DE102006045594A1 - Producing anhydrous 3-butyn-2-ol comprises reacting a 4-silyl-3-butyn-2-ol with a base and an alcohol in an anhydrous medium and adding a silylating agent or an anhydrous acid - Google Patents

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Abstract

Producing anhydrous 3-butyn-2-ol (I) comprises reacting a 4-silyl-3-butyn-2-ol (II) with a base and an alcohol in an anhydrous medium and adding a silylating agent or an anhydrous acid.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem oder racemischem 3-Butin-2-ol durch Umwandlung von optisch aktiven oder racemischen 3-Butin-2-ol-Derivaten unter wasserfreien Bedingungen.The The present invention relates to a process for the preparation of optically active or racemic 3-butyne-2-ol by conversion of optically active or racemic 3-butyn-2-ol derivatives under anhydrous conditions.

Optisch aktive Hydroxyverbindungen, wie chirales 3-Butin-2-ol, sind wertvolle Synthesebausteine zur Herstellung wichtiger Verbindungen mit pharmakologischer Wirkung und anderen wertvollen Eigenschaften. Diese Verbindungen sind durch klassische chemische Verfahren oft nur schwer herstellbar und die erforderlichen optischen Reinheiten für Anwendungen im pharmazeutischen oder agrochemischen Bereich auf diesem Wege nur schwer zu erreichen. Daher werden zur Herstellung derartiger chiraler Verbindungen im zunehmenden Maße biotechnologische Verfahren angewendet, wobei die stereoselektive Reaktion von ganzen Mikroorganismen oder mit vollständig oder teilweise gereinigten, isolierten Enzymen durchgeführt wird.optical active hydroxy compounds, such as chiral 3-butyn-2-ol, are valuable Synthetic building blocks for the preparation of important compounds with pharmacological Effect and other valuable properties. These connections are often difficult to produce by classical chemical methods and the required optical purities for pharmaceutical applications or agrochemical field in this way difficult to achieve. Therefore, for the preparation of such chiral compounds in increasing dimensions biotechnological procedures are applied, with the stereoselective Reaction of whole microorganisms or with complete or partially purified, isolated enzymes is performed.

Zur biotechnologischen Herstellung chiraler 3-Butin-2-ole können beispielsweise prochirale 3-Butin-2-one durch Dehydrogenasen stereoselektiv zu einer Händigkeit des Alkohols reduziert werden.to biotechnological production of chiral 3-butyn-2-ols, for example prochiral 3-butyn-2-ones are stereoselective due to dehydrogenases a handedness of the alcohol can be reduced.

Eine weitere Methode zur biotechnologischen Herstellung ist die Anreicherung chiraler 3-Butin-2-ole aus racemischen Gemischen entsprechender 3-Butin-2-ol-Ester mittels stereoselektiver Esterspaltung durch Esterasen bzw. Lipasen (allg. Hydrolasen), welche auch in umgekehrter Richtung zur Anreicherung von chiralen 3-Butin-2-olen aus racemischen 3-Butin-2-ol-Estern angewendet werden kann.A Another method for biotechnological production is enrichment chiral 3-butyn-2-ols from racemic mixtures corresponding 3-Butyn-2-ol ester by stereoselective ester cleavage by esterases or lipases (general hydrolases), which also in the opposite direction for the enrichment of chiral 3-butyn-2-ols from racemic 3-butyne-2-ol esters can be applied.

Aus dem Stand der Technik ist bekannt, dass die dehydrogenase-katalysierte Reduktion von 3-Butin-2-on mit schlechter Stereoselektivität verläuft und daher 3-Butin-2-on als Substrat für die dehydrogenase-katalysierte Herstellung von chiralem 3-Butin-2-ol von > 90 %ee nicht geeignet ist ( T. Schubert, W. Hummel, M.-R. Kula, M. Müller, Eur. J. Org. Chem., 2001, S. 4181-4187 ). Hohe Enantioselektivitäten (> 90 %ee) werden erst dann erreicht, wenn die terminale Dreifachbindung des Substrats mit einem sterisch anspruchsvollen Rest, wie beispielsweise einem Silylrest, substituiert ist (im Folgenden 4-Silyl-terminiert genannt).It is known from the prior art that the dehydrogenase-catalyzed reduction of 3-butyn-2-one proceeds with poor stereoselectivity and therefore 3-butyn-2-one as a substrate for the dehydrogenase-catalyzed preparation of chiral 3-butyne-2 -ol of> 90% ee is not suitable ( T. Schubert, W. Hummel, M.-R. Kula, M. Muller, Eur. J. Org. Chem., 2001, p. 4181-4187 ). High enantioselectivities (> 90% ee) are achieved only when the terminal triple bond of the substrate is substituted with a sterically demanding radical, such as a silyl radical (hereinafter referred to as 4-silyl-terminated).

Auch bei Hydrolase-katalysierten Racemattrennungen wird durch die Einführung einer Silylgruppe an die terminale Dreifachbindung eine höhere Enantiomerenreinheit im erzeugten 3-Butin-2-ol-Derivat erzielt ( D. Rotticci et al., Tetrahedron: Asymmetry, 1997, 8(3), S. 359-362 ).In the case of hydrolase-catalyzed racemate separations, the introduction of a silyl group onto the terminal triple bond also achieves a higher enantiomeric purity in the 3-butyn-2-ol derivative produced ( D. Rotticci et al., Tetrahedron: Asymmetry, 1997, 8 (3), pp. 359-362 ).

Für die Übergangsmetall-katalysierte Reduktion von Alkinonen werden zur Erreichung höherer Enantioselektivitäten bzw. zur Vermeidung von Nebenreaktionen ebenfalls bevorzugt Silyl-terminierte Alkinone, wie beispielsweise 4-Trimethylsilyl-3-butin-2-on, eingesetzt ( R. Noyori et al., J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, S. 8738-8739 ).For the transition metal-catalyzed reduction of alkynones, silyl-terminated alkynones, such as, for example, 4-trimethylsilyl-3-butyn-2-one, are also preferably used to achieve higher enantioselectivities or to avoid side reactions ( R. Noyori et al., J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, pp. 8738-8739 ).

Ebenso trägt die Einführung von Alkin-terminalen Silylgruppen bei der Oxazaborolidin-katalysierten Reduktion von Alkinonen zur Verbesserung der Enantioselektivität bei ( E. J. Corey et al., J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 10938-10939 ).Likewise, the introduction of alkyne-terminal silyl groups in the oxazaborolidine-catalyzed reduction of alkynones improves the enantioselectivity ( EJ Corey et al., J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 10938-10939 ).

In EP 0 290 878 B1 ist ein Verfahren zur Erzeugung chiraler 4-Silyl-terminierter 3-Butin-2-ole bzw. deren Ester durch enzymkatalysierte Umesterung von racemischen 4-Silyl-terminierten 3-Butin-2-olen bzw. deren Ester beschrieben. Dabei wird das enatiomerenreine bzw. -angereicherte 4-Silyl-terminierte 3-Butin-2-ol beispielsweise durch Destillation aus der Reaktionsmischung isoliert. Zur Überführung der chiralen Produkte in chirales 3-Butin-2-ol machen die Autoren keine Angaben.In EP 0 290 878 B1 describes a process for the production of chiral 4-silyl-terminated 3-butyne-2-ols or their esters by enzyme-catalyzed transesterification of racemic 4-silyl-terminated 3-butyne-2-ols or their esters. In this case, the enantiomerically pure or enriched 4-silyl-terminated 3-butyne-2-ol is isolated, for example, by distillation from the reaction mixture. The authors do not provide information on the conversion of the chiral products into chiral 3-butyn-2-ol.

Im Stand der Technik ist die Erzeugung von 4-Silyl-terminiertem 3-Butin-2-ol zum Zwecke der Herstellung von 3-Butin-2-ol hoher Enantiomerenreinheit (> 97 %ee) demnach als vorteilhaft bekannt.in the The prior art is the production of 4-silyl-terminated 3-butyn-2-ol for the purpose of producing 3-butyn-2-ol of high enantiomeric purity (> 97% ee) accordingly known as beneficial.

Zur Gewinnung von 3-Butin-2-ol hoher Enantiomerenreinheit aus den entsprechenden 4-Silyl-terminierten 3-Butin-2-ol-Estern bzw. 4-Silyl-terminiertem 3-Butin-2-ol werden die Silyl- bzw. Estergruppen chemisch abgespalten und nach der Aufarbeitung 3-Butin-2-ol aus den Reaktionsgemischen isoliert.to Recovery of 3-butyn-2-ol high enantiomeric purity from the corresponding 4-silyl-terminated 3-butyne-2-ol esters or 4-silyl-terminated 3-butyn-2-ol are the chemical cleavage of the silyl or ester groups and after work-up 3-butyn-2-ol isolated from the reaction mixtures.

Aus WO2005/040076A1 ist bekannt, dass die Gegenwart von Wasser bei der Überführung von (R)-4-Trimethylsilyl-3-butin-2-yl-acetat in (R)-3-Butin-2-ol und bei der Destillation zur Bildung von schwer trennbaren Gemischen führt, was eine aufwändige Aufarbeitung mit wiederholter Destillation und folglich mäßiger Ausbeute (70 %) nach sich zieht.Out WO2005 / 040076A1 It is known that the presence of water in the conversion of (R) -4-trimethylsilyl-3-butyn-2-yl acetate into (R) -3-butyn-2-ol and in the distillation to form difficult to separate Mixtures results, which entails a complex workup with repeated distillation and consequently moderate yield (70%).

Aus W. P. Gallagher et al., J. Org. Chem., 2003, 68(17), S. 6775-6779 ist bekannt, dass nach der Umwandlung von (R)-4-Trimethylsilyl-3-butin-2-ol in 3-Butin-2-ol mit Tetrabutyl-ammoniumfluorid in einem Gemisch aus Tetrahydrofuran und Ether, bei der anschließenden Destillation nach wässriger Aufarbeitung ein Gemisch von 3-Butin-2-ol mit THF (0.49M bzgl. 3-Butin-2-ol) in mäßiger Ausbeute (68 %) anfällt.Out WP Gallagher et al., J. Org. Chem., 2003, 68 (17), pp. 6775-6779 It is known that after the conversion of (R) -4-trimethylsilyl-3-butyn-2-ol in 3-butyn-2-ol with tetrabutyl-ammonium fluoride in a mixture of tetrahydrofuran and ether, in the subsequent distillation after aqueous workup a mixture of 3-butyn-2-ol with THF (0.49M with respect to 3-butyn-2-ol) in moderate yield (68%) is obtained.

Alle aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren zur Herstellung von 3-Butin-2-ol aus 4-Silyl-terminierten 3-Butin-2-ol-Estern bzw. 4-Silyl-terminiertem 3-Butin-2-ol haben den Nachteil, dass durch die zur Reaktion bzw. Aufarbeitung notwändige Gegenwart von Wasser schwer trennbare Gemische entstehen, von denen sich wasserfreies 3-Butin-2-ol hoher Reinheit nur mit erheblichem Aufwand und mäßigen Ausbeuten abtrennen lässt. Dabei wird die destillative Trennung der Stoffe beispielsweise durch deren Löslichkeiten und Siedepunkte erschwert (3-Butin-2-ol Sdp.: 108-11°C; Bis(trimethylsilyl)ether Sdp.: 101°C; Wasser Sdp.: 100°C) Aufgabe der Erfindung ist es daher, ein Verfahren zur Herstellung von wasserfreiem 3-Butin-2-ol mit hoher Reinheit, Ausbeute, einfacher Produktisolierung und hoher Raum-Zeit-Leistung bereitzustellen.All known from the prior art process for the preparation of 3-Butyn-2-ol from 4-silyl-terminated 3-butyne-2-ol esters or 4-silyl-terminated 3-butyn-2-ol have the disadvantage that by the reaction or Refurbishment necessary Presence of water difficult separable mixtures are formed, of which Anhydrous 3-butyn-2-ol high purity only with considerable Effort and moderate yields can be separated. The distillative separation of the substances, for example, by their solubilities and boiling points difficult (3-butyn-2-ol bp.: 108-11 ° C; bis (trimethylsilyl) ether B.p .: 101 ° C; Water boiling point: 100 ° C) Task The invention therefore provides a process for the preparation of anhydrous 3-Butyn-2-ol with high purity, yield, easy product isolation and high space-time performance provide.

Diese Aufgabe wird gelöst in einem Verfahren zur Herstellung von wasserfreiem 3-Butin-2-ol unter Verwendung eines wasserfreien Reaktionsmediums, enthaltend 4-Silyl-terminiertes 3-Butin-2-ol, Base oder ein Base freisetzendes Hilfsmittel, Alkohol, aus dem nach der Desilylierung des eingesetzten Butinols und nach Zugabe von Silylierungsmittel oder wasserfreier Säure 3-Butin-2-ol isoliert wird.These Task is solved in a process for producing anhydrous 3-butyne-2-ol using an anhydrous reaction medium containing 4-silyl-terminated 3-butyn-2-ol, base or a base releasing Auxiliary, alcohol, from which after desilylation of the used Butinols and after addition of silylating or anhydrous Acid 3-butyn-2-ol is isolated.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von wasserfreiem 3-Butin-2-ol enthaltend die Schritte

  • a) Umsetzung von 4-Silyl-terminiertem 3-Butin-2-ol in einem wasserfreien Reaktionsmedium enthaltend Base oder ein Base freisetzendes Hilfsmittel und Alkohol,
  • b) Zugabe von Silylierungsmittel oder wasserfreier Säure,
  • c) Isolierung von 3-Butin-2-ol.
The invention relates to a process for the preparation of anhydrous 3-butyne-2-ol containing the steps
  • a) reaction of 4-silyl-terminated 3-butyn-2-ol in an anhydrous reaction medium containing base or a base-releasing auxiliary and alcohol,
  • b) addition of silylating agent or anhydrous acid,
  • c) Isolation of 3-butyn-2-ol.

Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch hohe Ausbeuten bei zugleich hoher Reinheit von wasserfreiem 3-Butin-2-ol aus. Die Gegenwart oder Bildung von Wasser sowie die durch Wasser bedingte Bildung von Verbindungen, die die Abtrennung von wasserfreiem 3-Butin-2-ol erschweren, wie dies in den aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren der Fall ist, und was zu schlechten Ausbeuten und Produktqualitäten führt, wird hier vermieden. Ferner ist das erfindungsgemäße Verfahren apparativ sehr einfach durchzuführen und somit großtechnisch kostengünstig umsetzbar.The inventive method is characterized by high yields and high purity of anhydrous 3-butyn-2-ol out. The presence or formation of water as well as that caused by water conditional formation of compounds that allow the removal of anhydrous 3-butyne-2-ol complicate, as in the prior art known method is the case, and what about poor yields and product qualities leads, is avoided here. Furthermore, the method according to the invention very easy to perform and thus on a large scale economical implemented.

Die Umwandlung von 4-Silyl-terminiertem 3-Butin-2-ol in 3-Butin-2-ol wird dabei so durchgeführt, dass weder bei der chemischen Reaktion Wasser benötigt noch gebildet wird. Ebenso wird bei der anschließenden Produktisolierung weder Wasser benötigt noch gebildet. Durch diese Verfahrensweise ist die durch Wasser bedingte Entstehung von Verbindungen, die die Abtrennung von wasserfreiem 3-Butin-2-ol erschweren, ebenso ausgeschlossen wie die Gegenwart von Wasser als solches.The Conversion of 4-silyl-terminated 3-butyn-2-ol in 3-butyn-2-ol is thereby so performed that neither needed water at the chemical reaction yet is formed. Likewise, in the subsequent product isolation neither Water needed still formed. By this procedure, the by water conditional formation of compounds that allow the separation of anhydrous 3-butyn-2-ol difficult, as well as the present excluded of water as such.

Als Edukte können allgemein 3-Butin-2-ole mit Silylgruppe in 4-Position verwendet werden. Dabei können die verwendeten 3-Butin-2-ole enatiomerenrein, enantiomer angereichert oder racemisch sein.When Educts can Generally, 3-butyn-2-ols with silyl group in the 4-position can be used. The can used 3-butyn-2-ols enantiomerically pure, enantiomerically enriched or racemic.

In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens werden als Edukte 3-Butin-2-ole der allgemeinen Formel (I) R1R2R3Si-C≡C-CH(OH)-CH3 (I)eingesetzt, wobei
R1 und R2 und R3 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe enthaltend C1-C20-Alkyl, C3-C20-Cycloalkyl, C5-C20-Aryl, C2-C20-Alkenyl, C3-C20-Cycloalkenyl, C5-C20-Aralkyl, C5-C20-Alkylaryl, C2-C20-Alkinyl, C1-C20-Alkoxy, C3-C20-Cycloalkoxy, C1-C20-Aryloxy, C5-C20-Aralkyloxy, C1-C20-Alkylmercapto, C1-C20-Arylmercapto, C1-C20-Aralkylmercapto,
und wobei zwei oder drei Reste R1, R2 oder R3 gemeinsam mit dem Si-Atom zu einem oder mehreren Ringen verbunden sein können und
in R1 und R2 und R3 gegebenenfalls unabhängig voneinander eine oder mehrere Methylengruppen durch gleiche oder verschiedene Gruppen Y ersetzt sein können, wobei
Y ausgewählt wird aus der Gruppe enthaltend -CR4=CR4-, -C≡C-, -Si(R4)2-, -Si(R4)2O-, -Si(R4)(OR4)-, -OSi(R4)2O-, -OSi(R4)2- oder -Si(R4)2OSi(R4)2- und
R4 für Wasserstoff steht oder die Bedeutung von R1 haben kann.In a preferred embodiment of the process according to the invention, 3-butyn-2-ols of the general formula (I) are used as starting materials. R 1 R 2 R 3 Si-C≡C-CH (OH) -CH 3 (I) used, where
R 1 and R 2 and R 3 are independently selected from the group consisting of C 1 -C 20 -alkyl, C 3 -C 20 -cycloalkyl, C 5 -C 20 -aryl, C 2 -C 20 -alkenyl, C 3 -C 20 -cycloalkenyl, C 5 -C 20 -aralkyl, C 5 -C 20 -alkylaryl, C 2 -C 20 -alkynyl, C 1 -C 20 -alkoxy, C 3 -C 20 -cycloalkoxy, C 1 -C 20- aryloxy, C 5 -C 20 -aralkyloxy, C 1 -C 20 -alkylmercapto, C 1 -C 20 -arylmercapto, C 1 -C 20 -aralkylmercapto,
and wherein two or three radicals R 1 , R 2 or R 3 together with the Si atom may be connected to one or more rings, and
in R 1 and R 2 and R 3 optionally independently one or more methylene groups may be replaced by identical or different groups Y, wherein
Y is selected from the group consisting of -CR 4 = CR 4 -, -C≡C-, -Si (R 4 ) 2 -, -Si (R 4 ) 2 O-, -Si (R 4 ) (OR 4 ) -, -OSi (R 4 ) 2 O-, -OSi (R 4 ) 2 - or -Si (R 4 ) 2 OSi (R 4 ) 2 - and
R 4 is hydrogen or may have the meaning of R 1 .

Bevorzugte C1-C20-Alkyl-, C3-C20-Cycloalkyl-, C5-C20-Aryl- oder C2-C20-Alkenyl-Reste für R1 oder R2 oder R3 werden insbesondere ausgewählt aus der Gruppe enthaltend Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, Tertbutyl, Phenyl, Cyclohexyl, Allyl, Vinyl.Preferred C 1 -C 20 -alkyl, C 3 -C 20 -cycloalkyl, C 5 -C 20 -aryl or C 2 -C 20 -alkenyl radicals for R 1 or R 2 or R 3 are in particular selected from the group containing methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, phenyl, cyclohexyl, allyl, vinyl.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden ausgewählt aus der Gruppe enthaltend 4-(Trialkyl)silyl-3-butin-2-ole, 4-(Triaryl)silyl-3-butin-2-ole, 4-(Alkenyldialkyl)silyl-3-butin-2-ole, 4-(Aryldialkyl)silyl-3-butin-2-ole, 4-(Diarylalkyl)silyl-3-butin-2-ole, und 4-(Alkoxydiaryl)silyl-3-butin-2-ole.Especially Preferred compounds of general formula (I) are selected from the group containing 4- (trialkyl) silyl-3-butyn-2-ols, 4- (triaryl) silyl-3-butyn-2-ols, 4- (alkenyldialkyl) silyl-3-butyn-2-ols, 4- (aryldialkyl) silyl-3-butyn-2-ols, 4- (diarylalkyl) silyl-3-butyn-2-ols, and 4- (alkoxydiaryl) silyl-3-butyn-2-ols.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind 4-(Trimethyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Tertbutyldimethyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Triethyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Tris-Isopropyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Phenyldimethyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Tertbutyldiphenyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Diphenylmethyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Tertbutoxydiphenyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Allyldimethyl)silyl-3-butin-2-ol.All Particularly preferred compounds of general formula (I) are 4- (trimethyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (tert-butyldimethyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (triethyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (tris-isopropyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (phenyldimethyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (Tertbutyldiphenyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (diphenylmethyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (tert-butoxydiphenyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (Allyldimethyl) silyl-3-butyn-2-ol.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden im erfindungsgemäßen Verfahren in einer Menge von 1 % bis 75 % bezogen auf das Gesamtgewicht eines jeden Reaktionsansatzes eingesetzt, bevorzugt von 10 % bis 60 %, insbesondere von 30 % bis 50 %.The Compounds of the general formula (I) are used in the process according to the invention in an amount of 1% to 75% based on the total weight of a each reaction batch used, preferably from 10% to 60%, in particular from 30% to 50%.

Als Base können beispielsweise Alkalimetall-Alkoxide, Erdalkalimetall-Alkoxide, Alkalimetall-Aryloxide oder Erdalkalimetall-Aryloxide, organische Amine, Alkalimetall-Amide oder Erdalkalimetall-Amide eingesetzt werden. Die Menge an Base beträgt bevorzugt von 0.001 Mol-Äquivalente bis 1 Mol-Äquivalente, besonders bevorzugt von 0.001 bis 0.1 Mol-Äquivalente, ganz besonders bevorzugt von 0.01 bis 0.05 Mol-Äquivalente bezüglich der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel (I).When Base can for example, alkali metal alkoxides, alkaline earth metal alkoxides, Alkali metal aryloxides or alkaline earth metal aryloxides, organic Amines, alkali metal amides or alkaline earth metal amides can be used. The amount of base is preferably 0.001 molar equivalents to 1 molar equivalents, more preferably from 0.001 to 0.1 molar equivalents, most preferably from 0.01 to 0.05 molar equivalents relative to the used compound of the general formula (I).

Als Base freisetzendes Hilfsmittel können beispielsweise im wasserfreien Reaktionsmedium lösliche oder teilweise lösliche Fluoridsalze eingesetzt werden. Bevorzugt werden organische Ammoniumfluoride oder Alkali- oder Erdalkalifluoride eingesetzt. Besonders bevorzugt wird Tetrabutylammoniumfluorid eingesetzt.When Base releasing aid can for example, in the anhydrous reaction medium soluble or partially soluble fluoride salts be used. Preference is given to organic ammonium fluorides or alkali or Erdalkalifluoride used. Especially preferred Tetrabutylammonium fluoride is used.

Als Alkohol wird ein Alkylalkohol, bevorzugt aus der Gruppe Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Tertbutanol, Glycol oder Propylenglycol zugefügt. Besonders bevorzugt wird Methanol, Ethanol oder Isopropanol verwendet. Die bei jedem Ansatz zugesetzte Alkoholmenge beträgt 25 % bis 99 % bezogen auf das Gesamtgewicht des Ansatzes, bevorzugt 40 % bis 90 %, besonders bevorzugt 50 % bis 70 %.When Alcohol is an alkyl alcohol, preferably from the group methanol, Ethanol, propanol, isopropanol, butanol, tertbutanol, glycol or Propylene glycol added. Particular preference is given to using methanol, ethanol or isopropanol. The amount of alcohol added in each batch is 25% to 99% based on the total weight of the batch, preferably 40 % to 90%, more preferably 50% to 70%.

Die Temperatur des Reaktionsgemisches beträgt bevorzugt von 0°C bis zur Siedetemperatur des eingesetzten Alkohols, besonders bevorzugt von 20°C bis 70°C.The Temperature of the reaction mixture is preferably from 0 ° C to Boiling temperature of the alcohol used, more preferably from 20 ° C to 70 ° C.

Im Laufe der Reaktion kann weitere Base, Base freisetzendes Hilfsmittel oder Edukt, insbesondere in Form von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), zugegeben werden.in the During the reaction, further base, base releasing aid can be added or starting material, in particular in the form of compounds of the general Formula (I) can be added.

Je nach Art und Menge der eingesetzten Base bzw. des Base freisetzenden Hilfsmittels und der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel (I) beträgt die Reaktionszeit zwischen 30 Min. und 50 h, bevorzugt 1 h bis 20 h.ever depending on the type and amount of the base or the base releasing Auxiliary agent and the compound used of the general formula (I) is the reaction time is between 30 minutes and 50 hours, preferably 1 hour to 20 minutes H.

Vor Isolierung des 3-Butin-2-ol wird der Reaktionsmischung ein Silylierungsmittel oder eine wasserfreie Säure zugefügt.In front Isolation of the 3-butyne-2-ol turns the reaction mixture into a silylating agent or an anhydrous acid added.

Das Silylierungsmittel wird bevorzugt aus der Gruppe von Verbindungen der allgemeinen Formeln (IIa) oder (IIb) R5R6R7Si-X (IIa), R5R6SiX2 (IIb) ausgewählt, wobei
R5 und R6 und R7, von diesen unabhängig und untereinander unabhängig, die für R1 und R2 und R3 bei Verbindungen der allgemeinen Formel (I) definierten Bedeutungen haben und wobei X ausgewählt ist aus der Gruppe enthaltend Chlor, Brom, Iod, -OSO2Alkyl, -OSO2Aryl.The silylating agent is preferably selected from the group of compounds of the general formulas (IIa) or (IIb) R 5 R 6 R 7 Si-X (IIa), R 5 R 6 SiX 2 (IIb) selected, where
R 5 and R 6 and R 7 , independently of one another and independently of one another, have the meanings defined for R 1 and R 2 and R 3 in the case of compounds of the general formula (I) and where X is selected from the group consisting of chlorine, bromine, Iodine, -OSO 2 alkyl, -OSO 2 aryl.

Bevorzugte Reste R5 oder R6 oder R7 werden insbesondere ausgewählt aus der Gruppe enthaltend Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, Tertbutyl, Phenyl, Cyclohexyl, Allyl, Vinyl.Preferred radicals R 5 or R 6 or R 7 are in particular selected from the group consisting of methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, phenyl, cyclohexyl, allyl, vinyl.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formeln (IIa) und (IIb) werden ausgewählt aus der Gruppe enthaltend Trialkylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, Triarylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, Aryldialkylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, Alkenyldialkylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, Alkoxydiarylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, und Diarylalkylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, Dialkylsilyl-dihalogenide, -dimesylate und -ditosylate, Diarylsilyl-dihalogenide, -dimesylate und -ditosylate, Aryl(alkyl)silyl-dihalogenide, -dimesylate und -ditosylate, Alkenyl(alkyl)silyl-dihalogenide, -dimesylate und -ditosylate und Alkoxy(aryl)silyl-dihalogenide, -dimesylate und -ditosylate.Especially preferred compounds of the general formulas (IIa) and (IIb) are selected from the group containing trialkylsilyl halides, mesylates and tosylates, triarylsilyl halides, mesylates and tosylates, aryldialkylsilyl halides, mesylates and tosylates, alkenyl dialkylsilyl halides, mesylates and tosylates, alkoxydiarylsilyl halides, mesylates and tosylates, and diarylalkylsilyl halides, mesylates and tosylates, dialkylsilyl dihalides, -dimesylates and -ditosylates, diarylsilyl-dihalides, -dimesylates and ditosylates, aryl (alkyl) silyl dihalides, dimesylates and -ditosylates, alkenyl (alkyl) silyl dihalides, dimesylates and ditosylates and alkoxy (aryl) silyl dihalides, dimesylates and ditosylates.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formeln (IIa) und (IIb) sind Trimethylsilyl-chlorid, Tertbutyldimethylsilyl-chlorid, Triethylsilyl-chlorid, Tris-Isopropylsilyl-chlorid, Phenyldimethylsilyl-chlorid, Tertbutyldiphenylsilyl-chlorid, Diphenylmethylsilyl-chlorid, Allyldimethylsilyl-chlorid, Dimethyldichlorsilan und Diethyldichlorsilan.All particularly preferred compounds of the general formulas (IIa) and (IIb) are trimethylsilyl chloride, tert-butyldimethylsilyl chloride, Triethylsilyl chloride, tris-isopropylsilyl chloride, Phenyldimethylsilyl chloride, tert-butyldiphenylsilyl chloride, diphenylmethylsilyl chloride, Allyldimethylsilyl chloride, dimethyldichlorosilane and diethyldichlorosilane.

Die wasserfreie Säure wird bevorzugt aus der Gruppe Halogenwasserstoff, Carbonsäure, organische Sulfonsäure, Mineralsäure, saures Salz ausgewählt.The anhydrous acid is preferably selected from the group hydrogen halide, carboxylic acid, organic sulfonic acid, mineral acid, acid Salt selected.

Besonders bevorzugte wasserfreie Säuren werden aus der Gruppe HCl, HBr, HF, Essigsäure, Trifluoressigsäure, para-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Trifluormethansulfonsäure, Phosphorsäure ausgewählt.Especially preferred anhydrous acids are selected from the group HCl, HBr, HF, acetic acid, trifluoroacetic acid, para-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, phosphoric acid.

Die bei jedem Ansatz zugesetzte Menge an Silylierungsmittel aus der Gruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel (II) oder wasserfreier Säure gemäß der oben genannten Auswahl beträgt von 0.001 Mol-Äquivalente bis 1 Mol-Äquivalente, bevorzugt von 0.001 bis 0.1 Mol-Äquivalente, besonders bevorzugt von 0.01 bis 0.05 Mol-Äquivalente bezüglich der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel (I), ganz besonders bevorzugt beträgt die Menge an Silylierungsmittel oder wasserfreier Säure der Menge an eingesetzter Base bzw. des Base freisetzenden Hilfsmittels.The in each batch added amount of silylating agent from the Group of compounds of general formula (II) or anhydrous Acid according to the above selection of 0.001 molar equivalents to 1 molar equivalents, preferably from 0.001 to 0.1 molar equivalents, more preferably from 0.01 to 0.05 molar equivalents relative to used compound of general formula (I), especially is preferred the amount of silylating agent or anhydrous acid of the Amount of used base or of the base-releasing auxiliary.

Die Silylierungsmittel oder die wasserfreien Säuren können der Reaktionsmischung als pure Stoffe oder in Form von geträgerten Stoffen oder im Gemisch mit wasserfreien Lösemitteln zugefügt werden.The Silylating agent or the anhydrous acids may be the reaction mixture as pure substances or in the form of supported substances or in a mixture with anhydrous solvents added become.

Nach der Zugabe von Silylierungsmittel oder wasserfreier Säure zum Reaktionsgemisch wird das 3-Butin-2-ol der Formel (III) H-C≡C-CH(OH)-CH3 (III)aus diesem Gemisch isoliert. Dazu wird dieses vorzugsweise destillativ aufgearbeitet, wobei eine Anreicherung von wasserfreiem 3-Butin-2-ol erreicht und die teilweise bis vollständige Abtrennung von Nebenprodukten bewirkt wird.After the addition of silylating agent or anhydrous acid to the reaction mixture, the 3-butyn-2-ol of the formula (III) HC≡C-CH (OH) -CH 3 (III) isolated from this mixture. For this purpose, this is preferably worked up by distillation, wherein an enrichment of anhydrous 3-butyn-2-ol achieved and the partial to complete removal of by-products is effected.

Das so erhaltene 3-Butin-2-ol zeichnet sich typischerweise durch chemische Reinheiten > 95 % und Wassergehalte < 0.5 % aus.The 3-butyn-2-ol thus obtained is typically characterized by chemical Purities> 95% and water contents <0.5 % out.

Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht die Synthese von wasserfreiem 3-Butin-2-ol hoher Reinheit und in hoher Ausbeute aus 4-Silyl-terminiertem 3-Butin-2-ol.The inventive method allows the synthesis of anhydrous 3-butyne-2-ol of high purity and in high yield of 4-silyl-terminated 3-butyne-2-ol.

Die Destillation als besonders einfach durchführbare Methode zur Isolierung von 3-Butin-2-ol ermöglicht das Erreichen hoher Raum-Zeit-Leistungen von > 15 g/l h.The Distillation as a particularly easy method for isolation of 3-butyn-2-ol Achieving high space-time performance of> 15 g / l h.

Das Verfahren erweist sich als besonders vorteilhaft für die Synthese von wasserfreiem 3-Butin-2-ol hoher Enantiomerenreinheit (> 97 %ee) und chemischer Reinheit (> 97 %), wenn dazu als Edukte enantiomerenangereicherte bzw. enantiomerenreine 4-Silyl-terminierte 3-Butin-2-ol-Derivate eingesetzt werden, die aus einer stereoselektiven Reaktion oder Trennoperation hervorgegangen sind. Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird das Enantiomerenverhältnis der Edukte und Produkte nicht verändert. Die Desilylierung des Eduktes verläuft ohne Racemisierung.The Process proves to be particularly advantageous for the synthesis of anhydrous 3-butyn-2-ol of high enantiomeric purity (> 97% ee) and chemical Purity (> 97%), if as starting materials enantiomer-enriched or enantiomerically pure 4-silyl-terminated 3-butyn-2-ol derivatives are used, the resulted from a stereoselective reaction or separation operation are. In the method according to the invention becomes the enantiomeric ratio the educts and products not changed. The desilylation of the Eduktes runs without racemization.

Die aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren zur Herstellung von 3-Butin-2-ol ausgehend von 4-Silyl-terminierten 3-Butin-2-ol-Derivaten geben dem Fachmann keinerlei Hinweis darauf, dass die Durchführung der Umsetzung und der Aufarbeitung unter Wasserausschluss zu signifikanten Vorteilen der geschilderten Art führen.The known from the prior art process for the preparation of 3-Butyn-2-ol starting from 4-silyl-terminated 3-butyne-2-ol derivatives give the expert no indication that the implementation of the Reaction and workup under exclusion of water to significant Benefits of the kind described lead.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert:The Invention is illustrated by the following examples:

Beipiel 1a:Example 1a

Eine Mischung von 412,6 g (2,9 Mol) (2R)-4-Trimethylsilyl-3-Butin-2-ol, 580 ml wasserfreiem Methanol und 1,9 g (0,035 Mol) Natriummethoxid wurde unter Argon-Atmosphäre bei 25°C für 6 Stunden gerührt. Anschließend wurden 3,8 g (0,035 Mol) Trimethylchlorsilan zugegeben. Nach destillativer Abtrennung von Methanol und Trimethylsilylmethylether bei Normaldruck wurde aus der verbleibenden Mischung (2R)-3-Butin-2-ol abdestilliert. Ausbeute: 193 g (95 %) Chem. Reinheit (GC): 99,5 % Wassergehalt (GC): 0,13 % ee (GC): 99,9 % Raum-Zeit-Leistung: 32 g/l h A mixture of 412.6 g (2.9 mol) of (2R) -4-trimethylsilyl-3-butyn-2-ol, 580 ml of anhydrous methanol and 1.9 g (0.035 mol) of sodium methoxide was added under argon atmosphere at 25 C. for 6 hours. Subsequently, 3.8 g (0.035 mol) of trimethylchlorosilane were added. After distillative removal of methanol and trimethylsilyl methyl ether at normal pressure, (2R) -3-butyn-2-ol was distilled off from the remaining mixture. Yield: 193 g (95%) Chem. Purity (GC): 99.5% Water content (GC): 0.13% ee (GC): 99.9% Space-time performance: 32 g / lh

Beipiel 1b:Example 1b

Eine Mischung von 412,6 g (2,9 Mol) (2R)-4-Trimethylsilyl-3-Butin-2-ol, 580 ml wasserfreiem Methanol und 1,9 g (0,035 Mol) Natriummethoxid wurde unter Argon-Atmosphäre bei 25°C für 6 Stunden gerührt. Anschließend wurden 28 ml (0,035 Mol) einer 1,25-molaren Lösung von HCl in Methanol zugegeben. Nach destillativer Abtrennung von Methanol und Trimethylsilylmethylether bei Normaldruck wurde aus der verbleibenden Mischung (2R)-3-Butin-2-ol abdestilliert. Ausbeute: 195 g (95 %) Chem. Reinheit (GC): >99,5 % Wassergehalt (GC): 0,11 % ee (GC): 99,9 % Raum-Zeit-Leistung: 32 g/l h A mixture of 412.6 g (2.9 mol) of (2R) -4-trimethylsilyl-3-butyn-2-ol, 580 ml of anhydrous methanol and 1.9 g (0.035 mol) of sodium methoxide was added under argon atmosphere at 25 C. for 6 hours. Subsequently, 28 ml (0.035 mol) of a 1.25 molar solution of HCl in methanol were added. After distillative removal of methanol and trimethylsilyl methyl ether at normal pressure, (2R) -3-butyn-2-ol was distilled off from the remaining mixture. Yield: 195 g (95%) Chem. Purity (GC): > 99.5% Water content (GC): 0.11% ee (GC): 99.9% Space-time performance: 32 g / lh

Vergleichsbeispiel 1c:Comparative Example 1c:

Eine Mischung von 41,26 g (0,29 Mol) (2R)-4-Trimethylsilyl-3-Butin-2-ol in 400 mL Diethylether wurde bei 0°C mit 350 ml (0,35 Mol) einer 1-molaren Lösung von Tetrabutylammoniumfluorid (TRAF) in Tetrahydrofuran versetzt und nach Entfernen des Eisbades für 2,5 Stunden bei 25°C gerührt. Nach Zugabe von 250 ml gesättigter wässriger Ammoniumchlorid-Lösung wurde die organische Schicht abgetrennt, über Na2SO4 getrocknet und bei Normaldruck und 40°C destillativ von Diethylether befreit. Die verbliebene Mischung wurde bei Normaldruck und 110°C destilliert. Man erhielt (2R)-3-Butin-2-ol im Gemisch mit Tetrahydrofuran (0,52 molar). Ausbeute: 14,43 g (71 %) Chem. Reinheit (GC): 0,52 molare Lösung in THF Wassergehalt (GC): 3,3 % ee (GC): > 98 % Raum-Zeit-Leistung: ca. 5,8 g/l h A mixture of 41.26 g (0.29 mol) of (2R) -4-trimethylsilyl-3-butyn-2-ol in 400 mL of diethyl ether was treated at 0 ° C with 350 mL (0.35 mol) of a 1 molar Solution of tetrabutylammonium fluoride (TRAF) in tetrahydrofuran and stirred after removal of the ice bath for 2.5 hours at 25 ° C. After addition of 250 ml of saturated aqueous ammonium chloride solution, the organic layer was separated, dried over Na 2 SO 4 and freed from diethyl ether by distillation under atmospheric pressure and 40 ° C. The remaining mixture was distilled at atmospheric pressure and 110 ° C. (2R) -3-Butyn-2-ol was added in admixture with tetrahydrofuran (0.52 molar). Yield: 14.43 g (71%) Chem. Purity (GC): 0.52 molar solution in THF Water content (GC): 3.3% ee (GC): > 98% Space-time performance: about 5.8 g / lh

Claims (16)

Verfahren zur Herstellung von wasserfreiem 3-Butin-2-ol enthaltend die Schritte a) Umsetzung von 4-Silyl-terminiertem 3-Butin-2-ol in einem wasserfreien Reaktionsmedium enthaltend Base oder ein Base freisetzendes Hilfsmittel und Alkohol, b) Zugabe von Silylierungsmittel oder wasserfreier Säure, c) Isolierung von 3-Butin-2-ol.Process for the preparation of anhydrous 3-butyne-2-ol containing the steps a) Reaction of 4-silyl-terminated 3-butyn-2-ol in an anhydrous reaction medium containing base or a base releasing aid and alcohol, b) Addition of Silylating agent or anhydrous acid, c) Isolation of 3-butyn-2-ol. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umwandlung von 4-Silyl-terminiertem 3-Butin-2-ol in 3-Butin-2-ol so durchgeführt wird, und dass bei der chemischen Reaktion und der Aufarbeitung weder Wasser benötigt noch gebildet wird.Method according to claim 1, characterized in that that the conversion of 4-silyl-terminated 3-butyn-2-ol into 3-butyn-2-ol is carried out in such a way that and that in the chemical reaction and the workup neither Water needed is still formed. Verfahren nach Anspruch 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass die eingesetzten 3-Butin-2-ole enatiomerenrein, enantiomer angereichert oder racemisch sind.Method according to claims 1 to 2, characterized that the used 3-butyn-2-ole enatiomerenrein, enantiomer enriched or racemic. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Edukte 3-Butin-2-ole der allgemeinen Formel (I) R1R2R3Si-C≡C-CH(OH)-CH3 (I)eingesetzt werden, wobei R1 und R2 und R3 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe enthaltend C1-C20-Alkyl, C3-C20-Cycloalkyl, C5-C20-Aryl, C2-C20-Alkenyl, C3-C20-Cycloalkenyl, C5-C20-Aralkyl, C5-C20-Alkylaryl, C2-C20-Alkinyl, C1-C20-Alkoxy, C3-C20-Cycloalkoxy, C1-C20-Aryloxy, C5-C20-Aralkyloxy, C1-C20-Alkylmercapto, C1-C20-Arylmercapto, C1-C20-Aralkylmercapto, und wobei zwei oder drei Reste R1, R2 oder R3 gemeinsam mit dem Si-Atom zu einem oder mehreren Ringen verbunden sein können und in R1 und R2 und R3 gegebenenfalls unabhängig voneinander eine oder mehrere Methylengruppen durch gleiche oder verschiedene Gruppen Y ersetzt sein können, wobei Y ausgewählt wird aus der Gruppe enthaltend -CR4=CR4-, -C≡C-, -Si(R4)2-, -Si(R4)2O-, -Si(R4)(OR4)-, -OSi(R4)2O-, -OSi(R4)2- oder -Si(R4)2OSi(R4)2- und R4 für Wasserstoff steht oder die Bedeutung von R1 haben kann.A method according to claim 1, characterized in that as starting materials 3-butyne-2-ols of the general formula (I) R 1 R 2 R 3 Si-C≡C-CH (OH) -CH 3 (I) be used, wherein R 1 and R 2 and R 3 are independently selected from the group consisting of C 1 -C 20 alkyl, C 3 -C 20 cycloalkyl, C 5 -C 20 aryl, C 2 -C 20 - Alkenyl, C 3 -C 20 -cycloalkenyl, C 5 -C 20 -aralkyl, C 5 -C 20 -alkylaryl, C 2 -C 20 -alkynyl, C 1 -C 20 -alkoxy, C 3 -C 20 -cycloalkoxy, C 1 -C 20 -aryloxy, C 5 -C 20 -aralkyloxy, C 1 -C 20 -alkylmercapto, C 1 -C 20 -arylmercapto, C 1 -C 20 -aralkylmercapto, and wherein two or three radicals R 1 , R 2 or R 3 together with the Si atom can be connected to one or more rings and in R 1 and R 2 and R 3 optionally independently one or more methylene groups may be replaced by identical or different groups Y, wherein Y is selected from of the group containing -CR 4 = CR 4 -, -C≡C-, -Si (R 4 ) 2 -, -Si (R 4 ) 2 O-, -Si (R 4 ) (OR 4 ) -, -OSi (R 4 ) 2 O-, -OSi (R 4 ) 2 - or -Si (R 4 ) 2 OSi (R 4 ) 2 - and R 4 is hydrogen or may have the meaning of R 1 . Verfahren nach Ansprüchen 4, dadurch gekennzeichnet, dass die C1-C20-Alkyl-, C3-C20-Cycloalkyl-, C5-C20-Aryl- oder C2-C20-Alkenyl-Reste für R1 oder R2 oder R3 aus der Gruppe enthaltend Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, Tertbutyl, Phenyl, Cyclohexyl, Allyl, Vinyl ausgewählt sind.Process according to Claims 4, characterized in that the C 1 -C 20 -alkyl, C 3 -C 20 -cycloalkyl, C 5 -C 20 -aryl or C 2 -C 20 -alkenyl radicals for R 1 or R 2 or R 3 is selected from the group consisting of methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, phenyl, cyclohexyl, allyl, vinyl. Verfahren nach Ansprüchen 4 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) aus der Gruppe enthaltend 4-(Trialkyl)silyl-3-butin-2-ole, 4-(Triaryl)silyl-3-butin-2-ole, 4-(Alkenyldialkyl)silyl-3-butin-2-ole, 4-(Aryldialkyl)silyl-3-butin-2-ole, 4-(Diarylalkyl)silyl-3-butin-2-ole, und 4-(Alkoxydiaryl)silyl-3-butin-2-ole ausgewählt sind.Process according to Claims 4 to 5, characterized that the compounds of general formula (I) from the group containing 4- (trialkyl) silyl-3-butyn-2-ols, 4- (triaryl) silyl-3-butyn-2-ols, 4- (alkenyldialkyl) silyl-3-butyn-2-ols, 4- (Aryldialkyl) silyl-3-butyn-2-ole, 4- (diarylalkyl) silyl-3-butyn-2-ole, and 4- (alkoxydiaryl) silyl-3-butyn-2-ols are selected. Verfahren nach Ansprüchen 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) 4-(Trimethyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Tertbutyldimethyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Triethyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Tris-Isopropyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Phenyldimethyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Tertbutyldiphenyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Diphenylmethyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Tertbutoxydiphenyl)silyl-3-butin-2-ol, 4-(Allyldimethyl)silyl-3-butin-2-ol sind.Process according to Claims 4 to 6, characterized the compounds of general formula (I) are 4- (trimethyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (Tertbutyldimethyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (triethyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (tris-isopropyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (phenyldimethyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- ( Tert-butyldiphenyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (diphenylmethyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (Tertbutoxydiphenyl) silyl-3-butyn-2-ol, 4- (allyldimethyl) silyl-3-butyn-2-ol. Verfahren nach Anspruch 4 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) in einer Menge von 1 % bis 75 % bezogen auf das Gesamtgewicht eines jeden Reaktionsansatzes, bevorzugt von 10 % bis 60 %, besonders bevorzugt von 30 % bis 50 % eingesetzt werden.Method according to Claims 4 to 7, characterized the compounds of general formula (I) are present in an amount of 1% to 75% based on the total weight of each reaction batch, preferably from 10% to 60%, more preferably from 30% to 50% % are used. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass als Base Alkalimetall-Alkoxide, Erdalkalimetall-Alkoxide, Alkalimetall-Aryloxide oder Erdalkalimetall-Aryloxide, organische Amine, Alkalimetall-Amide oder Erdalkalimetall-Amide in einer Menge von 0.001 Mol-Äquivalente bis 1 Mol-Äquivalente bezüglich der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel (I), eingesetzt werden.Process according to Claims 1 to 8, characterized that as base alkali metal alkoxides, alkaline earth metal alkoxides, alkali metal aryloxides or alkaline earth metal aryloxides, organic amines, alkali metal amides or alkaline earth metal amides in an amount of 0.001 molar equivalents to 1 mole equivalents in terms of the compound of the general formula (I) used become. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass als Base freisetzendes Hilfsmittel im wasserfreien Reaktionsmedium lösliche oder teilweise lösliche Fluoridsalze aus der Gruppe enthaltend organische Ammoniumfluoride, Alkali- oder Erdalkalifluoride eingesetzt werden.Method according to claim 9, characterized in that that as a base releasing aid in anhydrous reaction medium soluble or partially soluble Fluoride salts from the group containing organic ammonium fluorides, Alkali or alkaline earth fluorides be used. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass als Alkohol ein Alkylalkohol aus der Gruppe Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Tertbutanol, Glycol oder Propylenglycol in einer Menge von 25 % bis 99 % bezogen auf das Gesamtgewicht des Ansatzes zugefügt wird.Process according to Claims 1 to 10, characterized that as alcohol an alkyl alcohol from the group methanol, ethanol, Propanol, isopropanol, butanol, tertbutanol, glycol or propylene glycol in an amount of 25% to 99% based on the total weight of the Added approach becomes. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass das Silylierungsmittel aus der Gruppe von Verbindungen der allgemeinen Formeln (IIa) oder (IIb) R5R6R7Si-X (IIa), R5R6SiX2 (IIb)ausgewählt ist, wobei R5 und R6 und R7, von diesen unabhängig und untereinander unabhängig, die für R1 und R2 und R3 bei Verbindungen der allgemeinen Formel (I) definierten Bedeutungen haben und wobei X ausgewählt ist aus der Gruppe enthaltend Chlor, Brom, Iod, -OSO2Alkyl, -OSO2Aryl.Process according to Claims 1 to 11, characterized in that the silylating agent is selected from the group of compounds of the general formulas (IIa) or (IIb) R 5 R 6 R 7 Si-X (IIa), R 5 R 6 SiX 2 (IIb) wherein R 5 and R 6 and R 7 , independently of one another and independently of one another, have the meanings defined for R 1 and R 2 and R 3 in compounds of the general formula (I) and wherein X is selected from the group containing chlorine, bromine, iodine, -OSO 2 alkyl, -OSO 2 aryl. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der allgemeinen Formeln (IIa) und (IIb) ausgewählt werden aus der Gruppe enthaltend Trialkylsilylhalogenide, -mesylate und -tosylate, Triarylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, Aryldialkylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, Alkenyldialkylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, Alkoxydiarylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, und Diarylalkylsilyl-halogenide, -mesylate und -tosylate, Dialkylsilyl-dihalogenide, -dimesylate und -ditosylate, Diarylsilyl-dihalogenide, -dimesylate und -ditosylate, Aryl(alkyl)silyl-dihalogenide, -dimesylate und -ditosylate, Alkenyl(alkyl)silyl-dihalogenide, -dimesylate und -ditosylate und Alkoxy(aryl)silyl-dihalogenide, -dimesylate und -ditosylate.Method according to claim 12, characterized in that that the compounds of the general formulas (IIa) and (IIb) are selected from the group containing trialkylsilyl halides, mesylates and tosylates, triarylsilyl halides, mesylates and tosylates, aryldialkylsilyl halides, mesylates and tosylates, alkenyl dialkylsilyl halides, mesylates and tosylates, alkoxydiarylsilyl halides, mesylates and tosylates, and Diarylalkylsilyl halides, mesylates and tosylates, dialkylsilyl dihalides, -dimesylates and -ditosylates, diarylsilyl-dihalides, -dimesylates and ditosylates, aryl (alkyl) silyl dihalides, dimesylates and -ditosylates, alkenyl (alkyl) silyl dihalides, dimesylates and ditosylates and alkoxy (aryl) silyl dihalides, dimesylates and ditosylates. Verfahren nach Ansprüchen 12 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der allgemeinen Formeln (IIa) und (IIb) aus der Gruppe enthaltend Trimethylsilyl-chlorid, Tertbutyldimethylsilyl-chlorid, Triethylsilyl-chlorid, Tris-Isopropylsilyl-chlorid, Phenyldimethylsilyl-chlorid, Tertbutyldiphenylsilyl-chlorid, Diphenylmethylsilyl-chlorid, Allyldimethylsilyl-chlorid, Dimethyldichlorsilan und Diethyldichlorsilan gewählt werden.Process according to claims 12 to 13, characterized that the compounds of general formulas (IIa) and (IIb) from of the group containing trimethylsilyl chloride, tert-butyldimethylsilyl chloride, triethylsilyl chloride, Tris-isopropylsilyl chloride, phenyldimethylsilyl chloride, tert-butyldiphenylsilyl chloride, Diphenylmethylsilyl chloride, allyldimethylsilyl chloride, dimethyldichlorosilane and diethyldichlorosilane become. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass die wasserfreie Säure aus der Gruppe enthaltend Halogenwasserstoff, Carbonsäure, organische Sulfonsäure, Mineralsäure, saures Salz ausgewählt ist.Process according to Claims 1 to 14, characterized that the anhydrous acid from the group containing hydrogen halide, carboxylic acid, organic sulfonic acid, Mineral acid, acid salt selected is. Verfahren nach Ansprüchen 12 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Silylierungsmittel oder die wasserfreien Säuren der Reaktionsmischung als pure Stoffe oder in Form von geträgerten Stoffen oder im Gemisch mit wasserfreien Lösemitteln zugefügt werden.Process according to Claims 12 to 15, characterized that the silylating agents or the anhydrous acids of the Reaction mixture as pure substances or in the form of supported substances or added in a mixture with anhydrous solvents.
DE102006045594A 2006-09-27 2006-09-27 Producing anhydrous 3-butyn-2-ol comprises reacting a 4-silyl-3-butyn-2-ol with a base and an alcohol in an anhydrous medium and adding a silylating agent or an anhydrous acid Ceased DE102006045594A1 (en)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US5405948A (en) * 1991-06-11 1995-04-11 Adir Et Compagnie 1,5-diyne-3-cycloalkene compounds

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US5405948A (en) * 1991-06-11 1995-04-11 Adir Et Compagnie 1,5-diyne-3-cycloalkene compounds

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