DE102010033301A1 - Topically applicable medicament, useful for treating actinic keratosis, comprises diclofenac and chitosan - Google Patents
Topically applicable medicament, useful for treating actinic keratosis, comprises diclofenac and chitosan Download PDFInfo
- Publication number
- DE102010033301A1 DE102010033301A1 DE102010033301A DE102010033301A DE102010033301A1 DE 102010033301 A1 DE102010033301 A1 DE 102010033301A1 DE 102010033301 A DE102010033301 A DE 102010033301A DE 102010033301 A DE102010033301 A DE 102010033301A DE 102010033301 A1 DE102010033301 A1 DE 102010033301A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- chitosan
- topically applied
- diclofenac
- useful
- medicament according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die gemeinsame Verwendung von Diclofenac (2-(2,6-Dichloranilino-)phenylessigsäure) und Chitosan zur topischen Behandlung von aktinischen Keratosen.The present invention relates to the combined use of diclofenac (2- (2,6-dichloroanilino) phenylacetic acid) and chitosan for the topical treatment of actinic keratoses.
Aus der Patentschrift
Der Einsatz von Hyaluronsäure oder deren Derivate ist jedoch mit hohen Einsatzstoffkosten und darüber hinaus auch mit Risiken verbunden.However, the use of hyaluronic acid or its derivatives is associated with high input costs and, in addition, risks.
Nach dem Stand der Technik wird Hyaluronsäure technisch entweder aus Hahnenkämmen oder biotechnologisch durch Fermentation mit Hilfe spezieller Bakterienstämmen hergestellt.According to the state of the art, hyaluronic acid is produced industrially either from cocks' combs or biotechnologically by fermentation with the aid of special bacterial strains.
Bei der Produktion aus Hahnenkämmen besteht jedoch das Risiko, dass bei dem eh schon aufwendigen Herstellungsverfahren das Endprodukt noch Spuren von Vogelproteinen enthält, die bei der Anwendung beim Menschen schwere Allergien hervorrufen und sogar einen anaphylaktischen Schock auslösen können.In the production of cockscomb there is the risk, however, that in the already complex manufacturing process, the end product still contains traces of bird proteins, which can cause severe allergies when used in humans and even trigger an anaphylactic shock.
Bei der fermentativen Herstellung von Hyaluronsäure werden bevorzugt Streptokokken eingesetzt, die bekanntlich schwere Infektionen im menschlichen Körper auslösen können. Es müssen daher zunächst nicht-pathogene Streptokokkenstämme gesucht und entwickelt werden, die dann in der Produktion laufend überwacht werden müssen, damit sich daraus durch Mutation keine pathogene Keime entwickeln. Darüber hinaus lassen sich durch Fermentation nach dem Stand der Technik zunächst nur sehr verdünnte Lösungen mit einem Gehalt an Hyaluronsäure von nur rund 1% gewinnen. Damit müssen zur Fermentation und der anschließenden Isolierung sowie Reinigung des Endproduktes großvolumige Fermentations- und Aufarbeitungsanlagen eingesetzt werden, was zu einer enormen Steigerung der Herstellkosten führt.In the fermentative production of hyaluronic acid streptococci are preferably used, which are known to trigger serious infections in the human body. It must therefore first non-pathogenic Streptokokkenstämme be sought and developed, which must then be monitored continuously in production, so that no pathogenic germs develop by mutation. In addition, only very dilute solutions with a hyaluronic acid content of only about 1% can initially be obtained by fermentation according to the prior art. Thus, for fermentation and subsequent isolation and purification of the final product large-volume fermentation and processing plants must be used, resulting in a huge increase in manufacturing costs.
Darüber hinaus ist bekannt, dass Hyaluronsäure unabhängig vom Herstellverfahren dazu im Stande ist, mit Zelloberflächenrezeptoren interagieren und damit unerwünschte Reaktionen der Zelle auslösen kann wie z. B. die Proliferation und Wanderungen (vgl.
Es wurde jetzt überraschenderweise gefunden, dass sich mit der Kombination von Diclofenac mit Chitosan bei der Behandlung von aktinischen Keratosen mindestens gleich günstige Erfolge erzielen lassen wie im Vergleich zur Behandlung mit der Kombination von Diclofenic mit Hyaluronsäure und die Wirkung des Diclofenacs noch ergänzt wird durch die günstige Wirkung des Chitosans auf die Haut.It has now surprisingly been found that can be achieved with the combination of diclofenac with chitosan in the treatment of actinic keratoses at least as favorable as compared to the treatment with the combination of diclofenic with hyaluronic acid and the effect of diclofenac is still supplemented by the favorable Effect of chitosan on the skin.
Darüber hinaus ist Chitosan viel leichter und günstiger technisch zugänglich als Hyaluronsäure. Bekanntlich wird Chitosan durch alkalische Deacetylierung von Chitin gewonnen. Weltweit stehen aus den Schalen von Krabben und Shrimps schätzungsweise 100 Billionen Tonnen jährlich an Chitin als Ausgangsmaterial zur Verfügung. Da ansonsten die o. g. Schalen entsorgt werden müssen, steht damit für die Chitosan-Produktion ein wertloses Abfallprodukt in riesigen Mengen zur Verfügung. Durch Variation der Verseifungsbedingungen des Chitosans bei dessen Herstellung lässt sich der sog. Entacetylierungsgrad des Chitosans maßgeschneidert einstellen für den Einsatz in einer pharmazeutischen Formulierung.In addition, chitosan is much easier and cheaper technically available than hyaluronic acid. It is known that chitosan is obtained by alkaline deacetylation of chitin. An estimated 100 trillion tons of chitin are used as source material worldwide from crab and shrimp bowls. Otherwise the o. G. Shells must be disposed of, so that for the chitosan production a worthless waste product in huge quantities available. By varying the saponification conditions of the chitosan during its preparation, the so-called degree of deacetylation of the chitosan can be tailor-made for use in a pharmaceutical formulation.
Im Gegensatz zur Hyaluronsäure ist der Einsatz von Chitosan beim Menschen absolut unbedenklich. Es gibt in der Literatur keinen Hinweis auf eine nachteilige Wirkung beim Menschen. Demzufolge wird Schitosan sogar im Lebensmittelbereich eingesetzt.In contrast to hyaluronic acid, the use of chitosan in humans is absolutely harmless. There is no indication in the literature of an adverse effect in humans. As a result, Schitosan is even used in the food industry.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneimittel setzt man Chitosan mit einem Deacetylierungsgrad von 45 bis 95% ein. Besonders bevorzugt werden Produkte mit einem Deacetylierungsgrad von 80 bis 90%.For the preparation of the medicaments according to the invention chitosan is used with a degree of deacetylation of 45 to 95%. Particularly preferred are products having a degree of deacetylation of 80 to 90%.
Das Chitosan wird unter Rühren in eine vorgelegte verdünnte Lösung einer physiologisch verträglichen Säure wie z. B. Essig-, Propion-, Milch- oder Weinsäuresäure eingetragen. Man erhitzt auf rund 50 bis 60 Grad C so lange bis sich eine klare Lösung gebildet hat und trägt dann unter fortwährendem Rühren die gewünschte Menge Diclofenac ein. Die Menge an Diclofenac wird so gewählt, dass die Konzentration an Diclofenac im Fertigprodukt bei 1 bis 5% und bevorzugt bei 3% liegt. Anstelle des Natriumsalzes des Diclofenac können auch andere Salze eingesetzt werden wie z. B. andere Alkali- oder Erdalkali- oder Ammoniumsalze desselben verwendet werden.The chitosan is added with stirring to a prepared dilute solution of a physiologically acceptable acid such. As acetic, propionic, lactic or tartaric acid. It is heated to about 50 to 60 degrees C until a clear solution has formed and then enters with continuous stirring the desired amount of diclofenac. The amount of diclofenac is chosen so that the concentration of diclofenac in the finished product at 1 to 5% and preferably at 3%. Instead of the sodium salt of diclofenac, other salts can be used such. B. other alkali or alkaline earth or ammonium salts thereof are used.
Den erfindungsgemäßen Mittel können weitere für derartige Zusammensetzungen übliche pharmazeutische Hilfsstoffe zugesetzt werden wie z. B. Stabilisatoren, Konservierungsmitte, Antioxydantien, Rückfettungsmittel und andere zusätzliche Gelbildner sowie Parfüms.The compositions according to the invention can be added to other conventional pharmaceutical excipients for such compositions such. As stabilizers, preservatives, antioxidants, grease backers and other additional gelling agents and perfumes.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können durch geeignete Wahl der Hilfsstoffe als Lösung, als Hautspray, als Creme, als Salbe oder als Gel eingestellt werden. Zur Behandlung der aktinischen Keratosen behandelt man die betroffenen Stellen der Haut zweimal am Tag mit einem der erfindungsgemäßen Mittel.The medicaments according to the invention can be adjusted by suitable choice of the excipients as a solution, as a skin spray, as a cream, as an ointment or as a gel. For the treatment of actinic keratoses, the affected areas of the skin are treated twice a day with one of the agents according to the invention.
Die Hautveränderungen klingen dabei nach einem Behandlungszeitraum von 40 Tagen schon so stark ab, dass diese nicht mehr sichtbar sind. Zur vollständigen Abheilung setzt man die Behandlung noch 30 Tage fort. Nach einer weiteren Frist von 30 Tagen zur vollständigen Ausheilung werden bei der histologischen Untersuchung mit einer hohen Erfolgsquote keinerlei nachteilig veränderten Hautzellen mehr ermittelt.The skin changes sound so much after a treatment period of 40 days that they are no longer visible. For complete healing, the treatment is continued for another 30 days. After a further period of 30 days for complete healing, the histological examination with a high success rate no longer identifies any adversely changed skin cells.
Herstellungsbeispiel für ein erfindungsgemäßes ArzneimittelProduction example of a pharmaceutical according to the invention
Phase 1:Phase 1:
- Chitosanlactat: 3gChitosan lactate: 3g
- Urea/Natriumhydrogencarbonat-Verreibung: (9T./1T.) 3 gUrea / sodium bicarbonate trituration: (9T./1T.) 3 g
- Tween (20): 3,5 gTween (20): 3.5 g
- Propylenglycol: 15 gPropylene glycol: 15 g
Phase 2:Phase 2:
- Diclofenac-Natrium: 3 gDiclofenac sodium: 3 g
- DMSO: 17 gDMSO: 17 g
- Isopropylmyristat: 8 gIsopropyl myristate: 8 g
- Tween (20): 2 gTween (20): 2 g
- Basiscreme DAC: 10 gBase cream DAC: 10 g
- Verdünnte Zitronensäure (10%) × H2O: 4 gDiluted citric acid (10%) × H2O: 4 g
- Wasser: 40 gWater: 40 g
Phase 1 und Phase 2 unter Rühren miteinander vermischen und nach einer zweitägigen Reifezeit erneut vermischen. Danach wird das topisch anzuwendende Arzneimittel in Tuben zu 25 g abgefüllt. Das Mittel wird zur Behandlung der erkrankten Haut morgens und abends dünn auf der Haut aufgetragen.Mix phase 1 and phase 2 with stirring and mix again after two days of ripening. Thereafter, the topically applied drug is filled in tubes to 25 g. The product is applied thinly to the skin in the morning and evening to treat the diseased skin.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.This list of the documents listed by the applicant has been generated automatically and is included solely for the better information of the reader. The list is not part of the German patent or utility model application. The DPMA assumes no liability for any errors or omissions.
Zitierte PatentliteraturCited patent literature
- DE 6933072 [0002] DE 6933072 [0002]
Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature
- http:de.wikipedia.org/Wiki/Hyalurons%(3%A4ure [0007] http: de.wikipedia.org/Wiki/Hyalurons% (3% A4ure [0007]
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102010033301A DE102010033301A1 (en) | 2010-03-13 | 2010-08-04 | Topically applicable medicament, useful for treating actinic keratosis, comprises diclofenac and chitosan |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102010011287 | 2010-03-13 | ||
| DE102010011287.9 | 2010-03-13 | ||
| DE102010033301A DE102010033301A1 (en) | 2010-03-13 | 2010-08-04 | Topically applicable medicament, useful for treating actinic keratosis, comprises diclofenac and chitosan |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE102010033301A1 true DE102010033301A1 (en) | 2011-09-15 |
Family
ID=44508052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE102010033301A Withdrawn DE102010033301A1 (en) | 2010-03-13 | 2010-08-04 | Topically applicable medicament, useful for treating actinic keratosis, comprises diclofenac and chitosan |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE102010033301A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2865378A4 (en) * | 2012-06-20 | 2016-03-02 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Skin patch |
-
2010
- 2010-08-04 DE DE102010033301A patent/DE102010033301A1/en not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| http:de.wikipedia.org/Wiki/Hyalurons%(3%A4ure |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2865378A4 (en) * | 2012-06-20 | 2016-03-02 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Skin patch |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2214658B1 (en) | Osmolyte-containing preparation for use in case of dry mucous membranes | |
| DE60313597T2 (en) | TOPICAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH PROANTHOCYANIDINES, GLYCYRRHETINIC ACID AND TELEMINE TESTS FOR THE TREATMENT OF DERMATITIS | |
| EP0365825B1 (en) | Preserved hair and body treatment compositions, and use of a combination of preservatives | |
| DE19719856A1 (en) | Skin care products | |
| EP2592052A1 (en) | Anolyte, use of same and method for producing same | |
| DE19913427A1 (en) | Use of reducing compounds to reinforce and improve the structure of keratin-containing materials | |
| DE60221155T2 (en) | NEGATIVELY LOADED POLYSACCHARIDES FROM ALOE VERA | |
| EP1591125A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising extracts of lichens and hypericum | |
| DE69003960T2 (en) | The use of deacetylated chitin in the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory diseases. | |
| DE102010033301A1 (en) | Topically applicable medicament, useful for treating actinic keratosis, comprises diclofenac and chitosan | |
| JP2019178170A (en) | Use of patchouli extract in preparation of compositions with anti-microorganism effect | |
| DE102011077393A1 (en) | Antiinfective agent | |
| EP3352763B1 (en) | Substance for prophylaxis and treatment of infections by influenza viruses | |
| EP2301362A1 (en) | Mixture on the basis of a sourdough | |
| DE102012220148A1 (en) | Producing cosmetic or dermatological preparations such as surfactant-containing preparations comprising climbazole, comprises dissolving climbazole in laureth-9 at specific temperature, and then incorporating into preparation | |
| DE202016106651U1 (en) | Anti-inflammatory composition of cannabidiol and betulin | |
| DE102009024542A1 (en) | Compositions based on chitosan oligosaccharides | |
| DE102006011747A1 (en) | Dermatological or cosmetic preparation, useful to prevent and/or treat skin allergy, comprises a compound e.g. 3'-methoxy-4'-nitroflavone, which modulates the immunological function of the langerhans cell in skin, and carrier | |
| EP2120953B1 (en) | Preparations for the topical treatment of skin diseases | |
| DE202007004981U1 (en) | Composition, in particular for the topical treatment of skin diseases | |
| EP2371350B1 (en) | Foam formulas for treating animal skin illnesses | |
| US10646425B1 (en) | Cosmetic product for the skin comprising a combination of acetic acid and natural essential oils | |
| DE102018206621A1 (en) | An antiperspirant active preparation comprising alkaline earth metal salts | |
| DE69319904T2 (en) | UNDECYLENIC ACID DERIVATIVES WITH HYDROPHILIC MACROMOLECULES AND THEIR COSMETIC OR PHARMACEUTICAL USES | |
| DE2533140B2 (en) | Use of D-glucuronic acid or its γ-lactone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R119 | Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee |
Effective date: 20130301 |