DE102022128645A1 - APPLICATION OF SAA COMBINED WITH CTNI - Google Patents
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Abstract
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf das technische Gebiet der biomedizinischen Tests und insbesondere auf die Anwendung von SAA in Kombination mit cTnI bei der Diagnose von Myokarditis. Die vorliegende Erfindung offenbart zum ersten Mal, dass SAA in Kombination mit cTnI eine ausgezeichnete Sensitivität und Spezifität bei der Diagnose von Myokarditis aufweist und daher ein sehr gutes Anwendungspotenzial hat.The present invention relates to the technical field of biomedical tests and, in particular, to the application of SAA in combination with cTnI in the diagnosis of myocarditis. The present invention discloses for the first time that SAA in combination with cTnI has excellent sensitivity and specificity in the diagnosis of myocarditis and therefore has very good application potential.
Description
TECHNISCHES GEBIETTECHNICAL AREA
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf das technische Gebiet der biomedizinischen Tests und insbesondere auf die Anwendung von SAA in Kombination mit cTnI bei der Diagnose von Myokarditis.The present invention relates to the technical field of biomedical tests and in particular to the use of SAA in combination with cTnI in the diagnosis of myocarditis.
HINTERGRUNDBACKGROUND
Derzeit gibt es weltweit kein einheitliches Kriterium für die Diagnose einer Myokarditis, und die klinischen Symptome werden in der Regel mit Labortests und anderen damit zusammenhängenden Hilfstests kombiniert, um die Diagnose zu bestätigen. Zu den Kriterien für die klinische Diagnose der Myokarditis gehören: (1) klinische Manifestationen: (a) akute Brustschmerzen; (b) neu einsetzende Herzinsuffizienz oder Symptome einer Herzinsuffizienz innerhalb von einigen Tagen bis 3 Monaten; (c) Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen ohne erkennbare Ursache, Synkope oder plötzlicher Herztod; (d) ungeklärter kardiogener Schock; (2) Hilfsuntersuchungen: (a) EKG-Veränderungen: ST-T-Veränderungen, atrioventrikulärer Block, abnorme Q-Welle, supraventrikuläre Tachykardie usw.; (b) Myokarditis-Marker: erhöhtes Troponin I oder T; (c) bildgebende Untersuchungen/Verfahren (Echokardiographie oder kardiale Magnetresonanz) zeigen strukturelle und funktionelle Anomalien des Herzens; (d) die kardiale Magnetresonanz bestätigt die Merkmale der Myokardhistologie: T2WI zeigt ein myokardiales Ödem und/oder ein verzögertes Enhancement des Myokards zeigt verstärkte Signale. Die Kriterien für die Diagnose des Verdachts auf Myokarditis: ≥1 klinische Manifestation und ≥1 Anomalie in den Hilfstests; wenn keine klinischen Bedingungen beobachtet werden, >2 Anomalien in den Hilfstests; und andere Krankheiten sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit klinischem Verdacht auf Myokarditis wird empfohlen, zur weiteren Beobachtung und Untersuchung, insbesondere zur Endomyokardbiopsie, ins Krankenhaus aufgenommen zu werden, um die Diagnose zu bestätigen. Die aktuellen Myokarditis-Diagnosekriterien in China sind die überarbeiteten Kriterien für die Diagnose der viralen Myokarditis aus dem Jahr 1999. Myokarditis-Marker, Elektrokardiogramm, Echokardiographie usw. können als Grundlage für die Erstdiagnose einer Myokarditis herangezogen werden.Currently, there is no uniform criterion for the diagnosis of myocarditis worldwide, and clinical symptoms are usually combined with laboratory tests and other related auxiliary tests to confirm the diagnosis. The criteria for clinical diagnosis of myocarditis include: (1) clinical manifestations: (a) acute chest pain; (b) new onset heart failure or symptoms of heart failure within a few days to 3 months; (c) palpitations, cardiac arrhythmias without apparent cause, syncope or sudden cardiac death; (d) unexplained cardiogenic shock; (2) auxiliary investigations: (a) ECG changes: ST-T changes, atrioventricular block, abnormal Q wave, supraventricular tachycardia, etc.; (b) myocarditis markers: elevated troponin I or T; (c) imaging studies/procedures (echocardiography or cardiac magnetic resonance) show structural and functional abnormalities of the heart; (d) cardiac magnetic resonance confirms the features of myocardial histology: T2WI shows myocardial edema and/or delayed enhancement of the myocardium shows increased signals. The criteria for the diagnosis of suspected myocarditis: ≥1 clinical manifestation and ≥1 abnormality in the auxiliary tests; if no clinical conditions are observed, >2 abnormalities in the auxiliary tests; and other diseases should be excluded. Patients with clinical suspicion of myocarditis are recommended to be hospitalized for further observation and examination, especially endomyocardial biopsy, to confirm the diagnosis. The current myocarditis diagnostic criteria in China are the revised criteria for the diagnosis of viral myocarditis in 1999. Myocarditis markers, electrocardiogram, echocardiography, etc. can be used as the basis for the initial diagnosis of myocarditis.
Die Spezifität und Sensitivität von Myokarditis-Tests muss daher dringend weiter verbessert werden.The specificity and sensitivity of myocarditis tests therefore urgently need to be further improved.
ZUSAMMENFASSUNGSUMMARY
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung eines menschlichen Serum-Amyloid-A (SAA)-Testreagenzen in Kombination mit einem kardialen Troponin (cTnI)-Testreagenz zur Herstellung eines Reagenzes oder eines Testkits zur Diagnose von Myokarditis.The present invention relates to the use of a human serum amyloid A (SAA) test reagent in combination with a cardiac troponin (cTnI) test reagent for the preparation of a reagent or a test kit for the diagnosis of myocarditis.
In der vorliegenden Erfindung kann, sofern nicht anders angegeben, „SAA“ oder „cTnI“ durch „Marker“, „Markergen“, „biochemischer Marker“ und „Myokarditis-Marker“ ersetzt werden. „SAA“ oder „cTnI“ bezieht sich speziell auf ein Molekül, das als Ziel für eine Analyse einer Testprobe eines Patienten verwendet wird. SAA und cTnI können im Rahmen der vorliegenden Erfindung Nukleinsäure (z. B. typischerweise mRNA) oder Protein darstellen. Als Marker wird erwartet, dass SAA mRNA oder cTnI mRNA eine Ribonukleotidsequenz in voller Länge oder eine natürlich vorkommende Variante von SAA mRNA oder cTnI mRNA oder Fragmente der Sequenz in voller Länge und der Variante, insbesondere nachweisbare Fragmente, deren spezifische Sequenzen bestimmt werden können, umfasst. Vorzugsweise umfasst SAA mRNA oder cTnI mRNA mindestens 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15 oder 20 kontinuierliche Ribonukleotide der Ribonukleotidsequenz in voller Länge. Dem Fachmann ist bekannt, dass Ribonukleotide, die von Zellen oder Ribonukleotiden in extrazellulären Matrizen freigesetzt werden, beschädigt werden können (z. B. während einer Entzündung) und in solche Fragmente abgebaut oder gespalten werden können. Der Fachmann sollte beispielsweise wissen, dass mRNA oder Fragmente von mRNA auch Teil eines Komplexes sein können. Ein solcher Komplex kann auch als der in der vorliegenden Erfindung definierte Marker verwendet werden. Als Marker wird erwartet, dass das SAA-Protein oder das cTnI-Protein eine Aminosäuresequenz in voller Länge oder eine natürlich vorkommende Variante des SAA-Proteins oder des cTnI-Proteins oder Fragmente der Sequenz in voller Länge und der Variante, insbesondere nachweisbare Fragmente, deren spezifische Sequenzen bestimmt werden können, enthält. Vorzugsweise enthält das SAA-Protein oder cTnI-Protein mindestens 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15 oder 20 kontinuierliche Ribonukleotide der Aminosäuresequenz in voller Länge. Was die „natürlich vorkommende Variante“ betrifft, so sollte man wissen, dass ein Gen eines höheren Tieres in der Regel eine hohe Wahrscheinlichkeit für Polymorphismus aufweist. Viele Moleküle der gleichen Isoform erzeugen beim Spleißen gegenseitig unterschiedliche Aminosäuresequenzen. Jedes Gen, das mit einer Krebserkrankung in Verbindung steht und eine ähnliche Aktivität wie das Markergen aufweist, wird in die Markergene aufgenommen, auch wenn die Nukleotidsequenzen des Gens aufgrund von Polymorphismus oder Isoform unterschiedlich sind.In the present invention, unless otherwise specified, "SAA" or "cTnI" may be replaced by "marker", "marker gene", "biochemical marker" and "myocarditis marker". "SAA" or "cTnI" refers specifically to a molecule used as a target for an analysis of a test sample from a patient. SAA and cTnI in the context of the present invention may represent nucleic acid (e.g., typically mRNA) or protein. As a marker, SAA mRNA or cTnI mRNA is expected to comprise a full-length ribonucleotide sequence or a naturally occurring variant of SAA mRNA or cTnI mRNA, or fragments of the full-length and variant sequences, particularly detectable fragments whose specific sequences can be determined. Preferably, SAA mRNA or cTnI mRNA comprises at least 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15 or 20 continuous ribonucleotides of the full-length ribonucleotide sequence. It is known to those skilled in the art that ribonucleotides released from cells or ribonucleotides in extracellular matrices can be damaged (e.g. during inflammation) and can be degraded or cleaved into such fragments. For example, those skilled in the art should know that mRNA or fragments of mRNA can also be part of a complex. Such a complex can also be used as the marker defined in the present invention. As a marker, the SAA protein or cTnI protein is expected to contain a full-length amino acid sequence or a naturally occurring variant of the SAA protein or cTnI protein or fragments of the full-length sequence and the variant, in particular detectable fragments whose specific sequences can be determined. Preferably, the SAA protein or cTnI protein contains at least 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15 or 20 continuous ribonucleotides of the full-length amino acid sequence. As for the "naturally occurring variant", it should be noted that a gene of a higher animal usually has a high probability of polymorphism. Many molecules of the same isoform produce mutually different amino acid sequences when spliced. Any gene associated with a cancer and having similar activity to the marker gene is included in the marker genes, even if the nucleotide sequences of the gene are different due to polymorphism or isoform.
In einigen Ausführungsformen ist das SAA-Testreagenz und/oder das cTnI-Testreagenz ein quantitatives Testreagenz, das für einen Nukleinsäurespiegel spezifisch ist.In some embodiments, the SAA assay reagent and/or the cTnI assay reagent is a quantitative assay reagent specific for a nucleic acid level.
In einigen Ausführungsformen ist das quantitative Testreagenz ein Reagenz, das für folgende Verfahren geeignet ist: fluorogene quantitative Echtzeit-PCR, digitale PCR, Fluoreszenzfarbstoffverfahren, Resonanzlichtstreuung, Sequenzierung oder biologische Massenspektrometrie.In some embodiments, the quantitative assay reagent is a reagent suitable for the following methods: fluorogenic quantitative real-time PCR, digital PCR, fluorescent dye methods, resonance light scattering, sequencing, or biological mass spectrometry.
In einigen Ausführungsformen ist das quantitative Testreagenz eine Sonde oder ein Primer, der spezifisch an SAA mRNA und/oder cTnI mRNA oder SAA cDNA und/oder cTnI cDNA binden kann.In some embodiments, the quantitative assay reagent is a probe or primer that can specifically bind to SAA mRNA and/or cTnI mRNA or SAA cDNA and/or cTnI cDNA.
Es ist auch zu verstehen, dass die Markergene ein Homolog einer anderen Spezies als dem Menschen umfassen können. Daher bezieht sich das „Markergen“, sofern nicht anders angegeben, auf ein Homolog eines einzigartigen Markergens einer Spezies oder auf ein fremdes Markergen, das in ein Individuum eingeführt wurde. Ebenso ist zu verstehen, dass „ein Homolog eines Markergens“ als Sonde verwendet werden kann, um unter strengen Bedingungen mit einem Markergen des Menschen zu hybridisieren. Die strengen Bedingungen sind dem Fachmann bekannt (der geeignete Bedingungen auf der Grundlage von Tests oder empirischem Wissen auswählen kann, um die gleiche Strenge zu gewährleisten). Als Primer oder Sonde kann ein Polynukleotid verwendet werden, das die Nukleotidsequenz des Markergens oder eine Nukleotidsequenz enthält, die komplementär zu einem komplementären Strang der Nukleotidsequenz des Markergens ist und mindestens 15 Nukleotide aufweist. Daher bezieht sich der „komplementäre Strang“ auf einen Strang in Bezug auf den anderen Strang in doppelsträngiger DNA, die aus A-T (U in RNA) und G-C Basenpaaren besteht.It is also to be understood that the marker genes may include a homologue of a species other than human. Therefore, unless otherwise specified, the "marker gene" refers to a homologue of a unique marker gene of a species or to a foreign marker gene introduced into an individual. Likewise, it is to be understood that "a homologue of a marker gene" may be used as a probe to hybridize with a human marker gene under stringent conditions. The stringent conditions are known to those skilled in the art (who may select appropriate conditions based on testing or empirical knowledge to ensure the same stringency). A polynucleotide containing the nucleotide sequence of the marker gene or a nucleotide sequence complementary to a complementary strand of the nucleotide sequence of the marker gene and having at least 15 nucleotides may be used as a primer or probe. Therefore, the "complementary strand" refers to one strand with respect to the other strand in double-stranded DNA consisting of A-T (U in RNA) and G-C base pairs.
Darüber hinaus bezieht sich der „komplementäre Strang“ nicht nur auf eine Sequenz, die vollständig komplementär zu einem Bereich von mindestens 15 zusammenhängenden Nukleotiden ist, sondern auch auf eine Sequenz mit 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % oder mehr Nukleotidsequenzhomologie in einigen Fällen. Das Ausmaß der Homologie zwischen Nukleotidsequenzen kann mit Hilfe des BLAST-Algorithmus und ähnlichen Verfahren gemessen werden.Furthermore, the "complementary strand" refers not only to a sequence that is completely complementary to a stretch of at least 15 contiguous nucleotides, but also to a sequence with 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% or more nucleotide sequence homology in some cases. The degree of homology between nucleotide sequences can be measured using the BLAST algorithm and similar methods.
In einigen Ausführungsformen ist das SAA-Testreagenz und/oder das cTnI-Testreagenz ein quantitatives Testreagenz, das spezifisch für einen Proteingehalt ist.In some embodiments, the SAA assay reagent and/or the cTnI assay reagent is a quantitative assay reagent specific for protein content.
Verfahren zum Testen des Proteingehalts sind z. B. ELISA, Western Blot, biologische Massenspektrometrie und ähnliches.Methods for testing protein content include ELISA, Western blot, biological mass spectrometry and the like.
In einigen Ausführungsformen ist das SAA-Testreagenz ein Anti-SAA-Antikörper.In some embodiments, the SAA test reagent is an anti-SAA antibody.
In einigen Fällen ist das cTnI-Testreagenz ein anti-cTnI-Antikörper.In some cases, the cTnI test reagent is an anti-cTnI antibody.
Der Begriff „Antikörper“ umfasst einen polyklonalen Antikörper und einen monoklonalen Antikörper, und der Begriff „Antikörperfragment“ umfasst antigenbindende Fragmente dieser Antikörper, einschließlich Fab, F(ab')2, Fd, Fv, scFv, bispezifischer Antikörper und minimaler Erkennungseinheiten der Antikörper, sowie einkettige Derivate dieser Antikörper und Fragmente, wie scFv-Fc. Die Antikörper können ausgewählt werden aus IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE und IgD. Darüber hinaus umfasst der Begriff „Antikörper“ natürlich vorkommende Antikörper und nicht natürlich vorkommende Antikörper, einschließlich z. B. chimärer, bifunktioneller, humanisierter und menschlicher Antikörper sowie verwandter synthetisierter Isoformen der Antikörper. Der Begriff „Antikörper“ ist austauschbar mit „Immunglobulin“.The term "antibody" includes a polyclonal antibody and a monoclonal antibody, and the term "antibody fragment" includes antigen-binding fragments of these antibodies, including Fab, F(ab')2, Fd, Fv, scFv, bispecific antibodies and minimal recognition units of the antibodies, as well as single-chain derivatives of these antibodies and fragments, such as scFv-Fc. The antibodies can be selected from IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE and IgD. In addition, the term "antibody" includes naturally occurring antibodies and non-naturally occurring antibodies, including, for example, chimeric, bifunctional, humanized and human antibodies, as well as related synthesized isoforms of the antibodies. The term "antibody" is interchangeable with "immunoglobulin".
Die Antikörper können nach einem beliebigen Verfahren hergestellt werden und können von Menschen, Ratten, Kaninchen, Schafen, Pferden usw. stammen. Vorzugsweise ist der Antikörper ein humanisierter Antikörper.The antibodies may be produced by any method and may be derived from humans, rats, rabbits, sheep, horses, etc. Preferably, the antibody is a humanized antibody.
In einigen Fällen handelt es sich bei der mit dem diagnostischen Reagenz oder dem Testkit getesteten Probe um Blut.In some cases, the sample tested with the diagnostic reagent or test kit is blood.
In einigen Fällen ist das Blut peripheres Blut.In some cases the blood is peripheral blood.
In einigen Fällen ist das Blut Serum oder Plasma.In some cases the blood is serum or plasma.
In einigen Fällen ist die Myokarditis eine Karditis, vorzugsweise eine infektiöse Karditis.In some cases, myocarditis is carditis, preferably infectious carditis.
Die vorliegende Erfindung zeigt zum ersten Mal, dass SAA in Kombination mit cTnI eine ausgezeichnete Sensitivität und Spezifität bei der Diagnose von Myokarditis aufweist und daher ein sehr gutes Anwendungspotenzial besitzt.The present invention shows for the first time that SAA in combination with cTnI has excellent sensitivity and specificity in the diagnosis of myocarditis and therefore has very good application potential.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER AUSFÜHRUNGSFORMENDETAILED DESCRIPTION OF THE EMBODIMENTS
Es wird im Detail auf Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung Bezug genommen, und ein oder mehrere Beispiele werden im Folgenden beschrieben. Jedes Beispiel dient der Veranschaulichung und nicht der Einschränkung der vorliegenden Erfindung. In der Tat kann der Fachmann verschiedene Modifikationen und Änderungen an der vorliegenden Erfindung vornehmen, ohne vom Umfang oder Geist der vorliegenden Erfindung abzuweichen. So können beispielsweise Merkmale, die als Teil einer Ausführungsform dargestellt oder beschrieben sind, in einer anderen Ausführungsform verwendet werden, um eine noch andere Ausführungsform zu schaffen.Reference will be made in detail to embodiments of the present invention, and one or more examples will be described below. Each example is intended to illustrate and not to limit the present invention. Indeed, those skilled in the art may make various modifications and changes to the present invention without departing from the scope or spirit of the present invention. For example, features shown or described as part of one embodiment may be used in another embodiment to create yet another embodiment.
Sofern nicht anders angegeben, haben alle Begriffe (einschließlich technischer und wissenschaftlicher Begriffe), die zur Offenbarung der vorliegenden Erfindung verwendet werden, die gleiche Bedeutung, wie sie von einer Person mit gewöhnlichen Kenntnissen auf dem Gebiet, zu dem die vorliegende Erfindung gehört, allgemein verstanden wird. Zum besseren Verständnis von Anweisungen der vorliegenden Erfindung werden die folgenden Definitionen verwendet. Die hier in der Beschreibung der vorliegenden Erfindung verwendeten Begriffe dienen nur der Beschreibung bestimmter Ausführungsformen und sollen die vorliegende Erfindung nicht einschränken.Unless otherwise specified, all terms (including technical and scientific terms) used to disclose the present invention have the same meaning as commonly understood by a person having ordinary skill in the art to which the present invention belongs. To facilitate understanding of the teachings of the present invention, the following definitions are used. The terms used herein in the description of the present invention are for the purpose of describing particular embodiments only and are not intended to limit the present invention.
Die Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung werden im Folgenden anhand von Beispielen ausführlich beschrieben. Es sollte verstanden werden, dass diese Beispiele nur verwendet werden, um die vorliegende Erfindung zu veranschaulichen und es ist nicht beabsichtigt, den Umfang der vorliegenden Erfindung zu begrenzen. In den folgenden Beispielen wird für ein Prüfverfahren, für das eine bestimmte Bedingung nicht angegeben ist, vorzugsweise auf die Anleitung in der vorliegenden Erfindung, ein Prüfhandbuch oder eine herkömmliche Bedingung im Stand der Technik, ein anderes Prüfverfahren im Stand der Technik bekannt, oder eine Bedingung von einem Hersteller verwiesen.The embodiments of the present invention will be described in detail below by way of examples. It should be understood that these examples are only used to illustrate the present invention and are not intended to limit the scope of the present invention. In the following examples, for a test method for which a specific condition is not specified, reference is preferably made to the instructions in the present invention, a test manual or a conventional condition in the prior art, another test method known in the prior art, or a condition from a manufacturer.
In den folgenden spezifischen Beispielen kann ein Messparameter, der sich auf eine Rohstoffkomponente bezieht, eine leichte Abweichung innerhalb eines Wägegenauigkeitsbereichs aufweisen, sofern nicht anders angegeben. Bei Temperatur- und Zeitparametern ist eine akzeptable Abweichung aufgrund der Prüfgenauigkeit des Instruments oder der Betriebsgenauigkeit zulässig.In the following specific examples, a measurement parameter related to a raw material component may have a slight deviation within a weighing accuracy range unless otherwise specified. For temperature and time parameters, an acceptable deviation is allowed due to the testing accuracy of the instrument or the operating accuracy.
BeispielExample
1. Verfahren1. Procedure
Im Renji-Krankenhaus der Shanghai Jiaotong University School of Medicine wurde von 62 zufällig ausgewählten Patienten (42 Männer und 20 Frauen im Alter von 40-60 Jahren) mit infektiöser Myokarditis jeweils 1 ml Serum entnommen und als Kontrollgruppe verwendet; Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Hyperthyreose, Diabetes, bösartigem Tumor, Lungenentzündung, Erkältung und anderen Krankheiten wurden ausgeschlossen. Darüber hinaus wurde von 45 gesunden Freiwilligen (30 Männer und 15 Frauen im Alter von 40-60 Jahren) jeweils 1 ml normales Serum entnommen und auf SAA- und cTnI-Konzentrationen untersucht.At Renji Hospital of Shanghai Jiaotong University School of Medicine, 1 ml of serum was collected from each of 62 randomly selected patients (42 men and 20 women, aged 40-60 years) with infective myocarditis and used as a control group; patients with chronic renal failure, chronic obstructive pulmonary disease, hyperthyroidism, diabetes, malignant tumor, pneumonia, cold and other diseases were excluded. In addition, 1 ml of normal serum was collected from each of 45 healthy volunteers (30 men and 15 women, aged 40-60 years) and examined for SAA and cTnI concentrations.
Alle Proben wurden am nächsten Morgen nach der Aufnahme entnommen, in EDTA-Antikoagulationsröhrchen gefüllt und 5 Minuten lang bei 3000 U/min zentrifugiert, um das Plasma abzutrennen, und dem abgetrennten Plasma wurden Proteaseinhibitoren zugesetzt.All samples were collected the next morning after admission, placed in EDTA anticoagulation tubes and centrifuged at 3000 rpm for 5 minutes to separate the plasma, and protease inhibitors were added to the separated plasma.
Die statistischen Analysen wurden mit der Software SPSS 11.5 durchgeführt. Die Messdaten wurden als x±s ausgedrückt, und zwei Gruppen wurden mit t-Tests für unabhängige Stichproben verglichen. Die Receiver-Operating-Characteristic (ROC)-Kurve wurde verwendet, um den klinischen Wert der einzelnen Indizes bei der Diagnose von HF zu bewerten. Wenn P<0,05 ist, bedeutet dies einen statistisch signifikanten Unterschied.Statistical analyses were performed using SPSS 11.5 software. The measurement data were expressed as x±s, and two groups were compared using t-tests for independent samples. Receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the clinical value of each index in diagnosing HF. If P<0.05, it means a statistically significant difference.
Der cTnI-Test wurde mit einem Schnelltestkit für kardiales Troponin I (cTnI) durchgeführt (Guangzhou Decheng Biotechnology Co.,Ltd). Der Testablauf ist wie folgt:
- 1. Einstellung des Geräts: Das Immunfluoreszenz-Analysegerät wurde eingeschaltet, ein Testmodus (Schnelltest, Standardtest oder Batch-Test) wurde ausgewählt, ein Reagenzien-ID-Chip wurde eingelesen, und ein Probentyp und ein Testobjekt wurden ausgewählt. Die spezifische Bedienung eines Geräts sollte in Übereinstimmung mit der Bedienungsanleitung des entsprechenden Gerätetyps durchgeführt werden.
- 2. Reagenzvorbereitung: Das Reagenz bzw. die Probe wurde auf Raumtemperatur gebracht, ein Alufolienbeutel wurde aufgerissen und eine Testkarte wurde entnommen und auf eine flache Werkbank gelegt. Es wird empfohlen, die Probe vor der Verwendung auf Raumtemperatur zu bringen.
- 3. Probenahme: Mit einer Pipette wurden 75 µl Plasma in ein Probenverdünnungsmittel gegeben, und die resultierende Mischung wurde 60 Sekunden lang gerührt, um sie gleichmäßig zu mischen.
- 4. Injektion der Probe: Die Testkarte wurde aus der Verpackung genommen und mit einer Pipette wurden 100 µl der gemischten Probe in eine Probenvertiefung der Testkarte gegeben. Die gemischte Probe wurde 15 Minuten lang bei Raumtemperatur stehen gelassen (die Standzeit sollte genau 15 Minuten betragen).
- 5. Prüfung: Vor Ablauf des 15-Minuten-Countdowns wurde die Testkarte in das Gerät eingeführt, bis die Testkarte reagierte. Nach Ablauf des 15-minütigen Countdowns sollte eine „Test“-Taste manuell gedrückt werden, da das Gerät sonst die Testkarte automatisch testet und ein Testergebnis entsprechend der vom Benutzer gewählten Testverfahren aufzeichnet, abliest und ausdruckt. Wenn die Testkarte nach Ablauf des 15-Minuten-Countdowns nicht rechtzeitig getestet wurde, sollte die Testkarte als ungültig betrachtet und eine neue Testkarte zur erneuten Prüfung der Probe verwendet werden.
- 1. Instrument setting: The immunofluorescence analyzer is turned on, a test mode (rapid test, standard test or batch test) is selected, a reagent ID chip is read, and a sample type and test item are selected. The specific operation of an instrument should be carried out in accordance with the instruction manual of the corresponding instrument type.
- 2. Reagent preparation: The reagent or sample was brought to room temperature, an aluminum foil bag was torn open, and a test card was taken out and placed on a flat bench. It is recommended to bring the sample to room temperature before use.
- 3. Sampling: Using a pipette, 75 µL of plasma was added to a sample diluent and the resulting mixture was stirred for 60 seconds to mix evenly.
- 4. Sample injection: The test card was removed from the packaging and 100 µl of the mixed sample was added to a sample well of the test card using a pipette. The mixed sample was left to stand at room temperature for 15 minutes (the standing time should be exactly 15 minutes).
- 5. Testing: Before the 15-minute countdown, the test card was inserted into the device until the test card responded. After the 15-minute countdown, a "Test" button should be pressed manually, otherwise the device will automatically test the test card and record, read and print a test result according to the user's selected testing procedures. If the test card is not tested in time after the 15-minute countdown, the test card should be considered invalid and a new test card should be used to retest the sample.
SAA wurde mit einem ELISA-Kit für humanes Serum-Amyloid A (SAA) (Sangon Biotech) getestet, und der Testablauf ist wie folgt:
- Eine Standardsubstanz und die Probe wurden in eine enzymmarkierte Vertiefung gegeben, die mit einem Anti-Humanserum-Amyloid-A-Antikörper vorbeschichtet war, und nach der Inkubation wurde ein Biotin-markierter Anti-Serum-Amyloid-A-Antikörper hinzugefügt. Nach der Inkubation wurde ein Biotin-markierter Anti-Serum-Amyloid-A-Antikörper zugegeben. Die Probe wurde dann mit HRP-markiertem Streptavidin gebunden, um einen Immunkomplex zu bilden, und wurde dann inkubiert und gewaschen, um ungebundenes Enzym zu entfernen, dann wurde ein chromogenes Substrat TMB zugegeben, und die resultierende Mischung färbte sich blau und schließlich gelb unter der Wirkung von Säure. Schließlich wurde der Absorptionswert (OD) der Probe in der Reaktionsvertiefung bei 450 nm gemessen, die Konzentration von Humanserum-Amyloid A in der Probe war proportional zum OD-Wert, und die Konzentration von Humanserum-Amyloid A in der Probe wurde durch Erstellen einer Standardkurve berechnet.
- A standard substance and the sample were added to an enzyme-labeled well precoated with an anti-human serum amyloid A antibody, and after incubation, a biotin-labeled anti-serum amyloid A antibody was added. After incubation, a biotin-labeled anti-serum amyloid A antibody was added. The sample was then bound with HRP-labeled streptavidin to form an immune complex, and was then incubated and washed to remove unbound enzyme, then a chromogenic substrate TMB was added, and the resulting mixture turned blue and finally yellow under the action of acid. Finally, the absorbance value (OD) of the sample in the reaction well was measured at 450 nm, the concentration of human serum amyloid A in the sample was proportional to the OD value, and the concentration of human serum amyloid A in the sample was calculated by preparing a standard curve.
2. Ergebnisse2 results
Die Testergebnisse der beiden Probengruppen sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:
In beiden Gruppen waren die cTnI- und SAA-Konzentrationen eng mit der Myokarditis korreliert, und die SAA-Konzentrationen bei 60 Patienten in der SAA-Gruppe waren alle größer als 20 mg/L, was eine extrem hohe Konsistenz beweist.In both groups, cTnI and SAA concentrations were closely correlated with myocarditis, and SAA concentrations in 60 patients in the SAA group were all greater than 20 mg/L, demonstrating extremely high consistency.
3. ROC-Kurve3. ROC curve
Ein GB STAT V10.0 System (Dynamic Microsystems, Inc., Silver Spring, MD, USA) wurde verwendet, um die ROC-Kurve zu zeichnen, indem cTnI, SAA und ein Verhältnis von cTnI zu SAA als Variablen separat auf der Grundlage der Sensitivität und Spezifität verschiedener Schwellenwerte bei der Diagnose von Myokarditis verwendet wurden, und eine Fläche unter der Kurve (AUC) wurde berechnet. Einzelheiten zur Zeichnung der ROC-Kurve und zur Berechnung der Fläche unter der Kurve (AUC) sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.
Aus den Ergebnissen ging hervor, dass bei einem Schwellenwert von 3,86 (Verhältnis) die diagnostische Sensitivität 96,7 % und die Spezifität sogar 95,2 betrug, was auf eine weitaus höhere Erfolgsquote als bei dem derzeit häufig verwendeten cTnI-Test hindeutet.The results showed that at a cutoff value of 3.86 (ratio), the diagnostic sensitivity was 96.7% and the specificity was as high as 95.2, indicating a much higher success rate than the currently commonly used cTnI test.
In den vorstehenden Ausführungsbeispielen werden nur einige Beispiele der vorliegenden Erfindung beschrieben. Die Beschreibungen sind relativ detailliert und spezifisch, können aber nicht als Einschränkung des Patentumfangs der vorliegenden Erfindung ausgelegt werden. Es sei darauf hingewiesen, dass ein Fachmann auch mehrere Variationen und Verbesserungen vornehmen könnte, ohne von dem Konzept der vorliegenden Erfindung abzuweichen. Diese Variationen und Verbesserungen fallen alle in den Schutzbereich der vorliegenden Erfindung. Daher haben die beigefügten Ansprüche Vorrang vor dem Schutzbereich des vorliegenden Erfindungspatents, und die Beschreibung und die Zeichnungen können zur Veranschaulichung des Inhalts der Ansprüche verwendet werden.In the above embodiments, only some examples of the present invention are described. The descriptions are relatively detailed and specific, but should not be construed as limiting the scope of the present invention. It should be noted that a person skilled in the art could also make several variations and improvements without departing from the concept of the present invention. These variations and improvements all fall within the scope of the present invention. Therefore, the appended claims take precedence over the scope of the present invention patent, and the description and drawings can be used to illustrate the content of the claims.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102022128645.2A DE102022128645A1 (en) | 2022-10-28 | 2022-10-28 | APPLICATION OF SAA COMBINED WITH CTNI |
Applications Claiming Priority (1)
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| DE102022128645.2A DE102022128645A1 (en) | 2022-10-28 | 2022-10-28 | APPLICATION OF SAA COMBINED WITH CTNI |
Publications (1)
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| DE102022128645A1 true DE102022128645A1 (en) | 2024-05-08 |
Family
ID=90732429
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DE102022128645.2A Pending DE102022128645A1 (en) | 2022-10-28 | 2022-10-28 | APPLICATION OF SAA COMBINED WITH CTNI |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE102022128645A1 (en) |
-
2022
- 2022-10-28 DE DE102022128645.2A patent/DE102022128645A1/en active Pending
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