DE102017123249A1 - Device for determining the volume of a liquid - Google Patents
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Abstract
Es wird eine Vorrichtung (1) zur Bestimmung des Volumens einer Flüssigkeit bereitgestellt mit einer Platte (3), die mindestens ein Messsystem (5) umfasst, wobei jedes Messsystem (5) ein Flüssigkeitsreservoir (7) und eine Mehrzahl von Messkanälen (9) aufweist, die jeweils einen Einlass (13) und ein Ende (15) umfassen, und wobei sich die Messkanäle (9) jedes Messsystems (5) mit ihrem Einlass (13) von dem entsprechenden Flüssigkeitsreservoir (7) erstrecken.A device (1) for determining the volume of a liquid is provided with a plate (3) which comprises at least one measuring system (5), each measuring system (5) having a liquid reservoir (7) and a plurality of measuring channels (9) , each comprising an inlet (13) and an end (15), and wherein the measuring channels (9) of each measuring system (5) with its inlet (13) extend from the corresponding liquid reservoir (7).
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Bestimmung des Volumens einer Flüssigkeit, insbesondere eine Vorrichtung zum Kalibrieren einer Pipette oder einer Abgabeeinrichtung sowie ein Verfahren zum Kalibrieren einer Pipette oder einer Abgabeeinrichtung.The present invention relates to a device for determining the volume of a liquid, in particular to a device for calibrating a pipette or a dispenser and to a method for calibrating a pipette or a dispenser.
Die quantitative Bestimmung von Flüssigkeiten spielt bei den in der Pharma- und Biotechindustrie verwendeten Verfahren eine große Rolle. In diesen Verfahren werden wiederholt Reaktionen in einem flüssigen Medium angesetzt, wobei technische Hilfsmittel wie beispielsweise Pipetten zur Anwendung kommen, die dafür eingerichtet sind, ein festgelegtes Volumen einer Flüssigkeit aus einem ersten Gefäß aufzunehmen und dieses an ein anderes Gefäß abzugeben.The quantitative determination of liquids plays a major role in the processes used in the pharmaceutical and biotech industries. In these processes, reactions are repeatedly carried out in a liquid medium, using technical aids, such as pipettes, which are set up to pick up a fixed volume of liquid from a first vessel and deliver it to another vessel.
Pipetten ermöglichen die Automatisierung der Flüssigkeitsübertragung durch eine hohe Genauigkeit und Reproduzierbarkeit, insbesondere auch bei kleinen zu übertragenden Volumina wie beispielsweise wenige Mikroliter. Bei einer starken und zahlreichen automatisierten Verwendung tritt bei Pipetten Verschleiß auf, wodurch das tatsächlich abgegebene Volumen von dem eingestellten Zielvolumen abweichen kann, was aus verschiedenen Gründen nicht erwünscht ist. Daher ist es notwendig, Pipetten und Abgabeeinrichtungen regelmäßig zu kalibrieren, d. h. ihre Genauigkeit zu überprüfen, indem exakt das Volumen der abgegebenen Flüssigkeit quantitativ erfasst wird und gegebenenfalls anschließend entsprechende Korrekturmaßnahmen ergriffen werden.Pipettes enable the automation of liquid transfer through high accuracy and reproducibility, especially for small volumes to be transferred, such as a few microliters. With heavy and numerous automated use, pipetting will result in wear, which may cause the actual dispensed volume to deviate from the set target volume, which is undesirable for a variety of reasons. Therefore, it is necessary to periodically calibrate pipettes and dispensers, i. H. to verify their accuracy by quantitating exactly the volume of liquid dispensed and, where appropriate, taking appropriate corrective action.
Bekannte quantitative Analyseverfahren zur Bestimmung des Volumens einer Flüssigkeit sind beispielsweise die Gravimetrie oder die Kolorimetrie. Beide derartigen Verfahren sind relativ kostenintensiv, weil sie sehr teure Messinstrumente erfordern, und sind zur Kalibrierung von sehr kleinen Volumina nur bedingt geeignet, da kleine Mengen von Flüssigkeiten bei derartigen Verfahren sehr schnell verdampfen können.Known quantitative analysis methods for determining the volume of a liquid are, for example, gravimetry or colorimetry. Both such methods are relatively expensive because they require very expensive measuring instruments, and are only of limited suitability for calibrating very small volumes, since small amounts of liquids can evaporate very quickly in such methods.
Die
Nachteilig an der Vorrichtung bzw. dem Verfahren der
Es ist daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Vorrichtung zur Bestimmung des Volumens einer Flüssigkeit bereitzustellen, die kostengünstig herzustellen ist, eine schnelle Bearbeitung, auch durch Pipettierroboter, ermöglicht, und eine zuverlässige Messung gewährleistet. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zum Kalibrieren einer Pipette oder einer Abgabeeinrichtung bereitzustellen, das eine zuverlässige, schnelle und automatisierbare Kalibrierung ermöglicht.It is therefore the object of the present invention to provide a device for determining the volume of a liquid which is inexpensive to manufacture, rapid processing, also by pipetting robot, allows, and ensures reliable measurement. Another object of the present invention is to provide a method of calibrating a pipette or dispenser that enables reliable, rapid and automatable calibration.
Diese Aufgaben werden durch den Gegenstand mit den Merkmalen der Ansprüche 1 bzw. 14 gelöst. Vorteilhafte Ausführungsformen sind jeweils Gegenstand der abhängigen Ansprüche.These objects are achieved by the subject matter having the features of
Erfindungsgemäß bereitgestellt wird eine Vorrichtung zur Bestimmung des Volumens einer Flüssigkeit mit einer Platte, die mindestens ein Messsystem umfasst, wobei jedes Messsystem ein Flüssigkeitsreservoir und eine Mehrzahl von Messkanälen aufweist, die jeweils einen Einlass und ein Ende umfassen, wobei sich die Messkanäle jedes Messsystems mit ihrem Einlass von dem entsprechenden Flüssigkeitsreservoir erstrecken. Durch die Verwendung von einer Mehrzahl von Messkanälen in jedem Messsystem kann eine Flüssigkeit schneller von den Messkanälen aufgenommen werden, und dadurch können größere Volumina an Flüssigkeiten gemessen werden.According to the invention, a device is provided for determining the volume of a liquid comprising a plate, which comprises at least one measuring system, each measuring system having a liquid reservoir and a plurality of measuring channels, each having an inlet and an end, the measuring channels of each measuring system being connected to the measuring system Inlet extend from the corresponding liquid reservoir. By using a plurality of measuring channels in each measuring system, a liquid can be taken up faster by the measuring channels, and thereby larger volumes of liquids can be measured.
Vorteilhaft ist es, wenn die Messkanäle als Kapillaren ausgebildet sind und jeder Messkanal an seinem Ende einen Auslass aufweist. Durch den Kapillareffekt der Messkanäle, deren Innenoberfläche im Verhältnis zum eingeschlossenen Volumen relativ groß ist, wird die Füllung der Messkanäle unterstützt.It is advantageous if the measuring channels are designed as capillaries and each measuring channel has an outlet at its end. Due to the capillary effect of the measuring channels, whose inner surface is relatively large in relation to the enclosed volume, the filling of the measuring channels is supported.
Mit besonderem Vorteil ist das Flüssigkeitsreservoir eines Messsystems im Querschnitt kreisförmig ausgebildet. Im Querschnitt heißt in diesem Falle in der Plattenebene bzw. in der Ebene des Messsystems. Die kreisförmige Ausbildung, die im Dreidimensionalen zu einer Zylinderform des Flüssigkeitsreservoirs führt, ist für das Einfüllen der Flüssigkeit aus meistens ebenfalls runden bzw. kugelförmig ausgebildeten Enden der Pipetten günstig. Je nach Ausbildung des Endes der Pipetten oder der Ausgabeeinrichtungen kann das Flüssigkeitsreservoir auch eine andere Form annehmen, beispielsweise im Querschnitt ellipsenförmig, rechteckig oder polygonal oder eine Mischform daraus.With particular advantage, the liquid reservoir of a measuring system is circular in cross section. In cross-section in this case means in the plate plane or in the plane of the measuring system. The circular formation, which leads in three dimensions to a cylindrical shape of the liquid reservoir, is favorable for the filling of the liquid from usually likewise round or spherical ends of the pipettes. Depending on the design of the end of the pipettes or the Output devices, the liquid reservoir can also take another form, for example, in cross section elliptical, rectangular or polygonal or a mixed form thereof.
Bevorzugt weist das Flüssigkeitsreservoir eines Messsystems einen Boden mit einer reservoirseitigen Oberfläche auf, die nicht parallel zur Plattenebene ist. Dabei weist der Boden vorteilhafterweise einen Vorsprung bzw. eine Erhebung derart auf, dass in das Flüssigkeitsreservoir eingebrachte Flüssigkeit in Richtung mindestens einen Einlasses fließt. Auf diese Weise kann der systematische Messfehler erheblich verringert werden, da das Abfließen bzw. Einfließen der gesamten in das Flüssigkeitsreservoir eingebrachten Flüssigkeit unterstützt wird und dadurch die Rückstandsmenge im Flüssigkeitsreservoir signifikant reduziert wird. Besonders geeignete Ausbildungen der reservoirseitigen Oberfläche des Bodens sind eine Konus- oder Pyramidenform in der Mitte des Reservoirs, wobei auch spezielle Ausnehmungen oder Führungen in den Vorsprung eingebracht sein können, so dass die Flüssigkeit in Richtung eines Einlasses fließt. Es ist auch möglich, die Oberfläche schräg oder wannenartig zu gestalten, wenn die Einlässe nicht alle auf gleicher Höhe angeordnet sind (siehe unten).The liquid reservoir of a measuring system preferably has a bottom with a reservoir-side surface which is not parallel to the plate plane. In this case, the base advantageously has a projection or an elevation such that liquid introduced into the liquid reservoir flows in the direction of at least one inlet. In this way, the systematic measurement error can be significantly reduced, since the flow or inflow of the entire liquid introduced into the liquid reservoir is supported, and thereby the amount of residue in the liquid reservoir is significantly reduced. Particularly suitable embodiments of the reservoir-side surface of the bottom are a conical or pyramidal shape in the middle of the reservoir, wherein special recesses or guides can be introduced into the projection, so that the liquid flows in the direction of an inlet. It is also possible to make the surface sloping or trough-like if the inlets are not all at the same height (see below).
Mit besonderem Vorteil erstrecken sich die Messkanäle eines Messsystems in oder parallel zu der Plattenebene. Ein Messsystem weist damit eine Mehrzahl von Messkanälen in ein und derselben Ebene auf, die parallel zur Plattenebene ist. Damit können mit einem Messsystem größere Volumina von Flüssigkeiten gemessen werden.With particular advantage, the measuring channels of a measuring system extend in or parallel to the plate plane. A measuring system thus has a plurality of measuring channels in one and the same plane, which is parallel to the plate plane. This can be measured with a measuring system larger volumes of liquids.
Bevorzugt sind die Abmessungen jedes Messkanals eines Messsystems gleich. Dies erleichtert sowohl den Aufbau der Vorrichtung und damit deren Herstellung als auch die Rechenschritte bei der Bestimmung des Volumens der in den Messkanälen eines Messsystems befindlichen Flüssigkeit.Preferably, the dimensions of each measuring channel of a measuring system are the same. This facilitates both the construction of the device and thus its production as well as the calculation steps in the determination of the volume of the liquid contained in the measuring channels of a measuring system.
Mit besonderem Vorteil sind die Messkanäle eines Messsystems gleichmäßig in oder parallel zu der Plattenebene angeordnet. Dadurch ergeben sich ebenfalls ein einfacherer Aufbau und eine erleichterte Herstellung. Zudem ergeben sich dadurch Vorteile bei der automatisierten Erfassung der Füllstände in den Messkanälen.With particular advantage, the measuring channels of a measuring system are arranged uniformly in or parallel to the plate plane. This also results in a simpler structure and easier manufacture. In addition, this results in advantages in the automated detection of levels in the measurement channels.
Die Messkanäle eines Messsystems können in genau einer Ebene parallel zu der Plattenebene angeordnet sein. Dies ist besonders für etwas größere Volumina zweckmäßig, bei denen sich die Flüssigkeit jedenfalls über eine Mehrzahl der in einer Ebene zur Verfügung stehenden Messkanäle erstreckt. D. h. die Flüssigkeit strömt nach dem Einbringen in das Flüssigkeitsreservoir, gegebenenfalls von dem im Boden ausgebildeten konusförmigen Vorsprung unterstützt, im Wesentlichen gleichzeitig in die umlaufend angeordneten Einlässe der Messkanäle.The measuring channels of a measuring system can be arranged in exactly one plane parallel to the plate plane. This is particularly expedient for somewhat larger volumes in which the liquid extends over at least a majority of the measuring channels available in one plane. Ie. the liquid flows after being introduced into the liquid reservoir, optionally supported by the conical projection formed in the bottom, substantially simultaneously into the peripherally arranged inlets of the measuring channels.
Alternativ ist es für kleinere Volumina vorteilhaft, dass jede der Mehrzahl von Messkanälen eines Messsystems in einer anderen Ebene parallel zu der Plattenebene angeordnet ist. Bei kleinen Volumina verteilt sich damit die Flüssigkeit nicht auf alle um das Flüssigkeitsreservoir herum angeordneten Messkanäle, sondern entsprechend zunächst auf die am weitesten unten gelegenen Messkanäle und dann entsprechend ansteigend nach oben. Bei einer derartigen Anordnung ist es bevorzugt, dass die Einlässe der Messkanäle eines Messsystems sich parallel zur Plattenebene nicht überlappen. Dies bedeutet, dass zunächst der am weitesten unten liegende Messkanal vollständig mit Flüssigkeit gefüllt wird, bevor der nächsthöhere Messkanal befüllt wird. Es sind auch Anordnungen denkbar, bei denen sich die Einlässe der Messkanäle eines Messsystems parallel zur Plattenebene überlappen, vorzugsweise in einem gleichmäßigen Abstand.Alternatively, it is advantageous for smaller volumes that each of the plurality of measurement channels of a measurement system is arranged in a different plane parallel to the plate plane. In the case of small volumes, the liquid is thus not distributed over all the measuring channels arranged around the liquid reservoir, but first correspondingly to the measuring channels located furthest downwards and then correspondingly rising upward. In such an arrangement, it is preferred that the inlets of the measuring channels of a measuring system do not overlap parallel to the plane of the plate. This means that first the fullermost measuring channel is completely filled with liquid before the next higher measuring channel is filled. Arrangements are also conceivable in which the inlets of the measuring channels of a measuring system overlap parallel to the plane of the plate, preferably at a uniform distance.
Bevorzugt ist das Material der Platte zumindest teilweise transparent ausgebildet. Das transparente Material ist dabei jeweils in der Nähe der Messkanäle angeordnet, sodass zur Auswertung der Füllstand eines Messkanals mit einer Bildgebungseinrichtung erfasst werden kann.Preferably, the material of the plate is at least partially transparent. The transparent material is in each case arranged in the vicinity of the measuring channels, so that the level of a measuring channel can be detected with an imaging device for the purpose of evaluation.
Hinsichtlich des Aufbaus und der Struktur der Vorrichtung ist es vorteilhaft, dass die Platte mehrteilig ausgebildet ist. Dabei kann die Platte durch mehrere Schichtelemente ausgebildet sein, die vorzugsweise dieselbe Dicke aufweisen. Ein Messsystem oder auch nur ein Messkanal kann dabei jeweils in einem Schichtelement vorgesehen sein, je nachdem, wie das Messsystem konfiguriert ist. Bei der Verwendung von Kunststoffmaterial oder Metall als Basismaterial für ein Schichtelement können die Messkanäle z. B. durch Fräsen oder Sägen auf einfache Weise in die Schichtelemente eingebracht werden. Damit ergibt sich ein modularer Aufbau, der kostengünstig herzustellen ist.With regard to the structure and the structure of the device, it is advantageous that the plate is designed in several parts. In this case, the plate may be formed by a plurality of layer elements, which preferably have the same thickness. A measuring system or just one measuring channel can be provided in each case in a layer element, depending on how the measuring system is configured. When using plastic material or metal as a base material for a layer element, the measuring channels z. B. be introduced by milling or sawing in a simple manner in the layer elements. This results in a modular design that is inexpensive to manufacture.
Mit weiterem Vorteil sind die Schichtelemente im Wesentlichen quaderförmig und parallel zur Plattenebene ausgebildet. Der oben erwähnte Mehrschichtaufbau ist damit auf einfache Weise möglich, und dabei kann jedes Schichtelement beispielsweise ein Messsystem aufweisen, wobei das darunter liegende Schichtelement jeweils den Boden für jeden Messkanal und das darüber liegende Schichtelement jeweils die Deckelwand eines Messkanals bilden kann.With further advantage, the layer elements are substantially cuboid and formed parallel to the plate plane. The above-mentioned multi-layer structure is thus possible in a simple manner, and each layer element can have, for example, a measuring system, wherein the underlying layer element can in each case form the bottom for each measuring channel and the layer element lying above each the top wall of a measuring channel.
Es ist vorteilhafterweise möglich, dass die Messkanäle mit einem Maßstab versehen sind. Dies ist insbesondere hilfreich, wenn die Längenausdehnung der Flüssigkeit innerhalb de Messkanals, d. h. der Füllstand darin, erfasst und damit das Volumen in dem Messkanal bestimmt werden soll.It is advantageously possible that the measuring channels are provided with a scale. This is particularly helpful when the length of the liquid within the measuring channel, ie the level in it, recorded and thus the volume in the measuring channel to be determined.
Des Weiteren erfindungsgemäß ist ein Verfahren zum Kalibrieren einer Pipette oder einer Abgabeeinrichtung mit folgenden Schritten: Bereitstellen einer Vorrichtung zur Bestimmung des Volumens einer Flüssigkeit, wie sie oben beschrieben wurde; Befüllen der Messkanäle mindestens eines Messsystems mit Flüssigkeit durch Einsetzen der Pipette oder der Abgabeeinrichtung in das Reservoirvolumen; Entfernen der Pipette oder der Abgabeeinrichtung; Erfassen der Platte mittels einer Bildgebungsvorrichtung; und Auswerten der erfassten Daten der Bildgebungsvorrichtung, wobei jeder gefüllte Abschnitt eines Messkanäle aus einem Messsystem erfasst und zu einem Messergebnis des Messsystems aufaddiert wird. Dieses Verfahren nutzt die Möglichkeiten der oben angegebenen Vorrichtung optimal und gewährleistet damit eine zuverlässige Kalibrierung, die automatisierbar ist.Furthermore, according to the invention, there is provided a method of calibrating a pipette or dispenser, comprising the steps of: providing a device for determining the volume of a liquid as described above; Filling the measuring channels of at least one measuring system with liquid by inserting the pipette or the dispensing device into the reservoir volume; Removing the pipette or dispenser; Detecting the disc by means of an imaging device; and evaluating the acquired data of the imaging device, wherein each filled portion of a measurement channels is detected from a measurement system and added to a measurement result of the measurement system. This method makes optimal use of the possibilities of the device specified above and thus ensures reliable calibration, which can be automated.
Bevorzugt erfolgt der Schritt des Befüllens der Messkanäle mit Flüssigkeit durch Kapillareffekt. Nach dem Positionieren einer Pipette bzw. Abgabeeinrichtung über einem oder an ein Flüssigkeitsreservoir und während des Abgebens der Flüssigkeit wird diese durch den Kapillareffekt quasi in die Messkanäle bzw. Kapillaren des Messsystems eingesaugt, bis die Flüssigkeit vollständig abgegeben ist bzw. die Abgabe unterbrochen wird.Preferably, the step of filling the measuring channels with liquid by capillary effect. After the positioning of a pipette or dispensing device via or to a liquid reservoir and during the dispensing of the liquid, it is sucked into the measuring channels or capillaries of the measuring system by the capillary effect until the liquid is completely dispensed or the dispensing is interrupted.
Alternativ kann der Schritt des Befüllens der Messkanäle eines Messsystems mit Flüssigkeit auch unter Druck erfolgen, wobei die Pipette oder Abgabeeinrichtung formschlüssig auf oder in das Flüssigkeitsreservoir des entsprechenden Messsystems gesetzt wird, so dass dieses luftdicht abgeschlossen wird und die Flüssigkeit in die Messkanäle hineingedrückt wird.Alternatively, the step of filling the measuring channels of a measuring system with liquid can also be carried out under pressure, wherein the pipette or dispensing device is positively placed on or into the liquid reservoir of the corresponding measuring system, so that this is sealed airtight and the liquid is pressed into the measuring channels.
Sämtliche Schritte des oben angegebenen Verfahrens können manuell oder automatisiert durchgeführt werden. Die automatisierte Durchführung bietet die Möglichkeit, eine sehr große Anzahl von Pipetten gleichzeitig zu kalibrieren, wie dies von Pipettierrobotern durchgeführt wird.All steps of the above-mentioned method can be performed manually or automatically. Automated execution provides the ability to simultaneously calibrate a very large number of pipettes as performed by pipetting robots.
Damit wird erfindungsgemäß auch ein Pipettierroboter bereitgestellt mit mindestens einer Pipette oder Abgabeeinrichtung, einer Vorrichtung zur Bestimmung des Volumens einer Flüssigkeit, wie sie oben beschrieben wurde, einer Bildgebungsvorrichtung und einer Steuereinheit, wobei der Pipettierroboter zur Durchführung des Verfahrens wie oben beschrieben geeignet ist. Die Bildgebungsvorrichtung ist dabei bevorzugt eine Digitalkamera, die geeignet ist, die Füllstände der Messkanäle in jedem Messsystem optisch zu erfassen und diese Daten an die Steuereinheit weiterzugeben. Die Steuereinheit ist entsprechend dazu eingerichtet, die von der Bildgebungseinrichtung gelieferten Daten zu verarbeiten, auszuwerten und vorzugsweise auf einer Anzeigevorrichtung auszugeben.Thus, according to the invention, a pipetting robot is provided with at least one pipette or dispenser, a device for determining the volume of a liquid as described above, an imaging device and a control unit, wherein the pipetting robot is suitable for carrying out the method as described above. The imaging device is preferably a digital camera which is suitable for optically detecting the fill levels of the measurement channels in each measurement system and for passing on these data to the control unit. The control unit is correspondingly configured to process the data supplied by the imaging device, evaluate and preferably output on a display device.
Weitere Vorteile der vorliegenden Erfindung werden nachfolgend anhand der Zeichnungen beschrieben, die Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Vorrichtung darstellen. Darin zeigen:
-
1 eine schematische Darstellung einer Draufsicht einer Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung zur Bestimmung des Volumens einer Flüssigkeit; -
2 eine perspektivische Darstellung der Hälfte einer ersten bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung; -
3 eine Seitenansicht der ersten bevorzugten Ausführungsform aus2 ; -
4 eine perspektivische Darstellung einer Hälfte einer zweiten bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung; -
5 eine Seitenansicht der zweiten bevorzugten Ausführungsform aus4 ; -
6 eine perspektivische Ansicht der Hälfte einer dritten bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung; -
7 eine Seitenansicht der dritten bevorzugten Ausführungsform aus6 ; -
8 eine perspektivische Ansicht einer Hälfte einer vierten bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung; -
9 eine Seitenansicht der vierten bevorzugten Ausführungsform aus8 ; -
10 eine perspektivische Ansicht einer Hälfte einer fünften bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung; -
11 eine Seitenansicht der vierten bevorzugten Ausführungsform aus10 ; und -
12 eine ausgeschnittene Detailansicht der vierten bevorzugten Ausführungsform aus10 .
-
1 a schematic representation of a plan view of an embodiment of the inventive device for determining the volume of a liquid; -
2 a perspective view of the half of a first preferred embodiment of the device according to the invention; -
3 a side view of the first preferred embodiment2 ; -
4 a perspective view of a half of a second preferred embodiment of the device according to the invention; -
5 a side view of the secondpreferred embodiment 4 ; -
6 a perspective view of the half of a third preferred embodiment of the device according to the invention; -
7 a side view of the third preferred embodiment6 ; -
8th a perspective view of a half of a fourth preferred embodiment of the device according to the invention; -
9 a side view of the fourth preferred embodiment8th ; -
10 a perspective view of a half of a fifth preferred embodiment of the device according to the invention; -
11 a side view of the fourthpreferred embodiment 10 ; and -
12 a cut-out detail view of the fourthpreferred embodiment 10 ,
Die Platte
In der hier dargestellten Ausführungsform umfasst die Platte
In der in den
Setzt man nun eine Pipette oder andere Abgabeeinrichtungen im oder oberhalb des mittig angeordneten Flüssigkeitsreservoir
Die
Der Hauptunterschied der beiden Ausführungsformen ist die Anordnung der einzelnen Kapillaren
In
Die
Ein Unterschied zu der in den
Die
Diese vierte bevorzugte Ausführungsform hat insbesondere durch die Modularität Vorteile, die sich durch die einzeln herstellbaren und zusammenfügbaren Schichtelemente
Die
Es versteht sich, dass die dargestellten Ausführungsformen lediglich beispielhaft sind. Alternativ zu der Ausbildung als ein- oder mehrschichtige Kunststoffschichtelemente können die Platte oder die Schichtelemente auch aus anderen Materialien ausgebildet sein wie z. B. Metall oder einer Metalllegierung. Mischformen sind ebenfalls möglich. Darüber hinaus ist es denkbar, dass die Messkanäle bzw. Kapillaren und anderen Ausnehmungen nicht nachträglich eingebracht sind, sondern direkt bei der Herstellung ausgebildet werden, beispielsweise durch Spritzguss, 3D-Druck oder ein anderes geeignetes formgebendes Verfahren. Auch andere nachträgliche formgebende Verfahren wie Ätzen oder dergleichen sind möglich.It is understood that the illustrated embodiments are merely exemplary. As an alternative to the formation as a single-layer or multi-layer plastic layer elements, the plate or the layer elements can also be formed from other materials such. As metal or a metal alloy. Mixed forms are also possible. Moreover, it is conceivable that the measuring channels or capillaries and other recesses are not introduced subsequently, but are formed directly during production, for example by injection molding, 3D printing or another suitable shaping method. Other subsequent shaping methods such as etching or the like are possible.
Des Weiteren kann die Vorrichtung
Es wird nun das Verfahren beschrieben, das die oben erläuterte Vorrichtung zum Bestimmung des Volumens einer Flüssigkeit verwendet. Dieses Verfahren kann z. B. zum Kalibrieren einer Pipette oder einer anderen Abgabeeinrichtung genutzt werden. Zunächst wird ein Messsystem auf der Platte mit Flüssigkeit aus einer Pipette gefüllt. Die Pipette wurde vorher mit einem vorbestimmten Volumen gefüllt, das den Sollwert bei dem Kalibriervorgang darstellt. Die Pipette wird zum Füllen des Messsystems mit ihrer Spitze auf bzw. in das Flüssigkeitsreservoir gesetzt und dort vollständig entleert, d. h. sämtliche Flüssigkeit wird in das Volumen des Flüssigkeitsreservoirs abgegeben. Es versteht sich, dass vor dem Kalibrierprozess die passende Kalibrierplatte entsprechend des maximal übertragbaren Volumens der Pipette ausgewählt werden muss. Ein wesentlicher Vorteil der vorliegenden Erfindung besteht wie schon erwähnt darin, dass damit prinzipiell sowohl sehr kleine als auch relativ große Volumina gemessen werden können. Auch ist es möglich, ein Messsystem derart zu gestalten, dass ein relativ großer Bereich abgedeckt wird. Nach dem Entfernen der Pipette verteilt sich die Flüssigkeit in die Messkanäle bzw. Kapillaren, gegebenenfalls verstärkt durch den Kapillareffekt. Sobald die Flüssigkeitsverteilung abgeschlossen ist, d. h. wenn ein stabiler Zustand erreicht ist, kann das Messen der Füllstände erfolgen, beispielsweise durch Erfassen der Oberfläche des entsprechenden Bereichs eines Messsystems auf der Platte mit einer Bildgebungsvorrichtung, vorzugsweise einer digitalen Kamera. Im Anschluss an das Erfassen des Füllstands kann durch eine geeignete Auswerte- bzw. Steuereinrichtung die Auswertung der Daten erfolgen. Dabei wird entsprechend der Wert von jeder Kapillare eines Messsystems aufaddiert und ein Gesamtergebnis berechnet, das dann mit dem vorbestimmten Sollwert des Pipettenvolumens verglichen werden kann.The method which describes the above-described device for determination will now be described the volume of a liquid used. This method can, for. B. used to calibrate a pipette or other dispensing device. First, a measuring system on the plate is filled with liquid from a pipette. The pipette was previously filled with a predetermined volume, which is the set point in the calibration process. The pipette is placed to fill the measuring system with its tip on or in the liquid reservoir and there completely emptied, ie all liquid is discharged into the volume of the liquid reservoir. It is understood that prior to the calibration process, the appropriate calibration plate must be selected according to the maximum transferable volume of the pipette. As already mentioned, a significant advantage of the present invention is that in principle both very small and relatively large volumes can be measured. It is also possible to design a measuring system such that a relatively large area is covered. After removing the pipette, the liquid is distributed into the measuring channels or capillaries, possibly reinforced by the capillary effect. Once the liquid distribution is complete, ie, when a stable state is reached, the measurement of the levels may be accomplished, for example, by detecting the surface of the corresponding area of a measurement system on the plate with an imaging device, preferably a digital camera. Subsequent to the detection of the fill level, the evaluation of the data can take place by means of a suitable evaluation or control device. In this case, the value of each capillary of a measuring system is added up accordingly and a total result is calculated, which can then be compared with the predetermined setpoint value of the pipette volume.
Das beschriebene Verfahren kann beispielsweise in einem Pipettierroboter eingesetzt werden, der eine große Zahl von zu kalibrierenden Pipetten aufweist. Eine erfindungsgemäße Vorrichtung weist eine entsprechend große Zahl von Messsystemen auf der Platte auf, um möglichst viele Kalibriervorgänge gleichzeitig durchführen zu können. Die entsprechende Bildgebungsvorrichtung und die Auswerte- bzw. Steuereinrichtung sind von dem Pipettierroboter umfasst.The method described can be used, for example, in a pipetting robot which has a large number of pipettes to be calibrated. A device according to the invention has a correspondingly large number of measuring systems on the plate in order to be able to carry out as many calibration processes as possible simultaneously. The corresponding imaging device and the evaluation or control device are included in the pipetting robot.
Ebenso kann das oben beschriebene Verfahren auch zur Kalibrierung von Handpipetten eingesetzt werden.Likewise, the method described above can also be used for calibration of handheld pipettes.
Bei der Flüssigkeit handelt es sich üblicherweise um jede Flüssigkeit, die geeignete Eigenschaften aufweist, insbesondere eine geeignete Viskosität, Flüchtigkeit und chemische Stabilität, um mit Pipetten oder anderen Abgabeeinrichtungen übertragen zu werden und in die Kapillaren einzudringen. Flüssigkeiten auf Wasserbasis, d. h. mit Wasser als vorherrschendem oder einzigem Lösungsmittel, eignen sich dazu besonders. Die Flüssigkeit kann Zusatzstoffe enthalten, die die Erfassung mit einer Bildgebungsvorrichtung unterstützen, beispielsweise Farbstoffe, die den Kontrast gegenüber der Umgebung erhöhen. Beispiele für solche Farbstoffe sind organische Farbstoffe oder ein farbiges organisches Salz.The fluid is usually any fluid that has suitable properties, in particular, suitable viscosity, volatility, and chemical stability to be transferred by pipettes or other dispensers and into the capillaries. Water-based fluids, d. H. with water as the predominant or sole solvent, are particularly suitable. The liquid may contain additives that aid in detection with an imaging device, such as dyes that increase contrast to the environment. Examples of such dyes are organic dyes or a colored organic salt.
Die Kapillarwirkung kann dadurch verstärkt werden, dass die Oberflächen der Messkanäle bzw. Kapillaren eines Messsystems z. B. mit einer hydrophilen Schicht überzogen sind, wenn die Flüssigkeit auf Wasserbasis ausgebildet ist.The capillary action can be enhanced by the fact that the surfaces of the measuring channels or capillaries of a measuring system z. B. are coated with a hydrophilic layer when the liquid is formed water-based.
Mit dem Gegenstand der vorliegenden Erfindung wird eine Vorrichtung zur Bestimmung des Volumens einer Flüssigkeit bereitgestellt, die kostengünstig herzustellen ist, eine schnelle Bearbeitung, auch durch Pipettierroboter, ermöglicht, und eine zuverlässige Messung gewährleistet. Ebenso wird mit dem Verfahren der vorliegenden Erfindung ein Verfahren zum Kalibrieren einer Pipette oder einer Abgabeeinrichtung bereitgestellt, das eine zuverlässige, schnelle und automatisierbare Kalibrierung ermöglicht.With the object of the present invention, a device for determining the volume of a liquid is provided, which is inexpensive to manufacture, allows rapid processing, even by pipetting, and ensures a reliable measurement. Also provided by the method of the present invention is a method of calibrating a pipette or dispenser that enables reliable, rapid, and automatable calibration.
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