DE102016223763A1 - Use of 2'-methoxyflavone in cosmetic or dermatological preparations for the prophylaxis and treatment of sensitive skin - Google Patents
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Abstract
Verwendung von 2'-Methoxyflavon in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut, Juckreiz, trockener Haut, Alterserscheinungen wie Falten oder Fältchen sowie von entzündlichen Erscheinung in der menschlichen Haut.Use of 2'-methoxyflavone in cosmetic or dermatological preparations for the prophylaxis and treatment of sensitive skin, itching, dry skin, signs of aging such as wrinkles or wrinkles and of inflammatory appearance in human skin.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von 2'-Methoxyflavon in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen als gefäßregenerierendes und/oder vasokonstriktorische Agentien, insbesondere zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut, Hautrötungen, Alterserscheinungen wie Falten und Fältchen, Juckreiz, sowie von entzündlichen Erscheinungen der menschlichen Haut.The present invention relates to the use of 2'-methoxyflavone in cosmetic or dermatological preparations as vascular regenerating and / or vasoconstrictive agents, in particular for the prophylaxis and treatment of sensitive skin, skin redness, signs of aging such as wrinkles and wrinkles, itching, as well as inflammatory phenomena of the human Skin.
Die morphologischen Veränderungen der Hautalterung sind gut beschrieben. Neben Falten sind insbesondere eine verringerte Wundheilung und ein blasser Teint zu beobachten. Eine wesentliche Ursache dieser phänotypischen Veränderungen ist die Reduktion und die verringerte Integrität von Blutgefäßen in gealterter Haut, wodurch das Gewebe nicht mehr so gut mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgt wird und auch die Detoxifizierung langsamer abläuft (1 - 4). Lange Zeit waren die molekularbiologischen Zusammenhänge, die dieser Gefäßschädigung zugrunde liegen, unverstanden. Durch den Einsatz von neuen Technologien im Life Science Bereich (u.a. Array-Technologien, RNA-Seq) ist es gelungen „Masterregulatoren“ dieser Gefäßschädigung im Alter zu identifizieren. Besondere Bedeutung kommt dabei der miR126 zu. MicroRNAs sind an der Interpretation der genetischen Information maßgeblich beteiligt. Dabei binden diese kurzen nicht-codierenden RNA-Moleküle im 3'-UTR Bereich oder im ORF von Ziel-mRNA Molekülen und verhindern deren Translation. Eine miR reguliert im Durchschnitt 200-1000 Ziel-mRNA Moleküle.The morphological changes of skin aging are well described. In addition to wrinkles, in particular a reduced wound healing and a pale complexion can be observed. A major cause of these phenotypic changes is the reduction and decreased integrity of blood vessels in aged skin, which deprives the tissues of nutrients and oxygen that are so well supplied and detoxification is slower (1 - 4). For a long time, the molecular-biological relationships that underlie this vascular injury were misunderstood. Through the use of new technologies in the field of life science (including array technologies, RNA-Seq), it has been possible to identify "master regulators" of this vascular lesion in old age. Of particular importance is the miR126. MicroRNAs are instrumental in the interpretation of genetic information. These short non-coding RNA molecules bind in the 3 'UTR region or in the ORF of target mRNA molecules and prevent their translation. A miR regulates an average of 200-1000 target mRNA molecules.
Bei der miR126 handelt es sich um eine sekretorische, zirkuläre miR. Das bedeutet, dass sie zwar nahezu ausschließlich von Endothelzellen gebildet wird, aber anschließend sezerniert werden kann, um so auch in anderen Zelltypen parakrin zu wirken. In zahlreichen Studien konnte gezeigt werden, dass diese miR nicht nur für die Neovaskularisierung (Gefäßneubildung), sondern auch für den Schutz von bestehenden Gefäßstrukturen ein zentraler Schalter ist (5,6). Interne Studien zeigten zudem, dass die miR126 in gealterter Haut weniger stark exprimiert wird als in junger Haut, eine Beobachtung die zum Phänotyp von gealterter Haut passt (verringerte Anzahl von Kapillaren). Die experimentelle Überexpression von miR126 führte in Fibroblasten zu einer erhöhten IL8 Synthese. IL8 ist bekannt dafür angiogene (gefäßbildende Prozesse) zu initiieren. Dies beinhaltet auch das Endothelzellwachstum und die Bildung von kapillaren Strukturen (7).The miR126 is a secretory, circular miR. This means that although it is almost exclusively formed by endothelial cells, it can subsequently be secreted in order to be paracrine in other cell types. Numerous studies have shown that this miR is a central switch not only for neovascularization (neovascularization) but also for the protection of existing vascular structures (5,6). Internal studies also showed that miR126 is less expressed in aged skin than in young skin, an observation that matches the phenotype of aged skin (reduced number of capillaries). Experimental overexpression of miR126 led to increased IL8 synthesis in fibroblasts. IL8 is known to initiate angiogenic (vessel-forming processes). This includes endothelial cell growth and the formation of capillary structures (7).
Alterungsprozess verbundene Veränderungen und extrinsische Faktoren (z. B. Schädigung der Hautbarriere, Einwirkung von UV-Licht, irritierenden oder allergieauslösenden Substanzen, mechanische Einwirkung (z. B. durch Rasur) können zu einer Hautirritation führen. Unter Hautirritation ist im Zusammenhang mit dieser Anmeldung jede Veränderung der Haut zu verstehen, die bei Mensch oder Tier sensorisches Missempfinden auslöst oder/und durch ein trockenes, gerötetes und/oder entzündetes Hautbild geprägt ist. Dabei umfasst der Begriff sensorisches Missempfinden selbstverständlich auch Zustände wie Jucken oder Schmerz. Eine Hautirritation kann insbesondere phänomenologisch verschiedene Hautzustände umfassen: Sensible Haut, empfindliche Haut inklusive empfindlicher Kopfhaut, verletzliche Haut, trockene Haut, atopische und psoriatische Haut, irritierte Haut, Rosacea, entzündete Haut, sowie Hautveränderungen bei Diabetes mellitus, die sich im jeweils höheren Schweregrad in einer Hautrötung, dem sogenannten Erythem äußert.Alterations associated with aging processes and extrinsic factors (eg damage to the skin barrier, exposure to UV light, irritating or allergenic substances, mechanical effects (eg shaving) may cause skin irritation.) Under skin irritation is in connection with this application To understand any change in the skin that causes sensory discomfort in humans or animals and / or is characterized by a dry, reddened and / or inflamed complexion.Of course, the term sensory discomfort also includes conditions such as itching or pain.A skin irritation can be particularly phenomenological various skin conditions include: sensitive skin, sensitive skin including sensitive scalp, vulnerable skin, dry skin, atopic and psoriatic skin, irritated skin, rosacea, inflamed skin, as well as skin changes in diabetes mellitus, which are higher in severity redness, the so-called erythema expresses.
Das Problem „sensible Haut“ betrifft eine wachsende Anzahl Erwachsener und Kinder. Man geht inzwischen davon aus, dass bis zu 50 % der Bevölkerung eine sensible Haut haben (
„Empfindliche“ Kopfhaut ist ebenfalls gekennzeichnet durch Hautrötung, Kribbeln, Prickeln, Brennen und Juckreiz. Auslöser sind beispielsweise Seife, Shampoos oder andere Haarpflegemittel, Tenside, hartes Wasser mit hohen Kalkkonzentrationen und/oder mechanische Beanspruchung. Erytheme und Hyperseborrhoe (übermäßige Talgproduktion) der Kopfhaut sowie Schuppen sind häufig mit den beschriebenen Phänomenen assoziiert."Sensitive" scalp is also characterized by redness, tingling, tingling, burning and itching. Triggers are, for example, soap, shampoos or other hair care products, surfactants, hard water with high lime concentrations and / or mechanical stress. Erythema and hyperseborrhea (excessive sebum production) of the scalp and dandruff are often associated with the described phenomena.
Bei einem bedeutenden Anteil der Bevölkerung industrieller Länder, mit steigender Tendenz, ist die Atopie zu beobachten, eine familiär auftretende Überempfindlichkeit der Haut und der Schleimhäute gegen Umweltstoffe, mit gesteigerter Bereitschaft, gegen Substanzen aus der natürlichen Umwelt Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (Allergien) zu entwickeln. Atopie ist vermutlich genetisch bedingt. Atopie kann sich als atopische Dermatitis äußern. Dabei ist die Hautbarriere geschädigt, die Haut ist oft entzündet und juckt.In a significant proportion of the population of industrial countries, with rising tendency, the atopy is observed, a familial hypersensitivity of the skin and mucous membranes against Environmental substances, with increased willingness to develop against substances from the natural environment hypersensitivity reactions of the immediate type (allergies). Atopy is probably genetic. Atopy can manifest as atopic dermatitis. The skin barrier is damaged, the skin is often inflamed and itchy.
Die erythematöse Wirkung des ultravioletten Anteils der Sonnenstrahlung oder künstlicher Strahlung auf die Haut ist allgemein bekannt. Während Strahlen mit einer Wellenlänge, die kleiner als 290 nm ist (der sogenannte UVC Bereich), von der Ozonschicht in der Erdatmosphäre absorbiert werden, verursachen Strahlen im Bereich zwischen 290 nm und 320 nm, dem sogenannten UVB Bereich, ein Erythem, einen einfachen Sonnenbrand oder sogar mehr oder weniger starke Verbrennungen. Erythematöse Hauterscheinungen treten auch als Begleiterscheinungen bei gewissen Hauterkrankungen oder Unregelmäßigkeiten auf, beispielsweise Akne, bakteriell induzierte Entzündungen der Haut, Kutanreaktionen, Dermographismus, das Wundsein der Haut im allgemeinen, Hautmaulwurf, Wundrose, Gürtelrose, Erfrierungen oder Verbrennungen. Eine besondere Form der Hautrötung stellt dabei die Rosacea dar. Antiinflammatorisch wirksame Zubereitungen können daher auch vorteilhaft eingesetzt werden allgemein krankheitsbedingte Hautrötungen und im speziellen die Rosacea abklingen zu lassen, über einen längeren Zeitraum zu unterdrücken und das wieder Auftreten weitgehend zu verhindern.The erythematous effect of the ultraviolet portion of solar radiation or artificial radiation on the skin is well known. While rays having a wavelength less than 290 nm (the so-called UVC range) are absorbed by the ozone layer in the earth's atmosphere, rays in the range between 290 nm and 320 nm, the so-called UVB range, cause erythema, a simple sunburn or even more or less severe burns. Erythematous skin manifestations also appear as side effects in certain skin diseases or irregularities, for example, acne, bacterial induced inflammation of the skin, cutaneous reactions, dermographism, skin soreness in general, cutaneous moles, cutaneous rose, shingles, frostbite or burns. Rosacea is a special form of reddening of the skin. Anti-inflammatory preparations can therefore also be advantageously used to generally relieve illness-related reddening of the skin and, in particular, the rosacea, to suppress it over a longer period of time and to largely prevent its recurrence.
Hautentzündungen, die mit Rötung und Juckreiz einhergehen, werden ebenfalls durch Insektenstiche hervorgerufen. Antinflammatorisch wirkende Mittel können daher auch dazu beitragen die Folgen eines Insektenstiches, wie z. B. Rötung, Quaddelbildung, Juckreiz und schmerzhafte Schwellungen der Haut, abklingen zu lassen, über einen längeren Zeitraum zu unterdrücken und das wieder Auftreten zu verhindern.Dermatitis associated with redness and itching is also caused by insect bites. Antinflammatory agents can therefore also contribute to the consequences of an insect bite, such. As redness, wheal, itching and painful swelling of the skin, to subside, suppress over a longer period of time and prevent recurrence.
Erytheme treten auch verstärkt im Windelbereich von Kleinkindern, um so mehr von Säuglingen auf (Windel Dematitis). Auch Inkontinenz, ein besonders im höheren Alter verstärkt auftretendes Leiden, ist häufig mit Erythemen und Hautrötung als Folge dauernder Exposition mit Feuchtigkeit und Reizstoffen verbunden (Inkontinenz Dermatitis).Erythema also occurs more frequently in the diaper area of toddlers, more so from infants (diaper demitra- tion). Incontinence, a condition that is more prevalent in old age, is often associated with erythema and redness as a result of prolonged exposure to moisture and irritants (incontinence dermatitis).
Zwar werden in den angesprochenen technischen Bereichen bereits eine Vielzahl Wirkstoffe mit hautirritationsverringernder Wirkung eingesetzt, doch wird weiterhin nach Alternativen gesucht.Although a large number of active substances with a skin irritation-reducing effect are already being used in the technical areas mentioned, alternatives are still being sought.
In der kosmetischen und pharmazeutischen Industrie besteht daher ein beständiger Bedarf an Mitteln mit hautirritationsverringernder Wirkung. Bei der Suche nach entsprechenden antiinflammatorisch wirksamen Mitteln ist dabei zu beachten, dass die in kosmetischen und/oder pharmazeutischen Produkten verwendeten Substanzen im weiteren
toxikologisch unbedenklich,
gut hautverträglich,
stabil (insbesondere in üblichen kosmetischen und/oder pharmazeutischen Formulierungen),
vorzugsweise schwach riechend oder (weitgehend) geruchlos,
vorzugsweise farblos und nicht verfärbend, und
preiswert herstellbar (d.h. unter Einsatz von Standardverfahren und/oder ausgehend
von Standardpräkursoren) sein müssen.In the cosmetic and pharmaceutical industry, therefore, there is a constant need for agents with skin irritation-reducing effect. In the search for suitable anti-inflammatory agents it should be noted that the substances used in cosmetic and / or pharmaceutical products in the further
toxicologically harmless,
good skin compatibility,
stable (in particular in customary cosmetic and / or pharmaceutical formulations),
preferably faint-smelling or (largely) odorless,
preferably colorless and non-discoloring, and
inexpensive to produce (ie using standard methods and / or starting
of standard precursors).
Die Suche nach geeigneten (Wirk)substanzen, die eine oder mehrere der genannten Eigenschaften in ausreichendem Maße besitzen, ist dem Fachmann dadurch erschwert, dass keine klare Abhängigkeit zwischen der chemischen Struktur einer Substanz einerseits und ihrer antiinflammatorischen Aktivität sowie ihrer Stabilität andererseits besteht. Des Weiteren gibt es keinen vorhersehbaren Zusammenhang zwischen der antiinflammatorischen Wirkung, der toxikologischen Unbedenklichkeit, der Hautverträglichkeit und/oder der Stabilität.The search for suitable (active) substances which possess one or more of the properties mentioned to a sufficient extent is made more difficult for the skilled person in that there is no clear dependence between the chemical structure of a substance on the one hand and its anti-inflammatory activity and its stability on the other hand. Furthermore, there is no predictable correlation between the anti-inflammatory effect, the toxicological safety, the skin compatibility and / or the stability.
Es war daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, einen miR-Aktivator anzugeben, der vorzugsweise eine oder mehrere der vorab genannten Nebenbedingungen und besonders bevorzugt alle der vorab genannten Bedingungen erfüllt.It was therefore the object of the present invention to specify a miR activator which preferably fulfills one or more of the abovementioned secondary conditions and particularly preferably all of the abovementioned conditions.
Es hat sich überraschenderweise herausgestellt, dass die die Verwendung von 2'-Methoxyflavon in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut, Juckreiz, sowie von entzündlichen Erscheinung in der menschlichen Hautden Nachteilen das Standes der Technik abhilft.It has surprisingly been found that the use of 2'-methoxyflavone in cosmetic or dermatological preparations for the prophylaxis and treatment of sensitive skin, itching, as well as of inflammatory appearance in the human skin remedies the disadvantages of the prior art.
Um die Neovaskularisierung und den Schutz des dermalen Gefäßsystems in gealterter Haut zu fördern und zu unterstützen ist es zielführend den Masterregulator -miR126 - zu stimulieren, um so dem „blassen Teint“ und anderen Altershauterscheinungen entgegenzuwirken. Überraschenderweise führte die Supplementierung des Endothelzellmediums mit „Methoxyflavon“ zu einer gesteigerten miR126 Produktion. Zudem konnte gezeigt werden, dass nicht nur mehr miR126-Moleküle gebildet werden, sondern dass auch mehr miR126 Moleküle aus der Endothelzelle ausgeschleust werden. So kann die positive Wirkung von miR126 auch auf andere Zelltypen übertragen werden.In order to promote and support the neovascularization and protection of the dermal vascular system in aged skin, it is expedient to stimulate the master regulator -miR126 - in order to provide the "pale complexion" and counteract other aging skin manifestations. Surprisingly, supplementation of the endothelial cell medium with "methoxyflavone" resulted in increased miR126 production. In addition, it was shown that not only more miR126 molecules are formed, but also that more miR126 molecules are removed from the endothelial cell. Thus, the positive effect of miR126 can also be transferred to other cell types.
Methoxyflavon ist somit ein überlegener Anti-Aging Wirkstoff, der seine positive Wirkung auf die Altershaut (und hier insbesondere den blassen Teint) über die Stimulation von miR126 vermittelt. Die verstärkte Bildung und Ausschleusung dieses Masterregulators trägt maßgeblich zur Neovaskularisierung und zum Gefäßschutz bei, wodurch die Altershaut besser mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgt wird.Methoxyflavone is thus a superior anti-aging agent, which mediates its positive effect on the aging skin (and in particular the pale complexion) via the stimulation of miR126. The increased formation and removal of this master regulator contributes significantly to the neovascularization and vascular protection, whereby the aging skin is better supplied with nutrients and oxygen.
Bevorzugt enthalten kosmetische oder dermatologische Zubereitungen gemäß der Erfindung 0,0001 - 20 Gewichtsprozente an 2'-MethoxyflavonCosmetic or dermatological preparations according to the invention preferably contain 0.0001-20% by weight of 2'-methoxyflavone
2'-Methoxyflavon ist durch folgende chemische Struktur gekennzeichnet:
Bei Anwendung des 2'-Methoxyflavons bzw. kosmetischer oder topischer dermatologischer Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an 2'-Methoxyflavon (im folgenden auch „erfindungsgemäß verwendeter Wirkstoff“ genannt) ist in überraschender Weise eine wirksame Behandlung von, aber auch eine Prophylaxe, vor unerwünschten Altershautzuständen möglich.When using the 2'-methoxyflavone or cosmetic or topical dermatological preparations with an effective content of 2'-methoxyflavone (hereinafter also referred to as "active ingredient used in the invention") is surprisingly an effective treatment of, but also a prophylaxis against unwanted Age sheath conditions possible.
Es ist erfindungsgemäß insbesondere äußerst vorteilhaft, den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff bzw. kosmetische oder topische dermatologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an erfindungsgemäß verwendetem Wirkstoff zur kosmetischen oder dermatologischen Behandlung oder Prophylaxe unerwünschter Hautzustände zu verwenden.It is particularly advantageous according to the invention to use the active ingredient or cosmetic or topical dermatological preparations having an effective content of active ingredient used according to the invention for the cosmetic or dermatological treatment or prophylaxis of undesirable skin conditions.
Die Prophylaxe bzw. die kosmetische oder dermatologische Behandlung mit dem erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff bzw. mit den kosmetischen oder topischen dermatologischen Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an erfindungsgemäß verwendetem Wirkstoff erfolgt in der üblichen Weise, und zwar dergestalt, dass der erfindungsgemäß verwendete Wirkstoff bzw. die kosmetischen oder topischen dermatologischen Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an erfindungsgemäß verwendetem Wirkstoff auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen wird.The prophylaxis or the cosmetic or dermatological treatment with the active ingredient used according to the invention or with the cosmetic or topical dermatological preparations with an effective content of active ingredient used according to the invention is carried out in the usual way, in such a way that the active ingredient used in the invention or the cosmetic or topical dermatological preparations having an effective content of active ingredient used according to the invention is applied to the affected skin areas.
Vorteilhaft kann der erfindungsgemäß verwendete Wirkstoff eingearbeitet werden in übliche kosmetische und dermatologische Zubereitungen, welche in verschiedenen Formen vorliegen können. So können sie z. B. eine Lösung, eine Emulsion vom Typ WasserinÖl (W/O) oder vom Typ ÖlinWasser (O/W), oder eine multiple Emulsionen, beispielsweise vom Typ WasserinÖlinWasser (W/O/W) oder ÖlinWasserinÖl (O/W/O), eine Hydrodispersion oder Lipodispersion, eine PickeringEmulsion, ein Gel, einen festen Stift oder auch ein Aerosol darstellen.Advantageously, the active ingredient used according to the invention can be incorporated into customary cosmetic and dermatological preparations which may be in various forms. So they can z. A solution, a water-in oil (W / O) or an oil-water (O / W) type emulsion, or a multiple emulsion, for example water-in-water (W / O / W) or oil-in-water (O / W / O) type. , a hydrodispersion or lipodispersion, a Pickering emulsion, a gel, a solid stick or even an aerosol.
Erfindungsgemäße Emulsionen im Sinne der vorliegenden Erfindung, z. B. in Form einer Creme, einer Lotion, einer kosmetischen Milch sind vorteilhaft und enthalten z. B. Fette, Öle, Wachse und/oder andere Fettkörper, sowie Wasser und einen oder mehrere Emulgatoren, wie sie üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet werden.According to the invention emulsions, z. B. in the form of a cream, a lotion, a cosmetic milk are advantageous and contain z. As fats, oils, waxes and / or other fatty substances, and water and one or more emulsifiers, such as are commonly used for such a type of formulation.
Es ist auch möglich und vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff in wässrige Systeme bzw. Tensidzubereitungen zur Reinigung der Haut und der Haare einzufügen. It is also possible and advantageous for the purposes of the present invention to incorporate the active ingredient used according to the invention into aqueous systems or surfactant preparations for cleaning the skin and hair.
Es ist dem Fachmann natürlich bekannt, dass anspruchsvolle kosmetische Zusammensetzungen zumeist nicht ohne die üblichen Hilfs und Zusatzstoffe denkbar sind. Darunter zählen beispielsweise Konsistenzgeber, Füllstoffe, Parfum, Farbstoffe, Emulgatoren, zusätzliche Wirkstoffe wie Vitamine oder Proteine, Lichtschutzmittel, Stabilisatoren, Insektenrepellentien, Alkohol, Wasser, Salze, antimikrobiell, proteolytisch oder keratolytisch wirksame Substanzen usw.It is of course known to the person skilled in the art that sophisticated cosmetic compositions are usually not conceivable without the customary auxiliaries and additives. These include, for example, bodying agents, fillers, perfume, dyes, emulsifiers, additional active ingredients such as vitamins or proteins, light stabilizers, stabilizers, insect repellents, alcohol, water, salts, antimicrobial, proteolytic or keratolytic substances, etc.
Mutatis mutandis gelten entsprechende Anforderungen an die Formulierung medizinischer Zubereitungen.Mutatis mutandis, corresponding requirements apply to the formulation of medical preparations.
Medizinische topische Zusammensetzungen im Sinne der vorliegenden Erfindung enthalten in der Regel ein oder mehrere Medikamente in wirksamer Konzentration. Der Einfachheit halber wird zur sauberen Unterscheidung zwischen kosmetischer und medizinischer Anwendung und entsprechenden Produkten auf die gesetzlichen Bestimmungen der Bundesrepublik Deutschland verwiesen (z. B. Kosmetikverordnung, Lebensmittel und Arzneimittelgesetz).Medicinal topical compositions according to the present invention usually contain one or more drugs in effective concentration. For the sake of simplicity, a clear distinction between cosmetic and medical use and corresponding products is made to the statutory provisions of the Federal Republic of Germany (eg Cosmetics Ordinance, Foodstuffs and Medicinal Products Act).
Es ist dabei ebenfalls von Vorteil, den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff als Zusatzstoff zu Zubereitungen zu geben, die bereits andere Wirkstoffe für andere Zwecke enthalten.It is also advantageous to add the active ingredient used according to the invention as an additive to preparations which already contain other active ingredients for other purposes.
Entsprechend können kosmetische oder topische dermatologische Zusammensetzungen im Sinne der vorliegenden Erfindung, je nach ihrem Aufbau, beispielsweise verwendet werden als Hautschutzcreme, Reinigungsmilch, Sonnenschutzlotion, Nährcreme, Tages oder Nachtcreme usw. Es ist gegebenenfalls möglich und vorteilhaft, die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen als Grundlage für pharmazeutische Formulierungen zu verwenden.Accordingly, cosmetic or topical dermatological compositions according to the present invention, depending on their structure, for example, be used as skin protection cream, cleansing milk, sunscreen lotion, nutrient cream, day or night cream, etc. It is possible and advantageous, the compositions of the invention as a basis for pharmaceutical formulations to use.
Zur Anwendung werden die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen erfindungsgemäß in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.For use, the cosmetic and dermatological preparations are applied according to the invention in the usual manner for cosmetics on the skin and / or hair in sufficient quantity.
Besonders bevorzugt sind solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen, die in der Form eines Sonnenschutzmittels vorliegen. Vorteilhaft können diese zusätzlich mindestens einen weiteren UVA Filter und/oder mindestens einen weiteren UVB Filter und/oder mindestens ein anorganisches Pigment, bevorzugt ein anorganisches Mikropigment, enthalten.Particularly preferred are those cosmetic and dermatological preparations which are in the form of a sunscreen. Advantageously, these may additionally comprise at least one further UVA filter and / or at least one further UVB filter and / or at least one inorganic pigment, preferably an inorganic micropigment.
Die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können erfindungsgemäß kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z. B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die eine färbende Wirkung haben, Verdickungsmittel, anfeuchtende und/oder feuchhaltende Substanzen, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel oder Silikonderivate.The cosmetic and dermatological preparations according to the invention may contain cosmetic adjuvants, such as are commonly used in such preparations, for. Preservatives, bactericides, perfumes, foaming inhibitors, dyes, pigments having a coloring effect, thickeners, moisturizing and / or moisturizing substances, fats, oils, waxes or other common ingredients of a cosmetic or dermatological formulation such as alcohols, Polyols, polymers, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents or silicone derivatives.
Ein zusätzlicher Gehalt an üblichen Antioxidantien ist im allgemeinen bevorzugt. Erfindungsgemäß können als günstige Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden.An additional level of conventional antioxidants is generally preferred. According to the invention, all antioxidants which are suitable or customary for cosmetic and / or dermatological applications can be used as favorable antioxidants.
Die Menge der vorgenannten Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.%, besonders bevorzugt 0,05 bis 20 Gew.%, insbesondere 1 bis 10 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.The amount of the aforementioned antioxidants (one or more compounds) in the preparations is preferably from 0.001 to 30% by weight, particularly preferably from 0.05 to 20% by weight, in particular from 1 to 10% by weight, based on the total weight of the preparation.
Sofern die kosmetische oder dermatologische Zubereitung im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Lösung oder Emulsion oder Dispersion darstellt, können als Lösungsmittel verwendet werden:
- Wasser oder wässrige Lösungen Öle, wie Triglyceride der Caprin oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizinusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger CZahl, z. B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger CZahl oder mit Fettsäuren;
- Alkohole, Diole oder Polyole niedriger CZahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl oder monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, monoethyl oder monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl oder monoethylether und analoge Produkte.
- Water or aqueous solutions of oils, such as triglycerides of capric or caprylic acid, but preferably castor oil;
- Fats, waxes and other natural and synthetic fats, preferably esters of fatty acids with alcohols of low CZahl, z. With isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of fatty alcohols with lower alkanoic acids or with fatty acids;
- Alcohols, diols or polyols low CZahl, and their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and analog products.
Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittel verwendet. Bei alkoholischen Lösungsmitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.In particular, mixtures of the abovementioned solvents are used. For alcoholic solvents, water can be another ingredient.
Sofern die kosmetische oder dermatologische Zubereitung im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Lösung oder Emulsion oder Dispersion darstellt, können als Lösungsmittel verwendet werden:
- Wasser oder wässrige Lösungen Öle, wie Triglyceride der Caprin oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizinusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger CZahl, z. B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger CZahl oder mit Fettsäuren;
- Alkohole, Diole oder Polyole niedriger CZahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl oder monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, monoethyl oder monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl oder monoethylether und analoge Produkte.
- Water or aqueous solutions of oils, such as triglycerides of capric or caprylic acid, but preferably castor oil;
- Fats, waxes and other natural and synthetic fats, preferably esters of fatty acids with alcohols of low CZahl, z. With isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of fatty alcohols with lower alkanoic acids or with fatty acids;
- Alcohols, diols or polyols low CZahl, and their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and analog products.
Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittel verwendet. Bei alkoholischen Lösungsmitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.In particular, mixtures of the abovementioned solvents are used. For alcoholic solvents, water can be another ingredient.
Als Treibmittel für aus Aerosolbehältern versprühbare kosmetische und/oder dermatologische Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.Suitable propellants for sprayable from aerosol containers cosmetic and / or dermatological preparations in the context of the present invention, the usual known volatile, liquefied propellants, such as hydrocarbons (propane, butane, isobutane) are suitable, which can be used alone or in mixture with each other. Also, compressed air is advantageous to use.
Natürlich weiß der Fachmann, dass es an sich nichttoxische Treibgase gibt, die grundsätzlich für die Verwirklichung der vorliegenden Erfindung in Form von Aerosolpräparaten geeignet wären, auf die aber dennoch wegen bedenklicher Wirkung auf die Umwelt oder sonstiger Begleitumstände verzichtet werden sollte, insbesondere Fluorkohlenwasserstoffe und Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKW).Of course, the person skilled in the art knows that there are per se nontoxic propellant gases which would in principle be suitable for the realization of the present invention in the form of aerosol preparations, but which should nevertheless be dispensed with because of a harmful effect on the environment or other accompanying circumstances, in particular fluorohydrocarbons and chlorofluorocarbons (US Pat. CFC).
Kosmetische Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung können auch als Gele vorliegen, die neben einem wirksamen Gehalt am erfindungsgemäßen Wirkstoff und dafür üblicherweise verwendeten Lösungsmitteln, bevorzugt Wasser, noch organische Verdickungsmittel, z. B. Gummiarabikum, Xanthangummi, Natriumalginat, CelluloseDerivate, vorzugsweise Methylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose oder anorganische Verdickungsmittel, z. B. Aluminiumsilikate wie beispielsweise Bentonite, oder ein Gemisch aus Polyethylenglykol und Polyethylenglykolstearat oder distearat, enthalten. Das Verdickungsmittel ist in dem Gel z. B. in einer Menge zwischen 0,1 und 30 Gew.%, bevorzugt zwischen 0,5 und 15 Gew.%, enthalten.Cosmetic preparations according to the present invention may also be present as gels, in addition to an effective content of the active ingredient according to the invention and solvents commonly used for this, preferably water, or organic thickening agents, for. Gum arabic, xanthan gum, sodium alginate, cellulose derivatives, preferably methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose or inorganic thickening agents, e.g. As aluminum silicates such as bentonites, or a mixture of polyethylene glycol and polyethylene glycol stearate or distearate included. The thickener is in the gel z. B. in an amount between 0.1 and 30 wt.%, Preferably between 0.5 and 15 wt.%, Contain.
Es ist erfindungsgemäß vorteilhaft, außer den erfindungsgemäßen Kombinationen weitere öllösliche UVAFilter und/oder UVBFilter in der Lipidphase und/oder weitere wasserlösliche UVAFilter und/oder UVBFilter in der wässrigen Phase einzusetzen.It is advantageous according to the invention, in addition to the combinations according to the invention, to use further oil-soluble UV filters and / or UVB filters in the lipid phase and / or further water-soluble UV filters and / or UVB filters in the aqueous phase.
Vorteilhaft können die Lichtschutzformulierungen erfindungsgemäß weitere Substanzen enthalten, die UVStrahlung im UVBBereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstanzen z.B. 0,1 Gew.% bis 30 Gew.%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.%, insbesondere 1 bis 6 Gew.% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, um kosmetische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen. Sie können auch als Sonnenschutzmittel dienen.Advantageously, the sunscreen formulations according to the invention may contain further substances which absorb UV radiation in the UVB range, the total amount of the filter substances being e.g. 0.1% by weight to 30% by weight, preferably 0.5 to 10% by weight, in particular 1 to 6% by weight, based on the total weight of the preparations, in order to provide cosmetic preparations which prepare the skin protect the entire range of ultraviolet radiation. They can also serve as sunscreen.
Versuchsbericht:Test report:
Endothelzellen wurden in Gegenwart von 5 µM, 10 µM oder 50 µM 2-Methoxyflavone für 48 h kultiviert. Als Kontrolle dienten Zellen die mit der gleichen Konzentration an DMSO inkubiert wurden, die nötig war, um 2-Methoxyflavon in der jeweiligen Konzentration zu verdünnen. Im Anschluss wurde die miR126-Menge in der zellulären Fraktion (A) und zum anderen im Überstand (B) bestimmt. Dazu wurde die miR126 isoliert, in cDNA mittels TaqMan MicroRNA Reverse Transcription Kit (Applied Biosystems) überführt und via qRT-PCR quantitativ analysiert. Als Referenz diente zum einen die RUN48 (endogene miR) und cel-miR39 (eine „Spike-in“ miR aus dem Modellorganismus C. elegans).Endothelial cells were cultured in the presence of 5 μM, 10 μM or 50 μM 2-methoxyflavone for 48 h. As a control cells were incubated with the same concentration of DMSO, which was necessary to dilute 2-methoxyflavone in the respective concentration. Subsequently, the amount of miR126 in the cellular fraction (A) and on the other in the supernatant (B) was determined. For this purpose, the miR126 was isolated, transferred into cDNA using the TaqMan MicroRNA Reverse Transcription Kit (Applied Biosystems) and via qRT-PCR analyzed quantitatively. On the one hand, RUN48 (endogenous miR) and cel-miR39 (a "spike-in" miR from the model organism C. elegans) served as reference.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen, ohne sie einzuschränken. Alle Mengenangaben, Anteile und Prozentanteile sind, soweit nicht anders angegeben, auf das Gewicht und die Gesamtmenge bzw. auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen bezogen.
Antifalten-Creme (Beispiele 1 - 2)
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION
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Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature
- L. Misery et al., Ann. Dermatol. Venereol. 2005, 132, 425-429 [0005]L. Misery et al., Ann. Dermatol. Venereol. 2005, 132, 425-429 [0005]
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-
2016
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-
2017
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Non-Patent Citations (1)
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L. Misery et al., Ann. Dermatol. Venereol. 2005, 132, 425-429 |
Also Published As
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