DE102010032149A1

DE102010032149A1 - Nano-hydrogels for therapeutic and non-therapeutic treatment, in particular for the therapy of stress states and regeneration of damaged cell systems (nano-shuttle system)

Info

Publication number: DE102010032149A1
Application number: DE102010032149A
Authority: DE
Inventors: Anmelder Gleich
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2010-06-28
Filing date: 2010-07-24
Publication date: 2011-12-29
Also published as: DE202010010638U1

Abstract

Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung einer Zusammensetzung, die als besonders wirksamer Wirkstoff-Lieferant bzw. Carrier für die therapeutische und nichttherapeutische Behandlung geeignet ist. Diese Aufgabe wird durch eine Zusammensetzung bestehend aus oder mit – einem Hydrogel, – in das Hydrogel eingelagerten Siliziumdioxid-Nanopartikeln und – einer oder mehreren an die Siliziumdioxid-Nanopartikel angelagerten und/oder in die Siliziumdioxid-Nanopartikel eingelagerten biologisch aktiven Substanz/en oder Zellen – sowie ggf. wenigstens einem Mineral ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Zeolithen, Bentoniten und Montmorilloniten, gelöst. Die biologisch aktiven Substanzen sind dabei bevorzugt als Aminosäuren und/oder Peptide oder als Kräuterextrakt gebildet. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist insbesondn, Störungen des Nervensystems, entzündlichen Hautkrankheiten, Krebs, durch HPV ausgelöste Erkrankungen oder als Fungizid, sowie für die Verwendung zur Gewebeauffüllung oder zur Steigerung der intellektuellen Leistungsfähigkeit.The object of the invention is to provide a composition which is suitable as a particularly effective active ingredient supplier or carrier for therapeutic and non-therapeutic treatment. This task is accomplished by a composition consisting of or with - a hydrogel, - silicon dioxide nanoparticles embedded in the hydrogel and - one or more biologically active substances or cells attached to the silicon dioxide nanoparticles and / or embedded in the silicon dioxide nanoparticles - and optionally at least one mineral selected from the group consisting of zeolites, bentonites and montmorillonites. The biologically active substances are preferably formed as amino acids and / or peptides or as an herbal extract. The composition according to the invention is, in particular, disorders of the nervous system, inflammatory skin diseases, cancer, diseases triggered by HPV or as a fungicide, and for use in tissue replenishment or to increase intellectual performance.

Description

Die Erfindung liegt auf dem Gebiet von Zusammensetzungen für die therapeutische oder nichttherapeutische Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers, insbesondere zur Therapie von Stresszuständen und zur Regeneration geschädigter Zellsysteme Anwendungsgebiete sind die Lebenswissenschaften und die pharmazeutische Industrie.The invention is in the field of compositions for the therapeutic or non-therapeutic treatment of the human or animal body, in particular for the therapy of stress conditions and for the regeneration of damaged cell systems. Applications are the life sciences and the pharmaceutical industry.

Stress ist gegenwärtig ein häufiger von der Menschheit, vom Kleinkind bis zum Hochbetagten, und in allen Sprachen gebrauchter Begriff im alltäglichen Leben. Gleichzeitig gibt es bei Fachleuten und Laien außerordentlich divergierende Auffassungen zu diesem Begriff, aber auch zur Prävention, Therapie, Diagnostik und zum Erleben von Stress.Stress is currently more common in humanity, from toddler to the very old, and used in everyday life in all languages. At the same time, experts and lay people have extremely divergent views on this term, but also on prevention, therapy, diagnostics and the experience of stress.

Nachfolgend wird eine ganzheitlich ausgerichtete und regulationstheoretisch fundierte Auffassung dargelegt.In the following, an holistically oriented and regulation theory-based view is presented.

Unter Beachtung des Menschen in seiner biopsychophysiologischen Einheit unter Bezugnahme auf regulationstheoretische Erkenntnisse, wonach Belastungen und Einwirkungen Regulationsveränderungen im Sinne einer Beanspruchung (Balkentheorie) verursachen, und dass jedes Lebewesen einem Wach-Schlaf-Zyklus unterliegt, versteht man unter emotionellem Stress eine zeitweilige oder permanente Veränderung der individuellen psychophysiologischen Homöostase.Considering the human in his biopsychophysiological unit with reference to regulatory theory, that stresses and actions cause regulatory changes in the sense of stress (beam theory), and that each organism undergoes a wake-sleep cycle, emotional stress is a temporary or permanent change the individual psychophysiological homeostasis.

Emotioneller Stress stellt eine komplexe ganzheitliche Funktion dar. Als Stressor wird der stressauslösende Stimulus bezeichnet, der sowohl dem exogenen als auch dem endogenen Milieu entstammen kann. Emotioneller Stress kann sich in zwei Erscheinungsformen äußern: EUSTRESS = PHYSIOLOGISCHE FUNKTION DISSTRESS = PATHOLOGISCHE ABART DES STRESS Emotional stress is a complex, holistic function. Stressor is the stress-inducing stimulus that comes from both the exogenous and endogenous milieu. Emotional stress can manifest itself in two manifestations: EUSTRESS = PHYSIOLOGICAL FUNCTION DISTRESS = PATHOLOGICAL ABARTMENT OF STRESS

Eustress fördert die Gesundheit, Leistungsmotivation und Anpassungsfähigkeit des Individuums. Die Beziehung zwischen Eustress und Leistung ist nicht linear, sondern unterliegt einem glockenförmigen Kurvenverlauf (Yerkes-Dodsonsches Gesetz).Eustress promotes the health, performance motivation and adaptability of the individual. The relationship between Eustress and performance is not linear, but is subject to a bell-shaped curve (Yerkes-Dodson's law).

Nach neuerem Erkenntnisstand von Stress geht davon aus, dass während des emotionellen Eustress eine Bereitstellung der Lebensenergie über vegetative, metabolische und hormonelle Systeme (gewöhnlich im Überschuss) erfolgt, um die Anpassung an veränderte Umweltbedingungen zu vollziehen oder Anforderungen und Belastungen gerecht zu werden. Nach Beendigung des emotionellen Stress stellen sich alle Funktionen wieder auf das normale Fließgleichgewicht (Homöostase) ein. Wenn die Rückstellung z. B. durch Entspannung nicht erfolgt, kann emotioneller Disstress auftreten, durch den bei Dauerhaftigkeit gesundheitliche Schäden verursacht werden können. Die Entstehung von Disstress, der pathologischen Form des emotionellen Stress, ist von vielen Faktoren abhängig, wobei nach neuesten Erkenntnissen Störungen der Emotionen (Konflikte, unterdrückte Emotionen, Angst u. a.) und der Zeitregulation (Einwirken gegen die innere Uhr) sowie Unterforderung eine starke pathogene Wirkung auszuüben vermögen.According to recent findings of stress, it is assumed that during the emotional eustress, the supply of life energy via vegetative, metabolic and hormonal systems (usually in excess) takes place, in order to adapt to changing environmental conditions or to meet requirements and burdens. After completing the emotional stress, all functions return to the normal steady state (homeostasis). If the provision z. If, for example, relaxation does not occur, emotional distress can occur, which can cause damage to health in the long term. The emergence of disstress, the pathological form of emotional stress, is dependent on many factors, according to the latest findings disorders of emotions (conflicts, suppressed emotions, anxiety, etc.) and the time regulation (acting against the internal clock) and under stress a strong pathogenic effect ability to exercise.

Disstress ist Promotor für 80 Prozent aller Krankheiten einschließlich Krebs, Allergien, Aids, Herzkreislauferkrankungen und psychische Störungen. Disstress ist in vielen Ländern der Störfaktor Nr. 1 für Lebensqualität, Leistungsfähigkeit und Gesundheit (z. B. USA, Japan, Deutschland, Schweiz). Heutzutage sind die meisten Menschen und sogar schon die Kinder disstresst, psychisch und körperlich verkrampft, angespannt oder überspannt und auch aggressiv. Sie können infolgedessen nicht einschlafen, leiden an Leistungsverminderung und begehen Fehlleistungen. Viele Menschen haben innere Unruhe, die Psyche und Körper angespannt, ohne dass es ihnen bewusst wird. Diese Anspannungen reflektieren sich in Kopf-, Nacken- und Rückenschmerzen, ohne dass ein organischer Schaden vorliegt. Gedankliche Selbstgespräche, Grübeln, negatives Denken disstressen ebenfalls und verhindern unwillkürlich die Entspannung.Disstress is the promoter of 80 percent of all diseases including cancer, allergies, AIDS, cardiovascular disease and mental disorders. Disstress is the nuisance factor No. 1 for quality of life, performance and health in many countries (eg USA, Japan, Germany, Switzerland). Nowadays, most people and even the children are distressed, mentally and physically cramped, tense or overstretched and also aggressive. As a result, they can not fall asleep, suffer from performance degradation, and make mistakes. Many people have inner anxiety, the psyche and body tense, without them being aware of it. These tensions are reflected in head, neck and back pain without any organic damage. Thoughtful self-talk, pondering, negative thinking also distract and involuntarily prevent relaxation.

In Deutschland und in Europa hat jeder vierte Mensch disstressinduzierte Einschlafstörungen. Jeder Dritte fühlt sich am Tag müde. Chronischer Disstress hat aber noch eine Eigenschaft, die wenig berücksichtigt wird, aber entscheidend für die Selbsteinschätzung vom Gestresstsein ist. Durch chronischen Disstress geht in Folge von Ausschüttung von Botenstoffen z. B. Endorphinen, die Kritikfähigkeit, Symptomwahrnehmung, reale Selbsteinschätzung bezüglich der Belastbarkeit, Entscheidungsfähigkeit, Beurteilung von Situationen, die die eigene Person und das zwischenmenschliche Leben betreffen, verloren. Untersuchungen zeigen, dass von über 100 Personen
nur 19 Prozent ihr Gestresstsein real einschätzen können,
58 Prozent unterschätzten ihr Gestresstsein und
23 Prozent überschätzten ihr Gestresstsein.In Germany and Europe every fourth person has disstress-induced sleep problems. Every third person feels tired during the day. Chronic disstress, however, has one more feature that is little considered, but crucial to self-assessment of being stressed. Due to chronic distress goes in consequence of distribution of messengers z. Endorphins, the critical ability, symptom perception, real self-assessment regarding resilience, decision-making ability, assessment of situations that affect one's own person and interpersonal life, lost. Research shows that over 100 people
only 19 percent can really gauge their stress
58 percent underestimated their stress and strain
23 percent overestimated her stress.

Gesundheitsbedrohung besteht vor allem bei denjenigen, die ihr Gestresstsein unterschätzen. Die benötigen unbedingt die Hilfe durch spezielle technische Warnsysteme, d. h. eine Distresswarnvorrichtung und unmittelbar zugängige Biofeedback-Systeme, die objektiv die Entspannung zu kontrollieren vermögen und weiterhin auch Systeme, die anzeigen bzw. signalisieren, dass alle 90–100 Minuten eine Pause notwendig ist.The health threat mainly affects those who underestimate their stress. They definitely need the help of special technical warning systems, d. H. a distress warning device and directly accessible biofeedback systems, which are able to objectively control the relaxation and also systems that signal or signal that every 90-100 minutes a break is necessary.

Weitere Untersuchungen zeigen, dass nur jeder Sechste in der Lage ist, seine Fähigkeit zur Entspannung real einzuschätzen. Bei den anderen 5 besteht größtenteils eine Überschätzung, d. h. der Glaube, zu entspannen, was jedoch real nicht der Fall ist. Diese Fähigkeit lässt sich aber mit Biofeedback-Systemen erlernen.Further research shows that only one in six is able to actually assess his ability to relax. Most of the other 5 are overestimated, i. H. the belief to relax, which is not really the case. This ability can be learned with biofeedback systems.

Darüber hinaus beeinflußt Disstress maßgeblich die Lebensqualität. Richtmaß für die Beurteilung der Lebensqualität ist die neue Fassung der Gesundheitsdefinition (Ottawa-Charta) der Weltgesundheitsorganisation (WHO), welche ein entsprechendes Maß von psychischem, sozialem, körperlichem und wirtschaftlichem Wohlbefinden und Selbstbetreuungsfähigkeit bis ins hohe Alter fordert. Ein objektives Überwachungssystem auf der Basis gemessener Vitalparameter gibt es bisher nicht.In addition, disstress significantly influences the quality of life. The benchmark for assessing the quality of life is the World Health Organization's (WHO) new version of the Health Definition (Ottawa Charter), which requires appropriate levels of psychological, social, physical and economic well-being and self-care ability into old age. An objective monitoring system based on measured vital signs does not exist so far.

Aus dem Stand der Technik, dem Dokument WO 2005/120487 A2 , ist ein Präparat zur Prophylaxe und Therapie von Stresszuständen bekannt, das Glycin enthält und vorzugsweise als herkömmliches Grundlagengel gebildet ist.From the prior art, the document WO 2005/120487 A2 , a preparation for the prophylaxis and therapy of stress conditions is known, which contains glycine and is preferably formed as a conventional basal gel.

In dem Dokument DE 10 2007 041 735 (A1) wird zudem die Verwendung eines multifunktionellen Wirkstoffgemisches für die Herstellung einer Rezeptur zur Regulierung des Zustandes der äußeren Haut von Säugetieren einschließlich des Menschen offenbart, wobei die Rezeptur als herkömmliches Gel bzw. als Sol-Gel vorliegen kann.In the document DE 10 2007 041 735 (A1) also discloses the use of a multifunctional drug mixture for the preparation of a formulation for regulating the condition of the outer skin of mammals, including humans, which formulation may be in the form of a conventional gel or a sol-gel.

Ferner ist aus dem Stand der Technik die Verwendung von Hydrogelen als Grundlage zur lokalen Verabreichung von Wirkstoffen bekannt.Further, the prior art discloses the use of hydrogels as a basis for local administration of drugs.

Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines verbesserten Systems für die therapeutische und nichttherapeutische Behandlung, insbesondere zur Therapie von Stresszuständen und zur Regeneration geschädigter Zellsysteme. Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung einer Zusammensetzung, die als besonders wirksamer Wirkstoff-Lieferant bzw. Carrier, insbesondere bei den oben und den nachfolgend genannten indikationen bzw. für solche Zwecke, geeignet ist.The aim of the invention is to provide an improved system for therapeutic and non-therapeutic treatment, in particular for the therapy of stress conditions and for the regeneration of damaged cell systems. The object of the invention is to provide a composition which is suitable as a particularly active substance supplier or carrier, in particular in the case of the above and the below-mentioned indications or for such purposes.

Diese Aufgabe wird gemäß den Ansprüchen gelöst. Die Erfindung betrifft demnach eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 und 6, ihre Verwendung gemäß Anspruch 8 und ein Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzung gemäß Anspruch 10. Die weiteren Ansprüche betreffen bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung.This object is achieved according to the claims. The invention accordingly relates to a composition according to claims 1 and 6, its use according to claim 8 and a process for the preparation of the composition according to claim 10. The further claims relate to preferred embodiments of the invention.

Überraschenderweise hat sich im Vergleich zu herkömmlichen Formulierungen, insbesondere Gel- oder Sol-Gel-Formulierungen, von Wirkstoffen, bspw. von dem o. g. Wirkstoffgemisch, ein Nano-Hydrogel als besonders geeigneter Wirkstofflieferant gezeigt, umfassend ein Hydrogel, in das Hydrogel eingelagerte Siliziumdioxid-Nanopartikel sowie wenigstens eine an die Siliziumdioxid-Nanopartikel angelagerte und/oder in die Siliziumdioxid-Nanopartikel eingelagerte biologisch aktive Substanz, bspw. das o. g. Wirkstoffgemisch, das nachfolgend noch näher erläutert wird.Surprisingly, in comparison to conventional formulations, in particular gel or sol-gel formulations, of active substances, for example of the o. G. A mixture of active ingredients, a nano-hydrogel shown as a particularly suitable drug delivery, comprising a hydrogel, embedded in the hydrogel silica nanoparticles and at least one attached to the silica nanoparticles and / or embedded in the silica nanoparticles biologically active substance, eg. The o. Active substance mixture, which will be explained in more detail below.

Nach einem Aspekt betrifft die Erfindung daher eine Zusammensetzung bestehend aus oder mit

– einem Hydrogel,
– in das Hydrogel eingelagerten Siliziumdioxid-Nanopartikeln und
– einer oder mehreren an die Siliziumdioxid-Nanopartikel angelagerten und/oder in die Siliziumdioxid-Nanopartikel eingelagerten biologisch aktiven Substanz oder biologisch aktiven Substanzen oder Zelle/n.

In one aspect, therefore, the invention relates to a composition consisting of or with

A hydrogel,
- In the hydrogel embedded silica nanoparticles and
One or more biologically active substances or biologically active substances or cell (s) attached to the silicon dioxide nanoparticles and / or embedded in the silicon dioxide nanoparticles.

Unter Hydrogel im Sinne der Erfindung werden alle üblichen Hydrogele verstanden, also Wasser enthaltende, jedoch wasserunlösliche Polymere, deren Moleküle physikalisch, z. B. mittels elektrostatischer Wechselwirkungen, oder chemisch, z. B. durch kovalente oder ionische Bindungen, zu einem dreidimensionalen Netzwerk verknüpft sind.For the purposes of the invention, hydrogel means all conventional hydrogels, ie water-containing, but water-insoluble polymers whose molecules are physically, eg. Example by means of electrostatic interactions, or chemically, for. B. by covalent or ionic bonds, are linked to a three-dimensional network.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist das Hydrogel auf der Basis von oder bevorzugt vollständig aus Wasser sowie einem natürlichen oder vorzugsweise synthetischen Polymer gebildet, wodurch das Hydrogel besonders gut reproduzierbare Eigenschaften aufweist. In a particularly preferred embodiment of the invention, the hydrogel is based on or preferably completely formed from water and a natural or preferably synthetic polymer, as a result of which the hydrogel has particularly good reproducible properties.

Das Hydrogel ist dabei bevorzugt aus Wasser und einem Polymer gebildet, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Natrium-Polyacrylat, Polysorbat, Polymilchsäure, Polvinylalkohl, Acrylatpolymere und Copolymer mit hydrophilen Gruppen bzw. Seitenketten.The hydrogel is preferably formed from water and a polymer which is selected from the group consisting of sodium polyacrylate, polysorbate, polylactic acid, Polvinylalkohl, acrylate polymers and copolymer having hydrophilic groups or side chains.

In der Praxis bewährt hat sich dabei insbesondere, wenn ein Hydrogel eingesetzt wird, das aus Wasser und Natrium-Polyacrylat, vorzugsweise PNC 400, gebildet ist.In practice, this has proved particularly useful when a hydrogel is used, which is formed from water and sodium polyacrylate, preferably PNC 400.

Unter Siliziumdioxid-Nanopartikeln werden erfindungsgemäß alle gebräuchlichen Siliziumdioxid-Nanopartikel verstanden, wobei die Siliziumdioxid-Nanopartikel bevorzugt an der Oberfläche hydroxiliert sind. Unter einem Siliziumdioxid-Nanopartikel im Sinne der Erfindung wird also insbesondere ein Verbund von wenigen bis mehreren tausend Atomen bzw. Molekülen verstanden, wobei die Größe typischerweise bzw. bevorzugt bei 1 bis 100 nm, besonders bevorzugt 5–75 nm, liegt. Besonders bevorzugt wird für die erfindungsgemäße Zusammensetzung Kieselsol verwendet, also eine wässrige kolloidale Suspension von amorphem Siliziumdioxid, wobei das Siliziumdioxid in Form von untereinander unvernetzten, kugelförmigen Einzelpartikeln vorliegt, die an der Oberfläche hydroxyliert sind und wobei die Größe der Partikel je nach Typ 5–75 nm beträgt.According to the invention, silicon dioxide nanoparticles are understood as meaning all conventional silicon dioxide nanoparticles, the silicon dioxide nanoparticles preferably being hydroxilated on the surface. In the context of the invention, a silica nanoparticle is thus understood as meaning in particular a combination of a few to several thousand atoms or molecules, the size typically or preferably being from 1 to 100 nm, particularly preferably from 5 to 75 nm. Particular preference is given to using silica sol for the composition according to the invention, that is to say an aqueous colloidal suspension of amorphous silicon dioxide, wherein the silicon dioxide is present in the form of mutually uncrosslinked, spherical individual particles hydroxylated on the surface and the size of the particles depending on the type 5-75 nm is.

Insbesondere geeignet für die erfindungsgemäße Zusammensetzung sind die Siliziumdioxid-Nanopartikel als Partikel mit einer Größe < 10 nm und vorzugsweise ≥ 1 nm, besonders bevorzugt ≥ 5 nm gebildet, wodurch eine besonders gute Zugänglichkeit des erfindungsgemäßen Nano-Hydrogels ermöglicht wird. In der Praxis bewährt hat sich dabei (als Kompromiss zwischen Gewebezugänglichkeit und -verträglichkeit) eine Größe von 7 nm, wodurch u. a. auch die Verhinderung der Überschreitung der Blut-Hirn-Schranke ermöglicht wird, bspw. ein Köstrosol mit einem Partikeldurchmesser von 7 nm.Particularly suitable for the composition according to the invention, the silica nanoparticles are formed as particles having a size of <10 nm and preferably ≥ 1 nm, more preferably ≥ 5 nm, thereby enabling a particularly good accessibility of the nano-hydrogel according to the invention. In practice, this has proven to be a compromise between tissue accessibility and compatibility, a size of 7 nm, which u. a. Also, the prevention of exceeding the blood-brain barrier is made possible, for example, a Köstrosol with a particle diameter of 7 nm.

Als besonders günstig haben sich für die erfindungsgemäße Zusammensetzung Siliziumdioxid-Nanopartikel erwiesen, die vorzugsweise für 2–5 Minuten einer Mikrowellenstrahlung, bevorzugt mit einer Frequenz von 2,45 GHz, bspw. mittels eines Mikrowellenherds, ausgesetzt worden sind. Die dadurch verursachte Veränderung der Kristallstruktur (u. a. Glättung der Partikeloberfläche) ermöglichte eine besonders gute Einlagerung der Partikel in das Hydrogel. Zudem wurden, im Vergleich zu erfindungsgemäßen Zusammensetzungen mit unbestrahlten Siliziumdioxid-Nanopartikel, auch verbesserte physiologische Eigenschaften der Zusammensetzung (u. a. verbesserte (Gewebe-)Verträglichkeit, verminderte Toxizität der Zusammensetzung, verbesserte Freisetzung der biologisch aktiven Substanz) bei der Behandlung des menschlichen Körpers festgestellt. Bevorzugt werden die Siliziumdioxid-Nanopartikel der Mikrowellenstrahlung vor der Anlagerung und/oder Einlagerung der biologisch aktiven Substanzen an und/oder in die Partikel ausgesetzt.Silicon dioxide nanoparticles which have been exposed to microwave radiation preferably for 2-5 minutes, preferably at a frequency of 2.45 GHz, for example by means of a microwave oven, have proved to be particularly favorable for the composition according to the invention. The resulting change in the crystal structure (including smoothing of the particle surface) enabled a particularly good incorporation of the particles into the hydrogel. In addition, improved physiological properties of the composition (including improved (tissue) compatibility, decreased toxicity of the composition, improved release of the biologically active substance) in the treatment of the human body were also noted as compared to inventive compositions with unirradiated silica nanoparticles. The silicon dioxide nanoparticles are preferably exposed to the microwave radiation prior to the attachment and / or incorporation of the biologically active substances to and / or into the particles.

Besonders bevorzugt ist dabei eine Bestrahlung mit gepulsten Mirkowellen der Pulsfrequenz 7,83 Hz. Dabei handelt es sich um die sogenannte Schumann-Resonanz-Frequenz, unter deren Einfluss auch die Entstehung und Entwicklung aller bekannten Lebensformen auf der Erde stattgefunden haben. Durch die damit einhergehende Veränderung der Kristallstruktur eignen sich die Siliziumdioxid-Nanopartikel im erfindungsgemäßen Zusammenhang insbesondere hervorragend als Nano-Shuttle-System. So hat sich insbesondere gezeigt, dass damit eine herausragende Funktion gewährleistet wird, nämlich in Areale des ZNS vorzudringen und biologisch/antiinflamativ, virizid, bakterizid, gefässformend und -bildend zu wirken oder die Hemmung von in Entartung begriffener Zellsysteme zu bewirken, sowie eine Regeneration von Zellschäden zu bewirken. Dies betrifft auch Schäden oder Stressoren, die durch das sogenannte Mikrowellensyndrom (siehe http://www.mikrowellensmog.info/syndrom.html ) verursacht sind, so dass diese entweder verhindert, beseitigt oder zumindest minimiert werden können.Particular preference is given to irradiation with pulsed microwaves of pulse frequency 7.83 Hz. This is the so-called Schumann resonance frequency, under the influence of which also the formation and development of all known life forms on earth have taken place. Due to the concomitant change in the crystal structure, the silica nanoparticles in the context of the invention are particularly well suited as a nano-shuttle system. In particular, it has been shown to provide outstanding function in penetrating areas of the CNS and in acting biologically / anti-inflammatory, virucidal, bactericidal, vasorectinating or forming, or in inhibiting degeneration of cell systems, and in regenerating Cause cell damage. This also affects damage or stressors caused by the so-called microwave syndrome (see http://www.mikrowellensmog.info/syndrom.html ) so that they can either be prevented, eliminated or at least minimized.

Damit ist es aber auch möglich, biologisch aktive Substanzen, vorzugsweise Biologicals, dem üblicherweise schwer zugänglichen Auge, insbesondere über den Augapfel, zuzuführen bzw. dort einzuschleusen, bspw. um nicht irreversible Schäden am Sehnerv zu behandeln/zu beheben (siehe Beispiel). Insbesondere Tumore im Auge sind somit therapierbar oder der sogenannte „Mikrowellen-Star”, eine Veränderung der Makula durch Mikrowellen, ist therapierbar. Zudem wird durch die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Prophylaxe, Therapie und Metaphylaxe der Makuladegeneration sowie weiterer Augenerkrankungen ermöglicht.But it is also possible biologically active substances, preferably biologicals, the normally difficult to access eye, in particular via the eyeball, supply or infiltrate there, for example, to treat non-irreversible damage to the optic nerve / remedy (see example). In particular tumors in the eye are thus treatable or the so-called "microwave star", a change of the macula by microwaves, is treatable. In addition, prophylaxis, therapy and metaphylaxis of macular degeneration and other eye diseases are made possible by the composition according to the invention.

Überraschend hat sich die erfindungsgemäße Zusammensetzung (Nano-Shuttle-System) aber auch als geeignet für die Behandlung von Pflanzen erwiesen, insbesondere zur Regeneration von geschädigten Pflanzenzellen, wobei die Zusammensetzung vorzugsweise auf die Blätter, insbesondere geschädigten oder befallenen Blätter, der Pflanze aufgetragen wird.Surprisingly, however, the composition according to the invention (nano-shuttle system) has also proven to be suitable for the treatment of plants, in particular for the regeneration of injured persons Plant cells, wherein the composition is preferably applied to the leaves, in particular damaged or infested leaves, the plant.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung zusätzlich vorzugsweise energetisierte Zeolithe, Bentonite, und/oder Montmorillonite oder andere mineralische Stoffe oder Stoffgemische, die bevorzugt zur Optimierung der Steuerungsprozesse pflanzlicher oder tierischer Zellen, Zellsysteme, Organe oder Organismen mit Informationen beladen wurden, vorzugsweise indem sie etwa 2 bis 5 Minuten einer Mikrowellenstrahlung von 2,45 Gigahertz ausgesetzt wurden, die eine Veränderung der Kristallstrukturen der mineralischen Stoffe herbeiführt.In a particularly preferred embodiment, the composition according to the invention preferably additionally comprises energized zeolites, bentonites, and / or montmorillonites or other mineral substances or substance mixtures which have preferably been loaded with information for optimizing the control processes of plant or animal cells, cell systems, organs or organisms, preferably by they were exposed for about 2 to 5 minutes to microwave radiation of 2.45 gigahertz, which causes a change in the crystal structures of the mineral substances.

Unter biologisch aktiven Substanzen werden im erfindungsgemäßen Zusammenhang insbesondere alle vollständig oder zumindest teilweise in Wasser löslichen Stoffe, vorzugsweise Pharmazeutika, pharmazeutische Hilfsstoffe, Wirkstoffe und Wirkstoffgemische, verstanden, die für die therapeutische Behandlung oder die nichttherapeutische Behandlung (hier: insbesondere zur vorzugsweise intellektuellen Leistungssteigerung oder zur Steigerung des Wohlbefindens) des menschlichen oder tierischen Körpers geeignet sind.In the context of the invention, biologically active substances are in particular all substances which are completely or at least partially soluble in water, preferably pharmaceuticals, pharmaceutical auxiliaries, active substances and mixtures of active substances which are suitable for therapeutic or non-therapeutic treatment (here in particular for preferably intellectual performance enhancement or Increase the well-being) of the human or animal body are suitable.

Unter Zellen werden alle möglichen therapeutisch verwendbaren Zellen verstanden, insbesondere auch embryonale und/oder adulte Stammzellen.Cells are understood to mean all possible therapeutically usable cells, in particular also embryonic and / or adult stem cells.

Die Anlagerung und/oder Einlagerung der biologisch aktiven Substanz/en oder Zelle/n an und/oder in die Siliziumdioxid-Nanopartikel erfolgt erfindungsgemäß vorzugsweise über physikalische Wechselwirkungen, insbesondere elektrostatische bzw. hydrophile Wechselwirkungen, zwischen den Partikeln und der/den Substanzen.The addition and / or incorporation of the biologically active substance (s) or cell (s) and / or into the silicon dioxide nanoparticles takes place according to the invention preferably via physical interactions, in particular electrostatic or hydrophilic interactions, between the particles and the substance (s).

Bevorzugt erfolgt dabei die Anlagerung und/oder Einlagerung der biologisch aktiven Substanz/en an und/oder in die Siliziumdioxid-Nanopartikel vor der Einlagerung der Partikel in das Hydrogel.Preference is given to the addition and / or incorporation of the biologically active substance / s and / or into the silica nanoparticles before the incorporation of the particles in the hydrogel.

In der Praxis bewährt hat sich für die erfindungsgemäße Zusammensetzung, wenn die biologisch aktive Substanz wenigstens eine Aminosäure, vorzugsweise Glycin, und/oder Peptide, insbesondere Wachstumsfaktoren und/oder Zytokine, und/oder ein Kräuterextrakt umfasst oder daraus besteht. Unter Wachstumsfaktoren werden dabei insbesondere Polypeptide/Proteine der sechs großen Familien der Wachstumsfaktoren verstanden (FGF-Familie (Fibroblast Growth Factor), TGF-Familie (Transforming growth factor), Hedgehog, Wingless, Ephrine sowie Delta und Serrate). Unter Zytokinen werden dabei insbesondere Peptide aus den fünf Hauptgruppen der Zytokine (Interleukine, Interferone, Tumornekrosefaktoren, Chemokine und kolonie-stimulierende Faktoren) verstanden.Has proven in practice for the composition according to the invention, when the biologically active substance comprises or consists of at least one amino acid, preferably glycine, and / or peptides, in particular growth factors and / or cytokines, and / or a herbal extract. Growth factors are understood in particular to be polypeptides / proteins of the six large families of growth factors (FGF family (fibroblast growth factor), TGF family (transforming growth factor), hedgehog, wingless, ephrins, and delta and serrate). In this context, cytokines are in particular peptides from the five main groups of cytokines (interleukins, interferons, tumor necrosis factors, chemokines and colony-stimulating factors).

In Vergleichsversuchen mit herkömmlichen (Gel-)Formulierungen wurde dabei insbesondere die verbesserte Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung bestätigt, wenn als biologisch aktive Substanz ein multifunktionellen Wirkstoffgemisch eingesetzt wird, umfassend eine Fraktion spezifischer Peptide mit Molekulargewichten bis 10 000 Dalton und eine Fraktion essentieller und nichtessentieller Aminosäuren, gewonnen durch

– Inkubation von Zellen bei geeigneten Wachstumstemperaturen,
– anschließende Lyse,
– Ernte zusammen mit dem Erhaltungsmedium und
– Abtrennung von Zellbestandteilen, die eine Molmasse über 10 000 Dalton aufweisen, mittels Ultrazentrifugation/Ultrafiltration und
– Gewinnung der Fraktion spezifischer Peptide mit Molekulargewichten bis 10 000 Dalton und der Fraktion essentieller und nicht essentieller Aminosäuren,

sowie wenn als biologisch aktive Substanz ein Schöllkrautextrakt gewählt wird, das vorzugsweise ein Extrakt aus den Blättern des Schöllkrauts (Chelidonium majus) ist.In comparative experiments with conventional (gel) formulations, in particular the improved activity of the composition according to the invention was confirmed when a multifunctional active substance mixture is used as the biologically active substance, comprising a fraction of specific peptides with molecular weights of up to 10,000 daltons and a fraction of essential and nonessential amino acids, won by

Incubation of cells at suitable growth temperatures,
- subsequent lysis,
- Harvest together with the maintenance medium and
- Separation of cell constituents having a molecular weight above 10,000 daltons, by ultracentrifugation / ultrafiltration and
Recovery of the fraction of specific peptides with molecular weights up to 10,000 daltons and the fraction of essential and nonessential amino acids,

and when a celandine extract is selected as the biologically active substance, which is preferably an extract of the leaves of the celandine (Chelidonium majus).

Das multifunktionelle Wirkstoffgemisch wird dabei durch Inkubation von vorzugsweise somatischen Zellen, bevorzugt über einen Zeitraum von 2–8 Tagen, bei geeigneten Wachstumstemperaturen, anschließende Lyse der Zellen, Ernte des Zelllysats zusammen mit dem Erhaltungsmedium, Abtrennung von Zellbestandteilen einer Molmasse über 10 000 Dalton mittels Ultrazentrifugation/Ultrafiltration, vorzugsweise bei einer Laufzeit von 12–36 h, sowie die Gewinnung der Fraktion spezifischer Peptide mit Molekulargewichten bis 10 000 Dalton und der Fraktion essentieller und nicht essentieller Aminosäuren hergestellt.The multifunctional drug mixture is thereby incubated by preferably somatic cells, preferably over a period of 2-8 days, at suitable growth temperatures, subsequent lysis of the cells, harvesting of the cell lysate together with the maintenance medium, separation of cell components of molecular weight over 10,000 daltons by ultracentrifugation / Ultrafiltration, preferably at a maturity of 12-36 h, and the recovery of the fraction of specific peptides produced with molecular weights up to 10,000 daltons and the fraction of essential and non-essential amino acids.

Die genaue Zusammensetzung dieses multifunktionellen Wirkstoffgemischs kann analytisch nicht präzise ermittelt werden, daher wird es vorliegend durch sein Herstellungsverfahren gekennzeichnet. Es enthält Polypeptide mit bis zu 80 Aminosäuren Länge, Aminosäuren sowie Salze und Mineralien. Unter Peptiden sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung alle möglichen, sich aus mindestens zwei Aminosäureresten zusammensetzenden Peptide bzw. Peptidketten oder davon abgeleitete Strukturen zu verstehen, beispielsweise auch Peptide, die bei der Lyse somatischer Zellen freigesetzt werden. Dabei kann die Peptidfraktion Peptide verschiedenster Art umfassen, wie zum Beispiel Substanz P (SP), Delta-Schlafinduzierendes Peptid (DSIP), Vasoaktives Intestinales Peptid (VIP), Arginin-Vasotocin (AVT), Oxytocin, Samatostatin, Interleukin, Enkephaline, β-Endorphin, Neuropeptid Y, Neurotensin, Vasopressin, Corticotropin-releasing-Hormone (Corticoliberin, CRH), Thyreotropin-releasing-Hormone (Thyreoliberin, TRH). Bei den Aminosäuren handelt es sich um alle essentiellen und nichtessentiellen Aminosäuren, insbesondere um Glycin. Des Weiteren umfasst die Fraktion Mineralien und Salze der Elemente Magnesium, Calcium, Kalium, Zink, Lithium, Phosphor, Silizium, Mangan, Chrom, Selen bzw. Molybdän. The exact composition of this multifunctional drug mixture can not be determined analytically precise, so it is characterized in the present case by its production process. It contains polypeptides of up to 80 amino acids in length, amino acids and salts and minerals. For the purposes of the present invention, peptides are to be understood as meaning all possible peptides or peptide chains composed of at least two amino acid residues or structures derived therefrom, for example also peptides which are liberated during the lysis of somatic cells. The peptide fraction may comprise various kinds of peptides, for example substance P (SP), delta-sleep-inducing peptide (DSIP), vasoactive intestinal peptide (VIP), arginine-vasotocin (AVT), oxytocin, samatostatin, interleukin, enkephalins, β- Endorphin, neuropeptide Y, neurotensin, vasopressin, corticotropin-releasing hormones (corticoliberin, CRH), thyrotropin-releasing hormones (thyro-liver, TRH). The amino acids are all essential and nonessential amino acids, in particular glycine. Furthermore, the fraction minerals and salts of the elements magnesium, calcium, potassium, zinc, lithium, phosphorus, silicon, manganese, chromium, selenium or molybdenum.

Der Vorteil des besonders bevorzugt als biologisch aktive Substanz für die erfindungsgemäße Zusammensetzung verwendeten Wirkstoffgemischs besteht ferner darin, dass nach Absättigung der körpereigenen Bindungsstellen mit Wirkstoffsubstanz keine weitere Anreicherung der Wirkstoffsubstanz am Zielort erfolgt, sondern die Wirkstoffsubstanz rasch aus dem Körper ausgeschieden wird und somit Überdosierungen vermieden werden.The advantage of the active ingredient mixture used particularly preferably as biologically active substance for the composition according to the invention is also that after saturation of the body's own binding sites with drug substance no further enrichment of the drug substance at the destination takes place, but the drug substance is rapidly eliminated from the body and thus overdoses are avoided ,

Ausgangsmaterial für die Peptid- und Aminosäurefraktion des multifunktionellen Wirkstoffgemischs sind somatische Zellen. Geeignet sind etwa Zellen der diploiden Kälbernieren-Zelllinie MDBK, Hühnerfibroblasten oder Zellen einer aus Schweinen stammenden diploiden Tubenepithel-Zelllinie. Für die Herstellung patientenspezifischer Wirkstoffe können beispielsweise auch körpereigene Zellen verwendet werden, die aus Körperflüssigkeiten oder Gewebe gewonnen wurden, insbesondere auch solche, die aus erkranktem Gewebe oder Körperflüssigkeiten gewonnen wurden, wodurch die erfindungsgemäße Zusammensetzung besonders spezifisch und verträglich ist.Starting material for the peptide and amino acid fraction of the multifunctional drug mixture are somatic cells. For example, cells of the diploid calf kidney cell line MDBK, chicken fibroblasts or cells of a pig-derived diploid tube epithelial cell line are suitable. For the production of patient-specific active substances, it is also possible, for example, to use endogenous cells which have been obtained from body fluids or tissue, in particular also those which have been obtained from diseased tissue or body fluids, whereby the composition according to the invention is particularly specific and compatible.

Die Zellen werden bei den für die Ursprungsspezies typischen Umgebungstemperaturen von 20°C bis 39°C über einen Zeitraum von 2–8 Tagen inkubiert, anschließend lysiert und mit dem Erhaltungsmedium geerntet.The cells are incubated at the typical ambient temperatures of 20 ° C to 39 ° C for a period of 2-8 days, then lysed and harvested with the maintenance medium.

Zur Entfernung von Schwebeteilchen kann das Zelllysat anschließend durch einen Filter mit der Porengröße 0,65 μm filtriert werden. Eine zusätzliche optionale Filtration durch einen Filter der Porengröße 0,1 μm erhöht die Effizienz der folgenden Ultrazentrifugation. Das so gewonnene Permeat wird anschließend einer Ultrazentrifugation über einem Filtrationsmodul mit einer Ausschlußgröße kleiner als 10 000 Dalton unterzogen. Die Ultrazentrifugation hat vorzugsweise eine Laufzeit von etwa 24 Stunden. Auf diese Weise wird ein Filtrat gewonnen, das nur Substanzen enthält, die kleiner als 10 000 Dalton sind und damit auch das Gemisch spezifischer Peptide mit Molekulargewichten bis 10 000 Dalton und/oder die Fraktion mit essentiellen und nichtessentiellen Aminosäuren. Aber auch Filter mit anderen Porengrößen sind geeignet, wobei die Porengröße so ausgewählt wird, dass das Wirkstoffgemisch die gewünschte maximale Molekül- oder Molekülaggregatgrößen von bis zu 10 000 Dalton aufweist.To remove airborne particles, the cell lysate can then be filtered through a filter having a pore size of 0.65 μm. Additional optional filtration through a 0.1 μm pore size filter increases the efficiency of the following ultracentrifugation. The permeate thus obtained is then subjected to ultracentrifugation over a filtration module having an exclusion size of less than 10,000 daltons. The ultracentrifugation preferably has a running time of about 24 hours. In this way, a filtrate is obtained which contains only substances which are smaller than 10,000 daltons and thus also the mixture of specific peptides with molecular weights up to 10,000 daltons and / or the fraction with essential and nonessential amino acids. However, filters with other pore sizes are also suitable, the pore size being selected such that the active ingredient mixture has the desired maximum molecular or molecular aggregate sizes of up to 10,000 daltons.

Der wesentliche Vorteil der Ultrazentrifugation ist dabei, dass bei diesem Prozess auch eine lokale Aufkonzentration des Wirkstoffgemischs innerhalb des zentrifugierten Mediums erfolgt. Weiterhin bietet die Ultrazentrifugation durch die definierte räumliche Verteilung der Wirkstoffe im zentrifugierten Medium, die meist abhängig vom Molekulargewicht oder der räumlichen Struktur der zentrifugierten Bestandteile ist, die Möglichkeit, auch gezielt Fraktionen mit einer gewünschten Bandbreite an Molekulargewichten oder räumlichen Strukturen aus dem Medium zu entnehmen.The essential advantage of ultracentrifugation is that in this process, a local concentration of the drug mixture within the centrifuged medium takes place. Furthermore, the ultracentrifugation by the defined spatial distribution of the active ingredients in the centrifuged medium, which is usually dependent on the molecular weight or the spatial structure of the centrifuged components, the ability to selectively remove fractions with a desired range of molecular weights or spatial structures from the medium.

Bevorzugt wird ein multifunktionelles Wirkstoffgemisch einer Fraktion spezifischer Peptide mit einer relativen Molmasse zwischen 200 bis 6.000 Dalton eingesetzt. Dieses Gemisch wird durch Aufkonzentration um den Faktor 1000 der gewonnenen Fraktion mit Proteinen kleiner als 10 000 Dalton mit physikalischen Mitteln erhalten.Preference is given to using a multifunctional active ingredient mixture of a fraction of specific peptides having a relative molar mass of from 200 to 6,000 daltons. This mixture is obtained by concentration by a factor of 1000 of the recovered fraction with proteins smaller than 10,000 daltons by physical means.

Insbesondere die Dosis-Wirkungsbeziehung des erfindungsgemäßen Wirkstoffgemisches nach dem Prinzip der Hyperbelkurve macht das genannte Wirkstoffgemisch besonders gut für die erfindungsgemäße Zusammensetzung einsetzbar. Dabei wird der Vorteil im Vergleich zu einer linearen Dosis-Wirkungsbeziehung, nämlich dass nach Absättigung der körpereigenen Bindungsstellen mit Wirkstoffsubstanz keine weitere Anreicherung der Wirkstoffsubstanz am Zielort erfolgt, sondern die Wirkstoffsubstanz rasch aus dem Körper ausgeschieden wird und somit Überdosierungen auch bei hohen Konzentrationen vermieden werden, noch zusätzlich verstärkt.In particular, the dose-effect relationship of the active ingredient mixture according to the invention according to the principle of the hyperbola makes the said active substance mixture particularly suitable for the composition according to the invention. In this case, the advantage compared to a linear dose-effect relationship, namely that after saturation of the body's own binding sites with drug substance no further enrichment of the drug substance takes place at the destination, but the drug substance rapidly from the body is excreted and thus overdoses are avoided even at high concentrations, additionally reinforced.

Wird als biologische biologisch aktive Substanz für die erfindungsgemäße Zusammensetzung ein Schöllkrautextrakt eingesetzt, so ist dieses bevorzugt über eine Fermentation von Blättern des Schöllkrauts unter Zugabe von Hefe hergestellt, wobei das Extrakt nach der Fermentierung bevorzugt als Zellsubstanzfraktionen im Bereich von 0–300 kDa eingegrenzt und insbesondere durch Ultrazentrifugation selektiert worden ist. Für unterschiedliche Anwendungen, insbesondere zur Behandlung von Krebs, wobei hier in der Praxis erfolgreich Patienten mit Kehlkopfkrebs oder Melanomen behandelt wurden, hat sich insbesondere auch ein Gemisch aus Schöllkrautextrakt und Glycin als äußerst wirksame biologisch aktive Substanz für die erfindungsgemäße Zusammensetzung erwiesen.If a celandine extract is used as the biological biologically active substance for the composition according to the invention, this is preferably produced by fermentation of leaves of celandine with the addition of yeast, the extract preferably being bound as cell substance fractions in the range from 0-300 kDa after fermentation, and in particular has been selected by ultracentrifugation. For various applications, in particular for the treatment of cancer, where in practice patients with larynx cancer or melanoma have been treated, a mixture of celandine extract and glycine has proven to be a highly effective biologically active substance for the composition according to the invention.

In der Praxis sind beispielhaft zwei bestimmte Zusammensetzungen erfolgreich angewendet und erprobt worden, nämlich zum einen mit oder vorzugsweise bestehend aus

– einem Hydrogel, das aus Wasser und Natrium-Polyacrylat, vorzugsweise PNC 400, gebildet ist,
– in das Hydrogel eingelagerte Siliziumdioxid-Nanopartikel der Größe < 10 nm, bevorzugt mit einer Größe von 7 nm, die für 2–5 Minuten einer Mikrowellenstrahlung mit einer Frequenz von 2,45 GHz ausgesetzt worden sind, und
– dem oben beschriebenen Wirkstoffgemisch, das an die Siliziumdioxid-Nanopartikel angelagert und/oder darin eingelagert ist,

wobei in Vergleichsversuchen die verbesserte Wirksamkeit dieser Hydrogel-Formulierung im Vergleich mit einem entsprechenden Gemisch aus Nanopartikeln und Wirkstoffgemisch (ohne Hydrogel) überraschend deutlich bestätigt wurde. Bewährt hat sich diese Zusammensetzung insbesondere bei der Behandlung von Stresszuständen und von entzündlichen/allergischen Hautkrankheiten sowie vollkommen überraschend auch als Gehirnstimulans, d. h. zur Steigerung der intellektuellen Leistungsfähigkeit.In practice, by way of example, two particular compositions have been successfully applied and tested, namely one with or preferably consisting of

A hydrogel formed from water and sodium polyacrylate, preferably PNC 400,
- embedded in the hydrogel silica nanoparticles size <10 nm, preferably with a size of 7 nm, which have been exposed for 2-5 minutes of microwave radiation with a frequency of 2.45 GHz, and
The above-described active ingredient mixture attached to and / or embedded in the silica nanoparticles,

wherein in comparative experiments, the improved efficacy of this hydrogel formulation in comparison with a corresponding mixture of nanoparticles and drug mixture (without hydrogel) was surprisingly confirmed. This composition has proved particularly useful in the treatment of stress conditions and inflammatory / allergic skin diseases and, quite surprisingly, as a brain stimulant, ie for increasing intellectual performance.

Zum anderen hat sich eine erfindungsgemäße Zusammensetzung bewährt, mit oder vorzugsweise bestehend aus

– einem Hydrogel, das aus Wasser und Natrium-Polyacrylat, vorzugsweise PNC 400, gebildet ist
– in das Hydrogel eingelagerten Siliziumdioxid-Nanopartikeln der Größe < 10 nm, bevorzugt mit einer Größe von 7 nm, die für 2–5 Minuten einer Mikrowellenstrahlung mit einer Frequenz von 2,45 GHz ausgesetzt worden sind, und
– einem an die Siliziumdioxid-Nanopartikel angelagerten Schöllkrautextrakt, das bevorzugt aus den Blättern des Schöllkrauts gewonnen worden ist, sowie ggf. zusätzlich an die Siliziumdioxid-Nanopartikel angelagertem Glycin,

wobei diese Zusammensetzung erfolgreich u. a. für die Behandlung von Krebs, insbesondere von Kehlkopfkrebs und Melanomen, oder von durch HPV ausgelösten Erkrankungen sowie als Fungizid (hier: ohne Glycinbestandteil) angewendet wurde.On the other hand, a composition according to the invention has proved successful, with or preferably consisting of

A hydrogel formed from water and sodium polyacrylate, preferably PNC 400
- embedded in the hydrogel silica nanoparticles of size <10 nm, preferably with a size of 7 nm, which have been exposed for 2-5 minutes of microwave radiation at a frequency of 2.45 GHz, and
A celandine extract attached to the silica nanoparticles, which has preferably been obtained from the leaves of the celandine, and optionally also glycine attached to the silica nanoparticles,

this composition has been successfully used, inter alia, for the treatment of cancer, in particular of laryngeal cancer and melanoma, or of HPV-induced diseases and as a fungicide (here: without glycine component).

Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft daher die erfindungsgemäße Zusammensetzung für die Verwendung in einem Verfahren zur therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers, vorzugsweise für die Applikation auf oder, insbesondere zur Gewebeauffüllung bzw. Volumensubstitution, unter die Haut oder bevorzugt auf die Schleimhaut. Bewährt hat sich dabei insbesondere eine Zusammensetzung mit dem o. g. multifunktionellen Wirkstoffgemisch für die Behandlung von Stresszuständen oder eine Zusammensetzung mit dem o. g. Schöllkrautextrakt, vorzugsweise in Kombination mit Glycin, für die Behandlung von Krebs, insbesondere von Kehlkopfkrebs oder von malignen Melanomen, oder von durch HPV ausgelösten Erkrankungen oder als Fungizid.A further aspect of the invention therefore relates to the composition according to the invention for use in a method for the therapeutic treatment of the human or animal body, preferably for application to or, in particular for tissue filling or volume replacement, under the skin or preferably on the mucous membrane. In particular, a composition with the o. G. multifunctional drug mixture for the treatment of stress conditions or a composition with the o. Celandine extract, preferably in combination with glycine, for the treatment of cancer, in particular of laryngeal cancer or of malignant melanoma, or of HPV-induced diseases or as a fungicide.

Dabei hat sich die Zusammensetzung mit dem o. g. multifunktionellen Wirkstoffgemisch besonders wirkungsvoll bei der Prophylaxe und Therapie von Stresszuständen oder von funktionellen und organischen Störungen des Nervensystems oder zur Auffüllung von fehlendem Keratin nach einer plastischen Operation, insbesondere als Nano-Shuttle, oder für die Behandlung von entzündlichen Hautkrankheiten, insbesondere von Schuppenflechte, Psoriasis oder Neurodermitis, gezeigt bzw. bewährt.In this case, the composition with the o. G. multifunctional active ingredient mixture particularly effective in the prophylaxis and therapy of stress states or functional and organic disorders of the nervous system or for filling missing keratin after a plastic surgery, especially as a nano-shuttle, or for the treatment of inflammatory skin diseases, in particular psoriasis, psoriasis or Eczema, shown or proven.

Die vaginale Verabreichung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist ein sehr effektives Verfahren zur Prophylaxe u. a. von HIV-Infektionen. Zudem lässt sich beim Einsatz von virizid, bakterizid und/oder fungizid wirkenden biologisch aktiven Substanzen, insbesondere Biologicals, ein breiter Schutz, insbesondere der Schleimhäute, gegenüber viruellen, bakteriellen oder Pilzerkrankungen gewährleisten oder solche Krankheiten behandeln.The vaginal administration of the composition according to the invention is a very effective method for the prophylaxis of, inter alia, HIV infections. In addition, the use of viricidal, bactericidal and / or fungicidal biologically active substances, in particular biologicals, provides a broad protection, in particular the mucous membranes, against viral, bacterial or fungal diseases ensure or treat such diseases.

Noch ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft folglich auch die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, insbesondere mit dem o. g. multifunktionellen Wirkstoffgemisch, zur nichttherapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers, insbesondere zur nichttherapeutischen Leistungsförderung oder zur Steigerung des Wohlbefindens bei Mensch und Tier, wobei vorzugsweise eine Applikation auf die Haut oder bevorzugt Schleimhaut erfolgt.A further aspect of the invention consequently also relates to the use of the composition according to the invention, in particular with the o. G. multifunctional active substance mixture, for the non-therapeutic treatment of the human or animal body, in particular for non-therapeutic performance promotion or to increase the well-being of humans and animals, wherein preferably an application to the skin or preferably mucous membrane takes place.

In einer besonders geeigneten Ausführungsform wird die erfindungsgemäße therapeutische oder nichttherapeutische Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers mit einer Magnetstimulation des behandelten menschlichen oder tierischen Körpers kombiniert, wobei die vom Körper aufgenommenen Siliziumdioxid-Nanopartikel vorzugsweise durch die Magnetstimulation angeregt werden. Dadurch kann vorteilhafterweise die biologisch aktive Substanz aus den Siliziumdioxid-Nanopartikeln gezielt freigesetzt werden, so dass auch kurzfristig höhere Wirkstoffkonzentrationen in dem zu behandelnden Gewebe und eine besonders effektive Behandlung ermöglicht wird.In a particularly suitable embodiment, the therapeutic or non-therapeutic treatment according to the invention of the human or animal body is combined with magnetic stimulation of the treated human or animal body, wherein the silicon dioxide nanoparticles taken up by the body are preferably excited by the magnetic stimulation. As a result, the biologically active substance can advantageously be released from the silica nanoparticles in a targeted manner, so that higher active substance concentrations in the tissue to be treated and a particularly effective treatment are also made possible in the short term.

Überraschenderweise hat sich in diesem Zusammenhang die Verwendung einer hexagonalen, d. h. sechseckigen Spule, die eine elektromagnetische Welle einer bestimmten Frequenz, ausgewählt aus dem Frequenzbereich von 0,1 bis 40 Hz, abgibt, als besonders geeignet gezeigt. Eine im erfindungsgemäßen Zusammenhang bevorzugt einsetzbare Spule wird in der deutschen Gebrauchsmusteranmeldung mit dem Titel „System zur Magnetstimulation, insbesondere zum Schutz gegen externe ZNS-schädigende EMF-Signale; (BABS-I/Biophysical Anti Brainmanipulation System-Integration” (Aktenzeichen 202010009608.1) beschrieben, die hiermit per Referenz in die vorliegende Anmeldung aufgenommen wird und deren Priorität in Anspruch genommen wird.Surprisingly, in this context, the use of a hexagonal, d. H. Hexagonal coil, which emits an electromagnetic wave of a certain frequency, selected from the frequency range of 0.1 to 40 Hz, shown to be particularly suitable. A preferably usable in the context of the invention coil is in the German utility model application entitled "system for magnetic stimulation, in particular for protection against external CNS-damaging EMF signals; (BABS-I / Biophysical Anti Brain Manipulation System Integration "(reference number 202010009608.1), which is hereby incorporated by reference into the present application and the priority of which is claimed.

In einer bevorzugten Ausführungsform wird bspw. ein menschlicher Körper mit einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung behandelt, die Siliziumdioxid-Nanopartikel beinhaltet, welche mit gepulsten Mikrowellen der Pulsfrequenz 7,83 Hz vorzugsweise für 2–5 Minuten bestrahlt worden sind. Nach Aufnahme der Siliziumdioxid-Nanopartikel in den Körper wird der Körper dann mittels einer vorzugsweise hexagonalen Spule einer Magnetstimulation unterzogen, wobei die Spule vorzugsweise eine elektromagntische Welle der Frequenz 7,83 Hz abgibt, und wobei die Magnetstimulation bevorzugt in der Körperregion erfolgt, in der die biologisch aktive Substanz aus den Hydrogel freigesetzt werden soll.In a preferred embodiment, for example, a human body is treated with a composition according to the invention which contains silicon dioxide nanoparticles which have been irradiated with pulsed microwaves of pulse frequency 7.83 Hz, preferably for 2-5 minutes. After incorporation of the silica nanoparticles into the body, the body is then subjected to magnetic stimulation by means of a preferably hexagonal coil, the coil preferably emitting an electromagnetic wave of frequency 7.83 Hz, and the magnetic stimulation preferably taking place in the body region in which the biologically active substance should be released from the hydrogel.

Die Erfindung betrifft zudem auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, umfassend die Schritte oder bestehend aus den SchrittenThe invention also relates to a process for the preparation of the composition according to the invention, comprising the steps or consisting of the steps

(a) contacting of silica nanoparticles, preferably of silica nanoparticles with the features according to any one of claims 2-5, with a biologically active substance, preferably a biologically active substance having the features according to any one of claims 2-5, wherein in particular silica Nanoparticles which have been previously exposed to microwave radiation, preferably at a frequency of 2.45 GHz, preferably for 2-5 minutes,
(b) preparing a hydrogel by contacting a suitable water-insoluble polymer, preferably a polymer having the features according to any one of claims 2-5, with water, and
(c) mixing the silica nanoparticles contacted with the biologically active substance from (a) with the hydrogel from (b).

Die Wirkung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung soll nachfolgend anhand folgender Fallbeschreibungen/Ausführungsbeispiele beispielhaft dargestellt werden:

1. Patient, 58 Jahre alt, mit Kehlkopftumor, nach Applikation einer Zusammensetzung mit Schöllkrautextrakt (Merkmale gemäß Anspruch 5) in den Tumor-Rückbildung nach ca. 4–6 Wochen mit sehr geringfügiger bindegewebigen Rückständen
2. Patient, 46, mit Schuppenflechte, nach Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch (Merkmale gemäß Anspruch 4) schneller Heilungseintritt mit kaum wahnehmbaren Wundrändern
3. Patientin, 36, mit Malignom, nach Applikation einer Zusammensetzung mit Schöllkrautextrakt (Merkmale gemäß Anspruch 5) unter das Melanom, Rückbildung mit kaum wahrnehmbren Wundrändern
4. Patientin, 35, nach Unfall und plastischer chirurgischer Versorgung, Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch (Merkmale gemäß Anspruch 4) zur Unterfüllung, ausgezeichnete Konturenformung mit anhaltender Wirkung
5. Patientin, 45, mit starker Faltenbildung im Augenbereich, nach Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch (Merkmale gemäß Anspruch 4) sehr gute Formbarkeit und Auffüllung mit langanhaltender Wirkung und homogener Verbindung mit dem Körpergewebe
6. Patient, 69, Kehlkopfkrebs, nach Applikation einer Zusammensetzung mit Schöllkrautextrakt (Merkmale gemäß Anspruch 5) in Akutphase, Rückbildung in wenigen Wochen
7. Patient, 67, mit Parkinson/Schizophrenie, Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch (Merkmale gemäß Anspruch 4) über die Kopfhaut mit sehr guten Ergebnissen, sehr starke Minderung des Tremors und ausgezeichnete Kommunikation als Ursache der Schizophrenie, was eine direkte Einflussnahme über das ZNS erklärt, dieser Zustand konnte über einen fangen Zeitpunkt aufrecht erhalten werden, bis zum Ableben nach einer OP (Magensondendefekt)
8. Manager, 45, im extremen Stress, nach Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch und Glycin (Merkmale gemäß Anspruch 4) per os, nasal, über Haut, sehr grosse Besserung der Leistungsfähigkeit, des Schlafes und der immunologischen Parameter
9. Manager, 52, mit Hochleistungsansprüchen, nach Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch (Merkmale gemäß Anspruch 4) erhebliche Steigerung der intellektuellen Leistungsfähigkeit.
10. Patientin nach UV-Verbrennungen der Haut, nach Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch und Glycin (Merkmale gemäß Anspruch 4) schnellste Regeneration nach Applikation ohne Narbenbildung
11. Patient, 56, mit Schlafstörung, nach Applikation nach Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch und Glycin (Merkmale gemäß Anspruch 4) sowie Magnetstimulation, schnelle Einregulierung der Schlafzyklen, tiefer, fester Schlaf merkliche Erhöhung der intellektuellen Leistungsfähigkeit
12. Patientin, 34 Jahre, mit HPV-Infektion der Zervix, nach 4 Wochen Applikation einer Zusammensetzung mit Schöllkrautextrakt (Merkmale gemäß Anspruch 5), vollkommene Ausheilung
13. Patient, 58 Jahre, Tumor rechtes Auge im Augapfel, vom Patienten selber als Schatten ersichtlich, nach Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch (Merkmale gemäß Anspruch 4) 4 Wochen, keinerlei sichtbare und nachweisbare Zellsegmente(Tumor), volle Sehkraft
14. Patientin, 55, mit Anzeichen eines „Grünen Stars” in Therapie, nach Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch (Merkmale gemäß Anspruch 4) mehrfach, keine Anzeichen einer pathologischen Veränderung mehr
15. Auszubildender, 37, starke Verspannungen im Rückenbereich während Prüfungsphase, nach Applikation einer Zusammensetzung mit Glycin (Merkmale gemäß Anspruch 4, jedoch kein multifunktionelles Wirkstoffgemisch enthaltend) mittels Einreiben des Rückens Lösung der Verspannungen
16. Mehrere Patienten mit „Mikrowellenstar”, nach Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch (Merkmale gemäß Anspruch 4), keine Veränderungen der Makula mehr, volle Sehkraft
17. Auszubildender, 36, beim Erlernen von Prüfungsstoff, nach intranasaler Applikation einer Zusammensetzung mit dem multifunktionellen Wirkstoffgemisch (Merkmale gemäß Anspruch 4) umgehende Verbesserung der intellektuellen Leistungsfähigkeit und verbesserte Aufnahme des Lernstoffs.

The effect of the composition according to the invention will be described below by way of example with reference to the following case descriptions / exemplary embodiments:

1. Patient, 58 years old, with laryngeal tumor, after application of a composition with celandine extract (features according to claim 5) in the tumor regression after about 4-6 weeks with very small connective tissue residues
2. Patient, 46, with psoriasis, after application of a composition with the multifunctional active ingredient mixture (features according to claim 4) rapid onset of healing with barely tolerable wound edges
3. Patient, 36, with malignancy, after application of a composition with celandine extract (features according to claim 5) under the melanoma, regression with hardly perceptible wound edges
4. Patient, 35, after accident and plastic surgical care, application of a composition with the multifunctional drug mixture (features according to claim 4) for underfilling, excellent contour shaping with lasting effect
5. Patient, 45, with strong wrinkling in the eye area, after application of a composition with the multifunctional drug mixture (features according to claim 4) very good moldability and filling with long-lasting effect and homogeneous connection with the body tissue
6. Patient, 69, throat cancer, after application of a composition with celandine extract (features according to claim 5) in the acute phase, regression in a few weeks
7. Patient, 67, with Parkinson's / schizophrenia, application of a composition with the multifunctional drug mixture (features according to claim 4) on the scalp with very good results, very strong reduction of tremor and excellent communication as the cause of schizophrenia, which is a direct influence over The CNS explains that this condition could be sustained over a catching time until death after surgery (gastric nerve defect)
8. Manager, 45, in extreme stress, after application of a composition with the multifunctional drug mixture and glycine (features according to claim 4) per os, nasal, on the skin, very large improvement in performance, sleep and immunological parameters
9. Manager, 52, with high performance claims, after application of a composition with the multifunctional active ingredient mixture (features according to claim 4) considerable increase in intellectual performance.
10. Patient after UV burns of the skin, after application of a composition with the multifunctional active ingredient mixture and glycine (features according to claim 4) fastest regeneration after application without scarring
11. Patient, 56, with insomnia, after application after application of a composition with the multifunctional drug mixture and glycine (features according to claim 4) and magnetic stimulation, rapid regulation of sleep cycles, deep, solid sleep noticeable increase in intellectual performance
12. Patient, 34 years, with HPV infection of the cervix, after 4 weeks of application of a composition with celandine extract (features according to claim 5), complete healing
13th patient, 58 years, tumor right eye in the eyeball, the patient himself as a shadow visible after application of a composition with the multifunctional drug mixture (features according to claim 4) 4 weeks, no visible and detectable cell segments (tumor), full eyesight
14. Patient, 55, with signs of a "green star" in therapy, after application of a composition with the multifunctional drug mixture (features according to claim 4) several times, no signs of pathological change more
15. Apprentice, 37, strong tension in the back area during the test phase, after application of a composition with glycine (features according to claim 4, but no multifunctional active substance mixture containing) by rubbing the back solution of the tension
16. Several patients with "microwave star", after application of a composition with the multifunctional drug mixture (features according to claim 4), no changes in the macula more, full eyesight
17. Apprentice, 36, when learning test substance, after intranasal application of a composition with the multifunctional drug mixture (features according to claim 4) immediate improvement in intellectual performance and improved uptake of the study material.

Alle in der vorangehenden Beschreibung und den nachfolgenden Ansprüchen dargestellten Merkmale können sowohl einzeln als auch in beliebiger Kombination für die Verwirklichung der Erfindung in ihren verschiedenen Ausgestaltungen von Bedeutung sein.All features set forth in the foregoing description and claims may be relevant to the realization of the invention in its various forms both individually and in any combination thereof.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.This list of the documents listed by the applicant has been generated automatically and is included solely for the better information of the reader. The list is not part of the German patent or utility model application. The DPMA assumes no liability for any errors or omissions.

Zitierte PatentliteraturCited patent literature

WO 2005/120487 A2 [0013]
DE 102007041735 (A1) [0014]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

http://www.mikrowellensmog.info/syndrom.html [0027]

Claims

Composition consisting of or with A hydrogel, - In the hydrogel embedded silica nanoparticles and - One or more attached to the silica nanoparticles and / or embedded in the silica nanoparticles biologically active substance / s or cells - And optionally at least one mineral selected from the group consisting of zeolites, bentonites and montmorillonites.

Composition according to claim 1, characterized in that - The hydrogel is formed from water and a natural or preferably synthetic polymer and / or - The silica nanoparticles are formed as particles with a size <10 nm, preferably with a size of 7 nm, and / or - The biologically active substance comprises or consists of at least one amino acid, preferably glycine, and / or peptides, in particular growth factors and / or cytokines, and / or a herbal extract.

Composition according to one of the preceding claims, characterized marked that The hydrogel is formed from water and a polymer selected from the group consisting of sodium polyacrylate, polysorbate, polylactic acid, polyvinyl alcohol, acrylate polymers and copolymer having hydrophilic groups, and / or - Silicon dioxide nanoparticles are used, which are preferably for 2-5 minutes of microwave radiation, preferably at a frequency of 2.45 GHz, have been exposed and / or - The biologically active substance is a multifunctional drug mixture, comprising a fraction of specific peptides with molecular weights up to 10,000 daltons and a fraction of essential and nonessential amino acids, obtained by Incubation of cells at suitable growth temperatures, - subsequent lysis, - Harvest together with the maintenance medium and - Separation of cell constituents having a molecular weight above 10,000 daltons, by ultracentrifugation / ultrafiltration and Recovery of the fraction of specific peptides with molecular weights up to 10,000 daltons and the fraction of essential and nonessential amino acids, or the biologically active substance is a celandine extract, preferably an extract of celandine leaves.

Composition according to one of the preceding claims, with or preferably consisting of A hydrogel formed from water and sodium polyacrylate, preferably PNC 400 - embedded in the hydrogel silica nanoparticles size <10 nm, preferably with a size of 7 nm, which have been exposed for 2-5 minutes of microwave radiation with a frequency of 2.45 GHz, and - An attached to the silica nanoparticles multifunctional drug mixture according to claim 3.

Composition according to one of the preceding claims, with or preferably consisting of A hydrogel formed from water and sodium polyacrylate, preferably PNC 400 - embedded in the hydrogel silica nanoparticles of size <10 nm, preferably with a size of 7 nm, which have been exposed for 2-5 minutes of microwave radiation at a frequency of 2.45 GHz, and A celandine extract attached to the silica nanoparticles, preferably obtained from the leaves of the celandine, and optionally glycine attached to the silica nanoparticles.

Composition according to one of the preceding claims for use in a method for the therapeutic treatment of the human or animal body, preferably for application to or, in particular for tissue filling / volume substitution, under the skin or preferably on the mucous membrane, preferably in combination with magnetic stimulation of the human or animal body, in particular composition with a biologically active substance according to claim 4 for the Treatment of stress states or composition with a biologically active substance according to claim 5 for the treatment of cancer, preferably cancer of the larynx or melanoma, or of HPV-induced diseases or as a fungicide.

Composition according to Claim 6 with a biologically active substance according to Claim 4 for the prophylaxis and therapy of stress states or of functional and organic disorders of the nervous system or for filling in missing keratin after a plastic surgery, in particular as a nano-shuttle, or for the treatment of inflammatory skin diseases , in particular psoriasis, psoriasis or atopic dermatitis.

Use of a composition according to any one of claims 1-5, in particular with a biologically active substance according to claim 4, for non-therapeutic treatment of the human or animal body, in particular for non-therapeutic performance promotion or to increase the well-being of humans and animals, preferably for application to the Skin or preferably mucosa, in particular in combination with a magnetic stimulation of the human or animal body.

Use according to claim 8 for increasing the intellectual capacity, wherein preferably the composition according to claim 4 is preferably administered intranasally.

A process for preparing a composition according to any one of claims 1-5, comprising the steps (a) Contacting of silica nanoparticles, preferably of silica nanoparticles according to any one of claims 2-5, with a biologically active substance, preferably a biologically active substance according to any one of claims 2-5, wherein in particular silica nanoparticles are used, the previously preferably exposed for 2-5 minutes to microwave radiation, preferably at a frequency of 2.45 GHz, (b) preparing a hydrogel by contacting a suitable water-insoluble polymer, preferably a polymer according to any one of claims 2-5, with water, and (c) mixing the silica nanoparticles contacted with the biologically active substance from (a) with the hydrogel from (b).