DE102015212369A1 - Method and device for the selective detection and quantification of contrast agents - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung und ein Verfahren zur selektiven Detektierung und Quantifizierung von Kontrastmitteln, mit einem multi-Energie Computertomographen, der für eine Aufzeichnung von zwei Computertomographie-Aufnahmen des Körpermaterials bei unterschiedlicher spektraler Verteilung der Röntgenstrahlung ausgebildet ist. Mit der Erfindung ist es möglich, Kontrastmittel auf Nanopartikel-Basis, wie Gold oder Eisen, auch in niedrigen Konzentrationen zu detektieren und zu quantifizieren.The invention relates to an apparatus and a method for the selective detection and quantification of contrast agents, with a multi-energy computer tomograph, which is designed for recording two computed tomography images of the body material with different spectral distribution of the X-radiation. The invention makes it possible to detect and quantify nanoparticle-based contrast agents, such as gold or iron, even in low concentrations.
Description
Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung und ein Verfahren zur selektiven Detektierung und Quantifizierung von Kontrastmittel, mit einem multi-Energie Computertomographen, der für eine Aufzeichnung von mehreren Computertomographie-Aufnahmen eines Körpermaterials bei unterschiedlicher spektraler Verteilung der Röntgenstrahlung ausgebildet ist. The invention relates to an apparatus and a method for the selective detection and quantification of contrast agents, with a multi-energy computer tomograph, which is designed for recording multiple computed tomography images of a body material with different spectral distribution of the X-radiation.
Die Detektierung und Quantifizierung neuartiger Kontrastmittel in der Computertomographie (kurz: CT) ist ein wachsendes klinisches Forschungsgebiet. Insbesondere Nanopartikel auf Basis von Gold (Kurzzeichen: Au) oder Eisen (Kurzzeichen: Fe) sind potentiell interessant für die gezielte CT-Bildgebung des Herzens, um sogenannte vulnerable Plaques identifizieren zu können. Als vulnerables Plaque werden Plaque bezeichnet, welche ein erhöhtes Risiko für thrombotische Komplikationen wie Schlaganfälle oder Myokardinfarkte aufweisen. Besonders schnell wachsende Plaques werden ebenfalls als vulnerabel bezeichnet. Ein Kriterium für ein vulnerables Plaque ist eine Entzündung innerhalb des Plaques. Dabei wird das Plaque durch Makrophagen oder T-Zellen infiltriert. Nanopartikel auf der Basis von Gold lagern sich insbesondere gezielt in Makrophagen und damit auch an vulnerable Plaques an. The detection and quantification of novel contrast agents in computed tomography (CT for short) is a growing area of clinical research. In particular, nanoparticles based on gold (abbreviation: Au) or iron (abbreviation: Fe) are potentially of interest for targeted CT imaging of the heart in order to be able to identify so-called vulnerable plaques. Vulnerable plaques are plaques that are at increased risk for thrombotic complications such as strokes or myocardial infarction. Particularly fast-growing plaques are also referred to as vulnerable. One criterion for vulnerable plaque is inflammation within the plaque. The plaque is infiltrated by macrophages or T cells. Nanoparticles based on gold deposit specifically in macrophages and thus also on vulnerable plaques.
Derzeit können Nanopartikel basierend auf Gold oder Eisen in geringer Konzentration mit einem herkömmlichen Computertomograhiegerät nicht detektiert oder quantifiziert werden. Das liegt daran, dass die K-Kante dieser Elemente bei hohen Energien im Bereich der Energie der verwendeten Röntgenstrahlung liegt. Die K-Kante von Gold liegt bei 80.7keV. In CT-Scans mit in der medizinischen CT kommen üblicher Weise Röntgenröhren als Röntgenquellen zum Einsatz. Bei üblichen Röhrenspannungen von z.B. 80kV, 100kV, 120kV oder 140kV hat Gold bei allen Röhrenspannungen etwa die gleiche Röntgenabsorption und als Folge etwa den gleichen CT-Wert in CT-Bildern. Currently, nanoparticles based on gold or iron in low concentration can not be detected or quantified with a conventional computer tomography device. This is because the K-edge of these elements at high energies is in the range of the energy of the X-ray used. The K-edge of gold is 80.7keV. In CT scans with medical CT, X-ray tubes are commonly used as X-ray sources. At usual tube voltages of e.g. 80kV, 100kV, 120kV, or 140kV has approximately the same X-ray absorption at all tube voltages and, as a result, approximately the same CT value in CT images.
Bei dem in der CT gängigen Kontrastmittel Jod ist das anders, da Jod aufgrund seiner K-Kante bei 33keV bei niedrigen Röhrenspannungen von z.B. 80kV eine viel höhere Röntgenabsorption aufweist als bei hohen Röhrenspannungen von z.B. 140kV. Die charakteristische Änderung der CT-Werte bei einer Änderung der Röhrenspannung von 140kV zu 80kV macht es einfach Jod anhand dieser Änderung der CT-Werte in sogenannten multi-Energie CT-Bildern eindeutig zu identifizieren. Bei der multi-Energie CT werden Röntgenspektren mit unterschiedlichen Maximal-Energien emittiert. Die unterschiedlichen Maximal-Energien können sowohl durch eine einzelne Röntgenquelle als auch durch zwei verschiedene Röntgenquellen erzeugt werden. Bei der multi-Energie CT können Bilder des gleichen Aufnahmebereiches insbesondere gleichzeitig durch Röntgenspektren mit unterschiedlichen Maximal-Energien aufgenommen werden. This is different in contrast agent iodine, which is common on CT, because iodine, due to its K-edge at 33 keV at low tube voltages of e.g. 80kV has much higher x-ray absorption than at high tube voltages of e.g. 140 kV. The characteristic change in CT values with a change in tube voltage from 140kV to 80kV makes it easy to unambiguously identify iodine from this change in CT values in so-called multi-energy CT images. In the multi-energy CT X-ray spectra are emitted with different maximum energies. The different maximum energies can be generated by a single X-ray source as well as by two different X-ray sources. In the case of the multi-energy CT, images of the same recording area can be recorded in particular simultaneously by X-ray spectra with different maximum energies.
Gold jedoch zeigt keine Änderung des CT-Werts als Funktion der Röhrenspannung bei üblichen in der medizinischen CT verwendeten Röntgenspektren. Gold verhält sich unter diesen Bedingungen so ähnlich wie Wasser oder Weichteilgewebe und kann deshalb in geringen Konzentrationen nicht von diesen immer im Körper vorkommenden Substanzen unterschieden werden. However, gold shows no change in CT value as a function of tube voltage for standard X-ray spectrums used in medical CT. Gold behaves similarly to water or soft tissue under these conditions and therefore can not be differentiated from these substances that are always present in the body at low concentrations.
Bisher gibt es keine kommerziell erhältlichen Computertomographiegeräte, die in der Lage sind, dieses Problem zu lösen. In der Forschung wurde versucht, die K-Kanten Bildgebung zu benutzen, um Gold (oder andere schwere Elemente wie Eisen) in der Gegenwart anderer Substanzen zu detektieren und zu quantifizieren, z.B. mit experimentellen multi-Energie Computertomographiegeräten basierend auf photonenzählenden Detektoren. Multi-Energie fähige Computertomographiegeräte mit photonenzählenden Detektoren haben nach dem Stand der Technik aber Nachteile wie einen geringen maximalen Photonenfluss der Röntgenröhre und eine klinisch nicht voll taugliche Bildqualität. So far, there are no commercially available computed tomography devices that are able to solve this problem. Research has attempted to use K-edge imaging to detect and quantify gold (or other heavy elements such as iron) in the presence of other substances, e.g. with experimental multi-energy computed tomography devices based on photon counting detectors. However, multi-energy computed tomography devices with photon counting detectors have disadvantages such as a low maximum photon flux of the X-ray tube and a clinically not fully suitable image quality in the prior art.
Es ist Aufgabe der Erfindung Nanopartikel auf Basis von schweren Elementen wie Gold oder Eisen auch in niedrigen Konzentrationen zu detektieren und zu quantifizieren. It is an object of the invention to detect nanoparticles based on heavy elements such as gold or iron even in low concentrations and to quantify.
Diese Aufgabe wird dadurch gelöst, dass eine multi-Energie Aufnahmetechnik, wie sie z.B. an einem Computertomographiegerät mit zwei Röntgenquellen realisiert werden kann, so modifiziert wird, dass eine gezielte K-Kanten Bildgebung schwerer Elemente möglich ist. Mit der vorgeschlagenen Modifikation ist es möglich, Gold oder andere schwere Elemente in der Gegenwart anderer im Körper eines Patienten vorkommender Substanzen, wie Weichteilgewebe, Wasser, Calcium, oder Jod, eindeutig zu detektieren und zu quantifizieren. Dies kann es ermöglichen, Nanopartikel auf Basis von Gold mit einem multi-Energie Computertomographiegerät auch in geringen Konzentrationen festzustellen und so vulnerable Plaques zu identifizieren – auch bei gleichzeitiger Applikation anderer Kontrastmittel. Außerdem können mit der Erfindung kalzifizierte Anteile in Plaques eindeutig von den vulnerablen Plaques unterschieden werden. This object is achieved in that a multi-energy recording technique, as e.g. can be realized on a computed tomography device with two X-ray sources, is modified so that a targeted K-edge imaging of heavy elements is possible. With the proposed modification, it is possible to clearly detect and quantify gold or other heavy elements in the presence of other substances occurring in the body of a patient, such as soft tissue, water, calcium, or iodine. This can make it possible to detect nanoparticles based on gold with a multi-energy computed tomography device even in low concentrations and thus identify vulnerable plaques - even with simultaneous application of other contrast agents. In addition, calcified fractions in plaques can be clearly distinguished from the vulnerable plaques with the invention.
Die Erfinder schlagen vor, zwei Röntgenspektren eines multi-Energie Computertomographiegeräts so zu modifizieren, dass das eine Röntgenspektrum im wesentlichen Energiebeiträge unterhalb der K-Kante eines schweren Elements (Au oder Fe als Beispiel) hat, das andere Röntgenspektrum im wesentlichen Energiebeiträge oberhalb dieser K-Kante. Das kann technisch realisiert werden durch Verwendung eines Röntgenspektrums mit einer Maximalenergie, die etwas über der K-Kante des gewünschten Elements liegt (bei Gold mit einer K-Kante von 80,7keV also z.B. ein Röntgenspektrum bei 90kV Röhrenspannung), und eines anderen Röntgenspektrums mit einer höheren Maximalenergie, bei der die Energiebeiträge unterhalb der K-Kante des gewünschten Elements durch geeignete Vorfilterung entfernt werden (bei Gold z.B. ein Röntgenspektrum bei 120kV Röhrenspannung mit 0,6mm Zinn-Vorfilterung). Die von einer Röntgenquelle ausgesandten Photonen weisen eine Energieverteilung über einen bestimmten Energiebereich auf. Bei einer Röhrenspannung von 120kV entstehen Photonen mit Energien bis 120keV. Dabei liegt ein großer Teil der Photonen-Energien unterhalb der K-Kante von Gold von 80,7keV. Mittels eines geeigneten Vorfilters aus Metall können die Röntgen-Photonen mit Energien unterhalb der K-Kante herausgefiltert werden, so dass der Durchschnitt der Energien der verbleibenden Photonen oberhalb der K-Kante liegt. Es hat sich gezeigt, dass sich ein Vorfilter aus 0,6 mm starkem Zinn bei Gold als Kontrastmittel besonders gut als Vorfilter eignet. The inventors propose to modify two X-ray spectra of a multi-energy computed tomography device such that one X-ray spectrum has substantially energy contributions below the K-edge of a heavy element (Au or Fe as an example), the other X-ray spectrum essentially energy contributions above this K-edge. Edge. This can be technically realized by using an X-ray spectrum with a maximum energy slightly above the K-edge of the desired element (for gold with a K-edge of 80.7keV, eg an X-ray spectrum at 90kV tube voltage), and another X-ray spectrum a higher maximum energy at which the energy contributions below the K-edge of the desired element are removed by appropriate pre-filtering (for example, an X-ray spectrum at 120kV tube voltage with 0.6mm tin pre-filtering for gold). The photons emitted by an X-ray source have an energy distribution over a certain energy range. At a tube voltage of 120kV, photons with energies up to 120keV are generated. A large part of the photon energies lie below the K edge of 80.7 keV gold. By means of a suitable pre-filter made of metal, the X-ray photons can be filtered out with energies below the K-edge, so that the average of the energies of the remaining photons is above the K-edge. It has been shown that a pre-filter of 0.6 mm tin with gold as a contrast agent is particularly well suited as a pre-filter.
Eine Röntgenquelle mit einer Röhrenspannung von 90kV emittiert Photonen mit Energien bis 90kV. Der Durchschnitt der Energieverteilung liegt dabei deutlich unterhalb der K-Kante von Gold. An X-ray source with a tube voltage of 90kV emits photons with energies up to 90kV. The average energy distribution is well below the K edge of gold.
Zu der Erfindung gehört auch ein multi-Energie Computertomographiegerät zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens. Das Computertomographiegerät kann eine Röntgenquelle, welche Röntgenspektren mit unterschiedlichen Maximal-Energien emittiert. Eine solche Röntgenquelle wird auch als „dualenergy“-Quelle bezeichnet. Eine einzelne Röntgenquelle kann insbesondere durch das sogenannte „kV-Switching“ als „dualenergy“-Quelle ausgebildet sein. Bei dem „kV-Switching“ wird schnell zwischen verschiedenen Röhrenspannungen hin und her geschaltet. Im Sinne der vorliegenden Anmeldung wird eine multi-Energie Aufnahme mittels „kV-Switching“ auch als gleichzeitige Aufnahme betrachtet. Das multi-Energie Computertomographiegerät kann auch zwei räumlich getrennte Röntgenquellen aufweisen, welche Röntgenspektren mit unterschiedlichen Maximalenergien emittieren. Erfindungsgemäß liegt der Durchschnitt der Energiebeiträge eines ersten Röntgenspektrums des multi-Energie Computertomographen unterhalb der K-Kante eines Kontrastmittels, und der Durchschnitt der Energiebeiträge eines zweiten Röntgenspektrums des multi-Energie Computertomographen liegt oberhalb der K-Kante des Kontrastmittels. The invention also includes a multi-energy computed tomography device for carrying out the method according to the invention. The computed tomography device can be an X-ray source, which emits X-ray spectra with different maximum energies. Such an X-ray source is also referred to as a "dual energy" source. A single X-ray source can be designed in particular by the so-called "kV-switching" as a "dual energy" source. With the "kV-switching" fast switching between different tube voltages. For the purposes of the present application, a multi-energy recording by means of "kV-switching" is also considered as a simultaneous recording. The multi-energy computed tomography device can also have two spatially separate X-ray sources which emit X-ray spectra with different maximum energies. According to the invention, the average of the energy contributions of a first X-ray spectrum of the multi-energy computer tomograph is below the K edge of a contrast agent, and the average of the energy contributions of a second X-ray spectrum of the multi-energy computed tomography is above the K edge of the contrast agent.
Das erfindungsgemäße Computertomographiegerät kann auf das Kontrastmittel Eisen abgestimmt sein, das heißt der Großteil der Photonenenergien des ersten Röntgenspektrums liegt unterhalb der K-Kante von Eisen und der Großteil der der Photonenenergien des zweiten Röntgenspektrums liegt oberhalb der K-Kante. The computed tomography device according to the invention can be tuned to the contrast agent iron, that is, the majority of the photon energies of the first X-ray spectrum is below the K edge of iron and the majority of the photon energies of the second X-ray spectrum is above the K edge.
Ein Nanopartikel bezeichnen Verbünde von einigen wenigen bis einigen tausend Atomen oder Molekülen. Ein Nanopartikel weist typischer Weise einen Kern in der Größe von weniger als 1 Mikrometer auf, vorzugsweise eine Größe von 1 Nanometer bis 100 Nanometer oder eine Größe von 5 Nanometern bis 50 Nanometern oder eine Größe von 1 Nanometer bis 10 Nanometer. Ein Nanopartikel kann lediglich einen Kern aufweisen, welcher beispielsweise aus Gold oder Eisen besteht. Weiterhin kann der Kern eines Nanopartikels aber auch eine Hülle aufweisen, insbesondere um bestimme Funktionen zu erfüllen. Beispielsweise kann ein Nanopartikel eine Hülle aus Polystyren oder einem anderen Kunststoff aufweisen und/oder einen Antikörper oder eine andere funktionell Gruppen aufweisen. Solche Gruppen können insbesondere dazu dienen das Nanopartikel spezifisch zu binden, beispielsweise an einen Krankheitserreger oder eine bestimmte Art von Gewebe. A nanoparticle is a composite of a few to a few thousand atoms or molecules. A nanoparticle typically has a core less than 1 micrometer in size, preferably a size of 1 nanometer to 100 nanometers, or a size of 5 nanometers to 50 nanometers, or a size of 1 nanometer to 10 nanometers. A nanoparticle can only have a core, which consists for example of gold or iron. Furthermore, the core of a nanoparticle but also have a shell, in particular to fulfill certain functions. For example, a nanoparticle may have a shell of polystyrene or another plastic and / or have an antibody or other functional groups. Such groups may in particular serve to specifically bind the nanoparticle, for example to a pathogen or a specific type of tissue.
Alternativ kann das erfindungsgemäße Computertomographiegerät auf das Kontrastmittel Gold abgestimmt sein, das heißt der Großteil der Photonenenergien des ersten Röntgenspektrums liegt unterhalb der K-Kante von Gold und der Großteil der der Photonenenergien des zweiten Röntgenspektrums liegt oberhalb dieser K-Kante. Alternatively, the computed tomography device according to the invention can be tuned to the contrast agent gold, that is, the majority of the photon energies of the first X-ray spectrum is below the K edge of gold and the majority of the photon energies of the second X-ray spectrum is above this K edge.
Die Erfindung ermöglicht die Computertomographie-Aufnahme eines Körpermaterials. Die Computertomographie-Aufnahme bezieht sich also auf die Aufnahme eines Aufnahmebereiches eines Patienten, wobei dem Patienten ein Kontrastmittel zugeführt wurde. Das Kontrastmittel kann insbesondere dem Blutkreislauf des Patienten zugeführt werden. Bei dem Körpermaterial handelt es sich um Material des Körpers des Patienten. So kann es sich bei dem Körpermaterial um Muskelgewebe, Knochen oder ein Organ wie das Herz handeln. The invention enables computed tomography imaging of a body material. The CT scan thus refers to the inclusion of a receiving area of a patient, wherein the patient a contrast agent was supplied. The contrast agent can in particular be supplied to the bloodstream of the patient. The body material is material of the body of the patient. Thus, the body material may be muscle tissue, bone or an organ such as the heart.
Es zeigen: Show it:
Das Röntgenspektrum bei einer Röhrenspannung von 90kV ist in
Dadurch ist der hier gezeigte Computertomograph besonders geeignet für Mehrfachenergie-Aufnahmen, bei denen die beiden Röntgenröhren jeweils Röntgenstrahlung mit einem unterschiedlichen Röntgenspektrum emittieren. Die Gantry
Zusätzlich verfügt das hier dargestellte Computertomographie-System
Weiterhin umfasst ein erfindungsgemäßes Computertomographie-System einen Computer
In den hier gewählten Beispielen ist der Röhrenstrom bei variabler Röhrenspannung konstant. In weiteren hier nicht näher beschriebenen Ausführungsformen kann das Röntgenspektrum ebenfalls durch einen variablen Röhrenstrom beeinflusst werden. In the examples chosen here, the tube current is constant at variable tube voltage. In further embodiments not described in more detail here, the X-ray spectrum can also be influenced by a variable tube current.
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