DE102022115044A1

DE102022115044A1 - DIALYSIS PATCH

Info

Publication number: DE102022115044A1
Application number: DE102022115044.5A
Authority: DE
Inventors: Dieter Paulukat
Original assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Current assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date: 2022-06-15
Filing date: 2022-06-15
Publication date: 2023-12-21
Also published as: WO2023242322A1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein transdermales therapeutisches System, umfassend ein Reservoir mit einer Wandung und einem Innenraum zur Aufnahme von mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder zur Aufnahme einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, wobei die Wandung des Reservoirs an mindestens einer Stelle durchlässig für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff ist und wobei das Reservoir mindestens einen Zulauf und mindestens einen Ablauf für den mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder für die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff aufweist, und ein Fixierungssystem zum Befestigen des Reservoirs auf der Haut eines Patienten, das transdermale therapeutische System zur Verwendung in der Medizin, das transdermale therapeutische System zur Verwendung in der Behandlung eines Patienten und ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten.

The invention relates to a transdermal therapeutic system, comprising a reservoir with a wall and an interior for holding at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or for holding a solution or suspension, comprising at least one pharmaceutically active active ingredient, the wall of the reservoir being at least at one point is permeable to the at least one pharmaceutically active active ingredient and wherein the reservoir has at least one inlet and at least one outlet for the at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or for the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient, and a fixation system for attaching the reservoir to the skin of a patient, the transdermal therapeutic system for use in medicine, the transdermal therapeutic system for use in treating a patient and a method for treating a patient.

Description

Die Erfindung betrifft ein transdermales therapeutisches System, das transdermale therapeutische System zur Verwendung in der Medizin, das transdermale therapeutische System zur Verwendung in der Behandlung eines Patienten und ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten.The invention relates to a transdermal therapeutic system, the transdermal therapeutic system for use in medicine, the transdermal therapeutic system for use in the treatment of a patient and a method for treating a patient.

Transdermale therapeutische Systeme (TTS) als Darreichungsform zur transdermalen Verabreichung von mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff haben in den letzten Jahren zur Behandlung zahlreicher Erkrankungen weite Verbreitung gefunden, da sie gegenüber anderen Verabreichungsformen mit Vorteilen verbunden sind.Transdermal therapeutic systems (TTS) as a dosage form for the transdermal administration of at least one pharmaceutically active ingredient have become widespread in recent years for the treatment of numerous diseases because they have advantages over other forms of administration.

So werden zum einen Magen, Darm und Leber durch Umgehung des Gastrointestinaltraktes geschont. Zum anderen kann der First-Pass-Effekt umgangen und die Compliance erhöht werden, da der Patient nicht regelmäßig Tabletten einnehmen muss. Ferner besteht die Möglichkeit einer kontinuierlichen und kontrollierten Freisetzung des Wirkstoffes über einen längeren Zeitraum hinweg ohne die Gefahr der Über- oder Unterdosierung gegenüber oralen Darreichungsformen wie Tabletten.On the one hand, the stomach, intestines and liver are spared by bypassing the gastrointestinal tract. On the other hand, the first pass effect can be avoided and compliance increased because the patient does not have to take tablets regularly. Furthermore, there is the possibility of a continuous and controlled release of the active ingredient over a longer period of time without the risk of overdosing or underdosing compared to oral dosage forms such as tablets.

Unter einem transdermalen therapeutischen System (auch transdermalem Pflaster genannt) versteht man in der Regel ein auf die Haut aufzubringendes System, vorzugsweise ein Pflaster, mit festgelegter Applikationsfläche, das einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, vorzugsweise nach Zeit und Menge, kontrolliert an den Körper eines Patienten abgeben kann.A transdermal therapeutic system (also called a transdermal patch) is generally understood to mean a system to be applied to the skin, preferably a patch, with a defined application area, which delivers a pharmaceutically active ingredient to the body of a patient in a controlled manner, preferably in terms of time and quantity can.

Solche Systeme weisen in der Regel eine Deckfolie (backing layer) als Rückschicht auf, welche das Pflaster und seinen Inhalt nach außen schützt und gegebenenfalls mit Informationen bedruckt ist. Zur Hautseite hin ist es vorzugsweise mit einer Abziehfolie versehen (release liner), die die klebrige Seite des Systems abdeckt. Die Abziehfolie wird vor dem Aufkleben des Systems entfernt und ist zwecks leichterem Ablösen oftmals silikonisiert.Such systems usually have a backing layer as a backing layer, which protects the plaster and its contents from the outside and is optionally printed with information. On the skin side it is preferably provided with a release liner that covers the sticky side of the system. The release film is removed before the system is stuck on and is often siliconized to make it easier to remove.

Hinsichtlich der Technik der kontrollierten Wirkstoffabgabe aus dem System kann man zwischen Matrix-Systemen (Matrix-Pflastern) und Membran-Systemen (auch Reservoir- oder Depot-Systeme bzw. Reservoir- oder Depot-Pflaster genannt) unterscheiden.With regard to the technology of controlled release of active ingredients from the system, a distinction can be made between matrix systems (matrix patches) and membrane systems (also called reservoir or depot systems or reservoir or depot patches).

Bei den Matrix-Systemen ist der Wirkstoff in einer aus einer oder mehreren Schichten bestehenden Matrix enthalten, die mit Hilfe einer Klebeschicht direkt auf der Haut aufliegt. Es sind auch Ausführungsformen möglich, bei denen die Matrix gleichzeitig die Klebeschicht ist. Die Diffusionsgeschwindigkeit des Wirkstoffes aus der Matrix heraus bestimmt die Resorptionsgeschwindigkeit. In einigen Ausführungsformen kann es zwischen Matrix- und Klebeschicht eine zusätzliche Membran geben, welche den Wirkstofffluss steuert.In matrix systems, the active ingredient is contained in a matrix consisting of one or more layers, which lies directly on the skin with the help of an adhesive layer. Embodiments are also possible in which the matrix is also the adhesive layer. The rate of diffusion of the active ingredient out of the matrix determines the rate of absorption. In some embodiments, there may be an additional membrane between the matrix and adhesive layer that controls the flow of active ingredients.

Bei den Membran-Systemen liegt ein Reservoir des Wirkstoffs unter einer Trägerfolie vor, wobei der Wirkstoff aus dem Reservoir kontrolliert durch eine poröse Membran in die Haut abgegeben wird. In dem Reservoir liegt der Wirkstoff dabei vorzugsweise als Lösung bzw. Suspension vor. Vorzugsweise kann ein Trägermaterial, wie beispielsweise ein Fließ, das mit dieser Lösung und/oder Suspension getränkt wurde, als Reservoir dienen.In the membrane systems, there is a reservoir of the active ingredient under a carrier film, with the active ingredient from the reservoir being released into the skin in a controlled manner through a porous membrane. The active ingredient is preferably present in the reservoir as a solution or suspension. Preferably, a carrier material, such as a fleece that has been soaked with this solution and/or suspension, can serve as a reservoir.

Die Vorteile eines transdermalen therapeutischen Systems sind auf Patientenseite eine sichere, zuverlässige, exakte und schmerzfreie Dosierung von pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen und die einfachere Therapie von Kindern, älteren sowie pflegebedürftigen Patienten. Ferner sind transdermale therapeutische Systeme ideal für Patienten mit Schluckbeschwerden und bei verlängerten Einnahmeintervallen, insbesondere bei Mehrtagespflastern.The advantages of a transdermal therapeutic system for patients are a safe, reliable, precise and painless dosage of pharmaceutically active ingredients and easier therapy for children, elderly and patients in need of care. Furthermore, transdermal therapeutic systems are ideal for patients with swallowing difficulties and with extended intake intervals, especially with patches lasting several days.

Die Vorteile eines transdermalen therapeutischen Systems sind auf Herstellerseite die mögliche Formulierung von pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen mit nur geringer oraler Bioverfügbarkeit, eine kontrollierte, gleichmäßige Zufuhr von pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen ohne Wirkstoffspitzen, eine gute Steuerungsmöglichkeit der Arzneimitteldosierung durch Variation der Fläche, kein Wirkstoffverlust durch Vermeidung des First-Pass-Metabolismus in der Leber und kein Abbau des Wirkstoffs im Magen-Darm-Trakt.The advantages of a transdermal therapeutic system on the manufacturer's side are the possible formulation of pharmaceutically active active ingredients with only low oral bioavailability, a controlled, uniform supply of pharmaceutically active active ingredients without active ingredient peaks, good control of the drug dosage by varying the area, no loss of active ingredient by avoiding the ridge -Pass metabolism in the liver and no breakdown of the active ingredient in the gastrointestinal tract.

Transdermale therapeutische Systeme, wie vorstehend dargestellt, weisen jedoch den Nachteil auf, dass die Menge an Wirkstoff in dem System vorgegeben ist und nach der Applikation des Systems nicht mehr variiert werden kann. So diffundiert der Wirkstoff aus dem System durch die Haut des Patienten, was zur Folge hat, dass der Wirkstoff in dem System stetig abnimmt. So ist es nicht möglich mit den bekannten Systemen einen dauerhaft konstanten Flux des Wirkstoffs zu ermöglichen. Auch ist der Flux des Wirkstoffs aus dem System teilweise nur schwer zu steuern, so dass auch in Fällen, in denen eine graduelle Abnahme des Wirkstofffluxes gewünscht ist, diese nicht genau gesteuert werden kann. Eine graduelle Zunahme an Wirkstoffflux ist nicht möglich.However, transdermal therapeutic systems, as described above, have the disadvantage that the amount of active ingredient in the system is predetermined and can no longer be varied after the system has been applied. The active ingredient diffuses from the system through the patient's skin, which means that the active ingredient in the system steadily decreases. It is therefore not possible with the known systems to enable a permanently constant flux of the active ingredient. The flux of the active ingredient out of the system is sometimes difficult to control, so that even in cases where a gradual decrease in the flux of the active ingredient is desired, this cannot be controlled precisely. A gradual increase in drug flux is not possible.

Wenn die Wirkstoffmenge in einem System erschöpft ist, bleibt damit lediglich der Austausch des Systems, was zu einer Versorgungslücke des Patienten mit dem Wirkstoff führt.If the amount of active ingredient in a system is exhausted, the only option is to replace the system, which leads to a gap in the patient's supply of the active ingredient.

Es war daher eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung diese Nachteile von bekannten transdermalen therapeutischen Systemen zu beseitigen und ein transdermales therapeutisches System bereitzustellen, mit dem eine dauerhafte Versorgung mit einem Wirkstoff möglich ist und das es zudem ermöglicht definierte Gradienten bezüglich der Wirkstoffmenge zu applizieren.It was therefore an object of the present invention to eliminate these disadvantages of known transdermal therapeutic systems and to provide a transdermal therapeutic system with which a permanent supply of an active ingredient is possible and which also makes it possible to apply defined gradients with regard to the amount of active ingredient.

Eine graduelle Applikation von Wirkstoff ist insbesondere bei der Behandlung von Suchtkrankheiten relevant, da es hierbei ermöglicht wird, einen Patienten mit dem jeweiligen Suchtmittel oder einem geeigneten Substitutionsmittel zu behandeln, wobei die Konzentration des Suchtmittels bzw. des Substitutionsmittels langsam reduziert werden kann.A gradual application of active ingredient is particularly relevant in the treatment of addictions, since this makes it possible to treat a patient with the respective addictive substance or a suitable substitute substance, whereby the concentration of the addictive substance or the substitute substance can be slowly reduced.

Überraschenderweise wurde diese Aufgabe durch ein transdermales therapeutisches System gemäß Anspruch 1 gelöst, d. h. durch ein transdermales therapeutisches System, umfassend

- ein Reservoir mit einer Wandung und einem Innenraum zur Aufnahme von mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder zur Aufnahme einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, wobei die Wandung des Reservoirs an mindestens einer Stelle durchlässig für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff ist und wobei das Reservoir mindestens einen Zulauf und mindestens einen Ablauf für den mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder für die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, aufweist, und
- ein Fixierungssystem zum Befestigen des Reservoirs auf der Haut eines Patienten.

Surprisingly, this object was achieved by a transdermal therapeutic system according to claim 1, ie by a transdermal therapeutic system comprising

- a reservoir with a wall and an interior for holding at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or for holding a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient, the wall of the reservoir being permeable to the at least one pharmaceutically active ingredient at at least one point active ingredient and wherein the reservoir has at least one inlet and at least one outlet for the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or for the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient, and
- a fixation system for attaching the reservoir to a patient's skin.

Die in der Beschreibung der vorliegenden Offenbarung verwendete Terminologie dient nur der Beschreibung bestimmter Ausführungsformen und ist nicht als Einschränkung des Gegenstands zu verstehen. Wie in der vorliegenden Beschreibung und den Ansprüchen verwendet, sind die Singularformen „ein“, „eine“ und „die“ so zu verstehen, dass sie auch die Pluralformen einschließen, sofern der Kontext nicht eindeutig etwas Anderes vorgibt. Dies gilt auch umgekehrt, d.h. die Pluralformen schließen auch die Singularformen ein. Es versteht sich auch, dass der Begriff „und/oder“, wie er hier verwendet wird, sich auf alle möglichen Kombinationen von einem oder mehreren der zugehörigen aufgelisteten Elemente bezieht und diese einschließt.The terminology used in the description of the present disclosure is intended only to describe certain embodiments and should not be construed as limiting the subject matter. As used throughout this specification and claims, the singular forms "a", "an" and "the" are to be understood to include the plural forms as well, unless the context clearly indicates otherwise. This also applies the other way around, i.e. the plural forms also include the singular forms. It is also understood that the term “and/or” as used herein refers to and includes all possible combinations of one or more of the associated listed items.

In der vorliegenden Beschreibung und den Ansprüchen können die Begriffe „beinhaltet“, „umfasst“ und/oder „umfassend“ auch „bestehend aus“ bedeuten, d.h. das Vorhandensein oder Hinzufügen eines oder mehrerer anderer Merkmale, Schritte, Elemente, Komponenten und/oder Gruppen wird ausgeschlossen.As used herein, the terms “includes,” “comprises,” and/or “comprising” may also mean “consisting of,” i.e., the presence or addition of one or more other features, steps, elements, components, and/or groups is excluded.

Alle Merkmale einer Ausführungsform können mit Merkmalen einer anderen Ausführungsform kombiniert werden, wenn die Merkmale der verschiedenen Ausführungsformen nicht unvereinbar sind.All features of one embodiment may be combined with features of another embodiment if the features of the different embodiments are not incompatible.

Das Reservoir des erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen Systems ist im Wesentlichen nicht beschränkt, sondern umfasst alle dem Fachmann bekannten Möglichkeiten einen Wirkstoff in flüssiger Form bzw. eine Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, einzuschließen.The reservoir of the transdermal therapeutic system according to the invention is essentially not limited, but includes all possibilities known to those skilled in the art to include an active ingredient in liquid form or a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient.

Es versteht sich, dass das Reservoir, also insbesondere die Wandung des Reservoirs, an mindestens einer Stelle für den mindestens einen Wirkstoff durchlässig sein muss, da ansonsten keine Diffusion durch die Haut des Patienten möglich ist.It is understood that the reservoir, i.e. in particular the wall of the reservoir, must be permeable to the at least one active ingredient in at least one place, since otherwise no diffusion through the patient's skin is possible.

Vorzugsweise ist das Reservoir mindestens auf der gesamten Oberfläche für den mindestens einen Wirkstoff durchlässig, die mit der Haut des Patienten in Kontakt steht.Preferably, the reservoir is permeable to the at least one active ingredient at least over the entire surface that is in contact with the patient's skin.

Als pharmazeutisch aktive Wirkstoffe kommen hier im Wesentlichen alle Wirkstoffe in Frage, die prinzipiell zur transdermalen Applikation geeignet sind.Essentially all active ingredients that are in principle suitable for transdermal application come into consideration as pharmaceutically active active ingredients.

Vorzugsweise ist der mindestens eine pharmazeutisch aktive Wirkstoff ausgewählt aus der Gruppe, umfassend die Wirkstoffklassen der Analgetika, Hormone, Hypnotika, Sedativa, Antiepileptika, Weckamine, Psychoneurotropika, Neuro-Muskelblocker, Antispasmodika, Antihistaminika, Antiallergika, Cardiotonika, Antiarrhythmika, Diuretika, Hypotensiva, Vasopressoren, Antidepressiva, Antitussiva, Expectorantia, Thyroidhormone, Sexualhormone, Antidiabetika, Antitumor-Wirkstoffe, Antibiotika, Chemotherapeutika und/oder Narcotika.Preferably, the at least one pharmaceutically active active ingredient is selected from the group comprising the active ingredient classes of analgesics, hormones, hypnotics, sedatives, antiepileptics, wake-up amines, psychoneurotropics, neuro-muscle blockers, antispasmodics, antihistamines, antiallergics, cardiotonics, antiarrhythmics, diuretics, hypotensives, vasopressors , antidepressants, antitussives, expectorants, thyroid hormones, sex hormones, antidiabetics, antitumor agents, antibiotics, chemotherapy drugs and/or narcotics.

Spezifische Beispiele umfassen Acetaminophen, Adrenalin, Alprazolam, Amlodipin, Anastrozol, Apomorphin, Aripiprazol, Atorvastatin, Baclofen, Benzocain, Benzocain/Menthol, Benzydamin, Buprenorphin, Buprenorphin/Naloxon, Buprenorphin/Naloxon/Cetirizin, Cetirizin, Chlorpheniramin, Clomipramin, Dexamethason, Dextromethorphan, Dextromethorphan/Phenylephrin, Diclofenac, Diphenhydramin, Diphenhydramin/Phenylephrin, Donepezil Dronabinol, Epinephrin, Escitalopram, Famotidin, Fentanyl, Glimepirid, GLP-1 Peptiden, Granisetron, Insulin, Insulin Nanopartikel, Insulin/GLP-1 Nanopartikel, Ketamin, Ketoprofen, Ketotifen, Koffein, Levocetirizin, Loperamid, Loratadin, Medizin, Methylphenidat, Midazolam, Mirodenafil, Montelukast, Multimeric-001, Naloxon, Nikotin, Nitroglycerin, Olanzapin, Olopatadin, Ondansetron, Oxybutynin, Pektin, Pektin/Menthol, Pectin/Ascorbinsäure, PediaSUNAT (Artesunat und Amodiaquin), Piroxicam, Phenylephrin, Prednisolon, Pseudoephedrin, Risperidon, Rivastigmin, Rizatriptan, Selegiline, Senna Glykosiden, Sildenafil Zitrat, Simethicon, Sumatriptan, Tadalafil, Testosteron, Triamcinolon Azetonid, Triptan, Tropicamide, Voglibose, Zolmitriptan, Zolpidem und/oder pharmazeutisch akzeptable Salze dieser Verbindungen.Specific examples include acetaminophen, epinephrine, alprazolam, amlodipine, anastrozole, apomorphine, aripiprazole, atorvastatin, baclofen, benzocaine, benzocaine/menthol, benzydamine, buprenorphine, buprenorphine/naloxone, buprenorphine/naloxone/cetirizine, cetirizine, chlorpheniramine, clomipramine, dexamethasone, Dextromethorphan , dextromethorphan/phenylephrine, diclofenac, diphenhydramine, diphenhydramine/phenylephrine, donepezil, dronabinol, epinephrine, escitalopram, famotidine, fentanyl, glimepiride, GLP-1 peptides, granisetron, insulin, insulin nanoparticles, insulin/GLP-1 nanoparticles, ketamine, ketoprofen, ketotifen , Caffeine, Levocetirizine, Loperamide, Loratadine, Medicine, Methylphenidate, Midazolam, Mirodenafil, Montelukast, Multimeric-001, naloxone, nicotine, nitroglycerin, olanzapine, olopatadin, ondanSetron, oxybutynin, pectin, pectin/menthol, pectin/ascorbine acid, pediasunat (artesunate and amodiaquin), piroxicam, phenyleephrin, pseudoephon, pseudoepph EDRIN, risperidone, rivastigmine, rizatriptan , Selegiline, Senna Glycosides, Sildenafil Citrate, Simethicone, Sumatriptan, Tadalafil, Testosterone, Triamcinolone Acetonide, Triptan, Tropicamide, Voglibose, Zolmitriptan, Zolpidem and/or pharmaceutically acceptable salts of these compounds.

Ferner werden unter dem Begriff pharmazeutisch aktive Wirkstoff auch Suchtstoffe, wie beispielsweise Alkohol, insbesondere Ethanol, oder alkoholhaltige, insbesondere ethanolhaltige Flüssigkeiten, subsumiert.Furthermore, the term pharmaceutically active ingredient also includes addictive substances, such as alcohol, in particular ethanol, or alcohol-containing, in particular ethanol-containing liquids.

Der pharmazeutisch aktive Wirkstoff kann auch eine Mischung von unterschiedlichen Wirkstoffen sein.The pharmaceutically active ingredient can also be a mixture of different active ingredients.

Der pharmazeutisch aktive Wirkstoff kann in flüssiger Form vorliegen, insofern eine pharmazeutisch akzeptable flüssige Form des Wirkstoffes unter Normalbedingungen möglich ist.The pharmaceutically active active ingredient can be in liquid form, insofar as a pharmaceutically acceptable liquid form of the active ingredient is possible under normal conditions.

Alternativ kann der pharmazeutisch aktive Wirkstoff in Form einer Lösung oder Suspension in einem geeigneten, pharmazeutisch akzeptablen Lösungsmittel bzw. Suspensionsmedium vorliegen.Alternatively, the pharmaceutically active ingredient can be in the form of a solution or suspension in a suitable, pharmaceutically acceptable solvent or suspension medium.

Der pharmazeutisch aktive Wirkstoff in flüssiger Form bzw. die Lösung oder Suspension, umfassend den mindestens einen Wirkstoff, kann ferner übliche Additive, wie Penetrationsbeschleuniger umfassen.The pharmaceutically active active ingredient in liquid form or the solution or suspension comprising the at least one active ingredient can also include customary additives, such as penetration accelerators.

Penetrationsbeschleuniger sind bevorzugt enthalten, denn sie erhöhen den Wirkstoffflux durch die Haut des Patienten.Penetration accelerators are preferably included because they increase the flow of active ingredients through the patient's skin.

Geeignete Penetrationsbeschleuniger umfassen beispielsweise Fettsäuren und/oder Fettsäureester, wie Pentansäure, Hexansäure, Oktansäure, Nonansäure, Decansäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Arachidinsäure, Behensäure, Lignocerinsäure, Isoverlinsäure, Neoheptonsäure, Neonanonsäure, Isostearinsäure, Ölsäure, Palmitoleinsäure, Linolensäure, Vaccensäure, Petroselinsäure, Elaidinsäure, Oleinsäure, Arachidonsäure, Gadoleinsäure, Erucasäure, Ethylacetat, Methylpropylat, Butylacetat, Methylvalerat, Diethylsebacitat, Methyllaurat, Ethyloleat, Isopropyldecanoat, Isopropylmyristat (Myristinsäureisopropylester), Isopropylpalmitat und/oder Isopropyloleinat.Suitable penetration accelerators include, for example, fatty acids and/or fatty acid esters, such as pentanoic acid, hexanoic acid, octanoic acid, nonanoic acid, decanoic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, arachidic acid, behenic acid, lignoceric acid, isoverlic acid, neoheptonic acid, neonanoic acid, isostearic acid, oleic acid, palmitoleic acid, linolenic acid, vaccenic acid , petroselinic acid, elaidic acid, oleic acid, arachidonic acid, gadoleic acid, erucic acid, ethyl acetate, methyl propylate, butyl acetate, methyl valerate, diethyl sebacitate, methyl laurate, ethyl oleate, isopropyl decanoate, isopropyl myristate (myristic acid isopropyl ester), isopropyl palmitate and/or isopropyl oleinate.

Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System ist ferner vorzugsweise dadurch gekennzeichnet, dass das Reservoir einen Membranschlauch, vorzugsweise einen Dialyseschlauch, umfasst.The transdermal therapeutic system according to the invention is further preferably characterized in that the reservoir comprises a membrane tube, preferably a dialysis tube.

Als Membranschläuche bzw. Dialyseschläuche werden in der Regel dünnwandige Schläuche bezeichnet, in die eine Lösung bzw. Suspension oder ein anderes flüssiges Medium gegeben werden kann und die durchlässig für eine bestimmte Art an Molekülen sind und dabei im Wesentlichen undurchlässig für das Lösungsmittel bzw. Suspensionsmedium sind.Membrane tubes or dialysis tubes are generally referred to as thin-walled tubes into which a solution or suspension or another liquid medium can be added and which are permeable to a certain type of molecules and are essentially impermeable to the solvent or suspension medium .

Geeignete Materialen für solche Membranschläuche bzw. Dialyseschläuche sind dem Fachmann bekannt.Suitable materials for such membrane tubes or dialysis tubes are known to those skilled in the art.

Der Membran- bzw. Dialyseschlauch kann so angeordnet sein, dass er die Haut des Patienten entlang einer im Wesentlichen geraden Linie berührt. In anderen Ausführungsformen kann der Membran- bzw. Dialyseschlauch so angeordnet sein, dass er in einer Schnecken- oder Serpentinenstruktur angeordnet ist, sodass die Oberfläche mit der der Schlauch die Haut des Patienten berührt möglichst groß ist.The membrane or dialysis tube may be arranged to contact the patient's skin along a substantially straight line. In other embodiments, the membrane or dialysis tube can be arranged so that it is arranged in a helical or serpentine structure so that the surface area with which the tube touches the patient's skin is as large as possible.

Geeignete Dimensionen eines solchen Membran- bzw. Dialyseschlauchs sind dem Fachmann bekannt uns können beispielsweise auf Cellulosebasis aufgebaut sein.Suitable dimensions of such a membrane or dialysis tube are known to those skilled in the art and can, for example, be based on cellulose.

Geeignet sind beispielsweise Membran- bzw. Dialyseschläuche mit rundem oder ovalem Querschnitt aber auch mit rechteckigen oder quadratischen Querschnitten.For example, membrane or dialysis tubes with a round or oval cross-section but also with rectangular or square cross-sections are suitable.

Geeignete Durchmesser für die Membran- bzw. Dialyseschläuche betragen etwa 0,5 mm bis 25 mm, vorzugsweise etwa 1 mm bis 10 mm Bei nicht symmetrischen Querschnitten bezieht sich der Durchmesser auf die jeweils längste Ausdehnung.Suitable diameters for the membrane or dialysis tubes are approximately 0.5 mm to 25 mm, preferably approximately 1 mm to 10 mm. In the case of non-symmetrical cross sections, the diameter refers to the longest dimension.

Das Reservoir, insbesondere der Membran- bzw. Dialyseschlauch, weisen erfindungsgemäß einen Zulauf und einen Ablauf auf. Zulauf und Ablauf können austauschbar sein und zeichnen sich dadurch aus, dass ein Befüllen des Reservoirs mit einem Medium bzw. eine Entnahme von Medium aus dem Reservoir möglich ist.According to the invention, the reservoir, in particular the membrane or dialysis tube, has an inlet and an outlet. The inlet and outlet can be interchangeable and are characterized by the fact that it is possible to fill the reservoir with a medium or remove medium from the reservoir.

Vorzugsweise können der Zulauf und/oder der Ablauf mit geeignete Anschlüssen versehen sein, die es ermöglichen externe Vorrichtungen, wie Schließmechanismen, Pumpen oder externe Reservoirs daran anzuschließen.Preferably, the inlet and/or the outlet can be provided with suitable connections that enable external devices, such as locking mechanisms, pumps or external reservoirs, to be connected to them.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist das erfindungsgemäße transdermal therapeutische System dadurch gekennzeichnet, dass der Zulauf und/oder der Ablauf mit einer Pumpe, die dazu ausgebildet ist, den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch das Reservoir zu pumpen, verbindbar sind.In a preferred embodiment, the transdermal therapeutic system according to the invention is characterized in that the inlet and/or the process can be connected to a pump which is designed to pump the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or the solution or suspension, comprising at least one pharmaceutically active ingredient, through the reservoir.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist das erfindungsgemäße transdermal therapeutische System dadurch gekennzeichnet, dass der Zulauf und/oder der Ablauf mit einer Pumpe, die dazu ausgebildet ist den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch das Reservoir zu pumpen, verbunden sind.In a preferred embodiment, the transdermal therapeutic system according to the invention is characterized in that the inlet and/or the outlet with a pump which is designed to supply the at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient to pump through the reservoir.

Solche Ausführungsformen haben den Vorteil, dass durch geeignet Pumpen ein definierter Wirkstoffflux, konstant oder graduell, durch das Reservoir möglich ist und somit einem Patienten pro Zeiteinheit konstante oder unterschiedliche Wirkstoffmengen zur Verfügung gestellt werden können.Such embodiments have the advantage that a defined flux of active ingredient, constant or gradual, through the reservoir is possible through suitable pumps and thus constant or different amounts of active ingredient can be made available to a patient per unit of time.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist das erfindungsgemäße transdermal therapeutische System dadurch gekennzeichnet, dass der Zulauf und/oder der Ablauf für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder für die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, verschließbar ist.In a preferred embodiment, the transdermal therapeutic system according to the invention is characterized in that the inlet and/or the outlet for the at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or for the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient can be closed.

Eine solche Ausführungsform ermöglicht es das transdermale therapeutische System einmalig mit einem Wirkstoff, einer Wirkstofflösung oder Wirkstoffsuspension zu befüllen, nach dem Befüllen den Zu- und Ablauf zu schließen und dann dem Patienten zu applizieren. Ein solches System wirkt im Wesentlichen wie ein herkömmliches transdermales therapeutisches System, hat jedoch den Vorteil, dass die Wirkstoffmenge leicht individuell angepasst werden und nach Verbrauch des Wirkstoffs auch leicht neu mit Wirkstoff beladen werden kann.Such an embodiment makes it possible to fill the transdermal therapeutic system once with an active ingredient, an active ingredient solution or active ingredient suspension, to close the inlet and outlet after filling and then to apply it to the patient. Such a system essentially acts like a conventional transdermal therapeutic system, but has the advantage that the amount of active ingredient can be easily adjusted individually and can also easily be reloaded with active ingredient after the active ingredient has been used up.

Als Schließmechanismen können bekannte Schlauchventile, Klemmen und/oder eine Verklebung zum Einsatz kommen.Known hose valves, clamps and/or gluing can be used as closing mechanisms.

Das Fixierungssystem umfasst im Wesentlichen jedes geeignete System, das dazu geeignet ist das Reservoir so auf der Haut eines Patienten zu fixieren, dass ein konstanter Kontakt zwischen Haut und Reservoir sichergestellt werden kann.The fixation system essentially includes any suitable system that is suitable for fixing the reservoir to the skin of a patient in such a way that constant contact between the skin and the reservoir can be ensured.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist das erfindungsgemäße transdermal therapeutische System dadurch gekennzeichnet, dass das Fixierungssystem eine Rückschicht und eine Klebeschicht umfasst, vorzugsweise wobei die Rückschicht und/oder die Klebeschicht für den mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff undurchlässig ist.In a preferred embodiment, the transdermal therapeutic system according to the invention is characterized in that the fixation system comprises a backing layer and an adhesive layer, preferably wherein the backing layer and/or the adhesive layer is impermeable to the at least one pharmaceutically active ingredient.

Vorzugsweise deckt das Fixierungssystem das Reservoir vollständig ab.Preferably, the fixation system completely covers the reservoir.

Das Reservoir und das Fixierungssystem können auch so ausgebildet sein, dass das Reservoir in die Klebeschicht eingebettet ist.The reservoir and the fixation system can also be designed such that the reservoir is embedded in the adhesive layer.

Die Einbettung kann so erfolgen, dass das Reservoir so eingebettet ist, dass mindestens eine Oberfläche des Reservoirs nicht in die Klebeschicht eigebettet ist und zum Kontakt mit der Haut des Patienten zur Verfügung steht.The embedding can be carried out in such a way that the reservoir is embedded in such a way that at least one surface of the reservoir is not embedded in the adhesive layer and is available for contact with the patient's skin.

In dieser Ausführungsform ist das transdermale therapeutische System demnach dadurch gekennzeichnet, dass das Fixierungssystem eine Rückschicht und eine Klebeschicht umfasst und dass das Reservoir mindestens teilweise in die Klebeschicht integriert ist.In this embodiment, the transdermal therapeutic system is therefore characterized in that the fixation system comprises a backing layer and an adhesive layer and that the reservoir is at least partially integrated into the adhesive layer.

In dieser Ausführungsform beträgt die Oberfläche des Reservoirs, die mit der Haut des Patienten in Kontakt stehen kann, vorzugsweise 2 bis 250 cm², bevorzugt 10 bis 150 cm², insbesondere von 20 bis 120 cm². Hierbei sind auch alle Zwischenwerte und Subintervalle möglich und hiermit offenbart.In this embodiment, the surface of the reservoir that can be in contact with the patient's skin is preferably 2 to 250 cm ² , preferably 10 to 150 cm ² , in particular from 20 to 120 cm ² . All intermediate values and subintervals are also possible and are hereby disclosed.

Eine solche Ausführungsform ist vorteilhaft, da eventuelle Kompatibilitätsprobleme von pharmazeutisch aktivem Wirkstoff und Klebstoff nicht relevant sind.Such an embodiment is advantageous because any compatibility problems between the pharmaceutically active ingredient and the adhesive are not relevant.

Die Einbettung kann alternativ so erfolgen, dass das Reservoir vollständig in die Klebeschicht eingebettet ist. In dieser Ausführungsform erfolgt der Wirkstoffflux dann durch die Klebeschicht in die Haut des Patienten. Hierbei ist dem Fachmann bekannt, dass auf die Kompatibilität von Wirkstoff und Klebstoff geachtet werden muss.Alternatively, the embedding can take place in such a way that the reservoir is completely embedded in the adhesive layer. In this embodiment, the active ingredient flows through the adhesive layer into the patient's skin. The person skilled in the art knows that attention must be paid to the compatibility of the active ingredient and adhesive.

In dieser Ausführungsform ist das transdermale therapeutische System demnach dadurch gekennzeichnet, dass das Fixierungssystem eine Rückschicht und eine Klebeschicht umfasst und dass das Reservoir vollständig in die Klebeschicht integriert ist.In this embodiment, the transdermal therapeutic system is therefore characterized in that the fixation system comprises a backing layer and an adhesive layer and that the reservoir is completely integrated into the adhesive layer.

Die Art der Rücksicht ist nicht beschränkt. Die Rücksicht kann Kunststoff- oder Metallfolien aber auch Gestricke, Gewirke oder Vliese umfassen.The type of consideration is not limited. The consideration can include plastic or metal foils but also knitted fabrics, knitted fabrics or nonwovens.

Am zweckmäßigsten sind für die Rückschicht Schichten oder Folien aus Kunststoff, wie z.B. Polyethylenterephthalat (PET). Der Vorteil dieser Kunststoffschichten oder Kunststofffolien liegt darin, dass diese kostengünstig herzustellen und gegenüber nahezu allen pharmazeutischen Wirkstoffen undurchlässig sind.Layers or films made of plastic, such as polyethylene terephthalate (PET), are most suitable for the backing layer. The advantage of these plastic layers or plastic films is that they can be produced inexpensively are impermeable to almost all pharmaceutical active ingredients.

Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System weist in einer Ausführungsform vorzugsweise eine ablösbare Schutzschicht auf der Seite der Klebeschicht, die nicht die Rücksicht ist, auf.In one embodiment, the transdermal therapeutic system according to the invention preferably has a removable protective layer on the side of the adhesive layer that is not the rear side.

Für die ablösbare Schutzschicht können grundsätzlich dieselben Materialien verwendet werden wie für die Rückschicht, vorausgesetzt, dass diese durch eine geeignete Oberflächenbehandlung, wie z. B. Silikonisierung, ablösbar ausgerüstet sind.In principle, the same materials can be used for the removable protective layer as for the backing layer, provided that this has been treated with a suitable surface treatment, such as. B. siliconization, are removable.

Die Klebeschicht umfasst vorzugsweise mindestens ein haftklebendes Polymer, das vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Polyacrylaten und/oder Polymethacrylaten, natürlichen und/oder synthetischen Kautschuken, Polysiloxanen, Styrol-Butadien-Blockcopolymeren, Isobutylen und/oder EthylenVinylacetat-Copolymeren.The adhesive layer preferably comprises at least one pressure-sensitive adhesive polymer, which is preferably selected from the group consisting of polyacrylates and/or polymethacrylates, natural and/or synthetic rubbers, polysiloxanes, styrene-butadiene block copolymers, isobutylene and/or ethylene-vinyl acetate copolymers.

Diese Polymere zeichnen sich durch gute Kompatibilität mit pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen aus und weisen eine ausreichende Klebrigkeit auf.These polymers are characterized by good compatibility with pharmaceutically active ingredients and have sufficient stickiness.

Das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System ist vorzugsweise dadurch gekennzeichnet, dass das transdermale therapeutische System eine Größe von vorzugsweise 2 bis 250 cm², bevorzugt 10 bis 150 cm², insbesondere von 20 bis 120 cm² aufweist. Hierbei sind auch alle Zwischenwerte und Subintervalle möglich und hiermit offenbart.The transdermal therapeutic system according to the invention is preferably characterized in that the transdermal therapeutic system has a size of preferably 2 to 250 cm ² , preferably 10 to 150 cm ² , in particular 20 to 120 cm ² . All intermediate values and subintervals are also possible and are hereby disclosed.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System, wie vorstehend beschrieben, zur Verwendung in der Medizin.The present invention also relates to the transdermal therapeutic system according to the invention, as described above, for use in medicine.

In einer besonderen Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System, wie vorstehend beschreiben, zur Verwendung in der Behandlung von Suchterkrankungen, wie beispielsweise Alkoholismus.In a particular embodiment, the present invention relates to the transdermal therapeutic system according to the invention, as described above, for use in the treatment of addictions, such as alcoholism.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch das erfindungsgemäße transdermale therapeutische System, wie vorstehend beschrieben, zur Verwendung in einem Verfahren, umfassend die Schritte

- Fixieren des transdermalen therapeutischen Systems auf der Haut eines Patienten, und
- Befüllen des Reservoirs mit mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff.

The present invention also relates to the transdermal therapeutic system according to the invention, as described above, for use in a method comprising the steps

- Fixing the transdermal therapeutic system on the skin of a patient, and
- Filling the reservoir with at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient.

Die vorstehenden Ausführungen zu dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System gelten analog für dessen Verwendung in dem genannten Verfahren.The above statements regarding the transdermal therapeutic system according to the invention apply analogously to its use in the method mentioned.

Das Befüllen kann hier breitestmöglich verstanden werden und umfasst beispielsweise das einmalige Befüllen des Reservoirs, aber auch das Durchfließen des Reservoirs mit einem Wirkstoff in flüssiger Form bzw. einer Wirkstofflösung oder Wirkstoffsuspension. Das Reservoir muss auch nicht vollständig befüllt werden.Filling can be understood here as broadly as possible and includes, for example, the one-time filling of the reservoir, but also the flow through the reservoir with an active ingredient in liquid form or an active ingredient solution or active ingredient suspension. The reservoir does not have to be completely filled either.

In einer Ausführungsform umfasst das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff.In one embodiment, filling the reservoir includes flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient.

Vorzugsweise fließt der mindestens eine pharmazeutisch aktive Wirkstoff in flüssiger Form oder die Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, durch den Zulauf in das Reservoir ein und durch den Ablauf aus dem Reservoir aus.Preferably, the at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient flows into the reservoir through the inlet and out of the reservoir through the outlet.

Der Fluss des pharmazeutisch aktiven Wirkstoffs kann durch eine Pumpe im Kreis geführt werden oder es kann steig neuer Wirkstoff einem entsprechenden externen Vorratsreservoir entnommen werden. Aus dem Abfluss austretendes Medium kann rezykliert oder verworfen werden.The flow of the pharmaceutically active ingredient can be circulated by a pump or new active ingredient can be taken from a corresponding external storage reservoir. Media emerging from the drain can be recycled or discarded.

In einer anderen Ausführungsform umfasst das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit der Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff, wobei die Menge an Wirkstoff bzw. die Konzentration des Wirkstoffs, die pro Zeiteinheit durch das Reservoir fließt, graduell erhöht oder erniedrigt wird.In another embodiment, filling the reservoir includes flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient, wherein the amount of active ingredient or the concentration of the active ingredient, which flows through the reservoir per unit of time, is gradually increased or decreased.

Auch hier kann der Fluss des Wirkstoffs durch eine Pumpe im Kreis geführt werden, vorzugsweise wobei die Konzentration/Menge des pharmazeutisch aktiven Wirkstoffs reguliert wird oder es kann steig neuer Wirkstoff einem entsprechenden externen Vorratsreservoir entnommen werden. Aus dem Abfluss austretendes Medium kann rezykliert oder verworfen werden.Here too, the flow of the active ingredient can be circulated by a pump, preferably with the concentration/amount of the pharmaceutically active active ingredient being regulated, or new active ingredient can be taken from a corresponding external storage reservoir. Media emerging from the drain can be recycled or discarded.

Die vorliegende Erfindung betriff auch ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten unter Einsatz eines transdermalen therapeutischen Systems, wie vorstehend beschrieben.The present invention also relates to a method of treating a patient using a transdermal therapeutic system as described above.

Die vorstehenden Ausführungen zu dem erfindungsgemäßen transdermalen therapeutischen System gelten analog für das erfindungsgemäße Verfahren.The above statements regarding the transdermal therapeutic system according to the invention apply analogously to the method according to the invention.

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, umfassend die Schritte

- Fixieren eines transdermalen therapeutischen Systems, wie vorstehend beschreiben, auf der Haut eines Patienten, und
- Befüllen des Reservoirs mit mindestens einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit einer Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff.

The invention relates to a method for treating a patient, comprising the steps

- Fixing a transdermal therapeutic system as described above to the skin of a patient, and
- Filling the reservoir with at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient.

Das Befüllen kann hier breitestmöglich verstanden werden und umfasst beispielsweise das einmalige Befüllen des Reservoirs, aber auch das Durchfließen des Reservoirs mit einem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form bzw. einer Wirkstofflösung oder Wirkstoffsuspension. Das Reservoir muss auch nicht vollständig befüllt werden.Filling can be understood here as broadly as possible and includes, for example, the one-time filling of the reservoir, but also the flow through the reservoir with a pharmaceutically active ingredient in liquid form or an active ingredient solution or active ingredient suspension. The reservoir does not have to be completely filled either.

In einer Ausführungsform umfasst das Befüllen des Reservoirs das Durchfließen des Reservoirs mit dem mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff in flüssiger Form oder mit der Lösung oder Suspension, umfassend mindestens einen pharmazeutisch aktiven Wirkstoff.In one embodiment, filling the reservoir includes flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient.

Der Fluss des Wirkstoffs kann durch eine Pumpe im Kreis geführt werden oder es kann steig neuer Wirkstoff einem entsprechenden externen Vorratsreservoir entnommen werden. Aus dem Abfluss austretendes Medium kann rezykliert oder verworfen werden.The flow of the active ingredient can be circulated by a pump or new active ingredient can be taken from a corresponding external storage reservoir. Media emerging from the drain can be recycled or discarded.

Auch hier kann der Fluss des Wirkstoffs durch eine Pumpe im Kreis geführt werden, vorzugsweise wobei die Konzentration/Menge des pharmazeutisch aktiven Wirkstoffs reguliert wird, oder es kann steig neuer Wirkstoff einem entsprechenden externen Vorratsreservoir entnommen werden. Aus dem Abfluss austretendes Medium kann rezykliert oder verworfen werden.Here too, the flow of the active ingredient can be circulated by a pump, preferably with the concentration/amount of the pharmaceutically active active ingredient being regulated, or new active ingredient can be taken from a corresponding external storage reservoir. Media emerging from the drain can be recycled or discarded.

Beschreibung der FigurenDescription of the characters

1 :

Shown is a schematic representation of a possible transdermal therapeutic system according to the invention in a preferred embodiment.

Ein für einen Wirkstoff permeables Reservoir (5), hier in Form eines Reservoirs mit einer semipermeablen Membran als Wandung, ist mit zwei Schlauchanschlüssen (4) versehen. Diese bilden den Zu- bzw. Ablauf und sind ihrerseits mit einem Anschluss an eine Pumpe (1) und einem Rückfluss an diese Pumpe (2) versehen. So ist eine Zyklisierung eines Mediums durch das Reservoir möglich. Das Reservoir kann mit einem Fixierungssystem (6) auf der Haut eines Patienten fixiert werden. Dabei kann das Reservoir teilweise in das Fixierungssystem integriert werden. Zum Transport und zur Lagerung kann das Fixierungssystem zudem mit einer ablösbaren Schutzschicht (Folie) (3) versehen werden, die vor Applikation entfernt wird.A reservoir (5) that is permeable to an active ingredient, here in the form of a reservoir with a semi-permeable membrane as a wall, is provided with two hose connections (4). These form the inlet and outlet and are in turn provided with a connection to a pump (1) and a return flow to this pump (2). This makes it possible to cycle a medium through the reservoir. The reservoir can be fixed to the skin of a patient using a fixation system (6). The reservoir can be partially integrated into the fixation system. For transport and storage, the fixation system can also be provided with a removable protective layer (film) (3), which is removed before application.

BeispieleExamples

Die Erfindung wird nachfolgend in einem nicht beschränkenden Beispiel näher erläutert.The invention is explained in more detail below using a non-limiting example.

Ein transdermales therapeutisches System, wie in 1 dargestellt, wird zur Behandlung eines suchtkranken Patienten eingesetzt. Bei dem suchtkranken Patienten handelt es sich um einen „Spiegeltrinker“, also um eine Person, die täglich einen bestimmten Alkoholpegel erreichen muss, um keine Entzugssymptome zu entwickeln. Bei diesem Patienten wird das transdermale therapeutische System mit dem Suchtstoff gefüllt und der Suchtstoff wird anfangs in einer bestimmten Konzentration durch das System zykliert. Die Menge/Konzentration an Suchtstoff wird dann langsam reduziert, sodass eine Entwöhnung ohne Entzugssymptomen möglich wird. Vorteilhaft ist dabei, dass hier keine krampflösenden Substanzen beigefügt werden müssen, die ihrerseits bedenklich sind, da die Entwöhnung beliebig langsam geführt werden kann. Die Rückfallgefahr ist hierbei insbesondere in der ersten Zeit nach der Entgiftung deutlich gesenkt.A transdermal therapeutic system, as in 1 shown is used to treat an addicted patient. The addicted patient is a “mirror drinker”, i.e. a person who has to reach a certain alcohol level every day in order not to develop withdrawal symptoms. In this patient, the transdermal therapeutic system is filled with the narcotic substance and the narcotic substance is initially cycled through the system in a certain concentration. The amount/concentration of addictive substance is then slowly reduced so that withdrawal is possible without withdrawal symptoms. The advantage here is that no antispasmodic substances have to be added, which themselves are questionable, since weaning can be carried out as slowly as desired. The risk of relapse is significantly reduced, especially in the initial period after detoxification.

Claims

Transdermal therapeutic system comprising - a reservoir with a wall and an interior space for holding at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or for holding a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient, the wall of the reservoir being permeable to the at least one pharmaceutically active active ingredient at least at one point and the reservoir being at least an inlet and at least one outlet for the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or for the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient, and - a fixation system for attaching the reservoir to the skin of a patient.

Transdermal therapeutic system according to Claim 1 , characterized in that the reservoir comprises a membrane tube, preferably a dialysis tube.

Transdermal therapeutic system according to any one of the preceding claims, characterized in that the inlet and/or the outlet with a pump which is designed to deliver the at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient , to pump through the reservoir, can be connected.

Transdermal therapeutic system according to any one of the preceding claims, characterized in that the inlet and/or the outlet with a pump which is designed to supply the at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient, to pump through the reservoir.

Transdermal therapeutic system according to any one of the preceding claims, characterized in that the inlet and/or the outlet for the at least one pharmaceutically active active ingredient in liquid form or for the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active active ingredient can be closed.

Transdermal therapeutic system according to any one of the preceding claims, characterized in that the fixation system comprises a backing layer and an adhesive layer, preferably wherein the backing layer and/or the adhesive layer is impermeable to the at least one pharmaceutically active agent.

Transdermal therapeutic system according to any one of the preceding claims, characterized in that the fixation system comprises a backing layer and an adhesive layer and that the reservoir is at least partially integrated into the adhesive layer.

Transdermal therapeutic system according to any one of Claims 1 until 7 for use in medicine.

Transdermal therapeutic system according to any one of Claims 1 until 7 for use in the treatment of addictions.

Transdermal therapeutic system according to any one of Claims 1 until 7 for use in a method comprising the steps - fixing the transdermal therapeutic system on the skin of a patient, and - filling the reservoir with at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient.

Transdermal therapeutic system for use according to Claim 10 , wherein filling the reservoir comprises flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient, preferably wherein the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or the solution or suspension, comprising at least one pharmaceutically active ingredient, which can flow into the reservoir through the inlet and flow out of the reservoir through the outlet.

Transdermal therapeutic system for use according to Claim 10 or 11 , wherein filling the reservoir comprises flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient, wherein the amount of active ingredient or the concentration of the active ingredient per Unit of time flows through the reservoir, is gradually increased or decreased.

A method of treating a patient, comprising the steps of - fixing a transdermal therapeutic system according to any one of Claims 1 until 7 on the skin of a patient, and - filling the reservoir with at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with a solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient.

Procedure according to Claim 13 , wherein filling the reservoir comprises flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient, preferably wherein the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or the solution or suspension, comprising at least one pharmaceutically active ingredient, which can flow into the reservoir through the inlet and flow out of the reservoir through the outlet.

Procedure according to Claim 13 or 14 , wherein filling the reservoir comprises flowing through the reservoir with the at least one pharmaceutically active ingredient in liquid form or with the solution or suspension comprising at least one pharmaceutically active ingredient, wherein the amount of active ingredient or the concentration of the active ingredient per Unit of time flows through the reservoir, is gradually increased or decreased.