnitt eines Bioreaktors. 1 shows a longitudinal section of a bioreactor.

In dem abgeschlossenen Raum 1 für die Zellen 2 befinden sich die Kapillarschlauchbündel 3, die sich jeweils aus parallel angeordneten einzelnen Kapillarschläuchen 4 zusammensetzen. Sie durchdringen die Trennwände 5. Mit ihren offenen Enden sind die Kapillarschläuche mit den jeweiligen unterschiedlichen Verteilerräumen 6 für die Zuleitungen 7 und Ableitung 8 verbunden. Die Pfeile 9 und 10 zeigen die Richtung der Durchströmung für einen Kapillarschlauch. Durch die quer zur Längsachse der Kapillarschläuche angeordneten Trennwände 5 wird erreicht, das jeder Kapillarschlauch mit der ihm eigenen Porengröße mit dem entsprechenden Vereilerraum verbunden ist und somit mit der dafür geeigneten bioaktiven wässerigen Lösung durchströmt werden kann. Die Abschlußwände 11 und 12 bilden dabei den Abschluss des Bioreaktors.In the closed room 1 for the cells 2 are the Kapillarschlauchbündel 3 , each consisting of parallel capillary tubes 4 put together. They penetrate the dividing walls 5 , With their open ends are the capillary tubes with the respective different distribution spaces 6 for the supply lines 7 and derivative 8th connected. The arrows 9 and 10 show the direction of flow for a capillary tube. By arranged transversely to the longitudinal axis of the capillary tubes partitions 5 is achieved that each capillary tube is connected to its own pore size with the corresponding Vereilerraum and thus can be flowed through with the appropriate bioactive aqueous solution. The end walls 11 and 12 form the conclusion of the bioreactor.

2 zeigt eine weitere Ausbildung der Erfindung. In diesem Fall durchdringen die Bündel 3 der Kapillarschläuche 4 alle Trennwände 5. Die nebeneinander parallel angeordneten und unterschiedlich mikroporösen Kapillarschläuche 4 sind hier durch Klebung, Schweißung oder durch gesonderte Verbinder 13 nach der Art eines Flachbandkabels miteinander verbunden und bilden so ein Bündel 3. Durch ein mechanisches Schneidwerkzeug, durch einen Laser oder durch andere Mittel können die einzelnen Kapillarschläuche durchtrennt werden und so die für die spätere Durchströmung erforderlichen Öffnungen 14 erhalten. Dieser Vorgang kann sehr gut automatisiert werden, da durch die Anordnung der Kapillarschläuche in einem Flachband das Schneidwerkzeug durch nur zwei Koordinaten zugeordnet werden kann. Weiterhin ist hier ein Lichtleiter 15 dargestellt, der in jedem Bündel 3 enthalten ist und der eine oder beide der Abschlusswände 11 und 12 durchdringt. Auf diese Weise kann Licht in den Bioreaktor eingebracht werden und auch herausgeleitet werden. 2 shows a further embodiment of the invention. In this case, the bundles penetrate 3 the capillary tubes 4 all partitions 5 , The side by side arranged in parallel and different microporous capillary tubes 4 are here by gluing, welding or by separate connectors 13 connected in the manner of a ribbon cable together and form a bundle 3 , By a mechanical cutting tool, by a laser or by other means, the individual capillary tubes can be cut and so the necessary openings for the subsequent flow 14 receive. This process can be automated very well, as by the arrangement of the capillary tubes in a ribbon the cutting tool through only two coordinates can be assigned. Furthermore, here is a light guide 15 shown in each bundle 3 is included and one or both of the end walls 11 and 12 penetrates. In this way, light can be introduced into the bioreactor and also be led out.

3 zeigt die Herstellung einer Trennwand 5. Die einzelnen Kapillarschläuche 4 unterscheiden sich hier beispielsweise auch in Bezug auf ihren Durchmesser. Durch die Verbinder 13 werden sie zu zu flachen Bündeln 3 zusammengefügt und beispielsweise durch Wickeln in Lagen übereinander gelegt und durch eine Masse 16 aneinander gefügt und so verbunden. Diese Masse 16 kann beispielsweise ein aus einer Düse 17 ausströmender Heißkleber sein oder eine schnell selbst aushärtende Masse oder eine durch Strahlung aushärtende Masse sein. Auf diese Weise können die Bündel 3 Lage um Lage miteinander verbunden werden, wobei entweder eine Endwand oder eine Trennwand – wie in 2 dargestellt – gebildet wird. Die einzelnen Bündel 3 werden mit einem Abstand zwischen ihnen so gefügt, daß Zwischenräume entstehen, durch die das Fluid in den Verteilerräumen 6 quer zur Längsachse der Kapillarschläuche 4 strömen kann. Bei dem Vorgang des Fügens oder auch vorher kann das Freischneiden der einzelnen Kapillarschläuche 4 und damit die Bildung der Öffnungen 14 erfolgen. Auch können die Verbinder 13 endlose Bänder bilden, wenn dies für die Fertigung zweckmäßig erscheint. 3 shows the production of a partition 5 , The individual capillary tubes 4 For example, they also differ in terms of their diameter. Through the connectors 13 they become too shallow bundles 3 joined together and laid, for example by winding in layers one above the other and by a mass 16 joined together and so connected. This mass 16 for example, one from a nozzle 17 be hot melt adhesive or a fast self-hardening mass or a radiation-curing mass. That way, the bundles can 3 Layer by layer, with either an end wall or a partition - as in 2 shown - is formed. The individual bundles 3 are fitted with a space between them so as to create spaces through which the fluid in the distribution spaces 6 transverse to the longitudinal axis of the capillary tubes 4 can flow. In the process of joining or even before, the free cutting of the individual capillary tubes 4 and thus the formation of the openings 14 respectively. Also, the connectors 13 Form endless belts, if this appears appropriate for the production.

Claims

Process for the preparation of a bioreactor for the culture of plant, animal or human cells with a closed space 1 for the cells 2 , of bundles 3 of juxtaposed parallel and differently flowed through microporous capillary tubes 4 is traversed and on both sides of the closed space 1 a plurality of transverse walls arranged transversely to the longitudinal axis of the capillary tubes 5 own, the distribution rooms 6 form for the supply and disposal of the cells by different bioactive aqueous solutions which flow through the different capillary tubes, characterized in that - the microporous capillary tubes arranged side by side in parallel 4 by gluing, welding or by separate elements 13 connected in the manner of a ribbon cable and so are a bundle 3 form, - that the bundles 3 over the entire distribution rooms 6 extend and the assignment of the respective capillary tube 4 to the respective distribution room 6 done by a cutting process, or - that the partitions 5 by superimposing the layers and connecting them by a mass 16 be formed.

Bioreactor prepared by a process according to claim 1.

Bioreactor according to claim 2, characterized in that one or more of the capillary tubes 4 are designed for an analysis of the state of cell culture.

Bioreactor according to one of claims 2 or 3, characterized in that the bundles 3 the capillary tubes 4 Contain light guides used to couple light into the cell culture and to extract light for analysis.

Bioreactor according to one of claims 2 to 4, characterized in that the bundles 3 the capillary tubes 4 contain electrical conductors that can conduct electrical impulses to the outside.