DE102018002904A1 - The use of praziquantel in combination with milbemycins for the treatment of fish - Google Patents

The use of praziquantel in combination with milbemycins for the treatment of fish Download PDF

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Abstract

Verwendung von Praziquantel in Kombination mit Milbemycinen zur Behandlung von Parasitosen bei Fischen, verursacht durch monogene Trematoden, digene Trematoden, Cestoden, Nematoden und parasitische Crustacea.Use of praziquantel in combination with milbemycins for the treatment of fish parasitosis caused by monogenic trematodes, digene trematodes, cestodes, nematodes and parasitic crustaceans.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Praziquantel in Kombination mit Milbemycinen zur Behandlung von Parasitosen bei Fischen.The present invention relates to the use of praziquantel in combination with milbemycins for the treatment of fish parasitosis.

Parasitosen sind bei Fischen, insbesondere bei solchen, die in Aquarien, sonstigen Becken oder in Aquakultur gehalten werden, weit verbreitet.Parasitoses are widespread in fish, especially those kept in aquariums, other tanks or aquaculture.

Zur Prophylaxe bzw. Therapie von Parasitosen bei Fischen werden gegenwärtig unter anderem Wirkstoffe aus der Gruppe der Salicylanilide, der Organophosphate (Wirkmechanismus: irreversible Hemmung der Cholinesterase), der Isocholinderivate (Erhöhung der Ca2+-Permeabilität) und der Imidazolderivate (cholinerge Wirkung und zusätzliche Hemmung der Acetylcholinesterase), sowie der Chinoline / Quinoline / Isochinoline eingesetzt.For the prophylaxis or therapy of parasitosis in fish are currently, inter alia, active ingredients from the group of salicylanilides, the organophosphates (mechanism of action: irreversible inhibition of cholinesterase), the isocholine derivatives (increase in Ca 2 + permeability) and the imidazole derivatives (cholinergic effect and additional Inhibition of acetylcholinesterase), and the quinolines / quinolines / isoquinolines used.

Grundsätzlich besteht bei anhaltender und/oder wiederholter Anwendung von Antiparasitika mit gleichem oder sehr ähnlichem Wirkmechanismus die Gefahr, dass eine Selektion resistenter Parasiten erfolgt.Basically, there is the risk that a selection of resistant parasites takes place with prolonged and / or repeated use of antiparasitic agents with the same or very similar mechanism of action.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine weitere Kombination von Mittel zur Bekämpfung von Parasitosen bei Fischen bereitzustellen.The object of the present invention is to provide a further combination of agents for controlling parasitosis in fish.

Gelöst wird die Aufgabe durch die Verwendung von Praziquantel in Kombination mit Milbemycinen zur Behandlung von Parasitosen bei Fischen, wobei die Milbemycine die chemische Formel

Figure DE102018002904A1_0001
aufweisen oder ein pharmazeutisch geeignetes Salz davon oder Solvate hiervon sind.The problem is solved by the use of praziquantel in combination with milbemycins for the treatment of parasitosis in fish, the milbemycins being the chemical formula
Figure DE102018002904A1_0001
 or a pharmaceutically-acceptable salt thereof or solvates thereof.

Überraschenderweise wurde gefunden, dass die Kombination von Praziquantel mit Milbemycinen, insbesondere Milbemycinoxim, welches bei Säugetieren als Anthelmintika (Anthelmintic paste comprising praziquantel, a macrolide lactone, cyclodextrin and a thickener, EP2219643B1 , Novartis AG) verwendet wird, auch bei Fischen erfolgreich zur Behandlung von Parasitosen verwendet werden kann. Praziquantel ist zur Behandlung von Parasitosen bei Fischen bekannt, die Verwendung von Milbemycinoxim zur Behandlung von Parasitosen bei Fischen ist bisher unbekannt.Surprisingly, it has been found that the combination of praziquantel with milbemycins, in particular milbemycin oxime, which in mammals as anthelmintics (Anthelmintic paste comprising praziquantel, a macrolide lactone, cyclodextrin and a thickener, EP2219643B1 , Novartis AG) can also be used successfully in fish for the treatment of parasitosis. Praziquantel is known for the treatment of parasitosis in fish, the use of milbemycin oxime for the treatment of parasitosis in fish is unknown.

Der Wirkmechanismus von Milbemycinoxim beruht wie bei allen Avermectinen und Milbemycinen auf der Lähmung der neuronalen und neuromuskulären Erregungsübertragung durch Erhöhung des Chlorideinstroms über Glutamat-kontrollierte Chloridkanäle in die Zelle.The mechanism of action of milbemycin oxime, as with all avermectins and milbemycins, relies on the paralysis of neuronal and neuromuscular transmission of excitement by increasing the influx of chloride through glutamate-controlled chloride channels into the cell.

Praziquantel wird von Zestoden und bestimmten Trematoden sehr schnell über das Tegumentum resorbiert und gleichmässig verteilt. Die anthelminthische Wirkung beruht auf einer Schädigung des Tegumentums. In-vitro können bereits bei sehr geringen Konzentrationen fokale Vakuolisierung und damit Desintegration bestimmter Stellen des Tegumentums beobachtet werden. Diese Alterationen finden bei adulten Zestoden in ihrer stoffwechselaktiven Sprossungszone statt.Praziquantel is rapidly absorbed by cestodes and certain trematodes via the tegumentum and evenly distributed. The anthelmintic effect is based on damage to the tegumentum. In vitro, focal vacuolization and thus disintegration of certain areas of the tegumentum can be observed even at very low concentrations. These alterations occur in adult cestodes in their metabolically active budding zone.

Von Milbemycinoxim ist der generische Name
(10E,14E,16E)-(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R, 13R,20R,24S)-6'-Ethyl-24-hydroxy-5',11,13,22-tetramethyl-(3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]-pentacosa-10,14, 16,22-tetraen)-6-spiro-2'-(tetrahydropyran)-2,21-dion 21-(EZ)-oxim (70%) (10E,14E,16E)-(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,13R,20R,24S)-24-Hydroxy-5',6',11,13,22-pentamethyl-(3,7,19-trioxatetracyclo-[15.6.1.14,8.020,24] pentacosa-10,14,16,22-tetraen)-6-spiro-2'-(tetrahydropyran)-2,21-dion 21-(EZ)-oxim (30%)
und von Praziquantel ist der generische Name (RS)-2-(Cyclohexylcarbonyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isochinolin-4-on.Milbemycin oxime is the generic name
(10E, 14E, 16E) - (1R, 4S, 5'S, 6R, 6'R, 8R, 13R, 20R, 24S) -6'-ethyl-24-hydroxy-5 ', 11,13,22-tetramethyl- (3,7,19-trioxatetracyclo [15.6.1.14,8.020,24] -pentacosa-10,14,16,22-tetraene) -6-spiro-2 '- (tetrahydropyran) -2,21-dione 21- ( EZ) oxime (70%) (10E, 14E, 16E) - (1R, 4S, 5'S, 6R, 6'R, 8R, 13R, 20R, 24S) -24-hydroxy-5 ', 6', 11, 13,22-pentamethyl- (3,7,19-trioxatetracyclo- [15.6.1.14,8.020,24] pentacosa-10,14,16,22-tetraene) -6-spiro-2 '- (tetrahydropyran) -2, 21-dione 21- (EZ) oxime (30%)
and of praziquantel, the generic name is (RS) -2- (cyclohexylcarbonyl) -2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrazino [2,1-a] isoquinolin-4-one.

Milbemycinoxim hat die folgende Strukturformel:

Figure DE102018002904A1_0002
Milbemycine sind wie Avermectine Fermentationsprodukte von Strahlenpilzen (Streptomyces spp.)Milbemycin oxime has the following structural formula:
Figure DE102018002904A1_0002
 Milbemycins are like avermectins fermentation products of ray fungi (Streptomyces spp.)

Praziquantel hat die folgende Strukturformel:

Figure DE102018002904A1_0003
Praziquantel has the following structural formula:
Figure DE102018002904A1_0003

Praziquantel und seine Synthese ist bekannt. Eine vierstufige Synthese geht vom Isochinolin aus wobei im ersten Schritt in Gegenwart von Kaliumcyanid mittels Cyclohexancarbonsäurechlorid eine N-Acylierung entsprechend der Reissert-Reaktion realisiert wird.Praziquantel and its synthesis is known. A four-step synthesis proceeds from isoquinoline, wherein in the first step in the presence of potassium cyanide by means of cyclohexanecarboxylic acid chloride, an N-acylation corresponding to the Reissert reaction is realized.

Andere pharmazeutisch annehmbare Formen der Milbemycine, können selbstverständlich ebenfalls eingesetzt werden.Other pharmaceutically acceptable forms of milbemycins may of course also be used.

Vorzugsweise wird die Kombination von Praziquantel mit Milbemycinen zur Behandlung von Parasitosen bei Fischen in einer Zusammensetzung mit entsprechenden Lösungsvermittlern wie Polyethylenglycol, Glycerol-Formal, 1,2-Propandiol, Ethanol oder Glycolen, gelöst und dann verwendet. Diese Zusammensetzungen erlauben eine besonders gute Solubilisierung der Wirkstoffe in wässriger Umgebung.Preferably, the combination of praziquantel with milbemycins for the treatment of fish parasitosis in a composition with appropriate solubilizers such as polyethylene glycol, glycerol formal, 1,2-propanediol, ethanol or glycols, is dissolved and then used. These compositions allow a particularly good solubilization of the active ingredients in an aqueous environment.

Die Wirkstoffe können entweder als solche oder in geeigneten Zusammensetzungen angewendet werden. Die Verabreichung erfolgt durch Behandlung des Wassers (Badebehandlung) oder durch Verabreichung an die Fische (enteral, parenteral oder dermal).The active compounds can be used either as such or in suitable compositions. Administration is by treatment of the water (bathing treatment) or by administration to the fish (enteral, parenteral or dermal).

Injektionslösungen werden intravenös, intramuskulär und subcutan verabreicht.Injection solutions are administered intravenously, intramuscularly and subcutaneously.

Lösungen zum Gebrauch auf der Haut werden dem Wasser zugefügt oder dem Fisch aufgeträufelt, aufgestrichen, eingerieben, aufgespritzt, aufgesprüht oder durch Tauchen (Dippen, Baden oder Waschen) aufgebracht.Solutions for use on the skin are added to the water or dripped, spread, rubbed, sprayed, sprayed on or applied to the fish by dipping (dipping, bathing or washing).

Vorteilhafterweise beträgt bei der Kombination von Praziquantel und Milbemycinoxim die Konzentration an Praziquantel bei Badebehandlungen zwischen 0,1 und 25 mg/L Wasser, vorzugsweise zwischen 1 und 10 mg/L Wasser, weiter vorzugsweise zwischen 2 und 5 mg/L Wasser. Die Konzentration an Milbemycinoxim beträgt bei Badebehandlungen 0.01 und 250 µg/L Wasser, vorzugsweise zwischen 0,4 und 75 µg/l Wasser, weiter vorzugsweise zwischen 8 und 24 µg/l Wasser.Advantageously, in the combination of praziquantel and milbemycin oxime, the concentration of praziquantel in bath treatments is between 0.1 and 25 mg / L of water, preferably between 1 and 10 mg / L of water, more preferably between 2 and 5 mg / L of water. The concentration of milbemycin oxime in bath treatments is 0.01 and 250 μg / L of water, preferably between 0.4 and 75 μg / L of water, more preferably between 8 and 24 μg / L of water.

Es kann vorteilhaft sein, bei der Herstellung Konservierungsmittel, Verdickungsmittel, Farbstoffe, Haftmittel und/oder Dispergiermittel zuzufügen.It may be advantageous to add preservatives, thickeners, dyes, adhesives and / or dispersants in the preparation.

Bevorzugt handelt es sich bei den zu behandelnden Fischen um Zierfische, insbesondere um Süßwasserfische, weiter vorzugsweise um Diskusfische.Preferably, the fish to be treated are ornamental fish, in particular freshwater fish, more preferably discus.

Die erfindungsgemäßen Kombinationen der Wirkstoffe Praziquantel mit Milbemycinen werden zur Bekämpfung von pathogenen Parasiten eingesetzt, die bei der Haltung und Zucht bei Fischen vorkommen. Durch die Bekämpfung der pathogenen Parasiten sollen Krankheiten und Todesfälle vermindert werden, sodass durch den Einsatz der Wirkstoffe eine tiergerechte, gesundheitserhaltende und einfachere Tierhaltung möglich ist.The combinations according to the invention of the active ingredients praziquantel with milbemycins are used for combating pathogenic parasites which occur in fish keeping and breeding. By combating the pathogenic parasites diseases and deaths are to be reduced, so that through the use of active ingredients a humane, health-preserving and easier animal husbandry is possible.

Die mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zu behandelnden Parasitosen sind vorzugsweise durch parasitäre Metazoa, insbesondere durch Helminthen, verursacht.The parasitoses to be treated with the active compound combinations according to the invention are preferably caused by parasitic Metazoa, in particular by helminths.

Unter Helminthen werden parasitisch lebende Metazoa aus den Tierstämmen Plathelminthes (Plattwürmer), Nematoda (Rundwürmer) und Acanthocephala (Kratzer) verstanden.Helminths are understood to mean parasitically living Metazoa from the animal species Plathelminthes (flatworms), Nematoda (roundworms) and Acanthocephala (scratches).

Vorzugsweise werden die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zur Behandlung von Parasitosen bei Fischen verwendet werden, die durch die nachfolgend aufgeführten Parasiten verursacht werden: Helminthen aus dem Stamm der Plathelminthen (Plattwürmer), insbesondere aus dem Unterstamm der Trematoda (Saugwürmer) und/oder aus dem Unterstamm der Turbellaria (Strudelwürmer) und/oder aus dem Unterstamm der Cercomeromorpha, in diesem Fall vorzugsweise aus der Klasse der Monogenea (Hakensaugwürmer) und/oder aus der Klasse der Cestodea (Bandwürmer).Preferably, the active compound combinations according to the invention are used for the treatment of parasitosis in fish caused by the parasites listed below: helminths from the Plathelminths (flatworms) strain, in particular from the sub-strain of the Trematoda (suckers) and / or from the Turbellaria sub-strain (Roundworms) and / or from the sub-strain of Cercomeromorpha, in this case preferably from the class of Monogenea (hooked worms) and / or from the genus of Cestodea (tapeworms).

Weitere Beispiele für Parasiten aus der Klasse Cestodea sind Parasiten aus der Ordnung Spathebothriida, hier insbesondere die Familie Acrobothriidae darin insbesondere die Gattung Cyathocephalus, außerdem solche aus der Ordnung Pseudophyllida, hier insbesondere die Familie Bothriocephalidae, darin insbesondere die Gattung Bothriocephalus, die Familie Diphyllobothriidae, darin insbesondere die Gattungen Diphyllobothrium, Ligula und Schistocephalus, die Familie Triaenophoridae wiederum insbesondere die Gattungen Eubothrium und Triaenophorus- sowie ebenfalls aus der Klasse der Cestodea beispielhaft die Ordnung Proteocephalida, insbesondere die Familie Proteocephalidae und darin insbesondere die Gattung Proteocephalus.Other examples of parasites from the genus Cestodea are parasites from the order Spathebothriida, here in particular the family Acrobothriidae therein, in particular the genus Cyathocephalus, as well as those from the order Pseudophyllida, here in particular the family Bothriocephalidae, in particular the genus Bothriocephalus, the family Diphyllobothriidae, in particular the genera Diphyllobothrium, Ligula and Schistocephalus, the family Triaenophoridae turn especially the genera Eubothrium and Triaenophorus- as well as from the class of Cestodea exemplifies the order Proteocephalida, especially the family Proteocephalidae and in particular the genus Proteocephalus.

Insbesondere erfolgt die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zur Behandlung von Parasitosen bei Fischen, die durch Parasiten der Klasse Monogenea verursacht sind, vorzugsweise durch solche, die zur Ordnung der Gyrodactylida, weiter vorzugsweise zur Familie der Gyrodactylidae, insbesondere zu Gattung Gyrodactylus und/oder zur Ordnung der Dactylogyrida, vorzugsweise zur Familie der Dactylogyridae, insbesondere zu den Gattungen Dactylogyrus und/oder Pseudodactylogyrus, gehören. Die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen ist aber auch gegen andere Haut- und Kiemenwürmer, die an Fischen parasitieren, vorgesehen.In particular, the use of the active compound combinations according to the invention for the treatment of parasitosis in fish caused by parasites of the class Monogenea, preferably by those for the order of Gyrodactylida, more preferably to the family of Gyrodactylidae, in particular to the genus Gyrodactylus and / or to the order of Dactylogyrida, preferably to the family of Dactylogyridae, in particular to the genera Dactylogyrus and / or Pseudodactylogyrus belong. The use of the active compound combinations according to the invention is, however, also provided against other skin and gill flukes which parasitize on fish.

Weiter vorzugsweise erfolgt die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zur Behandlung von Parasitosen, die durch Helminthen verursacht sind, die zum Stamm der Nematoda (Rundwürmer), insbesondere zur Klasse der Neoplea, vorzugsweise zur Ordnung Trichinellida, und darin zur Familie der Capillariidae, insbesondere zur Gattung Capillaria und/oder zur Familie der Trichinellidae, darin insbesondere zur Gattung Trichinella, gehören. Ebenso vorteilhaft ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zur Behandlung von Parasitosen, die durch Parasiten die zur Klasse der Chromadorea, vorzugsweise zur Unterordnung Rhabditia, weiter vorzugsweise zur Ordnung der Spirurida, darin zu der Familie der Anguillicolidae, hier insbesondere zur Gattung Anguillicola, zur Familie der Philometridae, hier insbesondere zur Gattung Philometra, sowie zur Unterordnung Spirurina, zur Unterordnung Camallanoidea -hier insbesondere zur Familie Camallanidae, und darin zur Gattung Camallus zur Überfamilie Spiruroidea, zur Überfamilie Habronematoidea, und darin insbesondere zur Familie Cystidicolidae, hier insbesondere zu den Gattungen Cysticola und Spinitectus sowie zur Unterordnung der Ascaridina, gehören. Auch zur Behandlung von Parasitosen, ausgelöst durch Parasiten aus der Unterordnung der Ascaridina, vorzugsweise aus der Überfamilie der Ascaridoidea, insbesondere durch Parasiten der Familie der Anisakidae, darin insbesondere durch Parasiten der Gattungen Anisakis und Pseudoterranova und durch Parasiten der Familie der Raphidascarididae, darin insbesondere durch solche der Gattung Raphidascaris sowie durch solche der Überfamilie Seuratoidea, darin insbesondere durch solche der Familie Cucullanidae und darin durch solche der Gattung Cucullans, können die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen vorteilhaft eingesetzt werden.Further preferably, the use of the active compound combinations according to the invention for the treatment of parasitoses caused by helminths, the strain of Nematoda (roundworms), especially the class of Neoplea, preferably the order Trichinellida, and therein to the family of Capillariidae, in particular to the genus Capillaria and / or to the family of Trichinellidae, in particular to the genus Trichinella. Also advantageous is the use of the active compound combinations according to the invention for the treatment of parasitic parasites to the class of Chromadorea, preferably for subordination Rhabditia, more preferably for the order of Spirurida, therein to the family of Anguillicolidae, in particular to the genus Anguillicola, to the family Philometridae, in particular the genus Philometra, as well as the subordination Spirurina, the subordination Camallanoidea -here especially the family Camallanidae, and therein the genus Camallus to the superfamily Spiruroidea, to the superfamily Habronematoidea, and in particular to the family Cystidicolidae, in particular to the genera Cysticola and Spinitectus and the subordination of the Ascaridina belong. Also for the treatment of parasites caused by parasites from the suborder of Ascaridina, preferably from the superfamily of Ascaridoidea, especially by parasites of the Anisakidae family, in particular by parasites of the genera Anisakis and Pseudoterranova and by parasites of the family Raphidascarididae, in particular by those of the genus Raphidascaris and those of the superfamily Seuratoidea, in particular by those of the family Cucullanidae and therein by those of the genus Cucullans, the active compound combinations according to the invention can be advantageously used.

In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform erfolgt die Verwendung der erfindungsgemäßen Kombination von Praziquantel in Kombination mit Milbemycinen zur Behandlung von Parasitosen, die durch parasitische Crustacea (Krebse), vorzugsweise Branchiura (Karpfenläuse), Lernaea (Ankerwürmer), Ergasilus (Kiemenkrebse), Copepoda (Ruderfußkrebse) verursacht werden.In a further particularly preferred embodiment, the use of the combination of praziquantel according to the invention in combination with milbemycins for the treatment of parasites, by parasitic crustaceans (cancers), preferably Branchiura (carp lice), Lernaea (anchor worms), Ergasilus (gill crabs), Copepoda (copepods ) caused.

Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß Fische im Süß- und Seewasser behandelt.According to the invention, fish are particularly preferably treated in fresh and seawater.

Die Behandlung der Fische kann sowohl prophylaktisch als auch therapeutisch erfolgen.The treatment of the fish can be both prophylactic and therapeutic.

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen, insbesondere Praziquantel mit Milbemycinoxim, können in Kombinationen mit anderen Wirkstoffen wie z.B. Rafoxanid und/oder Levamisolhydrochlorid und/oder Diflubenzuron angewendet werden.The active compound combinations according to the invention, in particular praziquantel with milbemycin oxime, can be administered in combinations with other active substances, such as e.g. Rafoxanide and / or levamisole hydrochloride and / or Diflubenzuron be applied.

Die Anwendung in Kombination bedeutet entweder, dass die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen, insbesondere Praziquantel mit Milbemycinoxim, zuzüglich ein oder mehrere andere Wirkstoffe in einer gemeinsamen Zusammensetzung formuliert und entsprechend gemeinsam appliziert werden. Die Wirkstoffkombinationen können aber auch getrennt oder zeitlich abgestuft angewendet werden. In diesem Fall sind die Wirkstoffe getrennt formuliert.The use in combination either means that the active compound combinations according to the invention, in particular praziquantel with milbemycin oxime, plus one or more other active ingredients are formulated in a common composition and applied together accordingly. However, the active ingredient combinations can also be used separately or in stages. In this case, the active ingredients are formulated separately.

Beispiele:Examples:

Es wurden von von einem deutschen Züchter eine größere Anzahl an jungen Diskusfische gehalten in einem 300 Liter Aquarium. Diese Fische zeigten alle einen mittelgradigen Befall an Haut-und Kiemenwürmern.It was held by a German breeder a larger number of young discus fish in a 300 liter aquarium. These fish all showed a moderate attack of skin and gill flukes.

In einem Test wurde eine Anzahl der Fische mit mehreren Lösungen von unterschiedlichen Konzentrationen von Praziquantel in einer Glycerol-Formal Lösung behandelt.In one test, a number of fish were treated with multiple solutions of different concentrations of praziquantel in a glycerol-formal solution.

Bei den nur mit Praziquantel behandelten Fischen zeigte sich erst ab einer entsprechend hohen Konzentration (4,5mg Praziquantel/Liter Hälterungswasser) eine Ausrottung der Haut-und Kiemenwürmer (Eradikation).In fish treated only with praziquantel, erythema of the skin and gill flukes (eradication) only became apparent after a correspondingly high concentration (4.5 mg praziquantel / liter of water for keeping water).

In einem zweiten Test wurde auch eine Anzahl der erkrankten Fische mit mehreren Lösungen von unterschiedlichen Konzentrationen von Milbemycinoxim in einer Glycerol-Formal Lösung behandelt.In a second test, a number of diseased fish were treated with multiple solutions of different concentrations of milbemycin oxime in a glycerol-formal solution.

Bei den nur mit Milbemycinoxim behandelten Fischen zeigte sich nur eine teilweise Ausrottung (Reduktion) der Haut-und Kiemenwürmer (keine Eradikation).The only fish treated with milbemycin oxime showed only partial eradication ( Reduction) of skin and gill flukes (no eradication).

In einem dritten Test behandelten wir wieder die gleiche Anzahl kranker Diskusfische mit mehreren Lösungen unterschiedlicher Konzentrationen einer Kombination von Praziquantel mit Milbemycinoxim, die beiden Wirkstoffe wurden auch wieder gelöst in Glycerol-Formal. In a third test we again treated the same number of diseased discus fish with several solutions of different concentrations of a combination of praziquantel with milbemycin oxime, the two drugs were also redissolved in glycerol formal.

Bei der Behandlung mit einer Kombination von Milbemycinoxim und einer reduzierten Menge von Praziquantel, gelöst in Glycerol-Formal erreichten wir die gewünschte 100%ige Vernichtung der Haut- und Kiemenwürmer bei den Testfischen. Vorteilhaft zeigte sich hierbei, dass eine Menge an Praziquantel (2,2mg Praziquantel/Liter Hälterungswasser), welche in dem Test nur mit einer Praziquantellösung nicht zu einer Eradikation der Würmer führte, jetzt ausreichte, um alle Würmer zu vernichten.When treated with a combination of milbemycin oxime and a reduced amount of praziquantel, dissolved in glycerol formal, we achieved the desired 100% destruction of the skin and gill flukes in test fish. It was advantageous to show that an amount of praziquantel (2.2 mg praziquantel / liter of maintenance water), which in the test with only one solution of praziquant did not result in eradication of the worms, was now sufficient to destroy all worms.

Weiterhin ist bekannt, dass der Wirkstoff Praziquantel gegen Trematoden (Saugwürmer) und Cestoden (Bandwürmer) wirkt. Von Milbemycinoxim ist die nematodizide (gegen Fadenwürmer) und die Wirkung gegen parasitische Crustacea (Krebse) bekannt.Furthermore, it is known that the active ingredient praziquantel against trematodes (suckers) and cestodes (tapeworms) acts. Milbemycin oxime is known to be nematodicidal (against roundworms) and its activity against parasitic crustacea (cancers).

Der Vorteil eines Kombinationsproduktes von Praziquantel mit Milbemycinoxim ist für den Anwender die synergistische Wirkung von Praziquantel und Milbemycinoxim gegen die oben genannten Parasiten und die gleichzeitige Behandlung verschiedener Parasiten bei seinen erkrankten Fischen.The advantage of a combination product of praziquantel with milbemycin oxime for the user is the synergistic effect of praziquantel and milbemycin oxime against the parasites mentioned above and the simultaneous treatment of various parasites in his diseased fish.

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • EP 2219643 B1 [0007]EP 2219643 B1 [0007]

Claims (10)

Verwendung von Praziquantel in Kombination mit Milbemycinen zur Behandlung von Parasitosen bei Fischen, verursacht durch monogene Trematoden, digene Trematoden, Cestoden, Nematoden und parasitische Crustacea.Use of praziquantel in combination with milbemycins for the treatment of fish parasitosis caused by monogenic trematodes, digene trematodes, cestodes, nematodes and parasitic crustaceans. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Praziquantel in Kombination mit Milbemycinoxim in einer Zusammensetzung umfassend mit einem polaren Lösungsmittel vorzugsweise mit Glycerol-Formal und/oder 1,2-Propandiol und/oder, Polyethylenglycol und/oder Ethanol gelöst wird.Use after Claim 1 , characterized in that praziquantel is dissolved in combination with milbemycin oxime in a composition comprising with a polar solvent, preferably with glycerol formal and / or 1,2-propanediol and / or, polyethylene glycol and / or ethanol. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass bei der Kombination von Praziquantel und Milbemycinoxim die Konzentration an Praziquantel bei Badebehandlungen zwischen 0,1 und 25 mg/L Wasser, vorzugsweise zwischen 1 und 10 mg/L Wasser, weiter vorzugsweise zwischen 2 und 5 mg/L Wasser. Die Konzentration an Milbemycinoxim beträgt bei Badebehandlungen 0.01 und 250 µg/L Wasser, vorzugsweise zwischen 0,4 und 75 µg/l Wasser, weiter vorzugsweise zwischen 8 und 24 µg/l Wasser.Use according to one of Claims 1 to 2 , characterized in that in the combination of praziquantel and milbemycin oxime, the concentration of praziquantel in bath treatments between 0.1 and 25 mg / L of water, preferably between 1 and 10 mg / L of water, more preferably between 2 and 5 mg / L of water. The concentration of milbemycin oxime in bath treatments is 0.01 and 250 μg / L of water, preferably between 0.4 and 75 μg / L of water, more preferably between 8 and 24 μg / L of water. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Fische Zierfische, vorzugsweise Süßwasserfische, weiter vorzugsweise Diskusfische sind.Use according to one of Claims 1 to 3 , characterized in that the fish are ornamental fish, preferably freshwater fish, more preferably discus fish. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Parasitosen durch parasitäre Metazoa, weiter vorzugsweise durch Helminthen verursacht sind.Use according to one of Claims 1 to 4 , characterized in that the parasitoses are caused by parasitic Metazoa, more preferably by helminths. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Helminthen zum Stamm der Plathelmintha (Plattwürmer gehören) gehören.Use according to one of Claims 1 to 5 , characterized in that the helminths belong to the Plathelmintha strain (flatworms). Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Helminthen zum Unterstamm der Trematoda (Saugwürmer), und/oder zum Unterstamm der Turbellaria (Strudelwürmer), und/oder zum Unterstamm der Cercomeromorpha, vorzugsweise zur Klasse der Monogenea (Hakensaugwürmer) und/oder der Cestoda (Bandwürmer) gehören.Use after Claim 6 Characterized in that the helminths to the lower trunk of the Trematoda (flukes), and / or subtype of Turbellaria (flatworms), and / or subtype of Cercomeromorpha, preferably to the class of the Monogenea (monogenea) and / or of Cestoda (tapeworms) belong. Verwendung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Monogenea vorzugsweise zur Ordnung Gyrodactylida, weiter vorzugsweise zur Familie der Gyrodactylidae, insbesondere zur Gattung Gyrodactylus und/oder zu Ordnung der Dactylogyrida, vorzugsweise zur Familie der Dactylogyridae, insbesondere zu den Gattungen Dactylogyrus und/oder Pseudodactylogyrus gehören.Use after Claim 7 , characterized in that the monogenes preferably belong to the order Gyrodactylida, more preferably to the family of Gyrodactylidae, in particular to the genus Gyrodactylus and / or to the order of Dactylogyrida, preferably to the family of Dactylogyridae, in particular to the genera Dactylogyrus and / or Pseudodactylogyrus. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Parasitosen durch Nematoden, vorzugsweise durch Würmer der Familie der Trichuridae z.B. Capillaria und der Familie der Camallanidae z.B. Camallanus cotti verursacht sind.Use according to one of Claims 1 to 4 , characterized in that the parasitoses are caused by nematodes, preferably by worms of the family of Trichuridae eg Capillaria and the family of Camallanidae eg Camallanus cotti. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Parasitosen durch parasitische Krebse, vorzugsweise durch Krebse des Stammes der Arthropoda und Krebse der Familie der Argulidae verursacht sind.Use according to one of Claims 1 to 4 , characterized in that the parasitoses are caused by parasitic crabs, preferably by crabs of the strain of Arthropoda and crabs of the family Argulidae.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2219643A1 (en) 2007-11-15 2010-08-25 Novartis AG Anthelmintic paste comprising praziquantel, a macrolide lactone, cyclodextrin and a thickener

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