DE102013006227A1

DE102013006227A1 - Pipetting device with a microdosing unit

Info

Publication number: DE102013006227A1
Application number: DE201310006227
Authority: DE
Inventors: Steffen GEHRIG; Burkhard Schaub; Jürgen Schraut
Original assignee: Brand GmbH and Co KG
Current assignee: Brand GmbH and Co KG
Priority date: 2013-04-11
Filing date: 2013-04-11
Publication date: 2014-10-16

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Pipettiervorrichtung mit einer Pipettiereinheit (1), einer Positioniereinrichtung (4), einer Mikrodosiereinheit (5) und einer Steuereinrichtung (6). Die Mikrodosiereinheit (5) ist von der Pipettiereinheit (1) getrennt ausgeführt. Sie ist aber wahlweise mit der Pipettiereinheit (1) in einer genau definierten Relativlage koppelbar. Dazu weist die Pipettiereinheit (1) eine Ankopplungseinrichtung (10) und die Mikrodosiereinheit (5) weist eine entsprechende Gegenkopplungseinrichtung (11) auf. Eine der beiden Einrichtungen ist schaltbar. Durch Schalten der Ankopplungseinrichtung (10) und/oder der Gegenkopplungseinrichtung (11) ist die Mikrodosiereinheit (5) wahlweise an der Pipettiereinheit (1) ankoppelbar oder von der Pipettiereinheit (1) abkoppelbar. Ist die Mikrodosiereinheit (5) an der Pipettiereinheit (1) angekoppelt, so ist sie gemeinsam mit der Pipettiereinheit (1) in unterschiedliche Betriebspositionen bringbar.The invention relates to a pipetting device comprising a pipetting unit (1), a positioning device (4), a microdosing unit (5) and a control device (6). The microdosing unit (5) is designed separately from the pipetting unit (1). However, it can optionally be coupled to the pipetting unit (1) in a precisely defined relative position. For this purpose, the pipetting unit (1) has a coupling device (10) and the microdosing unit (5) has a corresponding negative coupling device (11). One of the two devices can be switched. By switching the coupling device (10) and / or the counter coupling device (11), the microdosing unit (5) can optionally be coupled to the pipetting unit (1) or can be uncoupled from the pipetting unit (1). If the microdosing unit (5) is coupled to the pipetting unit (1), it can be brought into different operating positions together with the pipetting unit (1).

Description

Die Erfindung betrifft eine Pipettiervorrichtung mit einer Mikrodosiereinheit mit den Merkmalen des Oberbegriffs von Anspruch 1 bzw. von Anspruch 9.The invention relates to a pipetting device with a microdosing unit having the features of the preamble of claim 1 and of claim 9, respectively.

Eine Pipettiervorrichtung der in Rede stehenden Art kann im Grundsatz lediglich eine einzige Pipettenspitze an einer Koppelstelle aufweisen. Meist handelt es sich bei einer solchen Pipettiervorrichtung jedoch um eine Mehrkanal-Pipettiervorrichtung, bei der also die Pipettiereinheit mehrere Koppelstellen und eine entsprechende Anzahl von an diesen Koppelstellen anbringbaren Pipettenspitzen aufweist. Häufig wird eine solche Mehrkanal-Pipettiervorrichtung an einem Pipettierautomaten oder Pipettierroboter verwendet.A pipetting device of the type in question may in principle have only a single pipette tip at a coupling point. In most cases, however, such a pipetting device is a multi-channel pipetting device, in which therefore the pipetting unit has a plurality of coupling points and a corresponding number of pipette tips which can be attached to these coupling points. Frequently, such a multi-channel pipetting device is used on a pipetting or pipetting robot.

Durch entsprechende Aktivierung einer Verdrängereinheit in der Pipettiereinheit, die meist in Form einer Zylinder-Kolben-Anordnung ausgeführt ist, kann Flüssigkeit durch die Mündungsöffnungen der Pipettenspitzen in dieselben eingesaugt bzw. aus diesen ausgestoßen werden.By appropriate activation of a displacer unit in the pipette unit, which is usually designed in the form of a cylinder-piston arrangement, liquid can be sucked through the mouth openings of the pipette tips into the same or expelled from these.

Bei einer typischen Pipettiervorrichtung der in Rede stehenden Art wird die Pipettiereinheit mittels einer Positioniereinrichtung in unterschiedliche Betriebspositionen gebracht. Die Positioniereinrichtung kann eine X/Y/Z-Verfahreinrichtung sein. Es kann sich auch um den Arm eines Roboters handeln, der weitgehend frei im Raum hin und her bewegt werden kann. Hierzu gibt der Stand der Technik diverse Anregungen.In a typical pipetting device of the type in question, the pipetting unit is brought into different operating positions by means of a positioning device. The positioning device may be an X / Y / Z traversing device. It can also be the arm of a robot, which can be moved largely freely in space. For this purpose, the prior art gives various suggestions.

Bei einer Pipettiervorrichtung der in Rede stehenden Art werden die Pipettenspitzen an einer Aufnahmeposition aus einem Spitzenvorrat aufgenommen, also an den Koppelstellen angekoppelt. Dann wird die Pipettiereinheit mittels der Positioniereinrichtung in eine Flüssigkeits-Aufnahmeposition verfahren. Zum Aufnehmen der Flüssigkeit in die Pipettenspitzen, also zum Aspirieren, werden die Mündungsöffnungen der Pipettenspitzen in die Flüssigkeit in entsprechenden Gefäßen, beispielsweise die Näpfchen einer Mikrotiterplatte, eingetaucht. Die Flüssigkeitsaufnahme erfolgt durch Wirkung der Verdrängereinheit bzw. der Verdrängereinheiten in der Pipettiereinheit.In a pipetting device of the type in question, the pipette tips are received at a receiving position from a peak supply, that is coupled to the coupling points. Then, the pipetting unit is moved by the positioning in a liquid-receiving position. For receiving the liquid into the pipette tips, ie for aspiration, the mouth openings of the pipette tips are immersed in the liquid in corresponding vessels, for example the wells of a microtiter plate. The liquid is absorbed by the action of the displacer unit or displacer units in the pipette unit.

Ist die Flüssigkeitsaufnahme erfolgt, so wird die Pipettiereinheit mittels der Positioniereinrichtung in eine Flüssigkeits-Abgabeposition bewegt. Dort wird, wieder mittels Wirkung der Verdrängereinheit oder Verdrängereinheiten, das gewünschte Flüssigkeitsvolumen aus der jeweiligen Pipettenspitze in ein Zielgefäß abgegeben. Auch dabei kann es sich wieder um Näpfchen einer Mikrotiterplatte handeln.If the liquid intake has taken place, the pipetting unit is moved by means of the positioning device into a liquid dispensing position. There, again by means of the displacer unit or displacer units, the desired volume of liquid is dispensed from the respective pipette tip into a destination vessel. These may again be wells of a microtiter plate.

Die Flüssigkeitsabgabe kann bei größeren Volumina als freifliegender Strahl erfolgen. Bei kleinen Volumina muss eventuell zwischen dem Zielgefäß und der Pipettenspitzen sogar ein Kontakt hergestellt werden, damit die Adhäsionskraft des Flüssigkeitstropfens an der Pipettenspitze überwunden werden kann. Die zuvor genannten Randbedingungen begrenzen das abgebbare Flüssigkeitsvolumen nach unten auf Volumina im Bereich einiger Mikroliter. Abgabedosierungen im Nanoliterbereich sind so nicht zu realisieren. Außerdem ist bei dem klassischen Pipettierautomaten das Risiko einer Verschleppung von bereits im Zielgefäß befindlichen Substanzen gegeben.The liquid delivery can be done with larger volumes as free-flying jet. For small volumes, it may even be necessary to make contact between the target vessel and the pipette tips so that the adhesion force of the liquid drop at the pipette tip can be overcome. The aforementioned boundary conditions limit the deliverable liquid volume down to volumes in the range of a few microliters. Dispensing dosages in the nanoliter range can not be realized this way. In addition, the classical pipetting machine is at risk of carryover of substances already in the target vessel.

Nach dem Abgeben der Flüssigkeit in der Abgabeposition wird gelegentlich ein Restvolumen in den Pipettenspitzen verworfen. Dazu wird die Pipettiereinheit mittels der Positioniereinrichtung in eine Ausstoßposition gebracht, in der dann wiederum mittels der Verdrängereinheit die restliche Flüssigkeit in den Pipettenspitzen ausgestoßen wird.After dispensing the liquid in the dispensing position, a residual volume in the pipette tips is occasionally discarded. For this purpose, the pipetting unit is brought by means of the positioning device in an ejection position, in which then by means of the displacer unit, the remaining liquid is ejected in the pipette tips.

Im Anschluss an das Abgeben der Restflüssigkeit wird die Pipettiereinheit in eine Pipettenspitzen-Abwurfposition gebracht. Dort werden die Pipettenspitzen mittels einer Spitzenabwurfeinrichtung von den Koppelstellen an der Pipettiereinheit gelöst und in einen Auffangbehälter abgeworfen.Following the discharge of the residual liquid, the pipette unit is brought into a pipette tip dropping position. There, the pipette tips are released by means of a tip ejection device from the coupling points on the pipetting unit and dropped into a collecting container.

Im Stand der Technik, von dem die Erfindung ausgeht ( WO 2006/076957 A1 ), ist umfangreicher Stand der Technik beschrieben worden, der sich mit der Frage geringerer minimal abzugebender Volumina bei einer Pipettiervorrichtung der in Rede stehenden Art befasst. Darüber hinaus wird in der Literaturstelle eine Pipettiervorrichtung gemäß dem Obergriff des Anspruchs 1 beschrieben, die die Abgabe von Volumina bis hinunter in den Nanoliterbereich ermöglicht.In the prior art, from which the invention proceeds ( WO 2006/076957 A1 ), extensive prior art has been described which addresses the issue of lower minimum volumes to be dispensed in a pipetting device of the type in question. In addition, the reference describes a pipetting device according to the preamble of claim 1 which enables the dispensing of volumes down to the nanoliter range.

Im hier diskutierten Stand der Technik wird das durch Verbindung einer Pipettenspitze mit einem elastisch verformbaren Röhrchen als Ausstoßende an der Pipettenspitze realisiert. Dieses Röhrchen bildet am unteren Ende die Mündungsöffnung der Pipettenspitze. Dieses elastisch verformbare Röhrchen kann durch eine bewegliche Betätigungseinrichtung einer Mikrodosiereinheit so verformt werden, dass gezielt ein definiertes Flüssigkeitsvolumen durch Deformation des Röhrchens knapp oberhalb der Mündungsöffnung der Pipettenspitze ausgestoßen werden kann. Durch die damit verursachte Volumenänderung im Inneren des Röhrchens wird Flüssigkeit als freifliegende Tröpfchen oder als freifliegender Strahl aus der Mündungsöffnung der Pipettenspitze ausgestoßen. Damit ist es möglich, kleinste Volumina im Nanoliterbereich auszustoßen. Auch hierzu darf auf die Ausführungen im zuvor angesprochenen Stand der Technik verwiesen werden.In the prior art discussed herein, this is accomplished by connecting a pipette tip to an elastically deformable tube as the ejection end at the pipette tip. This tube forms the mouth of the pipette tip at the lower end. This elastically deformable tube can be deformed by a movable actuating device of a microdosing unit so that a defined volume of liquid can be expelled by deformation of the tube just above the mouth opening of the pipette tip. The resulting change in volume inside the tube ejects liquid as free-flying droplets or as a free-flying jet from the mouth of the pipette tip. This makes it possible to eject smallest volumes in the nanoliter range. For this purpose, too, reference may be made to the statements in the previously mentioned prior art.

Im Stand der Technik handelt es sich bei der Mikrodosiereinheit der Pipettiervorrichtung um eine Anordnung mit Klemmbacken als Widerlager für die bewegliche Betätigungseinrichtung, die selbst piezoelektrisch angetrieben wird. Im Einzelnen wird hierzu auch auf die WO 2005/016534 A1 für eine derartige Mikrodosiereinheit verwiesen, die Details des Aufbaus einer solchen Mikrodosiereinheit offenbart. In the prior art, the microdosing unit of the pipetting device is an arrangement with clamping jaws as an abutment for the movable actuating device, which itself is driven piezoelectrically. In detail, this is also on the WO 2005/016534 A1 for such a microdosing unit, which discloses details of the structure of such a microdosing unit.

Im Stand der Technik, von dem die Erfindung ausgeht, befindet sich die Mikrodosiereinheit der Pipettiervorrichtung ortsfest an der Flüssigkeits-Abgabeposition. Die Pipettenspitze muss von oben her in die Betätigungseinrichtung der Mikrodosiereinheit eingefädelt werden. Die Flüssigkeit innerhalb der Pipettenspitze wird in das Röhrchen durch Kapillarkräfte nachgeführt. Ein Ausstoßen von Flüssigkeit in kleinen Teilmengen aus einer Pipettenspitze in eine Vielzahl verschiedener Zielgefäße erfordert eine Bewegung der Zielgefäße relativ zu der ortsfest in der Flüssigkeits-Abgabeposition stehenden Pipettierspitze.In the prior art, from which the invention proceeds, the microdosing unit of the pipetting device is stationary at the liquid dispensing position. The pipette tip must be threaded into the actuator of the microdosage unit from above. The liquid within the pipette tip is tracked into the tube by capillary forces. Purging liquid in small portions from a pipette tip into a plurality of different target vessels requires movement of the target vessels relative to the pipetting tip stationary in the liquid dispensing position.

Die zuvor beschriebene Pipettiervorrichtung ist im Ergebnis theoretisch für die Abgabe kleinster Volumina an verschiedenen Orten geeignet, als Pipettiervorrichtung im praktischen Betrieb allerdings noch zu optimieren.As a result, the pipetting device described above is theoretically suitable for dispensing smallest volumes at various locations, but still has to optimize the pipetting device in practical operation.

Der Erfindung liegt das Problem zugrunde, eine praxisgerecht konstruierte Pipettiervorrichtung mit einer Mikrodosiereinheit anzugeben.The invention is based on the problem of specifying a practical designed pipetting device with a microdosing unit.

Die zuvor aufgezeigte Problemstellung ist gelöst bei einer Pipettiervorrichtung mit den Merkmalen des Oberbegriffs von Anspruch durch die Merkmale des kennzeichnenden Teils von Anspruch 1.The above-indicated problem is solved in a pipetting device having the features of the preamble of claim by the features of the characterizing part of claim 1.

Erfindungsgemäß ist relevant, dass die Mikrodosiereinheit als von der Pipettiereinheit getrennte Einheit ausgeführt ist. Das bedeutet, dass die Pipettiereinheit in verschiedenen relevanten Betriebspositionen, insbesondere in der Pipettenspitzen-Aufnahmeposition, der Flüssigkeits-Aufnahmeposition, aber auch vorzugsweise in der Pipettenspitzen-Abwurfposition und gegebenenfalls der Ausstoßposition für Restflüssigkeit, wie eine klassische Pipettiereinheit einer Pipettiervorrichtung ohne Mikrodosiereinheit gehandhabt und eingesetzt werden kann. Demgegenüber ist die Mikrodosiereinheit an der Pipettiereinheit angekoppelt, und zwar in einer genau definierten Relativlage zur Pipettiereinheit, wenn sie gebraucht wird, nämlich in der Flüssigkeits-Abgabeposition.According to the invention, it is relevant that the microdosing unit is designed as a separate unit from the pipetting unit. This means that the pipetting unit in various relevant operating positions, in particular in the pipette tip receiving position, the liquid receiving position, but also preferably in the pipette tip dropping position and optionally the discharge position for residual liquid, such as a classic pipetting a pipetting device without Mikrodosiereinheit be handled and used can. In contrast, the microdosing unit is coupled to the pipetting unit in a well-defined relative position to the pipetting unit when needed, namely in the liquid dispensing position.

Anstatt jedoch wie im Stand der Technik die Pipettiereinheit an die in einer bestimmten Flüssigkeits-Abgabeposition ortsfest stehende Mikrodosiereinheit anzukoppeln, wird erfindungsgemäß die Mikrodosiereinheit an die Pipettiereinheit angekoppelt und kann dann gemeinsam mit der Pipettiereinheit mittels der Positioniereinrichtung in unterschiedliche Betriebspositionen gebracht werden, beispielsweise auch mehrere verschiedene Flüssigkeits-Abgabepositionen.However, instead of coupling the pipetting unit to the stationary in a certain liquid dispensing position microdosing, as in the prior art, the microdosing is coupled to the pipette unit and can then be brought together with the pipette by means of the positioning in different operating positions, for example, several different liquid dispensing positions.

Erfindungsgemäß werden optimale Randbedingungen der Pipettiervorrichtung für den Laborbetrieb geschaffen. Die Pipettiervorrichtung hat eine Pipettiereinheit ohne Mikrodosiereinheit dort, wo die Mikrodosiereinheit nicht benötigt wird. Sie wandelt sich zu einer Pipettiereinheit mit Mikrodosiereinheit dort, wo das erforderlich ist, nämlich bei Flüssigkeitsabgabe. Für die Flüssigkeitsabgabe kann die Pipettiereinheit mitsamt ihrer Mikrosdosiereinheit frei bewegt werden, beispielsweise über unterschiedliche, an verschiedenen Stellen sitzende Mikrotiterplatten, die ihrerseits nicht bewegt werden müssen.According to the invention, optimal boundary conditions of the pipetting device for laboratory operation are created. The pipetting device has a pipetting unit without a microdosing unit where the microdosing unit is not needed. It converts to a pipetting unit with a microdosage unit where necessary, namely when dispensing liquid. For the delivery of liquid, the pipetting unit together with its microdosing unit can be moved freely, for example via different microtiter plates which are located at different locations and which in turn do not have to be moved.

Man kann die erfindungsgemäße Pipettiervorrichtung damit auch für unterschiedliche Volumina einsetzen. Bei größeren Volumina kann man die Pipettiervorrichtung ohne Mikrodosiereinheit betreiben, gegebenenfalls auch mit normalen Pipettenspitzen ohne elastisch verformbare Ausstoßenden. Will man im Bereich sehr kleiner Volumina dosieren, so wird die Mikrodosiereinheit bedarfsweise an die Pipettiereinheit angekoppelt und kann dann mit dieser an die gewünschte Betriebsposition gebracht werden.The pipetting device according to the invention can thus also be used for different volumes. For larger volumes, the pipetting device can be operated without a microdosing unit, optionally also with normal pipette tips without elastically deformable ejection ends. If you want to dose in the range of very small volumes, the microdosing is coupled as needed to the pipette and can then be brought with this to the desired operating position.

Typische Materialien für ein elastisch verformbares Ausstoßende der Pipettenspitze sind Polyimid, Polyamid oder Silikon. Typische Durchmesser liegen bei 0,1 bis 1 mm. Das elastisch verformbare Ausstoßende kann an der Pipettenspitze im Übrigen einstückig ausgeformt sein. Es kann aber auch durch Kleben, Einspritzen, Einschrumpfen oder Anpressen an der Pipettenspitze im Übrigen angebracht sein. Der Querschnitt des elastisch verformbaren Ausstoßendes kann beliebige Form aufweisen, wird aber im Regelfall rund sein.Typical materials for an elastically deformable discharge end of the pipette tip are polyimide, polyamide or silicone. Typical diameters are 0.1 to 1 mm. Incidentally, the elastically deformable ejection end may be integrally formed on the pipette tip. It can also be attached by gluing, injecting, shrinking or pressing on the pipette tip by the way. The cross section of the elastically deformable ejection end may have any shape, but will be round as a rule.

Bevorzugte Ausgestaltungen und Weiterbildungen der Lehre der Erfindung sind Gegenstand der Ansprüche 2 bis 8, die später im Zuge der Erläuterung des bevorzugten Ausführungsbeispiels anhand der Zeichnung mit erläutert werden.Preferred embodiments and further developments of the teaching of the invention are the subject matter of claims 2 to 8, which will be explained later in the course of the explanation of the preferred embodiment with reference to the drawing.

Eine nebengeordnete, eigenständige Problemlösung beschreibt Anspruch 9. Danach ist vorgesehen, dass mittels der Steuereinrichtung die Verdrängereinheit der Pipettiereinheit in Abstimmung auf die Abgabe der Flüssigkeit mittels der Mikrodosiereinheit so angesteuert wird, dass das abgegebene minimale Flüssigkeitsvolumen unmittelbar in das Ausstoßende der Pipettenspitze hinein nachgespeist wird. Damit besteht in der Pipettenspitze im Ausstoßende annäherend immer derselbe Druck. Das erlaubt eine hohe Präzision bei der Flüssigkeitsabgabe mit Hilfe der Mikrodosiereinheit in mehreren Stufen oder Schritten.An adjoining, independent problem solution describes claim 9. Thereafter, it is provided that by means of the control device, the displacer unit of the pipette is controlled in accordance with the delivery of the liquid by means of the microdosing so that the dispensed minimum volume of liquid is fed directly into the discharge end of the pipette tip. Thus, in the pipette tip in the ejection end approximately always the same pressure. This allows a high precision in the liquid delivery with the help of the microdosing in several stages or steps.

Nachfolgend wird bei der Erläuterung der Erfindung häufig nur von der Pipettenspitze in der Einzahl gesprochen. Das schließt immer auch die Realisierung bei einer Mehrzahl von Pipettenspitzen bei einer Mehrkanal-Pipettiervorrichtung ein. Ebenso gilt umgekehrt bei der Verwendung des Begriffes der Mehrzahl auch die Geltung für die Einzahl, es sei denn, dass dies technisch unsinnig wäre. Hereinafter, in the explanation of the invention is often spoken only of the pipette tip in the singular. This always includes the implementation of a plurality of pipette tips in a multi-channel pipetting device. Similarly, the same applies to the use of the term majority also the validity of the singular, unless this would be technically nonsensical.

Die Besonderheit der erfindungsgemäßen Pipettiervorrichtung schlägt sich auch in einem Verfahren zum Betreiben einer Pipettiervorrichtung nieder. Insoweit gilt folgendes:
Verfahren zum Transferieren von Flüssigkeit mit einer Pipettiervorrichtung, die eine Pipettiereinheit, eine Positioniereinrichtung, eine Mikrodosiereinheit und eine Steuereinrichtung aufweist, mit folgenden Verfahrensschritten:

a) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Pipettenspitzen-Aufnahmeposition verfahren und dort mit ihrem Pipettenschaft voran vertikal zu einer in einem Tragestell bevorrateten Pipettenspitze hin abgesenkt, wobei die Pipettenspitze an einer Koppelstelle am Pipettenschaft aufgesteckt wird.
b) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Flüssigkeits-Aufnahmeposition verfahren und dort wird die Pipettenspitze mit ihrer Mündungsöffnung in ein mit Flüssigkeit gefülltes Vorratsgefäß eingetaucht und hier durch die Wirkung einer Verdrängereinrichtung in der Pipettiereinheit, die strömungsverbunden mit der Pipettenspitze ist und einen Unter- und Überdruck erzeugen kann, Flüssigkeit in die Pipettenspitze aufgenommen.
c) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Ankoppelposition verfahren.
d) In der Ankoppelposition wird die Pipettiereinheit an die Mikrodosiereinheit angekoppelt.
e) Die Pipettiereinheit wird mitsamt der Mikrodosiereinheit mittels der Positioniereinrichtung an eine oder mehrere Flüssigkeits-Abgabepositionen verfahren, so dass die Mündungsöffnung über einem Zielgefäß angeordnet ist, und dort wird die Mikrodosiereinheit zur tröpfchenweisen Flüssigkeitsabgabe in Betrieb genommen, vorzugsweise werden mehrere Flüssigkeits-Abgabeposition angefahren und die Flüssigkeitsabgabe wiederholt.
f) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung wieder an die Ankoppelposition verfahren und dort wird die Mikrodosiereinheit von der Pipettiereinheit wieder abgekoppelt.
g) Die Pipettiereinheit wird mittels der Positioniereinrichtung an eine Pipettenspitzen-Abwurfposition verfahren und dort die Pipettenspitze mittels einer Spitzenabwurfeinrichtung in einen Auffangbehälter abgeworfen.

The peculiarity of the pipetting device according to the invention is also reflected in a method for operating a pipetting device. In that regard, the following applies:
A method of transferring liquid with a pipetting device comprising a pipetting unit, a positioning device, a micro-dosing unit and a control device, comprising the following method steps:

a) The pipetting unit is moved by means of the positioning device to a pipette tip receiving position, where it is lowered with its pipette shaft ahead vertically to a pipette tip stored in a support position, wherein the pipette tip is attached to a coupling point on the pipette shaft.
b) the pipetting unit is moved by means of the positioning device to a liquid receiving position and there the pipette tip is immersed with its mouth opening in a liquid-filled storage vessel and here by the action of a displacing means in the pipetting unit, which is in flow communication with the pipette tip and can generate overpressure, liquid added to the pipette tip.
c) The pipetting unit is moved by means of the positioning device to a coupling position.
d) In the coupling position, the pipetting unit is coupled to the microdosing unit.
e) the pipetting unit is moved together with the microdosing unit by means of the positioning to one or more liquid dispensing positions, so that the mouth opening is disposed over a target vessel, and there the microdosing unit for droplet-like liquid dispensing is put into operation, preferably several liquid dispensing position are approached and the liquid delivery is repeated.
f) The pipetting unit is moved back to the coupling position by means of the positioning device, where the microdosing unit is decoupled from the pipetting unit.
g) The pipetting unit is moved by means of the positioning device to a pipette tip ejection position, where the pipette tip is dropped by means of a tip ejector into a receptacle.

In einem bevorzugten Verfahrensschritt wird im Merkmal d) die Pipettenspitze gegenüber einer Betätigungseinrichtung der Mikrodosiereinheit so positioniert, dass ein unterer Abschnitt der Pipettenspitze unmittelbar oberhalb der Mündungsöffnung stets unterhalb der Betätigungsvorrichtung verbleibt und diese nicht berührt.In a preferred method step, in feature d) the pipette tip is positioned relative to an actuating device of the microdosing unit such that a lower section of the pipette tip immediately above the outlet opening always remains underneath the actuating device and does not touch it.

Zwischen den Verfahrensschritten c) und e) kann die Verdrängereinrichtung Flüssigkeit aus der Pipettenspitze so ausstoßen, dass der Meniskus der Flüssigkeit sich an der Mündungsöffnung der Pipettenspitze ausbildet.Between steps c) and e), the displacing means may expel liquid from the pipette tip so that the meniscus of the liquid is formed at the mouth of the pipette tip.

In einer bevorzugten Verfahrensvariante wird zwischen den Verfahrensschritten d) und e) die Mikrodosiereinheit in Betrieb genommen, wobei deren Betätigungsvorrichtung in einer hin- und hergehenden Bewegung auf ein am unteren Ende der Pipettenspitze befindliches Röhrchen, das vor der Mündungsöffnung angeordnet ist, so einwirkt, dass dieses radial elastisch und volumenverringernd derart deformiert wird, dass die Flüssigkeit im Röhrchen in Form freifliegender Tröpfchen oder in Form eines freifliegenden Strahls abgegeben wird.In a preferred variant of the method, the microdosing unit is put into operation between method steps d) and e), with its actuating device acting in a reciprocating motion on a tube located at the lower end of the pipette tip, which is arranged in front of the orifice opening this is deformed radially elastic and volume reducing so that the liquid is discharged in the tube in the form of free-flying droplets or in the form of a free-flying jet.

Die Ankopplung und Abkopplung der Mikrodosiereinheit an die Pipettiereinheit im Rahmen des bevorzugten Verfahrens kann bevorzugt durch geschaltete Koppeleinrichtungen erfolgen, wobei vorzugsweise eine Koppeleinrichtung eine Magnetkupplung ist, weiter vorzugsweise eine Koppeleinrichtung mit einem bestrombaren Permanent-Magneten/Elektromagneten.The coupling and decoupling of the microdosing to the pipetting in the context of the preferred method may preferably be done by switched coupling devices, preferably a coupling device is a magnetic coupling, more preferably a coupling device with a current-magnet permanent magnet / electromagnet.

Nach bevorzugter Variante des beschriebenen Verfahrens kann zwischen den Verfahrensschritten e) und f) eine Restflüssigkeit in der Pipettenspitze durch die Verdrängereinheit ausgestoßen werden, wobei das bevorzugt in einer gesonderten Flüssigkeits-Abgabeposition erfolgt.According to a preferred variant of the described method, a residual liquid in the pipette tip can be ejected by the displacer unit between the process steps e) and f), wherein the preferred is in a separate liquid dispensing position.

Nach einer weiteren bevorzugten Variante wird während des Verfahrensschritts e) oder sobald die Mikrodosiereinheit zur Flüssigkeitsabgabe in Betrieb genommen wird und ein Flüssigkeitsvolumen aus der Mündungsöffnung der Pipettenspitze abgegeben wird, die Verdrängereinheit dieses Flüssigkeitsvolumen als Überdruck unmittelbar oder diskontinuierlich nachspeisen.According to a further preferred variant, during the process step e) or as soon as the microdosing unit for liquid discharge is put into operation and a liquid volume is dispensed from the mouth opening of the pipette tip, the displacer unit will feed this liquid volume as an overpressure directly or discontinuously.

Aufgrund seiner Ausgestaltung kann mit dem erfindungsgemäßen Verfahren Flüssigkeit von kleinsten Volumina, Volumina bis zu 0,1 nl, aus von einer Pipettiereinheit gehaltenen Pipettenspitze von einem Vorratsgefäß zu einem oder mehreren Zielgefäßen transferiert werden. Die Pipettenspitze weist dazu ein vor deren Mündungsöffnung angeordnetes Röhrchen auf. Das Ankoppeln der Pipettenspitze an eine Pipettiereinheit der Pipettiervorrichtung, das Aufnehmen der Flüssigkeit, ggf. das Abgeben von Restflüssigkeit und Abwerfen der Pipettenspitze erfolgt wie bei herkömmlichen Pipettiervorrichtungen. Das Abgeben der Flüssigkeit in kleinsten Volumina erfolgt erfindungsgemäß durch eine Mikrodosiereinheit, die nach dem Aufnehmen der Flüssigkeit an die Pipettiereinheit schaltbar an- und später wieder abgekoppelt wird.Due to its design, liquid of smallest volumes, volumes up to 0.1 nl, held by a pipetting unit pipette tip can be transferred from a storage vessel to one or more target vessels with the inventive method. For this purpose, the pipette tip has a tube arranged in front of its mouth opening. The coupling of the pipette tip to a pipetting unit of the pipetting device, the picking up of the liquid, if necessary the dispensing of residual liquid and ejection of the pipette tip takes place as in conventional pipetting devices. According to the invention, the dispensing of the liquid in very small volumes takes place by means of a microdosing unit, which is switchably connected to the pipetting unit after the liquid has been taken up and later decoupled again.

Die Pipettiereinheit wird dazu mittels der Positioniereinrichtung an eine Ankoppelposition verfahren und dort wird die Pipettenspitze mit ihrem Röhrchen zwischen ein Widerlager und eine Betätigungsvorrichtung der Mikrodosiereinheit verfahren. Das Widerlager wird an das Röhrchen angestellt. In der Ankoppelposition wird auch die Pipettiereinheit mit ihrer Ankopplungseinrichtung an die Gegenankopplungseinrichtung der Mikrodosiereinheit angekoppelt und, vorzugsweise, wird in der Ankoppelposition über die Pipettiereinheit die Mikrodosiereinheit steuerungstechnisch mit der Steuereinrichtung verbunden. Die Pipettiereinheit wird dann mit der Mikrodosiereinheit mittels der Positioniereinrichtung an eine oder mehrere Flüssigkeits-Abgabepositionen verfahren, so dass die Mündungsöffnung der entsprechenden Pipettierspitze über einem Zielgefäß angeordnet ist, und dort wird die Mikrodosiereinheit zur tröpfchenweisen Flüssigkeitsabgabe in Betrieb genommen. Die Pipettiereinheit wird danach mittels der Positioniereinrichtung wieder an die Ankoppelposition verfahren und dort wird die Ankopplungseinrichtung von der Gegenankopplungseinrichtung abgekuppelt, das Widerlager vom Röhrchen weg in eine Ausgangsposition verfahren und die Mikrodosiereinheit wieder abgestellt.For this purpose, the pipetting unit is moved by means of the positioning device to a coupling position and there the pipette tip is moved with its tube between an abutment and an actuating device of the micro-dosing unit. The abutment is attached to the tube. In the coupling position, the pipetting unit with its coupling device is also coupled to the counter coupling device of the microdosing unit and, preferably, in the coupling position via the pipetting unit, the microdosing unit is connected to the control device in terms of control technology. The pipetting unit is then moved with the microdosing unit by means of the positioning device to one or more liquid dispensing positions, so that the mouth opening of the corresponding pipetting tip is arranged above a destination vessel, and there the microdosing unit for droplet-like liquid dispensing is put into operation. The pipetting unit is then moved back to the coupling position by means of the positioning device and there the coupling device is uncoupled from the counter coupling device, the abutment moved away from the tube in a starting position and the microdosing off again.

Im Folgenden wird nun die Erfindung anhand einer lediglich ein bevorzugtes Ausführungsbeispiel darstellenden Zeichnung näher erläutert. In der Zeichnung zeigtIn the following, the invention will now be explained in more detail with reference to a drawing showing only a preferred exemplary embodiment. In the drawing shows

1 in schematischer Darstellung das Prinzip einer Pipettiervorrichtung der in Rede stehenden Art, 1 a schematic representation of the principle of a pipetting device of the type in question,

2 in schematischer Darstellung die Pipettiervorrichtung in einer Pipettenspitzen-Aufnahmeposition, 2 schematically the pipetting device in a pipette tip receiving position,

3 in schematischer Darstellung die Pipettiervorrichtung in einer Flüssigkeits-Aufnahmeposition, 3 in a schematic representation of the pipetting device in a liquid receiving position,

4 in schematischer Darstellung die Pipettiervorrichtung in einer Ankoppelposition während der Justierung der Mikrodosiereinheit, 4 1 is a schematic representation of the pipetting device in a coupling position during the adjustment of the microdosing unit,

5 in schematischer Darstellung die Pipettiervorrichtung bei der Flüssigkeits-Abgabe, 5 in a schematic representation of the pipetting device in the liquid dispensing,

6 in schematischer Darstellung die Pipettiervorrichtung in einer Pipettenspitzen-Abwurfposition und 6 in a schematic representation of the pipetting device in a pipette tip dropping position and

7 eine Pipettiervorrichtung gemäß der Erfindung mit vier parallel angeordneten Pipettenspitzen und einer Vierfach-Mikrodosiereinheit in schematischer Darstellung. 7 a pipetting device according to the invention with four parallel pipette tips and a quadruple Mikrodosiereinheit in a schematic representation.

1 zeigt eine Pipettiervorrichtung mit einer Pipettiereinheit 1. An der Pipettiereinheit 1 ist mindestens eine Pipettenspitze 2 auswechselbar anbringbar. In 2 oder 7 kann man erkennen, dass nach bevorzugter Ausführung der Erfindung die Pipettiervorrichtung eine Mehrkanal-Pipettiervorrichtung ist. Dann befinden sich an der Pipettiereinheit 1 mehrere Pipettenspitzen 2. 1 shows a pipetting device with a pipetting unit 1 , At the pipette unit 1 is at least one pipette tip 2 replaceable attachable. In 2 or 7 It can be seen that according to a preferred embodiment of the invention, the pipetting device is a multi-channel pipetting device. Then you are at the pipetting unit 1 several pipette tips 2 ,

Bevorzugt ist die erfindungsgemäße Pipettiervorrichtung eine solche mit einer Pipettenspitze 2, die ein elastisch verformbares Ausstoßende 3 aufweist. Das elastisch verformbare Ausstoßende 3 hat im dargestellten Ausführungsbeispiel die Gestalt eines elastisch verformbaren Röhrchens. Ein solches Röhrchen kann einen beliebigen Querschnitt aufweisen, beispielsweise auch einen ellipsenförmigen Querschnitt. Hier sind alle Varianten möglich.The pipetting device according to the invention is preferably one with a pipette tip 2 that is an elastically deformable ejection end 3 having. The elastically deformable discharge end 3 has the shape of an elastically deformable tube in the illustrated embodiment. Such a tube may have any cross section, for example, an elliptical cross section. Here are all variants possible.

Ferner weist die Pipettiervorrichtung eine Positioniereinrichtung 4 und eine Mikrodosiereinheit 5 auf. Komplettiert wird die gesamte Pipettiervorrichtung durch eine elektrische, elektronische, heutzutage oft softwaregesteuerte Steuereinrichtung 6, durch die alle Abläufe der Pipettiervorrichtung wunschgemäß gesteuert werden können. In 1 ist mit gestrichelten Linien angedeutet, wo zwischen den einzelnen Komponenten der Pipettiervorrichtung Übertragungsmittel für Steuerbefehle, Stromversorgung und/oder Daten vorgesehen sind.Furthermore, the pipetting device has a positioning device 4 and a microdosing unit 5 on. The entire pipetting device is completed by an electrical, electronic, often software-controlled control device today 6 by which all processes of the pipetting device can be controlled as desired. In 1 is indicated by dashed lines where transmission means for control commands, power supply and / or data are provided between the individual components of the pipetting device.

Wie 1 und 2 im Zusammenhang zeigen, hat die Pipettiereinheit 1 für jede anbringbare Pipettenspitze 2 eine Koppelstelle 7. Diese ist typischerweise in Form eines Pipettenschafts ausgebildet. Typischerweise wird also die Pipettenspitze 2 auf die vom Pipettenschaft gebildete Koppelstelle 7 aufgesteckt bzw. die Koppelstelle 7 in das offene obere Ende der Pipettenspitze 2 eingesteckt, um die in einem Halter bzw. Traggestell 16 bevorratete Pipettenspitze 2 anzukoppeln.As 1 and 2 show in context, has the pipetting unit 1 for every attachable pipette tip 2 a coupling point 7 , This is typically designed in the form of a pipette shaft. Typically, therefore, the pipette tip 2 on the coupling point formed by the pipette shaft 7 attached or the coupling point 7 into the open top of the pipette tip 2 plugged in to a holder or support frame 16 stockpiled pipette tip 2 to dock.

Die Pipettiereinheit 1 weist eine mit der Koppelstelle 7 und der daran angebrachten Pipettenspitze 2 strömungstechnisch verbundene Verdrängereinheit 8 auf. Bei einer Luftpolsterpipette handelt es sich bei der Verdrängereinheit 8 typischerweise um eine Zylinder-Kolben-Anordnung. Wesentlich ist, dass die Verdrängereinheit 8 in der angekoppelten Pipettenspitze 2 einen Unterdruck zum Aufnehmen von Flüssigkeit in die Pipettenspitze 2 und einen Überdruck zum Ausstoßen von Flüssigkeit aus der Pipettenspitze 2 erzeugen kann. Auch dazu darf auf den gesamten eingangs erläuterten Stand der Technik verwiesen werden.The pipetting unit 1 has one with the coupling point 7 and the attached pipette tip 2 fluidically connected displacer unit 8th on. An air cushion pipette is the displacer unit 8th typically a cylinder-piston arrangement. It is essential that the displacer unit 8th in the coupled pipette tip 2 a negative pressure for receiving liquid in the pipette tip 2 and an overpressure for expelling fluid from the pipette tip 2 can generate. Also, reference may be made to the entire state of the art explained in the introduction.

Mittels der Positioniereinrichtung 4 ist die Pipettiereinheit 1 in unterschiedliche Betriebspositionen bringbar. Typische Betriebspositionen sind eine Pipettenspitzen-Aufnahmeposition (2), eine Flüssigkeits-Aufnahmeposition (3), eine Ankoppelposition (4), eine Flüssigkeits-Abgabeposition (5) oder eine Mehrzahl solcher Flüssigkeits-Abgabepositionen, sowie eine Pipettenspitzen-Abwurfposition (6).By means of the positioning device 4 is the pipetting unit 1 can be brought into different operating positions. Typical operating positions are a pipette tip pickup position ( 2 ), a liquid receiving position ( 3 ), a coupling position ( 4 ), a liquid dispensing position ( 5 ) or a plurality of such liquid dispensing positions, and a pipette tip ejection position ( 6 ).

Dazwischen kann auch noch eine Restflüssigkeits-Ausstoßposition liegen, die in der Zeichnung nicht weiter dargestellt ist. In der Restflüssigkeits-Ausstoßposition der Pipettiereinheit 1 kann Restflüssigkeit aus den Pipettenspitzen 2 verworfen werden, bevor diese dann in der Pipettenspitzen-Abwurfposition in einen Behälter abgeworfen werden.In between can also be a residual liquid ejection position, which is not shown in the drawing. In the residual liquid discharge position of the pipetting unit 1 can remove residual fluid from the pipette tips 2 be discarded before they are then dropped in the pipette tip dropping position into a container.

Vorliegend geht es insbesondere um die Flüssigkeits-Abgabeposition(en).In the present case, in particular, the liquid dispensing position (s).

Die in 4 dargestellte Mikrodosiereinheit 5 wird von ihrer eigenen Steuereinheit 15 angesteuert. Um mit dem elastisch verformbaren Ausstoßende 3, dem hier verwirklichten elastisch verformbaren Röhrchen unmittelbar oberhalb der Mündungsöffnung der Pipettenspitze 2, in Wechselwirkung zu treten, weist die Mikrodosiereinheit 5 eine bewegliche Betätigungseinrichtung 9 auf. Die Mikrodosiereinheit 5 ist, wie bereits 1 erkennen lässt, in der Abgabeposition der Pipettiereinheit 1 relativ zu der Pipettenspitze 2 so angeordnet, dass die Betätigungseinrichtung 9 am elastisch verformbaren Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 positioniert ist.In the 4 shown microdosing unit 5 is from their own control unit 15 driven. To with the elastically deformable ejection end 3 , the here realized elastic deformable tube just above the mouth of the pipette tip 2 to interact, instructs the microdosing unit 5 a movable actuator 9 on. The microdosing unit 5 is, as already 1 can recognize, in the dispensing position of the pipette 1 relative to the pipette tip 2 arranged so that the actuator 9 at the elastically deformable ejection end 3 the pipette tip 2 is positioned.

In der in 1 und 5 gezeigten Abgabeposition der Pipettiereinheit 1 ist durch Ansteuern der Mikrodosiereinheit 5 das Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 mittels der Betätigungseinrichtung 9 radial elastisch volumenverdrängend verformbar. Dadurch ist einfach oder mehrfach Flüssigkeit als kleinste Tröpfchen oder als freifliegender Strahl aus dem Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 ausstoßbar. Auf diese Weise wirkt also zum Ausstoßen der Flüssigkeit in kleinsten Volumina nicht die Verdrängereinheit 8, sondern die Mikrodosiereinheit 5, deren Betätigungseinrichtung 9 unmittelbar auf das Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 so Einfluss nimmt, dass sich das Volumen in dem Ausstoßende 3 verringert. Das Ausstoßende 3 wird also mittels der Betätigungseinrichtung 9 deformiert, und zwar schlagartig mit einem hohen Impuls, so dass die Flüssigkeit in Form kleinster Tröpfchen oder als kurzer freifliegender Strahl ausgestoßen wird. Geringste Flüssigkeitsmengen bis hinunter zu 0,1 nl können so ausgestoßen werden.In the in 1 and 5 shown dispensing position of the pipette 1 is by driving the microdosing 5 the expelling 3 the pipette tip 2 by means of the actuating device 9 radially elastic volume displaceable deformable. As a result, single or multiple liquid as the smallest droplets or as a free-flying beam from the discharge end 3 the pipette tip 2 ejectable. In this way, therefore, does not work for ejecting the liquid in the smallest volumes, the displacer unit 8th but the microdosing unit 5 , whose actuator 9 immediately on the expelling end 3 the pipette tip 2 so influences that the volume in the expelling end 3 reduced. The expelling 3 So is by means of the actuator 9 deforms, abruptly with a high momentum, so that the liquid is expelled in the form of minute droplets or as a short free-flying jet. Smallest amounts of liquid down to 0.1 nl can be ejected.

In 2 bis 7 wird die Konstruktion der Mikrodosiereinheit 5 bezogen auf die Pipettiereinheit 1 dargestellt. Es ist vorgesehen, dass die Mikrodosiereinheit 5 von der Pipettiereinheit 1 getrennt ausgeführt, aber wahlweise mit der Pipettiereinheit 1 in einer genau definierten Relativlage koppelbar ist, dass die Pipettiereinheit 1 dazu eine Ankopplungseinrichtung 10 und die Mikrodosiereinheit 5 eine entsprechende Gegenkopplungseinrichtung 11 aufweist, dass die Ankopplungseinrichtung 10 und/oder die Gegenkopplungseinrichtung 11 schaltbar ist und dass durch Schalten der Ankopplungseinrichtung 10 und/oder der Gegenkopplungseinrichtung 11 die Mikrodosiereinheit 5 wahlweise an der Pipettiereinheit 1 ankoppelbar oder von der Pipettiereinheit 1 abkoppelbar ist. Die Mikrodosiereinheit 5 muss also nicht immer mit der Pipettiereinheit 1 gekoppelt sein. Sie ist nur dann notwendigerweise mit der Pipettiereinheit 1 zu koppeln, wenn in der Flüssigkeits-Abgabeposition mit der Mikrodosiereinheit 5 kleinste Flüssigkeitsmengen in Zielgefäße abgegeben werden sollen.In 2 to 7 becomes the construction of the microdosing unit 5 relative to the pipetting unit 1 shown. It is envisaged that the microdosing unit 5 from the pipetting unit 1 carried out separately, but optionally with the pipetting unit 1 can be coupled in a well-defined relative position that the pipetting unit 1 to a coupling device 10 and the microdosing unit 5 a corresponding negative feedback device 11 has, that the coupling device 10 and / or the negative feedback device 11 is switchable and that by switching the coupling device 10 and / or the negative feedback device 11 the microdosing unit 5 optionally on the pipette unit 1 can be coupled or from the pipetting unit 1 can be decoupled. The microdosing unit 5 So not always with the pipetting unit 1 be coupled. It is only necessary with the pipetting unit 1 when in the liquid dispensing position with the microdosing unit 5 smallest amounts of liquid should be dispensed into target vessels.

Die Vorteile der erfindungsgemäßen Konstruktion der Pipettiervorrichtung mit getrennten Pipettier- und Mikrodosiereinheiten 1; 5 sind im allgemeinen Teil der Beschreibung erläutert worden. Die Besonderheit der erfindungsgemäßen Konstruktion liegt in erster Linie darin, dass die Mikrodosiereinheit 5 bedarfsweise an die Pipettiereinheit 1 angekoppelt werden und dann von dieser Pipettiereinheit 1, die mittels der Positioniereinrichtung 4 in unterschiedliche Betriebspositionen gebracht wird, in die gewünschten Betriebspositionen mitgeführt wird. Das können insbesondere verschiedene Flüssigkeits-Abgabepositionen sein.The advantages of the inventive construction of the pipetting device with separate pipetting and microdosing 1 ; 5 have been explained in the general part of the description. The peculiarity of the construction according to the invention lies primarily in the fact that the microdosing unit 5 if necessary, to the pipetting unit 1 be coupled and then from this pipetting unit 1 by means of the positioning 4 is brought into different operating positions, is carried in the desired operating positions. This may in particular be different liquid dispensing positions.

In 4 erkennt man, dass nach besonders bevorzugter Gestaltung die Pipettiervorrichtung eine Ablageplattform 12 zur Ablage der Mikrodosiereinheit 5 bei Nichtgebrauch hat. Die Ablageplattform 12 bietet den bewusst vorgesehenen, definierten Platz zur Ablage der Mikrodosiereinheit 5 bei Nichtgebrauch. Sie ist zweckmäßigerweise in der gesamten Pipettiervorrichtung ortsfest positioniert. Nicht in 4 dargestellt ist eine Positionierhilfe zwischen der Pipettiervorrichtung bzw. der Ablageplattform 12 einerseits und der Mikrodosiereinheit 5 andererseits zur exakten und lagestabilen Positionierung der Mikrodosiereinheit 5.In 4 it can be seen that, according to a particularly preferred embodiment, the pipetting device is a storage platform 12 for storing the microdosing unit 5 when not in use. The storage platform 12 provides the deliberately designed, defined space for storing the microdosing unit 5 when not in use. It is expediently positioned in a fixed position throughout the pipetting device. Not in 4 is shown a positioning aid between the pipetting device and the storage platform 12 on the one hand and the microdosing unit 5 on the other hand for exact and positionally stable positioning of the microdosing 5 ,

Für die Ausgestaltung der Ankopplungseinrichtung 10 und der Gegenkopplungseinrichtung 11 gibt es im Prinzip eine Vielzahl von Möglichkeiten. Grundsätzlich wäre es möglich, die Ankopplungseinrichtung 10 und die Gegenkopplungseinrichtung 11 mechanisch auszuführen, also als Nut/Feder-Verbindung oder als Riegelverbindung, etc. Grundsätzlich wäre es auch möglich, eine lediglich manuelle Betätigung vorzusehen. Das wird im Rahmen einer weitgehend automatisiert arbeitenden Pipettiervorrichtung aber im Normalfall nicht gemacht werden.For the design of the coupling device 10 and the negative feedback device 11 There are, in principle, a multitude of possibilities. In principle, it would be possible for the coupling device 10 and the negative feedback device 11 mechanically execute, so as a tongue and groove connection or as a bolt connection, etc. In principle, it would also be possible to provide a merely manual operation. This will be part of a largely automated working pipetting but normally can not be made.

Zweckmäßig ist es allerdings, wenn nur eine der beiden Einrichtungen aktiv, die andere hingegen passiv ausgeführt ist. Nach bevorzugter Lehre ist vorgesehen, dass die Gegenkopplungseinrichtung 11 aktiv und von der Steuereinrichtung 6 oder der Steuereinheit 15 aus schaltbar und die Ankopplungseinrichtung 10 passiv ausgeführt ist.However, it is expedient if only one of the two devices is active, while the other is passive. According to a preferred teaching, it is provided that the negative feedback device 11 active and from the controller 6 or the control unit 15 off switchable and the coupling device 10 is executed passively.

Für die nach dem bevorzugten Ausführungsbeispiel konkret konstruierte Gegenkopplungseinrichtung 11 empfiehlt sich die Ausgestaltung als geschaltete Magnetkupplung. Eine geschaltete Magnetkupplung kann eine Kupplungswirkung bei Bestromung eines Elektromagneten generieren.For the specifically designed according to the preferred embodiment negative feedback device 11 the design is recommended as a switched magnetic coupling. A switched magnetic coupling can generate a coupling effect when a solenoid is energized.

Dann, wenn man die geschaltete Magnetkupplung so realisierte, müsste der Elektromagnet während des gesamten Verfahrens mit der Mikrodosiereinheit 5 an der Pipettiereinheit 1 bestromt werden. Der damit verbundene Stromverbrauch wäre vergleichweise hoch.Then, if one realized the switched magnetic coupling, the electromagnet would have to be used during the entire process with the microdosing unit 5 at the pipette unit 1 be energized. The associated power consumption would be comparatively high.

Vorzugsweise wird daher konstruktiv bei der Erfindung in der Gegenkopplungseinrichtung 11 (bzw. der Ankopplungseinrichtung 10 für den zuvor erwähnten Alternativfall) mit mindestens einem Permanentmagneten 13 und einem dem Permanentmagneten 13 zugeordneten Elektromagneten 14 gearbeitet. Bei nicht bestromtem Elektromagneten 14 bewirkt die Haltekraft des Permanentmagneten 13 die Ankopplung der Mikrodosiereinheit 5 an der Pipettiereinheit 6. Die Ankopplungseinrichtung 10 hat in diesem Fall ein einfaches Gegenstück 10' aus ferromagnetischem Material ausgeführt.Preferably, therefore, constructive in the invention in the negative feedback device 11 (or the coupling device 10 for the aforementioned alternative case) with at least one permanent magnet 13 and one the permanent magnet 13 associated electromagnet 14 worked. When not energized electromagnet 14 causes the holding force of the permanent magnet 13 the coupling of the microdosing unit 5 at the pipette unit 6 , The coupling device 10 in this case has a simple counterpart 10 ' made of ferromagnetic material.

Wird der Elektromagnet 14 mit Strom in einer Richtung bestromt, die zu einem dem Magnetfeld des Permanentmagneten 13 entgegengerichteten, aber etwa gleich großen Magnetfeld führt, so wird die Magnetkraft des Permanentmagneten 13 neutralisiert. Bei bestromtem Elektromagneten 14 wird also eine Abkopplung der Gegenkopplungseinrichtung 11 von der Ankopplungseinrichtung 10 und damit der Mikrodosiereinheit 5 von der Pipettiereinheit 1 bewirkt.Will the electromagnet 14 energized with current in one direction, resulting in a magnetic field of the permanent magnet 13 opposite, but about the same size magnetic field leads, so is the magnetic force of the permanent magnet 13 neutralized. With energized electromagnet 14 So is a decoupling of the negative feedback device 11 from the coupling device 10 and thus the microdosing unit 5 from the pipetting unit 1 causes.

Man kann die Steuerung des Elektromagneten 14 weiter so optimieren, dass er auch in entgegengesetzter Richtung bestromt werden kann. Dann verstärkt die Magnetkraft des bestromten Elektromagneten 14 diejenige des Permanentmagneten 13, so dass die Mikrodosiereinheit 5 ganz besonders fest an der Pipettiereinheit 1 angekoppelt ist. Diese selektive Bestromung des Elektromagneten 14 kann man beispielsweise dann verwirklichen, wenn abschnittsweise hohe Beschleunigungen auf die Mikrodosiereinheit 5 wirken oder anderweitig die Mikrodosiereinheit 5 besonderen Kräften ausgesetzt ist.You can control the electromagnet 14 continue to optimize so that it can be energized in the opposite direction. Then the magnetic force of the energized electromagnet amplifies 14 that of the permanent magnet 13 so that the microdosing unit 5 especially firm on the pipette unit 1 is coupled. This selective energization of the electromagnet 14 can be realized, for example, when sections high accelerations on the microdosing 5 act or otherwise the microdosing 5 exposed to special forces.

Ein weiterer Vorteil der vorliegenden Konstruktion des bevorzugten Ausführungsbeispiels besteht darin, dass bei neutralisierter Magnetkraft des Permanentmagneten 13 die Pipettiereinheit 1 mittels der Positioniereinrichtung 4 frei und leicht relativ zur Mikrodosiereinheit 5 positioniert werden kann. Erst wenn die definierte Relativlage erreicht ist, was beispielsweise durch entsprechende Positionierhilfen erreichbar ist, werden die Permanentmagnete 13 hinsichtlich ihrer Magnetwirkung freigeschaltet.Another advantage of the present design of the preferred embodiment is that when the magnetic force of the permanent magnet is neutralized 13 the pipetting unit 1 by means of the positioning device 4 free and easy relative to the microdosing unit 5 can be positioned. Only when the defined relative position is reached, which can be achieved, for example, by means of corresponding positioning aids, are the permanent magnets 13 unlocked in terms of their magnetic effect.

Das dargestellte und bevorzugte Ausführungsbeispiel zeigt ein modernes, kombiniertes Element aus Permanentmagnet 13 und Elektromagnet 14. Solche integrierten Elemente bauen besonders kompakt und haben eine besonders hohe Leistung.The illustrated and preferred embodiment shows a modern, combined permanent magnet element 13 and electromagnet 14 , Such integrated elements are particularly compact and have a particularly high performance.

Grundsätzlich ist auch eine andere Verteilung der Komponenten möglich. Beispielsweise kann man die Gegenkopplungseinrichtung mit bestrombaren Elektromagneten ausführen, die Ankopplungseinrichtung hingegen mit den Permanentmagneten, die mit den gegenüber angeordneten Elektromagneten zusammenwirken. Diese Alternative ist in der Zeichnung aber nicht dargestellt.In principle, a different distribution of the components is possible. For example, you can run the negative feedback device with energizable electromagnet, the coupling device, however, with the permanent magnets, which cooperate with the oppositely disposed electromagnet. This alternative is not shown in the drawing.

Es empfiehlt sich, mehrere, möglichst gleichmäßig über die Fläche der Pipettiereinheit 1 und der Mikrodosiereinheit 5 verteilt angeordnete Gegenstücke 10', Permanentmagnete 13 und Elektromagnete 14 vorzusehen, so dass sich eine gleichmäßige Aufhängung der Mikrodosiereinheit 5 an der Pipettiereinheit 1 ergibt.It is recommended to use several, as evenly as possible over the surface of the pipette unit 1 and the microdosing unit 5 distributed counterparts 10 ' , Permanent magnets 13 and electromagnets 14 provide so that a uniform suspension of the microdosing 5 at the pipette unit 1 results.

Zur steuerungstechnischen Organisation der erfindungsgemäßen Pipettiervorrichtung kann man vorsehen, dass die Mikrodosiereinheit 5 durch das Ankoppeln an der Pipettiereinheit 1 mit der Steuereinrichtung 6 der Pipettiervorrichtung steuerungstechnisch verbunden wird. Alternativ kann die Mikrodosiereinheit 5 steuerungstechnisch autark sein, wobei sie kontaktgebunden oder drahtlos mit der Steuereinrichtung 6 der Pipettiervorrichtung kommuniziert.For control technical organization of the pipetting device according to the invention, it can be provided that the microdosing unit 5 by coupling to the pipetting unit 1 with the control device 6 the pipetting device is connected control technology. Alternatively, the microdosing unit 5 be autonomous control technology, being contact-bound or wireless with the control device 6 the pipetting device communicates.

Bevorzugt ist eine elektrische Kontaktverbindung zwischen der Pipettiervorrichtung und Mikrodosiereinheit 5 eingerichtet. Über diese Kontaktverbindung können neben der Kommunikation auch Steuersignale oder die Spannungsversorgung oder Ladeströme für Akkus oder Kondensatoren der Mikrodosiereinheit 5 geleitet werden. Die elektrische Kontaktverbindung kann auch zwischen der Pipettiereinheit 1 und Mikrodosiereinheit 5 angeordnet sein und mit dem Ankoppeln verbunden werden. Vorliegend hat die Mikrodosiereinheit 5 eine eigene Steuereinheit 15, die oben schon erwähnt worden ist. Vorschläge dafür werden auch im weiteren Verlauf der Diskussion des Ausführungsbeispiels beschrieben.An electrical contact connection between the pipetting device and microdosing unit is preferred 5 set up. In addition to the communication, control signals or the voltage supply or charging currents for rechargeable batteries or capacitors of the microdosing unit can also be used via this contact connection 5 be directed. The electrical contact connection can also be between the pipetting unit 1 and microdosing unit 5 be arranged and connected to the coupling. In the present case, the microdosing unit has 5 a separate control unit 15 which has already been mentioned above. Suggestions for this will also be described later in the discussion of the embodiment.

Im Folgenden wird anhand von 2 bis 6 die Arbeitsweise mit einer erfindungsgemäßen Pipettiervorrichtung nochmals kurz dargestellt. The following is based on 2 to 6 the operation with a pipetting device according to the invention again briefly shown.

In 3 sieht man die Situation in der Pipettenspitzen-Aufnahmeposition. Die Pipettenspitze 2 befindet sich eingehängt im Traggestell 16 eines Vorratsbehälters. Die Verdrängereinheit 8 in Form einer Zylinder-Kolben-Anordnung befindet sich mitsamt dem dazugehörenden Antrieb 17 an einer Halterung 18. Rein schematisch ist am Antrieb 17 die Steuereinrichtung 6 der Pipettiervorrichtung angedeutet. Diese kann natürlich auch an jeder anderen Stelle angeordnet sein.In 3 you can see the situation in the pipette tip pickup position. The pipette tip 2 is suspended in the support frame 16 a storage container. The displacer unit 8th in the form of a cylinder-piston arrangement is located together with the associated drive 17 on a bracket 18 , It is purely schematic on the drive 17 the controller 6 the pipetting device indicated. Of course, this can also be arranged at any other location.

Durch Pfeile ist angedeutet, wie die hier dargestellte Pipettiereinheit 1 mittels der Positioniereinrichtung 4 bewegt werden kann.By arrows is indicated, as the pipette shown here 1 by means of the positioning device 4 can be moved.

An der Pipettiereinheit 1 befindet sich eine Koppelstelle 7 in Form eines Pipettenschafts, dessen Konizität der Konizität des oberen Endes der Pipettenspitze 2 entspricht.At the pipette unit 1 there is a coupling point 7 in the form of a pipette shaft whose conicity is the conicity of the upper end of the pipette tip 2 equivalent.

In 3 ist die Pipettenspitze 2 auf die Koppelstelle 7 aufgesteckt worden. Die Pipettiereinheit 1 ist mittels der Positioniereinrichtung 4 in die Flüssigkeits-Aufnahmeposition gebracht worden. Man sieht unten ein Vorratsgefäß 19, in dem sich Flüssigkeit befindet. Diese wird soeben mittels Wirkung der Verdrängereinheit 8 nach dem Luftpolsterprinzip in die Pipettenspitze 2 eingesogen. Nach dem Aufsaugen und Anheben der Pipettenspitze 2 aus der Flüssigkeit im Vorratsgefäß 19 kann der Kolben der Verdrängereinheit 8 noch ein wenig weiter verschoben werden und etwas Luft ansaugen, damit keinesfalls Flüssigkeit von der Mündungsöffnung der Pipettenspitze 2 abtropft, wenn die Pipettiereinheit 1 zu einer anderen Betriebsposition verfahren wird.In 3 is the pipette tip 2 on the coupling point 7 been plugged. The pipetting unit 1 is by means of the positioning device 4 brought into the liquid receiving position. You can see a storage vessel below 19 in which there is liquid. This is just by means of action of the displacer unit 8th after the air cushion principle in the pipette tip 2 sucked. After picking up and lifting the pipette tip 2 from the liquid in the storage vessel 19 can the piston of the displacer unit 8th Move it a little further and suck in some air, so that no liquid from the mouth of the pipette tip 2 drips off when the pipette unit 1 is moved to another operating position.

4 zeigt dann eine Darstellung der Ankoppelposition. Hier ist die Pipettiereinheit 1 mit der Mikrodosiereinheit 5 zusammengebracht worden. Die Ankopplungseinrichtung 10 an der Pipettiereinheit 1 steht mit der Gegenkopplungseinrichtung 11 so in Wechselwirkung, dass die Mikrodosiereinheit 5 fest an der Pipettiereinheit 1 angekoppelt ist. Dies geschieht in einer definierten Relativlage. Diese ist erforderlich, weil die in 4 dargestellte Betätigungseinrichtung 9 der Mikrodosiereinheit 5 natürlich genau dort sitzen muss, wo sich das Ausstoßende 3 der zugeordneten Pipettenspitze 2 befindet. Links in 4 in Höhe des Ausstoßendes 3 der Pipettenspitze 2 sieht man eine Klemmbacke 20. Der Pfeil deutet an, dass die Klemmbacke 20 an das Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 angestellt wird, so dass sich dort ein Widerlager für die Bewegung der Betätigungseinrichtung 9 ergibt. 4 then shows a representation of the coupling position. Here is the pipette unit 1 with the microdosing unit 5 been brought together. The coupling device 10 at the pipette unit 1 stands with the negative feedback device 11 interact so that the microdosing unit 5 firmly on the pipetting unit 1 is coupled. This happens in a defined relative position. This is required because the in 4 illustrated actuator 9 the microdosing unit 5 Of course, it has to be located exactly where the expectorant is 3 the associated pipette tip 2 located. Left in 4 at the level of the discharge end 3 the pipette tip 2 you see a jaw 20 , The arrow indicates that the jaw 20 to the expelling end 3 the pipette tip 2 is employed, so that there is an abutment for the movement of the actuator 9 results.

In der Ankoppelposition gemäß 4 erfolgt auch das Konditionieren der Pipettiereinheit 1. Der Kolben der Verdrängereinheit 8 wird dazu so weit nach unten bewegt (Pfeil), bis sich an der Mündungsöffnung des Ausstoßendes 3 soeben der Meniskus der darin befindlichen Flüssigkeit ausbildet. Unter der Mündungsöffnung der Pipettenspitze 2 ist in 4 ein Gefäß 21 angeordnet, in dem sich normalerweise noch keine Flüssigkeit befindet. Diese soll nun in das Gefäß 21 abgegeben werden. Dazu wird die Mikrodosiereinheit 5 in Betrieb genommen. Mit einer hin- und hergehenden Bewegung der Betätigungseinrichtung 9 wird auf das als elastisch verformbares Röhrchen ausgebildete Ausstoßende 3 der Pipettenspitze radial Kraft ausgeübt, so dass dieses verformt wird. Dadurch wird Flüssigkeit in Tröpfchenform aus der Mündungsöffnung der Pipettenspitze 2 in das Gefäß 21 abgegeben. Die Bewegung der Betätigungseinrichtung 9 ist in 5 mit einem Doppelpfeil angedeutet. Sie erfolgt hin- und hergehend gegen die das Widerlager bildende Klemmbacke 20. Das ist zunächst die Konditionierung der Pipettiervorrichtung in Vorbereitung der eigentlichen Flüssigkeitsabgabe.In the coupling position according to 4 the conditioning of the pipetting unit also takes place 1 , The piston of the displacer unit 8th is moved so far down (arrow) until at the mouth of the discharge end 3 just the meniscus of the liquid contained therein forms. Under the mouth of the pipette tip 2 is in 4 a vessel 21 arranged, in which normally no liquid is still. This should now in the vessel 21 be delivered. For this purpose, the microdosing unit 5 put into operation. With a reciprocating movement of the actuator 9 is on the designed as an elastically deformable tube ejection end 3 the pipette tip radially exerted force so that it is deformed. As a result, liquid in droplet form from the mouth of the pipette tip 2 into the vessel 21 issued. The movement of the actuator 9 is in 5 indicated by a double arrow. It takes place back and forth against the abutment forming jaw 20 , This is first the conditioning of the pipetting device in preparation for the actual liquid delivery.

5 zeigt dann die eigentliche Flüssigkeitsabgabe in der Flüssigkeits-Abgabeposition. Man sieht hier mehrere Zielgefäße 21', beispielsweise die Näpfchen einer Mikrotiterplatte, und oben die Bewegungsrichtung der Pipettiereinheit 1 mitsamt der Mikrodosiereinheit 5, bewegt durch die Positioniereinrichtung 4. Dargestellt ist ein durch die Deformationswirkung der Betätigungseinrichtung 9 der Mikrodosiereinheit 5 aus dem Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 herausgesprengter kleiner Flüssigkeitstropfen, der beispielsweise 0,5 nl Volumen hat. 5 then shows the actual liquid delivery in the liquid dispensing position. You can see several target vessels here 21 ' , For example, the wells of a microtiter plate, and above the direction of movement of the pipette 1 together with the microdosing unit 5 , moved by the positioning 4 , Shown is a by the deformation effect of the actuator 9 the microdosing unit 5 from the expelling end 3 the pipette tip 2 blasted small liquid drop, for example, has 0.5 nl volume.

Bei der Konstruktion ist zweckmäßig, wenn man eine weitere Variante der Erfindung verwirklicht. Mittels der Steuereinrichtung 6 kann die Verdrängereinheit 8 der Pipetterieinheit 1 in Abstimmung auf die Abgabe von Flüssigkeit mittels der Mikrodosiereinheit 5 so angesteuert werden, dass das abgegebene minimale Flüssigkeitsvolumen nach einer Anzahl von Flüssigkeitsabgaben diskontinuierlich oder unmittelbar in das Ausstoßende 3 der Pipettenspitze 2 hinein nachgespeist wird. So wird der Druck im Luftpolster in der Pipettenspitze 2 konstant gehalten. Dieser Ablauf an der erfindungsgemäßen Pipettiervorrichtung ist auch in 5 dargestellt. Man kann die relativ geringe Verfahrbewegung des Kolbens der Verdrängereinheit 8 mittels des Pfeils nachvollziehen. Nach dem Pipettiervorgang wird zunächst die Mikrodosiereinheit 5 wieder an der Ankoppelposition auf ihrer Ablageplattform 12 abgestellt, die Klemmbacke 20 vom Ausstoßende 3 weg in die Ausgangsposition verfahren und die Kopplungseinrichtung 10; 11 gelöst. An der Ablageplattform 12 werden beispielsweise die in der Mikrodosiereinheit 5 angedeuteten Akkus 22 automatisch nachgeladen. Zu diesem Zweck befindet sich zwischen der Mikrodosiereinheit 5 und der Ablageplattform 12 eine kontaktgebundene elektrische Verbindung für den Ladestrom und/oder für einen Datenaustausch mit der Steuereinrichtung 6.In the construction is useful when implementing a further variant of the invention. By means of the control device 6 can the displacer unit 8th the pipetter unit 1 in coordination with the delivery of liquid by means of the microdosing unit 5 be controlled so that the delivered minimum liquid volume after a number of liquid discharges discontinuous or directly into the discharge end 3 the pipette tip 2 is fed into it. So the pressure in the air cushion in the pipette tip 2 kept constant. This process at the pipetting device according to the invention is also in 5 shown. One can see the relatively small displacement movement of the piston of the displacer unit 8th understand with the arrow. After the pipetting process, first the microdosing unit 5 again at the docking position on their storage platform 12 turned off, the jaw 20 from the expelling end 3 moved away to the starting position and the coupling device 10 ; 11 solved. At the storage platform 12 For example, those in the microdosing unit 5 indicated batteries 22 automatically reloaded. For this purpose is located between the microdosing unit 5 and the storage platform 12 a contact-based electrical connection for the charging current and / or for a data exchange with the control device 6 ,

In 6 ist dann die Endposition der Pipettiereinheit 1 nach einem abgeschlosenen Pipettiervorgang dargestellt. Die Pipettiereinheit 1 ist wieder für sich und ist als solche mittels der Positioniereinrichtung 4 in die Pipettenspitzen-Abwurfposition gebracht worden. Mittels der Spitzenabwurfeinrichtung 23 wird die Pipettenspitze 2 in einen Auffangbehälter abgeworfen. Dieser Auffangbehälter ist hier nicht dargestellt.In 6 is then the end position of the pipetting unit 1 shown after a completed pipetting process. The pipetting unit 1 is again on its own and as such by means of the positioning device 4 placed in the pipette tip discharge position. By means of the tip ejection device 23 becomes the pipette tip 2 dropped into a collection container. This collection container is not shown here.

Die vertikalen Pfeile in 6 deuten die Bewegungsabläufe der Spitzenabwurfeinrichtung 23 und in Folge der Pipettenspitze 2 an.The vertical arrows in 6 interpret the movements of the Spitzenabwurfeinrichtung 23 and in consequence of the pipette tip 2 at.

In der Darstellung von 4 und 5 kann man schließlich nachvollziehen, dass eine besondere konstruktive Gestaltung gewählt worden ist, indem die Pipettenspitze 2 relativ zu der Betätigungseinrichtung 9 der Mikrodosiereinheit 5 jederzeit so angeordnet ist, dass der untere Abschnitt des Ausstoßendes 3 der Pipettenspitze 2 sich stets unterhalb der Betätigungseinrichtung 9 befindet und diese nicht berührt. Um dies auch beim Einführen der Pipettenspitze 2 in die Mikrodosiereinheit 5 bzw. in deren Betätigungseinrichtung 9 zu gewährleisten, erfolgt dieses Einführen erfindungsgemäß nicht von oben (wie im Stand der Technik), sondern durch eine seitliche Einführöffnung der Betätigungseinrichtung 9 bzw. seitlich an der Klemmbacke 20.In the presentation of 4 and 5 Finally, it can be understood that a special structural design has been chosen by the pipette tip 2 relative to the actuator 9 the microdosing unit 5 at any time is arranged so that the lower portion of the discharge end 3 the pipette tip 2 always below the actuator 9 is and does not touch them. This is also true when inserting the pipette tip 2 into the microdosing unit 5 or in their actuator 9 to ensure this insertion is carried out according to the invention not from above (as in the prior art), but by a lateral insertion of the actuator 9 or on the side of the jaw 20 ,

Das Aspirieren von Flüssigkeit in die Pipettenspitze 2 erfolgt stets nur mit einem geringen Eintauchen des unteren Endes der Pipettenspitze 2 in einen Flüssigkeitsvorrat. Nur das untere Ende nahe der Mündungsöfffnung der Pipettenspitze 2 ist benetzt. Erfindungsgemäß ist die Konstruktion so hergerichtet, dass dieses untere Ende, der untere Abschnitt des Ausstoßendes 3 der Pipettenspitze 2, nirgends mit der Mikrodosiereinheit 5 in Berührung kommt. Eine Verschleppung von Flüssigkeiten zwischen unterschiedlichen Zielgefäßen 21' wird daher sicher vermieden.Aspirate liquid into the pipette tip 2 always occurs only with a small immersion of the lower end of the pipette tip 2 into a liquid reservoir. Only the lower end near the mouth opening of the pipette tip 2 is wet. According to the invention, the construction is so prepared that this lower end, the lower portion of the discharge end 3 the pipette tip 2 nowhere with the microdosing unit 5 comes into contact. Carryover of liquids between different target vessels 21 ' is therefore safely avoided.

Man erkennt in 7 Details einer Pipettiervorrichtung mit einer Mehrzahl von Pipettenspitzen 2, nämlich vier Pipettenspitzen 2, und mit einer Mehrzahl von Verdrängereinheiten 8, nämlich einer Zylinder-Kolben-Anordnung je Koppelstelle 7 mit Pipettenspitze 2. Die Kolbenstangen der Zylinder-Kolben-Anordnungen, die die Verdrängereinheit 8 bilden, sind an einem gemeinsamen Antrieb 17 zusammengeführt. Unten sieht man die Klemmbacken 20 und die Zielgefäße 21.One recognizes in 7 Details of a pipetting device with a plurality of pipette tips 2 namely, four pipette tips 2 , and with a plurality of displacer units 8th , namely a cylinder-piston arrangement per coupling point 7 with pipette tip 2 , The piston rods of the cylinder-piston assemblies, which are the displacer unit 8th form, are at a common drive 17 merged. Below you can see the jaws 20 and the target vessels 21 ,

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

WO 2006/076957 A1 [0010]
WO 2005/016534 A1 [0012]

Claims

Pipetting device with a pipetting unit ( 1 ), at least one at the pipette unit ( 1 ) exchangeable attachable pipette tip ( 2 ) with an ejection end ( 3 ), a positioning device ( 4 ), a microdosing unit ( 5 ) and a control device ( 6 ), whereby the pipetting unit ( 1 ) for the or each attachable pipette tip ( 2 ) a coupling point ( 7 ), in particular in the form of a pipette shaft, wherein the pipetting unit ( 1 ) one with the coupling point ( 7 ) and a pipette tip ( 2 ) fluidically connected displacer unit ( 8th ), in particular in the form of a cylinder-piston arrangement, wherein the pipetting unit ( 1 ) by means of the positioning device ( 4 ) is brought into different operating positions, including in particular a liquid dispensing position, wherein the microdosing ( 5 ) from the pipetting unit ( 1 ) is performed separately, wherein the microdosing ( 5 ) a movable actuator ( 9 ) and in any case in the dispensing position of the pipetting unit ( 1 ) relative to the pipette tip ( 2 ) is arranged so that the actuating device ( 9 ) at the discharge end ( 3 ) of the pipette tip ( 2 ), and wherein in the dispensing position of the pipetting unit ( 1 ) by driving the microdosing unit ( 5 ) the expelling end ( 3 ) of the pipette tip ( 2 ) by means of the actuating device ( 9 ) is influenced so that it simply or repeatedly liquid as the smallest droplets or as a free-flying beam from the discharge end ( 3 ) of the pipette tip ( 2 ) is ejected, characterized in that the microdosing ( 5 ) optionally with the pipetting unit ( 1 ) can be coupled in a precisely defined relative position that the pipetting unit ( 1 ) to a coupling device ( 10 ) and the microdosing unit ( 5 ) a corresponding negative feedback device ( 11 ), that the coupling device ( 10 ) and / or the negative feedback device ( 11 ) is switchable, that by switching the coupling device ( 10 ) and / or the negative feedback device ( 11 ) the microdosing unit ( 5 ) optionally at the pipetting unit ( 1 ) or from the pipetting unit ( 1 ) and that at the pipette unit ( 1 ) coupled microdosing unit ( 5 ) together with the pipetting unit ( 1 ) can be brought into different operating positions, in particular in the liquid dispensing position.

Pipetting device according to claim 1, characterized in that the ejection end ( 3 ) of the pipette tip ( 2 ) designed as an elastically deformable tube and by means of the actuating device ( 9 ) is radially elastically volume displaceable deformable.

Pipetting device according to claim 1 or 2, characterized in that a storage platform ( 12 ) for storing the microdosing unit ( 5 ) is provided when not in use.

Pipetting device according to one of claims 1 to 3, characterized in that the negative feedback device ( 11 ) active and switchable and the coupling device ( 10 ) is executed passively.

Pipetting device according to one of claims 1 to 4, characterized in that a coupling device ( 10 ; 11 ) is designed as a switched magnetic coupling, preferably with at least one permanent magnet ( 13 ) and a permanent magnet ( 13 ), which can be energized for switching electromagnets ( 14 ), and that the other coupling device ( 10 ; 11 ) passively, preferably as a ferromagnetic counterpart ( 10 ' ) is carried out, wherein when not energized electromagnet ( 14 ) the holding force of the permanent magnet ( 13 ) the coupling of the microdosing unit ( 5 ) causes.

Pipetting device according to one of claims 1 to 5, characterized in that the pipetting unit ( 1 ) and / or the microdosing unit ( 5 ) Positioning aids for exact compliance with the defined relative position has.

Pipetting device according to one of claims 1 to 6, characterized in that the pipetting unit has a plurality of coupling points ( 7 ) for attaching a plurality of pipette tips ( 2 ) (multi-channel pipetting unit).

Pipetting device according to claim 7, characterized in that for each coupling point ( 7 ) a displacer unit ( 8th ) or, preferably, that a single displacement unit ( 8th ) for all coupling points ( 7 ) is provided jointly.

Pipetting device with a pipetting unit ( 1 ), at least one at the pipette unit ( 1 ) exchangeable attachable pipette tip ( 2 ) with an ejection end ( 3 ), a positioning device ( 4 ), a microdosing unit ( 5 ) and a control device ( 6 ), whereby the pipetting unit ( 1 ) for the or each attachable pipette tip ( 2 ) a coupling point ( 7 ) in particular in the form of a pipette shaft, wherein the pipetting unit ( 1 ) one with the coupling point ( 7 ) and a pipette tip ( 2 ) fluidically connected displacer unit ( 8th ), in particular in the form of a cylinder-piston arrangement, wherein the pipetting unit ( 1 ) by means of the positioning device ( 4 ) is brought into different operating positions, including in particular a liquid dispensing position, wherein the microdosing ( 5 ) a movable actuator ( 9 ) and in any case in the dispensing position of the pipetting unit ( 1 ) relative to the pipette tip ( 2 ) is arranged so that the actuating device ( 9 ) at the discharge end ( 3 ) of the pipette tip ( 2 ), and wherein in the dispensing position of the pipetting unit ( 1 ) by driving the microdosing unit ( 5 ) the expelling end ( 3 ) of the pipette tip ( 2 ) by means of the actuating device ( 9 ) is influenced so that it simply or repeatedly liquid as the smallest droplets or as a free-flying beam from the discharge end ( 3 ) of the pipette tip ( 2 ) is ejected, preferably according to one of claims 1 to 8, characterized in that by means of the control device ( 6 ) the displacer unit ( 8th ) of the pipetting unit ( 1 ) in accordance with the delivery of the liquid by means of the microdosing unit ( 5 ) is controlled so that the delivered minimum liquid volume directly into the discharge end ( 3 ) of the pipette tip ( 2 ) is refilled.