DE102013220603A1

DE102013220603A1 - Means for increasing an antigen tolerance in the organism associated with an anti-inflammatory

Info

Publication number: DE102013220603A1
Application number: DE102013220603.8A
Authority: DE
Inventors: Anmelder Gleich
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2012-10-11
Filing date: 2013-10-11
Publication date: 2014-04-17

Abstract

Die Erfindung betrifft "Mittel zur Steigerung einer Antigenduldung im Organismus verbunden mit einer Entzündungshemmung" in Gestalt von Mikronen als natürlicherweise vorkommende Zellinhaltsprodukte mit antigenduldender Wirkung – insbesondere Plasma-, Dotter- oder Milch-Mikronen – gemeinsam mit Lysozym als einer anti-mikrobiellen Aktivität. Es handelt sich um Mittel, die zu einer Ei-Therapie/Eitherapie geeignet sind und mit denen einerseits die Duldung eines Fremdantigens im Organismus therapeutisch möglich wird und die andererseits ein antientzündliches Therapeutikum darstellen. Die Erfindung bezieht sich ferner auf die Verwendung der Mittel als Toleranzinduktoren bei Transplantatträgern und Allergikern. Diese Toleranzinduktoren werden insbesondere aus Hühnereiern gewonnen. Ferner bezieht sich die Erfindung darauf, Lysozym als natürlich vorkommendes Antibiotikum in der Tierhaltung zu verwenden.The invention relates to "agents for increasing antigen tolerance in the organism combined with an anti-inflammatory effect" in the form of microns as naturally occurring cell content products with an antigen tolerant effect - in particular plasma, yolk or milk microns - together with lysozyme as an anti-microbial activity. These are agents that are suitable for egg therapy / egg therapy and with which, on the one hand, the tolerance of a foreign antigen in the organism becomes therapeutically possible and, on the other hand, represent an anti-inflammatory therapeutic agent. The invention further relates to the use of the agents as tolerance inducers for graft carriers and allergy sufferers. These tolerance inductors are obtained in particular from chicken eggs. The invention further relates to the use of lysozyme as a naturally occurring antibiotic in animal husbandry.

Description

Die Erfindung betrifft "Mittel zur Steigerung einer Antigenduldung im Organismus verbunden mit einer Entzündungshemmung". Es handelt sich um als Mikronen bezeichnete Mittel, die gemeinsam mit Lysozym – einer anti-mikrobiellen Aktivität insbesondere aus dem Eiklar – dazu führen, dass die Duldung eines Fremdantigens im Organismus therapeutisch möglich wird. Die Erfindung bezieht sich auf Mikronen als natürlicherweise vorkommende Zellinhaltsprodukte mit antigenduldender Wirkung – insbesondere auf Plasma-, Dotter- oder Milch-Mikronen sowie auf die aus weiteren Körperflüssigkeiten gewonnenen Mikronen. Ferner bezieht sich die Erfindung darauf, Lysozym als natürlich vorkommendes Antibiotikum in der Tierhaltung zu verwenden. The invention relates to "means for increasing an antigen tolerance in the organism associated with anti-inflammatory". These are called micron means, which together with lysozyme - an anti-microbial activity in particular from the egg white - lead to the toleration of a foreign antigen in the organism is therapeutically possible. The invention relates to micrones as naturally occurring cell content products with an antigenic action - in particular on plasma, yolk or milk micrones and on the micrones obtained from other body fluids. Furthermore, the invention relates to using lysozyme as a naturally occurring antibiotic in animal husbandry.

Die dargelegte Erfindung beruht auf einer in den Ansprüchen genannten bisher unbekannten Stoffklasse körpereigener Herkunft, den Mikronen, gemeinsam mit einer antimikrobiellen Aktivität, dem Lysozym. Diese Aktivität befindet sich vor allem im Eiklar, aber auch in anderen Lysozymquellen, wie eosinophilen und anderen Blutzellen sowie in bestimmten Pflanzen (z.B. im Feigen- oder im Kautschukbaum).The disclosed invention is based on a hitherto unknown substance class of endogenous origin, the microns, together with an antimicrobial activity, the lysozyme, mentioned in the claims. This activity is found mainly in egg whites, but also in other lysozyme sources, such as eosinophils and other blood cells, as well as in certain plants (e.g., the fig or the rubber tree).

Derartige Mikronen als Mittel mit antigenduldender Wirkung sind bisher nicht beschrieben worden. Überraschenderweise hat sich herausgestellt, dass Dottermikronen gemeinsam mit dem Eiklar wirken. Es ist nicht nur der Eidotter, sondern vor allem der Wirkstoff Lysozym aus dem Eiklar, der den Therapieerfolg bedingt. Generell ist eine Ei-Therapie (Eitherapie) in der Medizin bisher nicht bekannt. Such micrones as agents having antigenic action have not been described hitherto. Surprisingly, it has been found that yolk micrones act together with the egg white. It is not only the egg yolk, but especially the active ingredient lysozyme from the egg white, which causes the therapeutic success. In general, an egg therapy (egg therapy) in medicine is not yet known.

Bei dem Lysozym (auch Muramidase genannt) handelt es sich um ein Enzym, das β-1,4-glykosidische Bindungen zwischen N-Acetylmuraminsäure- (NAM) und N-Acetylglucosaminresten (NAG) in Peptidoglykanen (Makromolekülen aus Zuckerderivaten und Peptiden) hydrolysiert. Die antibakteriellen Eigenschaften von Hühnereiklar und anderen Quellen sind auf Lysozym zurückzuführen ( P. Laschtschenko: Über die keimtötende und entwicklungshemmende Wirkung von Hühnereiweiß, Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten 64, Nr. 1, Dezember 1909, S. 419–427 ). Der Begriff "Lysozym" wurde 1922 durch Alexander Fleming eingeführt ( A. Fleming: On a Remarkable Bacteriolytic Element Found in Tissues and Secretions, Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. 93, Nr. 653, 1. Mai 1922, S. 306–317 ). The lysozyme (also called muramidase) is an enzyme that hydrolyzes β-1,4-glycosidic bonds between N-acetylmuramic acid (NAM) and N-acetylglucosamine (NAG) residues in peptidoglycans (macromolecules from sugar derivatives and peptides). The antibacterial properties of chicken egg whites and other sources are due to lysozyme ( P. Grechchenko: About the germicidal and development-inhibiting effect of egg white, Journal of Hygiene and Infectious Diseases 64, No. 1, December 1909, pp. 419-427 ). The term "lysozyme" was introduced in 1922 by Alexander Fleming ( A. Fleming: On a Remarkable Bacteriolytic Element Found in Tissues and Secretions, Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. 93, No. 653, May 1, 1922, pp. 306-317 ).

Das Lysozym aus Hühnereiklar war das erste vollständig sequenzierte Enzym, das alle kanonischen Aminosäurereste enthielt ( R. E. Canfield: The Amino Acid Sequence of Egg White Lysozyme, The Journal of biological chemistry 238, Nr. 8, August 1963, S. 2698–2707 ).Chicken liqueur lysozyme was the first fully sequenced enzyme that contained all canonical amino acid residues ( RE Canfield: The Amino Acid Sequence of Egg White Lysozyme, The Journal of Biological Chemistry 238, No. 8, August 1963, pp. 2698-2707 ).

In der US-Patentschrift 7547770 B2 wird ein Verfahren zur Kolostrum-Fraktionierung offenbart, bei dem "Prolin-reiche Polypeptide-" (PRPs), "Zytokin-Vorläufer" oder "immunmodulierende Peptide" eingesetzt werden, die als "Software der Zelle" oder "Software des menschlichen Betriebssystems" bezeichnet werden und die alle lebenden Säugerzellen mit den erforderlichen Informationen versehen sollen. Die Initialisierung der richtigen zellulären Funktionen werde in Gang gesetzt, wenn ein weibliches stillendes Säugetier das Neugeborene mit Kolostrum (Erstmilch, Vormilch) versieht. Dieser Vorgang wird gewöhnlich als "passive Immunität" bezeichnet. Zusätzlich zu solcher Immunität vermag das Kolostrum auch durch Cytokin-Vorstufen viele biochemische Prozesse in Säugetierzellen zu initiieren. In the US Pat. No. 7,547,770 B2 discloses a method of colostrum fractionation employing "proline-rich polypeptides" (PRPs), "cytokine precursors" or "immunomodulatory peptides" referred to as "software of the cell" or "software of the human operating system" and that all living mammalian cells should be provided with the necessary information. The initialization of proper cellular functions is initiated when a female breastfeeding mammal provides the newborn with colostrum (first milk, foremilk). This process is commonly referred to as "passive immunity." In addition to such immunity, colostrum can also initiate many biochemical processes in mammalian cells through cytokine precursors.

Der eigenen Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Mittel zur Verfügung zu stellen, mit denen die Duldung eines Fremdantigens im Organismus, verbunden mit einer Entzündungshemmung, therapeutisch möglich wird. The invention has for its object to provide means by which the toleration of a foreign antigen in the body, combined with an anti-inflammatory, is therapeutically possible.

Die Aufgabe wurde erfindungsgemäß durch die Bereitstellung von Mikronen gelöst, die natürlich vorkommende Zellinhaltsprodukte mit antigenduldender Wirkung darstellen, gemeinsam mit dem Lysozym, vor allem aus dem Eiklar. Unter Mikronen fallen die in Körperflüssigkeiten vorkommenden Plasma-, Dotter- oder Milch-Mikronen – wobei die Plasma-Mikronen im Plasma vorkommen bzw. Plasma enthalten, die Dotter-Mikronen sich auf Eidotter beziehen und die Dotter sämtlicher Ovoparie (sich durch Eiablage vermehrende Tierspezies) umfassen (und auch Dotter im Eierlikör einschließen) und die Milch-Mikronen vor allem Mikronen im Kolostrum betreffen, aber auch die in anderer Milch sowie in Milchprodukten. The object has been achieved according to the invention by the provision of micrones, which are naturally occurring cell content products with antigenic action, together with the lysozyme, especially from the egg white. Under microns fall in body fluids occurring plasma, yolk or milk micron - the plasma micron occur in the plasma or contain plasma, the yolk yolk refer to egg yolks and the yolk of all Ovoparie (egg-propagating animal species) include (and also include yolk yolk) and the milk micron mainly micron in colostrum concern, but also in other milk and dairy products.

Die genannten Mikronen betreffen des Weiteren solche in der Follikelflüssigkeit, in Tierorganen oder Organteilen, im Speichel oder in der Darmschleimhaut sowie im Fischrogen. The said microns furthermore relate to those in the follicular fluid, in animal organs or parts of organs, in the saliva or in the intestinal mucosa and in the fry.

Unter Plasma, nach dem die Plasma-Mikronen benannt sind, wird im Rahmen dieser Erfindung Blutplasma, Cytoplasma oder Protoplasma verstanden. Under plasma, after which the plasma microns are named, in the context of this invention blood plasma, cytoplasm or protoplasm understood.

Die Verfahren zur Gewinnung der erfindungsgemäßen Mittel in Gestalt der oben genannten Mikronen bestehen in der Aufarbeitung der Zellinhaltsprodukte, insbesondere in Körperflüssigkeiten, durch Plasmafraktionierung – wie Fällung, Filtration, Adsorption bzw. Elektrophorese – oder in Form von chemischer oder physikalischer Fraktionierung, z.B. durch hochtourige Zentrifugierung, Abschöpfen des Überstandes, Präparierung des die Mikronen enthaltenden Bodensatzes und deren Weiterverarbeitung als therapeutisch verwendbares Präparat. The processes for obtaining the compositions according to the invention in the form of the abovementioned micrones consist of working up the cell content products, in particular in body fluids, by plasma fractionation - such as precipitation, filtration, adsorption or electrophoresis - or in the form of chemical or physical fractionation, for example by high-speed centrifugation , Skimming the supernatant, Preparation of the micron-containing sediment and their further processing as a therapeutically useful preparation.

Die Erfindung betrifft des Weiteren die Herstellung von Präparaten (Mikronen) zur Reduzierung von Antigenduldungskomplikationen wie Nahrungsmittelallergien bzw. allergische Reaktionen jedweder Art. Die Erfindung bezieht sich ferner auf den biologischen Schutz transplantierter Körperteile (bisher bezeichnet als Immunsuppression) auf der Basis einer Gewinnung des erforderlichen Wirkstoffes aus im Körper vorkommenden Mikronen, unabhängig von deren biologischer Herkunft, wie Eidotter oder daraus hergestellten Produkten, unabhängig von der jeweiligen Tierart (Vögel, Kriechtiere, Lurche, Reptilien, Wasserlebewesen – z.B. Fische), von Milch oder Milchprodukten jeglicher Herkunft. The invention further relates to the preparation of preparations (micrones) for reducing antigenic complications such as food allergies or allergic reactions of any kind. The invention further relates to the biological protection of transplanted body parts (previously referred to as immunosuppression) on the basis of obtaining the required active ingredient from occurring in the body microns, regardless of their biological origin, such as egg yolk or products made from it, regardless of the species (birds, reptiles, amphibians, reptiles, aquatic life - eg fish), milk or dairy products of any origin.

Des Weiteren betrifft die Erfindung die Reduzierung von mikrobiell ausgelösten Entzündungen jedweder Ursache.Furthermore, the invention relates to the reduction of microbially triggered inflammation of any cause.

Die Erfindung betrifft zum anderen die Herstellung von erfindungsgemäßen Präparaten – Mikronen – aus Tierorganen oder Organteilen, z.B. Zellen der Darmschleimhaut als Ausgangsmaterial. On the other hand, the invention relates to the preparation of preparations according to the invention - microns - from animal organs or organ parts, e.g. Cells of the intestinal mucosa as starting material.

Des Weiteren bezieht sich die Erfindung auf synthetisch hergestellte Präparate – Mikronen – nach pharmakologischer Aufklärung der zugrunde liegenden Wirkungsweise. Furthermore, the invention relates to synthetically prepared preparations - microns - after pharmacological elucidation of the underlying mode of action.

Der Erfindung liegt die Erkenntnis zugrunde, dass die Duldung eines Fremdantigens und die Reduzierung von mikrobiell ausgelösten Entzündungen jedweder Ursache im Organismus therapeutisch nicht nur durch herkömmliche, bekannte Medikamente möglich wird. Sie beruht vielmehr auch darauf, dass die Duldung von Antigenen in einem Organismus – insbesondere die von Nahrungsmittelantigenen – durch einen immunologisch aktiven Prozess erfolgt, dessen biologische Grundlagen sich während der Phylogenese (Entwicklungsgeschichte) primär oder parallel zur Entstehung der Immunabwehr entwickelt haben. Dieser Duldungsvorgang erfolgt durch Mikronen, die ein Säugling nach seiner Geburt durch die Vormilch (Kolostrum) und später abnehmend mit der Muttermilch erhält. Diese Mikronen werden nachfolgend in seinem Speichel und in der Darmschleimhaut gebildet, und durch ihre Wirkung wird das grundsätzlich als Antigen wirkende Nahrungsmittel (Eiweiß, Kohlenhydrat) in ein Tolerogen verwandelt.The invention is based on the finding that the tolerance of a foreign antigen and the reduction of microbially induced inflammation of any cause in the organism therapeutically not only by conventional, known drugs is possible. Rather, it is based on the fact that the tolerance of antigens in an organism - especially of food antigens - by an immunologically active process whose biological bases have developed during the phylogenesis (developmental history) primarily or in parallel with the development of the immune system. This toleration process takes place through microns, which receives a baby after its birth through the Vormilch (colostrum) and later decreasing with the mother's milk. These micrones are subsequently formed in its saliva and in the intestinal mucosa, and by its action the basically antigenic food (protein, carbohydrate) is transformed into a tolerogen.

Unter der Bezeichnung "Antigen" werden Substanzen verstanden, die von einem zur Immunität befähigten Organismus als "fremd" empfunden werden und in ihm eine Abwehrreaktion auslösen. Als Antigen per se sind auch zahlreiche Nahrungsstoffe zu verstehen (Eiweiße, Kohlenhydrate), die jedoch bei nur etwa 10% der Bevölkerung eine Abwehrreaktion (Nahrungsmittelallergie) hervorrufen. Warum bei den 90% "Nicht-Allergikern" keine diesbezügliche Abwehrreaktion erfolgt, ist unbekannt. Es wird eine genetische Disposition vermutet, die sich darin äußern könnte, dass Allergiker eine unzureichende Menge der genannten Mikronen produzieren. The term "antigen" refers to substances that are perceived as "foreign" by an organism capable of immunity and trigger a defense reaction in it. As an antigen per se are also numerous nutrients to understand (proteins, carbohydrates), but in only about 10% of the population a defense reaction (food allergy) cause. Why in the 90% "non-allergic" no relevant defense reaction is unknown. A genetic disposition is suspected, which could be expressed in the fact that allergic persons produce an insufficient amount of said microns.

Es hat sich weiterhin herausgestellt, dass diese Mikronen wesentlicher Bestandteil der Fortpflanzungsbiologie im gesamten Tierreich sind, sowohl bei männlichen wie weiblichen Nachkommenerzeugern vorkommen und offenbar von zahlreichen Zelltypen des Organismus in Form von Ausstülpungen und Abschnürungen der Zellmembranen produziert werden. Für die Fortpflanzung im Tierreich ist ihr Vorkommen in der Follikelflüssigkeit und in Ejakulaten sowie im Kolostrum und in der Milch von wesentlicher Bedeutung. Für eine konfliktfreie Ernährung ist es die Existenz von Mikronen in der Darmschleimhaut. Die Follikelflüssigkeit bildet sich bei Eiablegenden Spezies zu Eidotter um, in dem die Mikronen enthalten sind. It has also been found that these micrones are an integral part of reproductive biology throughout the animal kingdom, occurring in both male and female offspring and apparently produced by numerous cell types of the organism in the form of protuberances and constrictions of cell membranes. For reproduction in the animal kingdom their occurrence in the follicular fluid and in ejaculates as well as in the colostrum and in the milk is of essential importance. For a conflict-free diet, it is the existence of micron in the intestinal mucosa. The follicular fluid forms in egg species of the species to egg yolk in which the microns are contained.

Bei dem Prozess, der zur Antigenduldung führt, spielen die Plasma-Mikronen eine dominierende Rolle. Sie besitzen rundliche bis ovale Gestalt. Ihre Größe beträgt bis zu etwa einem µ/µm (Mikrometer/Mikron – µm – 10⁻⁶ m – 0,001 mm). Es handelt sich um Ausstülpungen von Zellmembranen der verschiedensten Zellen mit nachfolgender Ausschleusung in das sie umgebende Milieu. Sie sind mit granulärem Inhalt unterschiedlicher Größe und Dichte gefüllt und in fast sämtlichen Körperflüssigkeiten nachweisbar.In the process leading to antigen tolerance, the plasma microns play a dominant role. They have roundish to oval shape. Their size is up to about one μ / μm (microns / micron - μm - 10 ^-6 m - 0.001 mm). These are protuberances of cell membranes of various cells with subsequent discharge into the surrounding environment. They are filled with granular contents of different size and density and are detectable in almost all bodily fluids.

Dotter-Mikronen sind zuerst elektronenmikroskopisch im Eidotter des Huhns nachgewiesen worden ( Gerhard Bundschuh, "Koitus und Krebs“ – Klotz-Sich-Verlag 2013, i. Druck ). Selbst im Eierlikör mit 20% Alkohol sind diese Dotter-Mikronen noch nachweisbar. Die Überlegung, im Eidotter nach ihnen zu fahnden, ergab sich aus der anatomischen Beschreibung, dass die Follikelflüssigkeit bei Vögeln sich zu Dotter (zu Eigelb) umwandelt ( RAUBER-KOPSCH, Atlas der Anatomie, 18. Auflg. VEB Georg Thieme Leipzig 1955 ).Yolk micrones were first detected by electron microscopy in the egg yolk of the chicken ( Gerhard Bundschuh, "Coitus and Cancer" - Klotz-Sich-Verlag 2013, i. Print ). Even in egg liquor with 20% alcohol, these yolk micron are still detectable. The idea of looking for them in the egg yolk revealed from the anatomical description that the follicular fluid in birds turns to yolk (to egg yolk) ( RAUBER-KOPSCH, Atlas of Anatomy, 18th ed. VEB Georg Thieme Leipzig 1955 ).

Bei der Mammalia-Reproduktion erscheint die immunsuppressive Funktion der Mikronen, enthalten im Seminal-Plasma (Samenplasma) und im Follikelinhalt, zur Duldung kindesväterlicher Erbinformationen (vorhanden auf den Spermien) verständlich, ebenso bei Vögeln, denn auch sie vermehren sich durch innere Befruchtung. In mammalian reproduction, the immunosuppressive function of the microns, contained in the seminal plasma (seminal plasma) and in the follicular contents, is understandable for the tolerance of paternal genetic information (present on the sperm), as well as in birds, because they too multiply by internal fertilization.

Der Nachweis der Mikronen im Eidotter regt zu folgender Überlegung an: Die pharmakologisch mögliche Herstellung eines Toleranzinduktors aus einem in großer Menge vorhandenen biologischen Material, den Hühnereiern, therapeutisch anwendbar bei Transplantatträgern und Allergikern, sollte nach diesen Darlegungen nicht mehr außer Acht gelassen werden. The proof of the micron in the egg yolk suggests the following consideration: The pharmacologically possible production of a tolerance inducer from a large amount of existing biological material, the chicken eggs, therapeutically applicable to graft carriers and allergic persons, should not be disregarded according to these statements.

Im Falle eines Patienten mit einer Milcheiweiß-Allergie, die bei geringster Antigenbelastung (Spuren von beigemischten Milchprodukten in Lebensmitteln) zu einer Darmschleimhautentzündung führte, ist im Selbstversuch durch den gezielten Genuss von rohen Eiern, auch nach einer Antigenprovokation, die Allergiesymptomatik vollständig ausgeblieben (s. Beispiel 5). Einen Überblick der Mastdarmanatomie vermittelt 3 (schematische Darstellung der einzelnen Colonabschnitte mit den als Haustren bezeichneten Ausbuchtungen der Darmwand). In the case of a patient with a milk protein allergy, which led to intestinal mucosal inflammation at the lowest antigen load (traces of added dairy products in food), the self-test by the targeted consumption of raw eggs, even after an antigen challenge, the allergy symptoms completely failed (s. Example 5). An overview of the rectal anatomy mediates 3 (schematic representation of the individual colon sections with the protrusions of the intestinal wall, referred to as Haustren).

Bei einem weiteren Patienten mit einer schweren Enterokolitis ulcerosa (einer chronischentzündlichen Darmerkrankung) verbesserte sich der Zustand durch Verzehr von wöchentlich zwei rohen Eiern. Die zuvor erforderliche hohe Kortisontherapie konnte nach sechs Wochen bei völligem Wohlbefinden des Patienten deutlich reduziert werden. Trotz erheblicher arbeitsbedingter Stressbelastung fühlte sich der Patient völlig beschwerdefrei (s. Beispiel 6). 4 zeigt die Schleimhautoberfläche bei schwerer Colitis ulcerosa. In another patient with severe enterocolitis ulcerosa (a chronic inflammatory bowel disease), the condition improved by eating two weekly raw eggs. The previously required high cortisone therapy was significantly reduced after six weeks with complete well-being of the patient. Despite considerable work-related stress, the patient felt completely symptom-free (see example 6). 4 shows the mucosal surface in severe ulcerative colitis.

Ein Patient, allergisch reagierend auf Pollen und Gräser, erlitt nach einer "chronischen eosinophilen Pneumonie" einen Rückfall (Asthmaanfälle und Reizhusten). Durch Einnahme von 3 mal ein Eidotter pro Woche von August bis November und ab Dezember von drei rohen Eiern pro Woche und 2 mg Prednisolon hat sich ein optimaler Gesundheitszustand eingestellt (s. Beispiel 7). A patient allergic to pollen and grasses relapsed after a "chronic eosinophilic pneumonia" (asthma attacks and irritable cough). By taking 3 egg yolks a week from August to November and starting in December from three raw eggs per week and 2 mg prednisolone, optimal health has been achieved (see example 7).

Hier drängt sich eine entscheidende Frage auf: Besteht ein Unterschied zwischen Allergikern und Nicht-Allergikern in der Konzentration dieser in Speichel, Bronchialsekret und Dünndarmspülflüssigkeit beobachteten Plasma-Mikronen (analog dem bei Bullen nachgewiesenen Geschehen bezüglich der SPM in Abb. I/2 – G. Bundschuh, a.a.O.) sowie in der Lysozymkonzentration im Körper der jeweiligen Patienten?This raises a crucial question: is there a difference between allergy sufferers and non-allergic individuals in the concentration of these observed in saliva, bronchial secretions and small intestinal flushing plasma micron (analogous to the proven in bulls events concerning the SPM in Fig. I / 2 - G. Bundschuh, supra) as well as in the lysozyme concentration in the body of the respective patient?

Wäre das der Fall (wie zu vermuten ist), so ergäbe sich ein nächster Schritt in der Aufklärung der Pathophysiologie bestimmter Nahrungsmittelallergien und Darmschleimhaut- Erkrankungen (genannt seien: Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn, Colitis ulcera und Zöliakieformen) sowie wahrscheinlich auch anderer entzündlich verursachte Erkrankungen unbekannter Genese (genannt seien Lumbago-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Neurodermitis, Hausstaubmilbenallergie u.a.). If that were the case (as is to be expected), the next step would be to elucidate the pathophysiology of certain food allergies and intestinal mucosal disorders (called irritable bowel syndrome, Crohn's disease, ulcerative colitis, and celiac disease) and probably other unknown inflammatory diseases Genesis (called Lumbago syndrome, rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, house dust mite allergy, etc.).

Es ist auch die Frage angebracht, ob in der bisherigen Betrachtungsweise des Allergiegeschehens sowie der vorangehend genannten Erkrankungen Ursache und Wirkung nicht falsch gewertet wurden. Im Blickfeld der Allergie stehen die Krankheitssymptome; das aber ist zweifellos die Auswirkung, doch wo liegt die Ursache? Sind es wirklich die stets postulierten Allergene in der Nahrung, die krank machen? Oder sind sie (der Hypothese des Autors folgend – G. Bundschuh, a.a.O.) möglicherweise nur "Mittel zum Zweck"? It is also appropriate to ask whether in the previous view of the allergy and the above-mentioned diseases cause and effect were not misjudged. In the field of vision of the allergy are the disease symptoms; but that is undoubtedly the effect, but where is the cause? Is it really the always postulated allergens in food that make you sick? Or are they (according to the hypothesis of the author - G. Bundschuh, supra) possibly only "means to an end"?

Deutlich wird dieser Zusammenhang am Fall des Patienten in Beispiel 5. Das Krankheitsbild (jahrelang als "Nahrungsmittelallergie" abgestempelt) war im Grunde eine durch Bakterien verursachte Schleimhautentzündung im unteren Darmabschnitt. Seine eigene Lysozymproduktion reichte offenbar nicht aus, die asymbiotischen Keime abzuwehren. Erst durch Zufuhr von außen (Genuss roher Eier) wurde ihre Wirkung verhindert. Wenn derartige (nichtsymbiotische) Bakterien jene Nahrungsstoffe, die wir als individuell unverträgliche Allergene ansehen, als "ihre Nährstoffe" benutzen und dadurch in uns wuchern können, dann wird der Zusammenhang deutlich.This relationship becomes clear in the case of the patient in Example 5. The clinical picture (stamped as "food allergy" for years) was basically a bacteria-induced mucosal inflammation in the lower part of the intestine. His own lysozyme production was apparently not enough to fend off the asymbiotic germs. Only by feeding from the outside (consumption of raw eggs) their effect was prevented. If such (non-symbiotic) bacteria use those nutrients that we regard as individually incompatible allergens as "their nutrients" and thereby proliferate in us, then the connection becomes clear.

Daraus ergibt sich auch die Überlegung, aufbereitete Roheimasse mit dem Ziel einer antientzündlichen therapeutischen Wirkung zu verabreichen. – Unter "aufbereitete Roheimasse" sind im Rahmen dieser Erfindung z.B. Hautpflegemittel (flüssig oder als Salbe) oder oral zuführbare Cocktails zu verstehen. This also gives rise to the idea of administering processed rawhearted tea with the aim of having an anti-inflammatory therapeutic effect. In the context of this invention, under "processed raw material", e.g. Skin care products (liquid or as an ointment) or orally administered cocktails to understand.

Die Herstellung eines Stoffes/Wirkstoffes aus Roheimasse oder aus anderen bekannten Lysozymquellen, unabhängig von seiner Applikationsart (innerlich verabreichbar, äußerlich als Salbe oder in anderer Form auftragbar auf die Haut) hat das Ziel einer Verwendung als antientzündliches Therapeutikum. Die Herstellung eines solchen Stoffes/Wirkstoffes aus verschiedenen Lysozymquellen führte zu einem Kombinationspräparat mit antientzündlicher Wirkung. The preparation of a substance / active substance from raw or other known Lysozymquellen, regardless of its mode of administration (inwardly administrable, externally applied as ointment or otherwise applicable to the skin) has the goal of use as an anti-inflammatory therapeutic. The preparation of such a substance / active ingredient from various Lysozymquellen resulted in a combination preparation with anti-inflammatory effect.

Ein weiteres Merkmal der Erfindung besteht darin, einen solchen Stoff/Wirkstoff in der Tierhaltung einzusetzen:
In der Tierproduktion werden bei Krankheitsbefall therapeutisch Antibiotika eingesetzt, deren Nutzung vermehrt zu Keimresistenzen führt. Bei den verwendeten "antibiotisch"-wirkenden Präparaten handelt es sich um künstlich hergestellte Produkte, die notwendigerweise auch beim Menschen angewendet werden.Another feature of the invention is to use such a substance / agent in animal husbandry:
In animal production, antibiotics are used therapeutically in case of illness, the use of which leads increasingly to germ resistance. The "antibiotic" preparations used are man-made products that are necessarily used in humans.

In der Natur hat dieser Prozess seinen Niederschlag bereits in der Evolution durchgemacht: Jedes zum Bebrüten abgelegte Tierei ist mit einem natürlichen Schutz ausgestattet, der auf diese Weise eindringende Keime abtötet. Diese Schutzhülle ist als Lysozym bekannt, das praktisch ein natürliches Antibiotikum darstellt. Deshalb lässt sich Lysozym in der Tiermast verwenden, z.B. dadurch, dass es prophylaktisch dem Tierfutter oder der Tränke beigemischt wird (so auch in der Hähnchenmast). Das gilt auch für den Einsatz von Lysozym als Therapeutikum.In nature, this process has already taken its toll in evolution: every beast of prey that is incubated is provided with natural protection, thus killing off invading germs. This protective sheath is known as lysozyme, which is practically a natural antibiotic. Therefore, lysozyme can be used in animal feed, e.g. in that it is prophylactically added to the animal feed or the potions (as in the chicken mast). This also applies to the use of lysozyme as a therapeutic.

Lysozym wird industriell tonnenweise hergestellt und in der Nahrungsmittelindustrie zum Haltbarmachen von Käse verwendet.Lysozyme is produced industrially by the ton and used in the food industry to preserve cheese.

Im Beispiel 6 dieser Anmeldung steht: Es sei zu beachten, dass Lysozym nicht gleich Lysozym ist. In diesem Zusammenhang gibt der Anmelder zu bedenken:
Zum Bebrüten ins Erdreich abgelegte Eier (z.B. durch Schildkröten, Krokodile) unterliegen anderen Bedingungen als Vogeleier. Die mikrobielle Umgebung umfasst andere Keime als an der Luft oder im Wasser. Zudem dauert die Brut bis zu drei Monaten (bei dem Haushuhn 3 Wochen). Deshalb ist in den ins Erdreich abgelegten Eiern ein intensiver wirkendes Lysozym als in Vogeleiern zu erwarten. Daraus sollten sich neue Antibiotika gegen resistente Keime entwickeln lassen. Example 6 of this application states: It should be noted that lysozyme is not the same as lysozyme. In this context, the notifying party states:
Eggs that have been buried in the ground (eg by turtles, crocodiles) are subject to conditions other than bird eggs. The microbial environment includes other germs than air or water. In addition, the brood lasts up to three months (in the chickens 3 weeks). Therefore, in the eggs deposited in the soil to expect a more intense lysozyme than in bird eggs. From this new antibiotics should be developed against resistant germs.

Zur Beweisführung des phylogenetisch entwickelten Antigenduldungs-Prinzips im Tierreich, vermittelt durch die Wirkung der erfindungsgemäßen Mittel in Gestalt der genannten Mikronen, wurde das Schwanzhaut-Allotransplantat-Modell der Maus benutzt:
Dazu wird den Tieren einer bestimmten Zuchtlinie ein Stück aus der Schwanzhaut chirurgisch entfernt und an seine Stelle ein gleichgroßes Areal einer anderen, genetisch differenten Linie übertragen. Bei dem Vergleich einer Versuchsgruppe aus zuvor mit einem Wirkstoff – den erfindungsgemäßen Mikronen – behandelten Tiere mit einer Kontrollgruppe (unbehandelt) ergibt sich die Transplantatüberlebenszeit als Maß der Antigenduldung und der Tolerierung durch das Immunsystems des Empfängertieres. To demonstrate the phylogenetically developed anti-Dying principle in the animal kingdom, mediated by the action of the agents according to the invention in the form of the said microns, the tail skin allograft model of the mouse was used:
For this purpose, a piece of the tail skin is surgically removed from the animals of a certain breeding line and transferred to its place an equally large area of another, genetically different line. When comparing an experimental group from animals previously treated with an active ingredient - the micron according to the invention - with a control group (untreated), the graft survival time results as a measure of antigen tolerance and tolerance by the immune system of the recipient animal.

Tabelle I in Beispiel 1 zeigt das Überleben von Schwanzhauttransplantaten nach Vorbehandlung mit Dotter-Mikronen aus einem Hühnerovar. Table I in Example 1 shows the survival of tail skin grafts after pretreatment with yolk micron from a chicken ovary.

Aus dem Ergebnis der Versuchsreihen lässt sich eine besondere Bedeutung ableiten. Da Immunität (Abwehr von "Fremd") und Antigentoleranz (Duldung von "Eigen") nebeneinander stehen, sei dahingestellt, wieweit sie miteinander verknüpft sind. In der überlieferten Denkweise dominiert die Immunität, die Abwehr, wohl deshalb, weil ein umfangreiches Wissen dazu angehäuft wurde. Über die Toleranzentstehung ist sehr wenig bekannt. Dass Mikronen daran beteiligt sind, wurde hier herausgestellt. From the result of the test series a special meaning can be derived. Since immunity (defense of "foreign") and anti-tolerance (tolerance of "own") are juxtaposed, it remains to be seen how far they are linked. In the traditional way of thinking dominated the immunity, the defense, probably because an extensive knowledge was accumulated. About the tolerance generation is very little known. That microns are involved was highlighted here.

Um diesen Prozess zu verstehen, muss ein weiterer Blick zurück in die Entwicklungsgeschichte geworfen werden, in eine Zeit, als die Geschlechter-Trennung bereits vollzogen war, aber die Befruchtung der Eizelle noch außerhalb des weiblichen Körpers, im Wasser, erfolgte. Als Betrachtungsmodell diene der Fischrogen: Die reifen Fischeier, jedes einzeln eingeschlossen in einen Follikel, bekannt unter der Bezeichnung Kaviar (2), werden zu Tausenden als Laich ausgestoßen und dabei von den Spermien, bezeichnet als "Fischmilch", umgeben. In der Follikelflüssigkeit befindet sich das Ei. Nach seiner Befruchtung verwandelt sich die Flüssigkeit wie bei Vögeln zu Dotter, aus dem sich der Embryo ernährt. In order to understand this process, another look back into the history of evolution must be made, at a time when gender segregation had already been accomplished, but fertilization of the egg cell was still outside the female body, in the water. As a viewing model, the fry serve: The mature fish eggs, each individually enclosed in a follicle, known as caviar ( 2 ), thousands of them are spawned as spawn, surrounded by sperm known as "fishmilk". The follicular fluid contains the egg. After fertilization, the liquid turns into yolk, as in birds, from which the embryo feeds.

In dem hier zu betrachtenden Zusammenhang ist die Follikelflüssigkeit (vor der Befruchtung) von Interesse, genauer die darin enthaltenen Mikronen. In the context to be considered here, the follicular fluid (before fertilization) is of interest, more precisely the microns contained therein.

Wird die elastische Außenhülle eines Follikels (einer "Kaviarkugel", 2) mit einem spitzen Gegenstand zerstört, so fließt der Inhalt aus und kann unter dem Mikroskop bei etwa 1000-facher Vergrößerung durchmustert werden. Deutlich sichtbar werden die Mikronen jedoch erst bei elektronenmikroskopischer Betrachtung. Sie gleichen denen aus menschlichen Follikeln. Does the elastic outer shell of a follicle (a "caviar ball", 2 ) destroyed with a sharp object, so the content flows out and can be screened under the microscope at about 1000-fold magnification. The microns, however, become clearly visible only when viewed electron microscopically. They are like those from human follicles.

Bei der Mammalia-Reproduktion erscheint die immunsuppressive Funktion der Mikronen, enthalten im Seminalplasma und im Follikelinhalt, zur Duldung kindesväterlicher Erbinformationen verständlich, ebenso bei Vögeln. Welche Bedeutung die Mikronen aber in den Follikeln von Fischen und anderen Laichtieren besitzen, bleibt zu fragen. Eine Immunsuppression kann es nicht sein, denn der sich entwickelnde Fischembryo besitzt noch kein Abwehrsystem gegen "Fremd". Womöglich sollte ihre Existenz im Dotter der Entwicklung einer Duldung von Nahrungsmitteln im späteren Leben der Fische dienen. Unterstützt wird dieser Gedanke durch die Anwesenheit von Mikronen auch im Kolostrum. In mammalian reproduction, the immunosuppressive function of the microns, contained in the seminal plasma and in the follicular contents, is understandable for the tolerance of paternal genetic information, as well as in birds. However, the importance of the micron in the follicles of fish and other Laichtieren remains to be asked. It can not be an immunosuppression, because the developing fish embryo does not yet have a defense system against "foreign". Perhaps its existence in the yolk should serve the development of a toleration of food in the later life of the fish. This idea is supported by the presence of microns in the colostrum.

Aus dieser theoretischen Betrachtungsweise ließe sich möglicherweise die Schlussfolgerung herleiten, dass das Duldungssystem sogar als das biologisch Primäre anzunehmen ist. From this theoretical view, one could possibly deduce the conclusion that the system of acquiescence can even be assumed to be the biologically primary.

Die Erfindung bezieht sich mithin auf Mittel zur Steigerung einer Antigenduldung im Organismus, bestehend aus Mikronen als natürlich vorkommenden Zellinhaltsprodukten mit antigenduldender Wirkung, die Plasma-, Dotter- oder Milch-Mikronen sowie aus weiteren Körperflüssigkeiten gewonnene Mikronen darstellen. Als Mittel, die zusätzlich Lysozym als einer anti-mikrobiellen Aktivität enthalten, weisen sie eine entzündungshemmende Wirkung aus. Das Verfahren zur Gewinnung der Mikronen besteht in der Aufarbeitung von Zellinhaltsprodukten, insbesondere in Körperflüssigkeiten, durch Plasmafraktionierung oder in Form von chemischer oder physikalischer Fraktionierung. The invention therefore relates to agents for increasing an antigen tolerance in the organism, consisting of micrones as naturally occurring cell content products with an antigenic effect, constituting plasma, yolk or milk micrones and micrones obtained from other bodily fluids. As agents additionally containing lysozyme as an anti-microbial activity, they have anti-inflammatory activity. The process for obtaining the micron consists in the processing of cell content products, in particular in body fluids, by plasma fractionation or in the form of chemical or physical fractionation.

Die erfindungsgemäßen Mittel enthalten Wirkstoffe aus verschiedenen Lysozymquellen und stellen Kombinationspräparate mit antientzündlicher Wirkung dar. Sie werden aus aufbereiteter Roheimasse von Hühnereiern gewonnen und sind als ein antientzündliches Therapeutikum einsetzbar. Die Mittel eignen sich als Toleranzinduktoren (insbesondere aus Hühnereiern gewonnenen) bei Transplantatträgern und Allergikern. Die Mittel finden auch in der Tierhaltung, insbesondere in der Tierproduktion/Tiermast Verwendung. The compositions according to the invention contain active ingredients from various sources of lysozyme and are combined preparations with an antiinflammatory effect. They are obtained from processed raw hops of chicken eggs and can be used as an anti-inflammatory therapeutic. The agents are suitable as tolerance inducers (in particular derived from chicken eggs) in transplant carriers and allergy sufferers. The funds are also used in animal husbandry, especially in animal production / animal fattening use.

Die Erfindung soll anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert werden, ohne auf diese Beispiele beschränkt zu sein. The invention will be explained in more detail by means of embodiments, without being limited to these examples.

Ausführungsbeispiele embodiments

Beispiel 1: Dotter-Mikronen Example 1: Yolk Micron

a) Gewinnung: a) extraction:

Zu verwenden sind frische, nur wenige Tage alte Eier von auf natürliche Weise gehaltenen Hühnern. To use are fresh, just days old eggs from naturally kept chickens.

Die Verfahren zur Gewinnung dieser oben genannten Mikronen bestehen in der Aufarbeitung der Dotterquelle in der Weise, dass Zellinhaltsprodukte, insbesondere in Körperflüssigkeiten, durch Plasmafraktionierung – wie Fällung, Filtration, Adsorption bzw. Elektrophorese – oder in Form von chemischer oder physikalischer Fraktionierung hergestellt werden, insbesondere durch hochtourige Zentrifugierung, Abschöpfen des Überstandes und Präparierung des die Mikronen enthaltenden Bodensatzes. The processes for obtaining these above-mentioned micrones consist of working up the yolk source in such a way that cell content products, in particular in body fluids, are produced by plasma fractionation - such as precipitation, filtration, adsorption or electrophoresis - or in the form of chemical or physical fractionation, in particular by high-speed centrifugation, skimming the supernatant and preparation of the micron-containing sediment.

Zur Aufarbeitung der Zellinhaltsprodukte werden Eidotter mechanisch zerstört (gequetscht) und in physiologischer NaCl-Lösung aufgenommen. Dann werden sie hochtourig zentrifugiert (10 min. bei 1500 g oder ca. 3000 U/min.), das Plasma abpipettiert oder dekantiert und in ein Probengefäß überführt. To work up the cell content products, egg yolks are mechanically destroyed (squeezed) and taken up in physiological NaCl solution. Then they are centrifuged at high speed (10 min at 1500 g or about 3000 rev / min.), The plasma is pipetted or decanted and transferred to a sample vessel.

Hühnerovar zur Untersuchung: Chicken ovary for examination:

Hühnerovare enthalten bei mikroskopischer Betrachtung zahlreiche Dotterkugeln (die Plasma-Mikronen befinden sich bereits in den Dotterkugeln). Chicken ovaries contain numerous yolk balls when viewed microscopically (the plasma micron are already in the yolk balls).

Die größte Kugel wog 25,5 g; sie war bereits von Eiklar umgeben. The largest sphere weighed 25.5 g; she was already surrounded by egg white.

Nach Herauspräparieren der 25,5 g schweren Kugel erfolgte ein Aufschwemmen eines Tropfens des Dotters in NaCl-Lösung und dann das Mikroskopieren. Die Plasma-Mikronen sind in sämtlichen Kugeln vorhanden, auch in den kleineren. In der kleinsten Kugel (0,2 g) werden ovale Plasma-Mikronen sichtbar.After dissecting out the 25.5 g ball, flooding a drop of the yolk in NaCl solution followed by microscopy. The plasma microns are present in all spheres, even in the smaller ones. In the smallest sphere (0.2 g), oval plasma microns become visible.

Beobachtung: Observation:

1. Balloon-like spheres of different sizes are visible, on the surface and inside of which vivid circling movements of the plasma microns can be seen. They are always circular and shrink during prolonged standing of the preparation.
2. There is also a variety of oval, yellowish-brown structures, slightly larger than described under 1.; they are without particle content.

Präparation: 25 Dotterkugeln werden aus dem Ovar herauspräpariert, mechanisch zerstört (gequetscht) und in 3 ml physiologischer NaCl-Lösung aufgenommen.Preparation: 25 yolk balls are dissected out of the ovary, mechanically destroyed (squeezed) and taken up in 3 ml of physiological NaCl solution.

Davon werden 0,5 ml in einer Ery-Pipette aufgezogen und auf eine 101-Marke mit Lidokain nachgesogen. Die Dottermikrosomen, wie unter 1. beschrieben, sind danach nicht mehr sichtbar. Von den zerquetschen und in NaCl-Lösung aufgenommen Dotterkugeln sind im ml 10⁹ Mikronen enthalten. Of these, 0.5 ml are drawn up in an Ery pipette and then aspirated to a 101-mark with lidocaine. The yolk microsomes, as described under 1., are then no longer visible. Of the crushed and taken up in NaCl solution yolk balls are contained in ml 10 ⁹ microns.

b) Ergebnisse b) Results

Die Ergebnisse einer Versuchsserie bei männlichen Mäusen (Empfänger Balb/c, Spender C3H) werden in der Tabelle I dargestellt. The results of a series of experiments in male mice (recipient Balb / c, donor C3H) are shown in Table I.

Die Empfängertiere wurden mit 0,5 ml des Prüfpräparates (enthaltend 10⁹ Dotter- Mikronen/ml) einen Tag vor dem Setzen des Transplantates intraperitoneal vorbehandelt. Tabelle I: Überleben von Schwanzhauttransplantaten nach Vorbehandlung mit Dotter-Mikronen aus einem Hühnerovar (Versuchsbedingungen s. Text). Transplantatüberleben Mittelwert in Tagen Streuung in Tagen Kontrolle n = 20 13,25 0,8 Versuch n = 8 15,5 0,8 The recipient animals were pretreated intraperitoneally with 0.5 ml of the test preparation (containing 10 ⁹ yolk micron / ml) one day before the grafting. TABLE I Survival of tail skin grafts after pretreatment with yolk micron from a chicken ovary (experimental conditions see text). Graft survival mean in days Scatter in days Control n = 20 13.25 0.8 Try n = 8 15.5 0.8

In einer zweiten Versuchsserie mit gleicher Fragestellung (jedoch unter anderen Herstellungsbedingungen des Testpräparates) wurde folgendes Ergebnis beobachtet:
Die Dotter-Mikronen stammten von nur Glasstecknadelkopf großen Dotterkugeln des Eierstockes eines Huhnes. Die Wirkstoffdosis wurde zudem gegenüber dem ersten Versuch halbiert, weiterhin war das Präparat vor seiner Verwendung zwei Wochen bei minus 18 Grad eingefroren. Es wurden wieder männliche Tiere derselben Spender/Empfänger-Kombination verwendet.In a second test series with the same problem (but under different production conditions of the test preparation) the following result was observed:
The yolk-sized microns came from only glass pinhead big yolk balls of a chicken's ovary. The drug dose was also halved compared to the first attempt, and the preparation was frozen for two weeks at minus 18 degrees before use. Again male animals of the same donor / recipient combination were used.

In der Kontrollgruppe (n = 20) betrug die mittlere Transplantatüberlebenszeit in diesem Versuch 14,0 Tage. In der Versuchsgruppe (n = fünf) entstand eine mittlere Transplantatüberlebenszeit von 13,3 Tagen. In the control group (n = 20), mean graft survival in this trial was 14.0 days. In the experimental group (n = five) an average graft survival of 13.3 days was established.

Beispiel 2: Mikronen aus Kolostrum Example 2: Microns from colostrum

Gewinnung: "Erstmilch" bei Mammalia Extraction: "Erstmilch" at Mammalia

Kolostrum heißt das in den ersten Tagen nach dem Abkalben bei Rindern zum Säugen des Kalbes abgegebene Milchprodukt. Die Mikronen setzen sich bei entsprechend hochtouriger Zentrifugierung ab und können so vom übrigen Vormilchinhalt getrennt werden. Colostrum is the milk product released in cattle for suckling the calf in the first days after calving. The micron settle in accordance with hochtouriger centrifugation and can be separated from the remaining Vormilchinhalt.

Beispiel 3: Mikronen aus Fischeiern Example 3: Micron from fish eggs

Gewinnung: extraction:

In Fischzuchtanstalten wird Rogen für Nahrungszwecke oder zur Fischzucht zahlreicher Fischspezies von den reifen weiblichen Tieren abgestreift ( http://de.wikipedia.org/wiki/Rogen ). Zum Zwecke einer Mikronengewinnung sind die Fischeier mechanisch zu zerkleinern (zu pyrieren), in geeigneter Flüssigkeitsmenge (z.B. physiologische NaCl-Lösung) zum Zwecke leichterer Zentrifugierung aufzunehmen. Nach hochtouriger Zentrifugierung befinden sich die Mikronen im Bodenanteil und können nach Absaugen des Überstandes je nach Zielstellung weiterverwendet werden. In fish farms, roe for food or for fish farming of numerous fish species is stripped of mature female animals ( http://de.wikipedia.org/wiki/Rogen ). For the purpose of a Mikronengewinnung the fish eggs are mechanically to crush (to pyrrate), in a suitable amount of liquid (eg physiological NaCl solution) to accommodate easier centrifugation. After high-speed centrifugation, the microns are in the soil and can be used after aspiration of the supernatant depending on the target position.

Beispiel 4: Mikronen aus Darmschleimhaut Example 4: Microns from intestinal mucosa

Gewinnung: extraction:

Darm (am besten geeignet Schweinedünndarm) wird wie zur Wurstherstellung durch Waschen vom Inhalt befreit. Durch mechanisches Abschaben der Schleimhautzotten werden die oberflächlich gelegenen Zellen zerstört (s. 1) und die Mikronen-enthaltenen Granula freigesetzt. Die Granula sind durch einen weiteren Spülvorgang zu gewinnen, danach mechanisch zu zerstören, um die dann freigesetzten Mikronen mittels Zentrifugation zu separieren.Intestine (best suited for swine small intestine) is freed from the contents by washing, just like sausage production. By mechanical scraping of the mucous membranes the superficially located cells are destroyed (s. 1 ) and the micron-containing granules are released. The granules are to be recovered by another rinsing, then mechanically destroyed to separate the then released micron by centrifugation.

In ähnlicher Weise lassen sich auch Mikronen aus Kolostrum/Milch und anderen Milchprodukten, aus Speichel, aus Tierorganen oder Organteilen oder aus Follikelflüssigkeit gewinnen. Similarly, micrones may also be obtained from colostrum / milk and other dairy products, saliva, animal or organ parts or follicular fluid.

Die folgenden Beispiele 5 bis 7 beziehen sich auf eine "Ei-Therapie/Eitherapie". The following examples 5 to 7 relate to an "egg therapy / egg therapy".

Beispiel 5Example 5

Für einen ersten Selbstversuch einer "Eitherapie" stellte sich ein 80-jähriger Patient, ein Arzt, zur Verfügung, der seit über 40 Jahren insbesondere an den Folgen einer Kuhmilcheiweiß-Allergie zu leiden hatte. Die nach geringster Antigenbelastung (Spuren von beigemischten Milchprodukten in Lebensmitteln) eintretenden Symptome bestanden in den Folgen einer Enterokolitis/Proktitis (Darmschleimhautentzündung) mit unkontrollierbar analem Schleim- und gehäuftem Stuhlabgang, mäßigem Analprolaps und Afterjucken. (Familienanamnestisch ist hervorzuheben, dass die Mutter des Patienten seit ihrer Jugend an Bronchialasthma litt und der Vater ebenfalls "Allergiker" war). 3 vermittelt einen Überblick der Mastdarmanatomie. For an initial self-experiment of "egg therapy", an 80-year-old patient, a doctor, was available who had been suffering from the effects of cow's milk protein allergy for more than 40 years. The symptoms of minimal antigen exposure (traces of added dairy products in food) were the effects of enterocolitis / proctitis (colonic mucosal inflammation) with uncontrollable anal mucus and increased stools, moderate anal prolapse and anal itching. (Family history shows that the patient's mother suffered from bronchial asthma since adolescence and that the father was also an "allergic"). 3 gives an overview of the rectal anatomy.

Als belastende Antigene standen auf der "Karenz"-Liste des Patienten: Zuckerrübensirup, Wachholdersaftprodukte, Knoblauch, Bärlauch, Schnittlauch, rote Zwiebeln, Himbeeren u.a. Stoffe. Die Therapie bestand in strenger Allergenkarenz. Stressing antigens were listed on the patient's "parental leave" list: sugar beet syrup, juniper juice products, garlic, wild garlic, chives, red onions, raspberries and others. Substances. The therapy consisted of strict allergen avoidance.

Nach dem Genuss von vier gekochten bzw. gebratenen Eiern in einer Woche und einem rohen, gezuckerten Ei trat zunächst eine Verstopfung auf, die sich ohne Therapie nach drei Tagen regulierte. Danach blieb die Proktitis-Symptomatik spontan aus. After eating four boiled or fried eggs in one week and a raw, sugared egg, constipation first developed, and after three days without any therapy, it stopped. Thereafter, the proctitis symptoms remained spontaneous.

Nachfolgend (in der 3. Versuchswoche ohne Eitherapie) begann er eine Antigenprovokation durch Genuss von Kaffeesahne, Kuhmilchquark und anderen Käseprodukten aus Kuhmilch. Die geschilderte Proktitis-Symptomatik blieb auch nach der Antigenprovokation zunächst aus. Erst in der vierten Woche traten erneut schwächere Symptome auf. Deshalb wurde auf einen abermaligen "Therapie"-Beginn durch zwei roh aufbereite frische Eier in der Woche (bezogen von einem Bauernhof) zurückgegriffen. Selbst nach ausgiebig weiterem Genuss der oben aufgeführten Allergene blieb die Allergiesymptomatik vollständig aus. Subsequently, in the third week without egg therapy, he started an antigen provocation by eating coffee cream, cows milk quark and other cheese products made from cows milk. The described proctitis symptoms did not persist even after the antigen provocation. Only in the fourth week appeared again weaker symptoms. Therefore, it was resorted to a repeated "therapy" start by two raw fresh eggs a week (based on a farm). Even after extensive further enjoyment of the allergens listed above, the allergy symptoms were completely eliminated.

Eine Spontanheilung ist in diesem Fall nicht auszuschließen, jedoch als höchst unwahrscheinlich anzusehen, ebenso ein Erfolg durch eine "Desensibilisierung" (Reaktionsverminderung durch bekannte Reize). Vielmehr ist von einem Therapieergebnis auszugehen, dessen Absicherung durch weiteres Vorgehen geprüft werden muss. Dazu wird die Allergen-Provokation fortgesetzt. Gegenwärtig (achte Woche) besteht trotz Allergenbelastung nach Verzehr eines rohen Eies je Woche Symptomenfreiheit.Spontaneous healing can not be ruled out in this case, but it can be regarded as highly unlikely, as is a result of "desensitization" (reduction of reaction by known stimuli). Rather, it can be assumed that a therapy result has to be tested by further action. To do this, the allergen provocation will continue. At the present time (eighth week), despite allergen exposure, there is no symptoms each week after eating a raw egg.

Hat eine anti-mikrobielle Aktivität aus dem Eiklar (Lysozym) in Verbindung mit der Wirkung von Dotter-Mikronen den mutmaßlichen Therapieerfolg ausgelöst? Wahrscheinlich spielen bei dem Patienten asymbiotische (dyssymbiotische) Darmkeime und deren Bekämpfung durch anti-mikrobielle Inhaltstoffe aus dem Eiklar (entsprechend der eingangs erwähnten Hypothese 2) eine Rolle. Gedacht werden sollte jedoch daran, dass eine zu niedrige Therapiedosis (entsprechend den Erfahrungen durch Antibiotika) zu einer Keimresistenz führen kann.Has an anti-microbial activity from the egg white (lysozyme) in connection with the effect of yolk micron triggered the presumed therapeutic success? Asymptotic (dyssymbiotic) intestinal germs and their control by anti-microbial constituents from the egg white probably play in the patient (according to the aforementioned hypothesis 2) a role. However, it should be remembered that too low a therapy dose (as experienced by antibiotics) can lead to a germ resistance.

Hier gewinnt die von Anhängern der Naturheilkunde vertretene, wissenschaftlich jedoch unbewiesene These einer so genannten Darmsanierung als therapeutische Maßnahme bei Nahrungsmittelallergien eine Bedeutung. Die von ihnen genannte "Dysbiose bestimmter Darmkeime" könnte als Allergieauslöser mitbeteiligt sein. Für diese Hypothese scheint sich aus dem oben dargelegten Befund ein erster experimenteller Hinweis zu ergeben. Allerdings beschreibt der Begriff Symbiose (sýn gr. = zusammen, bios = Leben; Symbiose: in gegenseitiger Abhängigkeit, aber zum gegenseitigen Vorteil zusammen leben) lediglich einen Zustand, sein Zustandekommen erklärt er nicht. Der Verdacht ist nicht von der Hand zu weisen, dass bei Nahrungsmittelallergien asymbiotische Darmkeime ursächlich mitbeteiligt sein könnten. Durch die im Eiklar enthaltenen anti-mikrobiotisch wirkenden Stoffe (s. Lysozym) könnten sie unschädlich gemacht werden.Here, the hypothesis advocated by supporters of natural medicine, but scientifically unproven thesis of a so-called intestinal rehabilitation as a therapeutic measure in food allergies a meaning. The so-called "dysbiosis of certain gut germs" they could be involved as an allergy triggers. For this hypothesis, a first experimental indication seems to emerge from the findings presented above. However, the term symbiosis (sın gr = = together, bios = life, symbiosis: living in mutual dependence, but living together for mutual benefit) only describes one condition, but does not explain its origin. The suspicion can not be denied that in food allergies asymbiotic intestinal bacteria could be causally involved. They could be rendered harmless by the anti-microbiotic substances contained in the egg white (see lysozyme).

Für eine solche Hypothese spricht ferner die Beobachtung erhöhter Lysozymwerte im Darm von Morbus-Crohn-Patienten ( PORSTMANN et al. 1989 ), die der Körper selbst als Abwehr gegen "asymbiotische" Darmkeine zu produzieren scheint (Krankheitsbilder mit erhöhten Lysozymwerten). Unklar ist, wodurch bestimmte Darmkeime zu Symbionten und andere zu Dyssymbionten werden. Another reason for such a hypothesis is the observation of elevated lysozyme values in the intestine of Crohn's disease patients ( PORSTMANN et al. 1989 ), which the body itself seems to produce as a defense against "asymbiotic" intestinal defects (diseases with elevated lysozyme levels). It is unclear why certain intestinal bacteria become symbionts and others become dyssymbionts.

Beispiel 6Example 6

Durch Zufall erfuhr ein 40 Jahre alter Mann, der seit zwei Jahren an einer schweren Enterokolitis ulcerosa (einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung) litt, von dem oben dargelegten wahrscheinlichen "Ei-Therapieerfolg". By chance, a forty-year-old man who had been suffering from severe enterocolitis ulcerosa (a chronic inflammatory bowel disease) for two years had experienced the probable "egg therapy success" outlined above.

Seine Diagnose aus dem Facharztbericht (nach Darmspiegelung, vgl. 4):
»kortisonabhängige Colitis ulcerosa (bei Dosisreduktion unter 30 mg/d erhöhte Stuhlfrequenz mit Blut- und erheblichem Schleimabgang), therapeutisch zusätzlich Azathioprin (ein Immunsuppressivum) 200 mg/d, jedoch offenbar ohne Effekt.«His diagnosis from the specialist report (after colonoscopy, cf. 4 ):
»Cortisone-dependent ulcerative colitis (with a dose reduction below 30 mg / d increased stool frequency with blood and considerable mucus discharge), therapeutically additionally azathioprine (an immunosuppressant) 200 mg / d, but apparently without effect.«

Er stellte sich für einen Selbstversuch zur Verfügung. Durch Verzehr von wöchentlich zwei rohen Eiern verbesserte sich sein Zustand. Die zuvor erforderliche hohe Kortisontherapie konnte nach sechs Wochen auf 10 mg/d reduziert werden. Trotz erheblicher arbeitsbedingter Stressbelastung fühlt sich der Patient völlig beschwerdefrei. Betroffen sind in Europa ca. 2 von 1.000 Einwohnern mit einer Inzidenzrate zwischen 3 bis 7 auf 100.000. Auf eine wahrscheinlich genetisch bedingte Ursache (das Chromosom 16 betreffend) wird im Glossarteil unter Chronisch entzündliche Darmschleimhauterkrankung hingewiesen. He volunteered for a self-experiment. By eating two eggs a week, his condition improved. The previously required high cortisone therapy was reduced to 10 mg / d after six weeks. Despite considerable work-related stress, the patient feels completely symptom-free. Affected in Europe about 2 out of 1,000 inhabitants with an incidence rate between 3 to 7 to 100,000. A likely genetic cause (concerning chromosome 16) is referred to in the glossary section under Chronic inflammatory bowel mucosal disease.

Aus dem geschilderten Sachverhalt, bezüglich der offenbar neuen Therapie-Möglichkeit durch Lysozym, leitet sich der Verdacht ab, dass das Krankheitsbild (Colitis ulcerosa) durch dyssymbiotische, vermutlich im Darm lokalisierte Erreger ausgelöst wird. Zu klären, um welche es sich handelt, ist künftige Aufgabe der Mikrobiologen. Zur Klinik dieser Erkrankung muss auf Lehrbücher der Inneren Medizin verwiesen werden. From the described facts, regarding the apparently new treatment option by lysozyme, the suspicion is derived that the clinical picture (ulcerative colitis) by dyssymbiotic, probably located in the intestinal pathogens is triggered. To clarify which is the future task of microbiologists. For the clinic of this disease reference should be made to textbooks of internal medicine.

Kortison (als bisheriges Therapeutikum) oder seine Derivate ist ein entzündungshemmendes, synthetisch hergestelltes Medikament (Medikamentengruppe, bekannt als Prednison u.a.), ist ein Antiphlogistikum, kein Antibiotikum. Es wirkt lediglich gegen die Entzündungssymptome. Die Wundfläche der erkrankten Darmschleimhaut, dargestellt in 4, muss zunächst ausheilen, bevor Beschwerdefreiheit eintreten kann. Ob auch andere chronisch entzündliche Darmschleimhauterkrankungen (Morbus Crohn, Zöliakie) durch Lysozym heilbar sind, muss abgewartet werden. Zu beachten ist in diesem Zusammenhang ferner die Tatsache, dass Lysozym nicht gleich Lysozym ist! Es sind je nach Herkunft zahlreiche Varianten bekannt. Sie werden in Typen eingeteilt (Haupttypen: c-Typ [chicken oder conventional-type], g-Typ [goosetype], i-Typ [invertebrate-type]; Übersicht s. Lysozym – Enzyklopädie/Lysozym – www.biologie.uni-hamburg.de//Zusatzstoffe-online.de: E 1105 Lysozym Konservierungsstoff ).Cortisone (as a previous therapeutic agent) or its derivatives is an anti-inflammatory, synthetically produced drug (drug group known as prednisone, etc.), is an anti-inflammatory drug, not an antibiotic. It only works against the inflammatory symptoms. The wound surface of diseased intestinal mucosa, shown in 4 , must heal first, before complaint-free can occur. Whether other chronic inflammatory bowel mucosal disorders (Crohn's disease, celiac disease) are curable by lysozyme, must be awaited. It should be noted in this context, the fact that lysozyme is not equal to lysozyme! There are many variants known depending on the origin. They are classified into types (main types: c-type [chicken or conventional-type], g-type [goosetype], i-type [invertebrate-type]; Lysozyme - Encyclopedia / Lysozyme - www.biologie.uni-hamburg.de//additives-online.de: E 1105 Lysozyme preservative ).

Beispiel 7Example 7

Ein Arzt, Chirurg in einem Krankenhaus, 56 Jahre alt, leidend seit 30 Jahren an Heuschnupfen (Hustenattacken), stellte sich ebenfalls für einen Selbstversuch zur Verfügung. Anamnese: Allergisch reagierend auf Pollen von Haselnuss, Birke und Erle sowie einigen Gräsern. Hyposensibilisierung blieb weitgehend ohne Erfolg.A doctor, a surgeon in a hospital, 56 years old, suffering from hay fever (coughing attacks) for 30 years, also volunteered for a self-experiment. History: Allergic reaction to pollen from hazelnut, birch and alder and some grasses. Hyposensitization remained largely unsuccessful.

Jan. 2010: Pneumonie mit Winkelerguss (Therapie: Cefuroxim, Klacid, Avalox). Innerhalb der folgenden Wochen weitere Verschlechterung, stationäre Aufnahme (Diagnose: disseminierte Pneumonie beiderseits). Therapie: Roxithromycin oral, Zienam i.v., Inhalation, ACC 600. Jan. 2010: Pneumonia with angled effusion (therapy: cefuroxime, Klacid, Avalox). Within the following weeks further deterioration, inpatient admission (diagnosis: disseminated pneumonia on both sides). Therapy: Roxithromycin oral, Zienam iv, inhalation, ACC 600.

März 2010: weitere Verschlechterung des Zustandes (progrediente Pneumonie, 12% eosinophile Zellen im Blutbild), nach Bronchoskopie und Probebiopsie Diagnosestellung: "chronische eosinophile Pneumonie". Unter systemischer Prednisolontherapie und Symbicort lokal Verbesserung des Zustandes. März bis April 32mg Prednisolon/d. March 2010: further deterioration of the condition (progressive pneumonia, 12% eosinophilic cells in the blood picture), after bronchoscopy and test biopsy Diagnosis: "chronic eosinophilic pneumonia". Under systemic prednisone therapy and Symbicort locally improvement of the condition. March to April 32mg prednisolone / d.

Nach Wiederaufnahme der Arbeit im Krankenhaus als operierender Chirurg Rückfall (Asthmaanfälle und Reizhusten) im Juni und erneut im Juli 2010. After resuming work in hospital as an operating surgeon relapse (asthma attacks and irritable cough) in June and again in July 2010.

Wesentliche Therapie bis Ende Juli 2012: Urbason (ein Prednisolonpräparat) 12 mg/d, Methotrexat (Zytostatikum, verabreicht u.a. bei Autoimmunkrankheiten) 15 mg/d., Risedronat (Risedronsäure, Biphosphonat zur Therapie der Osteoporose) 35mg/Woche. Essential treatment until the end of July 2012: Urbason (a prednisolone preparation) 12 mg / d, methotrexate (cytostatic, used in autoimmune diseases, among others) 15 mg / d, risedronate (risedronic acid, biphosphonate for the treatment of osteoporosis) 35mg / week.

Ab August 2012: 3x ein Eidotter/Woche. Senkung der Kortisontherapie je Woche um 2 mg. Anfang September 2012 auf 6mg/d gesenkt. Symptome: leichter Husten. From August 2012: 3 times a yolk / week. Lowering cortisone therapy by 2 mg per week. Early September 2012 lowered to 6mg / d. Symptoms: mild cough.

Ab Dezember 2012 hat sich nach Genuss von drei rohen Eiern/Woche und 2 mg Prednisolon ein optimaler Gesundheitszustand eingestellt. As of December 2012, after receiving three raw eggs / week and 2 mg prednisolone, an optimal state of health has set in.

Figuren characters

1 zeigt eine schleimsezernierende Magenschleimhautzelle (Schleim rosa gefärbt), Quelle: UNDERWOOD (2006). Die deutlich sichtbaren Granula werden in der Originalarbeit nicht erwähnt. 1 shows a mucus-secreting gastric mucous membrane (mucus stained pink), Source: UNDERWOOD (2006). The clearly visible granules are not mentioned in the original work.

2: Kaviarkugel 2 : Caviar ball

3 Schematische Darstellung der einzelnen Colonabschnitte. Typisch für diesen Darmabschnitt sind die als Haustren bezeichneten Ausbuchtungen der Darmwand. 3 Schematic representation of the individual colon sections. Typical of this section of the intestine are called bulges of the intestinal wall called Haustren.

4 Schleimhautoberfläche bei schwerer Colitis ulcerosa (Darmspiegelungsbefund; oben Übersicht, unten Detaildarstellung): gerötete, ödematöse Schleimhaut bei fehlender Gefäßzeichnung, ausgedehnte frische Blutungen, Fibrinauflagerungen, Mikroulcerationen. 4 Mucosal surface in severe ulcerative colitis (colonoscopy findings, top overview, bottom detail): reddened, edematous mucous membrane in the absence of vascular drawing, extensive fresh hemorrhages, fibrin deposits, microulcerations.

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

US 7547770 B2 [0006]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

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Claims

Agent for increasing an antigen tolerance in the organism, consisting of micrones as naturally occurring cell content products with antigenic effect, characterized in that they represent plasma, yolk or milk micron and micron obtained from other body fluids.

The agent of claim 1 associated with an anti-inflammatory activity, additionally consisting of lysozyme as an anti-microbial activity.

A process for obtaining the compositions according to claim 1, characterized by a workup of cell content products, in particular in body fluids, by plasma fractionation - such as precipitation, filtration, adsorption or electrophoresis - or in the form of chemical or physical fractionation, in particular by high-speed centrifugation, skimming the supernatant and preparation of the micron-containing sediment.

Composition according to claim 2, characterized in that they contain active substances from various lysozyme sources and constitute a combination preparation with anti-inflammatory action.

Means according to claim 4, characterized in that they contain processed crude hops of chicken eggs and represent an anti-inflammatory therapeutic agent.

Composition according to claim 4 and 5, characterized in that they are used in animal husbandry.

Use of the agents according to Claims 1 to 5 as tolerance inducers in transplant carriers and allergy sufferers.

Use according to claim 7 as tolerance inducers obtained from chicken eggs.