DE102014110684A1 - Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical procedure - Google Patents

Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical procedure Download PDF

Info

Publication number
DE102014110684A1
DE102014110684A1 DE102014110684.9A DE102014110684A DE102014110684A1 DE 102014110684 A1 DE102014110684 A1 DE 102014110684A1 DE 102014110684 A DE102014110684 A DE 102014110684A DE 102014110684 A1 DE102014110684 A1 DE 102014110684A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
sample
carousel
sample container
arrangement according
container
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE102014110684.9A
Other languages
German (de)
Inventor
Anmelder Gleich
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to DE102014110684.9A priority Critical patent/DE102014110684A1/en
Priority to EP23163356.1A priority patent/EP4220180A3/en
Priority to PCT/EP2015/066965 priority patent/WO2016016109A2/en
Priority to US15/329,866 priority patent/US10520519B2/en
Priority to EP15744534.7A priority patent/EP3175248B1/en
Priority to CN202010994258.3A priority patent/CN112170024B/en
Priority to CN201580052683.8A priority patent/CN106999955B/en
Publication of DE102014110684A1 publication Critical patent/DE102014110684A1/en
Priority to US16/725,881 priority patent/US11761971B2/en
Priority to US16/725,930 priority patent/US11619643B2/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B04CENTRIFUGAL APPARATUS OR MACHINES FOR CARRYING-OUT PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES
    • B04BCENTRIFUGES
    • B04B5/00Other centrifuges
    • B04B5/04Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers
    • B04B5/0407Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers for liquids contained in receptacles
    • B04B5/0414Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers for liquids contained in receptacles comprising test tubes
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B04CENTRIFUGAL APPARATUS OR MACHINES FOR CARRYING-OUT PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES
    • B04BCENTRIFUGES
    • B04B5/00Other centrifuges
    • B04B5/04Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers
    • B04B5/0407Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers for liquids contained in receptacles
    • B04B5/0414Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers for liquids contained in receptacles comprising test tubes
    • B04B5/0421Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers for liquids contained in receptacles comprising test tubes pivotably mounted
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/025Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations having a carousel or turntable for reaction cells or cuvettes
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B04CENTRIFUGAL APPARATUS OR MACHINES FOR CARRYING-OUT PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES
    • B04BCENTRIFUGES
    • B04B11/00Feeding, charging, or discharging bowls
    • B04B11/04Periodical feeding or discharging; Control arrangements therefor
    • B04B2011/046Loading, unloading, manipulating sample containers
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N2035/00465Separating and mixing arrangements
    • G01N2035/00495Centrifuges

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Abstract

Anordnung (10) zur Vorbereitung einer Vielzahl von Proben für ein analytisches Verfahren, enthaltend ein Karussell (14) mit einem festen Gehäuse (12) und beweglichen Aufnahmen (16) für Probenbehälter (18); eine Steuerung zur Steuerung der Aufnahmen (16) in dem Karussell (14); und eine Probenentnahme-Einrichtung (24) zur Bereitstellung der Probe für das analytische Verfahren; ist dadurch gekennzeichnet, dass eine oder mehrere Stationen (24, 26, 28, 30, 32) zur Probenvorbereitung an dem Karussell (14) vorgesehen sind, an denen die Aufnahmen (16) für Probenbehälter (18) des Karussells (14) positionierbar sind; eine Zentrifuge (22) mit paarweise gegenüberliegenden Aufnahmen (42) für Probenbehälter (18) vorgesehen ist, und die Aufnahmen (42) für Probenbehälter (18) an der Zentrifuge (22) beweglich angeordnet sind und die Bewegungen derart steuerbar sind, dass eine Überführung eines Probenbehälters (18) zwischen einer Aufnahme (16) im Karussell (14) und einer Aufnahme (42) in der Zentrifuge (22) bewirkbar ist, wobei die Steuerung durch die gleiche Steuerung erfolgt, die auch zur Steuerung des Karussells (14) vorgesehen ist.An assembly (10) for preparing a plurality of samples for an analytical process, comprising a carousel (14) having a solid housing (12) and movable receptacles (16) for sample containers (18); a controller for controlling the receptacles (16) in the carousel (14); and a sampling device (24) for providing the sample for the analytical method; is characterized in that one or more stations (24, 26, 28, 30, 32) are provided for sample preparation on the carousel (14) on which the receptacles (16) for sample container (18) of the carousel (14) are positionable ; a centrifuge (22) with pairwise opposed receptacles (42) for sample container (18) is provided, and the receptacles (42) for sample containers (18) on the centrifuge (22) are movably arranged and the movements are controllable such that a transfer a sample container (18) between a receptacle (16) in the carousel (14) and a receptacle (42) in the centrifuge (22) is effected, wherein the control is carried out by the same control, which is also provided for controlling the carousel (14) is.

Description

Technisches GebietTechnical area

Die Erfindung betrifft eine Anordnung zur Vorbereitung einer Vielzahl von Proben für ein analytisches Verfahren, enthaltend

  • (a) ein Karussell mit einem festen Gehäuse und beweglichen Aufnahmen für Probenbehälter;
  • (b) eine Steuerung zur Steuerung der Aufnahmen in dem Karussell; und
  • (c) eine Probenentnahme-Einrichtung zur Bereitstellung der Probe für das analytische Verfahren.
The invention relates to an arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical method, comprising
  • (a) a carousel with a fixed housing and movable receptacles for sample containers;
  • (b) a controller for controlling the recordings in the carousel; and
  • (c) a sampling device for providing the sample for the analytical method.

Proben, beispielsweise organische Proben wie Blut, Urin, Serum, Milch, Honig und dergleichen werden im Labor auf das Vorhandensein von bestimmten Bestandteilen oder Schadstoffen und deren Menge untersucht. Hierfür werden bekannte Verfahren der instrumentellen Analytik eingesetzt, beispielsweise chromatographische, spektrometrische oder optische Analyseverfahren. Gewöhnlich liegen die zu untersuchenden Bestandteile in einer Probenmatrix vor, welche zu Störungen führen kann. Einige der zu untersuchenden Bestandteile müssen verändert werden, beispielsweise durch Veränderung der Temperatur, des Drucks oder durch Zugabe von Reagenzien, bevor sie einer Analyse zugänglich sind. Die Probenvorbereitung ist daher ein fester Bestandteil jedes instrumentellen Analyseverfahrens.Samples, such as organic samples such as blood, urine, serum, milk, honey, and the like are examined in the laboratory for the presence of certain components or pollutants and their amount. For this purpose, known methods of instrumental analysis are used, for example, chromatographic, spectrometric or optical analysis methods. Usually the components to be examined are present in a sample matrix, which can lead to disturbances. Some of the constituents to be studied must be changed, for example by changing the temperature, the pressure or by adding reagents before they are accessible for analysis. Sample preparation is therefore an integral part of any instrumental analysis process.

Bei instrumentellen Analyseverfahren erfolgt die eigentliche Analyse von Proben gewöhnlich automatisch oder halbautomatisch. Die Probe wird dem Gerät zur Messung zugeführt und das Gerät liefert Daten, welche entweder die Art und Menge der zu untersuchenden Probenbestandteile repräsentieren oder Rückschlüsse auf Art und/oder Menge durch Auswertung der Daten zulassen. Solche Daten sind beispielsweise chromatographische Retentionszeiten, NMR-Spektren, Massenspektren, Absorptions- oder Emissionsspektren und dergleichen mehr.In instrumental analysis methods, the actual analysis of samples is usually automatic or semi-automatic. The sample is supplied to the device for measurement and the device provides data that either represent the type and amount of the sample components to be examined or allow conclusions about the type and / or quantity by evaluating the data. Such data include, for example, chromatographic retention times, NMR spectra, mass spectra, absorption or emission spectra, and the like.

Während analytische Messungen automatisch oder halbautomatisch erfolgen, erfordert die Probenvorbereitung eine Vielzahl von chemischen oder physikalischen Maßnahmen, die in der Regel von Hand ausgeführt werden. Beispiele für derartige Maßnahmen sind Kühlen, Erwärmen, Rühren, Rückflusskochen, Zuführen von Reagenzien und Lösungsmitteln, Abtrennen von Reagenzien durch Zentrifugieren oder Filtern, Vortexen und dergleichen mehr.While analytical measurements are automatic or semi-automatic, sample preparation requires a variety of chemical or physical measures, typically performed by hand. Examples of such measures include cooling, heating, stirring, refluxing, feeding reagents and solvents, separating reagents by centrifuging or filtering, vortexing and the like.

Stand der TechnikState of the art

Es sind Probenvorbereitungsgeräte bekannt, bei denen mehrere Probenbehälter in einer gemeinsamen Halterung angeordnet sind. Über der Halterung sind Pipetten mit Dosiersystemen angeordnet, mit denen ein Reagenz zugeführt werden kann. Die Halterung kann als Ganzes gehandhabt, etwa transportiert oder gelagert werden.Sample preparation devices are known in which a plurality of sample containers are arranged in a common holder. Above the holder pipettes with dosing systems are arranged, with which a reagent can be supplied. The holder can be handled as a whole, transported or stored about.

Es sind Autosampler für die Graphitofen-Atomabsorptionsspektroskopie bekannt, bei denen eine Vielzahl von fertig vorbereiteten Proben in Probenbehältern in einem Karussell vorgesehen sind. Das Karussell rotiert, so dass immer eine ausgewählte Probe unter einer Pipette positioniert werden kann, mit welcher die Dosierung erfolgt.Autosamplers for graphite furnace atomic absorption spectroscopy are known in which a plurality of ready-prepared samples are provided in sample containers in a carousel. The carousel rotates, so that a selected sample can always be positioned under a pipette, with which the dosage takes place.

Nachteilig bei der Probenvorbereitung ist es, dass jede Probe einzeln und individuell von Hand vorbereitet werden muss, auch wenn halbautomatische Verfahren einzelne Schritte für mehrere Proben gleichzeitig durchführen. Für die Durchführung einer Vielzahl von Schritten muss die Probe in verschiedene Probenbehälter überführt werden. Es werden Lösungsmittel und Reagenzien zugesetzt. Dabei können sich die Volumen durch Verluste ändern und es besteht die Gefahr der Kontamination der Probe. Außerdem ist die Dosierung von Hand ungenauer als eine automatische Dosierung. Die Probenvorbereitung erfordert viel Zeit. Das mit der Probenvorbereitung betraute Personal braucht erhebliche Fachkenntnisse und ermüdet mit der Zeit. Die Anzahl der Proben, die in einem Labor für die Analyse vorbereitet werden kann, ist daher limitiert.A disadvantage of sample preparation is that each sample has to be prepared individually and individually by hand, even if semi-automatic processes perform individual steps for several samples at the same time. To perform a variety of steps, the sample must be transferred to different sample containers. Solvents and reagents are added. The volume may change due to losses and there is a risk of contamination of the sample. In addition, manual dosing is more inaccurate than automatic dosing. Sample preparation requires a lot of time. The staff entrusted with the sample preparation needs considerable expertise and gets tired over time. The number of samples that can be prepared for analysis in a laboratory is therefore limited.

Offenbarung der ErfindungDisclosure of the invention

Es ist Aufgabe der Erfindung, eine Vorrichtung der eingangs genannten Art zu schaffen, welche die Vorbereitung von Proben vereinfacht, beschleunigt und die Richtigkeit der Analysenergebnisse erhöht. Es ist ferner Aufgabe der Erfindung eine Vorrichtung zur Probenvorbereitung zu schaffen, die einen hohen Durchsatz an Proben bei geringem Personaleinsatz erlaubt.It is an object of the invention to provide a device of the type mentioned, which simplifies the preparation of samples, accelerates and increases the accuracy of the analysis results. It is another object of the invention to provide a device for sample preparation, which allows a high throughput of samples with little staffing.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe bei einer Anordnung der eingangs genannten Art dadurch gelöst, dass

  • (d) eine oder mehrere Stationen zur Probenvorbereitung an dem Karussell vorgesehen sind, an denen die Aufnahmen für Probenbehälter des Karussells positionierbar sind;
  • (e) eine Zentrifuge mit paarweise gegenüberliegenden Aufnahmen für Probenbehälter vorgesehen ist, und
  • (f) die Aufnahmen für Probenbehälter an der Zentrifuge beweglich angeordnet sind und die Bewegungen derart steuerbar sind, dass eine Überführung eines Probenbehälters zwischen einer Aufnahme im Karussell und einer Aufnahme in der Zentrifuge bewirkbar ist,
  • (g) wobei die Steuerung durch die gleiche Steuerung erfolgt, die auch zur Steuerung des Karussells vorgesehen ist.
According to the invention the object is achieved in an arrangement of the type mentioned in that
  • (d) one or more sample preparation stations are provided on the carousel, where the receptacles for sample containers of the carousel are positionable;
  • (e) a centrifuge is provided with pairwise opposed receptacles for sample containers, and
  • (F) the receptacles for sample containers are arranged to be movable on the centrifuge and the movements are controllable such that a transfer of a sample container between a receptacle in the carousel and a receptacle in the centrifuge is effected,
  • (G) wherein the control is carried out by the same control, which is also intended to control the carousel.

Dabei können die Aufnahmen für Probenbehälter kreisförmig auf der Innenseite des Karussells angeordnet sein und die Zentrifuge im Mittenbereich des Karussells. Die Aufnahmen für Probenbehälter an der Zentrifuge können von ausfahrbaren Greifarmen gebildet sein, deren Winkellage bezüglich der Rotationsachse der Zentrifuge einstellbar ist. Mit einer solchen Anordnung wird eine Probenvorbereitungsanordnung geschaffen, die kompakt ist, kostengünstig herstellbar und eine vollautomatische Probenvorbereitung erlaubt. An den Stationen zur Probenvorbereitung können die einzelnen Vorbereitungsschritte durchgeführt werden, ohne dass die Probe zwischendurch in einen anderen Behälter überführt werden muss. Die Probenbehälter können mit den Greifarmen an der Zentrifuge in jede Winkellage gebracht werden. Das bedeutet, dass Probenbehälter unabhängig von ihrer Lage im Karussell mit den Greifarmen der Zentrifuge jeweils zur nächsten Station befördert werden können. Wenn eine Station von einer Probe nicht angefahren werden soll, kann die Probe diese Station überspringen und andere Proben quasi „überholen”. Dadurch wird die Auslastung der einzelnen Stationen verbessert, die Probenvorbereitung beschleunigt und der Durchsatz erhöht. Die doppelte Verwendung einer Zentrifuge als Probenvorbereitungsstation und gleichzeitig als Positioniermittel ermöglicht es auch ausgewählte Proben mit einer höheren Priorität zu behandeln. Das macht insbesondere bei verderblichen Proben Sinn, die möglichst schnell analysiert werden sollen. In this case, the receptacles for sample containers can be arranged in a circle on the inside of the carousel and the centrifuge in the center region of the carousel. The receptacles for sample containers on the centrifuge can be formed by extendable gripper arms whose angular position is adjustable relative to the axis of rotation of the centrifuge. With such an arrangement, a sample preparation arrangement is provided which is compact, inexpensive to produce and allows fully automated sample preparation. At the sample preparation stations, the individual preparation steps can be carried out without the sample having to be transferred to another container in between. The sample containers can be brought into any angular position with the gripping arms on the centrifuge. This means that sample containers, regardless of their position in the carousel with the gripping arms of the centrifuge can each be transported to the next station. If a station is not to be approached by a sample, the sample can skip this station and virtually "overtake" other samples. This improves the utilization of the individual stations, speeds up sample preparation and increases throughput. The dual use of a centrifuge as a sample preparation station and at the same time as a positioning means also makes it possible to treat selected samples with a higher priority. This makes sense especially for perishable samples, which should be analyzed as quickly as possible.

Die Probenbehälter werden in die Aufnahmen im Karussell der erfindungsgemäßen Anordnung eingesetzt. Das kann mit oder ohne Probe erfolgen. Die Probe kann auch nach dem Einsetzen in die Aufnahme in den Probenbehälter eingeführt werden. Danach verlässt die Probe den Probenbehälter erst für die Analyse und verbleibt während der gesamten Probenvorbereitung im gleichen Probenbehälter.The sample containers are inserted into the receptacles in the carousel of the arrangement according to the invention. This can be done with or without a sample. The sample may also be introduced into the sample container after insertion into the receptacle. Thereafter, the sample leaves the sample container for analysis and remains in the same sample container during the entire sample preparation.

Anschließend werden die Proben mit dem Karussell an den einzelnen Stationen vorbeibewegt. Hierfür bewegt sich das Karussell in dem Gehäuse.Subsequently, the samples are moved past the carousel at the individual stations. For this purpose, the carousel moves in the housing.

Bei einer bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung ist ein Probeneintragssystem vorgesehen, bei dem die Probe in einen leeren oder vorbereiteten Probenbehälter im Karussell eingebracht wird. Das Probeneintragssystem bildet also eine erste Station zur Probenvorbereitung.In a preferred embodiment of the invention, a sample introduction system is provided in which the sample is introduced into an empty or prepared sample container in the carousel. The sample entry system thus forms a first station for sample preparation.

Die Probe kann als Feststoff oder als Flüssigkeit in den Probenbehälter überführt werden. Es gibt Proben, die als getrockneter Bluttropfen oder ähnliches auf einem blattförmigen Träger vorliegen. Solche Proben können mit dem Träger ausgestanzt oder ausgeschnitten werden und fallen dann in den Probenbehälter.The sample can be transferred to the sample container as a solid or as a liquid. There are samples which exist as a dried blood drop or the like on a sheet-shaped carrier. Such samples may be punched or cut out with the carrier and then fall into the sample container.

Das Probeneintragssystem kann aber auch eine Anordnung zur Überführung von Proben auf einem blattförmigen Probenträger in einen Probenbehälter umfassen, enthaltend

  • (a) eine Düse;
  • (b) eine an die Düse angeschlossene Hochdruckfluidquelle;
  • (c) Mittel zum Steuern einer Bewegung der Düse und/oder des Probenträgers derart, dass ausgewählte Bereiche des blattförmigen Probenträgers ausgeschnitten werden.
However, the sample introduction system can also comprise an arrangement for transferring samples on a sheet-shaped sample carrier into a sample container, comprising
  • (a) a nozzle;
  • (b) a high pressure fluid source connected to the nozzle;
  • (C) means for controlling a movement of the nozzle and / or the sample carrier such that selected portions of the sheet-shaped sample carrier are cut out.

Bei dieser Anordnung wird der Träger mittels eines Hochdruckstrahls ausgeschnitten. Es ist also keine Schneide erforderlich. Cross-Over-Kontamination von Probe zu Probe an der Schneide wird vermieden. Das Hochdruckfluid kann wenigstens ein im Probenvorbereitungsverfahren verwendetes Fluid enthalten. Das hat den Vorteil, dass keine unnötigen Flüssigkeiten eingesetzt werden, die im späteren Probenvorbereitungsverfahren mit Mühe wieder entfernt werden müssen.In this arrangement, the carrier is cut out by means of a high-pressure jet. So no cutting edge is required. Cross-over contamination from sample to sample at the cutting edge is avoided. The high pressure fluid may contain at least one fluid used in the sample preparation process. This has the advantage that no unnecessary fluids are used, which must be removed with difficulty in the later sample preparation process.

Die Stelle des Probenträgers mit der Probe kann vollständig ausgeschnitten und in den Probenbehälter überführt werden. Alternativ kann die Stelle des Probenträgers mit der Probe teilweise ausgeschnitten werden und Mittel vorgesehen sein, mit denen der ausgeschnittene Teil nach unten in den Bereich des Probenbehälters geklappt wird, und Mittel zum Abspülen der Probe vom Probenträger mit dem Fluid aus der Hochdruckfluidquelle in den Probenbehälter. Dann wird eine durch den Probenträger erzeugte Matrix vermieden. Insbesondere können die Mittel zum Abspülen der Probe einen Sprühkopf umfassen, mit dem das Fluid aus der Hochdruckfluidquelle auf die Probe aufgesprüht wird. Dann braucht der Druck des Fluids nicht reduziert werden.The location of the sample carrier with the sample can be completely cut out and transferred to the sample container. Alternatively, the location of the sample carrier may be partially cut out with the sample and means provided for folding the cut-out portion down into the region of the sample container and means for rinsing the sample from the sample carrier with the fluid from the high-pressure fluid source into the sample container. Then, a matrix generated by the sample carrier is avoided. In particular, the means for rinsing the sample may comprise a spray head with which the fluid from the high pressure fluid source is sprayed onto the sample. Then the pressure of the fluid need not be reduced.

Bei einer besonders bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung ist ein Scanner vorgesehen, mit welchem die Farbe, der Trocknungsgrad, die Lage der Probe, die Ausdehnung der Probe und/oder andere optische detektierbare Eigenschaften der Probe erfassbar ist. Der Probenträger und die Düse mit dem Hochdruckstrahl können alleine oder beide so bewegt werden, dass die Probe genau ausgeschnitten wird. Es kann der Probenträger unter einer feststehenden Düse bewegt werden. Hierzu kann die gesamte Halterung für Probenträger auf einem x-y-Tisch angeordnet sein. Die Bewegung wird von der Steuerung gesteuert. Alternativ wird die Düse bewegt. Es ist auch möglich, beide Komponenten zu bewegen. Zur Erfassung der Art und des Trocknungsgrades der Probe kann ein Bild der Probe mit verschiedenen Wellenlängen des Spektrums aufgenommen werden. Dadurch wird vermieden, dass unerwünschte Proben in das Analysesystem gelangen. Die gleiche Kamera kann zur Erfassung von Identifizierungsdaten, etwa einem Barcode, verwendet werden.In a particularly preferred embodiment of the invention, a scanner is provided with which the color, the degree of drying, the position of the sample, the extent of the sample and / or other optical detectable properties of the sample can be detected. The sample carrier and the nozzle with the high-pressure jet can be moved alone or both so that the sample is cut out exactly. The sample carrier can be moved under a fixed nozzle. For this purpose, the entire holder for sample carrier can be arranged on an xy table. The movement is controlled by the controller. Alternatively, the nozzle is moved. It is also possible to move both components. To record the type and degree of dryness of the sample, an image of the sample with different wavelengths of the spectrum can be taken. This prevents unwanted samples from entering the analysis system. The same camera can be used to capture Identification data, such as a barcode can be used.

Bei der Probennahme und Platzierung auf dem Träger ist es nicht leicht immer den genauen Punkt zu treffen, der ausgeschnitten wird. Diese Platzierungs-Toleranzen können beim Ausschneiden mit einer gesteuerten Bewegung berücksichtigt werden. Die gesamte Probe gelangt in den Probenbehälter. Es versteht sich, dass bei einer solchen Anordnung auch gezielt nur ein Teil der Probe ausgeschnitten und ggf. abgespült werden kann, wenn ein Rest etwa für andere Analysen oder als Referenz verbleiben soll.When taking samples and placing on the carrier, it is not always easy to hit the exact point that will be cut out. These placement tolerances can be taken into account when cutting with a controlled movement. The entire sample enters the sample container. It is understood that in such an arrangement also targeted only a portion of the sample can be cut out and rinsed if necessary, if a remainder should remain for other analyzes or as a reference.

Vorzugsweise ist ein Gehäuseturm vorgesehen, in dem die Probenträger mit Abstandshaltern gestapelt ablegbar sind und Mittel zum Bewegen eines Probenträgers aus einer Öffnung im Gehäuseturm in den Bereich der Düse. Dabei kann die Öffnung im Gehäuseturm am unteren Ende vorgesehen sein und der Gehäuseturm eine obere Öffnung zum Einlegen von weiteren Probenträgern aufweisen.Preferably, a housing tower is provided, in which the sample carriers can be stored stacked with spacers and means for moving a sample carrier from an opening in the housing tower into the region of the nozzle. In this case, the opening in the housing tower may be provided at the lower end and the housing tower have an upper opening for insertion of further sample carriers.

Als weitere Station können ein oder mehrere Dosiersysteme zum Dosieren von Reagenzien zur Probenvorbereitung aus einem Reservoir vorgesehen sein, wobei der Dosierausgang des Dosiersystems fest oberhalb der in dem Karussell beweglichen Probenbehälter angeordnet ist, so dass das Reagenz individuell in ausgewählte Probenbehälter dosierbar ist. Üblicherweise umfassen derartige Dosiersysteme eine Pumpe, die ein gewünschtes Dosiervolumen des Reagenzes dosiert. Die Pumpe kann mit der Steuerung individuell gesteuert werden. Derartige Reagenzien können Fällmittel, Lösungsmittel, Matrixmodifier, Kontrastmittel und dergleichen sein.As a further station, one or more metering systems for metering reagents for sample preparation may be provided from a reservoir, wherein the metering output of the metering system is arranged fixedly above the sample container which is movable in the carousel, so that the reagent can be metered individually into selected sample containers. Typically, such metering systems include a pump that meters a desired metering volume of the reagent. The pump can be controlled individually with the control. Such reagents may be precipitating agents, solvents, matrix modifiers, contrast agents and the like.

Bei einer Ausgestaltung der Erfindung ist eine Vorrichtung zum Verschließen eines in einer Aufnahme im Karussell befindlichen Probenbehälters mit einer Folie aus einem Folienspender vorgesehen. Die Vorrichtung kann umfassen:

  • (a) Mittel zum Platzieren der Folie aus dem Folienspender oberhalb des Probenbehälters;
  • (b) einen im Bereich oberhalb des Probenbehälters beweglich angeordneten Stempel; und
  • (c) eine Heizung zum Beheizen des Stempels im Bereich des oberen Randes des Probenbehälters, so dass die Folie beim Aufdrücken des Stempels auf den Rand aufgeschweißt wird;
  • (d) wobei der Stempel beim Verschließen des Probenbehälters Druck auf den Probenbehälter ausübt.
In one embodiment of the invention, a device for closing a sample container located in a receptacle in the carousel is provided with a film of a film dispenser. The device may include:
  • (a) means for placing the film from the film dispenser above the sample container;
  • (b) a plunger movably mounted in the region above the sample container; and
  • (C) a heater for heating the stamp in the region of the upper edge of the sample container, so that the film is welded on pressing the stamp on the edge;
  • (D) wherein the punch exerts pressure on the sample container when closing the sample container.

Als weitere Station zur Probenvorbereitung kann vorteilhafterweise ein Vortex-Mischer unterhalb der in dem Karussell beweglichen Probenbehälter angeordnet sein und Mittel zum Aufdrücken eines Probenbehälters auf einen Vortex-Mischer. Dabei kann vorgesehen sein, dass der Probenbehälter mit dem Stempel auf den Vortex-Mischer aufdrückbar ist. An dieser Station wird also gleichzeitig eine Folie aufgeschweißt und der Probenbehälter auf den Vortex-Mischer aufgedrückt. Es versteht sich, dass die Folie auch ohne Mischung aufgebracht werden kann oder der Druck des Stempels ohne Folie ausgeübt werden kann.As a further station for sample preparation, a vortex mixer may advantageously be arranged below the sample container which is movable in the carousel and means for pressing a sample container onto a vortex mixer. It can be provided that the sample container with the stamp on the vortex mixer can be pressed. At this station, a film is thus simultaneously welded on and the sample container is pressed onto the vortex mixer. It is understood that the film can be applied without mixing or the pressure of the stamp can be applied without film.

Bei einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung ist eine Heizung zum Heizen eines oder mehrerer Probenbehälter als Station am Karussell vorgesehen.In a further embodiment of the invention, a heater for heating one or more sample containers is provided as a station on the carousel.

Weiterhin können Mittel zum Austreiben von Lösungsmittel aus einem Probenbehälter in einer der Aufnahmen des Karussells mittels eines Gases vorgesehen sein. Das Lösungsmittel kann insbesondere an einer Station ausgetrieben werden, bei der zwei Hohlnadeln durch die Folie in den Probenbehälter getrieben werden. Durch eine Nadel wird ein neutrales Gas, zum Beispiel Stickstoff, in den Probenbehälter eingeführt. Durch die andere Nadel wird lösungsmittelhaltiges Gas abgesaugt.Furthermore, means for expelling solvent from a sample container may be provided in one of the receptacles of the carousel by means of a gas. The solvent can in particular be expelled at a station in which two hollow needles are driven through the film in the sample container. Through a needle, a neutral gas, for example nitrogen, is introduced into the sample container. Solvent-containing gas is sucked through the other needle.

Eine besonders bevorzugte Ausgestaltung der Erfindung sieht vor, dass die Probenentnahme-Einrichtung zur Bereitstellung der Probe für das analytische Verfahren aufweist:

  • (a) eine Saugvorrichtung; und
  • (b) eine mit der Saugvorrichtung verbundene Nadel,
  • (c) einen Filter im Inneren der Nadel;
  • (d) ein Depot für eine Vielzahl von unbenutzten Nadeln vorgesehen ist; und
  • (e) Mittel zum Austauschen der Nadel nach dem Aufnehmen von Probenflüssigkeit und Zuführen in ein Analysengerät gegen eine unbenutzte Nadel aus dem Depot.
A particularly preferred embodiment of the invention provides that the sampling device for providing the sample for the analytical method comprises:
  • (a) a suction device; and
  • (b) a needle connected to the suction device,
  • (c) a filter inside the needle;
  • (d) a depot is provided for a plurality of unused needles; and
  • (e) means for replacing the needle after taking sample liquid and feeding it into an analyzer against an unused needle from the depot.

An dieser Station wird die Probe nicht nur entnommen, sondern gleichzeitig gefiltert. Natürlich können Feststoffe an der Zentrifuge aus der Probe abgetrennt werden. Im Überstand verbleibende Schwebeteilchen und Mikropartikel können aber an der Nadel herausgefiltert werden, so dass die Probe in reinem flüssigen Zustand in das Analysegerät geleitet werden kann.At this station the sample is not only taken but filtered at the same time. Of course, solids at the centrifuge can be separated from the sample. However, suspended particles and microparticles remaining in the supernatant can be filtered out at the needle so that the sample can be passed into the analyzer in a pure liquid state.

Bei einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung sind optische Mittel zur Erfassung der Tiefe des flüssigen Überstands oberhalb von Feststoff im Probenbehälter und Mittel zum Steuern der Eintauchtiefe eines an der Probenentnahme-Einrichtung vorgesehenen Endes nach Maßgabe der Tiefe des flüssigen Überstandes vorgesehen. Diese können beispielsweise eine Videokamera und bildverarbeitende Mittel umfassen.In a further embodiment of the invention optical means for detecting the depth of the liquid supernatant above solid in the sample container and means for controlling the depth of immersion of an end provided at the sampling means according to the depth of the liquid supernatant are provided. These may include, for example, a video camera and image processing means.

Am Karussell kann ein Lesegerät vorgesehen sein zum Auslesen von Identifikationsdaten und/oder Daten zur durchzuführenden Probenvorbereitung aus einem Barcode, RFID-Speicher oder einem anderen an der Probe oder dem Probenbehälter vorgesehenen Datenspeicher. Es wird also nicht nur die Identität der Proben erfasst, sondern auch das Verfahren, nach dem die Probe behandelt werden soll. Auf diese Weise können unterschiedliche Probenarten mit mehr oder weniger beliebig beliebiger Reihenfolge und Probenvorbereitung in das Karussell eingeführt werden. Es kann auch die gleiche Probe mit unterschiedlichen Verfahren zur Probenvorbereitung eingesetzt werden. Die Steuerung kennt zu jedem Zeitpunkt die Proben und das Verfahren und kann so den Weg der Probe durch die erfindungsgemäße Anordnung im Zusammenspiel mit dem Weg der anderen Proben optimieren. At the carousel, a reading device may be provided for reading out identification data and / or data for the sample preparation to be carried out from a barcode, RFID memory or another data memory provided on the sample or the sample container. Thus, not only the identity of the samples is recorded, but also the method by which the sample is to be treated. In this way, different types of samples can be introduced into the carousel with more or less any desired order and sample preparation. It is also possible to use the same sample with different sample preparation procedures. The controller knows the samples and the method at any time and can thus optimize the path of the sample through the arrangement according to the invention in interaction with the path of the other samples.

Bei einer Ausgestaltung der Erfindung ist eine Schnittstelle zum Anschließen einer HPLC-Säule, Gaschromatographiesäule oder eines anderen Analysegerätes hinter der Probenentnahme-Einrichtung vorgesehen. Insbesondere kann eine gemeinsame Steuerung vorgesehen sein, so dass unmittelbar nach Beendigung einer Analyse und ggf. Reinigung die nächste Probe bereitgestellt werden kann.In one embodiment of the invention, an interface for connecting an HPLC column, gas chromatography column or another analyzer behind the sampling device is provided. In particular, a common control can be provided so that the next sample can be provided immediately after completion of an analysis and, if necessary, cleaning.

Vorzugsweise ist weiterhin eine Öffnung im Bereich der an der Zentrifuge vorgesehenen Aufnahmen für Probenbehälter im Karussellboden vorgesehen, über welche eine Verbindung zu einem Abfallbehälter herstellbar ist. Der Probenbehälter einer bereits entnommenen Probe kann auf diese Weise automatisch entsorgt werden.Furthermore, an opening in the region of the receptacles provided for the sample container in the carousel floor, by means of which a connection to a waste container can be produced, is furthermore preferably provided. The sample container of a sample already taken can be disposed of automatically in this way.

Die Anordnung arbeitet voll automatisch und erfordert kein Personal mit besonderen Fachkenntnissen. Es müssen lediglich die Proben angemessen bereitgestellt werden. Die einzelnen Schritte und Verfahren werden vorab gespeichert und von der Steuerung ausgeführt.The arrangement works fully automatically and requires no personnel with special expertise. Only the samples need to be adequately provided. The individual steps and procedures are stored in advance and executed by the controller.

Ausgestaltungen der Erfindung sind Gegenstand der Unteransprüche. Ausführungsbeispiele sind nachstehend unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen näher erläutert.Embodiments of the invention are the subject of the dependent claims. Embodiments are explained below with reference to the accompanying drawings.

Kurze Beschreibung der ZeichnungenBrief description of the drawings

1 ist eine perspektivische Darstellung einer Anordnung zur Probenvorbereitung mit mehreren Stationen; 1 Figure 3 is a perspective view of a multiple station sample preparation assembly;

2 ist eine perspektivische Darstellung des Probenkarussells und der Zentrifuge im Ruhezustand, die in einer Anordnung nach 1 verwendet werden. 2 is a perspective view of the sample carousel and the centrifuge at rest, in an arrangement according to 1 be used.

3 zeigt die Zentrifuge aus der Anordnung nach 1 bis 2 während des Zentrifugiervorgangs im Detail. 3 shows the centrifuge from the arrangement 1 to 2 during the centrifuging process in detail.

4 zeigt ein vollständiges Probeneintragssystem für getrocknete Proben auf einem blattförmigen Träger. 4 shows a complete sample introduction system for dried samples on a sheet-shaped carrier.

5 zeigt das Probeneintragssystem aus 4 im Detail. 5 shows the sample entry system 4 in detail.

6 zeigt drei Dosiersysteme aus der Anordnung aus 1 zum Dosieren von Reagenzien zur Probenvorbereitung aus einem Reservoir. 6 shows three dosing systems from the arrangement 1 for dosing reagents for sample preparation from a reservoir.

7 zeigt eine Anordnung zum Austreiben von Lösungsmittel in der Anordnung aus 1 in Ruhestellung. 7 shows an arrangement for expelling solvent in the assembly 1 at rest.

8 zeigt die Anordnung aus 7 während des Austreibens. 8th shows the arrangement 7 during the expulsion.

9 ist eine perspektivische Darstellung eines Folienspenders aus der Anordnung aus 1 zum Verschließen eines in einer Aufnahme im Karussell befindlichen Probenbehälters mit einer Folie. 9 is a perspective view of a film dispenser from the arrangement 1 for closing a sample container in a carousel receptacle with a foil.

10 ist ein Querschnitt durch den Folienspender aus 9. 10 is a cross section through the film dispenser 9 ,

11 zeigt eine Heizung in der Anordnung aus 1. 11 shows a heater in the arrangement 1 ,

12 zeigt die Heizung aus 11 während des Heizens. 12 shows the heater off 11 during heating.

13 zeigt eine Probenentnahme-Einrichtung aus der Anordnung aus 1. 13 shows a sampling device from the assembly 1 ,

14 ist ein Querschnitt durch eine Hohlnadel zur Probenentnahme mit einem Filter. 14 is a cross section through a hollow needle for sampling with a filter.

15 zeigt eine Kamera zur Ermittlung der Höhe des flüssigen Überstandes im Probenbehälter in einer ersten Stellung. 15 shows a camera for determining the height of the liquid supernatant in the sample container in a first position.

16 zeigt die Kamera aus 15 in einer zweiten Stellung. 16 shows the camera 15 in a second position.

17 zeigt das Drehventil der Probenentnahme-Einrichtung für eine Anordnung aus 1 in einer ersten Stellung. 17 shows the rotary valve of the sampling device for an arrangement 1 in a first position.

18 zeigt das Drehventil der Probenentnahme-Einrichtung für eine Anordnung aus 1 in einer zweiten Stellung. 18 shows the rotary valve of the sampling device for an arrangement 1 in a second position.

19 zeigt das Drehventil der Probenentnahme-Einrichtung für eine Anordnung aus 1 in einer dritten Stellung, der Spülstellung. 19 shows the rotary valve of the sampling device for an arrangement 1 in a third position, the flushing position.

20 illustriert, wie die Nadel und der Probenbehälter nach der Probenentnahme entsorgt werden. 20 illustrates how the needle and sample container are discarded after sampling.

21 illustriert die Entsorgung des Probenbehälters nach der Probenentnahme im Boden des Gehäuses. 21 illustrates the disposal of the sample container after sampling in the bottom of the housing.

Beschreibung des AusführungsbeispielsDescription of the embodiment

1 zeigt eine Anordnung zur Probenvorbereitung, die allgemein mit 10 bezeichnet ist. Die Anordnung 10 weist ein im wesentlichen kreisförmiges Gehäuse 12 mit einem Karussell 14 auf. Das Karussell 14 besteht aus einem Ring mit einer Vielzahl von Aufnahmen 16 für Probenbehälter 18. Die Probenbehälter 18 können in radialer Richtung in hierfür vorgesehene Öffnungen der Aufnahmen 16 eingeklipst werden. Alternativ können die Probenbehälter 18 von oben in die Aufnahmen 16 eingeführt werden. Das Karussell 14 kann um eine Mittenachse 20 rotiert werden. Hierfür ist ein Antrieb und eine Steuerung 34 vorgesehen, die hier der Einfachheit halber nicht dargestellt sind. 1 shows a sample preparation arrangement, which generally with 10 is designated. The order 10 has a substantially circular housing 12 with a carousel 14 on. The carousel 14 consists of a ring with a variety of shots 16 for sample containers 18 , The sample containers 18 can in the radial direction in this provided openings of the recordings 16 be clipped. Alternatively, the sample containers 18 from above into the shots 16 be introduced. The carousel 14 can be about a center axis 20 be rotated. This is a drive and a controller 34 provided, which are not shown here for the sake of simplicity.

Im Mittenbereich des Karussells ist eine Zentrifuge 22 angeordnet. Die Zentrifuge 22 rotiert ebenfalls um die Mittenachse 20. Außen am Gehäuse 12 sind verschiedene Stationen zur Probenvorbereitung, einschließlich dem Probeneintrag und der Probenentnahme angeordnet. Zu den Stationen gehören ein Probeneintragssystem 24 für getrocknete Proben auf einem blattförmigen Träger. Im Uhrzeigersinn dahinter sind drei Dosiersysteme 26 zum Dosieren von Reagenzien zur Probenvorbereitung aus einem Reservoir angeordnet. Die im Uhrzeigersinn dahinter liegende Station 28 ist ein Folienspender zum Verschließen eines in einer Aufnahme 16 im Karussell 14 befindlichen Probenbehälters 18 mit einer Folie. Unterhalb des Folienspenders 28 ist eine Vortex-Station 30 angeordnet. Die Vortex-Station 30 ist in 9 und 10 gut zu erkennen.In the middle area of the carousel is a centrifuge 22 arranged. The centrifuge 22 also rotates about the center axis 20 , Outside on the housing 12 Several sample preparation stations are located, including sample entry and sampling. The stations include a sample entry system 24 for dried samples on a sheet-shaped carrier. Clockwise behind it are three dosing systems 26 arranged for dispensing reagents for sample preparation from a reservoir. The clockwise clockwise station 28 is a foil dispenser for closing one in a receptacle 16 in the carousel 14 located sample container 18 with a foil. Below the foil dispenser 28 is a vortex station 30 arranged. The vortex station 30 is in 9 and 10 clearly visible.

Auf der dem Probeneintragssystem 24 gegenüberliegenden Seite ist eine Probenentnahme-Einrichtung 32 angeordnet. Die entnommenen, fertig vorbereiteten Proben werden anschließend einem Analysegerät zugeführt, das im vorliegenden Ausführungsbeispiel von einer HPLC-Säule mit Detektor gebildet ist (nicht dargestellt).On the sample entry system 24 opposite side is a sampling device 32 arranged. The removed, ready-prepared samples are then fed to an analyzer, which is formed in the present embodiment of an HPLC column with detector (not shown).

Alle oben beschriebenen Stationen und Geräte sind mit einer gemeinsamen Steuerung (nicht dargestellt) verbunden. Die Steuerung steuert alle erforderlichen Antriebe und empfängt und speichert Daten und Ergebnisse. Einstellungen können entweder direkt an der Station oder über ein User-Interface an der Steuerung vorgenommen werden. Dort können auch Probenvorbereitungsverfahren mit Art und Dauer der einzelnen Probenvorbereitungsschritte eingegeben und abgespeichert werden.All stations and devices described above are connected to a common controller (not shown). The controller controls all required drives and receives and stores data and results. Settings can be made either directly at the station or via a user interface on the controller. There, also sample preparation methods with type and duration of the individual sample preparation steps can be entered and stored.

2 zeigt das Gehäuse 12 noch einmal im Detail. Das Gehäuse 12 ist mit einem transparenten Deckel (nicht dargestellt) verschließbar, so dass eine Kontamination der Proben vermieden wird. Außerdem ist die Umgebungsluft vor verdampfenden Lösungsmitteln etc. geschützt. 2 shows the case 12 again in detail. The housing 12 is closed with a transparent lid (not shown), so that a contamination of the samples is avoided. In addition, the ambient air is protected from evaporating solvents, etc.

Die Probenbehälter 18 werden in den Aufnahmen 16 gehalten. Jeder Probenbehälter 18 hat die Form eines Reagenzglases und ist mit einem Barcode 38 versehen, der als bedruckter Aufkleber auf dem Probenbehälter 18 aufgeklebt ist. Außen am Gehäuse 12 ist ein handelsüblicher Barcode-Scanner 36 angeordnet. Der Scanner 36 dient als Lesegerät und liest die im Barcode gespeicherten Daten ein. Diese Daten umfassen im vorliegenden Ausführungsbeispiel eine Identifikationsnummer. Der Identifikationsnummer ist eine Probenart, z. B. Blut oder Urin und ein Probenvorbereitungsverfahren zugeordnet. Der Scanner 36 überträgt die Position, d. h. die Winkellage der Aufnahme 16 im Karussell 14 und die Identifikationsnummer an die Steuerung. Anhand der Identifikationsnummer ermittelt die Steuerung die erforderlichen Probenvorbereitungsschritte und steuert die einzelnen Stationen entsprechend an.The sample containers 18 be in the shots 16 held. Each sample container 18 has the shape of a test tube and is with a barcode 38 provided as a printed sticker on the sample container 18 is glued on. Outside on the housing 12 is a standard barcode scanner 36 arranged. The scanner 36 serves as a reader and reads in the data stored in the barcode. These data include an identification number in the present embodiment. The identification number is a sample type, e.g. As blood or urine and a sample preparation process assigned. The scanner 36 transmits the position, ie the angular position of the recording 16 in the carousel 14 and the identification number to the controller. Based on the identification number, the controller determines the required sample preparation steps and controls the individual stations accordingly.

Die Proben in den Probenbehältern 18 können die Stationen in der Reihenfolge ihrer Positionen anfahren. Es gibt jedoch Fälle, wo einzelne Stationen nicht angefahren werden müssen, eine Station bereits besetzt ist oder eine Probe mit höherer Priorität behandelt werden soll. Zu diesem Zweck kann der Probenbehälter mit Greifarmen 40 der Zentrifuge 22 in eine andere Aufnahme 16 versetzt werden. Die Greifarme 40 sind zu diesem Zweck radialbeweglich. Sie werden mit dem Antrieb aus einer mitrotierenden Halterung 41 ausgefahren. Sie können bis zum Karussell ausgefahren werden. Am Ende der Greifarme 40 sitzt ein zangenartiger Greifer 42, mit dem die Probenbehälter 18 ergriffen und gehalten werden können. Für jeden Greifarm 40 und jeden Greifer 42 sind geeignete Antriebe mit Schleifkontakten für die Energieversorgung vorgesehen. Durch langsame Rotation der Zentrifuge 22 kann ein Probenbehälter 18 von einer Aufnahme in eine andere Aufnahme 16 bewegt werden.The samples in the sample containers 18 The stations can start in the order of their positions. However, there are cases where individual stations need not be approached, a station is already occupied or a sample with higher priority is to be treated. For this purpose, the sample container with gripping arms 40 the centrifuge 22 into another recording 16 be offset. The gripping arms 40 are radially movable for this purpose. They come with the drive from a co-rotating holder 41 extended. They can be extended to the carousel. At the end of the gripper arms 40 sits a pincer claw 42 with which the sample containers 18 can be taken and held. For every gripper arm 40 and every claw 42 suitable drives are provided with sliding contacts for the power supply. By slow rotation of the centrifuge 22 can be a sample container 18 from one shot to another shot 16 to be moved.

Im vorliegenden Ausführungsbeispiel wurden zwei Greifarme 40 an der Zentrifuge 22 dargestellt. Es ist aber auch denkbar, mehrere Paare mit gegenüberliegenden Greifarmen 40 vorzusehen. In jedem Fall hat die Zentrifuge 22 eine Doppelfunktion: zum einen kann wie bei herkömmlichen Zentrifugen auch, eine Probe zentrifugiert werden. Dies ist in 3 dargestellt. Zum anderen ist die Zentrifuge 22 genau steuerbar und dient zum Überführen eines Probenbehälters 18 von einer Aufnahme 16 in eine andere. Zum Zentrifugieren rotiert die Zentrifuge sehr schnell. Dabei entstehen Fliehkräfte und die Feststoffe in der Probe werden nach außen an den Boden des Probenbehälters gedrückt. Die Greifer 42 sind an die Greifarme 40 angelenkt. Auf diese Weise kann der Probenbehälter 18 während des Zentrifugierens eine annähernd horizontale Position einnehmen. Dies ist in 3 dargestellt.In the present embodiment, two gripping arms 40 at the centrifuge 22 shown. But it is also conceivable, several pairs with opposite gripping arms 40 provided. In any case, the centrifuge has 22 a double function: on the one hand, as with conventional centrifuges, a sample can be centrifuged. This is in 3 shown. The other is the centrifuge 22 precisely controllable and used to transfer a sample container 18 from a recording 16 in a other. For centrifuging, the centrifuge rotates very fast. This creates centrifugal forces and the solids in the sample are pressed outwards to the bottom of the sample container. The grippers 42 are to the gripping arms 40 hinged. In this way, the sample container 18 take an approximately horizontal position during centrifuging. This is in 3 shown.

4 und 5 zeigen das Probeneintragssystem 24. Das Probeneintragssystem 24 umfasst ein abnehmbares und austauschbares Gehäuse 46. Das Gehäuse 46 bildet einen Turm in dem blattförmige Probenträger 48 stapelförmig gelagert sind. Zwischen den Probenträgern sind Abstandshalter vorgesehen. Auf den Probenträgern 48 befinden sich getrocknete Proben 50. Ein Beispiel für eine solche getrocknete Probe ist ein getrockneter Tropfen Blut. Die Proben befinden sich an definierten Stellen, die markiert sind, so dass die Probe bei der Probennahme direkt auf diese Stelle aufgebracht werden kann. 4 and 5 show the sample entry system 24 , The sample entry system 24 Includes a removable and replaceable housing 46 , The housing 46 forms a tower in the sheet-shaped sample carrier 48 are stored stack-shaped. Spacers are provided between the sample carriers. On the sample carriers 48 are dried samples 50 , An example of such a dried sample is a dried drop of blood. The samples are located at defined locations, which are marked so that the sample can be applied directly to this site during sampling.

Jeder Probenträger 48 ist mit einem Barcode 54 versehen. Der Barcode 54 wird mit einem üblichen Barcode-Scanner 52 oder einer Kamera ausgelesen. Die Daten werden an die Steuerung für die Nachverfolgung übertragen. Bei mehreren Proben können auch mehrere Barcodes vorgesehen sein. Mit dem gleichen Scanner 52 wird ferner die genaue Position der Proben 50 auf dem Probenträger 56 ermittelt. Der Scanner 52 arbeitet mit verschiedenen Wellenlängen des Spektrums und kann so auch die Art der Probe erfassen. Proben mit unerwünschtem oder unbekanntem Erscheinungsbild können vom Eintrag ausgeschlossen werden um eine Verunreinigung der Anordnung zu vermeiden. Es ist auch möglich, die Position mit einem weiteren Scanner zu ermitteln oder eine voreingestellte Position zu verwenden.Every sample carrier 48 is with a barcode 54 Mistake. The barcode 54 comes with a standard barcode scanner 52 or a camera. The data is transferred to the tracking controller. For several samples, several barcodes may be provided. With the same scanner 52 Further, the exact position of the samples 50 on the sample carrier 56 determined. The scanner 52 works with different wavelengths of the spectrum and can thus also capture the type of sample. Samples of undesirable or unknown appearance may be excluded from the entry to avoid contamination of the assembly. It is also possible to detect the position with another scanner or to use a preset position.

Der unterste Probenträger 56 wird in den Bereich oberhalb eines Probenbehälters 18 bewegt. Hierzu ist im Probeneintragssystem 24 ein geeigneter Antrieb (nicht dargestellt) vorgesehen. Der Antrieb ist als x-y-Antrieb ausgebildet, auf dem die Halterung für die Probenträger befestigt ist. Der Antrieb erlaubt somit nicht nur eine horizontale Bewegung der Probenträgers 56 senkrecht zum Gehäuse 46, sondern auch lateral dazu in horizontaler Richtung parallel zur vorderen Gehäusewandung.The lowest sample carrier 56 gets into the area above a sample container 18 emotional. This is in the sample entry system 24 a suitable drive (not shown) is provided. The drive is designed as an xy drive, on which the holder for the sample carrier is attached. The drive thus not only allows a horizontal movement of the sample carrier 56 perpendicular to the housing 46 , but also laterally in a horizontal direction parallel to the front housing wall.

An der vorderen Gehäusewandung des Gehäuses 46 ist eine Hochdruckdüse 58 gehalten. Dies ist in 5 dargestellt. Die Hochdruckdüse 58 ist über eine Hochdruckleitung 60 mit einem Lösungsmittelreservoir verbunden. Mit einer Pumpe (nicht dargestellt) kann ein Hochdruckstrahl erzeugt werden. Der Hochdruckstrahl tritt über die Hochdruckdüse 58 in Richtung des Probenträgers 56 aus. Der Hochdruckstrahl ist so bemessen, dass der Probenträger 56 dadurch geschnitten wird. Durch geeignete Bewegung des Probenträgers 56 wird der unter der Hochdruckdüse 58 befindliche Teil ausgeschnitten. Die Steuerung der Bewegung erfolgt durch die gemeinsame Steuereinheit. Im vorliegenden Ausführungsbeispiel wird die Probe 56 nur teilweise ausgeschnitten. Anschließend wird die Probe 50 mit dem Lösungsmittel vom Probenträger 56 in den Probenbehälter 18 abgespült. Zum Abspülen ist ein Sprühkopf vorgesehen, der ebenfalls mit Hochdruckfluid beaufschlagt ist. Alternativ wird der gesamte Bereich des Probenträgers 56 ausgeschnitten und die Probe 50 fällt mit dem darunter befindlichen Teil des Probenträgers 56 in den Probenbehälter 18.At the front housing wall of the housing 46 is a high pressure nozzle 58 held. This is in 5 shown. The high pressure nozzle 58 is via a high pressure line 60 connected to a solvent reservoir. With a pump (not shown), a high-pressure jet can be generated. The high pressure jet passes over the high pressure nozzle 58 in the direction of the sample carrier 56 out. The high pressure jet is sized so that the sample carrier 56 thereby being cut. By suitable movement of the sample carrier 56 will be under the high pressure nozzle 58 Part located cut out. The movement is controlled by the common control unit. In the present embodiment, the sample 56 only partially cut out. Subsequently, the sample 50 with the solvent from the sample carrier 56 in the sample container 18 rinsed. For rinsing a spray head is provided, which is also acted upon by high-pressure fluid. Alternatively, the entire area of the slide becomes 56 cut out and the sample 50 falls with the part of the sample carrier underneath 56 in the sample container 18 ,

Das Lösungsmittel ist ein Lösungsmittel, das ohnehin im weiteren Verfahren zur Probenvorbereitung verwendet wird. Es braucht also nicht mehr aufwändig aus dem Probenbehälter entfernt werden.The solvent is a solvent that is used anyway in the further process for sample preparation. It therefore does not need to be laboriously removed from the sample container.

Je nach Anwendungsfall und Art der Probenträger können mehrere Proben gleichzeitig ausgeschnitten werden. Im vorliegenden Ausführungsbeispiel werden jeweils zwei benachbarte Proben 50 mit zwei nebeneinander angeordneten Hochdruckstrahlen ausgeschnitten. Zu diesem Zweck sind zwei Hochdruckdüsen 58 an dem Gehäuse 46 vorgesehen.Depending on the application and the type of sample carrier, several samples can be cut out at the same time. In the present embodiment, in each case two adjacent samples 50 cut out with two high-pressure jets arranged side by side. For this purpose are two high-pressure nozzles 58 on the housing 46 intended.

Bei einem alternativen, nicht dargestellten Ausführungsbeispiel wird nicht der Probenträger 56, sondern die Hochdruckdüse bewegt. Es wird jedoch immer das gleiche Ergebnis erreicht.In an alternative, not shown embodiment is not the sample carrier 56 but the high-pressure nozzle moves. However, the same result is always achieved.

6 zeigt drei Dosiersysteme 26 zum Dosieren von Reagenzien zur Probenvorbereitung aus einem Reservoir 62. Ein Beispiel für ein Reagenz ist ein Fällmittel zum Ausfällen von störenden Teilen der Probenmatrix. Es können aber auch Lösungs- oder Verdünnungsmittel zugesetzt werden, wenn dies für die Analyse sinnvoll ist. Das Reagenz befindet sich in einem Reservoir 62. Jedes der drei Reservoire 62 ist über eine Schlauchverbindung 64 mit einer Dosierpumpe verbunden. Die Dosierpumpe wird von der Steuereinheit gesteuert. Das Reagenz aus dem Reservoir 62 wird mit dem ausgewählten Volumen über einen Dosierausgang 66 in den darunter befindlichen Probenbehälter 18 dosiert. Die drei Dosierausgänge 66 sind in 6 zu erkennen. 6 shows three dosing systems 26 for dosing reagents for sample preparation from a reservoir 62 , An example of a reagent is a precipitant to precipitate interfering parts of the sample matrix. However, it is also possible to add solvents or diluents if this makes sense for the analysis. The reagent is in a reservoir 62 , Each of the three reservoirs 62 is via a hose connection 64 connected to a metering pump. The metering pump is controlled by the control unit. The reagent from the reservoir 62 with the selected volume via a dosing output 66 in the sample container underneath 18 dosed. The three metering outputs 66 are in 6 to recognize.

Im vorliegenden Ausführungsbeispiel sind drei Dosiersysteme 26 vorgesehen, die gleichzeitig arbeiten können. Auf diese Weise kann das gleiche Reagenz in drei Probenbehälter gleichzeitig dosiert werden. Dadurch wird ein hoher Durchsatz erreicht. Es ist aber je nach Anwendung auch möglich, verschiedene Reagenzien für verschiedene Anwendungsfälle oder Probenvorbereitungen zu verwenden.In the present embodiment, three metering systems 26 provided that can work simultaneously. In this way, the same reagent can be dosed simultaneously into three sample containers. This achieves a high throughput. However, depending on the application, it is also possible to use different reagents for different applications or sample preparations.

7 und 8 zeigen, wie unerwünschtes Lösungsmittel aus der Probe ausgetrieben wird. Ein neutrales Gas, im vorliegenden Fall unter Druck stehendes Stickstoffgas, wird mittels einer Nadel 67 in die Probe eingeführt. Lösungsmittel, das in der Probe vorhanden ist, wird dabei ausgelöst und nach außen abgegeben. Die Nadel 67 ist aus einer Ruheposition, die in 7 gezeigt ist, in eine Betriebsposition beweglich. Die Betriebsposition ist in 8 dargestellt. Die Bewegungsrichtung ist durch einen Pfeil 71 repräsentiert. In der zugehörigen Halterung 69 ist ein geeigneter Antrieb angeordnet. Im vorliegenden Ausführungsbeispiel sind zwei Nadeln 67 zum Austreiben von Lösungsmittel vorgesehen. Eine Stickstoff-Versorgungsleitung wird von dem äußeren Rand des Karussells durch die Folie getrieben. Eine zweite Nadel dient zum Entsorgen von Abgasen. Gas wird zugeführt und formt im Probenbehälter einen Zyklon. Dabei verdampft das Lösungsmittel und tritt durch die zweite Nadel aus. 7 and 8th show how unwanted solvent is expelled from the sample. A neutral gas, in this case pressurized nitrogen gas, is supplied by means of a needle 67 introduced into the sample. Solvent present in the sample is thereby released and released to the outside. The needle 67 is from a resting position in 7 is shown, movable in an operating position. The operating position is in 8th shown. The direction of movement is by an arrow 71 represents. In the associated bracket 69 a suitable drive is arranged. In the present embodiment, two needles 67 provided for expelling solvent. A nitrogen supply line is driven from the outer edge of the carousel through the foil. A second needle is used to dispose of exhaust gases. Gas is supplied and forms a cyclone in the sample container. The solvent evaporates and exits through the second needle.

9 und 10 zeigen zwei Folienspender 28 zum Verschließen eines in einer Aufnahme im Karussell befindlichen Probenbehälters mit einer Folie 68. 10 ist ein Querschnitt durch den Folienspender 28. Die Folie 68 wird von einer Folienrolle 70 oberhalb des Probenbehälters 18 abgerollt. Die Folienrolle 70 wird an einem Halter 72 gehalten. Der Halter 72 weist einen radial nach vorne ragenden Arm 74 auf. Die Folie 68 wird über den Arm 74 und eine Umlenkrolle 76 nach unten geführt. Dabei wird die Folie 68 in horizontaler Richtung zwischen einem Stempel 78 und dem oberen Rand 80 des Probenbehälters 18 gespannt. Der Stempel 78 hat im Wesentlichen die Abmessungen des oberen Randes 80 des Probenbehälters 18. Der obere Rand 80 des Probenbehälters 18 ist abgerundet, damit die Folie nicht reist. Im Inneren des Stempels 78 ist eine Heizung (nicht dargestellt) angeordnet, deren Temperatur von der Steuerung eingestellt wird. Die Heizung wird von einer Glühwendel gebildet, die in einer Patrone angeordnet ist. 9 and 10 show two foil dispensers 28 for closing a sample container in a carousel receptacle with a foil 68 , 10 is a cross section through the film dispenser 28 , The foil 68 is from a roll of film 70 above the sample container 18 unrolled. The film roll 70 is attached to a holder 72 held. The holder 72 has a radially projecting arm 74 on. The foil 68 is over the arm 74 and a pulley 76 led down. This is the film 68 in the horizontal direction between a stamp 78 and the top edge 80 of the sample container 18 curious; excited. The Stamp 78 has essentially the dimensions of the upper edge 80 of the sample container 18 , The upper edge 80 of the sample container 18 is rounded so that the film does not travel. Inside the stamp 78 a heater (not shown) is arranged whose temperature is adjusted by the controller. The heater is formed by a filament arranged in a cartridge.

Zum Verschließen des Probenbehälters 18 wird ein Stück unverbrauchter Folie abgezogen. Hierzu ist am unteren Ende der Folie eine Rolle 82 mit einem (nicht dargestellten) Antrieb vorgesehen. Die unverbrauchte Folie befindet sich zwischen Stempel 78 und Rand 80. Anschließend wird der Halter 72 mit dem Arm 74 und dem daran befindlichen, beheizten Stempel 78 nach unten bewegt. Hierfür ist ein Antrieb (nicht dargestellt) vorgesehen. Der Antrieb wird von der Steuerung gesteuert. Durch den entstehenden Druck und die erhöhte Temperatur wird die Folie auf den Rand aufgeschmolzen. Dabei löst sich die Folie im Bereich des Probenbehälters aus dem Rest der Folie 68 ab. Der Probenbehälter 18 ist dicht versiegelt. Das Aufschmelzen erfolgt in einer Weise, die ein Eindringen von Dämpfen in den Probenbehälter vermeiden.To close the sample container 18 a piece of unused film is deducted. This is at the bottom of the film a role 82 provided with a (not shown) drive. The unused foil is located between the stamp 78 and edge 80 , Subsequently, the holder 72 with the arm 74 and the attached, heated stamp 78 moved down. For this purpose, a drive (not shown) is provided. The drive is controlled by the controller. Due to the resulting pressure and the elevated temperature, the film is melted onto the edge. In the process, the film in the area of the sample container is released from the remainder of the film 68 from. The sample container 18 is tightly sealed. The melting takes place in a way that prevents the penetration of vapors into the sample container.

Je nach Anwendung kann der Probenbehälter 18 weiter nach unten gedrückt werden. Unterhalb des Probenbehälters 18 und des Stempels 78 ist die Vortex-Station 30 angeordnet. Bei Ausübung von Druck auf den Probenbehälter 18 wird eine Vortex-Bewegung ausgeführt. Die Probe in dem Probenbehälter 18 wird durchmischt.Depending on the application, the sample container 18 continue to be pressed down. Below the sample container 18 and the stamp 78 is the vortex station 30 arranged. When pressure is applied to the sample container 18 a vortex movement is performed. The sample in the sample container 18 is mixed.

Je nach erwünschtem Probendurchsatz können mehrere Folienspender 28 nebeneinander angeordnet werden. Dann können mehrere Probenbehälter 18 gleichzeitig verschlossen werden. Alternativ werden lediglich mehrere Stempel verwendet, die mehrere Probenbehälter 18 gleichzeitig mit einer breiteren Folie 68 verschließen. Im vorliegenden Ausführungsbeispiel werden zwei Folienspender 28 mit zwei Folien verwendet (s. 1 und 9).Depending on the desired sample throughput, multiple foil dispensers 28 be arranged side by side. Then you can have several sample containers 18 be closed at the same time. Alternatively, only a plurality of punches are used, the multiple sample container 18 simultaneously with a wider slide 68 close. In the present embodiment, two film dispensers 28 used with two foils (s. 1 and 9 ).

Neben der Vortex-Station 30 ist eine Heizung 73 angeordnet. Dies ist in 11 dargestellt. Die Heizung 73 weist ein Gehäuse mit zwei Aufnahmen 75 auf. Die Heizung 73 ist in vertikaler Richtung beweglich angeordnet. Hierfür ist ein von der Steuerung kontrollierter Antrieb (nicht dargestellt) vorgesehen. Das Gehäuse der Heizung 73 wird nach oben gefahren. Dabei umschließen die Aufnahmen 75 den unteren Bereich der darüber angeordneten Probenbehälter 18 und können diese beheizen. Diese Situation ist in 12 dargestellt.Next to the vortex station 30 is a heater 73 arranged. This is in 11 shown. The heating system 73 has a housing with two shots 75 on. The heating system 73 is arranged movable in the vertical direction. For this purpose, a controlled by the controller drive (not shown) is provided. The housing of the heater 73 is driven up. The shots enclose 75 the lower part of the sample container arranged above it 18 and can heat them. This situation is in 12 shown.

Zum Abtrennen von Feststoffen werden zwei der Probenbehälter 18 mit gegenüberliegenden Greifarmen 40 der Zentrifuge 22 ergriffen und rotiert.To separate solids, two of the sample containers 18 with opposite gripping arms 40 the centrifuge 22 gripped and rotated.

Zum Entnehmen der Probe und Überführen in das Analysengerät ist die Probenentnahme-Einrichtung 32 vorgesehen. Dies ist in 13 dargestellt. Die Probenentnahme-Einrichtung 32 umfasst eine Hohlnadel 84 an einem beweglichen, konischen Kopf 86. Der Kopf 86 ist an einer Stange befestigt und dort auf- und ab beweglich. Hierzu ist ein geeigneter Antrieb (nicht dargestellt) vorgesehen, der von der Steuerung gesteuert wird. Zum Entnehmen der Probe wird der Probenbehälter 18 unter den Bereich der Hohlnadel 84 bewegt. Anschließend wird die Hohlnadel 84 nach unten bewegt, bis sie in die Probe eintaucht. Die Eintauchtiefe wird von einer vertikal beweglichen Videokamera 53 mit Bildverarbeitung kontrolliert, so dass die Eintauchtiefe unabhängig von der Höhe des Feststoffanteils immer auf der Hälfte der Flüssigkeit liegt. 15 zeigt die Videokamera 53 in einer unteren Stellung. 16 zeigt die Videokamera 53 in einer oberen Stellung.To remove the sample and transfer to the analyzer is the sampling device 32 intended. This is in 13 shown. The sampling device 32 includes a hollow needle 84 on a movable, conical head 86 , The head 86 is attached to a pole and there up and down movable. For this purpose, a suitable drive (not shown) is provided, which is controlled by the controller. To remove the sample, the sample container 18 under the area of the hollow needle 84 emotional. Subsequently, the hollow needle 84 moved down until it dips into the sample. The immersion depth is controlled by a vertically moving video camera 53 controlled with image processing, so that the immersion depth is always on the half of the liquid regardless of the amount of solids. 15 shows the video camera 53 in a lower position. 16 shows the video camera 53 in an upper position.

In der Hohlnadel 84 befindet sich Filtermaterial 88. Dies ist in 14 zu erkennen. Wenn nun etwas Probenflüssigkeit in die Hohlnadel 84 eingesaugt wird, bleiben Feststoffpartikel und Schwebeteilchen im Filtermaterial 88 hängen. Hierzu ist eine Kolbenpumpe 114 vorgesehen. Die so vorbereitete Probe kann direkt in eine HPLC Säule oder ein anderes Analysegerät eingebracht werden.In the hollow needle 84 is filter material 88 , This is in 14 to recognize. If now some sample liquid in the hollow needle 84 is sucked in, remain solid particles and suspended particles in the filter material 88 hang. For this purpose, a piston pump 114 intended. The sample prepared in this way can be introduced directly into an HPLC column or another analyzer.

Für jede Probe wird eine frische Nadel mit unverbrauchtem Filtermaterial verwendet. Diese befinden sich in einem Depot 90 mit einem Auswerfer. Bevor also eine weitere Probe entnommen werden kann, wird die verbrauchte Nadel gelöst und eine frische Nadel am Kopf befestigt.For each sample, a fresh needle with unconsumed filter material is used. These are in a depot 90 with an ejector. So before another sample can be removed, the spent needle is released and a fresh needle attached to the head.

Mit der Probenentnahme-Einrichtung 32 wird die Probe aus dem Probenbehälter 18 in das Analysengerät überführt. Im vorliegenden Ausführungsbeispiel wird eine Chromatographiesäule (nicht dargestellt) zur Analyse verwendet. Hierzu ist ein Drehventil 94 mit 6 Anschlüssen 96, 98, 100, 102, 104 und 106 vorgesehen. An das Drehventil ist ein Messgerät, eine Pumpe und die Filternadel angeschlossen. Dies ist in 17 bis 19 dargestellt.With the sampling device 32 the sample is taken from the sample container 18 transferred to the analyzer. In the present embodiment, a chromatography column (not shown) is used for analysis. This is a rotary valve 94 with 6 connections 96 . 98 . 100 . 102 . 104 and 106 intended. The rotary valve is connected to a measuring device, a pump and the filter needle. This is in 17 to 19 shown.

Am Anschluss 98 wird Laufmittel aus einer Laufmittelquelle zugeführt. Dies ist durch einen Pfeil 108 repräsentiert. Anschluss 100 führt zu einer Chromatographiesäule. Im vorliegenden Ausführungsbeispiel wird eine nicht dargestellte HPLC-Säule eingesetzt. Dies ist durch einen Pfeil 110 repräsentiert. Anschluss 102 ist über eine Leitung 116 mit einem Anschluss 112 eines Kolbensystems 114 verbunden. Das Kolbensystem 114 wird mit einem Schrittmotor 118 betrieben. Dies ist durch einen Pfeil 120 repräsentiert. Anschluss 96 ist über eine Leitung 122 mit einem zweiten Anschluss 124 des Kolbensystems 114 verbunden.At the connection 98 is supplied to eluent from a solvent source. This is by an arrow 108 represents. connection 100 leads to a chromatography column. In the present embodiment, an HPLC column, not shown, is used. This is by an arrow 110 represents. connection 102 is over a line 116 with a connection 112 a piston system 114 connected. The piston system 114 comes with a stepper motor 118 operated. This is by an arrow 120 represents. connection 96 is over a line 122 with a second connection 124 of the piston system 114 connected.

17 zeigt die Ventilstellung, bei der die Nadel 84 in die im Probenbehälter 18 befindliche Probenflüssigkeit getaucht wird. In dieser Stellung wird Laufmittel in die HPLC-Säule gepumpt. Der Kolben 126 des Kolbensystem 114 wird mit dem Schrittmotor 118 in Richtung des Pfeils 120 bewegt. Dabei wird ein wohl definiertes Volumen an Probenflüssigkeit 128 durch die Nadel 84 zum Anschluss 104 und über den Anschluss 102 in die als Schleife ausgebildete Leitung 116 aufgezogen. Dabei werden das Totvolumen der Nadel und des Ventils berücksichtigt. 17 shows the valve position at which the needle 84 in the sample container 18 immersed sample liquid is immersed. In this position, eluent is pumped into the HPLC column. The piston 126 of the piston system 114 is with the stepper motor 118 in the direction of the arrow 120 emotional. This is a well-defined volume of sample liquid 128 through the needle 84 to the connection 104 and over the connection 102 into the loop formed as a loop 116 reared. The dead volume of the needle and the valve are taken into account.

Anschließend wird das Ventil in die in 18 gezeigte Stellung gebracht. Die in der Schleife 116 befindliche Probe ist nun über den Anschluss 102 mit dem Anschluss 100 und somit mit dem Ausgang zur HPLC-Säule verbunden. Bei Bewegung des Kolbens 126 nach links in der Darstellung wird die Probe zur HPLC-Säule gepumpt. Gleichzeitig fließt Laufmittel durch den Anschluss 98 zum Anschluss 96 und durch die Leitung 122 zum Kolbensystem 114.Subsequently, the valve in the in 18 shown position. The in the loop 116 The sample is now over the connection 102 with the connection 100 and thus connected to the exit to the HPLC column. When moving the piston 126 to the left in the illustration, the sample is pumped to the HPLC column. At the same time, eluent flows through the connection 98 to the connection 96 and through the line 122 to the piston system 114 ,

Zum Spülen wird das Ventil wieder zurück gestellt, wie dies in 19 dargestellt ist. Der Kolben wird 126 in Richtung des Pfeils 130 bewegt. Dabei wird im System befindliches Laufmittel über die Leitung 116 durch die Anschlüsse 102 und 104 zur Nadel 84 geleitet. Probenreste werden mitgenommen und in den Probenbehälter 18 gespült. Das Laufmittel fließt durch die in dieser Stellung miteinander verbundenen Anschlüsse 98 und 100 in die HPLC-Säule und spült diese ebenfalls.For rinsing, the valve is set back, as in 19 is shown. The piston will 126 in the direction of the arrow 130 emotional. It is in the system running solvent on the line 116 through the connections 102 and 104 to the needle 84 directed. Sample remains are taken and into the sample container 18 rinsed. The eluent flows through the interconnected in this position connections 98 and 100 in the HPLC column and rinsed this as well.

Nach der Entnahme der Probe und Spülen des Ventils wird die Nadel 84 über dem Probenbehälter gelöst und der Probenbehälter 18 mit einem Greifarm 40 der Zentrifuge 22 ergriffen und in eine Öffnung 92 im Boden des Gehäuses 12 befördert, indem die Greifer 42 oberhalb der Öffnung 92 öffnen. Dies ist in 21 dargestellt. Unterhalb der Öffnung 92 befindet sich ein Abfallbehälter, der die verbrauchten Probenbehälter 18 mit der Spülflüssigkeit aufnimmt. Gleichzeitig wird eine neue Nadel aufgesetzt.After taking the sample and rinsing the valve becomes the needle 84 dissolved over the sample container and the sample container 18 with a gripper arm 40 the centrifuge 22 grabbed and in an opening 92 in the bottom of the case 12 conveyed by the gripper 42 above the opening 92 to open. This is in 21 shown. Below the opening 92 There is a waste container containing the spent sample containers 18 absorbs with the rinsing liquid. At the same time a new needle is put on.

Mit Bewegung des Kolbens nach rechts in der Darstellung kann die nächste Probe aufgesaugt und der Zyklus wiederholt werden.With movement of the piston to the right in the illustration, the next sample can be sucked up and the cycle repeated.

Die Steuerung sitzt gemeinsam mit der Stromversorgung und den erforderlichen elektronischen Komponenten in einem belüfteten und gegen Chemikalien und Dämpfe abgeschirmten Gehäuse, beispielsweise neben oder unterhalb des Gehäuses 12. Mit der Steuerung können Proben höherer Priorität schneller durch die Probenvorbereitung geleitet werden, auch wenn das System bereits von anderen Proben besetzt ist. Ein Sensor kann leere Positionen im Karussell identifizieren, zählen und an die Steuerung melden. Bei der Bestückung kann der Nutzer die Anzahl der benötigten Positionen mit der zugehörigen Priorität eingeben. Diese werden dann von der Steuerung entsprechend berücksichtigt. Proben, deren Inhalt vom System in der aktuellen Konfiguration, beispielsweise einer Säulenkonfiguration, nicht analysierbar ist, werden unbehandelt wieder zurückgegeben. Auf diese Weise wird eine übermäßige Kontamination vermieden.The controller sits together with the power supply and the required electronic components in a ventilated and shielded against chemicals and vapors housing, for example, next to or below the housing 12 , With the controller, higher priority samples can be passed through the sample preparation faster, even if the system is already occupied by other samples. A sensor can identify empty positions in the carousel, count and report to the controller. During placement, the user can enter the number of required positions with the associated priority. These are then taken into account accordingly by the controller. Samples whose contents can not be analyzed by the system in the current configuration, for example a column configuration, are returned untreated. In this way, excessive contamination is avoided.

Mit der Steuerung werden die Temperaturen im Stempel und in der Heizung Rotationsgeschwindigkeit und Anlenkwinkel an der Zentrifuge, Dosiervolumen und Art und Reihenfolge der Probenvorbereitungsschritte eingestellt. Die Steuerung wertet die Signale der Sensoren, Kameras und Scanner aus.With the controller, the temperatures in the punch and in the heater are adjusted rotational speed and angle of rotation on the centrifuge, dosing volume and type and sequence of the sample preparation steps. The controller evaluates the signals from the sensors, cameras and scanners.

Claims (21)

Anordnung (10) zur Vorbereitung einer Vielzahl von Proben für ein analytisches Verfahren, enthaltend (a) ein Karussell (14) mit einem festen Gehäuse (12) und beweglichen Aufnahmen (16) für Probenbehälter (18); (b) eine Steuerung zur Steuerung der Aufnahmen (16) in dem Karussell (14); und (c) eine Probenentnahme-Einrichtung (24) zur Bereitstellung der Probe für das analytische Verfahren; dadurch gekennzeichnet, dass (d) eine oder mehrere Stationen (24, 26, 28, 30, 32) zur Probenvorbereitung an dem Karussell (14) vorgesehen sind, an denen die Aufnahmen (16) für Probenbehälter (18) des Karussells (14) positionierbar sind; (e) eine Zentrifuge (22) mit paarweise gegenüberliegenden Aufnahmen (42) für Probenbehälter (18) vorgesehen ist, und (f) die Aufnahmen (42) für Probenbehälter (18) an der Zentrifuge (22) beweglich angeordnet sind und die Bewegungen derart steuerbar sind, dass eine Überführung eines Probenbehälters (18) zwischen einer Aufnahme (16) im Karussell (14) und einer Aufnahme (42) in der Zentrifuge (22) bewirkbar ist, (g) wobei die Steuerung durch die gleiche Steuerung erfolgt, die auch zur Steuerung des Karussells (14) vorgesehen ist.Arrangement ( 10 ) for preparing a plurality of samples for an analytical procedure, comprising (a) a carousel ( 14 ) with a fixed housing ( 12 ) and moving pictures ( 16 ) for sample containers ( 18 ); (b) a controller for controlling the recordings ( 16 ) in the carousel ( 14 ); and (c) a sampling device ( 24 ) for providing the sample for the analytical method; characterized in that (d) one or more stations ( 24 . 26 . 28 . 30 . 32 ) for sample preparation on the carousel ( 14 ) are provided, at which the recordings ( 16 ) for sample containers ( 18 ) of the carousel ( 14 ) are positionable; (e) a centrifuge ( 22 ) with pairwise opposing images ( 42 ) for sample containers ( 18 ), and (f) the recordings ( 42 ) for sample containers ( 18 ) on the centrifuge ( 22 ) are movably arranged and the movements are controllable such that a transfer of a sample container ( 18 ) between a recording ( 16 ) in the carousel ( 14 ) and a recording ( 42 ) in the centrifuge ( 22 ) is controllable, (g) wherein the control is carried out by the same controller, which is also used to control the carousel ( 14 ) is provided. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Aufnahmen (16) für Probenbehälter (18) kreisförmig auf der Innenseite des Karussells (14) angeordnet sind und die Zentrifuge (22) im Mittenbereich des Karussells (14) angeordnet ist.Arrangement according to claim 1, characterized in that the recordings ( 16 ) for sample containers ( 18 ) circular on the inside of the carousel ( 14 ) and the centrifuge ( 22 ) in the center of the carousel ( 14 ) is arranged. Anordnung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Aufnahmen (42) für Probenbehälter (18) an der Zentrifuge (22) von ausfahrbaren Greifarmen (40, 42) gebildet sind deren Winkellage bezüglich der Rotationsachse (20) der Zentrifuge (22) einstellbar ist.Arrangement according to claim 1 or 2, characterized in that the recordings ( 42 ) for sample containers ( 18 ) on the centrifuge ( 22 ) of extendable gripping arms ( 40 . 42 ) are formed whose angular position with respect to the axis of rotation ( 20 ) of the centrifuge ( 22 ) is adjustable. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch ein Probeneintragssystem (24), bei dem die Probe in einen leeren oder vorbereiteten Probenbehälter (18) im Karussell (14) eingebracht wird.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized by a sample introduction system ( 24 ), in which the sample is placed in an empty or prepared sample container ( 18 ) in the carousel ( 14 ) is introduced. Anordnung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Probeneintragssystem (24) eine Anordnung zur Überführung von Proben (50) auf einem blattförmigen Probenträger (48, 56) in einen Probenbehälter (18) umfasst, enthaltend (a) eine Düse (58); (b) eine an die Düse angeschlossene Hochdruckfluidquelle; (c) Mittel zum Steuern einer Bewegung der Düse (58) und/oder des Probenträgers (48, 56) derart, dass ausgewählte Bereiche des blattförmigen Probenträgers (48, 56) ausgeschnitten werden.Arrangement according to claim 4, characterized in that the sample introduction system ( 24 ) an arrangement for the transfer of samples ( 50 ) on a sheet-shaped sample carrier ( 48 . 56 ) into a sample container ( 18 ) comprising (a) a nozzle ( 58 ); (b) a high pressure fluid source connected to the nozzle; (c) means for controlling a movement of the nozzle ( 58 ) and / or the sample carrier ( 48 . 56 ) such that selected areas of the sheet-shaped sample carrier ( 48 . 56 ) are cut out. Anordnung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Hochdruckfluid wenigstens ein im Probenvorbereitungsverfahren verwendetes Fluid enthält.Arrangement according to claim 5, characterized in that the high-pressure fluid contains at least one fluid used in the sample preparation process. Anordnung nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Stelle des Probenträgers (48, 56) mit der Probe vollständig ausgeschnitten und in den Probenbehälter (18) überführt wird.Arrangement according to claim 5 or 6, characterized in that the location of the sample carrier ( 48 . 56 ) with the sample completely and into the sample container ( 18 ) is transferred. Anordnung nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Stelle des Probenträgers (48, 56) mit der Probe (50) teilweise ausgeschnitten und nach unten in den Bereich des Probenbehälters (18) geklappt wird, und die Probe (50) mit dem Fluid aus der Hochdruckfluidquelle in den Probenbehälter (18) vom Probenträger (48, 56) abspülbar ist.Arrangement according to claim 5 or 6, characterized in that the location of the sample carrier ( 48 . 56 ) with the sample ( 50 ) and cut down into the area of the sample container ( 18 ) and the sample ( 50 ) with the fluid from the high pressure fluid source into the sample container ( 18 ) from the sample carrier ( 48 . 56 ) is rinsed off. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche 5 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass ein Scanner (52) vorgesehen ist, mit welchem die Farbe, der Trocknungsgrad, die Lage der Probe, die Ausdehnung der Probe und/oder andere optische detektierbare Eigenschaften der Probe erfassbar ist.Arrangement according to one of the preceding claims 5 to 8, characterized in that a scanner ( 52 ) is provided, with which the color, the degree of drying, the position of the sample, the extent of the sample and / or other optical detectable properties of the sample can be detected. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch ein oder mehrere Dosiersysteme (26) zum Dosieren von Reagenzien zur Probenvorbereitung aus einem Reservoir (62), wobei der Dosierausgang (66) des Dosiersystems fest oberhalb der in dem Karussell (14) beweglichen Probenbehälter (18) angeordnet ist, so dass das Reagenz individuell in ausgewählte Probenbehälter dosierbar ist.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized by one or more metering systems ( 26 ) for dosing reagents for sample preparation from a reservoir ( 62 ), the dosing output ( 66 ) of the dosing system fixed above in the carousel ( 14 ) movable sample container ( 18 ), so that the reagent can be metered individually into selected sample containers. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch eine Vorrichtung (28) zum Verschließen eines in einer Aufnahme im Karussell (14) befindlichen Probenbehälters (18) mit einer Folie (68) aus einem Folienspender (70).Arrangement according to one of the preceding claims, characterized by a device ( 28 ) for closing a receptacle in the carousel ( 14 ) sample container ( 18 ) with a foil ( 68 ) from a film dispenser ( 70 ). Anordnung nach Anspruch 11, gekennzeichnet durch (a) Mittel zum Platzieren der Folie aus dem Folienspender oberhalb des Probenbehälters; (b) einen im Bereich oberhalb des Probenbehälters beweglich angeordneten Stempel; und (c) eine Heizung zum Beheizen des Stempels im Bereich des oberen Randes des Probenbehälters, so dass die Folie beim Aufdrücken des Stempels auf den Rand aufgeschweißt wird; (d) wobei der Stempel beim Verschließen des Probenbehälters Druck auf den Probenbehälter ausübt.Arrangement according to claim 11, characterized by (a) means for placing the film from the film dispenser above the sample container; (b) a plunger movably mounted in the region above the sample container; and (C) a heater for heating the stamp in the region of the upper edge of the sample container, so that the film is welded on pressing the stamp on the edge; (D) wherein the punch exerts pressure on the sample container when closing the sample container. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass ein Vortex-Mischer (30) fest unterhalb der in dem Karussell beweglichen Probenbehälter angeordnet ist und Mittel zum Aufdrücken des Probenbehälters auf den Vortex-Mischer.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that a vortex mixer ( 30 ) is fixedly disposed below the sample container movable in the carousel and means for pressing the sample container onto the vortex mixer. Vorrichtung nach Anspruch 12 und 13, dadurch gekennzeichnet, dass der Probenbehälter mit dem Stempel auf den Vortex-Mischer (30) aufdrückbar ist.Apparatus according to claim 12 and 13, characterized in that the sample container with the stamp on the vortex mixer ( 30 ) is aufdrückbar. Vorrichtung nach einem der vorgehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine Heizung (73) zum Heizen eines oder mehrerer Probenbehälter an Karussell vorgesehen ist. Device according to one of the preceding claims, characterized in that a heater ( 73 ) is provided for heating one or more sample containers on carousel. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch Mittel (67) zum Austreiben von Lösungsmittel aus einem Probenbehälter in einer der Aufnahmen des Karussells (14) mittels eines Gases.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized by means ( 67 ) for expelling solvent from a sample container in one of the receptacles of the carousel ( 14 ) by means of a gas. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenentnahme-Einrichtung zur Bereitstellung der Probe für das analytische Verfahren aufweist: (a) eine Saugvorrichtung (114); und (b) eine mit der Saugvorrichtung verbundene Nadel (84), (c) einen Filter im Inneren der Nadel (84); (d) ein Depot (90) für eine Vielzahl von unbenutzten Nadeln vorgesehen ist; und (e) Mittel zum Austauschen der Nadel nach dem Aufnehmen von Probenflüssigkeit und Zuführen in ein Analysengerät gegen eine unbenutzte Nadel aus dem Depot.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that the sampling device for providing the sample for the analytical method comprises: (a) a suction device ( 114 ); and (b) a needle connected to the suction device ( 84 ), (c) a filter inside the needle ( 84 ); (d) a deposit ( 90 ) is provided for a plurality of unused needles; and (e) means for replacing the needle after taking sample liquid and feeding it into an analyzer against an unused needle from the depot. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch optische Mittel zur Erfassung der Tiefe des flüssigen Überstands oberhalb von Feststoff im Probenbehälter und Mittel zum Steuern der Eintauchtiefe eines an der Probenentnahme-Einrichtung vorgesehenen Endes nach Maßgabe der Tiefe des flüssigen Überstandes.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized by optical means for detecting the depth of the liquid supernatant above solid in the sample container and means for controlling the immersion depth of an end provided at the sampling means in accordance with the depth of the liquid supernatant. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch ein am Karussell vorgesehenes Lesegerät (36) zum Auslesen von Identifikationsdaten und/oder Daten zur durchzuführenden Probenvorbereitung aus einem Barcode, RFID-Speicher oder einem anderen an der Probe oder dem Probenbehälter vorgesehenen Datenspeicher.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized by a reader provided on the carousel ( 36 ) for reading out identification data and / or data for the sample preparation to be carried out from a barcode, RFID memory or another data memory provided on the sample or the sample container. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine Schnittstelle (94) zum Anschließen einer HPLC-Säule, Gaschromatographiesäule oder eines anderen Analysegerätes hinter der Probenentnahme-Einrichtung vorgesehen ist.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that an interface ( 94 ) is provided for connecting an HPLC column, gas chromatography column or other analyzer behind the sampling device. Anordnung nach einem der vorgehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine Öffnung (92) im Bereich der an der Zentrifuge (22) vorgesehenen Aufnahmen für Probenbehälter (18) im Karussellboden vorgesehen ist, über welche eine Verbindung zu einem Abfallbehälter herstellbar ist.Arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that an opening ( 92 ) in the area of the centrifuge ( 22 ) for sample containers ( 18 ) is provided in the carousel floor, via which a connection to a waste container can be produced.
DE102014110684.9A 2014-07-29 2014-07-29 Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical procedure Withdrawn DE102014110684A1 (en)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102014110684.9A DE102014110684A1 (en) 2014-07-29 2014-07-29 Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical procedure
EP23163356.1A EP4220180A3 (en) 2014-07-29 2015-07-24 Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical method
PCT/EP2015/066965 WO2016016109A2 (en) 2014-07-29 2015-07-24 Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical method
US15/329,866 US10520519B2 (en) 2014-07-29 2015-07-24 Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical method
EP15744534.7A EP3175248B1 (en) 2014-07-29 2015-07-24 Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical method
CN202010994258.3A CN112170024B (en) 2014-07-29 2015-07-24 Assembly for preparing a plurality of samples for an analytical method
CN201580052683.8A CN106999955B (en) 2014-07-29 2015-07-24 Assembly for preparing a large number of samples for an analytical method
US16/725,881 US11761971B2 (en) 2014-07-29 2019-12-23 Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical method
US16/725,930 US11619643B2 (en) 2014-07-29 2019-12-23 Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical method

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102014110684.9A DE102014110684A1 (en) 2014-07-29 2014-07-29 Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical procedure

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE102014110684A1 true DE102014110684A1 (en) 2016-02-04

Family

ID=55079313

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE102014110684.9A Withdrawn DE102014110684A1 (en) 2014-07-29 2014-07-29 Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical procedure

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE102014110684A1 (en)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108931414A (en) * 2017-05-23 2018-12-04 北京诚智光辉科技有限公司 Sectioning cells dye all-in-one machine
CN110231199A (en) * 2019-06-24 2019-09-13 南京纯悦电子科技有限公司 One kind being based on environment of internet of things detection device
CN111921393A (en) * 2020-09-27 2020-11-13 南昌茂特生物科技有限公司 Dry biochemical analyzer
CN111948277A (en) * 2020-07-03 2020-11-17 中国地质大学(武汉) Multifunctional continuous online gas preparation and introduction device
CN112033917A (en) * 2020-09-07 2020-12-04 安徽清大云博环保科技有限公司 Modularized water quality analyzer and working method thereof

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108931414A (en) * 2017-05-23 2018-12-04 北京诚智光辉科技有限公司 Sectioning cells dye all-in-one machine
CN108931414B (en) * 2017-05-23 2020-09-18 北京诚智光辉科技有限公司 Cell film-making dyeing all-in-one
CN110231199A (en) * 2019-06-24 2019-09-13 南京纯悦电子科技有限公司 One kind being based on environment of internet of things detection device
CN111948277A (en) * 2020-07-03 2020-11-17 中国地质大学(武汉) Multifunctional continuous online gas preparation and introduction device
CN112033917A (en) * 2020-09-07 2020-12-04 安徽清大云博环保科技有限公司 Modularized water quality analyzer and working method thereof
CN111921393A (en) * 2020-09-27 2020-11-13 南昌茂特生物科技有限公司 Dry biochemical analyzer
CN111921393B (en) * 2020-09-27 2021-01-05 南昌茂特生物科技有限公司 Dry biochemical analyzer

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3175248B1 (en) Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical method
DE60305230T2 (en) Method for automatically aligning a measuring system for a clinical analyzer
DE69029985T2 (en) Automatic blood analyzer
DE602004012187T2 (en) Automatic analyzer
DE2755264C3 (en) Chemical analysis facility
DE3736632C2 (en) Automated device for analyzing patient samples
DE10013242B4 (en) Chemical analyzer
DE102014110684A1 (en) Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical procedure
DE69109802T2 (en) LIQUID DELIVERY DEVICE WITH POSITION SENSOR.
DE3115600C2 (en) Method and device for the automatic analysis of chemical substances in liquid samples
EP2702386B1 (en) Punching device with gripping unit
CH654416A5 (en) METHOD AND DEVICE FOR THE QUANTITATIVE ANALYSIS OF COMPONENTS IN DISCRETE LIQUID SAMPLES.
DE2349901A1 (en) DEVICE FOR ANALYSIS OF A MULTIPLE LIQUID SAMPLES
DE102012019438B4 (en) Method and device for processing histological tissue samples
DE69203077T2 (en) Automatic test strip dispenser and donation process using this dispenser.
CH704174A2 (en) Method and device for the automatic detection of substances for analysis.
DE102016105683A1 (en) conveyor
DE102014110682A1 (en) Device for closing a sample container in a holder
DE102014110691A1 (en) Arrangement for preparing a plurality of samples for an analytical procedure
DE3888901T2 (en) Sampling.
DE102014110680A1 (en) Sample introduction system
DE19516981A1 (en) Conveyor and selector for medical sample testing
DE2607055A1 (en) Fluid sample analyser for soil extracts - has three conveyors carrying soil vessels to flame and spectral photometers and pH meter
DE1941506C3 (en) Device for analyzing a sample liquid
DE2553129A1 (en) Automatic chemical analysis apparatus - has samples and reagent cells disposed radially around periphery of disc

Legal Events

Date Code Title Description
R005 Application deemed withdrawn due to failure to request examination