DE102007061341B3

DE102007061341B3 - Active wound healing film for eardrum perforations

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Publication number: DE102007061341B3
Application number: DE102007061341A
Authority: DE
Inventors: Detlef Prof. Dr.-Ing. Behrend; Hans Wilhelm Prof. Dr.med. Pau; Wolfram Dr.-Ing. Schmidt; Thorsten Dr.Med. Zehlicke; Klaus-Peter Prof. Dr.-Ing. Schmitz
Original assignee: Universitaet Rostock
Current assignee: Universitaet Rostock
Priority date: 2007-12-17
Filing date: 2007-12-17
Publication date: 2009-05-14
Anticipated expiration: 2027-12-18
Also published as: WO2009077530A1

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Folie zum Verschließen einer Perforation des Trommelfells, die ein im Außenohrkanal angeordnetes Positionierungselement und ein aus einem resorbierbaren, flexiblen Material bestehendes Verschlusselement umfasst, wobei das Verschlusselement zumindest in seinem Inneren als Spirale ausgebildet ist und an der mit dem Trommelfell in Kontakt stehenden Seite Mikrokavitäten und ein Elektroden-Array enthält. Weiterhin wird ein Verfahren zum Verschließen einer Perforation des Trommelfells beschrieben, in dem das Verschlusselement der Folie proximal vom Trommelfell angeordnet und von innen am Trommelfell fixiert wird sowie mittels des Elektroden-Arrays sowohl die Zellproliferation stimuliert als auch der Heilungsverlauf durch sensorische Analyse des Wundsekrets kontrolliert wird.The invention relates to a film for closing a perforation of the eardrum, which comprises a positioning element arranged in the outer ear canal and a closure element consisting of a resorbable, flexible material, wherein the closure element is formed as a spiral at least in its interior and in contact with the eardrum Page microcavities and an electrode array contains. Furthermore, a method for closing a perforation of the eardrum is described in which the closure element of the film is arranged proximally from the eardrum and fixed from the inside to the eardrum and stimulated by the electrode array both cell proliferation and the healing process is controlled by sensory analysis of the wound secretion ,

Description

Die Erfindung betrifft eine Folie zum temporären Verschließen einer Perforation des Trommelfells, die ein im Außenohrkanal angeordnetes Positionierungselement und ein aus einem resorbierbaren, flexiblen Material bestehendes Verschlusselement umfasst, wobei das Verschlusselement zumindest in seinem Inneren als Spirale ausgebildet ist und an der mit dem Trommelfell in Kontakt stehenden Seite Mikrokavitäten und ein Elektroden-Array enthält. Weiterhin wird ein Verfahren zum Verschließen einer Perforation des Trommelfells beschrieben, in dem das Verschlusselement der Folie proximal vom Trommelfell angeordnet und von innen am Trommelfell fixiert wird sowie mittels des Elektroden-Arrays sowohl die Zellproliferation stimuliert als auch der Heilungsverlauf durch sensorische Analyse des Wundsekrets kontrolliert wird.The The invention relates to a film for temporarily closing a Perforation of the eardrum, which is a arranged in the outer ear canal positioning element and a resorbable, flexible material Closing element comprises, wherein the closure element at least is formed in its interior as a spiral and at the with the Eardrum in contact side microcavities and contains an electrode array. Furthermore, a method for closing a perforation of the eardrum described in which the closure element of the film proximally from Tympanic membrane is arranged and fixed from the inside to the eardrum and by means of the electrode array, both the cell proliferation Stimulates as well as the healing process through sensory analysis the wound secretion is controlled.

Das menschliche Ohr lässt sich in die Bereiche Außenohr, Mittelohr und Innenohr unterteilen. Das Mittelohr mit seinen Gehörknöchelchen hat die Aufgabe, die über den äußeren Gehörgang auf das Trommelfell auftreffenden Schallwellen auf das mit Flüssigkeit gefüllte Innenohr zu übertragen. Die drei Gehörknöchelchen sind der am Trommelfell befestige Hammer, der Steigbügel, der über seine Fußplatte mit dem Innenohr verbunden ist, und der Amboss, der sich zwischen dem Hammer und dem Steigbügel befindet und mit diesen gelenkig verbunden ist. Wenn das Trommelfell durch über das Außenohr einlaufende Schallwellen in Schwingung versetzt wird, können diese Schwingungen mittels der vorgenannten Gehörknöchelchen an das ovale Fenster des Innenohres übertragen werden, wodurch wiederum in der Flüssigkeit der Gehörschnecke Schallschwingungen entstehen. Durch die Bewegung der Flüssigkeit werden in die Gehörschnecke ragende Haarzellen gebogen und lösen dabei Nervenimpulse aus. Im Mittelohr findet also eine mechanische Impedanzwandlung statt, die eine optimale Übertragung des Schallsignals vom Außenohr zum Innenohr ermöglicht.The human ear leaves into the outer ear, Divide middle ear and inner ear. The middle ear with its ossicles has the task over the external auditory canal The sound waves coming from the eardrum onto the liquid filled Inner ear to transfer. The three ossicles are the hammer attached to the eardrum, the stirrup that over his Foot plate with the inner ear is connected, and the anvil, which is between the Hammer and the stirrup is located and is articulated with these. When the eardrum goes through over that outer ear incoming sound waves are vibrated, these can Vibrations by means of the aforementioned ossicles to the oval window of the inner ear which, in turn, in the fluid of the cochlea Sound vibrations arise. Become by the movement of the liquid into the cochlea bent hair cells bent and loosen while nerve impulses. So in the middle ear there is a mechanical Impedance conversion takes place, providing optimal transmission of the sound signal from the outer ear to the inner ear allows.

Erkrankungen des Mittelohres, wie z. B. chronische Erkrankungen der Mittelohrschleimhaut, können mit lang andauernden und/oder wiederkehrenden Entzündungen des Mittelohres mit bleibender Trommelfellperforation und eitrig-schleimigem Ausfluss einhergehen. Eine Heilung wird meist durch operativen Verschluss der Trommelfellperforation erreicht.diseases of the middle ear, such. As chronic diseases of the middle ear mucosa, can with long-lasting and / or recurrent inflammation of the middle ear permanent tympanic membrane perforation and purulent mucous discharge accompanied. A cure is usually through surgical closure reached the eardrum perforation.

Zum Verschließen eines Lochs im Trommelfell sind bereits mehrere Arten von Implantaten bekannt. So lehrt EP 0 399 782 A2 eine Membran, die mit feinen Poren versehen ist, aus einem biologisch abbaubaren Material besteht und sowohl als Hauttransplantat als auch Verschluss für Löcher im Trommelfell geeignet ist. Zu diesem Zweck kann sie auch mit einem von der Membranfläche abstehenden Griffteil ausgestattet sein. US 5,236,455 offenbart ein zylinderförmiges Implantat, das auf der dem Trommelfell zugewandten Seite eine adhäsive Schicht aufweist und auf der anderen Seite reversible, vorzugsweise mittels Unterdruck, mit einem länglichen Applikator verbunden ist. Das Implantat wird durch Andrücken der adhäsiven Schicht auf dem Trommelfell aufgebracht. DE 44 00 188 C2 offenbart ein Implantat zum Verschließen eines Trommelfelllochs mit einer Verschlussplatte, die auf der Innenseite des Trommelfells angeordnet wird, um das Trommelfellloch zu verschließen, einer Halteplatte, die an der Außenseite des Trommelfells angeordnet wird, um das Verschlussplatte zu halten, und einem Verbindungsteil dazwischen, die sämtlich aus einem absorbierbaren, künstlichen Material bestehen. Nachteilig ist bei diesen Implantaten, die bisher als Leitschiene für die Unterstützung der Heilung perforierter Trommelfelle eingesetzt wurden, dass sie kreisrund und plan sind, so dass sie dem gewölbten, trichterförmigen Trommelfell nur partiell aufliegen. Durch die Faltenbildung verursachen die Implantate Drucknekrosen und wirken damit auch traumatisierend. Deren Implantieren und Entfernung erfordert z. T. zusätzliche Eingriffe.To close a hole in the eardrum, several types of implants are already known. So teaches EP 0 399 782 A2 a membrane which is provided with fine pores, is made of a biodegradable material and is suitable both as a skin graft and closure for holes in the eardrum. For this purpose, it can also be equipped with a protruding from the membrane surface grip part. US 5,236,455 discloses a cylindrical implant which has an adhesive layer on the side facing the eardrum and is reversibly connected to an elongate applicator on the other side, preferably by means of negative pressure. The implant is applied by pressing the adhesive layer on the eardrum. DE 44 00 188 C2 discloses an implant for closing a tympanic hole with a closure plate disposed on the inside of the tympanic membrane to occlude the eardrum hole, a retainer plate disposed on the outside of the tympanic membrane to hold the occlusive plate, and a connecting member therebetween all made of an absorbable, artificial material. A disadvantage of these implants, which were previously used as a guide rail for supporting the healing of perforated eardrums, that they are circular and planar, so that they rest only partially on the curved, funnel-shaped eardrum. As a result of the formation of wrinkles, the implants cause pressure necrosis and thus also have a traumatic effect. Their implantation and removal requires z. T. additional interventions.

Im Stand der Technik sind des Weiteren Messeinrichtungen beschrieben, die beispielsweise wie in DE 80 08 137 U1 zur fortlaufenden in-vivo Bestimmung der Konzentration von nichtgasförmigen Stoffwechselprodukten im lebenden Körper eingesetzt werden und hierin einen Messaufnehmer, Stimulatoren, Sensoren und Aufnehmer umfassen, wobei in letzteren insbesondere Sensoren oder Elektroden für die transkutane Bestimmung des Partialdrucks von Blutgasen oder für die Elektrokardiographie angeordnet sind.In addition, measuring devices are described in the prior art which, for example, as in DE 80 08 137 U1 are used for continuous in vivo determination of the concentration of non-gaseous metabolic products in the living body and herein comprise a sensor, stimulators, sensors and transducers, the latter in particular sensors or electrodes for the transcutaneous determination of the partial pressure of blood gases or for electrocardiography are arranged.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die im Stand der Technik aufgezeigten Nachteile der traumatischen Zielfixierung zu überwinden und eine Wundheilungsfolie zu entwickeln, die keine Dauerschäden am sich regenerierenden Trommelfell hinterlässt und eine Verlaufkontrolle des Heilungsprozesses gewährleistet.Of the Invention is based on the object, which indicated in the prior art Overcome disadvantages of traumatic target fixation and a wound healing foil to develop, which does not cause permanent damage to itself Eardrum leaves and ensures follow-up of the healing process.

Die Aufgabe der Erfindung wird gemäß den unabhängigen Ansprüchen gelöst. Die Unteransprüche beinhalten bevorzugte Ausführungsformen. Erfindungsgemäß wird eine Wundheilungsfolie zum Verschließen einer Perforation des Trommelfells bereitgestellt, die ein Positionierungselement, das im Außenohrkanal angeordnet ist, und ein Verschlusselement, das aus einem resorbierbaren, flexiblen Material besteht und zumindest an der dem Trommelfell zugewandten Seite Mikrokavitäten aufweist, umfasst, wobei das Verschluss element zumindest teilweise als Spirale ausgebildet ist und das Verschlusselement an der dem Trommelfell zugewandten Seite mindestens eine Elektrode aufweist.The The object of the invention is achieved according to the independent claims. The under claims include preferred embodiments. According to the invention is a Wound healing foil for closing provided a perforation of the eardrum, which is a positioning element, in the outer ear canal is arranged, and a closure element, which consists of a resorbable, flexible material and at least at the eardrum facing Side microcavities comprises, wherein the closure element at least partially as Spiral is formed and the closure element on the eardrum facing side has at least one electrode.

Überraschenderweise hat sich gezeigt, dass durch spiralförmiges Schlitzen des Verschlusselements eine zum Trommelfell kongruente räumliche Gestalt im implantierten Zustand erhalten werden kann. Das Bereitstellen dieser geometrischen Konfiguration ermöglicht ein Implantieren des Verschlusselements derart, dass eine sichere Fixierung am Implantationsort durchgeführt werden kann. Die spiralförmige Struktur ist dabei so dimensioniert, dass sie in dem Bereich der Auflagefläche des Verschlusselements angeordnet ist, der zumindest teilweise über der Trommelfellperforation zu liegen kommt, infolgedessen sich die Membran flexibel der räumlichen Gestalt des regenerierenden Trommelfells anpassen kann und den Aufbau dessen ursprünglicher Gestalt unterstützt. Durch die Kombination der Geometrie mit einer oder mehrerer Elektroden, die an der Gewebekontaktseite aufgebracht sind, wird ein weiteres therapeutisches Element dahingehend bereitgestellt, dass es die Zellproliferation aktiv fördert. Zugleich fungiert diese Stimulationsstruktur auch als Sensorstruktur, die direkte Informationen zum Fortschreiten der Therapie liefert.Surprisingly has been shown by helical slitting of the closure element a spatial shape congruent to the eardrum in the implanted Condition can be obtained. Providing this geometric Configuration possible implanting the closure element such that a secure Fixation at the implantation site can be performed. The spiral structure is dimensioned so that they are in the area of the bearing surface of Closing element is arranged, at least partially over the Tympanic membrane perforation comes to lie, as a result, the membrane flexible the spatial Shape of the regenerating eardrum can adjust and build up its original one Gestalt supported. By combining geometry with one or more electrodes, which are applied to the fabric contact side is another therapeutic element provided such that it Cell proliferation actively promotes. At the same time, this stimulation structure also functions as a sensor structure, which provides direct information about the progression of the therapy.

Die erfindungsgemäße Folie umfasst in ihrer geometrischen Grundstruktur die Bestandteile Positionierungselement und Verschlusselement. Diese Bestandteile können aus einem integralen Stück bestehen oder einzeln hergestellt und anschließend aneinander befestigt werden. Das Positionierungselement ist mit einem ersten Ende am Verschlusselement angebracht oder mit dem Verschlusselement integriert ausgebildet. Die Befestigung erfolgt vorzugsweise im Mittelpunkt der distalen Oberfläche des Verschlusselements, d. h. auf dessen Längsachse. Das freie Ende des Positionierungselements ist bewegbar, um das Verschlusselement in den Außenohrkanal und durch die Trommelfellperforation zu führen sowie anschließend den Kontakt zum Gewebe herzustellen. Insbesondere ist das Positionierungselement aus einem semiflexiblen Material gefertigt, das den Mittelweg zwischen einer stabilen Struktur, die nicht vom Eigengewicht des Verschlusselements diktiert wird, und einer Flexibilität gegenüber Gehörgangswindungen darstellt.The inventive film includes in its basic geometric structure, the components positioning element and closure element. These components may consist of an integral piece or individually manufactured and then attached to each other. The positioning element is provided with a first end on the closure element attached or formed integrally with the closure element. The attachment is preferably in the center of the distal surface the closure element, d. H. on its longitudinal axis. The free end of the Positioning element is movable to the closure element in the outer ear canal and through the eardrum perforation and then the To make contact with the tissue. In particular, the positioning element Made from a semi-flexible material that cuts the middle ground between a stable structure, not the weight of the closure element is dictated by flexibility in auditory canal coils.

Die Größe und Gestalt der Elemente werden auf die Physiologie des individuellen Ohres abgestimmt und sie müssen insbesondere die Tiefe des Außenohrkanals und die Größe der Trommelfellperforation berücksichtigen. Das Positionierungselement weist eine räumliche Gestalt auf, deren vertikale Ausdehnung (d. h. Höhe bzw. Länge) größer als die horizontale Ausdehnung (d. h. Breite, Durchmesser etc.) ist. Im Gegensatz dazu hat das Verschluss element eine horizontale Ausdehnung, die größer als seine vertikale Ausdehnung (d. h. Höhe, Dicke bzw. Wandstärke) ist. Die horizontale Ausdehnung ist dabei als die Ausdehnung in einer parallel zum Trommelfell liegenden Oberfläche charakterisiert. Diese Oberfläche ist im nicht implantierten Zustand eben, während sie im am Trommelfell fixierten Zustand gekrümmt ist. Die horizontale Ausdehnung des Verschlusselements ist geringer als die horizontale Ausdehnung des Positionierungselements, infolgedessen eine große Kontaktfläche generiert wird.The Size and shape The elements are based on the physiology of the individual ear coordinated and you have to especially the depth of the outer ear canal and the size of the eardrum perforation consider. The positioning element has a spatial shape whose vertical extent (i.e., height or length) bigger than that horizontal extent (i.e., width, diameter, etc.). in the In contrast, the closure element has a horizontal extension, the bigger than his vertical extent (ie height, Thickness or wall thickness) is. The horizontal extent is here as the extent in Characterized a lying parallel to the eardrum surface. This surface is in the unimplanted state, while in the eardrum curved state curved is. The horizontal extent of the closure element is lower as the horizontal extent of the positioning element, as a result a big contact area is generated.

In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung beträgt die Dicke des Verschlusselements zwischen 1 und 500 μm, vorzugsweise zwischen 20 und 100 μm.In an embodiment of the present invention the thickness of the closure element between 1 and 500 microns, preferably between 20 and 100 μm.

Die geometrische Form des Verschlusselements ist nicht limitiert, solange dessen Auflagefläche über Flächenbereiche verfügt, die über den Rand der Trommelfellperforation hinausragen. So kann das Verschlusselement eine nicht rotationssymmetrische Ausgestaltung erfahren, wenn dies in einer Ausführung zweckdienlich erscheint. Gleiches gilt im übrigen für das Positionierungselement. Insbesondere seien ein elliptischer Querschnitt, sternförmiger Querschnitt, vieleckiger Querschnitt oder rechteckiger Querschnitt mit einer Halbkreisfläche oder zwei Halbkreisflächen an gegenüberliegenden Rechtecksflächen genannt. In einer weiteren Ausführungsform weist das Verschlusselement eine rotationssymmetrische Gestalt auf, aus der zwangsläufig eine Lage der Außenkontur jenseits des Randes der Perforation folgt, um als Verschluss im Sinne der Erfindung zu fungieren. Zur Vermeidung von Verletzungen an Kanten ist auch das Positionierungselement vorzugsweise als zylinderförmiger Stab ausgeführt.The geometric shape of the closure element is not limited, as long as its bearing surface over surface areas features, the above protrude the edge of the eardrum perforation. So can the closure element undergo a non-rotationally symmetrical design, if this in one execution seems appropriate. The same applies to the rest of the positioning element. In particular, let be an elliptical cross section, star-shaped cross section, polygonal cross section or rectangular cross section with a Semicircular surface or two semicircular surfaces at opposite rectangular areas called. In a further embodiment the closure element on a rotationally symmetrical shape, from the inevitable a position of the outer contour beyond the edge of the perforation follows, as a closure in the To act according to the invention. To avoid injuries At edges also the positioning element is preferably as a cylindrical rod executed.

Das Material, aus dem das Verschlusselement besteht, ist vorzugsweise ein Material, das von lebenden Zellen abgebaut werden kann und dessen Abbauprodukte keine negativen Auswirkungen auf den Regenerationsprozess haben. Das Material muss solange stabil sein, bis ausreichend körpereigene Strukturen aufgebaut sind, vorzugsweise mindestens 5 bis 10 Tage. Es kann dabei aus einem resorbierbaren natürlichen Material, wie z. B. extrazellulären Matrixmolekülen (ECM-Molekülen) oder synthetischen Molekülen bestehen, die beispielsweise auch eine biologische Verwandtschaft zu lebendem Gewebe aufweisen können, wie z. B. Kollagen. In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist das Material ausgewählt aus der Gruppe umfassend Silikon-Elastomere, Polyurethan-Elastomere, Polyetherurethan-Elastomere, Polyetheretherketone, Polyimid. Bevorzugt sind resorbierbare Polyorthoester, Polylactid, Polyglycolid und Copolymere, Mischungen und Derivate davon, sowie Kollagen, Polydioxanon, Polyphosphazen, Polysulfon, Polytetrafluorethylen, Polyhydroxybuttersäure und Hyaluronsäure. Eingeschlossen sind ebenso biokorrodierbare metallische Materialien wie z. B. Eisen-, Magnesium- und Zinklegierungen.The Material of which the closure element is made is preferably a material that can be broken down by living cells and its degradation products have no negative effects on the regeneration process. The material must be stable until enough of the body's own Structures are constructed, preferably at least 5 to 10 days. It can be made of a resorbable natural material such. B. extracellular matrix molecules (ECM) molecules or synthetic molecules exist, for example, a biological relationship may have living tissue, such as Collagen. In a further embodiment of the invention the material selected from the group comprising silicone elastomers, polyurethane elastomers, Polyetherurethane elastomers, polyetheretherketones, polyimide. Prefers are resorbable polyorthoesters, polylactide, polyglycolide and Copolymers, blends and derivatives thereof, as well as collagen, polydioxanone, Polyphosphazene, polysulfone, polytetrafluoroethylene, polyhydroxybutyric acid and Hyaluronic acid. Also included are biocorrodible metallic materials such as As iron, magnesium and zinc alloys.

In Abhängigkeit von physiko-chemischen Parametern des Materials, wie z. B. Kettenlänge, Vernetzung, Derivatisierung, Copolymerisierung und Mischung, kann der Grad der Flexibilität eingestellt werden. Es ist erforderlich, dass das Verschlusselement reversibel elastische Eigenschaften aufweist. Dadurch wird es möglich, zwischen einer gefalteten und einer offenen Position des Verschlusselements zu wechseln, so dass das Verschlusselement in der erst genannten Position in die Perforation eingeführt und anschließend in der zuletzt genannten Position fixiert werden kann. Die Flexibilität des Verschlusselements erlaubt auch eine Abstimmung auf die Physiologie des individuellen Ohres dahingehend, dass beliebig große Löcher und unterschiedliche Anatomien des Trommelfells überbrückt werden können.Depending on physico-chemical Parameters of the material, such. As chain length, crosslinking, derivatization, copolymerization and mixing, the degree of flexibility can be adjusted. It is necessary for the closure element to have reversibly elastic properties. This makes it possible to change between a folded and an open position of the closure element, so that the closure element can be inserted in the first-mentioned position in the perforation and then fixed in the latter position. The flexibility of the closure element also allows a vote on the physiology of the individual ear to the effect that any large holes and different anatomies of the eardrum can be bridged.

Das Positionierungselement kann aus demselben Material wie das Verschlusselement oder aus einem weniger gut absorbierbaren Material, wie z. B. aus einer chitinhaltigen Faser, bestehen. Sofern in einer Ausführungsform ein geringerer Grad der Flexibilität erwünscht ist, sind entsprechende Modifikationen anhand der oben genannten Parameter durchzuführen, die im Rahmen des fachmännischen Könnens liegen.The Positioning element may be made of the same material as the closure element or from a less absorbable material, such. B. off a chitin-containing fiber. If in one embodiment a lesser degree of flexibility is desired Perform modifications based on the above parameters, the within the framework of the expert Can s lie.

Da das Verschlusselement aus resorbierbarem Material mit Verträglichkeit zu lebenden Gewebe besteht, wird es zur Grundlage für Gewebewachstum, so dass Epithelzellen, Fibroblasten und/oder andere Zellen in Mikrokavitäten des Fasernetzwerks einsprossen und unter Auflösung und Absorption des Netzwerkes wachsen können. Nachfolgend wandern Kapillargefäße ein und führen zum Aufbau einer neuen Lamina propria als dem stützenden Bestandteil der Trommelfellmembran sowie der Ausbreitung der Haut- bzw. Schleimhautschicht. Es versteht sich somit, dass die Mikrokavitäten zumindest an der mit dem Trommelfell in Kontakt stehenden Seite vorzufinden sind.There the closure element of resorbable material with compatibility living tissue, it becomes the basis for tissue growth, so that epithelial cells, fibroblasts and / or other cells in microcavities of the Fiber network and under resolution and absorption of the network can grow. Subsequently, capillaries migrate in and to lead to build a new lamina propria as the supporting component of the tympanic membrane as well as the spread of the skin or mucous membrane layer. It understands Thus, that the microcavities at least on the side in contact with the eardrum can be found.

Diese Mikrokavitäten können einerseits natürliche Hohlräume oder Lücken im resorbierbaren Material sein. Sowohl die mechanischen als auch die chemischen Eigenschaften des Verschlusselements lassen sich durch Auswahl geeigneter Monomere genau einstellen. Andererseits kann auch eine eigenstabile Mikrostruktur mittels herkömmlicher Verfahren erzeugt werden. Bevorzugt wird ein Prägeverfahren. Die Mikrokavitäten können auch als Mikroporösitäten ausgebildet sein, die ebenfalls durch bekannte Verfahren hergestellt werden.These microcavities can on the one hand natural cavities or gaps be in absorbable material. Both the mechanical and the the chemical properties of the closure element can be Precise adjustment by selecting suitable monomers. on the other hand can also be a self-stable microstructure using conventional Procedures are generated. A stamping process is preferred. The microcavities can also designed as microporosities which are also prepared by known methods.

Die Mikrokavitäten können in einer weiteren Ausführungsform der Wundheilungsfolie proliferationsfördernde Substanzen enthalten, die die Zellproliferation zusätzlich stimulieren und die Heilung beschleunigen. In einer bevorzugten Ausführungsform sind die proliferationsfördernden Substanzen ausgewählt aus der Gruppe umfassend Thromboxan A, PDGF, EGF, TGF-β, Thrombospondin-1, Endothelin, Serotonin, ADP, ATP und UTP. Ihre Freisetzung kann durch Diffusionsprozesse oder ein kontrolliertes Depot erfolgen.The microcavities can in a further embodiment the wound healing film contain proliferation-promoting substances, which the cell proliferation in addition stimulate and accelerate healing. In a preferred Embodiment are the proliferation promoting Substances selected from the group comprising thromboxane A, PDGF, EGF, TGF-β, thrombospondin-1, Endothelin, serotonin, ADP, ATP and UTP. Your release can be through Diffusion processes or a controlled depot done.

Das Verschlusselement ist zumindest teilweise als Spirale ausgebildet, indem seine Oberfläche einen Einschnitt in Form einer Kurve aufweist, die um einen zentralen Punkt oder eine zentrale Achse verläuft und, je nach Laufrichtung, sich immer weiter davon entfernt oder annähert. Vorzugsweise ist die Spirale so ausgebildet, dass sie sich vom Mittelpunkt bzw. der Längsachse des Verschlusselements entfernt. Der Endpunkt der Spirale liegt vorzugsweise nicht auf der Außenkontur des Verschlusselements, sondern innerhalb des Querschnitts, der durch die Außenkontur des Verschlusselements aufgespannt wird. Die Spirale befindet sich also lediglich im inneren Bereich des Verschlusselements, während der äußere Bereich ein Kreissegment mit variablem Innendurchmesser darstellt.The Closure element is at least partially formed as a spiral, by its surface has an incision in the form of a curve which is around a central Point or a central axis and, depending on the direction of travel, getting further or further away from it. Preferably, the Spiral is formed so that it extends from the center or the longitudinal axis removed the closure element. The end point of the spiral lies preferably not on the outer contour the closure element, but within the cross section, the through the outer contour of the closure element is clamped. The spiral is located that is, only in the inner region of the closure element, while the outer region represents a circle segment with variable inner diameter.

Die Spirale kann in einer beliebigen mathematischen Funktion, die Spiralen beschreibt, vorliegen. Im nicht implantierten Zustand ist das Verschlusselement plan, infolgedessen eine ebene Spirale gegeben ist, wie z. B. eine archimedische, logarithmische oder hyperbolische Spirale. Es ist insbesondere bevorzugt, dass die Spirale mit einem evolventenförmigen Einschnitt ausgebildet ist. Da es sich beim Trommelfell um ein räumliches Gebilde mit einer trichterförmigen Wölbung handelt, entsteht im implantierten Zustand eine Raumspirale, die sich an das Trommelfell faltenfrei anschmiegt. Es versteht sich, dass sich die Raumspirale von der Längsachse des Verschlusselements entfernt.The Spiral can be in any mathematical function, the spirals describes. In the unimplanted state is the closure element plan, as a result, a plane spiral is given, such. Legs archimedean, logarithmic or hyperbolic spiral. It is particularly preferred that the spiral with an involute-shaped incision is trained. Since the eardrum is a spatial Structure with a funnel-shaped bulge When implanted, a space spiral is created clings to the eardrum wrinkle-free. It is understood that the space spiral from the longitudinal axis removed the closure element.

Auf der Gewebekontaktseite sind eine oder mehrere Elektroden aufgebracht, die sowohl eine Sensor- als auch eine Stimulationsfunktion realisieren. Die Elektroden kommen mit dem abgesonderten Wundsekret in Kontakt, so dass in der Eigenschaft als Sensor physikalische oder chemische Effekte erfasst und in weiterverarbeitbare Größen, d. h. vorliegend elektrische Signale, umgewandelt werden. Die Elektrode kann beispielsweise als biologischer, chemischer, elektrochemischer, thermischer, polarographischer, piezoelektrischer, amperometrischer, potentiometrischer oder optoelektrischer Sensor ausgestaltet sein.On the tissue contact side, one or more electrodes are applied, which realize both a sensor and a stimulation function. The electrodes come into contact with the secreted wound secretion so that in the property as a sensor physical or chemical Recorded effects and in processable sizes, d. H. in this case electrical Signals are converted. The electrode may, for example, as biological, chemical, electrochemical, thermal, polarographic, piezoelectric, amperometric, potentiometric or opto-electrical Be configured sensor.

Vorzugsweise wird die elektrische Leitfähigkeit gemessen, welche die Fähigkeit eines Stoffes angibt, elektrischen Strom zu leiten und als die Proportionalitätskonstante zwischen der Stromdichte und der elektrischen Feldstärke definiert ist. Die Messung der elektrischen Leitfähigkeit hat gegenüber der Messung des Stromflusses den inhärenten Vorteil, dass der Messwert von den Parametern des Messaufbaus unabhängig ist und einen direkten Vergleich mit anderen Messungen zulässt. Dem physikalischen Messprinzip liegt der Ladungstransport in elektrolytischen Lösungen zugrunde. Wenn ein Messgeber aufgesetzt und eine definierte Spannung anlegt wird, findet in der Elektrolytflüssigkeit, d. h. vorliegend dem Wundsekret, ein Ladungstransport statt. Der Ladungsstrom wird vom Messgeber in Form von zeitabhängigen Einzelwerten registriert, die dann in Messwert-Zeit-Kurven übernommen werden können. Die Menge der transportierten Ladungen in einer solchen Elektrolytlösung, d. h. der Stromfluss, hängt von der elektrischen Spannung zwischen den Geberelektroden, der Länge des Transportweges (Elektrodenabstand), der elektrischen Elementarladung der Ionen, der Viskosität und der Leitfähigkeit des Elektrolyten sowie den Querschnittsflächen des Elektrolyten im Bereich der Aufstandsfläche des Messgebers ab.Preferably, the electrical conductivity is measured, which indicates the ability of a substance to conduct electrical current and is defined as the proportionality constant between the current density and the electric field strength. The measurement of the electrical conductivity has the inherent advantage over the measurement of the current flow that the measured value is independent of the parameters of the measurement setup and a direct comparison with other measurements. The physical measuring principle is based on charge transport in electrolytic solutions. When a measuring sensor is placed on and a defined voltage is applied, a charge transport takes place in the electrolyte fluid, ie in the present case the wound secretion. The charge current is registered by the encoder in the form of time-dependent individual values, which can then be taken over in measured value time curves. The amount of charges transported in such an electrolytic solution, ie, the current flow, depends on the voltage between the donor electrodes, the length of the transport path (electrode gap), the elementary electric charge, the viscosity and conductivity of the electrolyte, and the cross-sectional areas of the electrolyte Area of the footprint of the encoder.

Die Messsignale werden an zugeordnete Auswerteeinheiten weitergeleitet. Die Kommunikation über ein Weiterleitungselement kann auf beliebige fachmännische Weise erfolgen, wie z. B. mittels einer drahtgebundenen implantierbaren Leitungsverbindung, vorzugsweise mit einem Goldkabel. Bevorzugt ist aber eine Signalweiterleitung mittels einer drahtlosen Verbindung, vorzugsweise mittels elektromagnetischer Induktion, Hochfrequenz, Licht oder Ultraschall. Zu den Auswerteeinheiten zählen eine elektronische Signalverarbeitungseinheit, die wiederum zweckmäßig eine Vorverarbeitungseinheit zum Verstärken und/oder Filtern sowie zum Wandeln der Sensorsignale, einen digitalen Signalprozessor zum Verarbeiten der gewandelten Signale mittels Softwaremodulen, eine Speicheranordnung zum Speichern von Betriebsparametern sowie zur Aufnahme und Wiedergabe des Betriebssystems und/oder eine Modulator/Sender-Einheit zum Senden des Signals auf ein Empfängerelement. Darüber hinaus ist eine elektrische Energieversorgungseinheit vorhanden, die einzelne Komponenten des Systems mit Strom versorgt. Die elektrische Energieversorgungseinheit kann beispielsweise eine Batterie sein. Zumindest das Empfängerelement ist wegen der notwenigen Datenausgabe außerhalb des Körpers angeordnet. Vorzugsweise befinden sich alle Auswerteeinheiten außerhalb des Körpers, wenn sie kein resorbierbares Material darstellen.The Measurement signals are forwarded to assigned evaluation units. The communication over A forwarding element can be of any kind Way done, such. B. by means of a wired implantable Line connection, preferably with a gold cable. Is preferred but a signal forwarding by means of a wireless connection, preferably by means of electromagnetic induction, high frequency, Light or ultrasound. The evaluation units include a electronic signal processing unit, which in turn expedient a Pre-processing unit for amplifying and / or filtering as well for converting the sensor signals, a digital signal processor for processing the converted signals by means of software modules, a memory array for saving operating parameters as well as for recording and playback of the operating system and / or a modulator / transmitter unit for transmission the signal to a receiver element. About that In addition, an electric power supply unit is present, the powered individual components of the system. The electric Power supply unit may be, for example, a battery. At least the receiver element is located outside of the body because of the necessary data output. Preferably All evaluation units are located outside the body when they do not represent a resorbable material.

In ihrer Stimulationsfunktion können durch die Elektrode elektrische Felder aufgebaut werden, welche die Zellproliferation fördern. Diese elektrischen Felder können gradientenförmig ausgebildet sein und periodisch oder als „Burst"-Folge aufgebracht werden. Die Stimulationselektrode empfängt ihre Signale regelmäßig von einem Sender, wie z. B. einer Sendespule, die sich insbesondere außerhalb des Ohres befindet. Die Signalübermittlung kann wiederum drahtgebunden oder drahtlos erfolgen, vorzugsweise drahtlos. Natürlich kann die Elektrode durch eine interne Energieversorgungseinheit auch permanent ein elektrisches Feld erzeugen, das jedoch nicht patientenspezifisch auf den individuellen Heilungsverlauf zugeschnitten werden kann.In their stimulation function be constructed by the electrode electric fields, which promote cell proliferation. These electric fields can gradientenförmig be formed and applied periodically or as a "burst" sequence receive her Signals regularly from a transmitter, such. B. a transmission coil, in particular outside the Ear is located. The signal transmission may in turn be wired or wireless, preferably wireless. Naturally The electrode can be powered by an internal power supply unit also permanently generate an electric field, but not Patient-specific tailored to the individual healing process can be.

Sämtliche genannte sowie weitere Bestandteile bzw. Komponenten sind dem Fachmann geläufig und können in Routineversuchen eine spezielle Ausgestaltung für die erfindungsgemäße Lehre erfahren.All mentioned as well as other components or components are those skilled in the art common and can in routine experiments a special embodiment for the teaching of the invention Experienced.

In noch einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist das Verschlusselement mehrere Elektroden auf, die besonders bevorzugt als Elektroden-Array ausgestaltet sind. Hierbei handelt es sich um eine Anordnung von gleichen Elementen in festgelegter Art und Weise. In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform ist das Elektroden-Array als Dünnschichtelektroden-Array ausgebildet. Das Dünnschichtelektroden-Array hat vorzugsweise eine Schichtdicke von 20 nm bis 20 μm, besonders bevorzugt von 50 nm bis 10 μm. Das Array wird auf der Oberfläche des Verschlusselements flächig abgeschieden. Die Flächen des Elektroden-Array sind als Kammstruktur oder Kreisstruktur ausgebildet, vorzugsweise als Kammstruktur. Ebenso bevorzugt sind mäanderförmige Bahnen. Das biokompatible, leitfähige Material des Elektroden-Arrays ist insbesondere ausgewählt aus einer Gruppe, die Gold, Platin, Titan oder Legierungen davon, sowie pyrolytischen Kohlenstoff umfasst. Besonders bevorzugt sind Platin-Iridium-Legierungen oder die Titan-Legierung TiAl4V6.In Still a preferred embodiment of Invention, the closure element has a plurality of electrodes, the particularly preferably designed as an electrode array. in this connection it is an arrangement of equal elements in fixed Way. In a further particularly preferred embodiment is the electrode array as a thin-film electrode array educated. The thin-film electrode array preferably has a layer thickness of 20 nm to 20 microns, more preferably from 50 nm to 10 μm. The array will be on the surface the closure element areally deposited. The surfaces of the electrode array are formed as a comb structure or circular structure, preferably as a comb structure. Likewise preferred are meandering paths. The biocompatible, conductive material of the electrode array is in particular selected from a group, the gold, Platinum, titanium or alloys thereof, as well as pyrolytic carbon includes. Particularly preferred are platinum-iridium alloys or the titanium alloy TiAl4V6.

Die erfindungsgemäße Wundheilungsfolie kann mittels des folgenden Verfahrens zum Verschließen einer Perforation des Trommelfells mit den folgenden Schritten implantiert werden:

(a) Einbringen der erfindungsgemäßen Folie in ein Ohr mit Trommelfellperforation, so dass das Verschlusselement im Mittelohr angeordnet ist,
(b) Fixieren des Verschlusselements an der Unterseite des Trommelfells,
(c) Stimulieren der Zellproliferation durch elektrische Felder der Elektrode,
(d) Kontaktieren der Elektrode mit einem Wundsekret,
(e) Bestimmen von Parametern des Wundsekrets, und
(f) Korrelieren der Signalintensität oder Signaländerung mit dem Heilungsverlauf.

The wound healing film of the present invention may be implanted by the following method for closing a perforation of the eardrum by the following steps:

(a) introducing the film according to the invention into an ear with eardrum perforation, so that the closure element is arranged in the middle ear,
(b) fixing the closure element to the underside of the eardrum,
(c) stimulating cell proliferation by electric fields of the electrode,
(d) contacting the electrode with a wound secretion,
(e) determining parameters of wound secretion, and
(f) Correlating the signal intensity or signal change with the healing process.

Die Schritte (a) bis (f) können dabei in der genannten Reihenfolge durchgeführt werden. Alternativ können auch die Schritte (c) und (d), (e) und/oder (f) gleichzeitig ausgeführt werden. Des Weiteren besteht die Möglichkeit, entweder nur Schritt (c) oder die Schritte (d) bis (f) durchzuführen.The Steps (a) to (f) can be carried out in the order mentioned. Alternatively, too the steps (c) and (d), (e) and / or (f) are carried out simultaneously. Furthermore, there is the possibility either only step (c) or steps (d) to (f) to perform.

Die Wundheilungsfolie wird beispielsweise in einen Beutel gegeben, sterilisiert (wie z. B. mit Ethylendioxidgas), abgedichtet und für die spätere Operation aufbewahrt. Soll die Wundheilungsfolie eingesetzt werden, wird sie dem Sterilisationsbeutel entnommen und zum Implantieren für den Bedarf des Patienten zugeschnitten.For example, the wound healing film is placed in a bag, sterilized (such as with Ethy dioxide gas), sealed and stored for later operation. If the wound healing film is to be used, it is removed from the sterilization bag and tailored for implantation for the needs of the patient.

Beim Vorbereiten der verbliebenen Trommelfellmembran für das Implantieren erfolgt beispielsweise ein Beschneiden des Lochrands unter Verwendung einer Picke und einer winzigen Löffelpinzette. Das Einschneiden an der Unterseite der verbliebenen Membran geschieht dadurch, dass der Kopf eines winzigen, scharfen Löffels, die Spitze einer abgewickelten Picke oder die Spitze einer gekrümmten Injektionsnadel durch das Loch hindurch eingeführt wird. Um die wiederherzustellende Komponente lebensfähig zu halten, ist das Vorliegen einer guten Blutversorgung essentiell. Dies erfordert es, dass die Schleimhaut an der Rückseite der faserförmigen Lamina propria um das Loch herum vollständig beseitigt wird, um ein Gefäßbett für das Unterseitenimplantat zu schaffen. Eine alternative Vorbereitung ist deshalb die Verwendung eines Unterseitenkratzers, der die Schleimhautunterschicht an der Unterseite der Trommelfellmembran vollständig beseitigt, indem das Gefäßbett als implantatbett nur durch das Trommelfellloch hindurch frei gelegt wird, wie es beispielsweise in der DE 44 00 188 C2 beschrieben wird.For example, when preparing the remaining eardrum membrane for implantation, the piercing edge is trimmed using a pick and a tiny spoon tweezers. The incision on the underside of the remaining membrane is made by inserting the head of a tiny, sharp spoon, the tip of a wound pick or the tip of a curved injection needle through the hole. In order to keep the component to be restored viable, the presence of a good blood supply is essential. This requires that the mucosa on the back of the fibrous lamina propria be completely cleared around the hole to create a vascular bed for the bottom implant. An alternative preparation is therefore the use of a bottom scraper that completely removes the mucosal underlayer on the underside of the tympanic membrane by exposing the vascular bed as an implant bed only through the eardrum hole, as shown for example in US Pat DE 44 00 188 C2 is described.

Das Implantieren der Wundheilungsfolie erfolgt durch einen chirurgischen Eingriff entsprechend üblicher medizinischer Praxis. Das chirurgische Verfahren wird durch den Außenohrkanal und das Trommelfellloch ausgeführt und minimiert damit den operativen Eingriff. Das Verschlusselement wird zusammengefaltet und klemmend von einer Pinzette festgehalten, woraufhin es durch das Trommelfellloch eingesetzt wird. Nach dem Freigeben von der Pinzette entfaltet sich das Verschlusselement und kehrt aufgrund seiner Elastizität zu seiner ursprünglichen Form zurück. Das Positionierungselement dient während der Fixierung einer zuverlässigen Positionierung, indem das Verschlusselement nach außen gezogen und damit von innen gegen das Trommelfell gedrückt wird. Das Verschlusselement wird mit einem Bereich, der über den Rand der Perforation hinausragt, durch Eigenadhäsion an den feuchten Wundrändern des Trommelfells medial fixiert. Danach kann das Positionierungselement entfernt werden, wie z. B. durch Abschneiden. Sofern das Positionierungselement nicht entfernt wird, wird es sukzessiv resorbiert bzw. wandert mit fortschreitender Heilung nach außen, fällt ab und wird mit dem Ohrenschmalz entfernt.The Implanting the wound healing film is done by a surgical Intervention according to usual medical practice. The surgical procedure is performed by the External ear canal and performed the eardrum hole and thus minimizes the surgical intervention. The closure element is folded and clamped by tweezers, whereupon it is inserted through the eardrum hole. After this Releasing the tweezers unfolds the closure element and returns to its original form due to its elasticity back. The positioning element serves during the fixation of a reliable positioning, by pulling the closure element outwards and thus from the inside pressed against the eardrum becomes. The closure element is provided with an area over the Edge of the perforation protrudes, by own adhesion to the moist wound edges of the Tympanic membrane fixed medially. Thereafter, the positioning element be removed, such. B. by cutting. If the positioning element is not removed, it is successively absorbed or moves with progressive healing to the outside, falls off and becomes with the earwax away.

Die erfindungsgemäße Wundheilungsfolie ermöglicht eine direkte, enge und stabile Berührung zwischen dem Verschlusselement und dem Gefäßbett und sorgt damit für eine gute Durchblutung und fördert das Wachstum von Fibroblasten, Epithelzellen und Kapillargefäßen im Verschlusselement. Dieses Wachstum kann durch elektrische Felder der Elektrode zusätzlich stimuliert werden.The The invention provides a wound healing film direct, close and stable contact between the closure element and the vascular bed and thus ensures a good Circulation and promotes the growth of fibroblasts, epithelial cells and capillaries in the occlusive element. This growth can be further stimulated by electrical fields of the electrode become.

Die Elektrode kann auch als Sensor ausgestaltet sein und mit Wundsekret kontaktiert werden, um aus der Bestimmung geeigneter Parameter dem Arzt eine Kontrolle des Heilungsverlaufs zu ermöglichen. Sofern die Sekrete nicht durch Eigendynamik, wie z. B. Diffusions- und Kapillarkräfte, zur Elektrode transportiert werden, kann auch durch externe Einwirkung eine fortlaufende Versorgung der Elektrode mit dem Körperfluid erreicht werden, welches die messend zu erfassenden Parameter mitführt. Beispielsweise können auf diese Weise die Durchlässigkeit der Haut für das Sekret erhöht, aber auch ausgewählte Inhaltsstoffe des Sekrets angereichert werden. Hierzu kann die Elektrode selbst als Sekretstimulator wirken. Alternativ ist auch die Anordnung eines zusätzlichen Sekretstimulatorelements auf dem elektrodentragenden Verschlusselement oder zumindest in dessen Nähe machbar. Dieses zusätzliche Stimulatorelement kann thermischer, elektrischer, optischer oder chemischer Art sein.The Electrode can also be designed as a sensor and with wound secretions be contacted to determine the appropriate parameters from the doctor to allow a control of the healing process. Unless the secretions not by momentum, such. B. diffusion and capillary forces, for Electrode can also be transported by external action a continuous supply of the electrode with the body fluid can be achieved, which carries the parameters to be measured. For example can in this way the permeability the skin for the secretion increases, but also selected Ingredients of the secretion are enriched. For this purpose, the electrode even act as a secretion stimulator. Alternatively, the arrangement is an additional one Sekretstimulatorelements on the electrode-carrying closure element or at least near it makeable. This additional stimulator element may be thermal, electrical, optical or chemical.

In einer Ausgestaltung des Verfahren ist es bevorzugt, dass die Leitfähigkeit des Sekrets bestimmt wird. Das Wundsekret ist üblicherweise azidotisch, d. h. mit einem pH-Wert kleiner 7.1. Wenn in einer Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens die Signalintensität der Leitfähigkeit abnimmt, korreliert das mit einer geringeren Sekretbildung und ist ein Indikator für einen fortschreitenden Heilungsverlauf.In In one embodiment of the method, it is preferred that the conductivity of the secretion. The wound secretion is usually acidotic, d. H. with a pH of less than 7.1. If in one embodiment the method according to the invention the signal intensity the conductivity This is correlated with lower secretion formation and is an indicator of a progressive healing process.

Es ist in anderen Ausgestaltungen des Verfahrens möglich, dass die Konzentration ausgewählter Inhaltsstoffe, die Zusammensetzung des Sekrets und/oder dessen Bildung bestimmt werden. Hierfür werden insbesondere Biosensoren eingesetzt. Biosensoren basieren auf der direkten räumlichen Kopplung eines immobilisierten biologisch aktiven Systems mit einem Signalumwandler und einem elektronischen Verstärker. Die zu untersuchende Probe wird mit dem System inkubiert und ein Bindungsereignis zwischen dem System und dem Analyten nachgewiesen, indem eine Umwandlung der physiko-chemischen Veränderungen, die durch die Wechselwirkungen des Analyten mit dem Rezeptor entstehen, in ein elektrisches Signal stattfindet, das wiederum verarbeitet und verstärkt wird.It is possible in other embodiments of the method that the concentration selected Ingredients, the composition of the secretion and / or its formation be determined. For this will be in particular biosensors used. Biosensors are based on the direct spatial Coupling of an immobilized biologically active system with a Signal converter and an electronic amplifier. The to be examined Sample is incubated with the system and a binding event between the system and the analyte detected by a conversion the physicochemical changes, caused by the interactions of the analyte with the receptor, takes place in an electrical signal, which in turn processes and reinforced becomes.

Im übrigen sind die vorherige Lehre der Erfindung zur Wundheilungsfolie und deren Ausgestaltungen gültig und ohne Einschränkungen auf das Verfahren zum Verschließen einer Perforation des Trommelfells mittels der erfindungsgemäßen Wundheilungsfolie anwendbar, sofern es sinnvoll erscheint.Otherwise are the prior teaching of the invention for wound healing film and their Forms valid and without restrictions on the method of closing a perforation of the eardrum by means of the wound healing film according to the invention applicable, if deemed appropriate.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird also erstmalig eine Wundheilungsfolie bereitgestellt, die der aktiven Unterstützung der Trommelfellregeneration dient. Die Folie adressiert in mehrfacher Hinsicht eine Beschleunigung der Therapie. Zunächst gewährleistet die besondere geometrische Konfiguration des Verschlusselements eine sichere atraumatische Zielfixierung am Implantationsort, indem die spiralförmige Struktur mit dem gewölbten Trommelfell korrespondiert. Auch ist die Fixierung per se durch die Eigenadhäsion an den feuchten Trommelfellwundrändern nicht traumatisierend und kann einfach und zuverlässig durch den Arzt gehandhabt werden. Des Weiteren sind in Mikrokavitäten auf der Gewebekontaktseite proliferationsfördernde Medikamente eingebracht, durch deren Freisetzung der Heilungsverlauf gefördert wird. Schließlich zeichnet sich die erfindungsgemäße Wundheilungsfolie durch einen Stimulationsarray aus, mittels dessen elektrischer Felder eine auch in Wachstumsrichtung stimulierte Zellproliferation erfolgt. Der Stimulationsarray kann vorteilhaft auch als Sensorarray für die Verlaufskontrolle Anwendung finden, in dem die Bestimmung von Parametern des abgesonderten Wundsekretes direkte Informationen für den Arzt zur Verfügung stellt, der daraus patientenindividuelle, zeitnahe Therapiemaßnahmen ableiten kann. Infolge der Aufbringung eines Leitfähigkeitssensors ist eine direkte Korrelation zur Sekretbildung sowie Sekretzusammensetzung realisierbar und daraus schlussfolgernd auf den Heilungsverlauf eine Verbesserung der Patientensicherheit.Within the scope of the present invention So for the first time provided a wound healing film, which serves the active support of the eardrum regeneration. The film addresses an acceleration of therapy in several ways. First, the particular geometric configuration of the occluder ensures secure atraumatic target fixation at the site of implantation by the helical structure corresponding to the arched tympanic membrane. Also, the fixation per se by the inherent adhesion to the wet eardrum wound edges is not traumatizing and can be handled easily and reliably by the physician. Furthermore, proliferation-promoting medicaments are introduced into microcavities on the tissue contact side, the release of which promotes the healing process. Finally, the wound healing film according to the invention is characterized by a stimulation array, by means of which electrical fields a cell proliferation stimulated also in the direction of growth takes place. Advantageously, the stimulation array can also be used as a sensor array for the follow-up control, in which the determination of parameters of the secreted secretion provides direct information for the physician, who can derive patient-specific, timely therapeutic measures therefrom. As a result of the application of a conductivity sensor, a direct correlation to the formation of secretions as well as secretion composition can be realized and, as a consequence of this, an improvement in patient safety.

Es versteht sich, dass diese Erfindung nicht auf die spezifischen Methoden, Vorrichtungen und Bedingungen beschränkt ist, wie sie hierin beschrieben sind, da solche Dinge variieren können. Es versteht sich des Weiteren, dass die vorliegend verwendete Terminologie ausschließlich dem Zweck der Beschreibung besonderer Ausführungsformen dient und nicht den Schutzumfang der Erfindung einschränken soll. Wie vorliegend in der Spezifikation einschließlich der anhängigen Ansprüche verwendet, schließen Wortformen im Singular, wie z. B. "ein", "eine", "einer", "der" oder "das" die Entsprechung im Plural ein, sofern der Kontext nicht eindeutig etwas anderes vorgibt. Beispielsweise enthält der Bezug auf "eine Elektrode" eine einzelne Elektrode oder mehrere Elektroden, die wiederum identisch oder verschieden sein können, oder der Bezug auf "ein Verfahren" schließt äquivalente Schritte und Verfahren ein, die dem Fachmann bekannt sind.It it is understood that this invention is not limited to the specific methods Devices and conditions is limited, as described herein are because such things can vary. It goes without saying Further, the terminology used herein is exclusive to the terminology used herein The purpose of the description of particular embodiments is intended and not to limit the scope of the invention. As in this case including the specification the pending claims used, close Word forms in the singular, such as. "On", "an", "an", "the" or "the" correspondence in the plural, unless the context is clearly something else pretends. For example, contains the reference to "one Electrode "one single electrode or multiple electrodes, which in turn are identical or may be different or the reference to "a method" includes equivalents Steps and methods known to those skilled in the art.

Im Folgenden wird die Erfindung anhand eines nicht limitierenden Beispiels für eine konkrete Ausführungsform näher erläutert.in the The invention will now be described by way of non-limiting example for one concrete embodiment explained in more detail.

1 zeigt eine schematische Zeichnung einer aktiven Wundheilungsfolie zum Verschließen von Trommelfellperforationen. 1 shows a schematic drawing of an active wound healing film for closing eardrum perforations.

In 1 sind sowohl das Verschlusselement als auch das auf der Längsachse befestigte Positionierungselement der Wundheilungsfolie rotationssymmetrisch, indem sie eine scheiben- bzw. stabförmige Gestalt haben. Das Verschlusselement ist im wesentlichen senkrecht zur Längsachse des Positionierungselements angeordnet, wobei diese Anordnung variabel ist, da das Material des Positionierungselements semiflexibel gewählt ist, um ein Einbringen in die Anatomie des Außenohrkanals zu ermöglichen. Die Länge des Positionierungselements übersteigt seinen Durchmesser um ein Vielfaches und ist dem chirurgischen Eingriff angepasst, indem sie z. B. der Länge des Außenohrkanals entspricht. Nach der Positionierung des Verschlusselements von innen gegen das Trommelfell kann er durch Abschneiden entfernt werden. Das Positionierungselement ist beispielsweise als Positionsfaden ausgebildet, der aus einem chirurgischen Nahtmaterial besteht, das von biologischem Gewebe absorbierbar ist. Von den inhärenten Hohlräumen dieses Materials abgesehen, ist der Faden ein Vollkörper. Dagegen weist das Verschlusselement einen evolventenförmigen Einschnitt auf, dessen Tiefe der geringen Wandstärke des Verschlusselements entspricht. Die Form des evolventenförmigen Einschnitts folgt einer Spirale. Der Einschnitt hat seinen Ursprung im Zentrum des Verschlusselements und entfernt sich in einer Kurve vom Mittelpunkt. Dabei ist der Einschnitt nicht durchgängig gestaltet, sondern endet vor dem äußeren Rand des Verschlusselement. Beim Fixieren auf dem Trommelfell entsteht eine Raumspirale mit Freiräumen im Schnittbereich. Das Verschlusselement stellt eine Leitschiene dar, d. h. eine flächige Struktur, auf der sich Zellen ansiedeln können. Aus diesem Grund ist das Verschlusselement als Membran ausgestaltet, die aus einem oder mehreren biokompatiblen, resorbierbaren Polymeren besteht. In die vorhandenen Kavitäten können Zellen einwandern und die Gerüststruktur verstoffwechseln. Auch ist solch ein Material flexibel, wodurch ein unkompliziertes Hindurchführen durch die Trommelfellperforation als auch eine Anpassung an die Form des sich regenerierenden Trommelfells bewirkt werden. Auf der Oberfläche der Gewebekontaktseite sind dünne Schichten der Titan-Legierung TiAl4V6 abgeschieden, die als Leitfähigkeitssensor- und Stimulationsarray dienen.In 1 Both the closure element and the positioning element of the wound healing film fastened on the longitudinal axis are rotationally symmetrical in that they have a disc-shaped or rod-shaped form. The closure element is arranged substantially perpendicular to the longitudinal axis of the positioning element, wherein this arrangement is variable, since the material of the positioning element is chosen to be semi-flexible in order to allow introduction into the anatomy of the outer ear canal. The length of the positioning element exceeds its diameter by a multiple and is adapted to the surgical procedure by z. B. corresponds to the length of the outer ear canal. After positioning the closure element from the inside against the eardrum, it can be removed by cutting. The positioning element is formed, for example, as a positional thread, which consists of a surgical suture that is absorbable by biological tissue. Apart from the inherent voids of this material, the thread is a solid body. In contrast, the closure element has an involute-shaped incision whose depth corresponds to the small wall thickness of the closure element. The shape of the involute incision follows a spiral. The incision has its origin in the center of the closure element and moves away in a curve from the center point. The incision is not continuous, but ends before the outer edge of the closure element. When fixing on the eardrum creates a space spiral with free space in the cutting area. The closure element represents a guide rail, ie a flat structure on which cells can settle. For this reason, the closure element is designed as a membrane, which consists of one or more biocompatible, resorbable polymers. Cells can migrate into the existing cavities and metabolize the framework structure. Also, such a material is flexible, causing uncomplicated passage through the eardrum perforation as well as conforming to the shape of the regenerating eardrum. On the surface of the tissue contact side are deposited thin layers of titanium alloy TiAl4V6, which serve as a conductivity sensor and stimulation array.

Claims

Wound healing film for closing a perforation of the eardrum, comprising a positioning element which is arranged in the outer ear canal, and a closure element, which consists of a resorbable, flexible material and microcavities at least on the side facing the eardrum, characterized in that the closure element at least partially as Spiral is formed and attached to the eardrum facing side has at least one electrode.

Foil according to claim 1, characterized in that the positioning element fixed in the middle of the closure element is.

Foil according to claim 1 or 2, characterized that the positioning element of a resorbable and / or semiflexible material.

A film according to any one of the preceding claims, characterized characterized in that the positioning element has a length, the bigger than is an extension in a surface parallel to the tympanic membrane, wherein the extension of the positioning element is less than one Expansion of the closure element in a direction parallel to the eardrum lying surface is.

Foil according to claim 4, characterized in that the extent of the closure element is greater than its thickness.

Foil according to claim 5, characterized in that the thickness 1 to 500 microns is.

A film according to any one of the preceding claims, characterized in that the positioning element and / or the closure element are rotationally symmetric.

A film according to any one of the preceding claims, characterized characterized in that the resorbable material of natural ECM molecules or synthetic molecules exists, preferably selected from the group of silicone elastomers, polyurethane elastomers, Polyether urethane elastomers, polyether ether ketones, polyimide, resorbable polyorthoesters, Polylactide, polyglycolide, copolymers and mixtures thereof, collagen, Chitin, polydioxanone, polyphosphazene, polysulfone, polytetrafluoroethylene, polyhydroxybutyric and hyaluronic acid.

A film according to any one of the preceding claims, characterized characterized in that the microcavities have natural cavities in the resorbable Material and / or artificial embossed cavities are.

A film according to any one of the preceding claims, characterized characterized in that the microcavities promote proliferation Contain substances, preferably selected from the group of thromboxane A, PDGF, EGF, TGF-β, Thrombospondin-1, endothelin, serotonin, ADP, ATP and UTP.

A film according to any one of the preceding claims, characterized characterized in that the spiral is formed so that they are removed from a point of the closure element.

A film according to any one of the preceding claims, characterized characterized in that the spiral has an end point which is within of the cross section which lies through the outer contour of the closure element is spanned.

A film according to any one of the preceding claims, characterized characterized in that the spiral with an involute-shaped incision is trained.

A film according to any one of the preceding claims, characterized characterized in that the closure element is an electrode array having.

Film according to claim 14, characterized in that that the electrode array as a thin-film electrode array is formed, preferably as a thin-film electrode array with a layer thickness from 20 nm to 20 μm.

Film according to claim 14 or 15, characterized that the electrode array in a meander structure, comb structure or circular structure is applied.

Film according to one of Claims 14 to 16, characterized that the electrode array of biocompatible, conductive material exists, preferably selected from the group of gold, platinum, titanium or alloys thereof or pyrolytic carbon.

Film according to one of claims 14 to 17, characterized that the electrode array is formed as a conductivity sensor array is.