DE102006022914B4

DE102006022914B4 - bioreactor

Info

Publication number: DE102006022914B4
Application number: DE102006022914A
Authority: DE
Inventors: Dr. Reif Oscar-Werner; Reinhard Vogt
Original assignee: Sartorius Stedim Biotech GmbH
Current assignee: Sartorius Stedim Biotech GmbH
Priority date: 2006-05-15
Filing date: 2006-05-15
Publication date: 2013-07-18
Anticipated expiration: 2026-05-16
Also published as: DE102006022914A1

Abstract

Bioreaktor mit einem mindestens teilweise aus flexiblem Material bestehenden Behälter (2) mit einem Innenraum (8, 8'), und mit einem Rührer (3, 3'), bestehend aus einem Rührerschaft (9, 9', 9'', 9''') mit mindestens einem Mischelement (10) in dem Innenraum (8, 8'), wobei der Rührer (3, 3') von einem außerhalb des Innenraumes (8, 8') angeordneten Antrieb (4) über ein in Verlängerung des Rührerschaftes (9, 9', 9'', 9''') angeordnetes Abstandselement (12, 12', 12') um einen Fixpunkt (19, 19', 19'') des Rührerschaftes (9, 9', 9'', 9''') in vorgegebene Bewegungen versetzbar ist, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine der Behälterwandungen (6, 6', 6'', 6''') des Behälters (2) flexibel ausgebildet ist, und dass der Fixpunkt (19, 19', 19'', 19''') des Rührerschaftes (9, 9', 9'', 9''') in der Ebene der ihm benachbarten flexiblen Behälterwandung (6, 6', 6'', 6''') angeordnet ist.Bioreactor with a container (2) consisting at least partially of flexible material with an interior space (8, 8 '), and with a stirrer (3, 3'), consisting of a stirrer shaft (9, 9 ', 9' ', 9'). '') with at least one mixing element (10) in the inner space (8, 8 '), wherein the stirrer (3, 3') from a drive (4) arranged outside the inner space (8, 8 ') via an extension of the Stirrschaftes (9, 9 ', 9' ', 9' '') arranged spacing element (12, 12 ', 12') about a fixed point (19, 19 ', 19' ') of the stirrer shaft (9, 9', 9 ' ', 9' '') is displaceable in predetermined movements, characterized in that at least one of the container walls (6, 6 ', 6' ', 6' '') of the container (2) is designed to be flexible, and that the fixed point ( 19, 19 ', 19' ', 19' '') of the stirrer shaft (9, 9 ', 9' ', 9' '') in the plane of the flexible container wall (6, 6 ', 6' ', 6 '' ') is arranged.

Description

Die Erfindung betrifft einen Bioreaktor mit einem mindestens teilweise aus flexiblem Material bestehenden Behälter mit einem Innenraum, und mit einem Rührer, bestehend aus einem Rührerschaft mit mindestens einem Mischelement in dem Innenraum, wobei der Rührer von einem außerhalb des Innenraumes angeordneten Antrieb über ein in Verlängerung des Rührerschaftes angeordnetes Abstandselement um einen Fixpunkt des Rührerschaftes in vorgegebene Bewegungen versetzbar ist.The invention relates to a bioreactor with a container consisting at least partially of flexible material with an interior, and with a stirrer, consisting of a stirrer shaft with at least one mixing element in the interior, wherein the stirrer from a drive arranged outside the interior via an extension of the Stirrschaftes arranged spacer is displaceable about a fixed point of the stirrer shaft in predetermined movements.

Aus der DE 39 23 928 C2 ist ein Bioreaktor mit einem starren Reaktorgefäß bzw. Behälter bekannt, in dessen Innenraum ein Mischer angeordnet ist, dessen Rührerschaft durch eine Behälterabdeckung hindurchgeführt wird. Der Rührerschaft, an dessen innenraumseitigen Ende ein Mischelement angeordnet ist, wird von einem außerhalb des Behälterinnenraumes angeordneten Antrieb um einen Fixpunkt des Rührerschaftes in vorgegebene Bewegungen versetzt. Der Fixpunkt befindet sich dabei in einem Abstand zur Abdeckung und wird von einer ortsfesten kardanischen Aufhängung gebildet.From the DE 39 23 928 C2 a bioreactor with a rigid reactor vessel or container is known, in whose interior a mixer is arranged, the stirrer shaft is passed through a container cover. The stirrer shaft, at the interior end of which a mixing element is arranged, is displaced by a fixed outside of the container interior drive to a fixed point of the stirrer shaft in predetermined movements. The fixed point is located at a distance from the cover and is formed by a stationary gimbal.

Nachteilig dabei ist, dass insbesondere die kardanische Aufhängung relativ aufwendig und kostenintensiv ist und dass zum anderen der Rührantrieb bereits im Bereich der Abdeckung auf einer vorgebbaren Bahn bewegbar ist. Insbesondere wegen der damit verbundenen Belastung im Bereich der Wandung eines flexiblen Einweg-Bioreaktors wurde ein solcher Rührer für flexible Einweg-Reaktoren bisher nicht verwendet.The disadvantage here is that in particular the cardanic suspension is relatively complicated and expensive and that, on the other hand, the stirring drive is already movable in the region of the cover on a predeterminable path. In particular, because of the associated burden in the wall of a flexible disposable bioreactor such a stirrer for flexible disposable reactors has not been used.

Aus der DE 10 2004 013 078 A1 ist ein Bioreaktor mit einem aus einem flexiblen Material bestehenden Behälter bekannt. In dem Innenraum des Behälters ist eine Mischerplatte an einem Ende eines durch die flexible Wandung des Behälters hindurch geführten Mischerstange eines Vibrationsmischers angeordnet. Der Vibrationsantrieb des Vibrationsmischers ist außerhalb des Innenraumes angeordnet. Die Mischerstange wird dabei – wie bei allen Vibrationsmischern – in longitudinale Bewegungen versetzt. Eine kreisförmige Rührerbewegung findet dabei nicht statt. Insofern gibt es auch keinen Fixpunkt, um den ein Rührerschaft in vorgegebene Bewegungen versetzbar wäre. Nachteilig bei derartigen Vibrationsmischern ist, dass sie mit bestimmten Medien in eine unerwünschte Wechselwirkung treten können.From the DE 10 2004 013 078 A1 For example, a bioreactor with a container made of a flexible material is known. In the interior of the container, a mixer plate is arranged at one end of a mixer rod guided through the flexible wall of the container of a vibratory mixer. The vibration drive of the vibratory mixer is arranged outside the interior. The mixer bar is - as with all vibratory mixers - set in longitudinal movements. A circular stirrer movement does not take place. In this respect, there is also no fixed point by which a stirrer shaft would be displaceable in predetermined movements. A disadvantage of such vibratory mixers is that they can interact with certain media in an undesirable interaction.

Aus der WO 03/0006633 A1 ist ein Bioreaktor bekannt, der aus einem flexiblen Beutel besteht, welcher in vertikaler Richtung nach oben von einer starren Kopfplatte abgeschlossen wird. Die Kopfplatte weist an ihrer Außenseite verschiedene Anschlüsse zur Zuführung bzw. Ableitung von Medien auf. Im Innenraum des teilweise flexiblen Behälters/Beutel ist ein flexibler Rührerschaft angeordnet, an dessem freien Ende ein Mischelement angeordnet ist. Das Mischelement weist in seinem Inneren einen Magneten auf, der von außen in elliptisch kreisende Bewegungen versetzbar ist. Der Rührerschaft wird nur dann durch die starre Kopfplatte hindurch geführt, wenn über den Rührerschaft ein Medium zugeführt werden soll. Um ein Verdrehen des flexiblen Schaftes zu verhindern, ist beabstandet zu der Kopfplatte im Innenraum ein O-Ring angeordnet, der den Schaftdurchmesser einengt und eine Art Fixpunkt bilden soll, um den der Rührflügel ausgelenkt wird.From the WO 03/0006633 A1 a bioreactor is known, which consists of a flexible bag which is closed in a vertical upward direction by a rigid top plate. The top plate has on its outside various connections for the supply and discharge of media. In the interior of the partially flexible container / bag a flexible stirrer shaft is arranged, at whose free end a mixing element is arranged. The mixing element has in its interior a magnet which can be displaced from outside into elliptical circular movements. The stirrer shaft is guided through the rigid top plate only if a medium is to be supplied via the stirrer shaft. To prevent twisting of the flexible shaft, an O-ring is spaced from the top plate in the interior, which narrows the shaft diameter and form a kind of fixed point around which the impeller is deflected.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, den bekannten Bioreaktor bzw. Rührer so zu verbessern, dass er zum einen kostengünstig herstellbar ist und zum anderen in einem flexiblen Einweg-Bioreaktor verwendet werden kann, ohne ihn in Bereich der Wandung unerwünscht hoch zu belasten.The object of the present invention is therefore to improve the known bioreactor or stirrer in such a way that it can be produced inexpensively on the one hand and can be used on the other hand in a flexible disposable bioreactor without undesirably loading it in the region of the wall.

Diese Aufgabe wird in Verbindung mit dem Oberbegriff des Anspruches 1 dadurch gelöst, dass mindestens eine der Behälterwandungen des Behälters flexibel ausgebildet ist und dass der Fixpunkt des Rührerschaftes in der Ebene der ihm benachbarten flexiblen Behälterwandung angeordnet ist.This object is achieved in conjunction with the preamble of claim 1, characterized in that at least one of the container walls of the container is flexible and that the fixed point of the stirrer shaft is arranged in the plane of the flexible container wall adjacent thereto.

Durch die Anordnung des Fixpunktes des Rührerschaftes zumindest angrenzend an die Ebene der ihm benachbarten Behälterwandung führt der Rührerschaft im Bereich der Wandung praktisch keine Bahnbewegung aus. Die Behälterwandung muss somit nur die Widerlagerkräfte des Fixpunktes aufnehmen. Auf eine spezielle Fixierung durch eine ortsfeste Halterung, beispielsweise ein Kardangelenk kann verzichtet werden.Due to the arrangement of the fixed point of the stirrer shaft at least adjacent to the plane of the container wall adjacent to it, the stirrer shaft in the area of the wall carries out virtually no path movement. The container wall must therefore only absorb the abutment forces of the fixed point. On a special fixation by a stationary support, such as a universal joint can be omitted.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Rührerschaft mit seinem dem Mischelement abgewandten Ende innen fest mit einer der Behälterwandungen verbunden, während außen in Verlängerung des Rührershaftes ein Abstandselement an der Behälterwandung befestigt ist, dessen freies Ende mit dem Antrieb verbunden ist.According to a preferred embodiment of the invention, the stirrer shaft with its end facing away from the mixing element is firmly connected internally to one of the container walls, while externally in extension of Rührershaftes a spacer is attached to the container wall, whose free end is connected to the drive.

Dadurch, dass der Rührerschaft mit seinem dem Mischelement abgewandten Ende innen fest mit den Behälterwandungen verbunden ist, kann auf einen Durchbruch durch die Behälterwandung verzichtet werden. Infolgedessen können Dichtprobleme zwischen Rührerschaft und Behälterwandung vermieden werden. Durch das außen angeordnete Abstandselement, das mit dem Antrieb verbunden ist, lässt sich der Rührer antreiben.Due to the fact that the stirrer shaft with its end facing away from the mixing element is firmly connected internally to the container walls, it is possible to dispense with a breakthrough through the container wall. As a result, sealing problems between the stirrer shaft and the container wall can be avoided. The stirrer can be driven by the externally arranged spacer, which is connected to the drive.

Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung durchdringt der Rührerschaft mit seinem dem Mischelement abgewandten freien Ende fluiddicht eine der Behälterwandungen. Der Rührerschaft bildet mit seinem freien Ende außen ein Abstandelement, das mit dem Antrieb verbunden bzw. verbindbar ist. Bei dieser Ausführungsform kann auf ein separates Abstandselement verzichtet werden.According to a further preferred embodiment of the invention, the stirrer shaft with its free end remote from the mixing element penetrates one of the container walls in a fluid-tight manner. The stirrer shaft forms with its free end on the outside a spacer element which is connected or connectable to the drive. In this embodiment can be dispensed with a separate spacer element.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird der Fixpunkt von der Behälterwandung gebildet. Soweit der Fixpunkt direkt von der Behälterwandung gebildet wird, wird kein ortsfestes Halteelement benötigt. Die Behälterwandung muss dabei lediglich, wie oben geschildert, die Widerlagerkräfte aufnehmen.According to a further preferred embodiment of the invention, the fixed point is formed by the container wall. As far as the fixed point is formed directly from the container wall, no stationary retaining element is needed. The container wall only has to absorb the abutment forces, as described above.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist ein mit dem Abstandselement verbundenes Antriebselement des Antriebs in einer Ebene quer zu einer orthogonalen Achse auf die mit dem Rührerschaft verbundene Behälterwandung in einer vorgegebenen Bahn bewegbar. Soweit der Rührerschaft mit einer in vertikaler Richtung oben liegenden Deckenwandung als Behälterwandung verbunden ist, wird das Antriebselement in einer horizontalen Ebene in der vorgegebenen Bahn bewegt.According to a further preferred embodiment of the invention, a drive element of the drive connected to the spacer element is movable in a plane perpendicular to an orthogonal axis to the container wall connected to the stirrer shaft in a predetermined path. As far as the stirrer shaft is connected to a top wall in the vertical direction overhead wall as a container wall, the drive element is moved in a horizontal plane in the predetermined path.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die vorgegebene Bahn eine Gerade mit einer hin- und hergehende Bewegung, die eine Pendelbewegung des Mischelementes erzeugt.According to a further preferred embodiment of the invention, the predetermined path is a straight line with a reciprocating motion which generates a pendulum motion of the mixing element.

Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die vorgegebene Bahn eine geschlossene Bahn mit einer Bewegung, die eine taumelartige Bewegung des Mischelementes erzeugt. Dabei ist die vorgegebene Bahn insbesondere als eine kreisförmige oder elliptische Bahn ausgebildet, die eine entsprechende Bewegung des Mischelementes erzeugt.According to a further preferred embodiment of the invention, the predetermined path is a closed path with a movement which produces a wobble-like movement of the mixing element. In this case, the predetermined path is designed in particular as a circular or elliptical path which generates a corresponding movement of the mixing element.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Behälter als ein flexibler Einweg-Behälter ausgebildet, der von einem Stützbehälter stabilisierbar ist. Durch den wieder verwendbaren Stützbehälter wird der flexible Einweg-Behälter, meist ein Beutel, stabilisiert. Dies ist insbesondere von Vorteil, um den Fixpunkt in Position zu halten.According to a further preferred embodiment of the invention, the container is designed as a flexible disposable container which can be stabilized by a support container. The reusable support container stabilizes the flexible disposable container, usually a bag. This is particularly advantageous to keep the fixed point in position.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist der Rührerschaft einen durchgehenden Kanal auf, über den ein flüssiges oder gasförmiges Medium dem Innenraum des Bioreaktors zuführbar ist. Durch den Kanal in dem Rührerschaft kann auf einen zusätzlichen Zugang im Bioreaktor verzichtet werden. Beispielsweise kann der Rührerschaft, soweit er die Behälterwandung durchdringt, als Rohr ausgebildet sein und an seinem freien Ende mit einem flexiblen Schlauch zur Zuführung eines Mediums verbunden sein.According to a further preferred embodiment of the invention, the stirrer shaft has a continuous channel, via which a liquid or gaseous medium can be fed to the interior of the bioreactor. Through the channel in the stirrer shaft can be dispensed with an additional access in the bioreactor. For example, the stirrer shaft, as far as it penetrates the container wall, be formed as a tube and be connected at its free end with a flexible hose for supplying a medium.

Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist der Kanal an seiner innenraumseitigen Mündung einen vorgelagerten Filter zur Filtrierung eines gasförmigen Mediums auf.According to a further preferred embodiment of the invention, the channel has an upstream filter for filtering a gaseous medium at its interior-side mouth.

Weitere Einzelheiten der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden ausführlichen Beschreibung und den beigefügten Zeichnungen, in denen bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung beispielhaft veranschaulicht sind.Further details of the invention will become apparent from the following detailed description and the accompanying drawings, in which preferred embodiments of the invention are illustrated by way of example.

In den Zeichnungen zeigen:In the drawings show:

1: eine Seitenansicht eines Bioreaktors mit einem im Inneren angeordneten Rührer und einem außen angeordneten Abstandselement mit einem Fixpunkt in der Behälterwandung; 1 a side view of a bioreactor with an internally disposed stirrer and an externally arranged spacer with a fixed point in the container wall;

2: eine Seitenansicht eines weiteren Bioreaktors mit einem Rührer, dessen Rührerschaft die Behälterwandung durchdringt und dessen Fixpunkt von der Behälterwandung gebildet wird; 2 a side view of another bioreactor with a stirrer whose stirrer shaft penetrates the container wall and whose fixed point is formed by the container wall;

Ein Bioreaktor 1 besteht im Wesentlichen aus einem Behälter 2 mit einem Rührer 3 und einem Antrieb 4.A bioreactor 1 consists essentially of a container 2 with a stirrer 3 and a drive 4 ,

Der Behälter 2 ist als ein flexibler Einweg-Behälter ausgebildet, der eine flexible Seitenwandung 5, eine flexible Deckenwandung 6 und eine flexible Bodenwandung 6 aufweist. Die Behälterwandungen 5, 6, 7 begrenzen einen Innenraum 8.The container 2 is designed as a flexible disposable container having a flexible side wall 5 , a flexible ceiling wall 6 and a flexible bottom wall 6 having. The container walls 5 . 6 . 7 limit an interior 8th ,

Der Rührer 3 besteht im Wesentlichen aus einem Rührerschaft 9 und weist an einem Ende ein Mischelement 10 auf. An seinem dem Mischelement 10 abgewandten Ende ist der Rührerschaft 9 über ein Ansatzstück 11 innen fest mit der Deckenwandung 6 verbunden. Von außen ist in Verlängerung des Rührerschaftes 9 ein Abstandselement 12 über ein äußeres Ansatzstück 13 fest mit der Deckenwandung 6 verbunden. Das Abstandselement 12 ist an seinem der Deckenwandung 6 abgewandten freien Ende 14 über ein Kugelgelenk 15 mit einem Antriebselement 16 des Antriebs 4 verbunden. Eine Behälterlängsachse 17 bildet eine orthogonale Achse, auf die mit dem Rührerschaft 9 verbundene Behälterwandung, die im Beispiel die Deckenwandung 6 ist.The stirrer 3 consists essentially of a stirrer shaft 9 and has a mixing element at one end 10 on. At his the mixing element 10 opposite end is the stirrer shaft 9 about an extension 11 inside firmly with the ceiling wall 6 connected. From the outside is in extension of the stirrer shaft 9 a spacer element 12 over an outer extension 13 firmly with the ceiling wall 6 connected. The spacer element 12 is at its the ceiling wall 6 opposite free end 14 over a ball joint 15 with a drive element 16 of the drive 4 connected. A container longitudinal axis 17 forms an orthogonal axis with the stirrer shaft 9 connected container wall, which in the example the ceiling wall 6 is.

Das Antriebselement 16 ist in einer Ebene 18, die quer zu der orthogonalen Achse bzw. Behälterlängsachse 17 angeordnet ist, in einer kreisförmigen Bahn bewegbar. Durch die kreisförmige Bewegung des Kugelgelenks 15 wird der Rührerschaft 9 um einen Fixpunkt 19 in eine taumelartige Bewegung versetzt. Während das Kugelgelenk 15 eine Bewegung auf einer kleinen Kreisbahn ausführt, führt das Mischelement 10 am Ende des Rührerschaftes 9 eine entsprechend größere Kreisbahn aus. Entsprechend dem Beispiel von 1 und 2 ist der Fixpunkt 19 im Bereich der Deckenwandung 6 bzw. 6' angeordnet.The drive element 16 is in a plane 18 , which are transverse to the orthogonal axis or container longitudinal axis 17 is arranged, movable in a circular path. Due to the circular movement of the ball joint 15 becomes the stirrer shaft 9 around a fixed point 19 put in a tumbling motion. While the ball joint 15 performs a movement on a small circular path, leads the mixing element 10 at the end of the stirrer shaft 9 a correspondingly larger circular path. According to the example of 1 and 2 is the fixed point 19 in the area of the ceiling wall 6 respectively. 6 ' arranged.

Der Behälter 2 wird von einem Stützbehälter 20 stabilisiert.The container 2 is from a support tank 20 stabilized.

Das Ausführungsbeispiel von 2 zeigt einen Rührer 3', dessen Rührerschaft 9' fluiddicht durch die Deckenwandung 6' hindurchgeführt wird. Der Fixpunkt 19' liegt dabei ebenfalls in der Deckenwandung und wird von dieser gebildet. Der Rührerschaft 9' ist als ein Rohr ausgebildet, dessen freies Lumen einen Kanal 21 bildet, über den ein flüssiges oder gasförmiges Medium dem Innenraum 8' zuführbar ist. Das außerhalb des Innenraumes 8' liegende freie Ende des Rührerschaftes 9' bildet ein Abstandselement 12' und ist mit dem Antriebselement 16 des Antriebs 4 verbunden. Im Bereich des Abstandselementes 12' ist ein Anschlussstück 22 angeordnet, dass den Kanal 21 mit einer flexiblen Medienzuleitung 23 verbindet. An seiner innenraumseitigen Mündung 24 weist der Kanal 21 einen nicht dargestellten Filter auf, der zur Gasfiltrierung beispielsweise als mikroporöse Membran ausgebildet ist.The embodiment of 2 shows a stirrer 3 ' whose stirrer shaft 9 ' fluid-tight through the ceiling wall 6 ' is passed. The fixed point 19 ' is also in the top wall and is formed by this. The stirrer shaft 9 ' is designed as a tube, the free lumen of a channel 21 forms over which a liquid or gaseous medium to the interior 8th' can be fed. The outside of the interior 8th' lying free end of the stirrer shaft 9 ' forms a spacer element 12 ' and is with the drive element 16 of the drive 4 connected. In the area of the spacer 12 ' is a connector 22 arranged that the channel 21 with a flexible media feed 23 combines. At its interior-side estuary 24 indicates the channel 21 a filter, not shown, which is designed for gas filtration, for example, as a microporous membrane.

Claims

Bioreactor with a container consisting at least partially of flexible material ( 2 ) with an interior ( 8th . 8th' ), and with a stirrer ( 3 . 3 ' ), consisting of a stirrer shaft ( 9 . 9 ' . 9 '' . 9 ''' ) with at least one mixing element ( 10 ) in the interior ( 8th . 8th' ), wherein the stirrer ( 3 . 3 ' ) from outside the interior ( 8th . 8th' ) arranged drive ( 4 ) over an extension of the stirrer shaft ( 9 . 9 ' . 9 '' . 9 ''' ) arranged spacer element ( 12 . 12 ' . 12 ' ) around a fixed point ( 19 . 19 ' . 19 '' ) of the stirrer shaft ( 9 . 9 ' . 9 '' . 9 ''' ) is displaceable in predetermined movements, characterized in that at least one of the container walls ( 6 . 6 ' . 6 '' . 6 ''' ) of the container ( 2 ) is flexible and that the fixed point ( 19 . 19 ' . 19 '' . 19 ''' ) of the stirrer shaft ( 9 . 9 ' . 9 '' . 9 ''' ) in the plane of its adjacent flexible container wall ( 6 . 6 ' . 6 '' . 6 ''' ) is arranged.

Bioreactor according to claim 1, characterized in that the stirrer shaft ( 9 ) with its the mixing element ( 10 ) facing away from the inside fixed to one of the container walls ( 6 ), and that outside in extension of the stirrer shaft ( 9 ) a spacer element ( 12 ) on the container wall ( 6 ), whose free end ( 14 ) with the drive ( 4 ) connected is.

Bioreactor according to claim 1, characterized in that the stirrer shaft ( 9 ' . 9 '' . 9 ''' ) with its the mixing element ( 10 ) facing away from the free end fluid-tight one of the container walls ( 6 ' . 6 '' . 6 ''' ) and that the stirrer shaft ( 9 ' . 9 '' . 9 ''' ) with its free end outside a spacer element ( 12 ' ) formed with the drive ( 4 ) connected is.

Bioreactor according to one of claims 1 to 3, characterized in that the fixed point ( 19 . 19 ' ) from the container wall ( 6 . 6 ' ) is formed.

Bioreactor according to one of claims 2 to 4, characterized in that a with the spacer element ( 12 . 12 ' ) connected drive element ( 16 ) of the drive ( 4 ) in one level ( 18 ) transverse to an orthogonal axis ( 17 ) with the stirrer shaft ( 9 . 9 ' . 9 '' . 9 ''' ) connected container wall ( 6 . 6 ' . 6 '' . 6 ''' ) is movable in a predetermined path.

Bioreactor according to claim 5, characterized in that the predetermined path is a straight line with a reciprocating movement, which is a pendulum movement of the mixing element ( 10 ) generated.

Bioreactor according to claim 5, characterized in that the predetermined path is a closed path with a movement which causes a tumbling motion of the mixing element ( 10 ) generated.

Bioreactor according to claim 7, characterized in that the predetermined path is a circular or elliptical path, which is a corresponding movement of the mixing element ( 10 ) generated.

Bioreactor according to one of claims 1 to 8, characterized in that the container ( 2 ) is a flexible disposable container, which from a support container ( 20 ) is stabilizable.

Bioreactor according to one of claims 3 to 9, characterized in that the stirrer shaft ( 9 ' ) a continuous channel ( 21 ) through which a liquid or gaseous medium the interior ( 8th' ) can be fed.

Bioreactor according to claim 10, characterized in that the channel ( 21 ) at its interior mouth ( 24 ) has an upstream filter.