DE102012106675B3 - Suction device for matrix-shaped arrangement of pipette tips, has vacuum chamber into which liquid is actively sucked with entire surface of tray bottom and together with suction tub of vacuum chamber - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft eine Absaugvorrichtung für eine matrixförmige Anordnung von Pipettenspitzen an Multipipettoren oder Transfernadeln an Replikationssystemen. Eine solche Absaugvorrichtung ist gattungsgemäß aus dem in der
Multipipettoren finden insbesondere in der chemischen und biochemischen Wirkstoffforschung zur Testung einer großen Vielzahl von Substanzen (Substanzbibliotheken) auf ihre Wirksamkeit für einen vorgesehenen Verwendungszweck (HTS: high throughput screening) Anwendung. Höchste Durchsätze werden dabei insbesondere mit Multipipettoren mit matrixförmig angeordneten Pipettenspitzen erreicht. Derzeit sind derartige Multipipettoren mit Anordnungen von 8 × 12 = 96, 16 × 24 = 384 und 32 × 48 = 1536 Pipettenspitzen im Einsatz. Multipipettors are used, in particular in chemical and biochemical drug discovery, for testing a large number of substances (substance libraries) for their effectiveness for an intended use (HTS: high throughput screening). Highest throughputs are achieved in particular with multipipettors with matrix-shaped arranged pipette tips. Currently, such multipipettors are in use with arrays of 8x12 = 96, 16x24 = 384 and 32x48 = 1536 pipette tips.
Dabei geht die Tendenz sowohl zu einer größer werdenden Anzahl von Testsubstanzvolumina, die auf eine Mikrotitrationsplatte (MTP) abgegeben werden, als auch zur Minimierung der einzelnen Testsubstanzvolumina. The trend is towards an increasing number of test substance volumes delivered to a microtitration plate (MTP) as well as for minimizing the individual test substance volumes.
Wurden diese Untersuchungen früher in MTPs durchgeführt, deren Vertiefungen (Wells) in einem 8 × 12 = 96 Well-Raster angeordnet waren und Testsubstanzvolumina bis zu 300 µl pro Well aufnehmen konnten, gewinnen zunehmend Formate im Vielfachen dieses Rasters (16 × 24 = 384, 32 × 48 = 1536 und 64 × 96 = 6144) an Bedeutung. Die Außenmaße der eingesetzten MTPs sind gleich, unabhängig vom Well-Raster, so dass sich ausgehend vom Mittenabstand der Wells beim 8 × 12-Raster von 9 mm für die höheren Formate Mittenabstände von 4,5 mm, 2,25 mm und 1,125 mm ergeben. Dabei verringert sich überproportional das pro Well einbringbare Volumen. Formerly these studies were performed in MTPs whose wells were arranged in an 8 × 12 = 96 well grid and could accommodate test substance volumes up to 300 μl per well, increasingly gain formats in multiples of this grid (16 × 24 = 384, 32x48 = 1536 and 64x96 = 6144). The outer dimensions of the MTPs used are the same, independent of the corrugated grid, so that starting from the center distance of the wells at the 8 × 12 grid of 9 mm for the higher formats center distances of 4.5 mm, 2.25 mm and 1.125 mm result , This reduces disproportionately the volume which can be introduced per well.
Zur Testsubstanzübertragung werden seit einiger Zeit vermehrt auch Replikationssysteme eingesetzt. Replikationssysteme bestehen aus zweidimensional angeordneten Transfernadeln gleichen Durchmessers und dienen ebenfalls der Testsubstanzübertragung in HTS-Anwendungen. Solche Systeme werden oft als Pin-Tools bezeichnet. Die Transfernadeln sind vorteilhafterweise derart gestaltet, dass sich beim Eintauchen in eine Testsubstanz ausschließlich an ihrer Stirnseite meniskusförmig Testsubstanz absetzt. Das Volumen der übertragbaren Substanz wird hier im wesentlichen durch den Durchmesser der verwendeten Transfernadeln bestimmt und kann wesentlich geringer sein, als es mit Pipettenspitzen möglich ist. For test substance transfer, replication systems have been increasingly used for some time. Replication systems consist of two-dimensionally arranged transfer needles of the same diameter and are also used for test substance transfer in HTS applications. Such systems are often referred to as pin tools. The transfer needles are advantageously designed in such a way that upon immersion in a test substance, test substance is deposited on the meniscus-shaped surface exclusively on its end face. The volume of the transferable substance is determined here essentially by the diameter of the transfer needles used and can be substantially lower than is possible with pipette tips.
Eine gleiche Anforderung, die sowohl an Multipipettoren als auch an Replikationssysteme gestellt wird, ist die Reinigung der Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln nach einem Zyklus der Übertragung von Substanzen (Pipetierflüssigkeit), um eine Verschleppung und damit die Verfälschung der Ergebnisse in nachfolgende Zyklen zu verhindern. A common requirement made on both multipipettors and replication systems is the cleaning of the pipette tips after one cycle of transfer of substances (pipetting liquid) to prevent carry-over and hence falsification of the results in subsequent cycles.
Zur Reinigung der Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln verbleiben diese in ihrer festen Anordnung zueinander am Multipipettor bzw. am Replikationssystem montiert. Diese Anordnung ist an die MTP angepasst, matrixförmig mit einem Abstand der Achsen der Pipettenspitzen zueinander gleich den Rasterabständen der MTPs. Da die handelsüblichen MTPs gleiche Außenmaße aufweisen, unabhängig von der Anzahl der Wells, müssen auch Gefäße zur Reinigung wenigstens gleich große Abmessungen aufweisen, damit die Pipettenspitzen in ihrer festen Anordnung zueinander eingeführt werden können. Natürlich können diese Gefäße auch zur Reinigung einer nur einreihigen Anordnung oder einzelner Pipettenspitzen bzw. Transfernadeln verwendet werden. To clean the pipette tips or transfer needles they remain in their fixed arrangement to each other on Multipipettor or mounted on the replication system. This arrangement is adapted to the MTP, matrix-shaped with a spacing of the axes of the pipette tips to one another equal to the pitches of the MTPs. Since the commercial MTPs have the same external dimensions, regardless of the number of wells, also vessels for cleaning must have at least the same size dimensions so that the pipette tips can be inserted in their fixed arrangement to each other. Of course, these vessels can also be used for cleaning a single-row arrangement or individual pipette tips or transfer needles.
In den nachfolgenden Erläuterungen soll der Einfachheit halber nur auf Pipettenspitzen Bezug genommen werden. Der Fachmann weiß die hierzu gegebenen Informationen auf Transfernadeln so weit als möglich zu übertragen. For the sake of simplicity, only pipette tips will be referred to in the following explanations. The person skilled in the art knows how to transmit the information provided on transfer needles as far as possible.
Im einfachsten Fall wird zur Reinigung die Anordnung von Pipettenspitzen in ein erstes Gefäß abgesenkt, wo eine saubere Spülflüssigkeit in die Pipettenspitzen aufgenommen, angehoben und über ein benachbart angeordnetes zweites Gefäß transportiert wird, wo die Spülflüssigkeit aktiv ausgestoßen wird. In the simplest case, the arrangement of pipette tips is lowered into a first vessel for cleaning, where a clean rinsing liquid is received in the pipette tips, lifted and transported over an adjacently arranged second vessel, where the rinsing liquid is actively ejected.
Davon ausgehend wird in der
Zur Durchführung des Spülprozesses wird die erste Wanne über einen Zulauf mit der sauberen Spülflüssigkeit befüllt. Damit der Füllstand der ersten Wanne die Steghöhe nicht überschreitet und dadurch über die Durchgangslöcher in die zweite Wanne ablaufen kann, ist ein Überlauf oder ein Füllstandssensor vorgesehen. Die Pipettenspitzen werden in die saubere Spülflüssigkeit getaucht, mit dieser durch Ansaugen befüllt und über die Durchgangslöcher wieder entleert, sodass die mit Resten der zuvor pipettierten Testsubstanz (Pipettierflüssigkeit) kontaminierte Spülflüssigkeit in die zweite Wanne gelangt. Ob die erforderliche Relativbewegung durch ein Verschieben des Spülsystems oder der Pipettenspitzen erfolgt, ist dabei unerheblich. To carry out the rinsing process, the first bath is filled with the clean rinsing liquid via an inlet. So that the filling level of the first tub does not exceed the web height and can therefore drain via the through holes into the second tub, an overflow or a level sensor is provided. The pipette tips are immersed in the clean rinsing liquid, filled with suction and emptied through the through holes again, so that the rinsing of the previously pipetted test substance (pipetting liquid) contaminated rinsing liquid in the second tub arrives. Whether the required relative movement takes place by moving the flushing system or the pipette tips is irrelevant.
Aus der
Zur Reinigung werden die Pipettenspitzen in die Durchgangslöcher des Spülwannensystems eingeführt. Dabei wird die äußere Oberfläche der Pipettenspitzen durch die in den Durchgangslöchern erzeugte Strömung von der sauberen Spülflüssigkeit umströmt und somit gesäubert. Die sich dabei lösenden Reste von Testsubstanz werden durch die Strömung, erzeugt durch die kontinuierliche Zuführung von sauberer Spülflüssigkeit, in den Durchgangslöchern nach oben befördert und jeweils über deren Rand gespült. Auf diese Weise wird eine Verschleppung und damit Kontamination der sauberen Spülflüssigkeit verhindert. Ein Nebeneffekt besteht in der Möglichkeit einer engeren Anordnung der Durchgangslöcher und damit einer Verringerung des Rastermaßes gegenüber einem Spülwannensystem gemäß der vorbenannten
Mittenabstände der Durchgangslöcher von kleiner 9 mm, z. B. 4,5 mm, 2,25 mm oder 1,125 mm sollen realisierbar sein, womit dieses Spülwannensystem für Multipipettoren mit einer Anordnung von Pipettenspitzen, einer höheren Dichte und damit höheren Anzahl, vergleichsweise besser geeignet ist. Ein derartiges Spülwannensystem, für eine sehr hohe Anzahl und damit Dichte von Pipettenspitzen herzustellen, z. B. für 1536 Pipettenspitzen, die dann in einem Raster von 32 × 48 mit einem Rasterabstand von 2,25 mm angeordnet sind oder sogar 6144 Pipettenspitzen in einem Raster von 64 × 96 mit einem Rasterabstand von 1,125 mm, ist nur sehr schwer bzw. mit einem nur unverhältnismäßig großen Aufwand umsetzbar. Center distances of the through holes of less than 9 mm, z. B. 4.5 mm, 2.25 mm or 1.125 mm should be feasible, making this Spülwannensystem for multipipettors with an array of pipette tips, a higher density and thus higher number, comparatively better. Such a Spülwannensystem to produce a very high number and thus density of pipette tips, z. For example, 1536 pipette tips, which are then arranged in a 32x48 grid with a pitch of 2.25 mm or even 6144 pipette tips in a 64x96 grid with a grid spacing of 1.125 mm, are very difficult only a disproportionately large effort feasible.
Außerdem ist es in jedem Fall, ebenso wie ein solches vorbenanntes, durch seine konkrete konstruktive Ausführung für nur eine konkrete Anordnung mit einem bestimmten Rasterabstand geeignet. Moreover, it is in any case, as well as such vorbenanntes suitable by its concrete structural design for only a specific arrangement with a certain grid spacing.
Ein weiteres Problem ergibt bei den kleinen Dimensionen der Pipettenspitzen von Anordnungen mit 1556 und mehr Pipettenspitzen, insbesondere dem kleinen Innendurchmesser der sich von der Auslassöffnung der Pipettenspitzen her über die gesamte Länge der Pipettenspitze nur geringfügig vergrößert, wie nachfolgend erläutert. Another problem arises with the small dimensions of the pipette tips of assemblies having 1556 and more pipette tips, in particular the small inner diameter, which increases only slightly from the outlet opening of the pipette tips over the entire length of the pipette tip, as explained below.
Nach vollständiger Abgabe der zuvor aus einem Gefäß aufgenommenen Pipettierflüssigkeit über die Auslassöffnungen der Pipettenspitzen verbleiben Reste der Pipettierflüssigkeit nicht nur an deren äußerer Oberflächen haften, sondern auch als Flüssigkeitsfilm in deren Auslassöffnungen zurück. Dies geschieht häufig selbst dann, wenn abschließend zur vollständigen Entleerung der Pipettenspitze Luft aus der Auslassöffnung gestoßen wird, indem der Kolben eines mit der Pipettenspitze verbundenen Pipettierkanals in eine untere Endlage bewegt wird. Wird der Kolben während der Aufnahme weiterer Pipettierflüssigkeit oder Spülflüssigkeit wieder in seine obere Endlage gehoben, platzt dieser Flüssigkeitsfilm aufgrund des nahezu konstanten Innendurchmessers der Pipettenspitze nicht und wird weiter in die Pipettenspitze eingesogen. Es kann dann nicht nur zu einer Verschleppung kommen, sondern auch zu einer Kontamination des jeweils mit den Pipettenspitzen verbundenen Pipettierkanals. After complete delivery of the previously taken from a vessel pipetting liquid through the outlet openings of the pipette tips remains of the pipetting liquid not only adhere to the outer surfaces, but also as a liquid film in the outlet openings back. This often happens even when, finally, air is ejected from the outlet port for complete emptying of the pipette tip by moving the plunger of a pipetting channel connected to the pipette tip to a lower end position. If the piston is lifted back into its upper end position during the intake of further pipetting liquid or rinsing liquid, this liquid film will not burst because of the almost constant inner diameter of the pipette tip and will continue to be drawn into the pipette tip. It can then not only lead to carryover, but also to contamination of each connected to the pipette tips Pipettierkanals.
In den
Ein solcher Pipettierkanal besteht grundsätzlich aus einem Zylinder und einem darin gegenüber diesem abgedichteten geführten Kolben. An dem Pipettierkanal ist eine Pipettenspitze gegenüber diesem abgedichtet angebracht. Die Abdichtungen müssen zuverlässig gewährleistet sein, um über die Pipettenspitzen ein ausschließlich über den Kolbenhub bestimmtes Volumen von Pipetierflüssigkeit mit hoher Genauigkeit reproduzierbar abgeben zu können. Durch das Einsaugen eines Flüssigkeitsfilmes in den Pipettierkanal kann es zur Kontamination der Abdichtung zwischen Kolben und dem Zylinder (Kolbendichtung) kommen. Aus dem Stand der Technik sind eine Vielzahl von technisch unterschiedlichen Lösungen für die Kolbendichtung bekannt, deren Wirkungen bei einer Kontamination beeinträchtigt werden können. Such a pipetting channel basically consists of a cylinder and a guided piston sealed against it. A pipette tip is sealed against the pipetting channel. The seals must be reliably ensured in order to reproduce reproducibly via the pipette tips a volume of pipetting liquid determined exclusively via the piston stroke with high accuracy. By sucking a liquid film into the pipetting channel, the seal between the piston and the cylinder (piston seal) may become contaminated. From the prior art, a variety of technically different solutions for the piston seal are known, the effects of which can be affected by contamination.
Der Zylinder kann als eine Buchse ausgeführt sein, die aus einem elastischen Material besteht und den Kolben dicht umschließt, womit bereits eine Abdichtung erreicht wird. Um eine matrixförmige Anordnung von Pipettierkanälen zu ermöglichen, sind diese Buchsen entsprechend in Durchgangsbohrungen, z. B. in einer steifen Platte, zueinander angeordnet. Die Zylinder können auch durch die Durchgangsbohrungen einer oder mehrerer übereinander angeordneter Platten gebildet werden. Die Kolbendichtung wird dann in der Regel durch zusätzliche Dichtelemente, wie federunterstützte Ringe, Dichthülsen und/oder O-Ringe bzw. X-Ringe, realisiert. The cylinder can be designed as a bush, which consists of an elastic material and the piston tightly encloses, thus already a seal is achieved. In order to enable a matrix-like arrangement of Pipettierkanälen, these sockets are in accordance with through holes, z. B. in a rigid plate, arranged to each other. The cylinders can also be formed by the through holes of one or more plates arranged one above the other. The piston seal is then usually realized by additional sealing elements, such as spring-supported rings, sealing sleeves and / or O-rings or X-rings.
Auch kann die Kolbendichtung unterstützt oder realisiert werden mit Hilfe zäher Schmiermittel. Es ist bekannt, den Zylinder und den Kolben mit sehr engen Toleranzen herzustellen, mit einem minimalen Spiel, welches mit Schmiermittel gefüllt ist. Dabei kann die Oberfläche des Kolbens im Vergleich zur Oberfläche des Zylinders eine höhere Rauheit aufweisen oder mit willkürlichen bzw. definierten Innenstrukturen, wie umlaufende Rillen, versehen sein. Um das Schmiermittel innerhalb eines begrenzten Bereiches, insbesondere auch bei größeren Toleranzen von Zylinder und Kolben, auf dem Kolben zu halten, kann es zwischen zwei oder oberhalb eines Dichtelementes aufgetragen sein. Also, the piston seal can be supported or realized using tough lubricant. It is known to produce the cylinder and the piston with very tight tolerances, with a minimum clearance filled with lubricant. In this case, the surface of the piston compared to the surface of the cylinder have a higher roughness or be provided with arbitrary or defined internal structures, such as circumferential grooves. In order to keep the lubricant within a limited range, especially with larger tolerances of cylinder and piston, on the piston, it may be applied between two or above a sealing element.
Welche Art der Kolbendichtung jeweils für die Pipettierkanäle verwendet wird, hängt von vielen Faktoren ab, die zu diskutieren den Rahmen dieser Beschreibung sprengen würden. In jedem Fall kann man davon ausgehen, dass sie alle so konzipiert sind, dass sie im Medium Luft eine hohe Dichtheit gewährleisten und ein Kontakt mit einer Pipettierflüssigkeit zu einer undefinierten Beeinflussung führen kann, weshalb ein solcher Kontakt, der, wie erläutert, durch ein unerwünschtes Einsaugen eines Flüssigkeitsfilmes entstehen kann, zuverlässig vermieden werden soll. Which type of piston seal is used for each of the pipetting channels depends on many factors that would go beyond the scope of this description. In any case, it can be assumed that they are all designed so that they ensure high tightness in the air medium and contact with a pipetting liquid can lead to an undefined influence, which is why such a contact, as explained, by an undesirable Aspiration of a liquid film may arise, should be reliably avoided.
Bei Pipettenspitzen deren Innendurchmesser sich von der Auslassöffnung her deutlich aufweitet, platzt üblicherweise dieser Flüssigkeitsfilm und bildet Tropfen auf der Pipetteninnenseite, die bei einem nachfolgenden Waschzyklus mit entfernt werden. Es erfolgt dann keine Verschleppung von Pipettierflüssigkeit in eine möglicherweise andere Pipettierflüssigkeit eines nachfolgenden Pipettierschritts und es kann kein Flüssigkeitsfilm bis zur Kolbendichtung hin eingesogen werden. With pipette tips whose inner diameter expands significantly from the outlet opening, this liquid film usually bursts and forms drops on the inside of the pipette, which are also removed during a subsequent wash cycle. There is then no carryover of pipetting liquid into a possibly different pipetting liquid of a subsequent pipetting step and no liquid film can be sucked in up to the piston seal.
Ebenso wie nach vollständiger Abgabe von Pipettierflüssigkeit Reste davon in der Pipettenspitze haften bleiben, bleibt auch Spülflüssigkeit nach Abschluss eines Waschzyklus, wie er mit Spülwannensystemen gemäß dem Stand der Technik durchgeführt wird, in den Pipettenspitzen zurück. Bei einer nachfolgenden Neuaufnahme von Pipettierflüssigkeit kommt es dann zu einer Verschleppung der Pipettierflüssigkeit, deren Grad von dem aufgenommenen Volumen der Pipettierflüssigkeit bestimmt ist. Es ist daher grundsätzlich von Interesse, unabhängig von den Dimensionen der Pipettenspitzen, deren maximales Aufnahmevolumen durch deren Länge und deren Innendurchmesser begrenzt ist, die innere Oberfläche von Spülflüssigkeit zu befreien, bevor neue Pipettierflüssigkeit aufgenommen wird. Just as remnants thereof stick in the pipette tip after complete dispensing of pipetting liquid, flushing liquid also remains in the pipette tips upon completion of a wash cycle such as is done with prior art flushing tubing systems. In a subsequent acquisition of new pipetting liquid then there is a carryover of the pipetting liquid, the degree of which is determined by the recorded volume of the pipetting liquid. It is therefore fundamentally of interest, irrespective of the dimensions of the pipette tips, whose maximum receiving volume is limited by their length and their inner diameter, to free the inner surface of rinsing liquid before new pipetting liquid is taken up.
Es ist die Aufgabe der Erfindung eine Absaugvorrichtung zu schaffen, mit der bei der Abgabe einer Spülflüssigkeit über die Pipettenspitzen eines Multipipettors ein Verbleiben von Flüssigkeitsresten an der äußeren und inneren Oberfläche der Pipettenspitzen sicher vermieden werden kann und vorhandene Flüssigkeitsreste nach der Abgabe von Pipettierflüssigkeit entfernt werden können. It is the object of the invention to provide a suction device, with the dispensing of a rinsing liquid on the pipette tips of a Multipipettors a retention of liquid residues on the outer and inner surface of the pipette tips can be safely avoided and existing liquid residues can be removed after the dispensing of pipetting liquid ,
Die Absaugvorrichtung soll darüber hinaus in ihrer konkreten konstruktiven Ausführung zur Verwendung mit allen üblichen Anordnungen von Pipettenspitzen unabhängig von ihrer Anzahl, ihrem Rasterabstand und damit ihrer Größe verwendbar sein. The suction device should also be usable in its concrete structural design for use with all conventional arrangements of pipette tips regardless of their number, their pitch and thus their size.
Diese Aufgaben werden für eine Absagvorrichtung gemäß Anspruch 1 gelöst. Vorteilhafte Ausführungen sind in den Unteransprüchen angegeben. These objects are achieved for a rejection device according to claim 1. Advantageous embodiments are specified in the subclaims.
Die Erfindung soll nachstehend anhand zweier Ausführungsbeispiele näher erläutert werden. In den dazugehörigen Zeichnungen zeigen: The invention will be explained in more detail below with reference to two embodiments. In the accompanying drawings show:
Eine erfindungsgemäße Absaugvorrichtung umfasst grundsätzlich in allen Ausführungen eine Wanne
Die Wanne
Gemäß einem ersten Ausführungsbeispiel, dargestellt in den
Die Vakuumkammer
Eine Verbindung mit der Absaugeinrichtung
Als Absaugeinrichtung
Der offenporige Wannenboden
Unterhalb des Wannenbodens
Vorteilhaft ist auf den Wannenboden
Üblicherweise wird das zum Betreiben von Multipipettoren notwendige Zubehör, wie MTPs, Reservoirs oder Waschwannen über eine Transportvorrichtung dem Multipipettor temporär zugestellt. Zu diesem Zweck weist die Transportvorrichtung Wagen mit Stellplätzen für das Zubehör auf, die z. B. Justierstifte oder Begrenzungselemente aufweisen, um ein definiertes Aufsetzen des Zubehörs zu gewährleisten. Damit das Zubehör ohne zu justieren, definiert an den Stellplätzen positioniert werden kann, muss der Boden des Zubehörs an den Stellplatz angepasst sein bzw. eine an den Stellplatz angepasste Adapterplatte aufweisen. Usually, the accessories necessary for operating multipipettors, such as MTPs, reservoirs or washing tubs, are temporarily delivered to the multipipettor via a transport device. For this purpose, the transport device on carts with parking spaces for the accessories, z. B. Justierstifte or limiting elements to ensure a defined placement of the accessories. In order for the accessories to be able to be positioned at the parking spaces without adjustment, the base of the accessory must be adapted to the parking space or have an adapter plate adapted to the parking space.
Um dieser Bedingung zu genügen, weißt eine Absaugeinrichtung
Beim Abtupfen der Pipettenspitzen wird das Vlies
Die Absaugwanne
Die Absaugvorrichtung dient dem Entleeren von Pipettenspitzen nach der Aufnahme von Spülflüssigkeit. Grundsätzlich können damit Pipettenspitzen jeder üblichen Größe, das heißt üblichen Aufnahmevolumina einzeln oder in Gruppen, in Reihe oder in einer Matrix angeordnet, wie sie in einleitend genannten Anordnungen an den Köpfen von Multipipettoren angebracht sind, entleert werden. Sie ist jedoch besonders vorteilhaft geeignet für Gruppen einer hohen Anzahl von Pipettenspitzen mit einem daher geringen Rasterabstand, folglich geringem Durchmesser und folglich geringem Aufnahmevolumen. The suction device serves for emptying pipette tips after receiving rinsing liquid. In principle, pipette tips of any customary size, that is to say customary recording volumes, can be emptied individually or in groups, in series or in a matrix, as they are mounted in the abovementioned arrangements on the heads of multipipettors. However, it is particularly advantageous for groups of a high number of pipette tips with a therefore small grid spacing, thus small diameter and consequently low recording volume.
Es sei angemerkt, dass das Aufnahmevolumen im wesentlichen durch den Durchmesser, der sich in der Regel über die Pipettenspitzenlänge zur Auslassöffnung hin verkleinert, bestimmt wird. Zwar gibt es auch in der Länge unterschiedliche Pipettenspitzen, aber die Variationsbreite ist hier weitaus geringer, schon allein um das Handling des Pipettierkopfes eines Multipipettors, an dem die Pipettenspitzen angebracht sind, unabhängig von den Pipettenspitzen zu konzipieren. Man spricht daher von großen und kleinen Pipettenspitzen nicht in Abhängigkeit von deren Länge, sondern in Abhängigkeit von deren Aufnahmevolumen. It should be noted that the receiving volume is essentially determined by the diameter, which generally decreases over the pipette tip length towards the outlet opening. Although there are different pipette tips in length, but the range of variation is far less here, even to handle the handling of the pipetting head of a multipipettor, on which the pipette tips are mounted to design independently of the pipette tips. Therefore, one speaks of large and small pipette tips not as a function of their length, but depending on their recording volume.
Zum Befüllen der Pipettenspitzen kann eine aus dem Stand der Technik bekannte Waschwanne verwendet werden. Eine solche Waschwanne besteht im wesentlichen aus einem aktiven Zu- und Ablauf. Durch den Zulauf in einer Seite der Wannenwand wird frische Spülflüssigkeit in die Waschwanne gefördert. Damit eine Durchströmung und ein Flüssigkeitsaustausch erfolgt, ist die Absaugung bevorzugt auf der hierzu gegenüberliegenden Seite angebracht. Die Absaugung befindet sich unterhalb des oberen Randes der Waschwanne und hat somit auch die Funktion den Flüssigkeitsstand in der Waschwanne zu begrenzen. Um dies zu gewährleisten muss die Absaugrate höher sein als die Förderrate am Zulauf. For filling the pipette tips, a known from the prior art washing tub can be used. Such a washing tub consists essentially of an active inlet and outlet. Through the inlet in one side of the tub wall fresh rinsing liquid is conveyed into the washing tub. So that a flow and a liquid exchange takes place, the suction is preferably mounted on the opposite side. The suction is located below the upper edge of the washing tub and thus has the function of limiting the liquid level in the washing tub. To ensure this, the suction rate must be higher than the feed rate at the inlet.
Wenn es vorgesehen ist, die Waschwanne, während sie befüllt ist, zu bewegen, ist es von Vorteil sogenannte Schwallwände vorzusehen. Diese Schwallwände ragen über den maximalen Pegel der Spülflüssigkeit hinaus, um bei der Beschleunigung und Abbremsung der Bewegung entstehende Wellen zu dämpfen. Gleichzeitig reichen die Schwallwände nicht bis zum Boden, um einen möglichst ungehinderten Flüssigkeitsaustausch zu gewährleisten. If it is intended to move the washing tub while it is filled, it is advantageous to provide so-called baffles. These baffles protrude beyond the maximum level of rinse liquid to attenuate waves generated during acceleration and deceleration of the motion. At the same time, the baffles do not extend to the bottom, in order to ensure the unhindered exchange of liquids.
Damit die Waschwanne zur Reinigung von Anordnungen von Pipettenspitzen mit einem sehr kleinen Rasterabstand geeignet ist, das heißt dass nur sehr wenig Platz zwischen den Reihen der Pipettenspitzen vorhanden ist, sind die Schwallwände vorteilhaft aus einem Kunststoffband, z. B. aus PEEK, gespannt. Prinzipiell können zwischen jeder Reihe von Pipettenspitzen und damit in einem Abstand gleich dem Rasterabstand der Pipettenspitzen Schwallwände vorgesehen sein. Thus, the washing tub is suitable for cleaning arrangements of pipette tips with a very small grid spacing, that is, that only very little space between the rows of pipette tips is present, the baffles are advantageously made of a plastic tape, z. B. PEEK, tensioned. In principle, baffles can be provided between each row of pipette tips and thus at a distance equal to the grid spacing of the pipette tips.
Wie in der Beschreibung des Standes der Technik erläutert wurde, ist die vollständige Befreiung der Pipettenspitzen von Restflüssigkeit sowohl betreffs von Resten von Pipettierflüssigkeit als auch der Befreiung von Resten von Spülflüssigkeit von Bedeutung. Ob die Absaugwanne für das eine oder andere oder beides verwendet wird, kann für den Laborablauf unter Beachtung aller hierfür relevanten Umstände entschieden werden. As has been explained in the description of the prior art, the complete liberation of the pipette tips from residual liquid is of importance both with regard to residues of pipetting liquid and the liberation of residues of flushing liquid. Whether the suction trough is used for one or the other or both, can be decided for the laboratory process taking into account all relevant circumstances.
Nachfolgend wird eine bevorzugte Verwendung der Absaugvorrichtung in einem Waschprozess beschrieben. Hereinafter, a preferred use of the suction device in a washing process will be described.
Nach einem erfolgten Pipettierschritt werden die Pipettenspitzen, ohne dass die Kolben der jeweils zugehörigen Pipettierkanäle zwischenzeitlich bewegt wurden, in die Wanne
Es wurden Tests mit unterschiedlichen Pipettenspitzen, die mit verschiedenen Flüssigkeiten wie Wasser, DMSO und Ethanol befüllt waren in Kombination mit Vlies
Nach erfolgtem Abtupfen werden die Kolben in ihre untere Endlage gebracht. Unterstützend wird hierbei kurzzeitig ein Unterdruck angelegt. Da es sich aber um relativ wenig Flüssigkeit handelt, die beim Abtupfen vom Vlies
Das Vlies
Wenn man sich dafür entscheidet, den Waschprozess so durchzuführen, dass die Geschwindigkeit der Entleerung der Pipettenspitzen allein durch die Kapillarwirkung des Vlieses
Wenn – wie hier – kein Volumen in der Wanne
Für ein zweites Ausführungsbeispiel, wie es in den
In der Wannenwand
Der Wannenboden
Zum Betreiben einer so ausgeführten Absaugvorrichtung, wird über den Zulauf
Eine Absaugvorrichtung gemäß dem zweiten Ausführungsbeispiel hat vergleichsweise einen geringeren Platzbedarf und erspart eine ansonsten notwendige Relativbewegung des Multipipettors mit angesetzten Pipettenspitzen zwischen der Absaugvorrichtung und einer Waschwanne. A suction device according to the second embodiment has comparatively less space and saves an otherwise necessary relative movement of the multipipettor with attached pipette tips between the suction device and a washing tub.
Sie erfordert allerdings eine vollständige Entfernung der Spülflüssigkeit, bevor aus den Pipettenspitzen durch Kapillarkräfte und Unterdruck Restflüssigkeit entfernt werden kann. Beide Ausführungen können daher fallspezifisch mehr oder weniger vorteilhaft verwendet werden. However, it requires a complete removal of the rinsing liquid before it can be removed from the pipette tips by capillary forces and negative pressure residual liquid. Both versions can therefore be used case-specifically more or less advantageous.
BezugszeichenlisteLIST OF REFERENCE NUMBERS
- 1 1
- Wanne tub
- 1.1 1.1
- Wannenboden Wannenboden
- 1.2 1.2
- Wannenwand tub wall
- 1.3 1.3
- Niederhalter Stripper plate
- 2 2
- Vakuumkammer vacuum chamber
- 2.1 2.1
- Anschluss für Absaugeinrichtung Connection for suction device
- 2.2 2.2
- Absaugwanne suction tank
- 3 3
- Dichtplatte sealing plate
- 4 4
- Auflage edition
- 5 5
- Vlies fleece
- 6 6
- Aufstellplatte mounting plate
- 7 7
- Federbein strut
- 8 8th
- Absaugeinrichtung suction
- 9 9
- Ablauf procedure
- 10 10
- Zulauf Intake
Claims (6)
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---|---|---|---|
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DE102012106675B3 true DE102012106675B3 (en) | 2013-10-17 |
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ID=49232425
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